БИОХИМИЯ, 2021, том 86, вып. 6, с. 885 - 893
УДК 577.25
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПАТОБИОХИМИЧЕСКИХ
НАРУШЕНИЙ ПРИ ДЕПРЕССИИ И ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ
СТРЕССОВОМ РАССТРОЙСТВЕ
Обзор
© 2021
К.Н. Ступин, М.Ю. Зенько, Е.А. Рыбникова*
Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, 199034 Санкт!Петербург, Россия;
электронная почта: rybnikovaea@infran.ru
Поступила в редакцию 13.11.2020
После доработки 12.03.2021
Принята к публикации 12.03.2021
В обзоре проводится сравнительный анализ имеющихся в литературе сведений о патогенетических нейро
эндокринных механизмах депрессии и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) с целью вы
явления их общности и специфики. Обсуждаются характерные для депрессии и ПТСР модификации актив
ности корковых и подкорковых структур мозга, уровней нейромедиаторов и их рецепторов, функции гипо
таламо гипофизарно адренокортикальной оси. Проведённый анализ свидетельствует о том, что данные
расстройства представляют собой примеры разнонаправленных нарушений в системе адаптивного ответа
организма на стрессорные психотравмирующие события. Сравнение патогенетических изменений, сопро
вождающих данные заболевания, несмотря на значительное сходство их причин и симптоматики, подводит
к необходимости разработки дифференциальных терапевтических стратегий.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: депрессия, посттравматическое стрессовое расстройство, этиология, патогенетичес
кие механизмы, глюкокортикоидные гормоны.
DOI: 10.31857/S0320972521060105
ВВЕДЕНИЕ
или хронических стрессорных (психотравмиру
ющих) воздействий, а также целый ряд сходных
Депрессия или большое депрессивное рас
симптомов. Более того, отмечается высокая сте
стройство (БДР) является в настоящее время од
пень коморбидности ПТСР и депрессии [1], что
ним из наиболее распространённых расстройств
указывает на наличие общих этиологических
в мире, причём не только психиатрических. Ме
факторов, приводящих к развитию этих состоя
нее распространённым заболеванием, также
ний. Yehuda и Antelman [2] указывают на то, что
имеющим постстрессорную природу, является
для формирования ПТСР или депрессивно по
посттравматическое стрессовое расстройство
добного состояния в моделях на животных име
(ПТСР). Общей чертой, несмотря на большую
ет большое значение продолжительность и ин
роль генетической предрасположенности и при
тенсивность травмирующего воздействия. При
надлежность к разным нозологическим груп
этом кратковременное воздействие высокой ин
пам (F33.2 и F43.1 по МКБ 10 соответственно),
тенсивности чаще приводит к развитию ПТСР,
является их развитие в результате интенсивных
тогда как при длительных стрессорных воздей
ствиях небольшой интенсивности развивается
депрессивное расстройство. Однако несмотря
Принятые сокращения: БДР - большое депрессив
ное расстройство; ПТСР - посттравматическое стрессовое на ряд общих симптомов и этиологических фак
расстройство; СПРРМ - сеть пассивного режима работы
торов, эти два состояния имеют большие пато
мозга; ПФК - префронтальная кора; мПФК - медиальная
префронтальная кора; вмПФК - вентромедиальная пре
физиологические различия и даже, в какой то
фронтальная кора; длПФК - дорсолатеральная префрон
степени, могут быть противопоставлены. Ана
тальная кора; ППК - передняя поясная кора; ГР - глюко
лиз этого вопроса является предметом настоя
кортикоидные рецепторы; ГГАО - гипоталамо гипофи
щего обзора, цель которого состоит в том, чтобы
зарно адренокортикальная ось; BDNF - нейротрофичес
продемонстрировать, что рассматриваемые
кий фактор мозга; 5 НТ1А - серотониновые рецепто
ры 1А типа; СИОЗС - селективный ингибитор обратного
постстрессорные расстройства представляют
захвата серотонина.
собой наглядные примеры часто разнонаправ
* Адресат для корреспонденции.
ленных нарушений в системе адаптивного отве
885
886
СТУПИН и др.
та организма на психотравмирующие события.
свидетельствуют данные об увеличении у боль
По нашему мнению, тщательное сравнительное
ных БДР кровотока и усилении метаболизма
изучение механизмов патогенеза этих состоя
глюкозы в вмПФК, связанной с регуляцией эмо
ний будет способствовать объективизации ме
ций, а в длПФК были обнаружены противопо
тодов их дифференциальной диагностики, соз
ложные изменения [11]. Значение вмПФК для
данию селективных терапевтических подходов,
развития БДР подтверждается исследованием, в
выявлению роли индивидуальной и наслед
котором было обнаружено, что пациенты с по
ственной предрасположенности и её направлен
вреждённой вмПФК имели меньше баллов по
ной коррекции.
шкале выраженности симптомов депрессии, чем
больные с поражением других отделов головного
мозга [12]. У пациентов с ПТСР, в отличие от
СТРУКТУРЫ МОЗГА, ВОВЛЕКАЮЩИЕСЯ
больных БДР, наблюдается уменьшение крово
В ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ КОНТУРЫ
тока в вмПФК [13]. Также есть данные о влия
ПРИ ПТСР И ДЕПРЕССИВНОМ
нии степени активности длПФК на выражен
РАСТРОЙСТВЕ
ность симптомов ПТСР: увеличенная актив
ность длПФК связана с менее выраженными
Основными нейронными сетями, изучаемы
симптомами этого расстройства [14]. Результа
ми в рамках патогенеза БДР и ПТСР, являются
ты, полученные в экспериментах на животных,
кортико лимбическая и сеть пассивного режи
свидетельствуют о тормозном влиянии нейронов
ма работы мозга (СПРРМ). Последняя включа
префронтальной коры на ядра миндалевидного
ет в себя вентромедиальную (вмПФК) и дорсо
тела [15], что хорошо согласуется с данными об
латеральную префронтальную кору (длПФК),
изменении активности этих структур при ПТСР.
латеральную теменную и кору задней части по
В передней поясной коре (ППК) пациентов
ясной извилины с прилежащими участками
с БДР отмечается увеличение кровотока и мета
предклинья.
