БИОФИЗИКА, 2020, том 65, № 6, с. 1093-1098

БИОФИЗИКА КЛЕТКИ

УДК 542.957:547.7:547.854:547.857:615.27.3

ЦИТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПОЛИАКРИЛАТА ЗОЛОТА

(АУРУМАКРИЛ) НА ФИБРОБЛАСТЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА

Н.В. Блюхтерова*, К.А. Абзаева***

*Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, 119334, Москва, ул. Косыгина, 4

**Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава России,

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

***Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения РАН, 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1

Е-mail: larros@list.ru

Поступила в редакцию 19.03.2020 г.

После доработки 19.03.2020 г.

Принята к публикации 07.08.2020 г.

Проведено исследование цитотоксического действия потенциального противоопухолевого

препарата аурумакрил (полиакрилат золота) на фибробласты кожи человека (линия hFB-hTERT6)

in vitro. Установлено, что аурумакрил обладает значительной цитотоксичностью в отношении

фибробластов кожи человека. Максимальный цитотоксический эффект препарата - гибель 75%

клеток - отмечается при применении аурумакрила в концентрации 0.125 мг/мл. Концентрация

препарата, вызывающая гибель 50% фибробластов кожи человека (ИК₅₀), составляет величину,

равную 0.09 мг/мл.

Ключевые слова: полиакрилат золота (аурумакрил), цитотоксическая активность, культура клеток

фибробластов кожи человека hFB-hTERT6.

DOI: 10.31857/S0006302920060071

торые направлено их действие, и механизмы его

Как известно, практически все цитостатики,

реализации отличают эти соединения от извест-

применяемые в противоопухолевой химиотера-

ных, клинически апробированных лекарственных

пии, обладают цитостатическим эффектом не

средств, применяемых в онкологии [1-3].

только в отношении опухолевых клеток, но также

и способностью поражать в различной степени

В многочисленных экспериментальных иссле-

нормальные, в основном быстро пролиферирую-

дованиях установлено, что аурумакрил обладает

щие клетки. В связи с этим обязательный ком-

существенной противоопухолевой активностью.

плекс доклинического изучения новых потенци-

Препарат подавляет рост перевиваемых опухолей

альных противоопухолевых препаратов включает

мышей (карцинома легких Льюис, аденокарци-

в себя изучение их цитотоксического действия на

нома толстой кишки Акатол, аденокарцинома

нормальные клетки.

молочной железы Са-755) in vivo и проявляет вы-

Моделями для таких исследований, проводи-

раженный цитотоксический эффект в отноше-

мых in vitro, служат различные линии культур

нии ряда клеточных культур опухолей человека

нормальных клеток человека. Наиболее часто для

(рак молочной железы, легких, толстой кишки,

этих целей используются культуры фибробластов

меланома) in vitro [4].

кожи или легких человека.

Показано, что цитотоксический эффект ауру-

В течение последних нескольких лет нами ин-

макрила в основном обусловлен наличием в его

тенсивно исследуются противоопухолевые свой-

молекуле иона трехвалентного золота (Au3+) [5].

ства полиакрилата золота (аурумакрила) - препа-

Полученные к настоящему времени данные

рата, относящегося к золотосодержащим ком-

можно расценивать как указание на перспектив-

плексным соединениям, представляющим новый

ность дальнейшего экспериментального изуче-

для противоопухолевой химиотерапии класс цито-

ния аурумакрила в качестве потенциального про-

статиков. Особый интерес золотосодержащие ве-

тивоопухолевого препарата.

щества вызывают в связи с тем, что мишени, на ко-

В настоящей работе, в плане продолжения до-

Сокращениe: ДМСО - диметилсульфоксид.

клинического изучения аурумакрила, представ-

1093

1094

КОРМАН и др.

лены результаты исследования цитотоксического

2 мМ глутамина («ПанЭко», Россия) и 10 Ед/мл

действия препарата на нормальные фибробласты

пенициллина-стрептомицина

(«ПанЭко», Рос-

кожи человека в опытах in vitro.

сия), в конечном объеме 200 мкл на лунку и поме-

щали в CO₂-инкубатор.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Через 24 ч культивирования после замены сре-

ды в культуре осуществлялось внесение аурумак-

Препарат. Исследуемый препарат с условным

рила или ДМСО (в указанных выше концентра-

названием аурумакрил представляет собой не-

циях в квадриплетах) в содержащие клетки лун-

полную золотую соль полиакриловой кислоты,

ки. В контрольную группу клеток препарат или

содержащей 8.03 масс.% Au, и отвечает общей

ДМСО не вносили.

