1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Известия РАН. Серия биологическая
  4. № 6, 2021

Известия РАН. Серия биологическая, 2021, № 6, стр. 588-593

Антиоксиданты в стекловидном теле глаза плодов человека

И. Г. Панова 1, *, Ю. В. Сухова 2, А. С. Татиколов 3, П. П. Левин 3, Т. Ю. Иванец 2

1 Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН
119334 Москва, ул. Вавилова, 26, Россия

2 НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова МЗ РФ
117997 Москва, ул. Академика Опарина, 4, Россия

3 Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН
119334 Москва, ул. Косыгина, 4, Россия

* E-mail: pinag@mail.ru

Поступила в редакцию 01.07.2020
После доработки 26.07.2020
Принята к публикации 28.08.2020

Полный текст (PDF)

Аннотация

С помощью метода лазерного фотолиза показано присутствие антиоксидантов–доноров электрона и произведена оценка их общего содержания (не менее 700–1000 мкмоль/л) в стекловидном теле глаза человека в раннем пренатальном развитии. В стекловидном теле определена концентрация мочевой кислоты и показано присутствие катехоламинов (дофамина, норадреналина, адреналина) – антиоксидантов, обладающих электроно-донорными свойствами. Содержание антиоксидантов в системе развивающегося глаза, обеспечивающее его редокс-статус, является важным показателем для оценки нормы и патологии глаза и существенно для прогнозирования и интерпретации заболеваний глаз у новорожденных и принятия адекватных подходов к их лечению.

Одним из механизмов для корректировки развития глаза является система антиоксидантной защиты. Дисбаланс между продукцией и деградацией свободных радикалов приводит к окислительному стрессу, при этом сверхэкспрессия свободных радикалов является повреждающим фактором для клеток, приводящим к нарушению процессов пролиферации, повреждению липидов, белков, нуклеиновых кислот и т.д. (Sies et al., 2017).

Во время эмбрионального и плодного развития сетчатка и хрусталик, имеющие в составе клеточных мембран высокое содержание полиненасыщенных жирных кислот, особенно нуждаются в антиоксидантной защите. Кровеносные гиалоидные сосуды стекловидного тела в процессе роста и регрессии, сосудистая сумка хрусталика, хориокапилляры сосудистой оболочки, развивающиеся сосуды собственно сетчатки (Mann, 1949) создают опасность повреждения сетчатки и хрусталика, вызываемого окислительным стрессом. Стекловидное тело, расположенное между сетчаткой и хрусталиком, является самым объемным внеклеточным матриксом глаза человека и является важной внутриглазной средой, обеспечивающей метаболические процессы в тканях глаза (Le Goff, Bishop, 2008). На ранних стадиях пренатального развития человека в стекловидном теле нами были обнаружены лютеин (Yakovleva et al., 2007; Panova et al., 2017), альбумин, альфа-фетопротеин (Panova, Tatikolov, 2011) и билирубин (Панова и др., 2020) – молекулы, обладающие свойствами антиоксидантов, которые, вероятно, обеспечивают защиту стекловидного тела и окружающих его тканей от окислительного стресса.

Ранее в стекловидном теле и жидкости передней камеры глаза травяной лягушки с применением метода импульсного лазерного фотолиза и рибофлавина в качестве акцептора электрона в триплетном состоянии, были обнаружены доноры электрона – тушители триплетного состояния рибофлавина (Panova et al., 2008). Этим же методом можно оценить присутствие доноров электрона в стекловидном теле плодов человека. Следует учесть, что соединения–доноры электрона эффективно взаимодействуют со свободными радикалами, участвующими в процессах перекисного окисления и, таким образом, обладают свойствами антиоксидантов. Следовательно, данный метод можно использовать для оценки содержания антиоксидантов в биологических средах. В настоящей работе предложенный метод был применен для анализа стекловидного тела глаза человека в пренатальном развитии. Так как этот метод позволяет оценивать только суммарную концентрацию антиоксидантов, но не отдельные их молекулы, мы независимыми методами проанализировали содержание в стекловидном теле глаза плодов человека мочевой кислоты и катехоламинов, обладающих свойствами антиоксидантов. Кроме антиоксидантной функции, эти молекулы играют важную роль в метаболизме различных органов и тканей организма (Liu et al., 1984; Shi et al., 2003; Eisenhofer et al., 2004; Webb et al., 2009; Yang et al., 2010; Tovchiga, Shtrygol, 2014).

