БИОФИЗИКА, 2021, том 66, № 1, с. 92-98

БИОФИЗИКА КЛЕТКИ

УДК 576.32/.36

ЛИГАНД СИГМА-1 РЕЦЕПТОРОВ ХЛОРПРОМАЗИН ПОДАВЛЯЕТ

ДЕПОЗАВИСИМЫЙ ВХОД Са²⁺ В ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГАХ

*Санкт-Петербургский государственный университет, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9

**Военно-медицинская академия им. C.М. Кирова, 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6

Е-mail: cozzy@mail.ru, z.krutetskaya@spbu.ru

Поступила в редакцию 21.05.2020 г.

После доработки 08.06.2020 г.

Принята к публикации 16.06.2020 г.

С использованием флуоресцентного Са²⁺-зонда Fura-2AM впервые показано, что антагонист

рецепторов сигма-1 - нейролептик хлорпромазин - значительно подавляет в перитонеальных

макрофагах крыс депозависимый вход Са²⁺, индуцируемый иммуномодуляторами глутоксимом и

моликсаном, а также ингибиторами эндоплазматических Са²⁺-АТФаз тапсигаргином и

циклопьязониковой кислотой. Полученные результаты свидетельствуют об участии рецепторов

сигма-1 в регуляции депозависимого входа Са²⁺ в макрофагах.

Ключевые слова: рецепторы сигма-1, депозависимый вход Са²⁺, макрофаги.

DOI: 10.31857/S0006302921010105

Депозависимый или «емкостной» вход Са²⁺,

кальмодулин, аденилатциклаза и Са²⁺-АТФаза в

впервые описанный Дж. Патни более тридцати

мембране Са²⁺-депо [5, 6].

лет назад, является повсеместным (ubiquitous) ме-

Важными участниками процессов Са²⁺-сигна-

ханизмом регулируемого входа Са²⁺ в клетки эу-

лизации в клетках являются рецепторы сигма-1 -

кариот, активируемым при опустошении внутри-

лигандрегулируемые молекулярные шапероны в

клеточных Са²⁺-депо [1, 2]. Депозависимый вход

мембране эндоплазматического ретикулума,

Са²⁺ участвует в регуляции широкого спектра

имеющие уникальную историю, структуру и фар-

клеточных процессов (экзоцитоз, экспрессия ге-

макологический профиль [10]. Эти рецепторы

нов, рост и пролиферация клеток и др.) в норме и

экспрессированы в клетках различных типов,

патологии [3, 4].

включая клетки иммунной системы [10]. Взаимо-

действуя с белками-мишенями, такими как ион-

Функциональной единицей депозависимого

ные каналы и рецепторы, рецепторы сигма-1 ре-

входа Са²⁺ является мультимолекулярный белко-

гулируют многие клеточные процессы в норме и

вый комплекс (store-operated calcium influx com-

патологии [10, 11]. Так, обнаружено, что взаимо-

plex, SOCIC), компоненты которого обладают

действуя с рецепторами инозитол-1,4,5-трифос-

высокой мобильностью, а взаимодействия между

фата, рецепторы сигма-1 модулируют процессы

ними жестко регулируются [5, 6]. Основными

Са²⁺-сигнализации в клетках - мобилизацию

компонентами комплекса, необходимыми и до-

Са²⁺ из депо и вход Са²⁺ из наружной среды [12].

статочными для активации депозависимого входа

Рецепторы сигма-1 имеют очень широкий

Са²⁺, являются Са²⁺-каналы Orai1 в плазмалемме

фармакологический профиль. Их лигандами яв-

и Са²⁺-сенсор STIM1 в мембране Са²⁺-депо [4].

ляются различные по химической структуре и

При опустошении Са²⁺-депо STIM1 олигомери-

фармакологическому действию соединения: ан-

зуется, транслоцируется в участки эндоплазмати-

тидепрессанты, нейролептики, анальгетики, про-

тивосудорожные и противокашлевые средства

ческого ретикулума, расположенные у плазма-

[13].

леммы, и прямо взаимодействует с белками Orai1,

Ранее нами было впервые показано, что анта-

вызывая депозависимый вход Са²⁺[7-9]. В со-

гонист рецепторов сигма-1 нейролептик галопе-

став комплекса входят также регуляторные белки:

ридол (производное бутирофенона) значительно

подавляет мобилизацию Са²⁺ из депо и депозави-

Сокращениe: [Ca2+]i - внутриклеточная концентрация Са2+.