формуле

(-CH₂-CHCOOH-)_n(-CH₂CHCOO-

Клетки инкубировали в СО₂-инкубаторе в те-

AuCl₃H-)_m, где n = 1263, m = 124. Препарат пред-

чение 48 ч, затем добавляли в каждую лунку по

ставляет собой стекловидные пластинки желтого

20 мкл раствора МТТ-реагента, представляющего

цвета, ограниченно растворимые в воде.

собой 3-[4,5-диметилтриазол-2-ил]-2,5-дифени-

Исследование проведено с использованием

лтетразолия бромид (AppliChem, Германия), в

раствора аурумакрила в диметилсульфоксиде

конечной концентрации 0.5 мг/мл. Клетки инку-

(ДМСО). Исходный раствор аурумакрила в 100%-

бировали в присутствии МТТ-реагента в течение

м ДМСО (максимальная растворимость) с кон-

3 ч, затем после отбора среды добавляли к ним по

центрацией 20 мг/мл разводили в среде DMEM

200 мкл ДМСО для растворения кристаллов фор-

(арт. 41965039, ThermoFisher Scientific, США),

мазана (37°С, 10 мин при встряхивании).

содержащей

10% эмбриональной телячьей

В качестве показателя цитотоксического дей-

сыворотки, 2 мМ глутамина («ПанЭко», Россия)

ствия аурумакрила служило соотношение между

10 Ед/мл

пенициллина-стрептомицина

числом выживших клеток в тестируемой, подвер-

(«ПанЭко», Россия) для достижения используе-

гавшейся воздействию препарата, и контрольной

мых рабочих концентраций препарата, варьиро-

группах клеток, выраженное в процентах.

вавших в пределах от 2.0 до 0.0039 мг/мл. При

этом концентрация ДМСО в конечном растворе

Доля выживших клеток определялась в соот-

изменялась в диапазоне 10% - 0.0195% соответ-

ветствии с показателем оптической плотности

ственно. Одновременно с действием препарата

раствора формазана, измеряемой спектрофото-

исследовали эффект растворителя (ДМСО) в тех

метрически при длине волны 570 нм на анализа-

же концентрациях.

торе Multiscan FC (ThermoScientific, США).

Оценка цитотоксического эффекта аурумакри-

Выживаемость клеток, подвергавшихся воз-

ла проведена при применении препарата в кон-

действию аурумакрила, определяли в соответ-

центрациях 0.25, 0.125, 0.06 и 0.03 мг/мл. Концен-

ствии с формулой: (ОП экспериментальной груп-

трация ДМСО, использованного в качестве рас-

пы/ОП контрольной группы) ×100%, где ОП -

творителя при приготовлении растворов

оптическая плотность раствора.

аурумакрила в указанных концентрациях, состав-

Для оценки вклада собственной окраски ауру-

ляла 1.25, 0.63, 0.32 и 0.16% соответственно. Вы-

макрила в оптическую плотность раствора был

бор использованных концентраций аурумакрила

проведен аналогичный тест с внесением препара-

обусловлен необходимостью применения раство-

та и всех реагентов в аналогичных условиях в сре-

рителя в минимально возможных концентраци-

ду, не содержащую клеток. Показано, что вклад

ях, позволяющих минимизировать цитотоксиче-

препарата в оптическую плотность раствора при

ский эффект ДМСО.

измерении на используемой длине волны крайне

Культура клеток. В качестве тест-модели в

мал (около 3% от оптической плотности для кон-

опытах in vitro служила культура фибробластов

трольной группы) и не зависит от концентрации

кожи человека линии hFB-hTERT6, полученная

препарата, что позволяет пренебречь этой крайне

из банка опухолей НМИЦ онкологии им.

малой величиной.

Н.Н. Блохина.

Для того чтобы полностью исключить из оцен-

Оценка цитотоксического эффекта. Цитоток-

ки цитотоксичности аурумакрила возможный

сичность аурумакрила оценивали путем опреде-

цитотоксический эффект растворителя (ДМСО),

ления доли выживших клеток в культуре после

были рассчитаны доли погибших клеток при изу-

воздействия препарата по отношению к кон-

ченных дозах препарата с поправкой на долю кле-

трольным препаратам с использованием стан-

ток, которые могли погибнуть в результате дей-

дартного МТТ-теста [6].