Важность стекловидного тела для пренатального развития тканей глаза определила цель настоящей работы – проанализировать содержание антиоксидантов в стекловидном теле глаза плодов человека по критерию электронодорных свойств – как тушителей триплетного состояния рибофлавина. Поскольку анализ литературы показал отсутствие данных по содержанию мочевой кислоты и катехоламинов в стекловидном теле в раннем пренатальном развитии человека, в работе также проанализировали эти молекулы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследовали стекловидное тело глаз плодов человека с 17 по 31 недель гестации. Возраст плодов соответствовал срокам, установленным врачом-акушером. Оценку содержания доноров электрона методом импульсного фотолиза проводили также для стекловидного тела взрослых глаз 23, 25, 41 и 48 лет.

Глазные яблоки, полученные при аутопсии, очищали от окружающих тканей и отмывали в нескольких сменах физиологического раствора (0.9% NaCl). Затем под бинокулярной лупой МБС-9 отрезали по лимбу роговицу и вынимали стекловидное тело вместе с хрусталиком, после чего аккуратно удаляли хрусталик и очищали стекловидное тело от остатков сетчатки. Полученные таким образом образцы стекловидного тела центрифугировали при 12 500 об./мин и 4°С в течение 30 мин. Надосадочную жидкость использовали в качестве образцов для исследования с помощью фотохимического зонда и для измерения концентрации мочевой кислоты.

Концентрацию мочевой кислоты измеряли на автоматическом биохимическом анализаторе ВА-400, компании “BioSystems S.A.” (Испания). Измерения провели на 11 плодах с 17 по 31 нед.: 2 плода на 17 нед., 2 – на 19 нед., 2 – на 21 нед., 1 – на 23 нед., 2 – на 24 нед., 2 – на 31 нед. Анализировали образцы стекловидного тела, объединенные от обоих глаз одного плода. Для измерений с помощью фотохимического зонда объединяли надосадочную жидкость от двух плодов каждого возраста, оставшуюся после измерения концентрации мочевой кислоты.

Присутствие катехоламинов (норадреналина, адреналина, дофамина) определяли в стекловидном теле у двух плодов на сроках 17 и 18 нед. методом ВЭЖХ.

Оценка содержания антиоксидантов – эффективных доноров электрона. Оценку общего содержания молекул антиоксидантов, являющихся эффективными донорами электрона, в стекловидном теле проводили методом импульсного фотолиза с использованием рибофлавина, у двух плодов человека 24 и 31 недель и, для сравнения, у взрослых людей (по одному глазу для каждого возраста) 23, 25, 41 и 48 лет. Рибофлавин, являясь природным соединением (витамин В2), обладает фотохимической активностью. В триплетном состоянии он отрывает электрон от различных доноров с образованием радикалов (Cardoso et al., 2004, 2005). Это свойство позволяет использовать его в качестве фотохимического зонда для изучения содержания доноров электрона во внеклеточном матриксе.

Рибофлавин в качестве зонда растворяли в супернатантах стекловидного тела (в концентрации ~5 × 10–4 моль/л) и переводили в возбужденное триплетное состояние на установке лазерного импульсного фотолиза с возбуждением азотным лазером (337 нм, длительность вспышки 1 нс, энергия 0.8 мДж) (Levin et al., 2005). Содержание доноров электрона в стекловидном теле оценивали по кинетике гибели триплетного состояния рибофлавина (спектр триплет-триплетного поглощения с $\lambda _{{{\text{abs}}}}^{{{\text{max}}}}$ = 710 нм), который, как известно, эффективно тушится электроно-донорными соединениями (Cardoso et al., 2004, 2005, 2012). Из этой кинетики (экспоненциальной, рис. 1, кривая 2) были определены константы скорости гибели триплетного состояния рибофлавина в стекловидном теле (kТ) Точность определения значений kТ составляла ± 10%. Сравнение величин kТ с константой скорости гибели триплетного состояния рибофлавина в воде (k0, рис. 1 кривая 1) позволило оценить константы скорости тушения триплетного состояния рибофлавина донорами электрона, содержащимися в стекловидном теле, которые, в свою очередь, дали возможность оценки суммарной концентрации эффективных доноров электрона в стекловидном теле (табл. 1, см. ниже).

Рис. 1.

Кинетические кривые гибели триплетного состояния рибофлавина (1) в воде и (2) в стекловидном теле плода 24 нед. гестации. ΔA – изменение поглощения; t, μs – время, мкс. Длина волны регистрации кинетических кривых 710 нм.

