БИОФИЗИКА, 2020, том 65, № 2, с. 360-366

БИОФИЗИКА СЛОЖНЫХ СИСТЕМ

УДК 577.3

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ

ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ АУРУМАКРИЛА

И ЦИТОСТАТИКОВ РАЗЛИЧНОГО МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ

В.А. Рыкова*, К.А. Абзаева**

*Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, 119334, Москва, ул. Косыгина, 4

**Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения РАН, 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1

Е-mail: larros@list.ru

Поступила в редакцию 09.01.2020 г.

После доработки 09.01.2020 г.

Принята к публикации 21.01.2020 г.

Проведено сравнительное экспериментальное изучение противоопухолевой активности нового

для онкологии препарата аурумакрила и ряда известных цитостатиков различного механизма дей-

ствия - цисплатина, циклофосфана, 5-фторурацила и доксорубицина - на моделях солидных опу-

холей мышей (карцинома легких Льюис и аденокарцинома Акатол). Установлена преимуществен-

ная по сравнению с другими цитостатиками (за исключением циклофосфана) активность аурумак-

рила, ингибирующего развитие карциномы легких Льюис и опухоли Акатол на 70-74% по

сравнению с контролем соответственно.

Ключевые слова: экспериментальная противоопухолевая химиотерапия, солидные опухоли мышей, по-

лиакрилат золота (аурумакрил), цисплатин, циклофосфан, 5-фторурацил, доксорубицин.

DOI: 10.31857/S0006302920020192

Одним из весьма перспективных направ-

механизмы его реализации, отличают эти соеди-

лений исследований в области биомедицин-

нения от известных, клинически апробирован-

ных лекарственных средств. Характерные хими-

ской химии, экспериментальной и клиниче-

ческие свойства этих соединений, обусловлен-

ской онкологии признано изучение ме-

ные наличием иона золота, определяют их

таллорганических соединений в качестве

особый фармакологический профиль и механизм

потенциальных противоопухолевых препара-

действия [6, 7].

тов. Интерес к металлоорганическим соеди-

Среди значительного многообразия изучен-

нениям, особенно к структурам, содержащим

ных в последние годы металлоценов определен-

благородные металлы, в значительной мере

ный интерес представляют металлопроизводные

обусловлен открытием высокой противоопу-

полиакриловой кислоты, относящиеся к новой

холевой активности в ряду комплексных со-

для онкологии группе соединений, ранее в этом

единений платины, широко применяющихся

направлении не изучавшихся.

в современной химиотерапии опухолей [1, 2].

Наиболее эффективным среди препаратов

этого ряда оказался полиакрилат золота (ауру-

Исследования последних лет выявили значи-

макрил), проявивший значительную противо-

тельную противоопухолевую активность металл-

опухолевую активность в отношении перевивае-

органических соединений, содержащих другой

мых опухолей животных in vivo и стабильных кле-

металл платиновой группы - золото. Показано,

точных линий опухолей человека in vitro [8-11].

что золотосодержащие соединения обладают вы-

сокой цитотоксической активностью в отноше-

Как известно, одним из необходимых этапов

нии ряда стабильных клеточных линий опухолей

исследования нового соединения является срав-

человека in vitro, а также значимой противоопухо-

нительное изучение противоопухолевой эффек-

левой активностью в отношении опухолей жи-

тивности этого препарата и цитостатиков иного

вотных in vivo [3-5]. Особый интерес золотосо-

механизма действия.

держащие вещества вызывают в связи с тем, что

В данной статье обобщены результаты сравни-

мишени, на которые направлено их действие и тельного экспериментального исследования ау-

360

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ

361

румакрила и широко применяемых в клиниче-

ных и контрольных животных. Для изучения ки-

ской онкологии конвенциальных препаратов -

нетики роста опухолей проводили измерение

цисплатина, циклофосфана,

5-фторурацила и

двух взаимно перпендикулярных размеров опухо-

доксорубицина - на моделях солидных опухолей

левого узла на протяжении всего периода разви-

мышей (карцинома легких Льюис и аденокарци-

тия опухолей. Объем опухоли вычисляли в соот-

нома Акатол).