ЛИГАНД СИГМА-1 РЕЦЕПТОРОВ ХЛОРПРОМАЗИН

симый вход Са²⁺, вызываемые дисульфидсодер-

на (0.5 мМ) готовили в диметилсульфоксиде. Ма-

точный раствор хлорпромазина (25 мг/мл) гото-

жащими иммуномодуляторами глутоксимом®

вили в воде. Препараты глутоксим и моликсан

(динатриевая соль окисленного глутатиона с d-

были предоставлены фирмой ФАРМА-ВАМ

металлом в наноконцентрации, «ФАРМА-ВАМ»,

(Санкт-Петербург). Маточные растворы глуток-

Санкт-Петербург) и моликсаном® (комплекс

глутоксима и нуклеозида инозина, «ФАРМА-

сима (50 мг/мл) и моликсана (50 мг/мл) готовили

в воде.

ВАМ») [14] и ингибиторами эндоплазматических

Са²⁺-АТФаз тапсигаргином и циклопьязонико-

Измерение внутриклеточной концентрации

вой кислотой [15] в перитонеальных макрофагах

Са²⁺. Для измерения внутриклеточной концен-

крыс.

трации Са²⁺ ([Ca²⁺]_i), использовали флуорес-

Для подтверждения участия рецепторов сиг-

центный зонд Fura-2AM (Sigma-Aldrich, США).

ма-1 в регуляции депозависимого входа Са²⁺ в

Макрофаги инкубировали в течение 45 мин при

макрофагах представлялось целесообразным ис-

22-24°С в физиологическом растворе, содержа-

следовать влияние другого, структурно отличного

щем 2 мкМ Fura-2AM. Стекла с окрашенными

антагониста рецепторов сигма-1 на Са²⁺-ответы,

клетками отмывали физиологическим раствором

индуцируемые глутоксимом и моликсаном, а так-

и переносили в экспериментальную камеру флуо-

же тапсигаргином и циклопьязониковой кисло-

ресцентного микроскопа Leica DM 4000B (Leica

той в перитонеальных макрофагах крыс, что и со-

Microsystems, Германия). Возбуждение флуорес-

ставило предмет настоящего исследования.

ценции объекта производили при длинах волн

340 и 380 нм через объектив микроскопа. Для вы-

В экспериментах использовали антагонист ре-

деления соответствующих участков спектра ис-

цепторов сигма-1 - нейролептик фенотиазино-

пользовали узкополосные оптические фильтры.

вого ряда хлорпромазин (аминазин, торазин)

Эмиссию регистрировали при длине волны

[16], широко используемый для лечения шизо-

510 нм при помощи специализированной видео-

френии.

камеры Leica DFC340FX. Для управления экспе-

риментом использовали систему обработки изоб-

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ражения ImageJ (плагин Micro-Manager 1.4).

Выделение и культивирование перитонеальных

Результатом измерений являлось отношение

макрофагов. Эксперименты проводили на куль-

интенсивностей флуоресценции Fura-2AM при

тивируемых резидентных перитонеальных мак-

облучении светом с длиной волны 340 нм к ин-

рофагах крыс линии Wistar.

тенсивности флуоресценции при облучении све-

Резидентные макрофаги выделяли из перито-

том с длиной волны 380 нм (F₃₄₀/F₃₈₀), где F₃₄₀ -

неальной полости крыс массой 180-250 г по ме-

интенсивность флуоресценции Fura-2AM, свя-

тоду, описанному ранее [17, 18]. Сразу после вы-

занного с Са²⁺, а F₃₈₀- интенсивность флуорес-

деления клетки имели сферическую форму (диа-

ценции Fura-2AM, не связанного с Са²⁺, отража-

метр 10-20 мкм). Суспензию клеток помещали в

бакпечатки, содержащие кварцевые стекла раз-

ющее изменения [Ca²⁺]_iв клетках во время изме-

мером 10 × 10 мм. Клетки на стеклах культивиро-

рений [20, 21]. Для избежания фотовыгорания

вали в течение одних-трех суток при 37°С в среде

измерения проводили через каждые 20 с, облучая

199 (рН 7.2), содержащей 20% сыворотки крови

объект в течение 2 с. В экспериментах применяли

быка, глутамин (3%), пенициллин (100 Ед/мл) и

объектив 10× с апертурой 8 мм. Значения [Ca²⁺]_i

стрептомицин (100 мг/мл). Тест на α-нафтилэсте-

рассчитывали по уравнению Гринкевича [22].

