БИОФИЗИКА, 2022, том 67, № 5, с. 956-961

БИОФИЗИКА КЛЕТКИ

УДК 577.322.9

СЕЛЕНИТ НАТРИЯ КАК ВОЗМОЖНЫЙ АДЪЮВАНТ

В ТЕРАПИИ COVID-19

*Институт биофизики НАН Азербайджана, ул. Захида Халилова, 117, Баку, AZ1143, Азербайджан

#E-mail: tokus@mail.ru

**Клиника «MediClub», ул. Узеира Гаджибейли, 119, Баку, AZ1010, Азербайджан

Поступила в редакцию 23.05.2022 г.

После доработки 19.07.2022 г.

Принята к публикации 20.07.2022 г.

Показана роль селена при развитии РНК вирусных инфекций, в частности Covid-19. Многие РНК-

вирусы являются селензависимыми из-за «антисмысловых» взаимодействий между вирусный РНК

и участком мРНК клеток хозяина, содержащим последовательность селенцистеина, которые при-

водят к развитию селендефицитного состояния, окислительного стресса, нарушению иммунного

ответа и т.д. К преимуществам лицензионного препарата селена - селенита натрия, широко приме-

няемого в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве, относятся: быстрота проникновения через

мембраны клеток во все ткани организма; активное участие в метаболических процессах, сопро-

вождающихся окислением клеточных серосодержащих белков; антиагрегационный эффект за счет

снижения активности тромбоксана; прерывание контакта вириона (SARS-CoV-1, SARS-CoV-2) с

мембраной здоровой клетки; подавление активности NF-κB-фактора, которая существенно воз-

растает при ковидных инфекциях. Приведены аргументы в пользу использования селенита натрия

в качестве адъюванта в терапии Covid-19.

Ключевые слова: РНК-вирусы, COVID-19, окислительный стресс, селенит натрия, глутатионперокси-

даза, тиоредоксинредуктаза.

DOI: 10.31857/S000630292205012X, EDN: JJITPM

Селен является эссенциальным, абсолютно

океане очень низкое, отдельные виды морских

незаменимым элементом для жизнедеятельности

организмов, в частности, различные водоросли

многих организмов (от вирусов до млекопитаю-

(например, спирулина) обладают способностью

щих), и что важно, человека. Несмотря на то, что

аккумулировать его в своих тканях [4]. Кроме ви-

его валовое содержание в организме человека

довых особенностей существует еще органная

массой 70 кг составляет всего 14-15 мг, он прини-

специфичность. В печени, почках, сетчатке, щи-

мает непосредственное участие во многих жиз-

товидной железе, надпочечниках, семенниках,

ненно важных регуляторных процессах [1-3]. Его

клетках крови (лимфоциты, тромбоциты, эрит-

распространение в земной коре незначительно,

роциты), нервных клетках содержание селена вы-

так называемый кларк составляет всего 10^-5%, и,

сокое, что говорит о его важности в их функцио-

при этом он распределен очень неравномерно.

нировании [2, 5]. С 70-х годов XX века во многих

Принято считать почвы с содержанием менее 10^-5%

странах мира началось интенсивное изучение

селена - бедными, а более 10^-5% - богатыми [4].

обеспеченности населения селеном [4, 6]. На-

Исходя из этого, содержание селена в продуктах

блюдаемое заметное снижение селенового стату-

зависит от его региональной обеспеченности и,

са связано с определенным ухудшением экологи-

следовательно, обеспеченность селена (статус се-

ческих условий в связи с ростом техногенной де-

лена) в организме человека может сильно менять-

ятельности человека. В частности, интенсивное

ся даже в пределах одной страны. При этом уста-

развитие энергетики (зольные остатки сжигае-

новлено, что различные организмы неравномер-

мых углеводородов), промышленности, средств

но поглощают селен. Некоторые растения,

связи, транспорта, приводящее к значительным

относящиеся к злаковым и астрагалам, могут слу-

выбросам газовых ангидридов, обуславливает за-

жить индикаторами обеспеченности почвы селе-

кисление почв. Загрязнение тяжелыми элемента-

ном. Несмотря на то, что содержание селена в

ми, которые образуют нерастворимые комплексы

956

СЕЛЕНИТ НАТРИЯ КАК ВОЗМОЖНЫЙ АДЪЮВАНТ

957

с селеном, в конечном счете становится причи-

ваний происходят «антисмысловые взаимодей-

ной того, что уменьшаются подвижные формы

ствия» между РНК вируса и мРНК клеток хозяи-

селена, то есть того селена, который поглощается

на, в ходе которых происходит избирательный за-

растениями и через них попадает в организм че-

хват участка последовательности шипа - вставки

ловека [2, 4].