ветствии с формулой для эллипсоида как

V = ab²/2, где а - длина, b - ширина и высота опу-

холевого узла. Масса опухоли соответствует ее

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

объему, поскольку плотность опухолевой ткани

Препараты. Исследуемый препарат - полиакрилат

принято считать равной 1 г/см³. Коэффициент

золота, имеющий условное название аурумакрил,

торможения роста опухоли (ТРО%) определяли

представляет собой неполную металлическую соль

из соотношения ТРО = (Р_С - Р_Т)/Р_С, где Р_С и

полиакриловой кислоты, содержащую ионы трехва-

Р_Т - средняя масса опухоли мышей в группах

лентного золота (массовая доля металла 8.03 масс. %).

контрольных (С) и леченых (Т) животных соот-

Общая формула аурумакрила (-CH₂-CHCOOH-)_n-

ветственно [12, 13].

(-CH₂CHCOOAuCl₃H-)_m,где n = 1263; m = 124; мо-

Статистический анализ результатов. Статисти-

лекулярная масса - 100-300 кДа. Инфракрасные

ческую обработку полученных данных проводили

спектры препарата содержат полосы поглощения

с использованием пакета компьютерных про-

карбоксильной и карбоксилатной групп при 1720 и

грамм Statistica 6.0 и Statistica 8.0. Результаты

1570 см^-1 соответственно. Субстанция аурумакрила -

представлены как среднее из трех независимых

стекловидные пластинки желтого цвета, хорошо рас-

экспериментов. Различия считали достоверными

творимые в воде. Препарат вводили животным пяти-

при p < 0.05 [12].

кратно на первые-пятые сутки после перевивки опу-

холи в суточной дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно в

виде водного раствора, приготовленного на апиро-

РЕЗУЛЬТАТЫ

генной дистиллированной воде для инъекций, в объ-

Изучение противоопухолевой активности ау-

еме 0.2 мл.

румакрила в сравнении с эффектом цитостатиков

Препаратами сравнения служили широко

различного механизма действия - алкилирующи-

применяемые в клинической онкологии конвен-

ми агентами (цисплатином, циклофосфаном),

циальные цитостатики - цисплатин (Тева, Изра-

антиметаболитом

(5-фторурацилом), противо-

иль), циклофосфан (Baxter, Германия), 5-фтору-

опухолевым антибиотиком (доксорубицином) -

рацил (Тева, Израиль), доксорубицин (Pfizer,

проведено на моделях солидных опухолей

США), которые вводили внутрибрюшинно в оп-

мышей.

тимальных терапевтических дозовых режимах,

указанных при описании полученных резуль-

Результаты исследования влияния препаратов

татов.

на развитие карциномы легких Льюис и адено-

карциномы Акатол представлены на рис. 1 и 2 со-

Лабораторные животные. Эксперименты про-

ответственно.

ведены на 300 инбредных мышах, самцах: BDF₁ -

Сравнительная оценка противоопухолевого

гибридах первого поколения f₁(C₅₇Bl/₆ x DBA₂) и

эффекта препаратов различных классов на моде-

мышах линии Balb/c, массой 18-20 г, разведения

ли карциномы Льюис свидетельствует о преиму-

питомника «Филиал «Столбовая» ФГБУН НЦ-

щественной активности аурумакрила по сравне-

БМТ ФМБА России». Каждая группа животных,

нию с большинством изученных цитостатиков за

получавших препарат, состояла из шести мышей

исключением циклофосфана. Так, аурумакрил

при восьми животных в контроле.

ингибирует развитие опухоли на 70% по сравне-

Модели опухолей животных. В качестве опухо-

нию с контролем, в то время как эффективность

левых тест-систем служили солидные опухоли -

цисплатина составляет около 30%, а 5-фторура-

карцинома легких Льюис (мыши BDF₁), адено-

цила и доксорубицина - 55 и 47% соответственно.

карцинома Акатол (мыши Balb/c). Перевивку

Однако аурумакрил уступает в эффективности

опухолей осуществляли в соответствии со стан-

циклофосфану, вызывающему торможение раз-

дартными методиками под кожу правого бока

вития карциномы Льюис на 94% по сравнению с

мышей измельченными фрагментами опухоле-

контролем при двукратном введении по 100 мг/кг

вой ткани, содержащимися в физиологическом

в сутки (рис. 1, табл. 1).