ствия одного ДМСО в соответствующих концен-

трациях.

Клетки (8 ⋅ 10⁴ клеток на лунку) вносили в 96-лу-

ночный планшет в полной среде DMEM (арт.

Результаты экспериментов представлены в ви-

41965039, «ThermoFisherScientific», США), содер-

де зависимости «доза-эффект», характеризую-

жащей 10% эмбриональной телячьей сыворотки,

щей цитотоксическое действие аурумакрила и

БИОФИЗИКА том 65

№ 6

2020

ЦИТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПОЛИАКРИЛАТА ЗОЛОТА

1095

Таблица 1. Влияние аурумакрила (AU) на выживаемость фибробластов кожи человека in vitro

Доля выживших клеток, %

Доля клеток, погибших под влиянием

Доза аурумакрила, мг/мл

Аурумакрил в

аурумакрила, за вычетом эффекта

(концентрация ДМСО %)

ДМСО

растворе ДМСО

ДМСО, %

0.25 мг/мл

6.0 ± 0.0

59.3 ± 18.4

53.3 ± 19.8

(ДМСО 1.25%)

0.125 мг/мл

9.3 ± 2.6

84.7 ± 4.2

75.4 ± 5.0

(ДМСО 0.63%)

0.06 мг/мл

67.3 ± 13.8

78.6 ± 6.0

11.3 ± 2.7

(ДМСО 0.31%)

0.03 мг/мл

93.3 ± 9.1

87.7 ± 7.7

(ДМСО 0.16%)

позволяющей определить показатель цитоток-

Как видно из данных, представленных в

сичности препарата в отношении изучавшейся

табл. 2, аурумакрил оказывает примерно одина-

культуры фибробластов кожи человека ИК₅₀

ковое цитотоксическое действие на фибробласты

(значение концентрации вещества, которая вы-

кожи человека (ИК₅₀ = 90 мкг/мл) и клетки рака

зывает гибель 50% клеток).

молочной железы и меланомы (ИК₅₀ = 90 и

Статистическая обработка результатов прове-

80 мкг/мл соответственно). По сравнению с фиб-

дена с помощью программ Statistica и Excel.

робластами кожи клетки рака легкого более чув-

ствительны (ИК₅₀ = 60 мкг/мл), а клетки рака

толстой кишки - менее чувствительны (ИК₅₀ =

РЕЗУЛЬТАТЫ

180 мкг/мл) к цитотоксическому эффекту ауру-

Влияние аурумакрила на выживаемость фиб-

макрила (табл. 2).

робластов кожи человека при применении раз-

личных доз препарата охарактеризовано данны-

ми, представленными в табл. 1 и на рисунке.

ОБСУЖДЕНИЕ

Как видно из представленных данных, ауру-

Сопоставление цитототоксичности экспери-

макрил обладает значительной цитотоксично-

ментальных противоопухолевых агентов в отно-

стью в отношении фибробластов кожи человека.

шении опухолевых и нормальных клеток рас-

Максимальный цитотоксический эффект препа-

сматривается как один из показателей возможной

рата - гибель 75% клеток - отмечается при при-

селективности противоопухолевого действия ис-

менении аурумакрила в концентрации

0.125 мг/мл (табл. 1, рисунок).

Расчетное значение концентрации препарата,

вызывающей гибель 50% клеток (ИК₅₀), состав-

ляет величину, равную 0.09 мг/мл (рисунок).

Ранее в аналогичных экспериментах нами была

исследована цитотоксичность аурумакрила в отно-

шении клеток некоторых опухолей человека (рак

легкого А549, молочной железы MCF-7, толстой

кишки НСТ116, меланома Mel Mо). Были обнару-

жены существенные различия в чувствительности

к аурумакрилу клеток опухолей различного гисто-

генеза, которая для исследовавшихся опухолей

уменьшалась в ряду «рак легкого - меланома - рак

молочной железы - рак толстой кишки» [7].

Цитотоксичность аурумакрила в отношении

фибробластов кожи человека и исследовавшихся

ранее опухолевых клеток, охарактеризованная по-

Влияние аурумакрила на гибель фибробластов кожи

казателем ИК₅₀, сопоставлена в табл. 2. Согласно

человека in vitro: 1 - изменение доли погибших кле-

общепринятым критериям оценки цитотоксиче-

ток в зависимости от концентрации препарата; 2 -

ского эффекта, лекарственное средство из нового

расчетное значение концентрации препарата, вызы-

вающей гибель 50% клеток (ИК₅₀). По оси абсцисс -

класса соединений считается цитотоксически ак-

концентрация аурумакрила, мг/мл; по оси ординат -

тивным при значениях ИК₅₀ ≤ 100 мкг/мл [6].