Таблица 1.

Концентрация мочевой кислоты, константа скорости гибели триплетного состояния рибофлавина (kT) и общая концентрация доноров электрона в стекловидном теле человека разных возрастов (в пренатальном развитии и взрослого человека)

  Возраст (число плодов или глаз) Концентрация мочевой кислоты, мкмоль/л kT × 10–6, с–1 Общая концентрация доноров электрона,
мкмоль/л
Плод человека 17 нед (2 плода) 37; 136 н/а н/а
19 нед (2 плода) 79; 235 н/а н/а
22 нед (2 плода) 67; 104 н/а н/а
23 нед (1 плод) 64 н/а н/а
24 нед (2 плода) 142; 248 2.5 ~990 (>700)
31 нед (2 плода) 79; 80 2.4 ~940 (>690)
Взрослый
человек 		23 года (1 глаз) н/а 3.3 ~1400 (>990)
25 лет (1 глаз) н/а 5.6 ~2400 (>1800)
41 год (1 глаз) н/а 6.0 ~2600 (>1900)
48 лет (1 глаз) н/а 7.6 ~3300 (>2400)

Примечание. н/а – не анализировали.

Все протоколы манипуляций с аутопсийным материалом человека одобрены комиссией по биоэтике ИБР РАН им. Н.К. Кольцова.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Мочевая кислота была обнаружена в стекловидном теле плодов на всех исследованных стадиях (табл. 1). Не наблюдается закономерной зависимости концентрации мочевой кислоты от возраста плодов. Большая вариабельность данных, возможно, связана как с метаболизмом пуринов, так и с питанием матери во время беременности, либо с малым количеством проанализированных глаз.

Кроме того, в стекловидном теле на стадиях 17 и 18 нед. были обнаружены катехоламины – норадреналин, адреналин и дофамин. Данные по катехоламинам носят качественный характер.

Информация о содержании электроно-донорных тушителей в стекловидном теле была получена путем сравнения кинетики гибели триплетного состояния рибофлавина в среде стекловидного тела с таковой в воде. Для этой цели мы использовали следующее выражение для константы скорости гибели триплетного состояния рибофлавина (Panova et al., 2008):

(1)
${{k}_{{\text{T}}}} = {{k}_{0}} + \Sigma {{k}_{{qi}}}{{c}_{i}} = {{k}_{0}} + {{k}_{q}}\Sigma {{c}_{i}},$

где k0 – константа скорости гибели триплетного состояния рибофлавина в отсутствие тушителей; kqi и ci – константы скорости тушения и соответствующие концентрации тушителей; kq – константа скорости тушения, усредненная по большинству эффективных тушителей, присутствующих в системе (с учетом их концентрации).

Мы можем принять k0 равным kT в воде в отсутствие тушителей (k0 = 3.3 × 105 с–1 (Panova et al., 2008). Измерение кинетики гибели триплетного состояния рибофлавина в стекловидном теле у плодов 24 и 31 недель гестации дало значения kT, равные (2.4–2.5) × 106 с–1 (табл. 1). Для основных электронодонорных тушителей триплетного состояния рибофлавина, которые могут присутствовать в стекловидном теле, в литературе известны следующие значения kq (kq × 10–9, л моль–1 с–1): 2.9 для мочевой кислоты, 2.0 для аскорбата, 1.8 для триптофана, 1.4 для тирозина, 2.8 для катехоламинов (Cardoso et al., 2004, 2005, 2007, 2012). Для контроля мы измерили значение kq для тушения триплетного состояния рибофлавина мочевой кислотой в воде (3.1 × 109 л моль–1 с–1), которое оказалось близким к значению, приведенному выше. Соединения с более низкими константами скорости тушения (порядка 108 л моль–1 с–1 и менее, в частности, белки альбумин, лактоглобулин и лизоцим (Cardoso et al., 2004, 2005, 2007, 2012)), вероятно, не вносят существенного вклада в процесс тушения. Было показано, что каротиноиды, которые также присутствуют в стекловидном теле (Yakovleva et al., 2007; Panova et al., 2017), не тушат триплетное состояние рибофлавина (Cardoso et al., 2004, 2005, 2007, 2012). Мы также показали, что такие компоненты стекловидного тела, как гиалуроновая кислота и коллаген, не тушат триплетное состояние рибофлавина (Panova et al., 2008). Целесообразно учитывать только наиболее активные триплетные тушители с kq ≥ 1 × 109 л моль–1 с–1 (в частности, 5 соединений, указанных выше). Если принять для kq в качестве грубого приближения усредненное значение 2.2 × 109 л моль–1 с–1, то из соотношения (1) можно оценить общую концентрацию эффективных тушителей-антиоксидантов Σci (~1000 мкмоль/л, (табл. 1); если принять для kq максимальное значение 3 × 109 л моль–1 с–1, Σci будет не менее 700 мкмоль/л, что является нижней границей оценки содержания антиоксидантов в стекловидном теле). Поскольку измеренная нами максимальная концентрация мочевой кислоты в стекловидном теле составляла 248 мкмоль/л (для плодов 24 нед. гестации, (табл. 1), содержание других эффективных тушителей в стекловидном теле у плодов 24 недель гестации можно определить по разности: 990 – 248 = 742 мкмоль/л (не менее 700 – 248 = 452 мкмоль/л). Еще более высокое содержание других эффективных триплетных тушителей можно ожидать в стекловидном теле плодов 31 недель гестации (по разности 940 – 80 = 860 мкмоль/л), с учетом содержания мочевой кислоты в нем ~80 мкмоль/л (табл. 1).

