БИОХИМИЯ, 2023, том 88, вып. 2, с. 335 - 344

УДК 571.27

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АДИПОЦИТОВ И В-ЛИМФОЦИТОВ

ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЧЕЛОВЕКА

Обзор

¹ Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН,

119991 Москва, Россия; электронная почта: shvarec@yandex.ru

² Московский физико-технический институт, 141701 Московская область, Долгопрудный, Россия

Поступила в редакцию 20.12.2022

После доработки 25.01.2023

Принята к публикции 02.02.2023

Заболевания, связанные с нарушением углеводного и жирового обмена, широко распространены

в современном мире. Значительную роль в патогенезе таких заболеваний играет взаимодействие

основных клеток жировой ткани - адипоцитов - и клеток иммунной системы. Долговременное

повышение уровня глюкозы и жирных кислот приводит к гипертрофии адипоцитов и повыше-

нию экспрессии данными клетками провоспалительных цитокинов и адипокинов. В результате

находящиеся в ткани иммунные клетки приобретают провоспалительный фенотип, а также про-

исходит привлечение новых лейкоцитов. Воспаление жировой ткани приводит к формированию

инсулинорезистентности и стимулирует образование атеросклеротических бляшек и развитие

аутоиммунных процессов. Новые исследования показывают, что существенную роль в регуляции

воспаления жировой ткани играют разные группы В-лимфоцитов. Снижение числа лимфоцитов

типа В2 может подавить развитие ряда метаболических заболеваний, тогда как снижение числа ре-

гуляторных В-лимфоцитов и лимфоцитов типа В1 ассоциировано с усилением патологии. Недав-

ние исследования показали, что адипоциты способны влиять на активность В-лимфоцитов как на-

прямую, так и через изменение активности других иммунных клеток. Эти данные позволяют лучше

понять молекулярные механизмы формирования патологий человека, связанных с нарушением

углеводного и липидного обмена, таких как сахарный диабет 2 типа.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: В-лимфоциты, B1-лимфоциты, B2-лимфоциты, регуляторные B-лимфоциты,

адипоциты, адипокины, сахарный диабет.

DOI: 10.31857/S0320972523020124, EDN: QHEGRY

ВВЕДЕНИЕ

лый ряд провоспалительных цитокинов, адипо-

кинов и ростовых факторов, а также поверхност-

Согласно современным представлениям,

ных ко-стимуляторных молекул, способных

иммунная система человека необходима не

воздействовать на различные иммунные клет-

только для устранения патогенов, но и для под-

ки, в том числе В-лимфоциты и Т-лимфо-

держания нормального функционирования тка-

циты (рисунок) [2, 3]. Часть адипоцитов по-

ней. При нарушении работы тканей и органов

гибает, высвобождая сигнальные молекулы,

происходит развитие стерильного воспаления,

свидетельствующие о повреждении тканей, а

которое обусловлено взаимодействием им-

также аутоантигены. Данные аутоантигены мо-

мунной системы и клеток данных органов [1].

гут быть причиной образования В-лимфоцита-

Нарушение углеводного и жирового обмена

ми аутоантител, усиливающих патологические

приводит к изменению активности адипоцитов

процессы в жировой ткани (ЖТ). С другой

и их вовлечению в воспалительные процессы.

стороны, помимо образования аутоантител и

В условии патологии адипоциты выделяют це- поддержания воспаления, для В-лимфоцитов

показана способность подавлять воспалитель-

ные процессы и участвовать в нормализации

Принятые сокращения: ЖТ - жировая ткань; Bрег -

регуляторные B-лимфоциты; IL - интерлейкин; TNF -

функций адипоцитов. В данном обзоре будут

фактор некроза опухоли.

описаны разные типы В-лимфоцитов и сиг-

* Адресат для корреспонденции.

нальные молекулы адипоцитов, участвующих

335

336

СТАСЕВИЧ и др.

во взаимодействии этих клеток с В-лимфоци-

роза, связанного с высококалорийной диетой,

тами, а также обсуждена возможная роль опи-

была показана важная роль рецептора хемоки-

санных молекул в развитии метаболических

нов CCR6 для привлечения В1-клеток в области

заболеваний.

воспаления периваскулярной ЖТ. Вырабатывае-

мые этими клетками антитела IgM защищают

сосуды от развития артериосклероза [11].

ТИПЫ В-ЛИМФОЦИТОВ И ИХ РОЛЬ

Лимфоциты B2. Наиболее распространён-

В ПОДДЕРЖАНИИ ВОСПАЛЕНИЯ ЖТ

ные в организме В-клетки относятся к типу В2.

Данные клетки образуются в костном мозге и

Известно, что В-лимфоциты играют цен-

распределяются по вторичным лимфоидным

тральную роль в образовании различных типов

органам, таким как лимфатические узлы и се-

антител. Также в последнее время была обнару-

лезёнка. В2-Лимфоциты способны образовы-

жена важная роль В-лимфоцитов в регуляции

вать антитела разных классов, в том числе IgG.

воспалительных процессов. В зависимости от

При активации клетки типа В2 превращаются

спектра синтезируемых антител и вырабатывае-

в клетки памяти или плазматические клетки.

мых цитокинов В-лимфоциты делятся на не-

Привлечение В2-клеток в ЖТ осуществляет-

сколько функциональных групп. Находящиеся

ся с помощью лейкотриена В4 (LTB4) [12], ко-

в ЖТ В-лимфоциты относятся к трём основным

торый производится макрофагами, поляризо-

функциональным группам: лимфоциты типа В1,

ванными по типу М1 [13]. При этом показано,

В2 и регуляторные В-лимфоциты (Врег) [2].

что М1-макрофаги стимулируют развитие вос-

Лимфоциты B1. Лимфоциты типа В1 обра-

паления, нарушение толерантности к глюкозе

зуются в эмбриональной печени и костном моз-

и инсулинорезистентность [2, 14]. На данный

ге взрослых людей и накапливаются в плевре и

момент известно два основных механизма под-

брюшной полости [4]. Данные клетки привле-

держания воспаления клетками В2. В2-Лимфо-

каются в ткани преимущественно с помощью

циты выделяют провоспалительные цитокины

хемокина CXCL13 [5]. Образование хемокина

интерлейкин-6 и интерлейкин-8 (IL-6, IL-8),

CXCL13 обеспечивают макрофаги с поляриза-

интерферон гамма (IFNγ) и фактор некроза

цией М2 [6], которые характерны для нормаль-

опухоли (TNF) [14, 15]. Ранее было показано,

ной ЖТ [7]. В связи с этим для нормальной ЖТ

что данные цитокины способствуют созданию

характерен высокий уровень лимфоцитов B1.