болизма глюкозы [16]. С этими результатами
При БДР в работе СПРРМ, объединяющей
согласуются исследования на лабораторных жи
орбитофронтальную кору с гипоталамусом,
вотных. Так, Barthas et al. [17] продемонстриро
миндалевидным телом и гиппокампом, отмеча
вали вовлеченность ППК в развитие патологии
ются изменения связей между входящими в неё
в модели депрессии с хроническим болевым
структурами [3]. У пациентов с БДР, даже в ста
стрессом [17]. При этом оптогенетическая сти
дии ремиссии, наблюдаются выраженные мик
муляция нейронов ППК приводила к формиро
роструктурные изменения в медиальной ПФК и
ванию депрессивно подобного поведения у ин
гиппокампе, объём которого уменьшается, а
тактных животных. Напротив, у пациентов с
также увеличение количества волокон, связыва
ПТСР обнаружено снижение интенсивности
ющих миндалевидное тело с другими региона
кровотока в ППК [18]. Таким образом, на уров
ми [4, 5, 6]. Помимо снижения объёма гиппо
не корковых структур при данных психических
кампа при БДР, была обнаружена асимметрия
расстройствах наблюдается разнонаправленное
его активности, одновременно с этим наблюда
изменение активности: усиление при депрес
лось усиление кровотока в области ядер минда
сивных расстройствах и угнетение при ПТСР.
левидного тела [7].
Несмотря на вовлечение в патогенез БДР и
В кортико лимбических сетях изменения
ПТСР одних и тех же сетей и отделов мозга, из
затрагивают не только объём серого вещества,
менения, наблюдаемые в них при этих патоло
но и плотность глиальных клеток, что является
гиях, носят различный характер, а для некото
характерным для БДР [8]. Увеличение количест
рых рассмотренных структур эти изменения
ва связей между миндалевидным телом, гиппо
противоположны.
кампом и базальными ядрами может объяснять
селективное усиление у пациентов с БДР памя
ти негативных событий по сравнению со здоро
ПЕРЕСТРОЙКИ ГИПОТАЛАМО3
выми лицами, у которых подобных изменений
ГИПОФИЗАРНО3АДРЕНОКОРТИКАЛЬНОЙ
не выявлялось [9]. У пациентов с ПТСР описан
ОСИ (ГГАО) ПРИ ДЕПРЕССИИ И ПТСР
ные изменения, характерные для БДР, в работе
И ИХ СВЯЗЬ С НЕЙРОПЛАСТИЧНОСТЬЮ
кортико лимбической сети и СПРРМ не наб
И ВОСПАЛЕНИЕМ
людались, однако отмечается нарушение связей
коры задней части поясной извилины и пред
В норме небольшие концентрации глюко
клинья с другими отделами СПРРМ [10].
кортикоидных гормонов связываются с минера
О вовлеченности ПФК в патогенез рассмат
локортикоидными рецепторами (МР), а в боль
риваемых постстрессорных расстройств также
ших концентрациях, например, при стрессор
БИОХИМИЯ том 86 вып. 6 2021
ПАТОБИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕПРЕССИИ И ПТСР
887
ном ответе - с глюкокортикоидными рецепто
теории развития депрессии, а антидепрессив
рами (ГР), через которые посредством отрица
ный эффект серотонинергических препаратов в
тельной обратной связи регулируется сила реак
настоящее время считается BDNF опосредо
ции ГГАО в стрессорных условиях. Через обрат
ванным [32, 33].
ную связь на уровнях гипофиза, паравентрику
Помимо влияния на функции ЦНС, подоб
лярного ядра гипоталамуса и гиппокампа глю
ный длительный высокий уровень глюкокорти
кокортикоиды снижают уровень секреции кор
коидов изменяет функционирование иммуните
тиколиберина и АКТГ, тем самым понижая свой
та, смещая баланс в сторону хронического вос
собственный уровень [19].
паления с высоким уровнем провоспалительных
У пациентов с БДР и ПТСР обнаруживаются
цитокинов и, что особенно важно, нейровоспа
многоуровневые изменения работы ГГАО, кото
лений, сопровождающих протекание депрес
рые носят специфический характер и воспроиз
сивного расстройства [34]. Введение провоспа
водятся в моделях этих расстройств на живот
лительных цитокинов приводит к развитию деп
ных. При этом для пациентов с БДР характерно
рессивно подобных симптомов [35], а исполь
повышение содержания кортизола в крови [20]
зование липополисахарида является одной из
и кортиколиберина в гипоталамусе [21], тогда
моделей депрессии у животных [36]. Цитокин
как у больных ПТСР может отмечаться как нор
IL 1β, как и глюкокортикоиды, уменьшает
мальный [22], так и сниженный базальный уро
экспрессию BDNF [37]. Как и в случае других
вень глюкокортикоидов крови [23]. Подобные
изменений, наблюдаемых при депрессии, когда
изменения могут быть вызваны отличиями
с трудом можно выявить, являются они причи
чувствительности механизмов отрицательной
ной или следствием заболевания, на основе дан
обратной связи: считается, что при ПТСР про
ного феномена была выдвинута воспалительная
исходит их сенситизация [24], а при БДР - на
теория развития депрессии [38]. Однако в неза
против, десенситизация [25].
висимости от вторичности или первичности
Изменения плотности ГР в структурах мозга,
данных изменений они, безусловно, оказывают
вовлечённых в патогенез БДР, полученные при
большое влияние на функционирование ГГАО и
постмортальном исследовании мозга больных,
протекание депрессии соответственно.
наблюдаются в миндалевидном теле [26] и гип
У пациентов с ПТСР при пониженном или
покампе [27]. Редуцированный уровень ГР у жи
неизменном базальном уровне кортизола в кро
вотных в моделях депрессии обнаружен в гип
ви отмечается повышенный уровень кортиколи
покампе, ПФК и гипоталамусе [28]. Наблюдае
берина в спинномозговой жидкости [39]. Ана
мое снижение количества ГР на фоне повышен
логично, гиперпродукция гипоталамического
ного уровня глюкокортикоидов и кортиколибе
кортиколиберина также обнаружена нами в мо
рина отражает феномен down регуляции.
дели ПТСР у крыс [40]. Вместе с тем в моделях
Хронически повышенный уровень глюко
ПТСР отмечается up регуляция количества ГР в
кортикоидов при БДР может объяснять упомя
мПФК [41] и гиппокампе при их неизменном
нутое ранее уменьшение объёма гиппокампа,
уровне в ядрах миндалевидного тела [42].