Для сравнения были проведены измерения кинетики гибели триплетного состояния рибофлавина в стекловидном теле взрослых людей, которые дали еще большие значения kT (табл. 1). Наблюдается тенденция к увеличению концентрации доноров электрона с возрастом человека (что требует дополнительного исследования). Это может означать накопление эффективных антиоксидантов в стекловидном теле, возможно, связанное с возрастной перестройкой матрикса стекловидного тела.

Таким образом, концентрация мочевой кислоты в стекловидном теле плодов человека демонстрирует большую вариабельность (от 37 до 248 мкмоль л–1), и не наблюдается какой-либо возрастной зависимости концентрации. В стекловидном теле у взрослых людей содержание мочевой кислоты также варьирует в широких пределах – от 77.38 до 452.00 мкмоль/л (Kałuzny, Raukuć, 1996). В то же время, полученные данные указывают на то, что стекловидное тело плодов человека, наряду с мочевой кислотой, содержит и другие эффективные антиоксиданты (эффективные тушители триплетного состояния рибофлавина) с общей концентрацией, которая может существенно превышать концентрацию мочевой кислоты. В частности, такими антиоксидантами могут быть катехоламины (Shimizu et al., 2010; Tovchiga, Shtrygol, 2014; Шилов, Иванютин, 2014), присутствие которых было обнаружено в стекловидном теле плодов человека в настоящей работе, и аскорбиновая кислота, которая была обнаружена в стекловидном теле у плодов человека в работе Cен с соавт. (Sen et al., 1983). Присутствие катехоламинов (Hervet et al., 2016), аскорбиновой кислоты, триптофана и ряда других антиоксидантов (Ankamah et al., 2020) также было показано в стекловидном теле глаз взрослого человека.

Из многочисленных функций мочевой кислоты и катехоламинов мы сделали акцент на их антиоксидантных свойствах, поскольку антиоксидантная защита является важной составляющей в развитии глаза, обеспечивающей защиту сетчатки, хрусталика и самого стекловидного тела от окислительного стресса. В то же время все обнаруженные нами антиоксиданты в стекловидном теле являются биологически активными молекулами и могут участвовать в регуляции пролиферации и дифференцировки сетчатки и хрусталика. Так, мочевая кислота присутствует в жидких средах и тканях организма и помимо антиоксидантной функции служит показателем ряда патологических состояний органов и тканей, таких как подагра, гиперурикемия, артрит, сердечно-сосудистая и почечная недостаточность (Ames et al., 1981; Alvarez-Lario, Macarron-Vicente, 2010). Она является одним из главных эндогенных сигналов опасности при повреждении клеток, приводящем к стимуляции иммунной системы путем активации Т-клеток (Shi et al., 2003; Webb et al., 2009).

Важными молекулами, присутствующими в организме, являются и катехоламины (дофамин, норадреналин и адреналин). Они занимают ключевую позицию в регуляции физиологических процессов (Eisenhofer et al., 2004). Катехоламины хорошо исследованы в сетчатке глаза млекопитающих. Дофамин и адреналин присутствуют в амакриновых нейронах, которые участвуют в зрительном процессе. Норадреналин присутствует в симпатических нервах, которые иннервируют сосуды сетчатки (Hodjiconstaintinou, Neff, 1984; Максимова, 2008). В последнее время появляются данные об участии катехоламинов – дофамина и норадреналина в регуляции ангиогенеза при ретинопатии недоношенных (Катаргина и др., 2019).