провоспалительного микроокружения. Так, в

При этом сами лимфоциты В1 способствуют по-

модели системной красной волчанки образо-

ляризации макрофагов по типу М2 с помощью

вание В-клетками IL-6 необходимо для генера-

интерлейкина-10 (IL-10) [8], что поддержива-

ции «аутоиммунных герминальных центров»,

ет гомеостаз в ткани. Однако при нарушени-

что способствует развитию патологии [16]. Для

ях углеводного и жирового обмена происхо-

IL-6 также показана способность непосред-

дит снижение числа как макрофагов М2, так и

ственно влиять на метаболические процессы.

В1-клеток в ЖТ. Этот процесс сопровождается

Так, с одной стороны, IL-6 способствует выхо-

повышением числа макрофагов, поляризован-

ду жирных кислот из адипоцитов, провоцирует

ных по типу М1, и В2-лимфоцитов, развити-

гибель бета-клеток поджелудочной железы, а

ем воспаления и нарушением толерантности к

также подавляет активность инсулинового ре-

глюкозе [7]. Показано, что у мышей, несущих

цептора за счёт повышения уровня активно-

мутацию гена Id3, наблюдается повышение ко-

го супрессора цитокинового сигнала SOCS3.

личества клеток B1. В условиях диет-индуциро-

С другой стороны, IL-6 может стимулировать

ванного ожирения у таких особей слабее выра-

экспрессию в адипоцитах транспортёра глю-

жено воспаление ЖТ, снижен уровень прово-

козы GLUT4 и адаптора рецептора инсулина

спалительных цитокинов и наблюдается изме-

IRS-1, а также активировать секрецию адипо-

нение толерантности к глюкозе по сравнению

цитами лептина, который опосредованно сти-

с мышами дикого типа [9]. Противовоспали-

мулирует синтез инсулина [17, 18]. Кроме того,

тельное действие лимфоцитов В1 во многом

В2-лимфоциты могут вырабатывать специ-

обусловлено образованием данными клетками

фические аутоантитела типа IgG на антигены

низкоспецифичных антител класса IgM. Было по-

разрушающихся клеток организма, что может

казано, что В1, не вырабатывающие антитела, не

привести к усилению воспаления. Так, напри-

способны нормализовать толерантность к глюкозе

мер, у людей с сахарным диабетом 2 типа часто

при воспалении ЖТ. Считается, что низкоспеци-

обнаруживают аутоантитела к глиальному фиб-

фичные антитела IgM связывают компоненты

риллярному кислому белку, декарбоксилазе

разрушенных клеток, предотвращая развитие

глутаминовой кислоты и тирозин-протеино-

воспаления [10]. В случаях развития атероскле-

вой фосфатазе рецепторного типа [19-21].

БИОХИМИЯ том 88 вып. 2 2023

338

СТАСЕВИЧ и др.

Врег-клетки. У млекопитающих были об-

Тем не менее причины этого остаются не до

наружены популяции В-лимфоцитов, сходные

конца ясны. Согласно одной из гипотез, из-

по функциям с регуляторными Т-клетками.

за увеличения числа клеток, способствующих

Врег являются относительно слабоизученным

воспалению (в частности, Th1, Th17 и M1-поля-

типом В-клеток. Данные клетки не имеют

ризованных макрофагов), и их продуктов се-

индивидуального пути развития, они могут

креции (IFNγ, IL-6, IL-8 и др.), В-клетки с су-

развиваться из клеток В1 и В2. Врег-клетки

прессивным потенциалом могут приобретать

выделяют целый ряд иммуносупрессивных

провоспалительный фенотип. В таком состоя-

цитокинов - IL-10, IL-35 и трансформирую-

нии они могут подвергаться смене изотипа анти-

щий фактор роста бета (ТGFβ) [22-26]. Вы-

тел и вследствие этого продуцировать пато-

деляемые Врег-клетками цитокины оказы-

генные IgG-антитела наряду с хемокинами,

вают ингибирующее действие на широкий

рекрутирующими макрофаги, и макрофагаль-

спектр иммунных клеток: на провоспалитель-

ным воспалительным белком-2 (MIP-2), а так-

ные Т-лимфоциты, макрофаги и дендритные

же дополнительно активировать Т-клетки за

клетки [27]. При этом такие противовоспали-

счёт MHCI/II-взаимодействий. Таким обра-

тельные цитокины стимулируют активность

зом, функциональная активность Врег-клеток

регуляторных Т-клеток [28]. Кроме того, Врег-

может оказаться подавленной за счёт воспа-

клетки экспонируют на своей поверхности так

лительной обстановки, создаваемой другими

называемые молекулы иммунологического чек-

иммунными клетками и самими В-клетками с

поинта PD-L1 и ферменты CD39 и CD73, об-

провоспалительным фенотипом. Также суще-

разующие из ATP внеклеточный аденозин, ко-

ствует мнение, что Врег-клетки могут обладать

торый обладает иммуносупрессивными функ-

низкой выживаемостью в условиях липоток-

циями [29]. Известно, что образование Врег-

сичности и гипоксии, которая характерна для

клеток происходит под действием целого ряда

ЖТ при ожирении. Каждое из вышеупомяну-

факторов, таких как лиганды толл-подобных

тых предположений нуждается в дополнитель-

рецепторов 4 или 9, цитокины IL-6, IL-10,

ных исследованиях [34].

