Растительные ресурсы, 2022, T. 58, № 4, стр. 327-341
Вторичныe метаболиты и биологическая активность Dictamnus dasycarpus (Rutaceae)
Л. М. Беленовская 1, Н. В. Битюкова 1, *
1 Ботанический институт им. В.Л. Комарова РАН
Санкт-Петербург, Россия
* E-mail: NBityukova@binran.ru
Поступила в редакцию 14.03.2022
После доработки 10.08.2022
Принята к публикации 06.10.2022
- EDN: EFZCYS
- DOI: 10.31857/S0033994622040033
Аннотация
Предлагаемая статья является обзором литературных данных о результатах химических и фармакологических исследований Dictamnus dasycarpus Turcz. и его вторичных метаболитов, таких как терпеноиды, лимоноиды, кумарины, флавоноиды и алкалоиды, а также фенольные соединения. Для соединений, впервые выделенных за последние десять лет (2012–2022 гг.), приведены структурные формулы. Рассматриваются различные аспекты биологической активности растения и его компонентов.
Dictamnus dasycarpus Turcz. (ясенец мохнатоплодный) – многолетнее травянистое растение семейства Rutaceae, 35–80 см высотой, с непарноперистыми листьями и сиреневыми цветками, собранными в кистевидные соцветия. Произрастает в светлых лесах, по опушкам и среди кустарников, на каменистых склонах оврагов и на суходольных лугах. На территории России встречается в Восточной Сибири, Приамурье и Приморском крае [111], за пределами России – в Восточной Монголии, Маньчжурии, Корее и Северном Китае. Настои и отвары из коры корня D. dasycarpus издавна используются в корейской и китайской народной медицине. В Китае и Корее проводятся активные исследования с целью подтвердить известные и выявить новые виды биологической активности, в результате которых выделено и идентифицировано более 200 соединений, включая алкалоиды и их гликозиды, лимоноиды, сесквитерпены, кумарины, флавоноиды, стероиды, а также фенилпропаноиды. В экспериментах in vivo и in vitro установлен широкий спектр биологической активности экстрактов и соединений D. dasycarpus, включая противовоспалительную, противомикробную, антигельминтную, инсектицидную и цитотоксическую активность, а также нейропротекторное, антитромбоцитарное и сосудорасширяющее действие [222–4]. В литературе есть указания как на гепатопротективные свойства D. dasycarpus, так и на случаи поражения печени при лечении им пациентов [5–7 ] . Поскольку традиционно в лечебных целях используется кора корня D. dasycarpus (Cortex Dictamni), большинство работ посвящено изучению именно этой части растения, однако есть сведения о наличии биологической активности и у экстракта его листьев [8 ] .
Обзор составлен по литературе, доступной в сети интернет, с использованием баз данных PubMed, Scopus, Google Scholar и др. Преимущественно анализировали данные, опубликованные в течение последних десяти лет (2012–2022 гг.)
КОМПОНЕНТНЫЙ СОСТАВ DICTAMNUS DASYCARPUS
Моно-и сесквитерпеноиды
Ранние химические исследования Dictamnus dasycarpus были посвящены терпеноидам. В корнях растения был обнаружен новый бикарбоциклический сесквитерпеноид триноргвайанового типа, названный диктамнолом [9 ] (рис. 1а). Изучение состава коры корней привело к обнаружению ряда новых сесквитерпеновых гликозидов эйдесманового типа, названных диктамнозидами А–D, а также гликозида триноргвайанового типа – диктамнозида Е [10 ] . Дальнейшие химические исследования корней также привели к установлению наличия в них новых сесквитерпеновых дигликозидов – диктамнозидов F и G, ряда новых гликозидов эйдесманового типа структуры, названных диктамнозидами H–М, а также нового гликозида триноргвайанового типа – диктамнозида N [11, 12 ] (рис. 1a–t).
