БИОФИЗИКА, 2021, том 66, № 5, с. 978-984

БИОФИЗИКА СЛОЖНЫХ СИСТЕМ

УДК 542.957:547.7:547.854:547.857:615.27.3

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ И ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ

ПОЛИАКРИЛАТОВ БЛАГОРОДНЫХ МЕТАЛЛОВ

М.М. Фомина*, В.А. Рыкова*, Ю.А. Хоченкова**, К.А. Абзаева***

*Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, 119334, Москва, ул. Косыгина, 4

**Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина МЗ РФ,

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

***Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН, 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1

Е mail: larros@list.ru

Поступила в редакцию 22.06.2021 г.

После доработки 22.06.2021 г.

Принята к публикации 29.06.2021 г.

Проведено сравнительное изучение противоопухолевой и цитотоксической активности двух поли-

мерных соединений на основе полиакриловой кислоты, содержащих золото (аурумакрил) и серебро

(аргакрил). Препараты эффективно ингибируют развитие солидных опухолей мышей (карцинома

легких Льюис, аденокарцинома Акатол, аденокарцинома Са-755) и обладают выраженным цито-

токсическим эффектом в отношении клеток опухоли человека (культура клеток MCF-7). Коэффи-

циент торможения роста опухолей мышей колеблется в пределах от 55 до 90% по сравнению с кон-

тролем. Показатель цитотоксического эффекта ИК₅₀ составляет 25 мкг/мл и 100 мкг/мл для арга-

крила и аурумакрила соответственно. Чувствительность к препаратам клеток опухолей животных

in vivo и клеток опухоли человека in vitro зависит от природы металла в комплексном полимерном

соединении.

Ключевые слова: полиакрилат золота (аурумакрил), полиакрилат серебра (аргакрил), противоопухоле-

вая активность, цитотоксический эффект, солидные опухоли мышей, культура клеток опухоли чело-

века.

DOI: 10.31857/S0006302921050161

Изучение в качестве потенциальных противо-

мой противоопухолевой активностью в отноше-

опухолевых препаратов металлоорганических со-

нии опухолей животных in vivo [6-8].

единений и, в частности, структур, содержащих

Ранее нами была обнаружена противоопухоле-

благородные металлы, признано одним из весьма

вую активность полимерных соединений на ос-

перспективных направлений исследований в об-

нове полиакриловой кислоты, содержащих бла-

ласти биомедицинской химии, эксперименталь-

городные металлы (золото и серебро) [9-16].

ной и клинической онкологии [1-3].

В продолжение этого направления исследова-

Характерные химические свойства этих соеди-

ний мы провели сравнительное изучение проти-

нений, обусловленные наличием иона металла,

воопухолевой и цитотоксической активности

определяют их особый фармакологический про-

двух соединений - полиакрилата золота (ауру-

филь и механизмы действия. Особый интерес ме-

макрил) и полиакрилата серебра (аргакрил), ре-

таллсодержащие вещества вызывают в связи с

зультаты которого представлены в данной работе.

тем, что мишени, на которые направлено их дей-

ствие и механизмы его реализации, отличают эти

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

соединения от известных, клинически апробиро-

ванных лекарственных средств [4, 5].

Препараты. Исследовавшиеся полиметаллоакри-

латы представляют собой неполные металлические

В последние годы особое внимание уделяется

соли полиакриловой кислоты, содержащие ионы

исследованию металлоценов, содержащих золо-

благородных металлов (8 масс. %). Аурумакрил -

то. Показано, что золотосодержащие комплексы

неполная золотая соль полиакриловой кислоты, от-

обладают высокой цитотоксической активно-

вечает общей формуле

(-CH₂-CHCOOH-)_n

стью в отношении ряда стабильных клеточных

линий опухолей человека in vitro, а также значи-

(MCH₂CHCOOAuCl₃H-)_m; аргакрил - неполная

978

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ И ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ

979

серебряная соль полиакриловой кислоты, отвечает

в группах контрольных и леченых животных [12,

общей формуле (-CH₂-CHCOOH-)_n-(-CH₂CH-

17].

COOAg-)_m, где n = 12000-35000, m = 1650-6650.

Оценка цитотоксического эффекта in vitro. Для

Молекулярная масса полимеров составляет 100-

сравнительной оценки цитотоксического эффек-

300 кДа. Инфракрасные спектры препаратов со-

та аурумакрила и аргакрила в отношении клеток

держат полосы поглощения карбоксильной и

опухолей человека использована клеточная куль-

тура рецептор-положительной карциномы мо-

карбоксилатной групп при 1720 и 1570 см^-1 соот-

лочной железы линии MCF-7, полученная из

ветственно. Субстанции препаратов представляют

банка опухолей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Бло-

собой стекловидные пластинки золотистого (ауру-

хина. Цитотоксичность препаратов оценивали

макрил) и серебристого (аргакрил) цвета, хорошо

путем определения доли выживших по сравне-

растворимые в воде [11, 12]. В условиях in vivo пре-

нию с контролем клеток с использованием стан-

параты применяли в виде водных растворов внут-

дартного МТТ-теста, основанного на сравни-

рибрюшинно многократно, ежедневно, начиная

тельном спектрофотометрическом определении

со следующих суток после перевивки опухоли в

оптической плотности раствора формазана в

следующих суточных дозах: аурумакрил - 20 мг/кг,

группах клеток, подвергавшихся воздействию

аргакрил - 2 и 6 мг/кг. Оценка цитотоксического

препарата, и в контроле, в соответствии с ранее

эффекта препаратов in vitro проведена при их кон-

описанной методикой [18].

центрациях в диапазоне от 0.0019 до 2.0 мг/мл.

Статистический анализ результатов. Статисти-

Лабораторные животные. Эксперименты про-

ческую обработку полученных данных проводили

ведены на инбредных линейных мышах BDF₁ -

с использованием пакетов компьютерных про-

гибридах первого поколения f₁(C₅₇Bl/₆ × DBA₂),

грамм Statistica 6.0 и Statistica 8.0. Результаты

а также мышах линии Balb/c, массой 18-20 г (раз-

представлены как среднее из двенадцати индиви-

ведение питомника

«Филиал

«Столбовая»

дуальных измерений для каждого эксперимен-

НЦБМТ ФМБА России»).

тального животного и из четырех индивидуаль-

ных измерений для культивируемых клеток.

Модели опухолей животных. В качестве опухо-

Оценка достоверности различий между сравни-

левых тест-систем служили перевиваемые солид-

ваемыми параметрами проведена помощью t-кри-

ные опухоли мышей - карцинома легких Льюис и

терия Стьюдента. Различия признаются досто-

аденокарцинома Са-755 (мыши BDF₁), аденокар-

верными при условии, что вычисленные значе-

цинома Акатол (мыши Balb/c). Перевивку опухо-

ния t превышают значения критерия Стьюдента

лей осуществляли в соответствии со стандартной

0.1 для определенных уровней значимости

методикой под кожу правого бока мышей измель-

(p ≤ 0.01) при заданном числе степеней свободы f

ченными фрагментами опухолевой ткани, содер-

[17].

жащейся в 0.3 мл физиологического раствора

хлористого натрия [17].

РЕЗУЛЬТАТЫ

Оценка противоопухолевого эффекта in vivo.

Показателями ростингибирующего эффекта пре-

Противоопухолевая активность препаратов

паратов служили различия в кинетике роста опу-

in vivo. Противоопухолевая активность аргакрила

холей и средней продолжительности жизни у ле-

и аурумакрила установлена на моделях солидных

ченых (Т) и контрольных (С) животных. Коэф-

опухолей мышей - карциноме легких Льюис,

фициент торможения роста опухоли (ТРО, %)

аденокарциноме Акатол и аденокарциноме Са-

определялся из соотношения ТРО = (Р_С - Р_Т)/

755 - при ежедневном многократном внутрибрю-

Р_С, где Р_С и Р_Т - средняя масса опухолей мышей

шинном введении препаратов.

в группах контрольных и леченых животных. Из-

менение средней продолжительности жизни

Отметим, что аурумакрил применяли в суточ-

(Δτ, %) определялось как Δτ = (τ_С- τ_Т)/τ_С, где τ_С

ной дозе 20 мг/кг, в то время как аргакрил ис-

и τ_Т - средняя продолжительность жизни мышей

пользовали в большинстве опытов в дозе 2 мг/кг,

Таблица 1. Острая токсичность полиакрилатов благородных металлов

Препарат

Максимально-переносимая доза, мг/кг

Срединная летальная доза, мг/кг

Аргакрил

Аурумакрил

100

150

Примечание. Мыши BDF₁, введение однократно, внутрибрюшинно.

БИОФИЗИКА том 66

№ 5

2021

980

ОСТРОВСКАЯ и др.

Рис. 1. Противоопухолевая активность аргакрила на моделях карциномы легких Льюис (а), аденокарциномы

Акатол (б) и аденокарциномы Са-755 (в): 1 - контроль; 2 - аргакрил, 2 мг/кг/сут, внутрибрюшинно, с первых по

пятые сутки после перевивки опухоли (Са-755 - 6 мг/кг/сут, с первых по девятые сутки).

что объясняется значительно более высокой ток-

При этом средняя продолжительность жизни

сичностью препарата, содержащего серебро, по

животных под влиянием аргакрила увеличивает-

сравнению с препаратом золота. Как видно из

ся на 46% (карцинома легких Льюис), а под влия-

нием аурумакрила - на 31% (аденокарцинома

представленных в табл. 1 данных, максимально

Са-755) по сравнению с контролем (табл. 3).

переносимая доза и срединная летальная доза ау-

румакрила в пять раз превышают соответствую-

Как видно из представленных данных, оба

щие дозы для аргакрила (табл. 1).

препарата, содержащих как серебро, так и золото,

проявляют существенный противоопухолевый

Было показано, что аргакрил эффективно тор-

эффект в отношении солидных опухолей мышей.

мозит развитие карциномы легких Льюис (90%) и

Цитотоксический эффект препаратов in vitro.

аденокарциномы Са-755 (70%), проявляя не-

Влияние аргакрила и аурумакрила на выживае-

сколько меньшую активность в отношении опу-

мость клеток MCF-7 в зависимости от концен-

холи Акатол (55%) (рис. 1, табл. 2).

трации препаратов характеризуют данные, пред-

ставленные на рис. 3 и в табл. 4.

Аурумакрил тормозит развитие всех трех изу-

ченных солидных опухолей мышей на 80-90%

Как видно из представленных данных, оба

(рис. 2, табл. 2).

изученных препарата обладают дозозависимым

Таблица 2. Противоопухолевая активность полиакрилатов благородных металлов на моделях солидных опухолей

мышей

Средняя масса опухоли, г

Коэффициент

Штамм

Доза, мг/кг/сут, и

Время оценки

торможения роста

опухоли

режим введения

эффекта, сут

леченые

контрольные

опухоли, %

животные

Аргакрил

Карцинома

2 (1 - 5 сут)

0.7 ± 0.1

6.5 ± 0.4

Льюис

Акатол

2 (1 - 5 сут)

2.1 ± 0.2

4.7 ± 0.6

Са-755

6 (1 - 9 сут)

3.8 ± 0.3

1.2 ± 0.2

Аурумакрил

Карцинома

20 (1 - 5 сут)

0.8 ± 0.1

3.8 ± 0.5

Льюис

Акатол

20 (1 - 5 сут)

0.5 ± 0.1

4.7 ± 0.6

Са-755

20 (1 - 5 сут)

1.2 ± 0.2

5.2 ± 0.5

БИОФИЗИКА том 66

№ 5

2021

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ И ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ

981

Рис. 2. Противоопухолевая активность аурумакрила на моделях карциномы легких Льюис (а), аденокарциномы

Акатол (б), аденокарциномы Са-755 (в): 1 - контроль; 2 - аурумакрил, 20 мг/кг/сут, внутрибрюшинно, с первых по

пятые сутки после перевивки опухоли.

цитотоксическим действием на опухолевые клет-

ладает в четыре раза более высоким цитотоксиче-

ки, вызывая их гибель, выраженность которой за-

ским эффектом в отношении клеток рака молоч-

висит от концентрации препарата и природы ме-

ной железы MCF-7, чем аурумакрил.

талла, содержащегося в полимере.

Вместе с тем необходимо подчеркнуть, что, не-

Аргакрил и аурумакрил вызывают практиче-

смотря на обнаруженные количественные разли-

ски полную гибель опухолевых клеток (94-96%)

чия в цитотоксическом эффекте аргакрила и ау-

при воздействии в максимальной концентрации

румакила, оба изученных препарата обладают вы-

2 мг/мл (рис. 3, табл. 4).

раженной способностью оказывать летальное

Однако в целом концентрационные зависимо-

действие на клетки опухоли человека.

сти, характеризующие цитотоксическое действие

препаратов, имеют весьма существенные количе-

ственные различия, что находит свое отражение в

ОБСУЖДЕНИЕ

разнице между расчетными значениями концен-

трации вещества, вызывающей гибель 50% опу-

В результате проведенных исследований уста-

холевых клеток (ИК₅₀) для аргакрила и аурумак-

новлено, что полиакрилаты, содержащие как зо-

рила. Так, значения ИК₅₀ составляют 0.025 мг/мл

лото, так и серебро, обладают существенной про-

(25 мкг/мл) и 0.100 мг/мл (100 мкг/мл) для арга-

тивоопухолевой активностью в отношении со-

крила и аурумакрила соответственно (рис. 3,

лидных опухолей мышей (карцинома легких

табл. 4).

Льюис, аденокарцинома Акатол, аденокарцино-

В соответствии с приведенными значениями

ма Са-755) in vivo и выраженным цитотоксиче-

показателя ИК50 - общепринятого критерия

ским эффектом в отношении клеток опухоли че-

оценки цитотоксичности веществ - аргакрил об-

ловека (культура клеток MCF-7) in vitro.

Таблица 3. Влияние препаратов аргакрил и аурумакрил на продолжительность жизни животных с солидными

опухолями

Средняя продолжительность

жизни животных, сут

Увеличение средней

Штамм

Доза, мг/кг/сут, и

Препарат

продолжительности

опухоли

режим введения

леченые

контрольные

жизни мышей, %

животные

Карцинома

Аргакрил

2 (1 - 5 сут)

34.5 ± 4.6

25.0 ± 2.8

Льюис

Са-755

Аурумакрил

20 (1 - 5 сут)

35.2 ± 6.8

26.8 ± 7.2

БИОФИЗИКА том 66

№ 5

2021

982

ОСТРОВСКАЯ и др.

Рис. 3. Изменение доли погибших клеток MCF-7 в зависимости от концентрации аргакрила (а) и аурумакрила (б).

Таблица 4. Выживаемость и гибель клеток опухоли человека под влиянием полиакрилатов серебра и золота

(культура клеток МСF-7)

Показатель цитотоксического эффекта

Концентрация

Показатель оптической

препарата, мг/мл

плотности формазана

Выжившие клетки, %

Погибшие клетки, %

Аргакрил (ID₅₀ = 0.025 мг/мл)

0.0039

1.384 ± 0.032

0.0078

1.368 ± 0.041

0.0156

1.347 ± 0.065

0.0312

0.426 ± 0.039

0.0625

0.178 ± 0.015

0.1250

0.159 ± 0.003

0.2500

0.152 ± 0.003

0.5000

0.132 ± 0.002

1.0000

0.108 ± 0.001

2.0000

0.064 ± 0.005

Контроль

1.430 ± 0.015

100

Аурумакрил ID₅₀ = 0.100 мг/мл)

0.0019

1.370 ± 0.084

0.0039

1.369 ± 0.050

0.0078

1.408 ± 0.022

0.0156

1.363 ± 0.038

0.0312

1.226 ± 0.048

0.0625

1.039 ± 0.037

0.1250

0.581 ± 0.055

0.2500

0.113 ± 0.024

0.1250

0.581 ± 0.055

0.5000

0.090 ± 0.002

1.0000

0.088 ± 0.002

2.0000

0.097 ± 0.002

Контроль

1.576 ± 0.073

100

БИОФИЗИКА том 66

№ 5

2021

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ И ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ

983

Вместе с тем следует отметить, что природа ме-

доноров электронов. Серебро и золото, как из-

талла оказывает определенное влияние на биоло-

вестно, имеют разные потенциалы ионизации и

гические эффекты этих препаратов.

энергии сродства к электрону, следовательно, и

разные электроотрицательности. При этом нано-

Полиакрилат серебра обладает в пять раз более

частицы серебра, в отличие от наночастиц золота,

высокой токсичностью по сравнению с полиа-

весьма реакционноспособны.