аминокислоты селенцистеин (элемент SEСİS) c

образованием комплементарной двухнитевидной

Во многих регионах мира, включая развитые

спиральной структуры, обеспечивающей экс-

страны и большую часть Азии, Австралии, Афри-

прессию уже «вирусных» селенопротеинов, в ито-

ки, а также многие страны СНГ (Россия, Украи-

ге за счет ресурсов селена клеток хозяина приво-

на, Беларусь и др.) и Балтии, которые страдают от

дящих к его дефициту. А это при вирусных ин-

дефицита селена, приняты или рассматриваются

фекциях отражается на качестве иммунитета,

государственные программы по обеспечению

который в подобных условиях страдает от окис-

нормализации селенового статуса на законода-

тельном уровне [7, 8]. В Азербайджане статус се-

лительного стресса [15, 23].

лена близок к дефициту и это представляет опре-

деленную опасность для здоровья населения [6].

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СВОЙСТВА СЕЛЕНА

Селен входит в состав более 25 важных белков

И ПРЕДПОСЫЛКИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

[9], выполняющих значительные регуляторные

СЕЛЕНИТА НАТРИЯ КАК АДЪЮВАНТА

функции - это регуляция обмена йода в организ-

В ЛЕЧЕНИИ COVID-19

ме [2], защита гемоглобина от окисления [4],

обеспечение нормальной репродуктивной функ-

Механизм противовирусного действия селена

ции [2], функций сердечно-сосудистой системы

носит многосторонний характер, охватывает ряд

[2], углеводного обмена [2, 10], поражение нерв-

стадии развития вирусный инфекции, начиная от

ной системы, в том числе когнитивных функций

вторжения вириона в здоровые клетки и кончая

[2], регуляция иммунитета [2, 11], участие в тор-

борьбой с ее последствиями. Ниже приводится

можении роста ряда злокачественных опухолей

краткий перечень полезных свойств селена, на

[2, 12], интоксикация от последствий отравления

примере селенита натрия (основного неоргани-

тяжелыми металлами [2], а также в регуляции

ческого соединения селена, применяемого в био-

свертываемости крови (ингибирование тромбок-

логии и медицине) при лечении вирусных инфек-

сана) [9].

ций на примере ВИЧ и лихорадки Эбола [13, 18].

Особенно важно то, что большая часть селен-

белков обладает уникальными антиокислитель-

Прерывание контакта шипов вируса с мембрана-

ными функциями. Еще в 1970-е годы было уста-

ми здоровых клеток. Селенит натрия может высту-

новлено, что в селендефицитных районах высока

пать в роли прерывателя контакта вирионов

смертность от рака [2, 12], а в 1980-е годы выявле-

(SARS-CoV-1, SARS-CoV-2) с мембранным аппа-

на высокая смертность от кардиомиопатии (бо-

ратом здоровых клеток (хозяина). В частности,

лезни Кешана), которая в разы превышает норму

сам вирион SARS-CoV-2 состоит из гидрофобной

[3]. В последние 20 лет изучение таких вирусных

оболочки, на внешней части которой расположе-

заболеваний, как ВИЧ-инфекции [13, 14], лихо-

ны белковые выступы-шипы, а во внутренней ча-

радки Эбола [13], вируса Коксаки [3, 9], Хантави-

сти находится собственно носитель его генома -

руса [15], вируса Зика [15], различных видов грип-

мРНК. Белки этих шипов взаимодействуют с

па (птичий грипп и др.) [16, 17] выявило, что в се-

мембранным аппаратом клеток «хозяина», т.е.

лендефицитных районах летальность от этих

организма, подвергаемого атаке вируса, в основ-

заболеваний существенно выше, чем в районах,

ном, посредством мембранного интегрального

достаточно обеспеченных селеном. Было предпо-

белка клеток - ангиотензинного фермента АСЕ2

ложено, что в геноме этих вирусов содержатся ко-

(angiotensin converting enzyme 2) и с последующим

ды селенсодержащих белков - глутатионперок-

нарушением целостности мембран, способствуя

сидазы, главного антиоксидантного фермента

проникновению генетического материала вируса

[14,

18-20]; Sе-транспортного SeР-белка

[14]

в здоровые клетки. В дальнейшем эта мРНК

(включает в себя 10 и более атомов селена [15]);