Следует сказать, что некоторые молекулы-антиоксиданты, также присутствующие в стекловидном теле, не являются эффективными тушителями триплетного состояния рибофлавина и, таким образом, не входят в оценку, полученную методом тушения триплетного состояния рибофлавина. К ним, в частности, относится лютеин – каротиноид, обнаруженный нами в стекловидном теле плодов человека на ранних стадиях развития (Yakovleva et al., 2007; Panova et al., 2017).

Полученные данные позволили расширить наше представление о молекулах стекловидного тела, обладающих антиоксидантными свойствами, в пренатальном развитии глаза человека. Оценка содержания антиоксидантов по критерию тушения триплетного состояния рибофлавина показала достаточно высокую их концентрацию в стекловидном теле как плодов, так и взрослого человека (не менее 700–1000 мкмоль/л). Содержание антиоксидантов в системе развивающегося глаза, обеспечивающее его редокс-статус, является важным показателем нормы и патологии глаза и существенно для интерпретации заболеваний глаз у новорожденных и принятия терапевтических, либо хирургических подходов к лечению.

Авторы выражают благодарность Р.А. Полтавцевой (НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова) и М.Д. Чибиревой (ИБР РАН) за помощь в работе.

Работа выполнена И.Г. Пановой в рамках раздела ГЗ ИБР РАН 2021 года (0088-2021-0017) и А.С. Татиколовым и П.П. Левиным в рамках раздела ГЗ ИБХФ РАН (001201253314).

Список литературы

  1. Катаргина Л.А., Осипова Н.А., Панова А.Ю., Бондаренко Н.С., Никишина Ю.О., Муртазина А.Р., Угрюмов М.В. Изучение патогенетического значения катехоламинов в развитии ретинопатии недоношенных на экспериментальной модели заболевания // Рос. офтальмол. журн. 2019. Т. 12. № 4. С. 64–69.

  2. Максимова Е.М. Нейромедиаторы сетчатки и перестройки в нервных слоях сетчатки при дегенерации фоторецепторов // Сенсорные системы. 2008. Т. 22. № 1. С. 36–51.

  3. Панова И.Г., Сухова Ю.В., Татиколов А.С., Иванец Т.Ю. Билирубин в стекловидном теле глаза плодов человека // Бюллетень эксперимен. биологии и медицины. 2020. Т. 170. № 7. С. 118–120.

  4. Шилов Г.Н., Иванютин В.А. Антиоксидантная активность катехоламинов, как одно из звеньев их антистрессорного эффекта // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014. Т. 12. № 2. С. 43–46.

  5. Álvarez-Lario B., Macarrón-Vicente J. Uric acid and evolution // Rheumatology (Oxford). 2010. V. 49. P. 2010–2015.

  6. Ames B.N., Cathcart R., Schwiers E., Hochstein P. Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant- and radical-caused aging and cancer: a hypothesis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. V. 78. P. 6858–6862.

  7. Ankamah E., Sebag J., Ng E., Nolan J.M. Vitreous antioxidants, degeneration, and vitreo-retinopathy: exploring the links // Antioxidants. 2020. V. 9. P. 7.

  8. Cardoso D.R., Franco D.W., Olsen K., Andersen M.L., Skibsted L.H. Reactivity of bovine whey proteins, peptides, and amino acids toward triplet riboflavin as studied by laser flash photolysis // J. Agric. Food Chem. 2004. V. 52. P. 6602–6606.

  9. Cardoso D.R., Homem-de-Mello P., Olsen K., da Silva A.B.F., Franco D.W., Skibsted L.H. Deactivation of triplet-excited riboflavin by purine derivatives: important role of uric acid in light-induced oxidation of milk sensitized by riboflavin // J. Agric. Food Chem. 2005. V. 53. P. 3679–3684.

  10. Cardoso D.R., Olsen K., Skibsted L.H. Mechanism of deactivation of triplet-excited riboflavin by ascorbate, carotenoids, and tocopherols in homogeneous and heterogeneous aqueous food model systems // J. Agric. Food Chem. 2007. V. 55. P. 6285–6291.

  11. Cardoso D.R., Libardia S.H., Skibsted L.H. Riboflavin as a photosensitizer. Effects on human health and food quality // Food Funct. 2012. V. 3. P. 487–502.