Изучение компонентного состава эфирного масла, полученного из коры корней Dictamnus dasycarpus методом газо-жидкостной хроматографии, привело к установлению наличия в нем известных моно- и сесквитерпеноидов, идентифицированных как α-пинен, β-пинен, α-мирцен, β-фелландрен, β-маалиен, (–)-α-гурьюнен, 2-ацетил-2-карен, β-маалиен, п-цимол, линалоол, терпинен-4-ол, α-терпинеол, β-элемен, каларен, α-элемол, β-элемол, (Е)-кариофиллен, транс-кариофиллен, 9-эпи-(Е)-кариофиллен, транс-кадина-1(6),4-диен, гвайазулен, α-эйдесмол, 10-эпи-γ-эйдесмол, патчулол, (Z,Z)-фарнезол, 8S,13-цедрандиол, L-криптон. Кроме того, в составе масла был обнаружен 8-эпидиктамнол и сесквитерпеновые лактоны – гейгерин, прегейгерин, изогейгерин С и (Е)-β-дамасценон [13, 14 ] .
Химическое исследование коры корней привело к выделению и установлению структуры нового сесквитерпеноида эйдесманового типа, названного диктамнадиолом (рис. 1t) [15 ] . Химическое изучение компонентов Corteх Dictamni наряду c выделением известных гликозидов – диктамнозидов A, B, C, D, G, K и L привело к обнаружению новых сесквитерпеновых гликозидов эйдесманового типа, названных диктамэйдесмнозидами A1, A2, B1, C, D и Е (рис. 1c–h) [16, 17 ] .
Исследование компонентного состава коры корней установило наличие ряда новых изопреноидов: диктамнорсесквитерпенола A, диктамнорсесквитерпенозидов В и С, а также – диктамтриноргвайанолов A, B, C, D и E, химические структуры которых были установлены на основании данных спектроскопических исследований (рис. 2a–f) [18 ] .
Тритерпеноиды
Hовые тритерпеноиды, названные диктаминами A, B и C, также были обнаружены в коре корней Dictamnus dasycarpus. Изучение их химических структур установило, что они являются первыми примерами тринортритерпеноидов апотирукалланового типа, обнаруженными в природе (рис. 3a–c ) [19 ] . Продолжение химических исследований коры корней растения привело к выделению двух новых изомерных тритерпеноидов этого типа структуры, названных диктамнинами А и В (рис. 3d, e ) [20 ] . Дальнейшие исследования, проведенные с использованием бионаправленного фракционирования хлороформного экстракта, также обнаружили в числе компонентов коры корней новые тритерпеноиды глабреталового типа, получившие названия диктабретолов A, B, С и D (рис. 3f–i ) [21, 22 ] .
Химическое изучение компонентов корней Dictamnus dasycarpus привело к выделению и установлению структуры нового тритерпенового спирта, названного диктамтритерпенолом А (рис. 3j ). Кроме того, в процессе исследования были обнаружены известные тритерпеноиды даммаранового типа структуры: (3α,7α,13α,17α,20S,21S,23R,24S)-3-(3-метилбутаноил)-21,23-эпокси-21-метокси-13,30-циклодаммаран-3,7,24,25-тетрол и (3α,7α, 13α,17α,20S,21R,23R,24S)-3-(3-метилбутаноил)-21,23-эпокси-21-метокси-13,30-циклодаммаран-3,7,24,25-тетрол [18 ] .
СТЕРОИДЫ
В коре корней Dictamnus dasycarpus было также установлено наличие известных фитостеринов – β-ситостерина, даукостерина, и, кроме того, обнаружены 3β-гидроксихолест-5-ен и стероидный гормон – прегненолон [23 ] .
ЛИМОНОИДЫ
Химические исследования Dictamnus dasycarpus показали, что растение является богатым источником лимоноидов – биологически активных природных продуктов с высокоокисленным и м-одифицированным тритерпеновым скелетом. Известные соединения этого типа структуры – лимонин, лимонин-диосфенол, 7α-ацетилдигидрономилин, калодендролид, рутаевин, фраксинеллон, 6β-гидроксифраксинеллон (дазикарпол), 9β-гидроксифраксинеллон, изофраксинеллон, обакунон, 7α-ацетилобакунон, дигидрообакунон и обакуноновая кислота были обнаружены в корнях растения в ранние годы исследований растения [10, 24 ] .