встраивается в геном клетки хозяина, модифици-

тиоредоксинредуктазы [14]. Что важно отметить,

рует его, после чего происходит размножение ви-

тиоредоксинредуктаза обладает окислительно-

руса за счет ресурсов клетки хозяина [24, 25]. Зна-

восстановленными функциями, предохраняю-

чит, прерывание контакта шипов вируса с мем-

щими клетки организма от ДНК-повреждений в

бранами здоровых клеток за счет изменения

ходе вирусной атаки, приводящей к окислитель-

структуры каких-либо белков шипа является пре-

ной модификации [13, 14]. Однако позднее авто-

вентивной мерой для пресечения развития ин-

ры работ [21, 22] на примере ВИЧ-1 и вируса

фекции [26]. Эта гипотеза подробно представлена

Эбола установили, что при развитии этих заболе-

в работе [27].

БИОФИЗИКА том 67

№ 5

2022

958

ГУСЕЙНОВ и др.

Пассивный транспорт и участие в активном

полимеразных энзимов через селенотрисульфид-

внутриклеточном метаболизме селена. Селенит на-

ную ковалентную связь. Таким образом, селен

трия, являясь малоразмерной и неполярной мо-

может ингибировать опухолевый рост, что указы-

лекулой, легко проходит через мембраны клеток

вает на определенную возможность торможения

путем пассивного транспорта, обладает актив-

и вирусного размножения в клетках хозяина (учи-

ным внутриклеточным метаболизмом селена, ко-

тывая, что существует и вирусная версия разви-

торый сопровождается окислением внутрикле-

тия рака) [32]. Это было продемонстрировано и

точных серосодержащих белков с одновремен-

для вируса гриппа А [17].

ным восстановлением селенита (+4) до селенида

Ингибирование активации ядерного фактора

(-2). Учитывая то, что селен и сера по химиче-

NF-κB. Исходя из известной схожести между

ским свойствам достаточно схожи, можно пред-

SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2, можно сделать опре-

положить, что селен при поступлении в организм

деленные предположения о действии селена в от-

как химически более активный элемент будет за-

ношении репликационных и транскрипционных

мещать серу в серосодержащем цистеине (2-ами-

процессов при инфекции COVID-19. Так, для

но-3-меркаптопропановой кислоте) или, при

SARS-CoV-1 была установлена существенная ак-

взаимодействии с SH-группами белков, отнимать

тивация ядерного фактора NF-κB, играющего

от тиолов атом водорода и тем самым окислять

ключевую роль в регулировании иммунного отве-

их, образуя связи типа R-S-S-R и R-S-Se-S-R

та [33-35]. Фактор NF-κB принимает активное

[28, 29]. В случае вирусной инфекции селенит на-

участие в транскрипции геномного материала ви-

трия также будет взаимодействовать и с вирусны-

руса, которая сопровождается токсичными вос-

ми серосодержащими белками, в том числе и с

палительными процессами [36]. Имеется много

находящейся в шипах COVID-19 дисульфидизо-

сведений о том, что селен ингибирует эту актива-

меразой (PDI), дезактивируя ее как фермент по

цию, тогда как дефицит селена вызывает актива-

схеме:

цию NF-κB [9]. О важности ингибирования этого

фактора свидетельствует и тот факт, что он явля-

PDI-(SH)₂ + Se⁴⁺ → PDI-S-S-PDI + Se²⁺.

ется ключевым звеном в транскрипционных про-

Это означает, что селенит натрия может спо-

цессах при ВИЧ-инфекции [9] (как уже отмеча-

собствовать срыву контактного проникновения

лось, геном вируса иммунодефицита имеет много

вируса в здоровые клетки [26, 27].

схожих свойств с геномом COVID-19.