разу [19] показал, что по меньшей мере 96% кле-

ток в монослоях были макрофагами.

Статистический анализ проводили с примене-

нием t-критерия Стьюдента. Данные представле-

Эксперименты проводили при комнатной

ны в виде среднего и стандартного отклонения.

температуре (22-24°С) через одни-двое суток по-

Достоверными считали различия при p ≤ 0.05. На

сле начала культивирования клеток. Кварцевые

рисунках представлены результаты типичных

стекла с клетками помещали в эксперименталь-

экспериментов.

ную камеру, заполненную физиологическим рас-

твором следующего ионного состава: 140 мМ Na-

Cl, 5 мМ KCl, 1 мМ CaCl₂, 1 мМ MgCl₂ и 5 мМ

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

HEPES-NaOH, рН 7.3-7.4. Бескальциевая среда

отличалась тем, что содержала 0 мМ CaCl₂ и 1 мМ

В контрольных экспериментах было показано,

что инкубация макрофагов в течение 20 мин с

ЭГТА.

100 мкг/мл глутоксима (рис. 1а) или 100 мкг/мл

Использовали реактивы фирмы Sigma-Aldrich

моликсана (рис. 2а) в бескальциевой среде вызы-

(США). Маточные растворы Fura-2AM (1 мМ),

циклопьязоникой кислоты (10 мМ) и тапсигарги-

вает медленно нарастающее увеличение [Ca²⁺]_i,

БИОФИЗИКА том 66

№ 1

2021

МИЛЕНИНА и др.

Рис. 1. Влияние хлорпромазина на увеличение [Ca²⁺]_iв макрофагах крыс, вызываемое глутоксимом: (а) - макрофаги

инкубировали в течение 20 мин в присутствии 100 мкг/мл глутоксима в номинально бескальциевой среде, затем вход

Са²⁺ инициировали введением в наружную среду 2 мМ Са²⁺; (б) - клетки предварительно инкубировали в течение

10 мин с 25 мкг/мл хлорпромазина в бескальциевой среде, затем добавляли 100 мкг/мл глутоксима, через 20 мин вход

Са²⁺ инициировали введением в наружную среду 2 мМ Са²⁺. По оси ординат - отношение интенсивностей

флуоресценции Fura-2AM F₃₄₀/F₃₈₀ при длинах волн возбуждающего излучения 340 и 380 нм соответственно, по оси

абсцисс - время. Каждая регистрация получена для группы из 40-50 клеток и представляет собой типичный вариант

из шести-восьми независимых экспериментов.

мкг/мл глутоксима приводила к значительному

отражающее мобилизацию Са²⁺ из внутрикле-

точных депо. В среднем (n = 6 для каждого из пре-

подавлению как мобилизации Са²⁺ из депо (на

паратов) через 20 мин после добавления агентов

58.5 ± 4.6%, n = 7), так и последующего депозави-

величина [Ca2+]i увеличивалась от базального

симого входа Са²⁺ в клетку (на 59.1 ± 6.1%, n = 7),

уровня, равного 90 ± 18 нМ, до 135 ± 18 нМ для

индуцируемых глутоксимом (рис. 1б). Сходные

глутоксима и 134 ± 20 нМ для моликсана. При

данные были получены в опытах по влиянию

введении в наружную среду 2 мМ Са²⁺ наблюда-

25 мкг/мл хлорпромзаниа на Са²⁺-ответы, вызы-

ваемые 100 мкг/мл моликсана (рис. 2б). В сред-

лось дальнейшее повышение [Ca²⁺]_i, отражаю-

нем (n = 8) хлорпромазин вызывал подавление

щее депозависимый вход Са²⁺ в цитозоль

мобилизации Са²⁺ из депо на 43.2 ± 8.9% и подав-

(рис. 1а, 2а). В среднем (n = 6) увеличение [Ca²⁺]_i

ление депозависимого входа Са²⁺ в клетку на

во время входа Са²⁺ составило

223

± 22 и

59.2 ± 9.2%, индуцированных моликсаном.

202 ± 20 нМ для глутоксима и моликсана соответ-

ственно.

