Биоорганическая химия, 2019, T. 45, № 5, стр. 544-544
Новые производные роданин-3-гиппуровой кислоты в качестве эффективных ингибиторов альдозоредуктазы: синтез, биологическая активность и молекулярный докинг
S. K. Celestina 1, K. Sundaram 1, *, S. Ravi 1
1 Department of Chemistry, Karpagam Academy of Higher Education
641021 Coimbatore, India
* E-mail: sundarg2010@gmail.com
Поступила в редакцию 04.04.2019
После доработки 23.04.2019
Принята к публикации 12.05.2019
Аннотация
Ингибирование альдозоредуктазы представляет собой разумный подход к лечению осложнений при диабете. Рыночный препарат – ингибитор альдозоредуктазы Эпалрестат имеет роданиновое ядро. В связи с этим были синтезированы роданин-3-гиппуровая кислота и ее 5-арилиденовые производные. Структура полученных соединений подтверждена методами ИК, 1H и 13C ЯМР спектрометрии. Степень ингибирования альдозоредуктазы полученными соединениями оценивали in vitro; показано, что бóльшая часть синтезированных производных эффективно ингибировали альдозоредуктазу, соответствующие значения IC50 составили от 0.2 до 2.36 мкМ. Два новых соединения с наивысшей активностью ингибирования (IC50 0.2 и 0.6 мкМ) были более эффективны, чем Эпалрестат. Молекулярный докинг использовали для исследования способа связывания соединений в активном сайте альдозоредуктазы с целью рационально объяснить взаимосвязь структуры и ингибирующей активности производных. В соответствии с правилом Липински, роданин-3-гиппуровая кислота и ее арилиденовые производные проявляют свойства лекарственных препаратов. Таким образом, полученные соединения являются многообещающими кандидатами для терапии осложнений при диабете.
Полностью статья опубликована в английской версии журнала.
Список литературы отсутствует.
Дополнительные материалы отсутствуют.
Инструменты
Биоорганическая химия