Как указывалось, выше, в результате геном-

Регуляция иммунного ответа. Активация NF-κB

ных антисмысловых взаимодействий возникает

фактора сопровождается развитием антивоспа-

дефицит селена, приводящий к уменьшению ре-

лительных процессов [37], а это означает усилен-

сурсов селенэнзимов, в первую очередь тире-

ную секрецию множества цитокинов. Неконтро-

одоксинредуктазы, поставщика протонов для

лируемое производство цитокиновых факторов,

нужд ДНК синтеза здоровых клеток [30]. В ре-

содержащих интерлейкины IL-6, IL-8, IL-10,

зультате появляется повышенный расход орга-

IL-1β и фактор некроза опухоли-альфа совместно

низмом селена, необходимого для синтеза селен-

с активными формами кислорода и азота сти-

протеинов, как для собственных, так и для

мулируют синдром острого респираторного дис-

«вирусных». Вследствие этого возникает селенде-

баланса (Acute Respiratory Distress Syndrome -

фицитное состояние, приводящее к образованию

ARDS) [38-41]. Все это приводит к развитию наи-

активных форм кислорода [14, 31], ослаблению

более опасных последствий СOVID-19, таких как

иммунитета на фоне окислительного стресса и

массированная атака интерлейкинов, в том числе

снижению антиокислительной защиты организ-

IL-2 и IL-6 (цитокиновый шторм), на инфициро-

ма [10]. Селенит натрия является удачной в этом

ванный организм [39, 42] и нарушение иммунно-

отношении формой селена, способствующей

го ответа в целом. В этом контексте селен давно

быстрому проникновению его в клеточные струк-

известен, как регулятор иммунного ответа на всех

туры и преодолению гематоэнцефалического ба-

уровнях: неспецифическом, гуморальном и кле-

рьера [10, 28]. Это свойство позволяет организму

точном, в то же время ограничивающим деятель-

использовать селен из селенита натрия для под-

ность Т-хелперов [1, 43, 44].

держания жизненно важного уровня селенпроте-

Антиагрегационный эффект. Как уже отме-

инов, защищая его от окислительного стресса [2].

чалось, опасными последствиями развития

Ингибирование опухолевого роста. На модель-

COVID-19 являются не только респираторные

ных опытах с применением опухолевых клеток

патологии, но и в равной мере сосудистые, свя-

было установлено, что селенит натрия специфи-

занные с генерацией сверхсвертываемости крови

чески подавляет РНК- и ДНК-полимеразные ре-

[36, 37, 42] и образованием тромбоцитопении

акции в результате образования стабильного

[45]. В основе этих процессов лежит образование

сополимерного продукта селена с молекулами

тромбоксана А2, ведущего агрегацию тромбоци-

БИОФИЗИКА том 67

№ 5

2022

СЕЛЕНИТ НАТРИЯ КАК ВОЗМОЖНЫЙ АДЪЮВАНТ

959

тов, что является причиной свертывания крови в

держащих БАДов. Он имеет ряд неоспоримых

сосудах, начиная с самых мелких альвеолярных и

преимуществ по сравнению другими препарата-

до крупных легочных артерий (эффект «матового

ми селена (

стекла») не только в легких, но и в других органах,

L-селенметионином и L-селенцистеином и

богатых сосудами (сердце, почки, сетчатка, над-

др.). Так как синтез селенсодержащих белков

почечники и др.) [30, 46]. Селенит натрия, инги-

происходит по специфическому SEСIS-механиз-

бируя формирование тромбоксана, обладает ан-

му, который не предполагает использование се-

тиагрегационным эффектом [9].

ленсодержащих аминокислот в готовом виде, эти

аминокислоты проходят длинный путь разложе-

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ния (изъятия селена из молекул аминокислот) до

селенида, то есть происходит синтез de novo. Для

В течение 2020-2022 гг. в ходе распростране-

селенита натрия характерна быстрота доставки

ния COVID-19 по всему миру появилось много

селена в поврежденные клетки, и эта быстрота

обзорных и оригинальных работ, посвященных

оказываемых репарационных эффектов придает

связи обеспеченности организма человека и жи-

ему определенные преимущества.

вотных эссенцианальными минералами и раз-

личными витаминами с развитием патогенеза и

Учитывая высокую контагиозность SARS-

успешным лечением COVID-19 [5, 21, 34, 38, 47-

CoV-2 и высокую степень риска заражения мед-

51]. Среди этих необходимых нутриентов важное

персонала, соприкасающегося с пациентами с

место занимает селен, статус которого заметно

COVID-19 и особенно врачей «неотложной помо-

влияет на течение этой вирусной инфекции [22,

щи», представляется важным рекомендовать в ка-

49-52] и др. Кроме того, в этих работах приведе-

честве превентивных мер по усилению их имму-

ны гипотетические механизмы регулирования

нитета насыщение организма селеном, цинком и

иммунного ответа селеном и его соединениями

другими усиливающими иммунитет средствами.

