1. На главную
  2. Электронные версии
  3. Нейрохимия
  4. T. 40, № 3, 2023

Нейрохимия, 2023, T. 40, № 3, стр. 245-256

Ингибитор JNK (c-Jun N-терминальной киназы) IQ-1S подавляет преждевременное старение мозга крыс OXYS

А. А. Жданкина 1, А. Н. Осипенко 1, Д. И. Тихонов 1, С. В. Логвинов 1, М. Б. Плотников 2, А. И. Хлебников 3, Н. Г. Колосова 4

1 Кафедра гистологии, эмбриологии и цитологии, Сибирский государственный медицинский университет
Томск, Россия

2 “Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга” Федерального государственного бюджетного научного учреждения “Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук”
Томск, Россия

3 Научно-образовательный центр Н.М. Кижнера, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования “Томский политехнический университет”
Томск, Россия

4 Институт цитологии и генетики СО РАН
Новосибирск, Россия

Поступила в редакцию 09.02.2023
После доработки 01.03.2023
Принята к публикации 09.03.2023

Аннотация

По данным международной организации Alzheimer’s Disease International (ADI) в мире около 50 млн человек страдает Болезнью Альцгеймера (БА). Однако эффективных методов профилактики и замедления прогрессии БА не существует. Ингибирование сигнального пути N-концевой киназы c-Jun (JNK) обсуждается как альтернативный способ профилактики развития БА и других нейродегенеративных заболеваний. В настоящем исследовании мы оценивали способность недавно обнаруженного селективного ингибитора JNK3 – натриевой соли 11H-индено[1,2-b]хиноксалин-11-он оксима (IQ-1S) подавлять нейродегенеративные процессы у крыс OXYS на ранней стадии развития признаков БА в возрасте с 4.5 до 6 мес. Лечение IQ-1S (50 мг/кг внутрижелудочно) привело к подавлению развития нейродегенеративных процессов в коре мозга крыс OXYS: увеличению доли неизмененных нейронов, снижению доли нейронов с признаками деструкции и необратимых повреждений, нормализации показателя глионейронального индекса. Одним из возможных механизмов нейропротекторного действия JNK3 может быть улучшение микроциркуляции в мозговой ткани за счет снижения выраженности синдрома повышенной вязкости крови у крыс OXYS. Применение ингибитора JNK3 IQ-1S может стать перспективной стратегией для профилактики ранних нейродегенеративных нарушений и, возможно, лечения БА.

Ключевые слова: старение мозга, нейродегенерация, крысы OXYS, ингибитор JNK, натриевая соль 11H‑индено[1,2-b]хиноксалин-11-он оксима, реологические свойства крови

Список литературы

  1. Fazio S., Pace D., Maslow K., Zimmerman S., Kallmyer B. // Gerontologist. 2018.V. 58. P. 1–9.

  2. Cummings J., Lee G., Ritter A., Zhong K. // Alzheimers Dement. (NY). 2018.V. 201. P.195–214.

  3. de Los Reyes Corrales T., Losada-Pérez M., Casas-Tintó S. // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. P. 1–12.

  4. Yoon S.O., Park D.J., Ryu J.C., Ozer H.G., Tep C., Shin Y.J., Lim T.H., Pastorino L., Kunwar A.J., Walton J.C., Nagahara A.H., Lu K.P., Nelson R.J., Tuszynski M.H., Huang, K. // Neuron. 2012. V. 75. P. 824–837.

  5. Yarza R., Vela S., Solas M., Ramirez M.J. // Front Pharmacol. 2015. V. 6. P. 1–12.

  6. Qin P., Ran Y., Liu Y., Wei C., Luan X., Niu H., Peng J., Sun J., Wu J. // Bioorg. Chem. 2022. V. 128. P. 1–13.

  7. Gourmaud S., Paquet C., Dumurgier J., Pace C., Bouras C., Gray F., Laplanche J.L., Meurs E.F., Mouton-Liger F., Hugon J. // J. Psychiatry Neurosci. 2015. V. 40. P. 151–161.

  8. Jun J., Baek J., Yang S., Moon H., Kim H., Cho H., Hah J.M. // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. P. 1–17.

  9. Jun J., Yang S., Lee J., Moon H., Kim J., Jung H., Im D., Oh Y., Jang M., Cho H., Baek J., Kim H., Kang D., Bae H., Tak C., Hwang K., Kwon H., Hah J.M. // Eur. J. Med. Chem. 2023. V. 245 P. 1–16.

  10. Schepetkin I.A., Kirpotina L.N., Khlebnikov A.I., Hanks T.S., Kochetkova I., Pascual D.W., Jutila M.A., Quinn M.T. // Mol. Pharmacol. 2012. V. 8. P. 832–845.

  11. Schepetkin I.A., Kirpotina L.N., Hammaker D., Kochetkova I., Khlebnikov A.I., Lyakhov S.A., Firestein G.S., Quinn M.T. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2015. V. 353. P. 505–516.

  12. Schepetkin I.A., Khlebnikov A.I., Potapov A.S., Kovrizhina A.R., Matveevskaya V.V., Belyanin M.L., Atochin D.N., Zanoza S.O., Gaidarzhy N.M., Lyakhov S.A., Kirpotina L.N., Quinn M.T. // Eur. J. Med. Chem. 2019. V. 161. P. 179–191.