крилатом золота.

Аурумакрилу, вызывающему торможение ро-

Экспериментальные исследования наноком-

ста всех трех изученных штаммов опухолей на

позитов на основе золота и серебра в качестве ге-

80-90%, свойственен несколько более широкий

мостатиков показали, что в условиях in vivo при-

рода металлов определяет кинетическую устой-

спектр действия по сравнению с аргакрилом, ко-

чивость комплексов. Так, полимер, который

торый проявляет меньшую активность в отноше-

нии одной из опухолей - аденокарциномы Ака-

содержит химически инертный атом золота, об-

тол, ингибируя ее развитие не более чем на 55%.

ладающего низкой аффинностью к кислороду,

проявляет большую гемостатическую активность

Аргакрил обладает в четыре раза более высо-

по сравнению с полимером, содержащим более

ким цитотоксическим эффектом, чем аурумак-

реакционноспособные наночастицы серебра [19].

рил в отношении клеток рака молочной железы

MCF-7.

Ранее нами было проведено весьма детальное

экспериментальное исследование полиакрилата

На основании полученных данных можно по-

золота (аурумакрил) в качестве потенциального

лагать, что природа содержащегося в полимере

противоопухолевого препарата, рассмотрены су-

металла оказывает влияние на чувствительность

ществующие представления о механизме проти-

опухолевых клеток различного генеза к изучав-

воопухолевого действия золотосодержащих ком-

шимся препаратам.

плексных соединений [4, 5, 9-16].

В этой связи уместно отметить, что ранее нами

Полученные ранее и в представленной работе

была установлена дифференциальная чувстви-

данные о противоопухолевом и цитогенетиче-

тельность различных клеточных культур опухо-

ском эффекте полиакрилатов золота (аурумак-

лей человека к аурумакрилу [16].

рил) и серебра (аргакрил), наряду с вышеизло-

Учитывая обнаруженный значительный цито-

женными соображениями о роли природы метал-

токсический эффект аргакрила в отношении кле-

ла в биологической активности полимерных

ток культуры MCF-7, представляется целесооб-

композитов, содержащих наночастицы благород-

разным изучить в дальнейшем действие препара-

ных металлов, свидетельствуют о перспективно-

та на расширенной выборке клеточных культур

сти дальнейших целенаправленных исследова-

опухолей человека.

ний в указанной области.

Рассматривая механизм действия металлопо-

лиакрилатов, отметим, что полимерные комплек-

сы, которые содержат в своем составе ионоген-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

ные группы и наночастицы металла, способны к

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

комплементарным конформационным превра-

интересов.

щениям и кооперативному связыванию, а также к

невалентным взаимодействиям с биологически-

ми объектами. Эти свойства определяют возмож-

СОБЛЮДЕНИЕ ЭТИЧЕСКИХ СТАНДАРТОВ

ный широкий спектр фармакологической актив-

Все применимые международные, националь-

ности полимерных композитов, содержащих на-

ные и институциональные принципы ухода и ис-

ночастицы благородных металлов, в том числе в

пользования животных при выполнении работы

качестве потенциальных лекарственных препара-

были соблюдены.

тов [19].

Известно, что содержащие благородные ме-

таллы полиакрилаты обладают значительной ге-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

мостатической активностью, обусловленной вы-

1. В. Н. Бабин, Ю. А. Белоусов, В. И. Борисов и др.,

сокой специфичностью их взаимодействия с мо-

Изв. РАН. Сер. хим. 63 (11), 2405 (2014).

лекулой альбумина крови с образованием

интерполимерного комплекса [19].

2. Д. Б. Корман, Мишени и механизмы действия про-

тивоопухолевых препаратов (Практическая меди-

Эффективность взаимодействия наночастиц с

цина, М., 2014).

макромолекулой в физиологических условиях

определяется не только присутствием в полимере

3. A. Markowska, B. Kospzak, K. Jaszczynska-Nowinka,

определенных функциональных групп, но и их

et al., Comtemp. Oncol. (Pozn.) 19, 271 (2015).

реакциями с поверхностными атомами наноча-

4. Д. Б. Корман, Л. А. Островская и В. А. Кузьмин,

стиц, зависящими от природы металла в качестве

Вопр. онкологии 64 (6), 697 (2018).

БИОФИЗИКА том 66

№ 5

2021

984

ОСТРОВСКАЯ и др.

5. Д. Б. Корман, Л. А. Островская и В. А. Кузьмин,

13. Л. А. Островская, Д. Б. Корман, А. К. Грехова и др.,

Биофизика 64 (3), 552 (2019).

Изв. РАН. Сер. хим. 66 (12), 2333 (2017).

6. P. I. Da Silva Maia, V. M. Deflon, and U. Abram, Fu-

14. Л. А. Островская, А. К. Гpеxова, Д. Б. Коpман и др.,

ture Med. Chem. 6, 1515 (2014)

Биофизика 62 (3), 598 (2017).

7. С. Nardon, N. Pettenuzza, and D. Fregona, Curr.

15. Л. А. Островская, Д. Б. Корман, Н. В. Блюхтерова

Med. Chem. 23, 3374 (2016).

и др., Хим. физика 38 (12), 64 (2019).

8. S. Nobili, E. Mini, I. Landini, et al., Med. Res. Rev. 30

16. Л. А. Островская, Д. Б. Корман, Н. В. Блюхтерова

(3), 550 (2010).

и др., Рос. биотерапевтич. журн. 19 (4), 74 (2020).

9. L. A. Ostrovskaya, M. G. Voronkov, D. B. Korman,

17. Е. М. Трещалина, О. С. Жукова, Г. К. Герасимова

et al., J. Cancer Therapy 1 (2), 59 (2010).

и др., в сб. Руководство по проведению доклиниче-

10. L. A. Ostrovskaya, D. B. Korman, and N. V. Bluhtero-

ских исследований лекарственных средств, под ред.

va, Biointerface Res. Appl. Chem. 4 (4), 816 (2014).

А. Н. Миронова и др. (Гриф и К, М., 2012), ч. 1,

11. М. Г. Воронков, К. А. Абзаева, Л. В. Жилицкая

сс. 642-657.

и др., Патент РФ № 2372091, Бюл. изобретений,

18. Д. Б. Корман, Е. И. Некрасова, Л. А. Островская

№ 31 (2009).

и др., Биофизика 64 (6), 1138 (2019).

12. Л. А. Островская, М. Г. Воронков, Д. Б. Корман

19. К. А. Абзаева, Л. В. Жилицкая, Г. Г. Белозерская

и др., Биофизика 59 (4), 785 (2014).

и др., Изв. РАН. Сер. хим. 66 (12), 2314 (2017).

Antitumor and Cytotoxic Effects of Polyacrilates of Noble Metals

L.A. Ostrovskaya*, D.B. Korman*, E.I. Nekrasova*, N.V. Bluhterova*, M.M. Fomina*, V.A. Rikova*,

U.A.Hochenkova**, and K.A. Abzaeva***

*Emanuel Institute of Biochemical Physics, Russian Academy of Sciences, ul. Kosygina 4, 119334, Moscow, Russia

**Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of the Russian Federation,

Kashirskoe Shosse 24, Moscow, 115478 Russia

***Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences,

ul. Favorskogo 1, Irkutsk, 664033 Russia

In this study, we compared the antitumor and cytotoxic activities of polyacrylic acid-based two polymer com-

pounds containing aurum (aurumacryl) and argentum (argacryl). The tested products effectively inhibit the

growth of some solid tumors in mice (Lewis lung carcinoma, Acatol adenocarcinoma, Ca-755 adenocarci-

noma) and exert a pronounced cytotoxic activity against human tumor cells (MCF-7 cell culture). The coef-

ficient of the murine tumor growth inhibition varies between 55 and 90% as compared to control. The index

of the cytotoxic effect, IC₅₀, is 25 μg/ml and 100 μg/ml for argacryle and auramacryl, respectively. Sensitivity

of animal tumor cells in vivo and human tumor cells in vitro to the tested products depends on the nature of

the metal in the complex polymer compound.

Keywords: aurum polyacrylate (aurumacryl), argentum polyacrylate (argacryl), antitumor activity, cytotoxic ef-

fect, murine solid tumors, human tumor cell culture

БИОФИЗИКА том 66

№ 5

2021