[22, 38, 44, 53-55]. В них большое место отводит-

Перечисленные выше соображения говорят о

ся влиянию селена на активность фактора NF-κB

целесообразности использования селенита на-

и на сопряженную с ним экспрессию антивоспа-

трия в качестве адъювантного средства при лече-

лительных цитокинов (цитокиновый шторм) [33,

нии короновирусного инфекционного заболева-

35]. Во многих модельных опытах были использо-

ния, особенно на ранних этапах его развития.

ван селенит натрия, который показал высокую

метаболическую активность в различных регуля-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

торных процессах, и именно это является причи-

ной его широкого использования. Следует под-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

черкнуть, что в последнее время появились до-

интересов

вольно обширные обзоры, посвященные роли

селена и ряда других микроэлементов (цинк, же-

СОБЛЮДЕНИЕ ЭТИЧЕСКИХ НОРМ

лезо, медь и другие), которые всесторонне осве-

Данная работа не содержит описания каких-

щают эту проблему (например, обзорные работы

либо исследований с участием людей или живот-

[8, 26, 56]).

ных в качестве объектов.

Подведя итоги проведенного краткого обзора

об участии селена в развитии вирусных инфек-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ций, в особенности SARS-CoV-2, можно сделать

определенные выводы:

1. J. R. Arthur, R. C. McKenzie, and G. J. Beckett, J. Nu-

trition, 133 (5), 1457S (2003).

1. Восприимчивость к инфекции SARS-CoV-2

2. M. P. Rayman, Lancet, 379 (9822), 1256 (2012).

и ее последствиям, а также тяжесть протекания

заболевания зависят от обеспеченности организ-

3. J. K. Wrobel, R. Power, and M. Toborek, IUBMB Life,

68 (2), 97 (2015).

ма селеном.

4. В. В. Ермаков и В. В. Ковальский, Биологическое

2. Селенит натрия, обладая активным окисли-

значение селена (Наука, М., 1974).

тельным метаболизмом, участвует в регуляции

5. F. Zhou, T. Yu, R. Du, et al., Lancet, 395, 1054 (2020).

вирусного размножения и в репарации повре-

жденных клеток.

6. Э. М. Зейналлы, Р. Т. Гулиева и Ф. Р. Яхъяева, в сб.

Материалы науч.-практич. конфер. посвящ. 80-ле-

3. Селенит натрия как сертифицированный

тию проф. Э.И. Ибрагимова (Центр онкологии МЗ

препарат применяется в лечебной практике в со-

Азербайджана, Баку, Азербайджан, 2010), сс. 65-

ставе селенсодержащих препаратов или селенсо-

66.

БИОФИЗИКА том 67

№ 5

2022

960

ГУСЕЙНОВ и др.

7. Н. А. Голубкина, А. В. Синдирева и В. Ф. Зайцев,

33. C. A. Lutomski, T. J. El-Baba, J. R. Bolla, and

Юг России: экология, развитие, 12 (1), 107 (2017).

C. V. Robinson, bioRxiv,

2020. DOİ:

10.1101/

2020.10.06.328112 (2020).

8. Л. Н. Йованович и В. В. Ермаков, в сб. Материалы

международного биогеохимического симпозиума

34. A. Gorji and M. G. Khaleghi, Nutrition, 82, 111047

(Тирасполь, 2020), сс. 71-83.

(2021).

9. S. Tomo, G. Saikiran, M. Banerjee, and S. Paul, EXC-

35. W. Zeng, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun.,

LI J. 20, 781 (2021).

527, 618 (2020).

10. K. T. Suzuki, J. Health Sci., 51 (2), 107 (2005).

36. M. L. De Diego, J. L. Nieto-Torres, J. A. Regla-Nava,

11. F. Qian, S. Misra, and K. S. Prabhu, Crit. Rev. Bio-

et al., J. Virol., 88 (2), 913 (2014).

chem. Mol. Biol., 54 (6), 484 (2019).

12. M. Kieliszek, B. Lipinski, and S. Blazejak, Cells, 6 (4),

37. Z. Varga, A. J. Flammer, P. Steiger, et al., Lancet, 395

39 (2017).

(10234), 1417 (2020).

13. B. Lipinski, Br. J. Med. & Med. Res., 6, 319 (2015).

38. X. Jing, G. Liangqin, L. Huiqing, and Ch. Shao-dong,

Nutrition, 82, 111049 (2021).

14. E. W. Taylor, J. A. Ruzicka, L. Premadasa, and

L. Zhao, Biochemistry. Curr. Top Med. Chem., 16 (3),

39. S. S. Martinez, Y. Huang, L. Acuna, et al., Int. J. Mol.

1530 (2016).