для нейронов которого их высокие концентра
Таким образом, можно сказать, что модифи
ции считаются токсическими [29]. Возможно,
кации функции ГГАО при БДР и ПТСР носят
именно вызванные этим снижение силы обрат
характер сложных двунаправленных взаимодей
ного тормозного влияния гиппокампа на секре
ствий, что затрудняет их разделение на условно
цию кортиколиберина в паравентрикулярном
первичные (патогенетические) и вторичные из
ядре гипоталамуса приводят к обнаруженному
за соответствующей перестройки всей системы
феномену десенситизации ГГАО. В пользу пато
по механизмам обратных связей. По видимому,
генетической роли гиперкортизолемии при деп
депрессия и в меньшей степени ПТСР, как забо
рессии также свидетельствует факт развития
левание, имеющее большую степень гетероген
депрессивно подобной патологии при хрони
ности по его проявлениям, имеет также гетеро
ческом введении глюкокортикоидов у экспери
генность сопровождающих его нейроэндокрин
ментальных животных [30].
ных нарушений.
Глюкокортикоиды обладают выраженным
влиянием на нейропластичность и нейрогенез,
они уменьшают экспрессию нейротрофическо
МОДИФИКАЦИИ АКТИВНОСТИ
го фактора мозга BDNF [31], содержание кото
МОНОАМИНЭРГИЧЕСКИХ
рого и так достоверно снижается в разных отде
СИСТЕМ МОЗГА
лах мозга под действием хронического стресса и
наблюдается при БДР и ПТСР [32]. Подобные
Моноаминовая теория БДР является наибо
изменения легли в основу нейропластической
лее старой из существующих теорий патогенеза
БИОХИМИЯ том 86 вып. 6 2021
888
СТУПИН и др.
этого расстройства [43]. В литературе накопле
Снижение содержания норадреналина в
но большое количество данных об изменении
мПФК и прилежащем ядре было показано в мо
работы серотонинергических нейронов при
дели депрессии у экспериментальных живот
БДР у людей [44], а также в моделях депрессив
ных, причём вещества, способствующие повы
но подобного состояния на грызунах, где было
шению уровня норадреналина, приводили к ис
обнаружено снижение уровня серотонина в
чезновению депрессивно подобного поведе
ПФК и гиппокампе [45], которое сопровожда
ния [61]. Таким образом, депрессивное рас
ется компенсаторным повышением экспрессии
стройство характеризуется выраженным сниже
серотониновых рецепторов в данных структу
нием активности адренергических нейронов, в
рах [46, 47]. Изменения в дофаминергической
то время как ПТСР характеризуется активацией
системе при БДР включают снижение содержа
этой системы мозга: при этом отмечается повы
ния дофамина и его метаболитов в цереброспи
шение уровня норадреналина в условиях хрони
нальной жидкости [48] и снижение плотности
ческого и острого стресса в ПФК, гиппокампе и
рецепторов дофамина в прилежащем ядре [49].
миндалевидном теле [60, 62]. Повышенный уро
В то же время в модели депрессии, вызванной
вень норадреналина и его метаболитов в минда
хронической болью, на крысах было показано
левидном теле также был обнаружен в моделях
повышение содержания дофамина в вентраль
ПТСР на крысах [63].
ной покрышке [50]. В исследованиях депрес
На основе моноаминовой теории депрессии
сивно подобного синдрома на эксперимен
было разработано несколько групп антидепрес
тальных животных удалось выявить повышение
сантов, влияющих на уровни моноаминов, при
экспрессии D2 рецепторов дофамина в пре
меняющихся и по сей день. Однако терапевти
фронтальной коре [51] и снижение экспрессии
ческий эффект данных препаратов проявляется
D2 рецепторов дофамина в прилежащем яд
отсрочено на несколько недель от начала тера
ре [52]. При этом дефицит D2 рецепторов, на
пии, несмотря на немедленное воздействие на
блюдаемый в структурах лимбической системы
нейротрансмиссию моноаминов. Кроме того,
в моделях депрессивно подобного состояния,
антидепрессантами являются не все лекарствен
восстанавливается при длительном примене
ные средства, повышающие уровни моноами
нии трициклического антидепрессанта имип
нов в синаптической щели, как, например сти
рамина [53].
муляторы [64]. Подобные факты свидетельству
Повышенная тревожность у крыс в модели
ют о более сложных и отставленных механизмах
ПТСР сопровождается увеличенным уровнем
антидепрессивного эффекта, в основе которого
дофамина в ПФК. Известно, что в этой области
лежит изменение нейропластичности и реорга
мозга дофаминергические волокна участвуют в
низация патологических нейронных связей, а не
реализации ассоциированного со страхом пове
устранение дисбаланса нейромедиаторов, как
дения [54], а также в процессах возникновения
это представляется в моноаминовой теории деп
эмоционально окрашенной памяти [55], что
рессии. Более того, наблюдаемые изменения ра
согласуется с проявлением специфических по
боты моноаминовой нейротрансмиссии при
веденческих симптомов при ПТСР. При этом
БДР могут иметь вторичный характер.
есть данные об анксиолитическом действии ан
тагонистов D3 рецепторов дофамина в моделях
ПТСР на крысах [56].
ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ
Изменения в серотонинергических синап
ГЛУТАМАТЭРГИЧЕСКОЙ
сах, обнаруживаемые в исследованиях пациен
СИСТЕМЫ МОЗГА
тов и в моделях ПТСР, более разнородны. Так,
показано увеличение плотности серотониновых
На сегодняшний день накоплено достаточно
рецепторов
1А типа в гиппокампе
(5
данных об изменениях в глутаматергической
НТ1А) [57], а также серотониновых рецепторов
системе, возникающих при депрессивных и
2C типа в миндалевидном теле (5 НТ2C) [58].
посттравматических расстройствах, однако, как
В то же время отмечается снижение экспрессии
и в случае других медиаторных систем, выявить
рецепторов 5 НТ1А в поясной извилине и ядрах
первичность или вторичность наблюдаемых из
шва [59]. В ПФК изменений плотности рецеп
менений довольно сложно.
торов 5 НТ1А обнаружено не было [57]. Не
Применение кетамина, антагониста NMDA
смотря на некоторую несогласованность имею
рецепторов, у людей с БДР приводит к быстро
щихся данных, в целом при ПТСР отмечается
му проявлению его антидепрессивного эффек
чрезмерная активация серотонинергических си
та [65], дефицит глутамата был обнаружен в
напсов в подкорковых образованиях в ответ на
мПФК [66], ППК [67] и ядрах миндалевидного
стрессовые воздействия [60].