Дальнейшие исследования химического состава корней Dictamnus dasycarpus привели к выделению новых лимоноидов, получивших названия – диктамнусин, дазикарпол, диктамдиолы А и В, дазикарпусиды А и B, а также 9-О-β-D-глюкозид 9α-гидроксифраксинеллона (рис. 3а–d) [25–27]. В коре корней также были обнаружены новые лимоноиды – 23-метоксидазилактон А, кихаданины A, B и С, наряду с установлением наличия известных соединений, из числа которых были идентифицированы обакунон, 7α-обакунилацетат, диктамдиол, рутаевин, фраксинеллон, фраксинеллонон, изофраксинеллон, кихаданины А и D, а также дазилактоны А и В [20, 28, 29].
Химическое изучение компонентов Cortex Dictamni также привело к обнаружению новых соединений – диктамлимонола А, диктамлимонозида B и диктамлимонолов С, D, E, F, J (рис. 4h–n) [30]. Кроме того, было установлено наличие новых лимоноидов, получивших названия – дазикаринон, изодиктамдиол С и дазикаринон А (рис. 4o–q) [31].
ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
Изучению фенольных компонентов растения было уделено особое внимание на первых этапах исследования компонентного состава Dictamnus dasycarpus. Фенольные гликозиды были обнаружены в корнях и их химические структуры были определены как 1-О-α-L-рамнопиранозил-1" → 6')-глюкопиранозид 2-метокси-4-гидроксиметилфенола, 1-О-α-L-рамнопиранозил-(1" → 6')-глюкопиранозид 2-метокси-4-ацетилфенола, 1-О-α-L-рамнопиранозил-1" → 6')-глюкопиранозид 2-метокси-4-(8-гидроксиэтил)фенола [25 ] . Известные фенольные соединения – стирол, α-метил-4-изопропилстирол, метиловый эфир тимола, диметиловый эфир тимолгидрохинона, 3-трет-бутил-4-метоксифенол, 1-метокси-4-метил-2-(1-метилэтил)бензол были идентифицированы в числе компонентов эфирного масла, полученного из коры корней растения [14 ] .
Более поздние химические исследования коры корней Dictamnus dasycarpus привели к обнаружению новых производных ароматических бутиролактонов, получивших названия – дазикарпусфенол-кислота А и дазикарпусфенол-кислота B и установлению их химических структур (рис. 4a, b) [32]. Новые моно- и дигликозидированные фенольные соединения, названные диктамфенозидами A–E, были обнаружены при исследовании компонентов водно-этанольного экстракта Cortex Dictamni, предложены их химические структуры на основании анализа данных ЯМР- и масс-спектроскопии (рис. 4с–e). В процессе этого химического исследования было также установлено наличие известных лигнанов и неолигнанов, в числе которых – (8S, 8'S)-матаирезинол, пикраквассиозид С, цитрусин В, глелинозид С, 3α-О-β-D-глюкопиранозид (+)-лионирезинола, диглюкозид сирингарезинола и глюкозид 8,8'-бисдигидросирингенина [17 ] .
Продолжение химического изучения коры корней привело к обнаружению новых фенилпропаноидов, получивших названия – дазикарэтер и дазикарэстер (рис. 4f, g). Их структуры были определены как (1S,2S)-1-(2, диметил)-2Н-хромен-6-ил)пропан-1,2-диол и (Е)-метил-4-[4-(Е)-метокси-3-оксопроп-1-енил]фенокси}-2-метилбут-2-еноат (соответственно). Кроме того, было установлено наличие ряда известных фенольных соединений, в числе которых – магнолол, 6,7-диметокси-4-гидрокси-1-нафтойная кислота, 2-(4"-метокси-3"-гидроксибензил)-3-(3'-метокси-4'-гидроксибензил)-γ-бутиролактон, 1-метокси-2-(3-метилбут-2-енил)бензол и (Е)-метил-4-{4'-[(Е)-3-метокси-3-оксопроп-1-енил)]фенокси}-2-метилбут-2-еноат [33, 34].