доля погибших клеток, %.

БИОФИЗИКА том 65

№ 6

2020

1096

КОРМАН и др.

Таблица 2. Значения дозы аурумакрила, вызывающей

рака молочной железы человека линии CMF-7

гибель 50% клеток (ИК₅₀) для ряда клеточных культур

ИК₅₀ауранофинасоставляет 13.1 мкМ, а для фиб-

опухолей человека и фибробластов кожи человека

робластов легких человека линии GM07492 -

Клеточная линия

ИК₅₀ (мкг/мл)

15.4 мкМ [8]. Следует отметить, что, несмотря на

значительную цитотоксичность препарата по от-

ношению к нормальным фибробластам, аурано-

Рак легкого А549

фин в течение многих лет применяется в качестве

Меланома Mel Mо

лекарственного средства для лечения больных

ревматоидным артритом, а с 2012 г. и для лечения

Рак молочной железы MCF-7

амебиоза [1].

Рак толстой кишки НСТ116

180

Цитотоксический эффект биядерных ком-

плексов фосфана, включающих ион одновалент-

Фибробласты кожи hFB-hTERT6

ного золота, был одинаков по отношению к пер-

вичным фибробластам человека и к клеткам рака

толстой кишки линии НСТ116 [9].

следуемого агента на опухоль. Естественно, ис-

Обращает на себя внимание значительное ци-

следование только на фибробластах кожи не сле-

тотоксическое действие DMSO, обнаруженное в

дует рассматривать как достоверный показатель

наших экспериментах. Даже при концентрации

цитотоксичности агента по отношению ко всем

DMSO в культуральной среде, равной 0.16%, ко-

нормальным клеткам, для этого необходимо изу-

торую принято считать не цитотоксической, мы

чить действие агента на нормальные клетки раз-

регистрировали заметную гибель фибробластов.

ных тканей.

Возможно, использованная в проведенных экс-

В то же время следует заметить, что селектив-

периментах линия фибробластов кожи человека

ность противоопухолевого действия различных

имеет повышенную чувствительность к цитоток-

соединений в значительной степени зависит не

сическому действию разных агентов.

только от их непосредственной цитотоксично-

Значительная цитотоксичность по отноше-

сти, выявляемой в экспериментах in vitro, но и от

нию к нормальным клеткам свойственна многим

фармакокинетики и метаболизма изучаемых

конвенциальным противоопухолевым препара-

агентов in vivo.

там, широко применяемым в клинической прак-

Установление цитотоксичности исследуемого

тике, причем для некоторых препаратов она мо-

агента в отношении любых нормальных клеток

жет даже превосходить цитотоксичность по отно-

может указывать и на возможность развития не-

шению к опухолевым клеткам.

желательных побочных явлений при применении

Показано, что ИК₅₀ препарата цисплатины для

исследуемого агента - потенциального лекар-

клеток рака молочной железы человека CMF-7 со-

ственного средства. Это следует учитывать при

ставляет 111.3 мкМ, а для фибробластов легких че-

проведении доклинических токсикологических

ловека линии GM07492-A - 69.0 мкМ [8]. Установ-

исследований, которые в конечном итоге и опре-

лено также, что фибробласты периодонтальной

деляют вероятность и тяжесть токсических реак-

связки гораздо более чувствительны к цитотокси-

ций на введение препарата и возможность его

ческому действию цисплатины (ИК₅₀ = 0,2 мкМ),

клинического изучения с точки зрения безопас-

чем клетки разных опухолей. Так, ИК₅₀ составляет

ности и переносимости.

для клеток рака молочной железы линии Т47D

Полученные в настоящей работе результаты

свидетельствуют о том, что аурумакрил может

13.6 мкМ, для клеток рака легкого линии А549 -

оказывать цитотоксическое действие на нормаль-

3.7 мкМ, для клеток хронического лимфолейкоза

линии К562 - 8.8 мкМ, для рака поджелудочной

ные клетки.