Добавление 0.5 мкМ тапсигаргина к макрофа-

гам, находящимся в бескальциевой среде, вызы-

В наших экспериментах впервые было обнару-

вает незначительное увеличение [Ca²⁺]_i, отража-

жено, что преинкубация макрофагов с 25 мкг/мл

хлорпромазина в течение 10 мин до введения 100 ющее мобилизацию Са²⁺ из внутриклеточных

БИОФИЗИКА том 66

№ 1

2021

ЛИГАНД СИГМА-1 РЕЦЕПТОРОВ ХЛОРПРОМАЗИН

Рис. 2. Влияние хлорпромазина на увеличение [Ca²⁺]_iв макрофагах крыс, вызываемое моликсаном: (а) - макрофаги

инкубировали в течение 20 мин в присутствии 100 мкг/мл моликсана в номинально бескальциевой среде, затем вход

Са²⁺ инициировали введением в наружную среду 2 мМ Са²⁺; (б) - клетки предварительно инкубировали в течение

10 мин с 25 мкг/мл хлорпромазина в бескальциевой среде, затем добавляли 100 мкг/мл моликсана, через 20 мин вход

Са²⁺ инициировали введением в наружную среду 2 мМ Са²⁺. По оси ординат - отношение интенсивностей

флуоресценции Fura-2AM F₃₄₀/F₃₈₀ при длинах волн возбуждающего излучения 340 и 380 нм соответственно, по оси

абсцисс - время.

введения 0.5 мкМ тапсигаргина вызывает значи-

Са²⁺-депо (рис. 3а). В среднем (n = 7) увеличение

тельное подавление обеих фаз Са²⁺-ответа, инду-

[Ca²⁺]_i во время фазы мобилизации составило

цированного тапсигаргином (рис. 3б). Так, по-

26 ± 7 нМ (рис. 3а). При последующем введении в

давление фазы мобилизации Са²⁺ из депо соста-

наружную среду 2 мМ Са²⁺ наблюдался депозави-

вило 59.3 ± 8.2% (n = 7), а депозависимого входа

симый вход Са²⁺ в цитозоль (рис. 3а). В среднем

Са²⁺ - 68.2 ± 10.4% (n = 7). Сходные результаты

(n = 7) увеличение [Ca²⁺]_i во время входа Са²⁺ со-

были получены в опытах с применением 10 мкМ

ставило 160.2 ± 20.5 нМ. Сходные результаты мы

циклопьязониковой кислоты (рис. 4б). Подавле-

получили при использовании 10 мкМ циклопья-

ние хлорпромазином мобилизации Са²⁺ из депо

зониковой кислоты (рис. 4а). В среднем (n = 7)

составило 40.2 ± 9.1 % (n = 7), а подавление депо-

увеличение [Ca²⁺]_i, отражающее мобилизацию

зависимого входа Са²⁺ - 63.4 ± 11.5 % (n = 7).

Са²⁺ из внутриклеточных Са²⁺-депо, составило

Таким образом, в настоящей работе мы впер-

вые на перитонеальных макрофагах крыс показа-

37.8 ± 9.8 нМ, а увеличение [Ca²⁺]_i во время депо-

ли, что антагонист рецепторов сигма-1 - нейро-

зависимого входа Са²⁺ составило 150.2 ± 23.7 нМ.

лептик фенотиазинового ряда хлорпромазин -

подавляет мобилизацию Са²⁺ из депо и депозави-

Мы впервые обнаружили, что преинкубация

макрофагов с 25 мкг/мл хлорпромазина в номи-

симый вход Са²⁺, вызываемые глутоксимом или

нально бескальциевой среде в течение 10 мин до

моликсаном, а также тапсигаргином и циклопья-

БИОФИЗИКА том 66

№ 1

2021

МИЛЕНИНА и др.

Рис.

3. Влияние хлорпромазина на Са²⁺-ответы, вызываемые тапсигаргином в макрофагах: (а) - клетки

стимулировали 0.5 мкМ тапсигаргина в номинально бескальциевой среде, затем вход Са²⁺ инициировали введением

в наружную среду 2 мМ Са²⁺; (б) - макрофаги предварительно инкубировали в течение 10 мин с 25 мкг/мл

хлорпромазина в бескальциевой среде, затем добавляли 0.5 мкМ тапсигаргина, после чего вход Са²⁺ инициировали

введением в наружную среду 2 мМ Са²⁺. По оси ординат - отношение интенсивностей флуоресценции Fura-2AM

F₃₄₀/F₃₈₀ при длинах волн возбуждающего излучения 340 и 380 нм соответственно, по оси абсцисс - время.