ТGFβ, IFNα и лиганд рецептора CD40. В ЖТ

функциональная активность Врег-клеток под-

держивается за счёт CXCL12 и свободных жир-

РОЛЬ ЦИТОКИНОВ

ных кислот [30]. Врег-клетки ЖТ c фенотипом

ВО ВЗАИМОДЕЙСТВИИ АДИПОЦИТОВ

IgM⁺IgD⁺CD22⁺ защищают от инсулинорезис-

И В-ЛИМФОЦИТОВ

тентности посредством продукции противо-

воспалительных цитокинов, в частности IL-10

Адипоциты являются одними из наиболее

[31]. Стоит отметить, что субпопуляция Врег-

важных клеток, участвующих в углеводном и

клеток ЖТ производит IL-10 конститутивно,

жировом обмене. Эти клетки способны пере-

не нуждаясь в дополнительных активационных

давать другим клеткам организма информа-

сигналах, что отличает её от других резидент-

цию о наличии дефицита или запаса калорий

ных субпопуляций Врег-клеток [30]. Nishimu-

и о своей способности потреблять и выделять

ra et al. показали, что Врег-клетки ЖТ могут

углеводы и липиды. Эту информацию адипо-

напрямую подавлять активность цитотоксиче-

циты передают в значительной степени с по-

ских Т-лимфоцитов: их совместное культиви-

мощью специфических цитокинов - адипо-

рование in vitro приводило к снижению уров-

кинов. К этому классу молекул относятся леп-

ня экспрессии CD44 и IFNγ в Т-лимфоцитах,

тин, адипонектин, висфатин, резистин, омен-

а добавление IL-10-нейтрализующих антител

тин и ряд менее изученных молекул. Данные

в культивационную среду снимало этот эф-

цитокины участвуют в регуляции углевод-

фект [30]. В другой статье было показано, что

ного и жирового обмена другими клетками,

Врег-клетки, индуцированные мезенхималь-

влияют на активность центра голода в голов-

ными стромальными клетками, полученными

ном мозге и участвуют в регуляции размно-

из ЖТ, оказались способны подавлять проли-

жения и воспаления [35]. Важная роль ади-

ферацию Т-лимфоцитов даже в присутствии

поцитов в регуляции В-клеточного элемента

IL-10-нейтрализующих антител

[32]. Таким

иммунитета подтверждается тем фактом, что

образом, Врег-клетки могут подавлять Т-кле-

у мышей с кондиционным нокаутом рецеп-

точный компонент иммунитета за счёт различ-

тора воспаления CD40 в адипоцитах наблю-

ных механизмов.

дается снижение уровня В-лимфоцитов [36].

Исследования на мышах показали, что вы-

В настоящее время описано прямое и опосре-

сокожировая диета способствует снижению

дованное действие целого ряда адипокинов

числа Врег-клеток в висцеральной ЖТ [33].

на В-лимфоциты. Кроме того, во взаимодей-

БИОХИМИЯ том 88 вып. 2 2023

АДИПОЦИТЫ И В-ЛИМФОЦИТЫ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

339

ствии адипоцитов и В-лимфоцитов участву-

Как и лептин, адипонектин действует на

ют и другие цитокины, такие как IL-6, TGFβ

активность В-лимфоцитов как опосредованно,

и TNF [37].

через активацию разных популяций Т-лимфо-

Лептин. Лептин - это цитокин, который

цитов, так и напрямую. В-Лимфоциты экс-

вырабатывается адипоцитами и энтероцитами

прессируют два основных рецептора к данному

тонкого кишечника при поступлении в орга-

адипокину: ADIPOR1 и ADIPOR2 [49]. Кон-

низм из пищи питательных веществ. Данный

кретные эффекты, которые адипонектин ока-

цитокин стимулирует пролиферацию и ак-

зывает на В-клетки, изучены достаточно слабо.

тивность как В-лимфоцитов, так и Т-лимфо-

Известно, что данный адипокин может подав-

цитов. Лептин стимулирует активность боль-

лять образование В-лимфоцитов в костном

шинства провоспалительных типов Т-клеток,

мозге [50]. Более того, было показано, что ади-

Т-хелперов типа 1, 17 и фолликулярных хелпе-

понектин непосредственно стимулирует про-

ров, а также подавляет активность регулятор-

тивоопухолевую активность В-клеток. Данный

ных Т-клеток [3]. Смещение профиля экспрес-

адипокин усиливает выработку В-клетками

сируемых Т-клетками цитокинов в сторону

пептида PEPITEM, ингибирующего активность

провоспалительных способствует увеличению

провоспалительных Т-клеток [51]. Также было

числа В2-лимфоцитов в ткани [2].

показано, что дефицит адипонектина приводит

Описано действие лептина и непосред-

к активации провоспалительных В-лимфоци-

ственно на В-лимфоциты, о чём свидетель-

тов в модели колита у мышей [52]. При этом в

ствует наличие у данных клеток рецепторов к

модели аутоиммунного артрита адипонектин,

этому адипокину [38]. Известно, что у мышей

напротив, усиливает пролиферацию и актив-

с дефицитом лептина наблюдается сниженное

ность провоспалительных В-лимфоцитов [53].

количество В-лимфоцитов. При этом инъек-

Другие адипокины. В последние годы обна-

ция данного цитокина восстанавливает уро-

ружена группа новых адипокинов, в том числе

вень лимфоцитов [39]. Показано, что лептин

висфатин, резистин, оментин и фактор акти-

способствует выживанию и размножению

вации В-клеток (BAFF). Среди данных адипо-

В-лимфоцитов за счёт увеличения уровня экс-

кинов лучше всего изучено влияние на В-клет-

прессии циклина D1 и противоапоптозного

ки висфатина и BAFF [3].

фактора Bcl-2 [40]. Интересно, что лептин сти-

Висфатин - это адипокин, выделяемый

мулирует продукцию В-клетками как провос-

висцеральной ЖТ и обладающий инсулиноми-

палительных цитокинов (IL-6, TNF), так и

метическими свойствами. Данный белок имеет

противовоспалительных (IL-10)

[41]. Стоит

свойства и цитокина, и фермента, участвующе-

отметить, что повышение синтеза В-лимфо-

го в биосинтезе NAD. Ранее было заявлено о

цитами TNF под действием лептина связано

наличии у этого адипокина инсулиноподобной

с подавлением способности этих лимфоцитов

активности, однако познее эти данные были

образовывать антитела IgG [42].

отозваны [54]. Другое название висфатина,

Адипонектин. Адипонектин вырабатывается

колониестимулирующий фактор пре-В-клеток

ЖТ и клетками плаценты в ответ на действие

(PBEF), указывает на роль данного адипоки-

инсулина [43]. Экспрессия адипонектина об-

на в развитии В-лимфоцитов. Было показано,

ратно коррелирует с уровнем лептина и во мно-

что этот цитокин стимулирует образование ко-

гом оказывает противоположное воздействие

лоний пре-В-клеток в присутствии IL-7 [55].

на иммунные клетки [3]. Адипонектин подавля-

Также для висфатина показана способность

ет пролиферацию провоспалительных Т-лим-

усиливать продукцию провоспалительных ци-

фоцитов и стимулирует активность регулятор-

токинов IL-1, IL-6 и TNF моноцитами, а также

ных Т-клеток [44, 45]. Также данный адипокин

стимулировать хемотаксис В-клеток [56].

стимулирует продукцию дендритными клетка-

BAFF, согласно своему названию, стиму-

ми иммуносупрессивных молекул PD-L1 [46].