КУМАРИНЫ, ФЛАВОНОИДЫ И ДРУГИЕ КИСЛОРОДСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
На ранних этапах химического изучения компонентов Dictamnus dasycarpus из надземной части и плодов были выделены известные кумарины – псорален и ксантотоксин; в плодах и коре корней были обнаружены скополетин, скополин и остхол [33, 3533, 3644]; в коре корней – флавоноиды – кверцетин, рутин, лютеолин, нарингенин, диосметин, вогонин; 3'-О-метилтаксифолин, 5,7,4'-тригидрокси-3'-метоксиизофлавон [23, 29, 34].
Исследование этилацетатного экстракта корней привело к выделению новых гетероциклических кислородсодержащих соединений, получивших названия – дазикарпусенэфир А и дазикарпусэфир B (рис. 5а, b). Их структуры были определены как метиловый эфир (2S)-4-(2,2-диметил-5-оксотетрагидрофуран-3-ил)-2-гидроксипент-3-еновой кислоты и метиловый эфир (2R)-4-(2,2-диметил-5-оксотетрагидрофуран-3-ил)-2-гидроксипентан-3-овой кислоты (соответственно) [37].
В корнях также было установлено наличие нового соединения, названного дазикарпускислотой, химическая структура которого была определена как (2S)-4-(2,2-диметил-5-оксотетрагидрофуран-3-ил)-2-гидроксипентан-3-овая кислота (рис. 5с) [37]. Другое соединение, получившее название – дазикарпусэфир С, структура которого была установлена как этиловый эфир (2R)-4-(2,2-диметил-5-оксотетрагидрофуран-3-ил)-2-гидроксипент-3-ановой кислоты) (рис. 5d), было обнаружено в коре корней растения. Кроме того, в корнях было установлено наличие 5-гидроксиметилфуральдегида [23, 33, 38].
АЛКАЛОИДЫ
На ранних этапах химических исследований компонентов Dictamnus dasycarpus был выделен новый хинолиновый алкалоид, названный дазикарином (рис. 6а) [24, 39, 40].
Более поздние исследования коры корней растения привели к выделению новых соединений: пирролидинового алкалоида – диктамнаиндиола и гликозидированного хинолинового алкалоида, структура которого была определена как 3-[1β-гидрокси-2-(β-D-глюкопиранозилокси)этил]-4-метокси-2(1Н)-хинолинон (рис. 6b, c) [15, 23, 37, 41, 42].
Химическое изучение экстрактов Сortex Dictamni привело к обнаружению и установлению химических структур новых гликозидированных алкалоидов, названных диктамалкозидами A, B и C (рис. 6d–f), а также выявлению большого числа известных алкалоидов, представленных в табл. 1 [17, 29].
Таблица 1.
Название соединения Name of compound |
Часть растения Part of plant |
Ссылка Reference |
---|---|---|
Диктамнин Dictamnin |
Корни, надз. ч.; кора корней Cortex Dictamni, roots, root bark |
[17, 23, 24, 34, 59] |
γ-Фагарин γ-Fagarin |
Кора корней; root bark Cortex Dictamni |
[17, 34, 42, 59] |
О-Этилнордиктамнин O-Ethylnordictamnin |
Целое растение Whole plant |
[60] |
O-Этилнор-γ-фагарин O-Ethylnor-γ-fagarin |
» | » |
О-Этилнорскиммианин O-Ethylnorskimmianin |
» | » |