зониковой кислотой в макрофагах. Результаты

участии рецепторов сигма-1 в комплексном сиг-

согласуются с данными других авторов, которые

нальном каскаде, запускаемом глутоксимом или

обнаружили, что хлорпромазин подавляет моби-

моликсаном и приводящем к увеличению [Ca²⁺]_i

лизацию Са²⁺ из депо и последующий депозави-

в перитонеальных макрофагах крыс. Результаты

симый вход Са²⁺, вызываемые АТФ или тапси-

указывают также на нежелательность совместно-

гаргином, в клетках лейкоза человека (линия

го применения в клинической практике препара-

HL-60) [23] и ингибирует депозависимый вход

тов глутоксим или моликсан и нейролептика

хлорпромазина.

Са²⁺, индуцируемый брадикинином или тапси-

гаргином в клетках феохромоцитомы крыс (ли-

Полученные нами данные свидетельствуют

ния PC12) [24]. Обнаружено также, что антагони-

также об участии рецепторов сигма-1 в регуляции

сты сигма-1 рецепторов (BD1063 и BD1047) инги-

депозависимого входа Са²⁺, индуцируемого ди-

бируют вход Са²⁺, индуцируемый гистамином в

сульфидсодержащими иммуномодуляторами и

эндотелиальных клетках подкожной вены ноги

ингибиторами эндоплазматических Са²⁺-АТФаз,

человека [25]. Кроме того, известно [26], что

в перитонеальных макрофагах крыс и позволяют

хлорпромазин ингибирует потенциалзависимые

рассматривать рецепторы сигма-1 в качестве но-

Са²⁺-каналы в клетках разных типов.

вого регуляторного компонента сигнального

Результаты настоящей и более ранних работ

комплекса депозависимого входа Са²⁺ в макро-

[14, 27] о подавлении лигандами рецепторов сиг-

фагах. Рецепторы сигма-1 могут влиять на депо-

ма-1 Са²⁺-ответов, вызываемых глутоксимом и

зависимый вход Са²⁺, регулируя связывание

моликсаном в макрофагах, свидетельствуют об

между основными компонентами белкового ком-

БИОФИЗИКА том 66

№ 1

2021

ЛИГАНД СИГМА-1 РЕЦЕПТОРОВ ХЛОРПРОМАЗИН

Рис. 4. Влияние хлорпромазина на Са²⁺-ответы, вызываемые циклопьязониковой кислотой в макрофагах: (а) -

клетки стимулировали 10 мкМ циклопьязониковой кислоты в номинально бескальциевой среде, затем вход Са²⁺

инициировали введением в наружную среду 2 мМ Са²⁺; (б) - макрофаги предварительно инкубировали в течение

10 мин с 25 мкг/мл хлорпромазина в бескальциевой среде, затем добавляли 10 мкМ циклопьязониковой кислоты,

после чего вход Са²⁺ инициировали введением в наружную среду 2 мМ Са²⁺. По оси ординат - отношение

интенсивностей флуоресценции Fura-2AM F₃₄₀/F₃₈₀ при длинах волн возбуждающего излучения 340 и 380 нм

соответственно, по оси абсцисс - время.

СОБЛЮДЕНИЕ ЭТИЧЕСКИХ СТАНДАРТОВ

плекса депозависимого входа Са²⁺ - белками

STIM1 в мембране эндоплазматического ретику-

Содержание животных и все манипуляции с

лума и Orai1 в плазмалемме [28].

ними выполняли в соответствии с нормативными

документами и требованиями Приказа Минздра-

ва РФ № 267 от 19.06.03 «Об утверждении правил

ФИНАНСИРОВАНИЕ РАБОТЫ

лабораторной практики в Российской Федера-

ции».

Работа выполнена в рамках плановых тем ка-

федры биофизики Санкт-Петербургского государ-

ственного университета и кафедры клинической

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

биохимии и лабораторной диагностии Военно-

1. J. W. Putney, Cell Calcium 11, 611 (1990).

Медицинской академии им. С.М. Кирова (Санкт-

2. J. W. Putney, Adv. Exp. Med. Biol. 981, 205 (2017).

Петербург), а также Договора на выполнение науч-

3. J. W. Putney, Neurochem. Res. 36, 1157 (2011).

но-исследовательских работ № 28-12-38.

