БИОХИМИЯ, 2019, том 84, вып. 7, с. 891 - 893

УДК 615.2

СПЕЦИАЛЬНЫЙ ВЫПУСК: «ИММУНООНКОЛОГИЯ

И ИММУНОТЕРАПИЯ»

А.А. Замятнин мл.^1,2

¹ Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, НИИ молекулярной медицины,

119991 Москва, Россия; электронная почта: zamyat@belozersky.msu.ru

² Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова,

НИИ физико+химической биологии им. А.Н. Белозерского, 119992 Москва, Россия

Поступила в редакцию 17.04.2019

После доработки 17.04.2019

Принята к публикации 18.04.2019

В настоящее время использование иммунотерапевтических подходов с целью создания новых эффективных

терапевтических средств для лечения онкологических заболеваний считается одним из наиболее перспек"

тивных направлений в онкологии. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в иммуноонкологии за

последние годы, остается ряд нерешенных вопросов. Статьи, вошедшие в данный тематический сборник,

призваны осветить актуальные аспекты данной тематики, представив разные взгляды ученых, врачей, а так"

же разработчиков лекарственных средств.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: иммунотерапия, иммуноонкология, противоопухолевые вакцины, опухоль"ассоци"

ированные макрофаги.

DOI: 10.1134/S0320972519070017

В настоящее время использование иммуно"

иммунной системы. Несмотря на то, что впер"

терапевтических подходов к лечению онкологи"

вые лейкоциты были обнаружены в опухолях

ческих заболеваний считается одним из наибо"

более 150 лет назад, только недавно появилось

лее перспективных направлений в онкологии.

понимание того, что иммунные клетки обеспе"

Более того, такие подходы уже позволили полу"

чивают ряд ключевых процессов онкогенеза, в

чить ряд значимых клинических результатов.

т.ч. участвуя в поддержании соответствующего

Большого прогресса удалось добиться при соз"

состава микроокружения опухолевых клеток,

дании и использовании химерных рецепторов

которое критически необходимо для развития

для модификации Т"лимфоцитов (CAR"T"тех"

злокачественного новообразования [4].

нологии) [1], ингибиторов контрольных точек

В связи с тем, что вирусные инфекции обуслов"

иммунного ответа, воздействующие на рецепто"

ливают развитие 15-20% от общего числа онко"

ры PD1/PDL1 или CTLA4 [2]. Серьезные успехи

логических заболеваний [5], своевременная ак"

были достигнуты и в области разработок имму"

тивация иммунного ответа фактически является

нотерапевтических вакцин [3]. Тем не менее в

профилактикой развития новообразований.

иммуноонкологии до сих пор остается ряд воп"

Современная иммуноонкология и иммуно"

росов, касающихся максимально эффективного

терапия объединяют знания из многих самых

использования возможностей иммунной систе"

разнообразных областей. В данный тематичес"

мы, которые позволили бы сделать организм че"

кий сборник вошли обзоры, описывающие

ловека маловосприимчивым к онкогенезу, а в

участие различных компонентов иммунной сис"

случае развития опухоли - способствовали бы

темы в онкогенезе, а также обзоры и оригиналь"

максимально оперативной мобилизации всего

ная статья, посвященные разнообразным разра"

потенциала иммунной системы.

батываемым иммунотерапевтическим подходам

К настоящему времени стало очевидным,

к профилактике и лечению онкологических за"

что онкогенез не ограничивается паталогичес"

болеваний. Нам представляется ценным, что в

кими процессами, происходящими исключи"

данном тематическом сборнике нашли свое

тельно в трансформированных клетках. Факти"

место работы сотрудников фармацевтической

чески опухоль представляет собой конгломерат,

компании ЗАО «Биокад» - компании, которая

включающий не только трансформированные

является одним из крупнейших разработчиков

клетки, но также стромальные клетки и клетки

инновационных лекарственных средств в Рос"

891

892

ЗАМЯТНИН МЛ.