тела [68], а также сопровождался повышением
БИОХИМИЯ том 86 вып. 6 2021
ПАТОБИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕПРЕССИИ И ПТСР
889
экспрессии NMDA рецепторов в ядрах минда
ФАРМАКОТЕРАПИЯ БДР И ПТСР
левидного тела [69]. В то же время при депрес
сии обнаружено снижение плотности метабо
Первая линия фармакотерапии БДР в подав
тропных рецепторов и NMDA рецепторов в
ляющем большинстве случаев представляет со
мПФК [70]. Наличие антидепрессантного эф
бой применение селективных ингибиторов об
фекта у кетамина может дополнительно свиде
ратного захвата серотонина (СИОЗС) и/или нор
тельствовать о вовлечении нарушения глутамат
адреналина. Во вторую и третью линию входят
ной трансмиссии в патобиохимические меха
неселективные ингибиторы обратного захвата
низмы БДР. Кратковременное повышение кон
моноаминов и ингибиторы моноаминоксидазы.
центрации глутамата при введении кетамина
Однако эффективность применения антидепрес
может приводить к высвобождению BDNF, в
сантов остаётся низкой и часто отличается от
свою очередь, влияющего на нейропластич
плацебо только в случаях тяжёлой депрессии [77].
ность, нарушенную при БДР [71].
Для более селективного воздействия на нейро
В исследованиях на пациентах с ПТСР отме
пластичность без побочных эффектов, присут
чено повышение уровня глутамата в плазме кро
ствующих у существующих моноаминовых анти
ви [72], в затылочно теменных областях коры
депрессантов, в настоящее время разрабатывает
больших полушарий [73] и правом гиппокам
ся класс препаратов «психопластогенов» [78].
пе [74]. В вмПФК, которая, как упоминалось
Фармакотерапия ПТСР на сегодняшний день
выше, характеризуется снижением активности
носит по большей части симптоматический ха
при ПТСР, отмечается понижение уровня глута
рактер, наиболее часто назначаемыми препара
мата [75]. В длПФК, проявляющей гиперакти
тами являются антидепрессанты класса СИОЗС,
вацию, отмечается увеличение плотности мета
однако их эффективность остаётся под вопро
ботропных рецепторов глутамата
5 го ти
сом [79]. Некоторые исследователи считают, что
па (mGluR5) [76].
применение СИОЗС при ПТСР без наличия ко
Таким образом, при депрессии отмечается
морбидного депрессивного расстройства не име
угнетение глутаматергической системы в пре
ет практического обоснования [80]. Использова
фронтальной коре, миндалевидном теле и гип
ние при ПТСР адреноблокаторов, даже преиму
покампе, а изменения, выявленные при ПТСР, в
щественно периферического действия, как пра
большей степени затрагивают структуры пре
зозин [81], имеет смысл для устранения положи
фронтальной коры и характеризуются сенсити
тельной биологической обратной связи, являю
зацией нейронов этой области к действию глу
щейся основой развития панических атак у паци
тамата.
ентов с тревожными расстройствами (таблица).
Изменения, обнаруживаемые при депрессии и ПТСР
Эффекты
Большая
Модели депрессии
ПТСР
Модели ПТСР
депрессия
на животных
на животных
Изменение работы СПРРМ
выраженное [3]
выраженное [3]
частичное [10]
Изменение работы кортико лимбической сети
выраженное [8, 9]
выраженное [8, 9]
частичное [10]
Изменение объёма гиппокампа
уменьшение [6]
уменьшение [6]
Активность ГГАО
десенситизация [25]
десенситизация [25]
сенситизация [24]
сенситизация [24]
ГР в гиппокампе и ПФК
снижение [26, 27]
снижение [28]
повышение [41]
повышение [41]
Нейровоспаление
выраженное [34]
выраженное [35, 36]
Активность серотонинергической системы
снижение [44]
снижение [45]
повышение [57-59]
повышение [60]
Активность норадрено и
снижение [48, 61]
снижение
повышение [54,
повышение
дофаминоергических систем
[50-52, 61]
55, 60]
[56, 63]
Изменение активности глутаматергической
выраженное [66-68]
снижение [37]
сенситизация
системы
[72-74]
BDNF и нейропластичность
снижение [32, 33, 71]
Сокращения: СПРРМ - сеть пассивного режима работы мозга; ГГАО - гипоталамо гипофизарно адренокортикальная
ось; ГР - глюкокортикоидные рецепторы; ПФК - префронтальная кора; BDNF - нейротрофический фактор мозга.
БИОХИМИЯ том 86 вып. 6 2021
890
СТУПИН и др.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
самым применение существующего сходного
подхода к фармакотерапии этих разных рас
В настоящем обзоре предпринята попытка
стройств выглядит необоснованным. Очевидно,
обобщения и сравнительного анализа накоп
что БДР и ПТСР, как примеры разнонаправлен
ленных сведений о механизмах патогенеза БДР
ных нарушений в механизмах адаптации к
и ПТСР. Разнообразие вовлечённых нейромеди
стрессу, требуют разработки дифференциальных
аторных и нейроэндокринных систем и конту
подходов к их лечению.
ров головного мозга вместе с обилием связей
разных модальностей между ними делает обоб
щение патологических изменений действитель
Финансирование. Работа выполнена при фи
но сложной задачей. В целом можно заключить,
нансовой поддержке Российского фонда фунда
что данные психические расстройства имеют
ментальных исследований (грант № 19 015
достаточное количество общих черт (от этиоло
00336).
гических факторов до нейромедиаторных и гор
Конфликт интересов. Авторы заявляют об от
мональных систем, вовлекающихся в патогенез
сутствии конфликта интересов.
этих состояний). В то же время очевидно, что по
Соблюдение этических норм. Настоящая
характеру большинства рассмотренных в обзоре
статья не содержит описания выполненных ав
патогенетических изменений данные состояния
тором исследований с участием людей или ис
могут быть противопоставлены друг другу, тем пользованием животных в качестве объектов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.
Kessler, R. C., Sonnega, A., Bromet, E., Hughes, M., and
work connectivity in posttraumatic stress disorder related
Nelson, C. B. (1995) Posttraumatic stress disorder in the
to early life trauma, J. Psychiatry Neurosci., 34, 187.
National Comorbidity Survey, Arch. Gen. Psychiatry, 52,
11. Goldman, S., Mendlewicz, J., Luxen, A., Delvenne, V.,
1048 1060, doi: 10.1001/archpsyc.1995.03950240066012.
Lotstra, F., et al. (1994) Frontal and parietal metabolic dis
2.