растворе хлористого натрия. Размер инокулума

На модели аденокарциномы Акатол аурумак-

составлял 0.3 мл [12].

рил также несколько уступает в активности цик-

Оценка противоопухолевого эффекта. Ростин-

лофосфану, превосходя эффект остальных изу-

гибирующий эффект препаратов оценивался на

ченных цитостатиков. Циклофосфан, будучи

основе изучения кинетики роста опухолей у лече-

наиболее эффективным препаратом, ингибирует

БИОФИЗИКА том 65

№ 2

2020

362

ОСТРОВСКАЯ и др.

(а)

(б)

Время развития опухоли, сут

(в)

(г)

Время развития опухоли, сут

Рис. 1. Противоопухолевая активность аурумакрила и цитостатиков других групп на модели карциномы легких Льюис.

Панель (а): 1 - контроль; 2 - аурумакрил, 10 мг/кг, пятикратно; 3 - цисплатин, 1 мг/кг, пятикратно; панель (б): 1 -

контроль; 2 - аурумакрил, 10 мг/кг, пятикратно; 4 - циклофосфан, 25 мг/кг, пятикратно; 5 - циклофосфан, 100 мг/кг,

двукратно; панель (в): 1 - контроль; 2 - аурумакрил, 10 мг/кг, пятикратно; 6 - 5-фторурацил, 25 мг/кг, пятикратно;

панель (г): 1 - контроль; 2 - аурумакрил, 10 мг/кг, пятикратно; 7 - доксорубицин, 2 мг/кг, пятикратно.

развитие данной опухоли на 90%, аурумакрил -

превосходит по эффективности такие известные

на 74%, а цисплатин, 5-фторурацил и доксоруби-

широко применяющиеся цитостатики различно-

цин - на 57, 50 и 56% по сравнению с контролем

го механизма действия, как цисплатин, 5-фтору-

соответственно (рис. 2, табл. 2).

рацил и доксорубицин, несколько уступая в ак-

тивности только циклофосфану.

Следует отметить, что регистрируемые эффек-

ты сохраняются на протяжении достаточно дли-

тельного времени и наблюдаются спустя 11-

ОБСУЖДЕНИЕ

16 суток после окончания введения препаратов

(табл. 3).

Проведенные исследования дополняют полу-

Таким образом, полученные данные свиде-

ченные нами ранее данные о значительной эф-

тельствуют о несомненной противоопухолевой

фективности аурумакрила на моделях солидных

активности аурумакрила, представляющего со-

опухолей мышей (карцинома легких Льюис, аде-

бой новое для онкологии вещество, вызывающее

нокарцинома Са-755 и аденокарцинома Акатол)

торможение роста карциномы легких Льюис и

in vivo, а также в отношении ряда стабильных кле-

аденокарциномы Акатол на 70-74% на протяже-

точных линий опухолей человека различного ге-

нии 11-ти и 16-ти суток после окончания приме-

неза (меланома Mel Mо, рак молочной железы

нения соответственно. Показано, что аурумакрил

MCF-7, рак легкого А549) in vitro [14, 15].

БИОФИЗИКА том 65

№ 2

2020

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ

363

Таблица 1. Противоопухолевая активность аурумакрила и цитостатиков других групп на модели карциномы

легких Льюис

Средняя масса опухоли, г

Разовая доза

Время оценки

Коэффициент

Препарат

(мг/кг),

эффекта (сутки

торможения роста

леченые

контрольные

режим введения

после перевивки)

опухоли (ТРО%)

животные

1.5 ± 0.1

4.9 ± 0.3

Аурумакрил

10; 1-5 сут

3.0 ± 0.1

7.8 ± 0.5

62*

3.5 ± 0.1

4.9 ± 0.3

Цисплатин

1; 1-5 сут

5.6 ± 0.3

7.8 ± 0.5

25; 1-5 сут

2.5 ± 0.2

4.9 ± 0.3

100; 1 и 5 сут

0.3 ± 0.1

4.9 ± 0.3

Циклофосфан

25; 1-5 сут

4.0 ± 0.3

7.8 ± 0.5

100; 1 и 5 сут

2.2 ± 0.2

7.8 ± 0.5

72*

2.2 ± 0.2

4.9 ± 0.3

5-Фторурацил

25; 1-5 сут

6.2 ± 0.6

7.8 ± 0.5

2.6 ± 0.2

4.9 ± 0.3

Доксорубицин

2; 1-5 сут

6.3 ± 0.5

7.8 ± 0.5

Примечание. * - Различия между указанными группами отсутствуют. Во всех остальных группах различия в показателях

средней массы опухолей у мышей, получавших аурумакрил и препараты сравнения, достоверны (p < 0,05).