лирует пролиферацию, выживание и выра-

Однако в некоторых исследованиях указано, что

ботку антител В-лимфоцитами [57]. Экспрес-

адипонектин, наоборот, стимулирует дифферен-

сия данного адипокина ЖТ усиливается при

циацию Т-лимфоцитов в хелперы 1 и 17 типов, а

ожирении [58]. BAFF способствует активации

также стимулирует экспрессию этими клетками

липолиза в адипоцитах и препятствует разви-

IL-6 и IFNγ [47]. Неоднозначные данные мо-

тию ожирения [59]; в то же время данный ади-

гут объясняться существованием разных форм

покин способствует развитию нарушения чув-

данного адипокина. Так, было показано, что

ствительности к инсулину с возрастом [60].

тримеры, гексамеры и высокомолекулярные

IL-6. Описано разностороннее влияние

мультимеры адипонектина активируют разные

IL-6 на взаимодействие В-клеток и адипоци-

сигнальные пути [48].

тов. С одной стороны, в условиях нарушения

БИОХИМИЯ том 88 вып. 2 2023

340

СТАСЕВИЧ и др.

углеводного и жирового обмена адипоциты

ОБСУЖДЕНИЕ

секретируют IL-6 на повышенном уровне,

способствуя пролиферации В-клеток, с дру-

В настоящее время довольно распростра-

гой - В-лимфоциты также синтезируют этот

нены метаболические патологии, связанные с

цитокин, воздействуя как на адипоциты, так и

избыточным потреблением калорий. Много-

на другие клетки ЖТ [61, 62]. Важно отметить,

численные исследования показали, что важную

что IL-6 синтезируется не только В2-клетка-

роль в развитии таких патологий играют Т- и

ми, но и другими типами В-клеток, что ука-

В-лимфоциты [73, 74]. Роль В-лимфоцитов в

зывает на его неоднозначную роль в развитии

развитии метаболических заболеваний активно

метаболических патологий [63, 64]. Как было

исследуется в последние годы. Было показано,

указано выше, IL-6, с одной стороны, способ-

что манипуляции с разными типами В-лимфо-

ствует выходу жирных кислот из адипоцитов

цитов кардинальным образом влияют на тече-

и способен подавлять активность инсулино-

ние метаболических заболеваний, в том числе

вого рецептора, с другой - может стимулиро-

возрастных [2, 75]. С другой стороны, вещества,

вать синтез инсулина и повышать чувстви-

выделяемые адипоцитами, могут существенно

тельность адипоцитов к нему [17, 18]. В целом,

влиять на количество и активность разных ти-

повышенный уровень IL-6 способствует раз-

пов лимфоцитов при метаболических заболе-

витию метаболических заболеваний. Так,

ваниях [3, 76]. Адипокины - специфические

мыши с нокаутом гена IL-6 склонны к раз-

цитокины, выделяемые преимущественно ади-

витию ожирения и инсулинорезистентности,

поцитами - способны оказывать существенное

при этом использование селективных блока-

влияние на всех этапах развития и функциони-

торов этого цитокина приводит к снижению

рования В-лимфоцитов. Известно, что такие

инсулинорезистентности и риска ожирения

адипокины, как лептин, адипонектин, висфа-

у мышей [65].

тин и BAFF, влияют на формирование и про-

TNF. Данный цитокин вырабатывается

лиферацию предшественников В-клеток в кост-

при сахарном диабете 2 типа как адипоцита-

ном мозге, созревание и миграцию В-клеток, а

ми, так и В-лимфоцитами [15, 62]. TNF явля-

также их активность и выживаемость [3, 77, 78].

ется провоспалительным цитокином, участвую-

Однако влияние других адипокинов на В-лим-

щим в развитии как острых, так и хронических

фоциты остаётся практически неизученным.

воспалительных реакций. Он способствует

В настоящее время адипокины и их ре-

привлечению иммунных клеток в ткани, их

цепторы рассматриваются как потенциаль-

поляризации в провоспалительные типы и

ные мишени для лекарств, предназначенных

подавлению активности иммунорегуляторных

для лечения метаболических заболеваний [79].

клеток, а также может вызывать апоптоз кле-

Подробное исследование роли адипокинов в

ток [66]. Кроме того, TNF оказывает непо-

функционировании клеток иммунной системы

средственное влияние на метаболизм липи-

важно для понимания возможных эффектов от

дов и углеводов. Так, было показано, что TNF

манипуляций с адипокинами и их рецепторами.

подавляет поглощение адипоцитами жирных

При нарушении углеводного и липидного

кислот, усиливает расщепление триглицери-

обмена адипоциты усиливают образование та-

дов и освобождение жирных кислот в крово-

ких провоспалительных цитокинов, как IL-6

ток за счёт регуляции активности ферментов

и TNF [2]. Для этих двух цитокинов показано

липолиза и липидных транспортёров

[67].

влияние как на В-лимфоциты, так и на адипо-

Также было показано, что TNF влияет на

циты. При этом роль данных цитокинов в раз-

фосфорилирование рецептора инсулина [68].

витии метаболических заболеваний остаётся

Кроме того, TNF оказывает влияние на ак-

неоднозначной. Как было описано выше, инак-

тивность транспортёра глюкозы 4 и субстрата

тивация IL-6-сигнального пути при помощи

рецептора инсулина в адипоцитах [69]. Таким

нокаута гена IL6 и подавление того же сигнала

образом, TNF снижает способность адипо-

при помощи селективных блокаторов IL-6 ока-

цитов поглощать глюкозу и жирные кислоты

зывают противоположное влияние на развитие

и, напротив, усиливает высвобождение ими

метаболических заболеваний у мышей [65]. Для

свободных жирных кислот. Стоит отметить,

подробного изучения роли IL-6 и TNF в разви-

что свободные жирные кислоты способны

тии патологий, связанных с обменом углеводов

активировать сигнальные пути толл-подоб-

и липидов, ценным ресурсом являются мыши с

ного рецептора 4 в иммунных клетках [70].

кондиционным нокаутом генов этих цитокинов

Активация данного рецептора может уси-

и их рецепторов в адипоцитах и В-лимфоцитах.

лить активность различных типов В-лимфо-

В настоящее время появилось множество

цитов [71, 72].

исследований, демонстрирующих, что В-лим-

БИОХИМИЯ том 88 вып. 2 2023

АДИПОЦИТЫ И В-ЛИМФОЦИТЫ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

341

фоциты играют важную роль в развитии ме-

написание текста; Д.В. Купраш - редактирова-

таболических заболеваний, связанных с на-

ние текста статьи; А.М. Шварц - формулировка

рушениями липидного и углеводного обмена.