Платидесмин Platydesmin |
Кора корней Root bark |
[39, 42] |
Хаплопин Haplopin |
» | [17, 24, 34, 41, 42] |
7,8-Диметоксиплатидесмин 7,8-Dimrthylplatydesmin |
Целое растение Whole plant |
[10 ] |
Конфуcамелин Konfusamelin |
» | [10 ] |
8-Гидрокси-9-метилфуро-[2,3-b]хинолин-4-(9H)-он 8-Hydroxy-9-methylfuro-[2.3-b]quinolin-4-(9H)-on |
Кора корней Root bark |
[25 ] |
Скиммианин Skimmianine |
Кора корней Root bark |
[34, 42] |
8-Метокси-N-метилфлиндерсин 8-Methoxy-N-methylflindersine |
» | [42] |
Прескиммианин Preskimmianin |
» | [17, 29, 42] |
Изо-γ-фагарин Iso-γ-fagarin |
» | [42] |
Изомакулозидин Isomaculosidine |
» | » |
Диктангустин A Dictangustin A |
» | » |
Кокусагинин Kokusaginine |
[57] | |
Фуро[2,3-b]хинолин-4-ол Furo[2,3-b]quinoline 4-ol |
Кора корней Root bark |
[17, 29] |
Робустин Robustin |
Cortex Dictamni | [17 ] |
3-[1β-Гидрокси-2-(β-D-глюкопиранозилокси)этил]-4-метокси-2(1Н)хинолинон 3-[1β-Hydroxy-2-(β-D-glucopyranosyloxy)ethyl]-4-methoxy-2-(1H)-quinolinone |
» | [17 ] |
Гликолон Glycolone |
Кора корней Cortex Dictamni | [17, 34] |
8,9-Диметоксигейбалансин 8,9-Dimethoxygeibalansine |
Растение Plant |
[34] |
3-Формилиндол 3-Formylindol |
» | » |
Индол-3-карбоксальдегид Indol-3-carboxaldehyde |
» | [33] |
8-Метоксифлиндерсин 8-Methoxyflindersine |
» | [34] |
7,8-Диметоксимиртопсин 7,8-Dimethoxymyrtopsine |
» | » |
Метиловый эфир 4-(2-формил-5-метоксиметилпиррол-1-ил)масляной кислоты 4-(2-formyl-5-methoxymethylpyrrol-1-yl)butyric acid methyl ether |
» | [33] |
Индол-3-карбоксальдегид Indol-3-carboxaldehyde |
» | » |
8-Гидрокси-9-метил-фуро [2,3-b]хинолин-4-(9H)-он 8-Hydroxy-9-methyl-furo[2,3-b]quinoline-4-(9H)-on |
[25 ] |
Недавние публикации результатов исследования коры корней также сообщают о выделении новых хинолиновых алкалоидов – дазикаринов А – G (рис. 6g–m). В процессе этих исследований были определены химические структуры двух новых фурохинолиновых алкалоидов – 1'-оксо-изоплатидесмина и деметоксиакрофиллина, а также установлено наличие оптических изомеров димерного фурохинолинового алкалоида дазикарина А: (+)-дазикарин А и (–)-дазикарин А) [33, 43]. Кроме того, исследование коры корней также привело к выделению и установлению структур двух новых фурохинолиновых алкалоидов – 1'-оксоизоплатидесмина и деметоксиакрофиллина (рис. 6n, o) [31].
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
В составе эфирного масла из коры корней были обнаружены додекановая, тетрадекановая, пентадекановая и пальмитиновая кислоты, а также – гексиловый спирт и (Е,Е)-2,4-декадиеналь [14 ] .
БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ DICTAMNUS DASYCARPUS
В последние годы большинство работ посвящено изучению механизмов действия экстрактов и соединений на клеточном уровне, обеспечивающих тот или иной вид активности Dictamnus dasycarpus.