Yehuda, R., and Antelman, S. M. (1993) Criteria for ratio
turbances in unipolar depression, Biol. Psychiatry, 36, 381
nally evaluating animal models of posttraumatic stress dis
388, doi: 10.1016/0006 3223(94)91213 0.
order, Biol. Psychiatry, 33, 479 486, doi: 10.1016/0006
12. Koenigs, M., Huey, E. D., Calamia, M., Raymont, V.,
3223(93)90001 t.
Tranel, D., and Grafman, J. (2008) Distinct regions of pre
3.
Li, B., Liu, L., Friston, K. J., Shen, H., Wang, L., et al.
frontal cortex mediate resistance and vulnerability to
(2013) A treatment resistant default mode subnetwork in
depression, J. Neurosci., 28, 12341 12348, doi: 10.1523/
major depression, Biol. Psychiatry, 74, 48 54, doi: 10.1016/
JNEUROSCI.2324 08.2008.
j.biopsych.2012.11.007.
13. Bremner, J. D., Staib, L. H., Kaloupek, D., Southwick,
4.
Erk, S., Mikschl, A., Stier, S., Ciaramidaro, A., Gapp, V.,
S. M., Soufer, R., and Charney, D. S. (1999) Neural corre
et al. (2010) Acute and sustained effects of cognitive emo
lates of exposure to traumatic pictures and sound in Vietnam
tion regulation in major depression, J. Neurosci., 30,
combat veterans with and without posttraumatic stress disor
15726 15734, doi: 10.1523/JNEUROSCI.1856 10.2010.
der: a positron emission tomography study, Biol. Psychiatry,
5.
Ma, N., Li, L., Shu, N., Liu, J., Gong, G., et al. (2007)
45, 806 816, doi: 10.1016/s0006 3223(98)00297 2.
White matter abnormalities in first episode, treatment
14. Aupperle, R. L., Allard, C. B., Grimes, E. M., Simmons,
naive young adults with major depressive disorder, Am. J.
A. N., Flagan, T., et al. (2012) Dorsolateral prefrontal cor
Psychiatry, 164, 823 826, doi: 10.1176/ajp.2007.164.5.823.
tex activation during emotional anticipation and neuropsy
6.
Frodl, T., Jäger, M., Smajstrlova, I., Born, C.,
chological performance in posttraumatic stress disorder,
Bottlender, R., et al. (2008) Effect of hippocampal and
Arch. Gen. Psychiatry.,
69,
360371, doi:
10.1001/
amygdala volumes on clinical outcomes in major depres
archgenpsychiatry.2011.1539.
sion: a 3 year prospective magnetic resonance imaging
15. Rosenkranz, J. A., and Grace, A. A. (2002) Cellular mech
study, J. Psychiatry Neurosci., 33, 423.
anisms of infralimbic and prelimbic prefrontal cortical
7.
Ma, X., Liu, J., Liu, T., Ma, L., Wang, W., et al. (2019)
inhibition and dopaminergic modulation of basolateral
Altered resting state functional activity in medication
amygdala neurons in vivo, J. Neurosci., 22, 324 337,
naive patients with first episode major depression disor
doi: 10.1523/JNEUROSCI.22 01 00324.2002.
ders. Healthy control: a quantitative meta analysis, Front.
16. Sundermann, B., Beverborg, M. O., and Pfleiderer, B.
Behav. Neurosci., 13, 89, doi: 10.3389/fnbeh.2019.00089.
(2014) Toward literature based feature selection for diag
8.
Bennett, M. R. (2011) The prefrontal-limbic network in
nostic classification: a meta analysis of resting state fMRI
depression: a core pathology of synapse regression, Prog.
in depression, Front. Hum. Neurosci.,
8,
692,
Neurobiol., 93, 457 467, doi: 10.1016/j.pneurobio.2011.
doi: 10.3389/fnhum.2014.00692.
01.001.
17. Barthas, F., Sellmeijer, J., Hugel, S., Waltisperger, E.,
9.
Arnold, J. F., Zwiers, M. P., Fitzgerald, D. A., van
Barrot, M., and Yalcin, I. (2015) The anterior cingulate
Eijndhoven, P., Becker, E. S., et al. (2012) Fronto limbic
cortex is a critical hub for pain induced depression, Biol.
microstructure and structural connectivity in remission
Psychiatry, 77, 236 245, doi: 10.1016/j.biopsych.2014.
from major depression, Psychiatry Res. Neuroimaging, 204,
08.004.
40 48, doi: 10.1016/j.pscychresns.2012.07.010.
18. Britton, J. C., Phan, K. L., Taylor, S. F., Fig, L. M., and
10.
Bluhm, R. L., Williamson, P. C., Osuch, E. A., Frewen,
Liberzon, I. (2005) Corticolimbic blood flow in posttrau
P. A., Stevens, T. K., et al. (2009) Alterations in default net
matic stress disorder during script driven imagery, Biol.
БИОХИМИЯ том 86 вып. 6 2021
ПАТОБИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕПРЕССИИ И ПТСР
891
Psychiatry, 57, 832 840, doi: 10.1016/j.biopsych.2004.
sion: current theories and novel treatment strategies,
12.025.
Neurobiol. Dis., 37, 519 533, doi: 10.1016/j.nbd.2009.
19.
De Kloet, E. R., Vreugdenhil, E., Oitzl, M. S., and
11.015.
Joëls, M. (1998) Brain corticosteroid receptor balance in
35.
Capuron, L., and Dantzer, R. (2003) Cytokines and
health and disease, Endocr. Rev.,
19,
269301,
depression: the need for a new paradigm, Brain Behav.
doi: 10.1210/edrv.19.3.0331.
Immun., 17, 119 124, doi: 10.1016/S0889 1591(02)00078 8.
20.
Murri, M. B., Pariante, C., Mondelli, V., Masotti, M., Atti,
36.
Kubera, M., Curzytek, K., Duda, W., Leskiewicz, M.,
A. R., et al. (2014) HPA axis and aging in depression: sys
Basta Kaim, A., et al. (2013) A new animal model of
tematic review and meta analysis, Psychoneuroendocrinology,
(chronic) depression induced by repeated and intermittent
41, 46 62, doi: 10.1016/j.psyneuen.2013.12.004.
lipopolysaccharide administration for 4 months, Brain
21.
Nemeroff, C. B., and Owens, M. J. (2002) Treatment of
Behav. Immun., 31, 96104, doi: 10.1016/j.bbi.2013.
mood disorders, Nat. Neurosci.,
5,
10681070,
01.001.
doi: 10.1038/nn943.
37.
Barrientos, R. M., Sprunger, D. B., Campeau, S., Higgins,
22.