идеи статьи и написание текста.

Однако пока не разработаны способы исполь-

Финансирование. Исследование выполне-

зования В-клеточного компонента иммунитета

но при финансовой поддержке Российского

для эффективной терапии подобных заболева-

научного фонда (проект № 22-14-00398).

ний. Представляется перспективным дальней-

Благодарности. Выражаем благодарность

шее исследование данной темы, в том числе с

Устюговой Алине Сергеевне за помощь с на-

использованием кондиционных нокаутов ге-

писанием текста.

нов, связанных с В-клеточным ответом, а также

Конфликт интересов. Авторы заявляют об

развитие таргетной терапии, направленной на

отсутствии конфликта интересов.

определённые субпопуляции В-клеток.

Соблюдение этических норм. Настоящая

статья не содержит описания каких-либо иссле-

Вклад авторов. Е.М. Стасевич - написание

дований с участием людей или животных в ка-

текста, создание иллюстрации; Э.А. Жеремян - честве объектов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Shen, H., Kreisel, D., and Goldstein, D. R. (2013)

of innate immunity, Circ. Res.,

108,

235-248,

Processes of sterile inflammation, J. Immunol., 191,

doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.223875.

2857-2863, doi: 10.4049/jimmunol.1301539.

11.

Srikakulapu, P., Upadhye, A., Drago, F., Perry, H. M.,

Srikakulapu, P., and McNamara, C. A.

(2020)

Bontha, S. V., McSkimming, C., et al.

(2021)

B lymphocytes and adipose tissue inflammation,

Chemokine receptor-6 promotes B-1 cell trafficking

Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.,

40,

1110-1122,

to perivascular adipose tissue, local IgM production

doi: 10.1161/ATVBAHA.119.312467.

and atheroprotection, Front. Immunol., 12, 636013,

Song, J., and Deng, T. (2020) The adipocyte and

doi: 10.3389/fimmu.2021.636013.

adaptive immunity, Front. Immunol.,

11,

593058,

12.

Ying, W., Wollam, J., Ofrecio, J. M., Bandyopadhyay, G.,

doi: 10.3389/fimmu.2020.593058.

El Ouarrat, D., Lee, Y. S., et al. (2017) Adipose tissue

Frühbeck, G. (2008) Overview of adipose tissue and its

B2 cells promote insulin resistance through leukotriene

role in obesity and metabolic disorders, Methods Mol.

LTB4/LTB4R1 signaling, J. Clin. Invest., 127, 1019-

Biol., 456, 1-22, doi: 10.1007/978-1-59745-245-8_1.

1030, doi: 10.1172/JCI90350.

Ansel, K. M., Harris, R. B. S., and Cyster, J. G. (2002)

13.

Werz, O., Gerstmeier, J., Libreros, S., De la Rosa, X.,

CXCL13 is required for B1 cell homing, natural anti-

Werner, M., Norris, P. C., et al. (2018) Human macro-

body production, and body cavity immunity, Immuni-

phages differentially produce specific resolvin or leu-

ty, 16, 67-76, doi: 10.1016/s1074-7613(01)00257-6.

kotriene signals that depend on bacterial pathogenicity,

Benoit, M., Desnues, B., and Mege, J.-L. (2008)

Nat. Commun., 9, 59, doi: 10.1038/s41467-017-02538-5.

Macrophage polarization in bacterial infections,

14.

DeFuria, J., Belkina, A. C., Jagannathan-Bogdan, M.,

J. Immunol., 181, 3733-3739, doi: 10.4049/jimmunol.

Snyder-Cappione, J., Carr, J. D., Nersesova, Y. R., et al.

181.6.3733.

(2013) B cells promote inflammation in obesity and type

Mancuso, P. (2016) The role of adipokines in chronic

2 diabetes through regulation of T-cell function and an

inflammation, ImmunoTargets Ther.,

47-56,

inflammatory cytokine profile, Proc. Natl. Acad. Sci.

doi: 10.2147/ITT.S73223.

USA, 110, 5133-5138, doi: 10.1073/pnas.1215840110.

Wong, S.-C., Puaux, A.-L., Chittezhath, M., Shalova,

15.

Zhai, X., Qian, G., Wang, Y., Chen, X., Lu, J.,

I., Kajiji, T. S., Wang, X., et al. (2010) Macrophage po-

Zhang, Y., et al. (2016) Elevated B cell activation is as-

larization to a unique phenotype driven by B cells, Eur. J.

sociated with type 2 diabetes development in obese

Immunol., 40, 2296-2307, doi: 10.1002/eji.200940288.

subjects, Cell. Physiol. Biochem.,

38,

1257-1266,

Harmon, D. B., Srikakulapu, P., Kaplan, J. L., Old-

doi: 10.1159/000443073.

ham, S. N., McSkimming, C., Garmey, J. C., et al.

16.

Arkatkar, T., Du, S. W., Jacobs, H. M., Dam, E. M.,

(2016) Protective role for B-1b B cells and IgM in obe-

Hou, B., Buckner, J. H., et al. (2017) B cell-derived

sity-associated inflammation, glucose intolerance, and

IL-6 initiates spontaneous germinal center formation

insulin resistance, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 36,

during systemic autoimmunity, J. Exp. Med., 214,

682-691, doi: 10.1161/ATVBAHA.116.307166.

3207-3217, doi: 10.1084/jem.20170580.

10.

Miller, Y. I., Choi, S.-H., Wiesner, P., Fang, L.,

17.

Wueest, S., Laesser, C. I., Böni-Schnetzler, M., Item, F.,

Harkewicz, R., Hartvigsen, K., et al. (2011) Oxidation-

Lucchini, F. C., Borsigova, M., et al. (2018) IL-6-type

specific epitopes are danger-associated molecular

cytokine signaling in adipocytes induces intestinal GLP-1

patterns recognized by pattern recognition receptors

secretion, Diabetes, 67, 36-45, doi: 10.2337/db17-0637.

БИОХИМИЯ том 88 вып. 2 2023

342

СТАСЕВИЧ и др.

18.

Akbari, M., and Hassan-Zadeh, V. (2018) IL-6 signal-

regulatory B cells negatively control adipose tissue in-

ling pathways and the development of type 2 diabetes,

flammation, Cell Metab., 18, 759-766, doi: 10.1016/j.

Inflammopharmacology, 26, 685-698, doi: 10.1007/

cmet.2013.09.017.

s10787-018-0458-0.

31.