Sci., 23 (1), 280 (2021).

15. O. M. Guillin, C. Vindry, T. Ohlmann, and L. Cha-

40. S. H. Tian, W. Hu, L. Niu, et al., Preprints (2020).

vatte, Nutrients, 11 (9), 2101 (2019).

16. G. Gong, Y. Li, K. He, et al., RSC Adv., 10 (13), 8002

41. D. Wang, B. Hu, C. Hu, et al., China, JAMA (2020).

(2020).

42. R. Jayawardena, P. Sooriyaarachchi, M. Chourdakis,

17. Z. A. Lazimova, I. I. Abdullaev, F. I. Abdullaev, and

et al., Clin. Res. Rev., 14 (4), 367 (2020).

T.B. Asadullaev, Voprosi virusologii,

(2),

236

(1986).

43. M. Fakhrolmobasheri, Z. Nasr-Esfahany, H. Khanah-

mad, and M. Zeinalian, Int. J. Vitam. Nutr. Res., 91

18. Т. М. Гусейнов и Н. С. Сафаров, Биомедицина,

(3-4), 197 (2020).

№ 2, 3 (2007).

19. E.W. Taylor, J.A. Ruzicka, and L. Premadasa, Re-

44. S. Hariharan and S. Dharmaraj, Inflammopharmacol-

searchGate (2015). Available online at: http://rgdoi.

ogy, 28, 667 (2020).

net/10.13140/RG.2.2.10237.51683.

45. M. Ackermann, et al., New Engl. J. Med., 383 (2), 120

20. E. W. Taylor, Natural Health, News, June 18 (2020).

(2020).

21.

21. R. A. Heller, Q. Sun, J. Hackler, et al., Redox Biol.,

46. G. Lippi, M. Plebani, and B. M. Henry, Clin. Chim.

38, 101764 (2021).

Acta, 506, 145 (2020).

22. M. Majeed, K. Nagabhushanam, S. Gowda, and

47. J. Katz and S. Yue, Nutrition, 84, 111106 (2021).

L. Mundkur, Nutrition, 82, 111053 (2021).

23. L. Delgado-Roche and F. Mesta, Arch. Med. Res., 51

48. R. Kumar, H. Rathi, A. Haq, et al., Virus Res., 15, 292

(5), 384 (2020).

(2021).

24. R. Lu, X Zhao., J. Li, et al., Lancet, 395 (10224), 565

49. A. Moghaddam, R. A. Heller, Q. Sun, et al., Nutrients,

(2020).

12 (7), 2098 (2020).

25. A. Mittal, K. Manjunath, R. K. Ranjan, et al., PLoS

50. J. Zhang, R. Saad, E. W. Taylor, and M. P. Rayman,

Pathog, 16 (8), 1008762 (2020).

Redox Biol., 37, 1017 (2020).

26. V. V. Ermakov and L. N. Jovanović, Geochem. Int. 60,

137 (2022).

51. J. Zhang, E. W. Taylor, K. Bennett, et al., Am. J. Clin.

Nutr., 111, (6), 1297 (2020).

27. M. Kieliszek and B. Lipinski, Med. Hypotheses, 143, 1

(2020).

52. G. Bermano, C. Meplan, D. K. Mercer, and J. E. Hes-

28. С. Я. Гусейнова, Биомедицина, 17 (3), (2019).

keth, Br. J. Nutr., 125 (6), 618 (2021).

29. M. Hongoh, M. Haratake, N. Fachigame, et al., Roy.

53. Y. Fu, Y. Cheng, and Y. Wu, Virol. Sin., 35, 266 (2020).

Soc. Chem., 41 (24), 7340 (2012).

54. K. R. Sachitra, R. Nirmal, R. Ismail, and B. Faizal,

30. S. Miller, S. W. Walker, J. R. Arthur, et al., Clin. Sci.

Nutrition, 83, 111089 (2021).

Lond. Engl., 100 (5), 543 (2001).

55. H. Shakoor, J. Feehan, A. S. Al Dhaheri, et al., Matu-

31. L. Hiffler and B. Rakotoambinina, Front. Nutr., 7, 164

ritas, 143, 1 (2021).

(2020).

32. J. L. Larabee, J. R. Hocker, R. J. Hanas, et al., Bio-

56. S. Khatiwada and A. Subedi, Curr. Nutr. Rep., 10 (2),

chem. Pharmacol., 64 (12), 1757 (2002).

125 (2021).

БИОФИЗИКА том 67

№ 5

2022