Meewisse, M. L., Reitsma, J. B., de Vries, G. J., Gersons,
E. A., Watkins, L. R., et al. (2003) Brain derived neu
B. P. R., and Olff, M. (2007) Cortisol and post traumatic
rotrophic factor mRNA downregulation produced by
stress disorder in adults: systematic review and meta analy
social isolation is blocked by intrahippocampal inter
sis, Br. J. Psychiatry,
191,
387392, doi:
10.1192/
leukin 1 receptor antagonist, Neuroscience, 121, 847 853,
bjp.bp.106.024877.
doi: 10.1016/S0306 4522(03)00564 5.
23.
Pan, X., Wang, Z., Wu, X., Wen, S. W., and Liu, A. (2018)
38.
Smith, R. S. (1991) The macrophage theory of depression,
Salivary cortisol in post traumatic stress disorder: a sys
Med. Hypotheses,
35,
298306, doi:
10.1016/0306
tematic review and meta analysis, BMC Psychiatry, 18,
9877(91)90272 Z.
324, doi: 10.1186/s12888 018 1910 9.
39.
Baker, D. G., West, S. A., Nicholson, W. E., Kasckow,
24.
Franco, A. J., Chen, C., Scullen, T., Zsombok, A.,
J. W., Hill, K. K., et al. (1999) Corticotropin releasing hor
Salahudeen, A. A., et al. (2016) Sensitization of the hypo
mone levels and adrenocortical activity in combat veterans
thalamic pituitary adrenal axis in a male rat chronic stress
with posttraumatic stress disorder, Am. J. Psychiatry, 156,
model, Endocrinology, 157, 23462355, doi: 10.1210/
585 588, doi: 10.1176/ajp.156.4.585.
en.2015 1641.
40.
Mironova, V., Rybnikova, E., and Pivina, S. (2013) Effect
25.
Yehuda, R., Teicher, M. H., Trestman, R. L., Levengood,
of inescapable stress in rodent models of depression and
R. A., and Siever, L. J. (1996) Cortisol regulation in post
posttraumatic stress disorder on CRH and vasopressin
traumatic stress disorder and major depression: a chrono
immunoreactivity in the hypothalamic paraventricular
biological analysis, Biol. Psychiatry,
40,
7988,
nucleus, Acta Physiol. Hung., 100, 395 410, doi: 10.1556/
doi: 10.1016/0006 3223(95)00451 3.
APhysiol.100.2013.4.4.
26.
Wang, Q., Verweij, E. W. E., Krugers, H. J., Joels, M.,
41.
Wen, L., Han, F., and Shi, Y. (2014) Changes in the gluco
Swaab, D. F., and Lucassen, P. J. (2013) Distribution of the
corticoid receptor and Ca2+/calreticulin dependent sig
glucocorticoid receptor in the human amygdala; changes
nalling pathway in the medial prefrontal cortex of rats with
in mood disorder patients, Brain Struct. Funct., 219, 1615
post traumatic stress disorder, J. Mol. Neurosci., 56, 24 34,
1626, doi: 10.1007/s00429 013 0589 4.
doi: 10.1007/s12031 014 0464 7.
27.
Wang, Q., Joels, M., Swaab, D. F., and Lucassen, P. J.
42.
Eagle, A. L., Knox, D., Roberts, M. M., Mulo, K.,
(2012) Hippocampal GR expression is increased in elderly
Liberzon, I., et al. (2013) Single prolonged stress enhances
depressed females, Neuropharmacology, 62, 527533,
hippocampal glucocorticoid receptor and phosphorylated
doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.09.014.
protein kinase B levels, Neurosci. Res., 75,
130137
28.
Chen, J., Wang, Z., Zuo, W., Zhang, S., Chu, S., and
doi: 10.1016/j.neures.2012.11.001.
Chen, N. (2016) Effects of chronic mild stress on behav
43.
Mulinari, S. (2012) Monoamine theories of depression: his
ioral and neurobiological parameters - role of glucocorti
torical impact on biomedical research, J. Hist. Neurosci.,
coid, Horm. Behav., 78, 150 159, doi: 10.1016/j.yhbeh.
21, 366 392, doi: 10.1080/0964704X.2011.623917.
2015.11.006.
44.
Andrews, P. W., Bharwani, A., Lee, K. R., Fox, M., and
29.
Sapolsky, R. M. (1986) Glucocorticoid toxicity in the hip
Thomson, J. A. Jr. (2015) Is serotonin an upper or a down
pocampus: reversal by supplementation with brain fuels,
er? The evolution of the serotonergic system and its role in
J. Neurosci., 6, 2240 2244, doi: 10.1523/JNEUROSCI.06
depression and the antidepressant response, Neurosci.
08 02240.1986.
Biobehav. Rev., 51, 164 188, doi: 10.1016/j.neubiorev.
30.
Gourley, S. L., Wu, F. J., Kiraly, D. D., Ploski, J. E.,
2015.01.018.
Kedves, A. T., et al. (2008) Regionally specific regulation of
45.
Lu, Q., Mouri, A., Yang, Y., Kunisawa, K.,
ERK MAP kinase in a model of antidepressant - sensitive
Teshigawara, T., et al. (2019) Chronic unpredictable mild
chronic depression, Biol. Psychiatry,
63,
353359,
stress induced behavioral changes are coupled with
doi: 10.1016/j.biopsych.2007.07.016.
dopaminergic hyperfunction and serotonergic hypofunc
31.
Numakawa, T., Adachi, N., Richards, M., Chiba, S., and
tion in mouse models of depression, Behav. Brain Res.,
Kunugi, H. (2013) Brain derived neurotrophic factor and
372, 112053, doi: 10.1016/j.bbr.2019.112053.
glucocorticoids: reciprocal influence on the central ner
46.
Ossowska, G., Nowa, G., Kata, R., Klenk Majewska, B.,
vous system, Neuroscience, 239, 157 172, doi: 10.1016/
Danilczuk, Z., and Zebrowska Lupina, I. (2001) Brain
j.neuroscience.2012.09.073.
monoamine receptors in a chronic unpredictable stress
32.
Lee, B. H., and Kim, Y. K. (2010) The roles of BDNF in
model in rats, J. Neural Transm.,
108,
311319,
the pathophysiology of major depression and in antidepres
doi: 10.1007/s007020170077.
sant
treatment,
Psychiatry
Invest.,
7,
231,
47.
Garcia Garcia, A. L., Meng, Q., Canetta, S., Gardier,
doi: 10.4306/pi.2010.7.4.231.