сии, активно внедряющим свои разработки в

кальные свойства опухолевому окружению, а

клиническую практику. Именно с этой точки

также перспективам использования данных

зрения в обзоре Гершовича с соавт. представлен

ферментов в качестве мишеней и активаторов

взгляд реальных разработчиков лекарственных

противоопухолевых препаратов [10]. Обзорная

препаратов на проблемы, связанные с разработ"

статья Завьяловой с соавт. обобщает имеющиеся

кой и использованием ингибиторов контроль"

данные о вовлеченности макрофагов в процес"

ных точек иммунного ответа и цитокинов в

сы метастазирования, а также обращает особое

адоптивной противоопухолевой иммунотера"

внимание на необходимость разработки адрес"

пии генетически модифицированными Т"лим"

ных терапевтических стратегий, препятствую"

фоцитами [6]. Экспериментальная статья Доро"

щих интравазации [11]. В обзоре Сыркиной и

нина с соавт., в которой также представлены ре"

Рубцова обсуждаются положительные и отрица"

зультаты работы коллектива ЗАО «Биокад»,

тельные стороны использования муцина MUC1

обобщает результаты разработки тест"системы

в качестве мишени при противораковой имму"

для оценки функциональной активности анти"

нотерапии, а также формулируются дальнейшие

тел против PD"1 и PDL1 с использованием би"

потенциальные применения этого гликопротеи"

специфических антител [7]. Предложенная ав"

да для его использования в борьбе с онкологи"

торами система может быть полезной при разра"

ческими заболеваниями [12]. Заключительными

ботке новых терапевтических агентов и спосо"

статьями данного сборника являются два обзора

бов их тестирования. В обзорной статье Абаку"

Вонского с соавт., посвященные механизмам

шиной с соавт. обобщаются данные об одобрен"

канцерогенеза, ассоциированного с инфициро"

ных к настоящему времени иммунотерапевти"

ванием вирусами папилломы человека, а также

ческих методиках лечения больных на примере

возможностям применения иммунотерапии для

колоректального рака [8]. В обзоре Капитано"

лечения данного заболевания [13, 14].

вой с соавт. суммированы результаты современ"

Следует признать, что несмотря на имеюще"

ных исследований, посвященных классифика"

еся огромное количество информации в области

ции макрофагов, механизмов их поляризации,

иммуноонкологии и иммунотерапии, исследо"

роли в формировании опухолевого микроокру"

вателям еще предстоит найти ответы на многие

жения, а также вопросам специфической дос"

вопросы. Приглашая авторов статей данного

тавки иммуностимуляторных сигналов к опухо"

выпуска, мы хотели максимально разносторон"

левым макрофагам с использованием наночас"

не осветить актуальные аспекты данной темати"

тиц [9]. Обзор Петушковой с соавт. посвящен

ки, представив разные взгляды ученых, врачей,

цистеиновым катепсинам, придающим уни"

а также разработчиков лекарственных средств.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Neelapu, S.S., Tummala, S., Kebriaei, P., Wierda, W.,

дифицированными Т"лимфоцитами, Биохимия, 84,

Gutierrez, C., Locke, F.L., Komanduri, K.V., Lin, Y., Jain,

894-911, doi: 10.1134/S0320972519070029.

N., Daver, N., Westin, J., Gulbis, A.M., Loghin, M.E., de

7. Доронин А., Гордеев А., Козлов А., Смирнова Я., Пуч"

Groot, J.F., Adkins, S., Davis, S.E., Rezvani, K., Hwu, P.,

кова М., Екимова В., Басовский Ю., Соловьев В. (2019)

and Shpall, E.J. (2018) Chimeric antigen receptor T"cell ther"

Тест"система для оценки функциональной активности

apy - assessment and management of toxicities, Nat. Rev.

антител против PD"1 и PDL1, основанная на использо"

Clin. Oncol., 15, 47-62, doi: 10.1038/nrclinonc.2017.148.

вании биспецифических aCD3/aTAA антител, Биохи+

Pardoll, D.M. (2012) The blockade of immune check"

мия, 84, 912-922, doi: 10.1134/S0320972519070030.

points in cancer immunotherapy, Nat. Rev. Cancer, 12,

8. Абакушина Е.В., Гельм Ю.В., Пасова И.А., Бажин

252-264, doi: 10.1038/nrc3239.