железы линии PAN - 2.1 мкМ. Только клетки рака

В этом отношении аурумакрил, по-видимому,

кожи оказались сопоставимы по чувствительности

не отличается от других комплексных золотосо-

к цитотоксическому эффекту цисплатины с чув-

держащих веществ различного химического стро-

ствительностью фибробластов (ИК₅₀ = 0.2 мкМ)

ения, которые интенсивно исследуются в послед-

[10].

ние годы в качестве новых для химиотерапии по-

тенциальных противоопухолевых средств [1].

Чувствительность к цитотоксическому дей-

Так, например, препарат ауранофин (моно-

ствию доксорубицина клеток нормального эпи-

мерный комплекс, состоящий из третичного фос-

телия молочной железы линии MCF-10A (ИК₅₀

фина и координированной с золотом тиоглюко-

составляет 0.55 мкМ) также значительно превос-

зы), проходящий клинические испытания в каче-

ходит чувствительность к этому, одному из наи-

стве противоопухолевого препарата, обладает

более часто употребляемых в клинике противо-

одинаковой цитотоксичностью по отношению к

опухолевому препарату, разных опухолевых кле-

опухолевым и нормальным клеткам. Для клеток

ток - гепатоцеллюлярного рака линии HepG2

БИОФИЗИКА том 65

№ 6

2020

ЦИТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПОЛИАКРИЛАТА ЗОЛОТА

1097

(ИК₅₀ = 28.04 мкМ), рака молочной железы ли-

аурумакрил не является исключением. Очевидно,

нии MCF-7 (ИК₅₀= 6.0 мкМ), рака головы-шеи

что чем раньше после введения в организм препа-

рат попадет к клеткам - мишеням, тем больше

линии FaDu (ИК₅₀ = 1.27 мкМ) [11].

будет концентрация в них Au³⁺ и, следовательно,

Полученные в настоящей работе результаты

более значительным цитотоксический эффект.

подтверждают наличие значительной цитоток-

Весьма вероятно, что реализация такого рода ме-

сичности у полиакрилата золота и при этом сви-

ханизма может способствовать определенной се-

детельствуют об отсутствии преимущественной

лективности действия аурумакрила на опухоль по

по сравнению с нормальными клетками непо-

сравнению с нормальными тканями.

средственной цитотоксичности препарата в от-

Нет оснований также рассматривать цитоток-

ношении опухолевых клеток. Возникает вопрос -

сичность в отношении фибробластов in vitro как

не является ли цитотоксичность этого соедине-

указание на вероятную высокую токсичность

ния в отношении фибробластов указанием на ве-

препарата in vivo.

роятную бесперспективность его дальнейшего

изучения в качестве потенциального противоопу-

Следует отметить, что терапевтический индекс

холевого средства. Очевидно, что ответ на этот

(ТИ) аурумакрила, характеризующий соотноше-

вопрос должен быть отрицательным, поскольку,

ние летальной и эффективной доз препарата при

как показано выше, цитотоксичность в отноше-

его применении на моделях солидных опухолей

нии фибробластов не явилась препятствием для

мышей, имеет величину, равную 2.1, что соответ-

введения в широкую клиническую практику эф-

ствует пороговому значению общепринятого

фективных противоопухолевых препаратов, в

критерия терапевтического индекса для цитоста-

частности таких, как цисплатина и доксору-

тиков (ТИ₅₀ ≥ 2). Установленные токсикометри-

бицин.

ческие характеристики аурумакрила при исследо-

Представляется, что не следует рассматривать

вании его острой токсичности in vivo позволяют

отнести препарат к веществам третьего класса

выявляемую в опытах in vitro непосредственную

цитотоксичность в отношении фибробластов в

токсичности [4].

качестве указания на отсутствие селективности

Естественно, вопрос о клинической безопас-

действия препарата по отношению к опухоли in

ности препарата может быть решен только после

vivo. Известно, что важную роль в обеспечении

проведения стандартного доклинического токси-

селективности фармакологического действия ле-

кологического изучения в специальных экспери-

карственного средства играет фармакокинетика

ментах.

препарата in vivo, которая может обеспечить более

Полученные в настоящей работе результаты,

или менее полную селективность попадания пре-

подтверждающие наличие значительной цито-

парата (его активной формы) в пораженную

токсичности у полиакрилата золота, могут рас-

ткань и в клетки-мишени.

сматриваться как указание на целесообразность

Ранее нами при изучении фармакокинетики

его дальнейшего изучения в качестве потенци-

аурумакрила у мышей с перевиваемой карцино-

ального противоопухолевого препарата.