A. M., Guiard, B. P., et al. (2017) Serotonin signaling
33.
Duman, R. S., and Monteggia, L. M. (2006) A neurotroph
through prefrontal cortex 5 HT1A receptors during adoles
ic model for stress related mood disorders, Biol. Psychiatry,
cence can determine baseline mood related behaviors, Cell
59, 1116 1127, doi: 10.1016/j.biopsych.2006.02.013.
Rep., 18, 1144 1156, doi: 10.1016/j.celrep.2017.01.021.
34.
Loftis, J. M., Huckans, M., and Morasco, B. J. (2010)
48.
Roy, A., de Jong, J., and Linnoila, M. (1989) Cerebro
Neuroimmune mechanisms of cytokine induced depres
spinal fluid monoamine metabolites and suicidal behavior
БИОХИМИЯ том 86 вып. 6 2021
892
СТУПИН и др.
in depressed patients: a 5 year follow up study, Arch. Gen.
doi:
10.1002/(SICI)1098 2396(199605)23:1<28::AID
Psychiatry, 46, 609612, doi: 10.1001/archpsyc.1989.
SYN4>3.0.CO;2 J.
01810070035005.
63.
Ronzoni, G., Del Arco, A., Mora, F., and Segovia, G.
49.
Kram, M. L., Kramer, G. L., Ronan, P. J., Steciuk, M.,
(2016) Enhanced noradrenergic activity in the amygdala
and Petty, F. (2002) Dopamine receptors and learned help
contributes to hyperarousal in an animal model of PTSD,
lessness in the rat: an autoradiographic study, Prog.
Psychoneuroendocrinology,
70,
1 9, doi:
10.1016/
Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 26, 639645,
j.psyneuen.2016.04.018.
doi: 10.1016/s0278 5846(01)00222 6.
64.
Bear, M., Connors, B., and Paradiso, M. A. (2020)
50.
Ji, N. N., Kang, J., Hua, R., and Zhang, Y. M. (2018)
Neuroscience: Exploring the Brain, Jones & Bartlett
Involvement of dopamine system in the regulation of the
Learning, Burlington, USA.
brain corticotropin releasing hormone in paraventricular
65.
Berman, R. M., Cappiello, A., Anand, A., Oren, D. A.,
nucleus in a rat model of chronic visceral pain, Neurol.
Heninger, G. R., et al. (2000) Antidepressant effects of ket
Res., 40, 650 657, doi: 10.1080/01616412.2018.1460702.
amine in depressed patients, Biol. Psychiatry, 47, 351 354,
51.
Chen, C., Yang, J. M., Hu, T. T., Xu, T. J., Xu, W. P., and
doi: 10.1016/S0006 3223(99)00230 9.
Wei, W. (2013) Elevated dopamine D2 receptor in pre
66.
Arnone, D., Mumuni, A. N., Jauhar, S., Condon, B., and
frontal cortex of CUMS rats is associated with downregu
Cavanagh, J. (2015) Indirect evidence of selective glial
lated cAMP independent signaling pathway, Can. J.
involvement in glutamate based mechanisms of mood regula
Physiol. Pharmacol., 91, 750 758, doi: 10.1139/cjpp 2012
tion in depression: meta analysis of absolute prefrontal neuro
0399.
metabolic concentrations, Eur. Neuropsychopharmacol., 25,
52.
Qiao, H., Yang, S., Xu, C., Ma, X. M., and An, S. C.
1109 1117, doi: 10.1016/j.euroneuro.2015.04.016.
(2020) Involvement of D2 receptor in the NAc in chronic
67.
Luykx, J. J., Laban, K. G., van den Heuvel, M. P., Boks,
unpredictable stress induced depression like behaviors,
M. P., Mandl, R. C., et al. (2012) Region and state specif
Stress, 23, 318 327, doi: 10.1080/10253890.2019.1673361.
ic glutamate downregulation in major depressive disorder:
53.
Papp, M., Klimek, V., and Willner, P. (1994) Parallel
a meta analysis of
(1)H-MRS findings, Neurosci.
changes in dopamine D2 receptor binding in limbic fore
Biobehav. Rev., 36, 198 205, doi: 10.1016/j.neubiorev.
brain associated with chronic mild stress induced anhedo
2011.05.014.
nia and its reversal by imipramine, Psychopharmacology,
68.
Knox, D., Perrine, S. A., George, S. A., Galloway, M. P.,
115, 441 446, doi: 10.1007/BF02245566.
and Liberzon, I. (2010) Single prolonged stress decreases
54.
Shah, A. A., Sjovold, T., and Treit, D. (2004) Selective
glutamate, glutamine, and creatine concentrations in the
antagonism of medial prefrontal cortex D4 receptors
rat medial prefrontal cortex, Neurosci. Lett., 480, 16 20,
decreases fear related behaviour in rats, Eur. J. Neurosci.,
doi: 10.1016/j.neulet.2010.05.052.
19, 3393 3397, doi: 10.1111/j.0953 816X.2004.03447.x.
69.
Karolewicz, B., Szebeni, K., Gilmore, T., Maciag, D.,
55.
Laviolette, S. R., Lipski, W. J., and Grace, A. A. (2005) A
Stockmeier, C. A., and Ordway, G. A. (2009) Elevated lev
subpopulation of neurons in the medial prefrontal cortex
els of NR2A and PSD 95 in the lateral amygdala in depres
encodes emotional learning with burst and frequency codes
sion, Int. J. Neuropsychopharmacol.,
12,
143153,
through a dopamine D4 receptor dependent basolateral
doi: 10.1017/S1461145708008985.
amygdala input, J. Neurosci., 25, 6066 6075, doi: 10.1523/
70.
Gulyaeva, N. V. (2017) Interplay between brain BDNF and
JNEUROSCI.1168 05.2005.
glutamatergic systems: a brief state of the evidence and
56.
Horvitz, J. C., Stewart, T., and Jacobs, B. L. (1997) Burst
association with the pathogenesis of depression,
activity of ventral tegmental dopamine neurons is elicited
Biochemistry (Moscow),
82,
301307, doi:
10.1134/
by sensory stimuli in the awake cat, Brain Res., 759, 251
S0006297917030087.
258, doi: 10.1016/s0006 8993(97)00265 5.
71.
Deschwanden, A., Karolewicz, B., Feyissa, A. M.,
57.
Harvey, B. H., Naciti, C., Brand, L., and Stein, D. J.