А.В. (2019) Иммунотерапевтические подходы к лече"

Santos, P.M., and Butterfield, L.H. (2018) Dendritic cell"

нию больных колоректальным раком, Биохимия, 84,

based cancer vaccines, J. Immunol., 200, 443-449, doi: 10.

923-933, doi: 10.1134/S0320972519070042.

4049/jimmunol.1701024.

9. Капитанова К.С., Науменко В.А., Гаранина А.С.,

Caux, C., Ramos, R.N., Prendergast, G.C., Bendriss"

Мельников П.А., Абакумов М.А., Алиева И.Б. (2019)

Vermare, N., and Menetrier"Caux, C. (2016) A milestone

Перспективы использования наночастиц для репрог"

review on how macrophages affect tumor growth, Cancer

раммирования опухолевых макрофагов в иммуноте"

Res., 76, 6439-6442, doi: 10.1158/0008"5472.CAN"16"2631.

рапии злокачественных новообразований, Биохимия,

Bravo, I., Sanjose, S., and Gottschling, M. (2010) The

84, 934-952, doi: 10.1134/S0320972519070054.

clinical importance of understanding the evolution of

10. Петушкова А.И., Савватеева Л.В., Королев Д.О., За"

papillomaviruses, Trends Microbiol., 18, 432-438, doi: 10.

мятнин А.А. (мл.) (2019) Цистеиновые катепсины:

1016/j.tim.2010.07.008.

перспективы применения в диагностике и терапии

Гершович П.М., Карабельский А.В., Улитин А.Б.,

злокачественных опухолей, Биохимия, 84, 953-971,

Иванов Р.А. (2019) Потенциал использования антител

doi: 10.1134/S0320972519070066.

чекпойнт"ингибиторов и цитокинов в адоптивной

11. Завьялова М.В., Денисов Е.В., Таширева Л.А., Савель"

противоопухолевой иммунотерапии генетически мо"

ева О.Е., Кайгородова Е.В., Крахмаль Н.В., Перель"

БИОХИМИЯ том 84 вып. 7 2019

ИММУНООНКОЛОГИЯ И ИММУНОТЕРАПИЯ

893

мутер В.М. (2019) Интравазация опухолевых клеток -

рованный с инфекцией вирусами папилломы чело"

важнейшее звено метастазирования, Биохимия, 84,

века, его механизмы и возможности иммуноте"

972-984, doi: 10.1134/S0320972519070078.

рапии, Биохимия,

84,

995-1015, doi:

10.1134/

12. Сыркина М.С., Рубцов М.А. (2019) MUC1 в иммуно"

S0320972519070091.

терапии рака. Новая надежда или скрытая угроза? Био"

14. Вонский М., Рунов А., Гордейчук И., Исагулянц М.

химия, 84, 985-994, doi: 10.1134/S032097251907008X.

(2019) Терапевтические вакцины против вирусов па"

13. Вонский М., Шабаева М., Рунов А., Палефский

пилломы человека, достижения и перспективы, Био+

Д., Исагулянц М. (2019) Карциногенез, ассоции"

химия, 84, 1016-1035, doi: 10.1134/S0320972519070108.

THEMATIC ISSUE: IMMUNO!ONCOLOGY

AND IMMUNOTHERAPY

A. A. Zamyatnin, Jr.^1,2

¹ Sechenov First Moscow State Medical University, Institute

of Molecular Medicine, 119991 Moscow, Russia;

E+mail: zamyat@belozersky.msu.ru

² Belozersky Institute of Physico+Chemical Biology, Lomonosov

Moscow State University, 119992 Moscow, Russia

Received April 17, 2019

Revised April 17, 2019

Accepted April 18, 2019

Currently, the use of immunotherapeutic approaches for creating new efficient therapeutic agents for cancer treat"

ment is considered as one of the most promising areas in oncology. Despite significant advances in immuno"oncolo"

gy during the recent years, some unresolved problems remain. The articles included in this thematic issue highlight

the topical aspects of cancer immunotherapy by presenting different viewpoints of scientists, physicians and drug

developers.

Keywords: immunotherapy, immuno"oncology, anticancer vaccines, tumor"associated macrophages

БИОХИМИЯ том 84 вып. 7 2019