В эксперименте in vitro дазикарин E, прескиммианин и 4-метокси-1-метил-хинолин-2-он, полученные из коры корня, ингибировали выделение оксида азота (NO) клетками микроглии BV-2, индуцированными липополисахаридом, со значениями IC50 ниже 5.0 мкМ, а дазикарин G, 4-(2-формил-5-метоксиметилпиррол-1-ил) масляной кислоты метиловый эфир, 2-(4"-метокси-3"-гидроксибензил)-3-(3'-метокси-4'-гидроксибензил)-γ-бутиролактон, остхол, 1-метокси-2-(3-метилбут-2-енил)бензол, ((+)-7,8-диметоксимиртопсин, диктамнин, γ-фагарин, скиммианин, 3-хинолинкарбоновая кислота, 2,6-дигидро-2,2,7-триметил-5Н-пирано[3,2-с]хинолин-5-он, 8-метокси-N-метилфлиндерсин и 8-метоксифлиндерсин проявляли ингибирование со значениями IC50 в диапазоне 7.8–28.4 мкМ [33, 42, 44], диктамтринор-гвайанолы B, C и E; диктамнорсесквитерпенол А, диктамнорсесквитерпенозид С, диктамтритерпенол А, элемол, 8α,11-элемодиол, цитрозид А, (3α,7α,13α,17α,20S,21S,23R,24S)-3-(3-метилбутаноил)-21,23-эпокси-21-метокси-13,30-циклодаммаран-3,7,24,25-тетрол и (3α,7α, 13α,17α,20S,21R,23R,24S)-3-(3-метилбутаноил)-21,23-эпокси-21-метокси-13,30-циклодаммаран-3,7,24,25-тетрол значительно ингибировали выделение NO стимулированными липополисахаридом клетками RAW264.7 [18 ] , дазикаринон проявлял сильную противовоспалительную активность (IC50 – 1.8 мкМ), подавляя высвобождение воспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли α (TNF-α), интерлейкин 6 (IL-6), путем инактивации сигнальных путей NF-kB [31]; в экспериментах на мышах с контактным дерматитом метанольный экстракт и отвар лиофилизированного экстракта коры корня ингибировали продукцию TNF-α, IFN-γ и IL-6, что приводило к уменьшению эпидермальной гиперплазии, гиперкератоза и спонгиозных изменений, предотвращали увеличение толщины кожи и дальнейшее развитие кожных поражений, при этом в отличие от дексаметазона не влияли на отношение массы селезенки к массе тела [45, 46]. Аналогичное действие производил и метанольный экстракт коры корня в эксперименте на кератиноцитах человека (клетки HaCaT) [47], в эксперименте на модели псориаза, индуцированного имиквимодом (IMQ), на мышах C57BL/6 – экстракт снижал уровень интерлейкинов IL-17 на 44.37% (p < 0.05) и количество клеток Th17, секретирующих IL-17, γδT и Th1, продуцирующих IFN-γ, – на 45.98, 62.21 и 44.42% соответственно (p < 0.05) [48]; диктабретол А специфически ингибировал пролиферацию лимфоцитов (Т, В-клеток и макрофагов), блокируя переход клеточного цикла из фазы G1 в фазу S, что подавляло развитие индуцированного коллагеном ревматоидного артрита [22 ] , диктамлимонол E, фраксинеллон и дазилактон A в клетках RAW 264.7 дозозависимо ингибируют индуцированную липополисахаридами продукцию оксида азота (NO) и снижают экспрессию интерлейкина-6 (IL-6), фактора некроза опухоли (TNF-α), а также iNOS, NF-kB и циклооксигеназы-2 (COX-2) на уровне дексаметазона [30]. Этанольный экстракт листьев в эксперименте на клетках RAW 264.7, обработанных липополисахаридами, подавлял выделение NO в зависимости от концентрации на 10 (0.5 мг/мл) и 33% (1 мг/мл), снижал экспрессию мРНК ключевого фактора транскрипции ядерного фактора-κB на 7 и 24% соответственно, а также дозозависимо ингибировал экспрессию противовоспалительных цитокинов (TNF-α и IL-1β) и ферментов (iNOS и COX-2) [8 ] .
Дазикарпусфенол-кислоты A и B проявляли антиоксидантную активность с IC50 28.95 и 41.76 мг/мл соответственно [32].
Лимоноид обакунон, изолированный из высушенной коры корня, дозозависимо способствовал дифференциации остеобластов и минерализации костной ткани, влияя на пути BMP2, β-катехин и RUNX2, что может быть использовано при лечении таких заболеваний, как остеопороз и пародонтит [49].
Алкалоиды диктамнин, робустин и γ-фагарин, выделенные из коры корня, проявляли умеренную противомикробную активность в отношении Bacillus subtilis, Candida albicans и Pseudomonas aeruginosa с МИК 32–64 мкг/мл, что подтверждает обоснованность применения препаратов D. dasycarpus для лечения кожных заболеваний [43], этанольный экстракт коры корня проявлял антикокцидийную активность в отношении Eimeria tenella [50].