Treyer, V., Ametamey, S. M., et al. (2011) Reduced
(2003) Endocrine, cognitive and hippocampal/cortical
metabotropic glutamate receptor 5 density in major
5HT1A/2A receptor changes evoked by a time dependent
depression determined by [(11)C]ABP688 PET and post
sensitization (TDS) stress model in rats, Brain Res., 983,
mortem study, Am. J. Psychiatry,
168,
727734,
97 107, doi: 10.1016/s0006 8993(03)03033 6.
doi: 10.1176/appi.ajp.2011.09111607.
58.
Harada, K., Yamaji, T., and Matsuoka, N.
(2008)
72.
Nishi, D., Hashimoto, K., Noguchi, H., Hamazaki, K.,
Activation of the serotonin 5 HT2C receptor is involved in
Hamazaki, T., and Matsuoka, Y. (2015) Glutamatergic sys
the enhanced anxiety in rats after single prolonged stress,
tem abnormalities in posttraumatic stress disorder,
Pharmacol. Biochem. Behav., 89, 11 16, doi: 10.1016/
Psychopharmacology,
232,
42614268, doi:
10.1007/
j.pbb.2007.10.016.
s00213 015 4052 5.
59.
Neumeister, A., Bain, E., Nugent, A. C., Carson, R. E.,
73.
Meyerhoff, D. J., Mon, A., Metzler, T., and Neylan, T. C.
Bonne, O., et al. (2004) Reduced serotonin type 1A recep
(2014) Cortical gamma aminobutyric acid and glutamate
tor binding in panic disorder, J. Neurosci., 24, 589 591,
in posttraumatic stress disorder and their relationships to
doi: 10.1523/JNEUROSCI.4921 03.2004.
self reported sleep quality, Sleep,
37,
893900,
60.
Krystal, J. H., and Neumeister, A. (2009) Noradrenergic
doi: 10.5665/sleep.3654.
and serotonergic mechanisms in the neurobiology of post
74.
Rosso, I. M., Crowley, D. J., Silveri, M. M., Rauch, S. L.,
traumatic stress disorder and resilience, Brain Res., 1293,
and Jensen, J. E. (2017) Hippocampus glutamate and n
13 23, doi: 10.1016/j.brainres.2009.03.044.
acetyl aspartate markers of excitotoxic neuronal compromise
61.
Shen, M., Yang, Y., Wu, Y., Zhang, B., Wu, H., et al.
in posttraumatic stress disorder, Neuropsychopharmacology,
(2018) L theanine ameliorate depressive like behavior in a
42, 1698 1705, doi: 10.1038/npp.2017.32.
chronic unpredictable mild stress rat model via modulating
75.
Ousdal, O. T., Milde, A. M., Craven, A. R., Ersland, L.,
the monoamine levels in limbic cortical striatal pallidal
Endestad, T., et al. (2019) Prefrontal glutamate levels pre
thalamic circuit related brain regions, Phytother. Res., 33,
dict altered amygdala-prefrontal connectivity in trauma
412 421, doi: 10.1002/ptr.6237.
tized youths, Psychol. Med., 49, 1822 1830, doi: 10.1017/
62.
Bremner, J. D., Krystal, J. H., Southwick, S. M., and
S0033291718002519.
Charney, D. S. (1996) Noradrenergic mechanisms in stress
76.
Holmes, S. E., Girgenti, M. J., Davis, M. T., Pietrzak,
and anxiety. I. Preclinical studies, Synapse, 23, 28 38,
R. H., DellaGioia, N., et al. (2017) Altered metabotropic
БИОХИМИЯ том 86 вып. 6 2021
ПАТОБИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕПРЕССИИ И ПТСР
893
glutamate receptor 5 markers in PTSD: in vivo and post
79. Ravindran, L. N., and Stein, M. B. (2009) Pharmacother
mortem evidence, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 114, 8390
apy of PTSD: premises, principles, and priorities, Brain
8395, doi: 10.1073/pnas.1701749114.
Res., 1293, 24 39, doi: 10.1016/j.brainres.2009.03.037.
77. Kirsch, I., Deacon, B. J., Huedo Medina, T. B.,
80. Torrens, M., Fonseca, F., Mateu, G., and Farré, M. (2005)
Scoboria, A., Moore, T. J., and Johnson, B. T. (2008)
Efficacy of antidepressants in substance use disorders with
Initial severity and antidepressant benefits: a meta analysis
and without comorbid depression: a systematic review and
of data submitted to the Food and Drug Administration,
meta analysis, Drug Alcohol Dependence,
78,
1 22,
PLoS Med., 5, e45, doi: 10.1371/journal.pmed.0050045.
doi: 10.1016/j.drugalcdep.2004.09.004.
78. Cameron, L. P., Tombari, R. J., Lu, J., Pell, A. J., Hurley,
81. Raskind, M. A., Thompson, C., Petrie, E. C., Dobie, D. J.,
Z. Q., et al. (2021) A non hallucinogenic psychedelic ana
Rein, R. J., et al. (2002) Prazosin reduces nightmares in
logue with therapeutic potential, Nature, 589, 474 479,
combat veterans with posttraumatic stress disorder, J. Clin.
doi: 10.1038/s41586 020 3008 z.
Psychiatry, 63, 565 568, doi: 10.4088/jcp.v63n0705.
COMPARATIVE ANALYSIS OF PATHOBIOCHEMICAL CHANGES
IN MAJOR DEPRESSION AND POST3TRAUMATIC STRESS DISORDER
Review
K. N. Stupin, M. Y. Zenko, and E. A. Rybnikova*
Pavlov Institute of Physiology, Russian Academy of Sciences,
199034 St.!Petersburg, Russia; E!mail: rybnikovaea@infran.ru
Comparative analysis of available literature data on the pathogenetic neuroendocrine mechanisms of depression and
post traumatic stress disorder (PTSD) is provided in this review to identify their common features and differences. We
discuss the multidirectional modifications of the activity of cortical and subcortical structures of the brain, levels of
neurotransmitters and their receptors, and functions of the hypothalamic pituitary adrenocortical axis in depression
and PTSD. The analysis shows that these disorders are examples of opposite failures in the system of adaptive stress
response of the body to stressful psychotraumatic events. On this basis, it is concluded that the currently widespread
use of similar approaches to treat these disorders is not justified, despite the significant similarity of their anxiety
depressive symptoms; development of differential therapeutic strategies is required.
Keywords: major depression, post traumatic stress disorder, etiology, pathogenetic mechanisms, neurotransmitters,
glucocorticoid hormones
БИОХИМИЯ том 86 вып. 6 2021