  13. Stefanova N.A., Muraleva N.A., Korbolina E.E., Kiseleva E., Maksimova K.Y., Kolosova N.G. // Oncotarget. 2015. V. 6. P. 1396–1413.

  14. Stefanova N.A., Kozhevnikova O.S., Vitovtov A.O., Maksimova K.Y., Logvinov S.V., Rudnitskaya E.A., Korbolina E.E., Muraleva N.A., Kolosova N.G. // Cell Cycle. 2014. V. 13. P. 898–909.

  15. Stefanova N.A., Maksimova K.Y., Rudnitskaya E.A., Muraleva N.A., Kolosova N.G. // BMC Genomics. 2018. V. 19. P. 51–63.

  16. Maslov M.Y., Chernysheva G.A., Smol’jakova V.I., Aliev O.I., Kolosova N.G., Plotnikov M.B. // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2015. V. 60. P. 405–411.

  17. Eisenmenger L.B., Peret A., Famakin B.M., Spahic A., Roberts G.S., Bockholt J.H., Johnson K.M., Paulsen J.S. // Transl. Res. 2022. V. 22. P. 41–53.

  18. Zhdankina A.A., Tikhonov D.I., Logvinov S.V., Plotnikov M.B., Khlebnikov A.I., Kolosova N.G. // Biomedicines. 2023. V. 11. P. 1–16.

  19. Kolosova N.G., Stefanova N.A., Korbolina E.E., Fursova A., Kozhevnikova O.S. // Adv. Gerontol. 2014. V. 27. P. 336–340.

  20. Taylor C.R., Rudbeck L. // Corporation D. Immunohistochemical staining methods. Sixth edition. ed. Denmark: DAKO Corporation. 2013. P. 1–216.

  21. Paxinos G., Watson C. // The rat brain in stereotaxic coordinates. Compact seventh edition. ed. London, United Kingdom; San Diego, C.A.: Elsevier Academic Press. 2018. P. 1–462.

  22. Stoltz J.F., Donner M. // Schweiz. Med. Wochenschr. Suppl. 1991. V. 43. P. 41–49.

  23. Ishida K., Shimizu H., Hida H., Urakawa S., Ida K., Nishino H. // Neuroscience. 2004. V. 125. P. 633–644.

  24. Alexy T., Detterich J., Connes P., Toth K., Nader E., Kenyeres P., Arriola-Montenegro J., Ulker P., Simmonds M.J. // Front. Physiol. 2022. V. 13. P. 1–15.

  25. Rudnitskaya E.A., Maksimova K.Y., Muraleva N.A., Logvinov S.V., Yanshole L.V., Kolosova N.G., Stefanova N.A. // Biogerontology. 2015. V. 16. P. 303–316.

  26. Kolosova N.G., Tyumentsev M.A., Muraleva N.A., Kiseleva E., Vitovtov A.O., Stefanova N.A. // Curr. Alzheimer Res. 2017. V. 14. P. 1283–1292.

  27. Testud B., Delacour C., El Ahmadi A.A., Brun G., Girard N., Duhamel G., Heesen C., Häußler V., Thaler C., Has Silemek A.C., Stellmann J. P. // Eur. J. Neurol. 2022. V. 29. P. 1741–1752.

  28. Groves M.J., Scaravilli F. // Peripheral Neuropathy. 2005. P. 683–732.

  29. Telegina D.V., Suvorov G.K., Kozhevnikova O.S., Kolo-sova N.G. // Int. J. Mol. Sci. 2019. V 20. P. 1–17.

  30. Tyumentsev M.A., Stefanova N.A., Kiseleva E.V., Kolo-sova N.G. // Biochemistry. 2018. V. 83. P. 1083–1088.

  31. Stefanova N.A., Muraleva N.A., Maksimova K.Y., Rudnitskaya E.A., Kiseleva E., Telegina D.V., Kolosova N.G. // Aging (Albany NY). 2016. V. 8. P. 2713–2733.

  32. Salas I.H., Burgado J., Allen N.J. // Neurobiol. Dis. 2020. V. 143. P. 1–12.

  33. Huffels C.M., Middeldorp J., Hol E.M. // Neurochem. Res. 2022. P. 1–21.

  34. Rudnitskaya E.A., Burnyasheva A.O., Kozlova T.A., Peunov D.A., Kolosova N.G., Stefanova N.A. // Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23. P. 1–20.

  35. Nimmerjahn A., Kirchhoff F., Helmchen F. // Science. 2005. V. 308. P. 1314–1318.

  36. Plotnikov M.B., Chernysheva G.A., Aliev O.I., Smol’iakova V.I., Fomina T.I., Osipenko A.N., Rydchenko V.S., Anfinogenova Y.J., Khlebnikov A.I., Schepetkin I.A., Atochin D.N. // Molecules. 2019. V. 24. P. 1–23.

  37. Plotnikov M.B., Aliev O.I., Shamanaev A.Y., Sidekhmenova A.V., Anishchenko A.M., Fomina T.I., Rydchenko V.S., Khlebnikov, A.I., Anfinogenova Y.J., Schepetkin I.A., Atochin D.N. // Hypertens. Res. 2020. V. 43. P. 1068–1078.

Дополнительные материалы отсутствуют.

Инструменты

следующая статья выпуска предыдущая статья выпуска содержание выпуска

Нейрохимия

Архивы выпусков Информация о журнале Отправить рукопись в журнал