Ghazarian, M., Luck, H., Revelo, X. S., Winer, S.,

19.

Gómez-Touriño, I., Camiña-Darriba, F., Otero-Rome-

and Winer, D. A. (2015) Immunopathology of adipose

ro, I., Rodríguez, M. A., Hernández-Fernández, A.,

tissue during metabolic syndrome, Turk Patoloji Derg.,

González-Fernández, A., et al. (2010) Autoantibodi-

31 Suppl 1, 172-180, doi: 10.5146/tjpath.2015.01323.

es to glial fibrillary acid protein and S100beta in dia-

32.

Garcia, S. G., Sandoval-Hellín, N., Clos-Sansalvador,

betic patients, Diabet. Med., 27, 246-248, doi: 10.1111/

M., Carreras-Planella, L., Morón-Font, M., Guerre-

j.1464-5491.2009.02911.x.

ro, D., et al. (2022) Mesenchymal stromal cells induced

20.

Pietropaolo, M., Barinas-Mitchell, E., Pietropaolo, S. L.,

regulatory B cells are enriched in extracellular matrix

Kuller, L. H., and Trucco, M. (2000) Evidence of islet

genes and IL-10 independent modulators, Front. Immu-

cell autoimmunity in elderly patients with type 2 diabe-

nol., 13, 957797, doi: 10.3389/fimmu.2022.957797.

tes, Diabetes, 49, 32-38, doi: 10.2337/diabetes.49.1.32.

33.

Shen, L., Chng, M. H. Y., Alonso, M. N., Yuan, R.,

21.

Turner, R., Stratton, I., Horton, V., Manley, S.,

Winer, D. A., and Engleman, E. G. (2015) B-1a

Zimmet, P., Mackay, I. R., et al. (1997) UKPDS 25:

lymphocytes attenuate insulin resistance, Diabetes, 64,

autoantibodies to islet-cell cytoplasm and glutamic acid

593-603, doi: 10.2337/db14-0554.

decarboxylase for prediction of insulin requirement

34.

Capasso, M., Rashed Alyahyawi, A., and Spear, S.

in type 2 diabetes. UK Prospective Diabetes Study

(2015) Metabolic control of B cells: more questions

Group, Lancet (London, England), 350, 1288-1293,

than answers, Front. Immunol., 6, 80, doi: 10.3389/

doi: 10.1016/s0140-6736(97)03062-6.

fimmu.2015.00080.

22.

Mizoguchi, A., Mizoguchi, E., Takedatsu, H., Blumberg,

35.

Fasshauer, M., and Blüher, M. (2015) Adipokines in

R. S., and Bhan, A. K. (2002) Chronic intestinal inflam-

health and disease, Trends Pharmacol. Sci., 36, 461-

matory condition generates IL-10-producing regulatory

470, doi: 10.1016/j.tips.2015.04.014.

B cell subset characterized by CD1d upregulation, Immu-

36.

Reiche, M. E., Poels, K., Bosmans, L. A., Vos, W. G.,

nity, 16, 219-230, doi: 10.1016/s1074-7613(02)00274-1.

Van Tiel, C. M., Gijbels, M. J. J., et al. (2022) Adi-

23.

Fillatreau, S., Sweenie, C. H., McGeachy, M. J.,

pocytes control haematopoiesis and inflammation

Gray, D., and Anderton, S. M. (2002) B cells regulate

through CD40 signaling, Haematologica, doi: 10.3324/

autoimmunity by provision of IL-10, Nat. Immunol.,

haematol.2022.281482.

3, 944-950, doi: 10.1038/ni833.

37.

Szumilas, K., Szumilas, P., Słuczanowska-Głąbows-

24.

Tian, J., Zekzer, D., Hanssen, L., Lu, Y., Olcott, A., and

ka, S., Zgutka, K., and Pawlik, A. (2020) Role of ad-

Kaufman, D. L. (2001) Lipopolysaccharide-activated B

iponectin in the pathogenesis of rheumatoid arthritis,

cells down-regulate Th1 immunity and prevent autoim-

Int. J. Mol. Sci., 21, 8265, doi: 10.3390/ijms21218265.

mune diabetes in nonobese diabetic mice, J. Immunol.,

38.

Bennett, B. D., Solar, G. P., Yuan, J. Q., Mathias, J.,

167, 1081-1089, doi: 10.4049/jimmunol.167.2.1081.

Thomas, G. R., and Matthews, W. (1996) A role for

25.

Parekh, V. V., Prasad, D. V. R., Banerjee, P. P., Joshi,

leptin and its cognate receptor in hematopoiesis, Curr.

B. N., Kumar, A., and Mishra, G. C. (2003) B cells

Biol., 6, 1170-1180, doi: 10.1016/s0960-9822(02)70684-2.

activated by lipopolysaccharide, but not by anti-Ig and

39.

Claycombe, K., King, L. E., and Fraker, P. J. (2008)

anti-CD40 antibody, induce anergy in CD8⁺ T cells:

A role for leptin in sustaining lymphopoiesis and

role of TGF-beta 1, J. Immunol., 170, 5897-5911, doi:

myelopoiesis, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 105, 2017-

10.4049/jimmunol.170.12.5897.

2021, doi: 10.1073/pnas.0712053105.

26.

Wang, R.-X., Yu, C.-R., Dambuza, I. M., Mahdi, R. M.,

40.

Lam, Q. L. K., Wang, S., Ko, O. K. H., Kincade, P. W.,

Dolinska, M. B., Sergeev, Y. V., et al. (2014) Interleu-

and Lu, L. (2010) Leptin signaling maintains B-cell

kin-35 induces regulatory B cells that suppress autoimmu-

homeostasis via induction of Bcl-2 and Cyclin D1, Proc.

ne disease, Nat. Med., 20, 633-641, doi: 10.1038/nm.3554.

Natl. Acad. Sci. USA, 107, 13812-13817, doi: 10.1073/

27.

Asadullah, K., Sterry, W., and Volk, H. D. (2003)

pnas.1004185107.

Interleukin-10 therapy - review of a new approach,

41.

Gupta, S., Agrawal, S., and Gollapudi, S.

(2013)

Pharmacol. Rev., 55, 241-269, doi: 10.1124/pr.55.2.4.

Increased activation and cytokine secretion in B cells

28.

Shang, J., Zha, H., and Sun, Y. (2020) Phenotypes, func-

stimulated with leptin in aged humans, Immun. Ageing,

tions, and clinical relevance of regulatory B cells in can-

10, 3, doi: 10.1186/1742-4933-10-3.

cer, Front. Immunol., 11, 582657, doi: 10.3389/fimmu.