Сесквитерпеновые гликозиды эйдесманового типа, извлеченные из 70%-го этанольного экстракта коры корня (диктамэйдесмнозиды B, С, D, диктамнозиды A, B, C, D, K, L) ингибировали накопление триглицеридов в клетках гепатобластомы HepG2 человека [16 ] . Однако было отмечено, что при превышении рекомендованной дозировки препарата Baixianpi (порошка из коры корня D. dasycarpus) возникает риск поражения печени [51].
Фраксинеллон эффективно подавлял экспрессию CUGBP1 в фиброзных тканях почек человека и мышей, дозозависимо ингибировал накопление коллагена α1 (I) в тканях почек мышей, снижал количество гидроксипролина и уменьшал площадь вызванного фолиевой кислотой фиброза [52].
Тритерпеноиды глабреталового типа, диктабретолы A-D ингибировали пролиферацию активированных Т-клеток (IC50 1.5 мкМ) в эксперименте на спленоцитах [21 ] ; диктамнин в эксперименте in vitro на двух клеточных линиях рака поджелудочной железы снижал пролиферацию клеток и вызывал остановку клеточного цикла и их апоптоз, кроме того, предотвращал эпителиально-мезенхимальный переход, что отражалось в снижении способности клеток к миграции и инвазии; в исследовании in vivo приводил к заметному ингибированию роста опухоли на модели голых мышей с ксенотрансплантатом [53]; диктамнин подавлял рост клеток рака легких in vitro и in vivo, а также ослаблял активацию сигнальных путей PI3K/AKT/mTOR и митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) путем ингибирования фосфорилирования и активации рецепторной тирозинкиназы c-Met, синергетически улучшал химиочувствительность клеток рака легких, устойчивых к рецептору эпидермального фактора роста и ингибитору тирозинкиназы (EGFR-TKI), к гефитинибу и осимертинибу [54]; диктамнины A и B снижали пролиферацию клеток рака легких линии A549 в фазе G1 с IC50 29.6 ± 1.78 и 24.7 ± 1.13 мкМ [20 ] ; диктамнин снижал миграцию и инвазию, ингибировал пролиферацию клеток HCT116 и способствовал апоптозу клеток HCT116 путем подавления HIF-1α и Slug [55].
Кихаданин D, выделенный из метанольного экстракта коры корня, проявлял цитотоксическую активность в отношении трех линий раковых клеток человека: MDA-MB-231, A549 и HT29 со значениями IC 2 16.22, 21.72 и 31.06 мкмоль · L соответственно [29]; метанольный экстракт коры корня дозозависимо ингибировал рост атипичных железистых клеток (AGS), при этом увеличивалось количество клеток с развивающимся апоптозом в фазе sub-G1 [56]; кокусагинин продемонстрировал сильное ингибирующее действие на сублинию клеток рака молочной железы MCF-7 с множественной лекарственной устойчивостью MCF-7/ADR (до 63.29% при концентрации 24 мкмоль за 24 ч) и сублинию с множественной лекарственной устойчивостью к MDA-MB-231 – MDA-MB-231/ADR, дозозависимо индуцировал апоптоз в клетках MCF-7/ADR (до 63.29% при концентрации 24 мкмоль за 24 ч), снижал уровни мРНК и белка P-gp и подавлял функцию P-gp, особенно в клетках MCF-7/ADR. Кроме того, было показано, что кокусагинин ингибирует сборку тубулина и связывание колхицина с тубулином за счет непосредственного связывания с тубулином и влияет на образование тубулина in vitro [57].
Эфирное масло корня при контакте со взрослыми особями табачного жука Lasioderma serricorne и сеноеда Liposcelis bostrychophila оказывало на них сильное токсическое действие (LD50 – 12.4 мкг/особь и 27.2 мкг/см2 соответственно) и проявляло репеллентную активность в отношении этих видов насекомых, живущих в продуктах питания [58].
Таким образом, результаты изучения компонентного состава и биологической активности Dictamnus dasycarpus свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований этого вида и возможности использования его в качестве сырья для создания новых лекарственных препаратов, актуальных для лечения ревматологических и онкологических заболеваний.
Список литературы
cм. REFERENCES.
Дополнительные материалы отсутствуют.
Инструменты
Растительные ресурсы