мой Льюис было обнаружено, что после внутри-

брюшинного введения аурумакрила он значи-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

тельно быстрее попадает в опухоль, по сравнению

с нормальными тканями. Максимум концентра-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

ции препарата в опухоли отмечен через 24 ч после

интересов.

его введения, а в тканях нормальных органов -

через 48 ч. Такие различия в достижении макси-

СОБЛЮДЕНИЕ ЭТИЧЕСКИХ СТАНДАРТОВ

мальной концентрации аурумакрила между опу-

холевыми и нормальными тканями могут ока-

Настоящая работа не содержит описания ис-

заться существенными для реализации противо-

следований с использованием людей и животных

опухолевого эффекта препарата [12].

в качестве объектов.

Подобное предположение обусловлено тем,

что, как было показано в опытах in vitro с культу-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

рой клеток рака молочной железы MCF-7, цито-

1. Д. Б. Корман, Л. А. Островская и В. А. Кузьмин,

токсичность аурумакрила прямо пропорциональ-

Вопр. онкологии 64 (6), 697 (2018).

на содержанию в препарате иона трехвалентного

2. S. Nobili, E. Mini, I. Landini, et al., Med. Res. Rev. 30,

золота [5]. Известно, что в физиологических

580 (2010).

условиях ионы одновалентного или трехвалент-

ного золота, входящие в состав комплексных зо-

3. C. I. Yeo, K. K. Ooi, and E. R. Tiekink, Molecules 23,

лотосодержащих соединений, обладающих про-

1410 (2018).

тивоопухолевым эффектом, подвергаются быст-

4. Л. А. Островская, Д. Б. Корман, Н. В. Блюхтерова

рому восстановлению [2]. Можно полагать, что

и др., Хим. физика 38 (12), 64 (2019).

БИОФИЗИКА том 65

№ 6

2020

1098

КОРМАН и др.

5. А. В. Шибаева, Н. В. Позднякова, В. В. Спиридо-

8. A. M. de Almeida, B. A. de Oliveria, P. P. de Castro,

нов и др., Вестн. РГМУ 5, 111 (2018).

et al., Biometals 30 (6), 841 (2017).

9. N. Svahn, A. J. Moro, C. Roma-Rodriques, et al.,

6. Е. М. Трещалина, О. С. Жукова, Г. К. Герасимова

Chem. Eur. J. 24 (55), 14654 (2018).

и др., в сб. Руководство по проведению доклиниче-

10. M. Alkhalil, Y. Al-Hiari, V. Kasabri, et al., Drug Devel-

ских исследований лекарственных средств, под

op. Res. 81 (4), 470 (2020).

ред.А. Н. Миронова и др. («Гриф и К», М., 2012),

11. J. Wang, G. Vlong, G. Li, et al., Molecules 24 (24),

ч. 1, сс. 642-657.

4505 (2019).

7. Д. Б. Корман, Е. И. Некрасова, Л. А. Островская и

12. Л. А. Оcтpовcкая, Д. Б. Коpман, Ж. П. Буpмий

др., Биофизика 64, (6) 1138 (2019).

и др., Биофизика 63 (3), 606 (2018).

The Cytotoxic Effect of Aurum Polyacrylate (Aurumacril) on Human Skin Fibroblasts

D.B. Korman*, E.I. Nekrasova*, L.A. Ostrovskaya*, O.O. Riabaya**,

N.V. Bluhterova*, and K.A. Abzaeva***

*N.M. Emanuel Institute of Biochemical Physics, Russian Academy of Sciences, ul. Kosygina 4, Moscow, 119991 Russia

**N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of the Russian Federation,

Kashirskoe Shosse 24, Moscow, 115478 Russia

***A.E. Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences,

ul. Favorskogo 1, Irkutsk, 664033 Russia

The cytotoxic effect of the potential antitumor drug aurumacryl (aurum polyacrylate) on the hFB-hTERT6

human skin fibroblast cell line has been studied in vitro. It has been established that aurumacril exhibits sub-

stantial cytotoxicity to human skin fibroblasts. The maximum of cytotoxic effect (75% cell death) was ob-

served when the concentration of aurumacryl was 0.125 mg/ml. The inhibitory concentration of aurumacryl

causing 50% human skin fibroblast death (IC50) was 0.09 mg/ml.

Keywords: aurumacryl (aurum polyacrylate), cytotoxic activity, hFB-hTERT6 human skin fibroblast cell line

БИОФИЗИКА том 65

№ 6

2020