42.

Frasca, D., Diaz, A., Romero, M., and Blomberg,

2020.582657.

B. B. (2020) Leptin induces immunosenescence in

29.

Jansen, K., Cevhertas, L., Ma, S., Satitsuksanoa, P., Ak-

human B cells, Cell. Immunol., 348, 103994, doi:

dis, M., and van de Veen, W. (2021) Regulatory B cells,

10.1016/j.cellimm.2019.103994.

A to Z, Allergy, 76, 2699-2715, doi: 10.1111/all.14763.

43.

Chen, J., Tan, B., Karteris, E., Zervou, S., Digby, J.,

30.

Nishimura, S., Manabe, I., Takaki, S., Nagasaki, M.,

Hillhouse, E. W., et al. (2006) Secretion of adiponec-

Otsu, M., Yamashita, H., et al. (2013) Adipose natural

tin by human placenta: differential modulation of adi-

БИОХИМИЯ том 88 вып. 2 2023

АДИПОЦИТЫ И В-ЛИМФОЦИТЫ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

343

ponectin and its receptors by cytokines, Diabetologia,

55.

Samal, B., Sun, Y., Stearns, G., Xie, C., Suggs, S., and

49, 1292-1302, doi: 10.1007/s00125-006-0194-7.

McNiece, I. (1994) Cloning and characterization of

44.

Zhang, K., Guo, Y., Ge, Z., Zhang, Z., Da, Y., Li, W.,

the cDNA encoding a novel human pre-B-cell colony-

et al. (2017) Adiponectin suppresses T helper 17 Cell dif-

enhancing factor, Mol. Cell. Biol., 14, 1431-1437,

ferentiation and limits autoimmune CNS inflammation

doi: 10.1128/mcb.14.2.1431-1437.1994.

via the SIRT1/PPARγ/RORγt pathway, Mol. Neurobiol.,

56.

Moschen, A. R., Kaser, A., Enrich, B., Mosheimer, B.,

54, 4908-4920, doi: 10.1007/s12035-016-0036-7.

Theurl, M., Niederegger, H., et al. (2007) Visfatin, an

45.

Li, W., Geng, L., Liu, X., Gui, W., and Qi, H. (2019)

adipocytokine with proinflammatory and immuno-

Recombinant adiponectin alleviates abortion in mice by

modulating properties, J. Immunol., 178, 1748-1758,

regulating Th17/Treg imbalance via p38MAPK-STAT5

doi: 10.4049/jimmunol.178.3.1748.

pathway, Biol. Reprod., 100, 1008-1017, doi: 10.1093/

57.

Craxton, A., Magaletti, D., Ryan, E. J., and Clark, E. A.

biolre/ioy251.

(2003) Macrophage- and dendritic cell - dependent

46.

Tsang, J. Y. S., Li, D., Ho, D., Peng, J., Xu, A., Lamb,

regulation of human B-cell proliferation requires the

J., et al. (2011) Novel immunomodulatory effects of ad-

TNF family ligand BAFF, Blood, 101, 4464-4471,

iponectin on dendritic cell functions, Int. Immunophar-

doi: 10.1182/blood-2002-10-3123.

macol., 11, 604-609, doi: 10.1016/j.intimp.2010.11.009.

58.

Müller, N., Schulte, D. M., Hillebrand, S., Türk, K.,

47.

Cheng, X., Folco, E. J., Shimizu, K., and Libby, P.

Hampe, J., Schafmayer, C., et al. (2014) B Lymphocyte

(2012) Adiponectin induces pro-inflammatory programs

Stimulator (BLyS) is expressed in human adipocytes

in human macrophages and CD4⁺ T cells, J. Biol. Chem.,

in vivo and is related to obesity but not to insulin

287, 36896-36904, doi: 10.1074/jbc.M112.409516.

resistance, PLoS One, 9, e94282, doi: 10.1371/journal.

48.

Tsao, T.-S., Tomas, E., Murrey, H. E., Hug, C., Lee,

pone.0094282.

D. H., Ruderman, N. B., et al. (2003) Role of disulfide

59.

Chan, C. C., Harley, I. T. W., Pfluger, P. T., Trom-

bonds in Acrp30/adiponectin structure and signaling

pette, A., Stankiewicz, T. E., Allen, J. L., et al. (2021)

specificity. Different oligomers activate different signal

A BAFF/APRIL axis regulates obesogenic diet-driv-

transduction pathways, J. Biol. Chem., 278, 50810-

en weight gain, Nat. Commun., 12, 2911, doi: 10.1038/

50817, doi: 10.1074/jbc.M309469200.

s41467-021-23084-1.

49.

Pang, T. T. L., and Narendran, P. (2008) The distri-

60.

Kim, B., and Hyun, C.-K. (2020) B-cell-activating factor

bution of adiponectin receptors on human peripheral

depletion ameliorates aging-dependent insulin resistance

blood mononuclear cells, Ann. N. Y. Acad. Sci., 1150,

via enhancement of thermogenesis in adipose tissues,

143-145, doi: 10.1196/annals.1447.021.

Int. J. Mol. Sci., 21, 5121, doi: 10.3390/ijms21145121.

50.

Yokota, T., Meka, C. S. R., Kouro, T., Medina, K. L.,

61.

Apostolopoulos, V., de Courten, M. P. J., Stojanovska, L.,

Igarashi, H., Takahashi, M., et al. (2003) Adiponectin,

Blatch, G. L., Tangalakis, K., and de Courten, B.

a fat cell product, influences the earliest lymphocyte

(2016) The complex immunological and inflammatory

precursors in bone marrow cultures by activation of the

network of adipose tissue in obesity, Mol. Nutr. Food

cyclooxygenase-prostaglandin pathway in stromal cells,

Res., 60, 43-57, doi: 10.1002/mnfr.201500272.

J. Immunol., 171, 5091-5099, doi: 10.4049/jimmunol.

62.

Biondi, G., Marrano, N., Borrelli, A., Rella, M.,

171.10.5091.

Palma, G., Calderoni, I., et al. (2022) Adipose tissue

51.

Chimen, M., McGettrick, H. M., Apta, B., Kuravi, S. J.,

secretion pattern influences β-cell wellness in the

Yates, C. M., Kennedy, A., et al. (2015) Homeostatic

transition from obesity to type 2 diabetes, Int. J. Mol.

regulation of T cell trafficking by a B cell-derived peptide

Sci., 23, 5522, doi: 10.3390/ijms23105522.

is impaired in autoimmune and chronic inflammatory

63.