  12. Eisenhofer G., Kopin I.J., Goldstein D.S. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine // Pharmacol. Rev. 2004. V. 56. P. 331–349.

  13. Hervet T., Teresin’ski G., Hejna P., Descloux E., Grouzmann E., Palmiere C. Catecholamines and their O-methylated metabolites in vitreous humor in hypothermia cases // Forensic Sci. Med. Pathol. 2016. V. 12. P. 163–169.

  14. Hodjiconstaintinou M., Neff N.H. Catecholamine system of retina: a model for studying synaptic mechanisms // Life Sciences. 1984. V. 35. P. 1135–1147.

  15. Kałuzny J.J., Raukuć D. Uric acid level in human aqueous and vitreous humor // Klin. Oczna. 1996. V. 98. P. 267–270.

  16. Le Goff M.M., Bishop P.N. Adult vitreous structure and postnatal changes // Eye (London). 2008. V. 22. P. 1214–1222.

  17. Levin P.P., Sul’timova N.B., Chaikovskaya O.N. Kinetics of fast reactions of triplet states and radicals under photolysis of 4,4'-dimethylbenzophenone in the presence of 4-halophenols in micellar solutions of sodium dodecyl sulfate in magnetic field // Russ. Chem. Bull. 2005. V. 54. P. 1433–1438.

  18. Liu K-M., Swann D., Lee P., Lam K.-W. Inhibition of oxidative degradation of hyaluronic acid by uric acid // Current Eye Research. 1984. V. 3. P. 1049–1053.

  19. Mann I. The development of the human eye. London: Brit. Med. Assoc. 1949. 313 p.

  20. Panova I.G., Tatikolov A.S. Investigation of the content of alpha-fetoprotein and serum albumin in the vitreous body of the eye of human embryos // Biol. Bull. 2011. V. 38. P. 191–194.

  21. Panova I.G., Sharova N.P., Dmitrieva S.B., Levin P.P., Tatikolov A.S. Characterization of the composition of the aqueous humor and the vitreous body of the eye of the frog Rana temporaria L. // Comp. Biochem. Physiol. Part A. 2008. V. 151. P. 676–681.

  22. Panova I.G., Yakovleva M.A., Tatikolov A.S., Kononikhin A.S., Feldman T.B., Poltavtseva R.A., Nikolaev E.N., Sukhikh G.T., Ostrovsky M.A. Lutein and its oxidized forms in eye structures throughout prenatal human development // Exp. Eye Res. 2017. V. 160. P. 31–37.

  23. Sen A., Roy R., Mukherjee K.L. Ascorbic acid concentration in developing human fetal vitreous humor. Indian J. Ophthalmol. 1983. V. 31. № 2. P. 73–74.

  24. Shi Y., Evans J.E., Rock K.L. Molecular identification of a danger signal that alerts the immune system to dying cells // Nature. 2003. V. 425. P. 516–521.

  25. Shimizu T., Nakanishi Y., Nakahara M., Wada N., Moro-oka Y., Hirano T., Konishi T., Matsugo S. Structure effect on antioxidant activity of catecholamines toward singlet oxygen and other reactive oxygen species in vitro // J. Clin. Biochem. Nutr. 2010. V. 47. P. 181–190.

  26. Sies H., Berndt C., Jones D.P. Oxidative stress // Annu. Rev. Biochem. 2017. V. 86. P. 715–748.

  27. Tovchiga O.V., Shtrygol S.Yu. Uric acid and central nervous system functioning (a literature review) // Biol. Bulletin Reviews. 2014. V. 4. P. 210–221.

  28. Webb R., Jeffries M., Sawalha A.H. Uric acid directly promotes human T-cell activation // Am. J. Med. Sci. 2009. V. 337. P. 23–27.

  29. Yakovleva M.A., Panova I.G., Feldman T.B., Zak P.P., Tatikolov A.S., Sukhikh G.T., Ostrovsky M.A. Finding of carotenoids in the vitreous body of human eye during prenatal development // Russ. J. Dev. Biol. 2007. V. 38. P. 317–321.

  30. Yang Z., Xiaohua W., Lei J., Ruoyun T., Mingxia X., Weichun H., Li F., Ping W., Junwei Y. Uric acid increases fibronectin synthesis through upregulation of lysyl oxidase expression in rat renal tubular epithelial cells // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2010. V. 299. P. 336–346.

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

следующая статья выпуска предыдущая статья выпуска содержание выпуска

Известия РАН. Серия биологическая

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал