БИОФИЗИКА, 2022, том 67, № 4, с. 798-804

БИОФИЗИКА CЛОЖНЫX CИCТЕМ

УДК 577.3

ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО

ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛИАКРИЛАТА ЗОЛОТА (АУРУМАКРИЛ)

И ОБЛУЧЕНИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

А.А. Липенгольц***, Н.В. Блюхтерова*, М.М. Фомина*, В.А. Рыкова*, Т.К. Лобжанидзе****,

Н.В. Позднякова***, В.А. Скрибицкий***, В.В. Спиридонов*****, В.А. Кузьмин*

*Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, ул. Косыгина, 4, Москва, 119334, Россия

^#Е mail: larros@list.ru

**Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН, ул. Губкина, 3, Москва, 119991, Россия

***Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина МЗ РФ,

Каширское шоссе, 23, Москва, 115478, Россия

****АО «Научно-исследовательский институт технической физики и автоматизации»,

Варшавское шоссе, 46, Москва, 115230, Россия

*****Химический факультет Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова,

Ленинские горы, 1/3, Москва, 119991, Россия

Поступила в редакцию 19.04.2022 г.

После доработки 19.04.2022 г.

Принята к публикации 25.04.2022 г.

Изучена способность потенциального противоопухолевого препарата «Аурумакрил» (полиакрилат

золота) к повышению чувствительности опухоли (меланома В-16/F10) мышей к радиационному те-

рапевтическому воздействию. Установлено, что применение аурумакрила приводит к небольшому,

но достоверному повышению ростингибирующего эффекта облучения - с 81 до 90% торможения

роста опухоли по сравнению с контролем, регистрируемому через 32 сут после воздействия. Пока-

зано, что удельная скорость роста опухолей в результате проведенной комплексной терапии замед-

ляется в 2.5 раза по сравнению с контролем, а при воздействии только облучения - в 1.9 раза. Ком-

плексная терапия и облучение вызывают практически одинаковое увеличение продолжительности

жизни мышей - соответственно на 42 и 46% по сравнению с контролем.

Ключевые слова: полиакрилат золота (аурумакрил), радиационное облучение, экспериментальная

противоопухолевая химиотерапия, меланома В-16/F10 мышей.

DOI: 10.31857/S0006302922040196, EDN: IVKCPP

Исследования последних лет показали обос-

Одним из путей повышения эффективности

нованность экспериментального изучения воз-

лучевой терапии злокачественных опухолей яв-

можности применения металлических наноча-

ляется использование различного рода соедине-

стиц, в том числе наночастиц золота, в качестве

ний, обладающих способностью выступать в ка-

радиосенсибилизирующих агентов для повыше-

честве радиосенсибилизаторов.

ния эффективности лучевой терапии опухолей.

В последние десятилетия фиксируется возрас-

Интерес к использованию для этих целей наноча-

тающий интерес к возможностям применения

стиц золота обусловлен их высокой способно-

для биомедицинских целей наночастиц неорга-

стью к поглощению энергии рентгеновского из-

нических материалов с высоким Z-числом (атом-

лучения и тем самым к усилению действия излу-

ным номером), обладающих рядом уникальных

чения, что приводит к дополнительной гибели

химических, физических и биологических

клеток по механизму термоаблации.

свойств, которые определяются их размерами,

формой, особыми поверхностными свойствами.

Мультидисциплинарными эксперименталь-

Наибольшее внимание исследователей привлека-

ными исследованиями установлено, что приме-

ют наночастицы золота благодаря простоте их по-

нение наночастиц золота способно существенно

лучения и высокой биосовместимости [1].

повышать эффективность лучевой терапии ряда

опухолей животных, при этом степень противо-

Сокращение:в/б - внутрибрюшинное введение.

опухолевого эффекта определяется как физико-

798

ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ

799

химическими свойствами используемых наноча-

защите позвоночных животных, используемых

стиц (размер, способность к агломерации), так и

для исследовательских и научных целей [8, 9].

такими факторами, как тип опухоли и характер

Эксперименты проведены на 100 инбредных мы-

облучения [1-3].

шах BDF₁

- гибридах первого поколения

Важным условием достижения хорошего ра-

1(C57^Bl/6^{x DBA}2^{), самцах с массой тела 18-20 г}

диосенсибилизирующего эффекта любого радио-

разведения питомника

«Филиал

«Столбовая»

сенсибилизатора, в том числе наночастиц золота,

НЦБМТ ФМБА России». Каждая группа живот-

является создание в опухоли достаточной кон-

ных, получавших терапевтическое воздействие,

центрации действующего вещества. Решение

состояла из 12 мышей при 16 животных в кон-

этой задачи с помощью экзогенного введения в

троле.

организм металлических наночастиц осложняет-

Экспериментальная модель. В качестве опухо-

ся тем, что циркулирующие в крови наночастицы

левой тест-системы служила солидная опухоль -

могут быстро захватываться гепатоцитами при

меланома В-16/F10, полученная из банка опухо-

прохождении через печень и выводиться из орга-

лей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. Пере-

низма с желчью, что препятствует аккумуляции

вивку опухоли осуществляли в соответствии со

их в опухоли. Серьезным препятствием к исполь-

стандартной методикой путем введения под кожу

зованию наночастиц золота с точки зрения пер-

спектив клинического применения является так-

правой задней лапы мышей 2·10⁵ опухолевых кле-

же достаточно высокая общая токсичность ме-

ток, содержавшихся в 0.05 мл раствора Хенкса [9].

таллического золота [4].

В этой связи представляет интерес изучение

Препарат. Исследуемый препарат - полиакри-

радиосенсибилизирующих свойств комплексных

лат золота, имеющий условное название аурумак-

золотосодержащих соединений, интенсивно ис-

рил, представляет собой неполную металличе-

следуемых в последние два десятилетия в каче-

скую соль полиакриловой кислоты, содержащую

стве потенциальных противоопухолевых препа-

ионы трехвалентного золота. Способ получения

ратов [5].

аурумакрила основан на взаимодействии водных

Одним из таких соединений является препарат

растворов полиакриловой кислоты и золотохло-

аурумакрил (полиакрилат золота), обладающий

ристоводородной кислоты (HAuCl₄). В качестве

значительной противоопухолевой и цитотокси-

исходного реагента для синтеза использован ком-

ческой активностью, способный генерировать в

мерческий препарат полиакриловой кислоты

физиологических условиях наночастицы золота

(Sigma Aldrich, США) со средней молекулярной

путем восстановления находящегося в составе

массой 140000 Да. К предварительно деионизиро-

полимера трехвалентного золота (Au+3) до нуль-

ванному 10%-му раствору полиакриловой кисло-

валентного металла в условиях in vivo [6, 7].

ты по каплям добавляли 60 мкл водного раствора

золотохлористоводородной кислоты, содержа-

Представляется весьма вероятным, что ис-

щего 28.4 мг HAuCl₄. Концентрации компонен-

пользование полиакрилата золота в качестве ра-

диосенсибилизирующего агента, обеспечиваю-

тов были подобраны таким образом, что соотно-

щего адресную доставку в ткани опухоли наноча-

шение аниона AuCl_4- к звену полиакриловой

стиц золота путем их образования in situ, может

кислоты составляло 1 : 5. Реакция проводилась в

оказаться более перспективным, чем экзогенное

течение 24 ч при комнатной температуре при не-

введение наночастиц металлического золота, как

прерывном перемешивании на магнитной ме-

с точки зрения ожидаемого противоопухолевого

шалке со скоростью 60 об/мин. Полученные об-

эффекта, так и снижения токсичности терапии.

разцы золотосодержащего полимера очищали от

Приведенные соображения послужили осно-

низкомолекулярных компонентов методом про-

ванием для проведения экспериментального ис-

точного диализа [10].

следования целесообразности применения ауру-

Препарат вводили животным однократно при

макрила в качестве радиосенсибилизатора с це-

достижении опухолью пальпируемого размера

лью повышения эффективности лучевой терапии

(масса ~ 200 мг) на одиннадцатые сутки после пе-

опухолей.

ревивки в дозе 60 мкМ/кг внутрибрюшинно (в/б)

в виде водного раствора, приготовленного на

апирогенной дистиллированной воде для инъек-

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ций, в объеме 0.2 мл.

Лабораторные животные. Эксперименты с

Облучение. Облучение животных выполняли

привлечением лабораторных животных выпол-

нялись в соответствии с общепринятыми этиче-

однократно на рентгеновском аппарате Comet

скими нормами обращения с животными, кото-

MXR/225/22 при максимальном напряжении

рые регламентированы специальными правила-

225 кВ с использованием алюминиевого фильтра

ми, принятыми Европейской Конвенцией по

толщиной 1 мм. Расстояние от источника излуче-

БИОФИЗИКА том 67

№ 4

2022

800

ОСТРОВСКАЯ и др.

жизни у леченых (Т) и контрольных (С) живот-

ных. Для изучения кинетики роста опухолей про-

водили измерение трех взаимно перпендикуляр-

ных размеров опухолевого узла на протяжении

всего периода развития опухолей. Объем опухоли

вычисляли в соответствии с формулой для эллип-

соида: V = abс/2, где а - длина, b - ширина, с -

высота опухолевого узла. Масса опухоли соответ-

ствует ее объему, поскольку плотность опухоле-

вой ткани принято считать равной 1 г/см³ [9].

Коэффициент торможения роста опухоли

(ТРО, %) вычисляли из соотношения ТРО =

= (Р_С - Р_Т)/Р_С, %, где Р_С и Р_Т - средняя масса

опухоли мышей в группах контрольных и лече-

ных животных соответственно. Изменение сред-

Рис. 1. Влияние сочетанного применения аурумакрила

ней продолжительности жизни (СПЖ, Δτ, %) мы-

и облучения на развитие меланомы В-16/F10 мышей

шей определялось как Δτ = (τ_Т - τ_С)/τ_С,%, где τ_Т

BDF1: 1 - контроль; 2 - аурумакрил, 60 мкМ/кг, в/б,

однократно, одиннадцатые сутки после перевивки

и τ_С- средняя продолжительность жизни мышей

опухоли;

- облучение,

20 Гр, однократно,

в группах леченых и контрольных животных со-

тринадцатые сутки после перевивки опухоли;

ответственно.

аурумакрил, 60 мкМ/кг, однократно, одиннадцатые

сутки + облучение, 20 Гр, однократно, двенадцатые

Удельную скорость роста опухоли φ определя-

сутки после перевивки опухоли.

ляли из соотношения (lnРt₂ - lnРt₁)/t₂- t₁, где Рt₁

и Рt₂ - средняя масса опухоли в момент терапев-

ния до облучаемой опухоли составляло 26 см.

тического воздействия t₁ и в момент оценки эф-

Мощность дозы при проведении облучения со-

фекта t₂. Кинетический критерий эффективности

ставляла 4.6 Гр/мин. Размер поля рентгеновского

χ определялся из соотношения (φ_С - φ_Т)/φ_С, где

излучения составлял 36×26 мм. Лапа с опухоле-

φ_С и φ_Т - удельные скорости роста опухоли в

вым узлом при облучении располагалась таким

группах контрольных и леченых животных соот-

образом, чтобы в поле излучения находился уча-

ветственно [11].

сток от тазобедренного сустава до пятки.

Контроль позиционирования лапы мыши в поле

Статистический анализ результатов. Статисти-

излучения осуществляли при помощи рентге-

ческую обработку полученных результатов прово-

новского плоскопанельного детектора. Сопрово-

дили при вычислении стандартного квадратично-

дительную дозиметрию проводили при помощи

го отклонения для средних значений с использова-

дозиметрических пленок Gafchromic EBT3 инди-

нием пакета компьютерных программ «Statistica

видуально для каждого животного.

6.0» и «Statistica 8.0». Результаты представлены как

среднее из 12 индивидуальных измерений для каж-

Перед проведением процедуры облучения осу-

дого экспериментального животного. Оценка до-

ществляли общую анестезию мышей путем в/б

стоверности различий между сравниваемыми па-

инъекции смеси препаратов фентанила

раметрами проведена с помощью t-критерия

(0.05 мг/кг), мидазолама (5 мг/кг) и медетомиди-

Стьюдента. Различия признаются достоверными

на (0.5 мг/кг), содержащейся в 0.9%-м растворе

при условии, что вычисленные значения t превы-

хлорида натрия.

шают значения критерия Стьюдента для опреде-

Животных, получавших воздействие только

ленных уровней значимости (p < 0.01) при задан-

лучевой терапии, подвергали облучению на три-

ном числе степеней свободы f [9].

надцатые сутки развития опухоли. Животные,

подвергавшиеся сочетанному воздействию ауру-

макрила и облучения, получали сеанс лучевой те-

РЕЗУЛЬТАТЫ

рапии через 24 ч после воздействия препарата -

Влияние сочетанного применения аурумакри-

на двенадцатые сутки после перевивки опухоли.

ла и облучения на кинетику развития меланомы

Оценка противоопухолевого эффекта. Показа-

В-16/F10 охарактеризовано данными, представ-

телями ростингибирующего эффекта применен-

ленными на рис. 1 и в табл. 1.

ных воздействий служили различия в кинетике

Как видно из представленных данных, при

роста опухолей и средней продолжительности

оценке эффекта на 32-е сутки развития опухоли

БИОФИЗИКА том 67

№ 4

2022

ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ

801

Таблица 1. Противоопухолевый эффект аурумакрила, облучения и их сочетанного применения на модели

меланомы В-16/F10 мышей BDF₁

Оценка

Удельная

противоопухолевого

Время

Средняя масса

Кинетичес-

скорость

эффекта на 32 сутки

воздействия,

опухоли в

кий критерий

Группа

роста

развития опухоли

сутки развития

момент

эффектив-

опухоли,

опухоли

воздействия, г

ности (χ)

Средняя масса

ТРО, %

г/сутки (φ)

опухоли, г

Аурумакрил

0.20 ± 0.02

6.25 ± 1.45

0.16

-0.06

60 мкМ/кг, в/б

Облучение 20 Гр

0.25 ± 0.03

1.32 ± 0.1

0.08

0.46

Аурумакрил

0.20 ± 0.02

0.67 ± 0.13

0.06

0.6

60 мкМ/кг, в/б +

облучение, 20 Гр

0.22 ± 0.02

Контроль

0.28 ± 0.04

7.06 ± 1.19

0.15

Таблица 2. Достоверность различий между средними значениями массы опухоли в сравниваемых группах мышей

(число степеней свободы f = 18)

Группа

Аурумакрил

Облучение

Аурумакрил +

Контроль

Облучение

Аурумакрил

t = 10.9 > t_0.1 = 3.92

t = 12.4 > t_0.1 = 3.92

t = 1.39 < t_0.1 = 3.92

Различия значимы

Различия незначимы

Облучение

t = 10.9 > t_0.1 = 3.92

–

t = 13.0 > t_0.1 = 3.92

t = 15.1 > t_0.1 = 3.92

Различия значимы

Аурумакрил +

t = 12.4 > t_0.1 = 3.92

t = 13.0 > t_0.1 = 3.92

t = 16.8 > t_0.1 = 3.92

облучение

Различия значимы

Контроль

t = 1.39 < t_0.1 = 3.92

t = 15.1 > t_0.1 = 3.92

t = 16.8 > t_0.1 = 3.92

Различия незначимы

Различия значимы

раздельное применение аурумакрила и лучевой

повышению ростингибирующего эффекта облу-

терапии приводит к торможению роста опухоли

чения - с 81 до 90% торможения роста опухоли по

на 11 и 81% по сравнению с контролем соответ-

сравнению с контролем, регистрируемому через

ственно. Совместное применение аурумакрила и

32 суток после воздействия (табл. 1 и 2).

облучения с интервалом в 24 ч приводит к досто-

верному повышению ростингибирующего эф-

При этом следует отметить, что масса опухоли

фекта до 90% торможения роста опухоли (рис. 1,

(0.2 г) у животных, подвергавшихся сочетанному

табл. 1 и 2).

воздействию аурумакрила и облучения, увеличи-

лась в 3.3 раза с момента проведения терапии

Полученные данные свидетельствуют о том,

(11-е - 12-е сутки) до момента оценки эффекта

что меланома В-16/F10 проявляет достаточно вы-

раженную исходную чувствительность к прове-

(32-е сутки). В контроле масса опухоли за указан-

денной лучевой терапии. Дополнительное при-

ный период наблюдения увеличилась в 25 раз

менение аурумакрила приводит к достоверному

(рис. 1, табл. 1).

БИОФИЗИКА том 67

№ 4

2022

802

ОСТРОВСКАЯ и др.

Таблица 3. Влияние аурумакрила, облучения и их сочетанного применения на среднюю продолжительность

жизни мышей BDF₁ с меланомой В-16/F10

Группа

Средняя продолжительность

Увеличение средней

жизни мышей, сутки

продолжительности жизни мышей, %

Аурумакрил 60 мкМ/кг, в/б

34.8 ± 9.9

Облучение 20 Гр

50.4 ± 3.0

Аурумакрил 60 мкМ/кг, в/б +

49.17 ± 7.7

облучение, 20 Гр

Контроль

34.5 ± 5.1

Значения удельных скоростей роста опухолей

ленной мере подтверждают полученные ранее в

составляют 0.06 г/сутки для мышей, получавших

цитируемой работе результаты.

комплексную терапию, и 0.08 г/сутки для живот-

Вместе с тем необходимо отметить, что ис-

ных, получавших только облучение, при удель-

пользованная экспериментальная модель опухо-

ной скорости роста опухоли в контроле, равной

ли - меланома В-16/F10 - обладает весьма значи-

0.15 г/сутки. У мышей, получавших только ауру-

тельной исходной чувствительностью к радиаци-

макрил, удельная скорость роста опухолей

онному воздействию, что делает затруднительной

примерно такая же, и даже чуть выше, чем в кон-

троле

- 0.16 и

0.15 г/сутки соответственно

оценку эффективности применения аурумакрила

(табл. 1).

в качестве радиосенсибилизатора.

Очевидно, что для заключения о целесообраз-

Сопоставление значений удельных скоростей

ности продолжения изучения способности ауру-

роста опухолей у леченых и контрольных живот-

ных свидетельствует о том, что в результате про-

макрила к повышению чувствительности опухо-

веденной комплексной терапии удельная ско-

ли к лучевой терапии необходима эксперимен-

рость роста опухолей замедляется в 2.5 раза по

тальная оценка радиосенсибилизирующего

сравнению с контролем, а при воздействии толь-

эффекта полиакрилата золота на радиорезистент-

ко облучения - в 1.9 раза.

ной модели опухоли и/или при использовании

облучения в существенно меньших дозах.

Кинетический критерий эффективности χ,

позволяющий количественно сопоставить скоро-

Следует также отметить, что наблюдающийся

сти развития опухолевого процесса у леченых и

в данном эксперименте весьма низкий эффект

контрольных животных, имеет значение 0.6 для

аурумакрила связан с тем, что однократный ре-

мышей, получавших облучение в сочетании с

жим применения не является оптимальным для

аурумакрилом, что соответствует значительному

данного препарата, вызывающего при много-

ингибированию роста опухоли под влиянием

кратном введении торможение развития солид-

комплексной терапии на протяжении всего пери-

ных опухолей (в том числе и меланомы В-16) на

ода наблюдения в течение 32 суток после воздей-

70-90% по сравнению с контролем [6, 12-16].

ствия (табл. 1).

Аурумакрил обладает также значительным цито-

Средняя продолжительность жизни мышей,

токсическим эффектом в отношении ряда кле-

подвергавшихся облучению и комплексному воз-

точных культур опухолей человека (рак молочной

действию аурумакрила и облучения, увеличива-

железы, легких, толстой кишки), наиболее выра-

ется на 46 и 42% по сравнению с контролем соот-

женным в отношении клеток меланомы [17].

ветственно (табл. 3).

В целом представляется, что применение в ка-

честве радиосенсибилизаторов соединений, об-

ладающих также и собственной противоопухоле-

ОБСУЖДЕНИЕ

вой активностью, может оказаться весьма пер-

Представленные в настоящей статье данные,

спективным. При такой комплексной терапии

свидетельствующие о небольшом, но достовер-

можно ожидать не только локального эффекта в

ном увеличении противоопухолевого эффекта

результате сенсибилизации опухоли к облучению

облучения под влиянием аурумакрила, в опреде-

и одновременного действия на нее противоопу-

БИОФИЗИКА том 67

№ 4

2022

ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ

803

холевого агента, но и от системного действия пре-

ствии с общепринятыми этическими нормами

парата, приводящего к ингибированию процесса

обращения с животными, которые регламентиро-

метастазирования.

ваны специальными правилами, принятыми Ев-

ропейской Конвенцией по защите позвоночных

Известно, что одним из основных принципов

животных, используемых для исследовательских

разработки комбинированных методов лечения

и научных целей.

рака является сочетание агентов, воздействую-

щих на разные молекулярные мишени, имеющие

принципиальное значение для возникновения и

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

прогрессии опухолей.

Д. Б. Корман, Л. А. Островская, Н. В. Блюхтерова

Важным доводом в пользу изучения золотосо-

и др., Биофизика, 66 (6), 1229 (2021).

держащих соединений в качестве потенциальных

L. Gui, S. Her, G. R. Borst, et al., Radiother. Oncol.,

радиосенсибилизаторов могут служить данные,

124 (30), 344 (2017).

свидетельствующие о различии мишеней, на ко-

S. M. Gardone, P. Zygmanski, and E. Sajo, Nanomed-

торые направлено действие облучения и золото-

icine, 13 (8), 809 (2018).

содержащих комплексных соединений. Основ-

ной внутриклеточной мишенью для действия

K. Park, E. J. Park, I. K. Chun, et al., Arch. Pharm.

ионизирующего излучения является ДНК, сво-

Res., 34 (1), 153 (2011).

бодно-радикальное поражение которой индуци-

Д. Б. Корман, Л. А. Островская и В. А. Кузьмин,

рует гибель опухолевых клеток преимущественно

Вопр. онкологии, 64 (6), 697 (2018).

по р53-зависимому пути апоптоза. Основной ми-

Л. А. Островская, Д. Б. Корман, Н. В. Блюхтерова

шенью для действия золотосодержащих ком-

и др., Рос. биотерапевтич. журн., 19 (4), 74 (2020).

плексных соединений является селенсодержа-

щий интрацеллюлярный антиоксидантный фер-

К. А. Абзаева, Л. В. Жилицкая, Г. Г. Белозерская и

Л. А. Островская, Изв. РАН. Сер. хим., № 12, 2314

мент тиоредоксинредуктаза, ингибирование

(2017).

которого индуцирует оксидативное повреждение

митохондриальных мембран и гибель клеток по

European Convention for the Protection of Vertebrate An-

митохондриальному пути апоптоза [18].

imals Used for Experimental and other Scientific Purposes

(ETS, 123) (Strasbourg, 1986).

Сочетание облучения с золотосодержащими

комплексными соединениями, обладающими

Е. М. Трещалина, О. С. Жукова, Г. К. Герасимова

противоопухолевой активностью, может положи-

и др., Руководство по проведению доклинических ис-

тельно сказаться и на столь важном показателе

следований лекарственных средств, под ред.

эффективности лечения злокачественных опухо-

А. Н. Миронова и др., ч. 1 («Гриф и К», М., 2012),

сс. 642-657.

лей, как продолжительность жизни (выживае-

мость) опухоленосителей.

10.

А. В. Шибаева, Н. В. Позднякова, В. В. Спиридо-

нов и др., Вестн. РГМУ, № 5, 111 (2018).

При этом важную роль играет режим и схема

применения сочетаемых воздействий. Весьма ве-

11.

Н. М. Эмануэль, Д. Б. Корман, Л. А. Островская

роятно, что при совместном использовании облу-

и др., Нитрозоалкилмочевины-новый класс проти-

чения и аурумакрила введение препарата не толь-

воопухолевых препаратов (Наука, М., 1978).

ко до облучения, но и в течение определенного

12.

L. A. Ostrovskaya, M. G. Voronkov, D. B. Korman,

срока после лучевого воздействия, может поло-

et al., J. Cancer Therapy, 1 (2), 59 (2010).

жительно сказаться на конечном результате те-

13.

L. A. Ostrovskaya, D. B. Korman, and N. V. Bluhtero-

рапии.

va, et al., Biointerface Res. Appl. Chem., 4 (4), 816

Очевидно, что все эти соображения требуют

(2014).

проведения соответствующим образом организо-

14.

Л. А. Островская, М. Г. Воронков, Д. Б. Корман

ванных экспериментальных исследований.

и др., Биофизика, 59 (4), 785 (2014).

15.

Л. А. Островская, Д. Б. Корман, А. К. Грехова и др.,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Изв. РАН. Сер. хим., № 12, 2333 (2017).

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

16.

Л. А. Островская, Д. Б. Корман, Н. В. Блюхтерова

интересов.

и др., Хим. физика, 38 (12), 64 (2019).

17.

Л. А. Островская, Д. Б. Корман, Е. И. Некрасова

СОБЛЮДЕНИЕ ЭТИЧЕСКИХ СТАНДАРТОВ

и др., Биофизика, 67 (1), 82 (2022).

Эксперименты, проведенные с привлечением

18.

Д. Б. Корман, Л. А. Островская и В. А. Кузьмин,

лабораторных животных, выполнены в соответ-

Биофизика, 64 (3), 552 (2019).

БИОФИЗИКА том 67

№ 4

2022

804

ОСТРОВСКАЯ и др.

Antitumor Efficacy of the Combined Use of Aurum Polyacrylate (Aurumacril)

with Radiation Therapy in the Experiment

L.A. Ostrovskaya*, D.B. Korman*, A.B. Shevelev**, A.V. Shibaeva*, A.A. Lipengolts***,

N.V. Bluhterova*, M.M. Fomina*, V.A. Rykova*, T.K. Lobganidze****, N.V. Pozdniakova***,

V. A. Skribitsky***, V.V. Spiridonov*****, and V.A. Kus’min*

*Emanuel Institute of Biochemical Physics, Russian Academy of Sciences, ul. Kosygina 4, Moscow, 119991 Russia

**Vavilov Institute of General Genetics, Russian Academy of Sciences, ul. Gubkina 3, Moscow, 119991 Russia

***Blokhin National Medical Research Center for Oncology, Ministry of Health of the Russian Federation,

Kashirskoe Shosse 24, Moscow, 115478 Russia

**** Joint Stock Company "Research Institute of Technical Physics and Automation",

Varshavskoe Shosse 46, Moscow, 115230 Russia

*****Faculty of Chemistry, Lomonosov Moscow State University, Leninskie Gory 1/3, Moscow, 119991 Russia

The ability of aurum polyacrylate (aurumacril) to increase the sensitivity of murine tumor (В-16/F10 mela-

noma) to radiation treatment was explored. It was found that radiation therapy given in combination with au-

rumacril leads to a moderate but significant inhibition of tumor growth from 81% to 90%, compared to the

control (32 days after treatment). It was shown that the specific tumor growth rate decreased by 2.5 times after

combined treatment and by 1.9 times after radiation therapy given alone. The combined treatment and radi-

ation therapy extends lifespan in mice almost the same by 42% and 46%, respectively, as opposed to the con-

trol.

Keywords: aurum polyacrylate (aurumacril), radiation therapy, experimental antitumor chemotherapy, В-16/F10

melanoma

БИОФИЗИКА том 67

№ 4

2022