Показано, что аурумакрил обладает активно-

Обнаружено также модулирование пpепаpата-

стью, сопоставимой с эффективностью ряда ши-

ми золота активности пpотеоcом и уменьшение

роко применяющихся цитостатиков различного

cодеpжания антиапоптотичеcкиx белков, что

механизма действия, таких как цисплатин, цик-

пpиводит к стимуляции пpоцеccов апоптоза кле-

лофосфан, 5-фторурацил и доксорубицин.

ток. Высока веpоятноcть влияния золота на бел-

ки, вxодящие в cигнальный каcкад тpанcдукции

Для позиционирования потенциального ле-

митогенныx cигналов, что может веcти к подавле-

карственного средства в cовpеменной пpотиво-

нию клеточной пpолифеpации и гибели клеток

опуxолевой xимиотеpапии необходимым требо-

[6, 7, 18].

ванием является наличие представлений о воз-

можных молекулярных мишенях и механизмах

Необходимо отметить, что ауpумакpил явля-

пpотивоопуxолевого действия пpепаpата, кото-

етcя первым и пока единственным полимерным

рые для аурумакрила остаются пока невыяснен-

соединением cpеди изученных золотоcодеpжа-

ными.

щиx веществ, очевидно способным в определен-

ных условиях формировать наноразмерные ча-

Cоглаcно cущеcтвующим пpедcтавлениям,

стицы золота в полимерной матрице, что, воз-

биомишенями для золотоcодеpжащиx пpе-

можно, вносит свой вклад в особенности

паpатов могут cлужить белки, учаcтвующие в

метаболизма этого препарата в физиологических

pегуляции клеточной пpолифеpации опуxолевыx

условиях [19].

клеток, в pазвитии пpоцеccов апоптоза и ангиоге-

неза [5, 7].

Наряду с этим, исходя из извеcтныx

представлений о некоторой пpеимущеcтвенной

Показано, в частности, на pяде моделей cта-

пpедpаcположенноcти опуxолевыx клеток к взаи-

бильныx клеточных линий опуxолей человека

модействию c полианионами, можно рассчиты-

выcокоcпецифичное ингибиpование под влия-

вать на возможность избирательного взаимодей-

нием пpепаpатов золота такого феpмента

ствия полиакрилата золота, как выраженного по-

cемейcтва пиpидиннуклеотидокcиpедуктаз, как

лианиона, c клетками опухоли [20].

митоxондpиальная тиоpедокcинpедуктаза, имею-

щая в своем активном центре селен, который вы-

Можно также предположить, что, взаимодей-

сокочувствителен к действию тяжелых металлов.

ствуя в качестве полианиона с положительно

Pезультатом такого взаимодейcтвия являетcя

заpяженными белками, в чаcтноcти c гиcтонами,

повpеждение митоxондpиальной мембpаны, выx-

аурумакрил способен вызывать повреждение

од в цитозоль цитоxpома c и индукция апоптоза

xpоматина с последующим нарушением функций

[16, 17].

ДНК [18].

БИОФИЗИКА том 65

№ 2

2020

364

ОСТРОВСКАЯ и др.

(а)

(б)

Время развития опухоли, сут

(в)

(г)

Время развития опухоли, сут

Рис. 2. Противоопухолевая активность аурумакрила и цитостатиков других групп на модели аденокарциномы Акатол.