4. M. Prakriya and R. S. Lewis, Physiol. Rev. 95, 1383

(2015).

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

5. L. Vaca, Cell Calcium 47, 199 (2010).

6. C. Moreno and L. Vaca, in Store-operated Ca²⁺ entry

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

(SOCE) pathways (Springer-Verlag, Wien,

2012),

интересов.

pp. 93-113.

БИОФИЗИКА том 66

№ 1

2021

МИЛЕНИНА и др.

7. R. M. Nwokonko, X. Cai, N. A. Loktionova, et al., Adv.

18. C. Randriamampita and A. Trautmann, Cell. Biol. 105,

Exp. Med. Biol. 993, 83 (2017).

761 (1987).

8. N. T. Nguyen, W. Han, W.-M. Cao, et al., Comprehen-

19. R. A. Monahan, H. F. Dvorak, and A. M. Dvorak,

sive Physiol. 8, 981 (2018).

Blood 58, 1089 (1981).

9. V. Lunz, C. Romanin, and I. Frischauf, Cell Calcium

20. J. I. E. Bruce and A. C. Elliott, Brit. J. Physiol. 131,761

77, 29 (2019).

(2000).

21. Q. Xie, Y. Zhang, C. Zhai, et al., J. Biol. Chem. 277,

10. C. G. Rousseaux and S. F. Greene, J. Recept. Signal

16559 (2002).

Transduct. 36, 327 (2016).

22. G. Grynkiewicz, M. Poenie, and R. Y. Tsien, J. Biol.

11. T.-P. Su, T. Hayashi, T. Maurice, et al., Trends Phar-

Chem. 260, 3440 (1985).

macol. Sci. 31, 557 (2010).

23. J. L. Harper and J. W. Daly, Drug Dev. Res. 47, 107

12. T. Hayashi and T.-P. Su, Cell 131, 596 (2007).

(1999).

13. E. J. Cobos, J. M. Entrena, F. R. Nieto, et al., Curr.

24. S.-Y. Choi, Y.-H. Kim, Y.-K. Lee, et al., Brit. J. Phar-

Neuropharmacol. 6, 344 (2008).

macol. 132, 411 (2001).

14. З. И. Крутецкая, Л. С. Миленина, А. А. Наумова

25. M. S. Amer, L. McKeown, S. Tumova, et al., Brit. J.

и др., Докл. РАН 472 (6), 723 (2017).

Pharmacol. 168, 1445 (2013).

15. З. И. Крутецкая, Л. С. Миленина, А. А. Наумова

26. N. C. McNaughton, P.J. Green, and A. D. Randall,

и др., Докл. РАН 480 (5), 613 (2018).

Acta Physiol. Scand. 173, 401 (2001).

16. Y. Itzhak, M. Ruhland, and H. Krahling, Neurophar-

27. З. И. Крутецкая, Л.С. Миленина, А. А. Наумова

macol. 29, 181 (1990).

и др., Докл. РАН 481 (5), 570 (2018).

17. R. E. Conrad, in Manual of macrophages methodology

28. S. Srivats, D. Balasuriya, M. Pasche, et al., J. Cell Biol.

(Marcell Dekker, New York, 1981), pp. 5-11.

213, 65 (2016).

Sigma-1 Receptor Ligand Chlorpromazine Attenuates Store-Dependent Ca²⁺ Entry

in Peritoneal Macrophages

L.S. Milenina*, Z.I. Krutetskaya*, V.G. Antonov**, and N.I. Krutetskaya*

*Saint-Petersburg State University, Universitetskaya nab. 7/9, Saint-Petersburg, 199034 Russia

**S.M. Kirov Military Medical Academy, ul. Akademika Lebedeva 6, Saint-Petersburg, 194044 Russia

Using Fura-2AM, a fluorescent Ca²⁺ indicator, we have shown for the first time that the sigma-1 receptor

antagonist - neuroleptic chlorpromazine - significantly inhibits the store-dependent Ca²⁺entry induced by

immunomodulators glutoxim as well as molixan and endoplasmic reticulum Са²⁺-ATPase inhibitors

thapsigargin and cyclopiazonic acid in rat peritoneal macrophages. The results suggest the involvement of sig-

ma-1 receptors in the regulation of store-dependent Ca²⁺ entry in macrophages.

Keywords: sigma-1 receptors, store-dependent Ca²⁺ entry, macrophages

БИОФИЗИКА том 66

№ 1

2021