Панель (а): 1 - контроль; 2 - аурумакрил, 10 мг/кг, пятикратно; 3 - цисплатин, 1 мг/кг, пятикратно; панель (б): 1 -

контроль; 2 - аурумакрил, 10 мг/кг, пятикратно; 4 - циклофосфан, 25 мг/кг, пятикратно; 5 - циклофосфан, 100 мг/кг,

двукратно; панель (в): 1 - контроль; 2 - аурумакрил, 10 мг/кг, пятикратно; 6 - 5-фторурацил, 25 мг/кг, пятикратно;

панель (г): 1 - контроль; 2 - аурумакрил, 10 мг/кг, пятикратно; 7 - доксорубицин, 2 мг/кг, пятикратно.

Вышеизложенные соображения позволяют

вестных цитостатиков различного механизма

отнести золотосодержащие соединения к по-

действия - цисплатина, циклофосфана, 5-фтору-

тенциальным противоопухолевым агентам с

рацила и доксорубицина - на моделях солидных

мультитаргетным механизмом действия, подле-

опухолей мышей.

жащим специальному целенаправленному иссле-

Показано, что аурумакрил, представляющий

дованию.

собой новое для онкологии вещество, вызывает

Изучение детального механизма и мишеней

торможение роста карциномы легких Льюис и

противоопухолевого действия аурумакрила явля-

аденокарциномы Акатол на 70-74% на протяже-

етcя одной из основных задач дальнейших иccле-

нии 11-ти и 16-ти суток после окончания приме-

дований этого перспективного пpепаpата.

нения соответственно.

Установлено, что аурумакрил превосходит по

эффективности такие известные широко приме-

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

няющиеся цитостатики различного механизма

Проведено сравнительное экспериментальное

действия, как цисплатин, 5-фторурацил и доксо-

изучение противоопухолевой активности нового

рубицин, несколько уступая в активности лишь

для онкологии препарата аурумакрил и ряда из-

циклофосфану.

БИОФИЗИКА том 65

№ 2

2020

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ

365

Таблица

2. Противоопухолевая активность аурумакрила и цитостатиков других групп на модели

аденокарциномы Акатолс

Средняя масса опухоли, г

Разовая доза

Время оценки

Коэффициент

Препарат

(мг/кг),

эффекта (сутки

торможения роста

леченые

контрольные

режим введения

после перевивки)

опухоли (ТРО%)

животные

0.8 ± 0.1

2.8 ± 0.5

71*

Аурумакрил

10; 1-5 сут

1.3 ± 0.1

5.0 ± 0.6

1.2 ± 0.1

2.8 ± 0.5

57*

Цисплатин

1; 1-5 сут

2.2 ± 0.2

5.0 ± 0.6

25; 1-5 сут

1.0 ± 0.3

2.8 ± 0.5

64*

100; 1 и 5 сут

0.3 ± 0.1

2.8 ± 0.5

Циклофосфан

25; 1-5 сут

3.2 ± 0.3

5.0 ± 0.6

100; 1 и 5 сут

0.5 ± 0.1

5.0 ± 0.6

1.4

2.8 ± 0.5

5-Фторурацил

25; 1-5 сут

2.5

5.0 ± 0.6

1.3

2.8 ± 0.5

Доксорубицин

2; 1-5 сут

3.2

5.0 ± 0.6

средней массы опухолей у мышей, получавших аурумакрил и препараты сравнения, достоверны (p < 0.05).

Таблица 3. Сравнительная оценка противоопухолевой эффективности аурумакрила и препаратов различных

классов на моделях солидных опухолей мышей

Карцинома легких Льюис

Аденокарцинома Акатол

Разовая доза,

Препарат

мг/кг/сутки

ТРО%

11-е сутки*

16-е сутки*

11-е сутки*

16-е сутки*

Аурумакрил

1-5 сут

Цисплатин

1-5 сут

Циклофосфан

100

1-5 сут

5-Фторурацил

1-5 сут

Доксорубицин

1-5 сут

Примечание. * - Время после окончания введения препарата.

БИОФИЗИКА том 65

№ 2

2020

366

ОСТРОВСКАЯ и др.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

9. L. A. Ostrovskaya, D. B. Korman, and N. V. Bluhtero-

va, Biointerface Res. Appl. Chem. 4 (4), 816 (2014).

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

интересов.

10. Л. А. Островская, М. Г. Воронков, Д. Б. Корман и

др., Биофизика 59 (4), 785 (2014).

11. Л. А. Островская, Д. Б. Корман, А. К. Грехова и др.,

СОБЛЮДЕНИЕ ЭТИЧЕСКИХ СТАНДАРТОВ

Изв. РАН. Сер. хим., № 12, 2333 (2017).

Все применимые международные, националь-

12. Е. М. Трещалина, О. С. Жукова, Г. К. Герасимова

ные и институциональные принципы ухода и ис-

и др., в сб. Руководство по проведению доклиниче-

пользования животных при выполнении работы

ских исследований лекарственных средств, под ред.

были соблюдены.

А. Н. Миронова и др. («Гриф и К», М., 2012), ч. 1,

сс. 642-657.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

13. Л. А. Островская, С. Д. Варфоломеев, М. Г. Во-

0ронков и др., Изв. РАН. Сер. хим., № 5, 1211

Д. Б. Корман, Основы противоопухолевой химиоте-

(2014).

рапии (Практическая медицина, М., 2006).

14. Л. А. Островская, Д. Б. Корман, Н. В. Блюхтерова

A. Markowska, B. Kospzak, K. Jaszczynska-Nowinka,

и др., Хим. физика 38 (12), 64 (2019).

et al., Comtemp. Oncol. (Pozn.). 19, 271 (2015).

15. Д. Б. Корман, Е. И. Некрасова, Л.А. Островская

M. Frezza, S. Hindo, D. Chen, et al., Curr. Pharm.

и др., Биофизика 64 (6), 1138 (2019).

Des. 16, 1813 (2010).

16. D. Saggioro, M. P. Rigobello, L. Paloschi, et al., Chem.

C. Nardon and D. Fregona, Curr. Top. Med. Chem.

Biol. 14, 128 (2007).

16, 360 (2016).

17. L. Ronconi, D. Aldinucci, Q. P. Don, and D. Fregona,

S. Nobili, E. Mini, I. Landini, et al., Med. Res. Rev. 30,

Anticancer Agents Med. Chem. 10, 283 (2010).

580 (2010).

Д. Б. Корман, Л. А. Островская и В. А. Кузьмин,

18. A. Casini, L. Messori, Curr. Top. Med. Chem. 11, 2647

Вопр. онкологии 64 (6), 697 (2018).

(2011).

Д. Б. Корман, Л. А. Островская и В. А. Кузьмин,

19. Б. И. Западинский, А. В. Котова, И. А. Матвеева

Биофизика 64 (3), 552 (2019).

и др., Хим. физика 29 (10), 87 (2010).

L. A. Ostrovskaya, M. G. Voronkov, D. B. Korman,

20. Н. А. Платэ и А. Е. Васильев, Физиологически ак-

et al., J. Cancer Ther. 1 (2), 59 (2010).

тивные полимеры («Химия», М., 1986).

Comparative Experimental Study of Antitumor Activity between Aurumacryl

and Cytostatics with Different Mechanisms of Action

L.A. Ostrovskaya*, D.B. Korman*, N.V. Bluhterova*, M.M. Fomina*,

V.A. Rikova*, and K.A. Abzaeva**

*Emanuel Institute of Biochemical Physics, Russian Academy of Sciences, ul. Kosygina 4, Moscow, 119991 Russia

**Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences,

ul. Favorskogo 1, Irkutsk, 664033 Russia

The aim of our research was to compare the antitumor activity of aurumacryl, a new cancer drug, and a range

of well-known cytostatics with different mechanisms of action such as cisplatin, cyclophosphan, 5-fluoroura-

cil and doxorubicin on experimental murine solid tumor models (Lewis lung carcinoma and Acatol adeno-

carcinoma). The obtained results showed that the activity of aurumacryl was higher than that of the studied

cytostatics (except for cyclophosphan). The tumor growth inhibitory effect of aurumacryl against Lewis lung

carcinoma and Acatol adenocarcinoma was equal to 70% and 74%, respectively, as compared to control.

Keywords: experimental antitumor chemotherapy, murine solid tumors, aurum polyacrylate (aurumacryl), cispla-

tin, cyclophosphan, 5-fluorouracil, doxorubicin

БИОФИЗИКА том 65

№ 2

2020