Spencer, N. F., and Daynes, R. A. (1997) IL-12 direct-

disease, Nat. Med., 21, 467-475, doi: 10.1038/nm.3842.

ly stimulates expression of IL-10 by CD5⁺ B cells and

52.

Obeid, S., Wankell, M., Charrez, B., Sternberg, J.,

IL-6 by both CD5⁺ and CD5^- B cells: possible involve-

Kreuter, R., Esmaili, S., et al. (2017) Adiponectin con-

ment in age-associated cytokine dysregulation, Int.

fers protection from acute colitis and restricts a B cell

Immunol., 9, 745-754, doi: 10.1093/intimm/9.5.745.

immune response, J. Biol. Chem., 292, 6569-6582,

64.

Figueiró, F., Muller, L., Funk, S., Jackson, E. K.,

doi: 10.1074/jbc.M115.712646.

Battastini, A. M. O., and Whiteside, T. L.

(2016)

53.

Che, N., Sun, X., Gu, L., Wang, X., Shi, J., Sun, Y.,

Phenotypic and functional characteristics of CD39^high

et al. (2021) Adiponectin enhances B-cell proliferation

human regulatory B cells (Breg), Oncoimmunology, 5,

and differentiation via activation of Akt1/STAT3 and

e1082703, doi: 10.1080/2162402X.2015.1082703.

exacerbates collagen-induced arthritis, Front. Immunol.,

65.

Giraldez, M. D., Carneros, D., Garbers, C., Rose-

12, 626310, doi: 10.3389/fimmu.2021.626310.

John, S., and Bustos, M. (2021) New insights into

54.

Fukuhara, A., Matsuda, M., Nishizawa, M., Segawa, K.,

IL-6 family cytokines in metabolism, hepatology and

Tanaka, M., Kishimoto, K., et al. (2005) Visfatin:

gastroenterology, Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 18,

a protein secreted by visceral fat that mimics the ef-

787-803, doi: 10.1038/s41575-021-00473-x.

fects of insulin, Science, 307, 426-430, doi: 10.1126/

66.

Kalliolias, G. D., and Ivashkiv, L. B. (2016) TNF bi-

science.1097243.

ology, pathogenic mechanisms and emerging ther-

БИОХИМИЯ том 88 вып. 2 2023

344

СТАСЕВИЧ и др.

apeutic strategies, Nat. Rev. Rheumatol., 12, 49-62,

immunity in obesity-associated metabolic disease,

doi: 10.1038/nrrheum.2015.169.

J. Clin. Invest., 127, 5-13, doi: 10.1172/JCI88876.

67. Chen, X., Xun, K., Chen, L., and Wang, Y. (2009)

74. Xiao, Y., Deng, C., and Zhou, Z. (2021) The multi-

TNF-α, a potent lipid metabolism regulator, Cell

ple roles of B lymphocytes in the onset and treatment

Biochem. Funct., 27, 407-416, doi: 10.1002/cbf.1596.

of type 1 diabetes: interactions between B lympho-

68. Hotamisligil, G. S., Budavari, A., Murray, D., and

cytes and T cells, J. Diabetes Res., 2021, 6581213,

Spiegelman, B. M. (1994) Reduced tyrosine kinase

doi: 10.1155/2021/6581213.

activity of the insulin receptor in obesity-diabetes.

75. Fernandez, N. C., and Shinoda, K. (2022) The role of

Central role of tumor necrosis factor-alpha, J. Clin.

B lymphocyte subsets in adipose tissue development,

Invest., 94, 1543-1549, doi: 10.1172/JCI117495.

metabolism, and aging, Compr. Physiol., 12, 4133-

69. Coppack, S. W. (2001) Pro-inflammatory cytokines

4145, doi: 10.1002/cphy.c220006.

and adipose tissue, Proc. Nutr. Soc., 60, 349-356,

76. Karl, M., Hasselwander, S., Zhou, Y., Reifenberg, G.,

doi: 10.1079/pns2001110.

Kim, Y. O., Park, K.-S., et al. (2022) Dual roles of

70. Song, M., Meng, L., Liu, X., and Yang, Y. (2021)

B lymphocytes in mouse models of diet-induced

Feprazone prevents free fatty acid (FFA)-induced

nonalcoholic fatty liver disease, Hepatology, 76, 1135-

endothelial inflammation by mitigating the activation

1149, doi: 10.1002/hep.32428.

of the TLR4/MyD88/NF-κB pathway, ACS Omega, 6,

77. Kim, Y. H., Choi, B. H., Cheon, H. G., Do, M. S. (2009)

4850-4856, doi: 10.1021/acsomega.0c05826.

B cell activation factor (BAFF) is a novel adipokine that

71. Xu, Y., Wu, K., Han, S., Ding, S., Lu, G., Lin, Z.,

links obesity and inflammation, Exp. Mol. Med., 41,

et al. (2020) Astilbin combined with lipopolysaccharide

208-216, doi: 10.3858/emm.2009.41.3.024.

induces IL-10-producing regulatory B cells via the

78. Francisco, V., Pino, J., Gonzalez-Gay, M. A., Mera, A.,

STAT3 signalling pathway, Biomed. Pharmacother.,

Lago, F., Gómez, R., et al. (2018) Adipokines and in-

129, 110450, doi: 10.1016/j.biopha.2020.110450.

flammation: is it a question of weight? Br. J. Pharma-

72. Wang, K., Tao, L., Su, J., Zhang, Y., Zou, B., Wang, Y.,

col., 175, 1569-1579, doi: 10.1111/bph.14181.

et al.

(2017) TLR4 supports the expansion of

79. Dludla, P. V., Nkambule, B. B., Mazibuko-Mbeje, S. E.,

FasL⁺CD5⁺CD1d^hi regulatory B cells, which decreases

Nyambuya, T. M., Mxinwa, V., Mokgalaboni, K., et al.

in contact hypersensitivity, Mol. Immunol., 87, 188-

(2021) Adipokines as a therapeutic target by metformin

199, doi: 10.1016/j.molimm.2017.04.016.

to improve metabolic function: a systematic review of

73. McLaughlin, T., Ackerman, S. E., Shen, L., and

randomized controlled trials, Pharmacol. Res., 163,

Engleman, E. (2017) Role of innate and adaptive

105219, doi: 10.1016/j.phrs.2020.105219.

INTERACTION BETWEEN ADIPOCYTES AND B LYMPHOCYTES

IN HUMAN METABOLIC DISEASES

Review

E. M. Stasevich¹, E. A. Zheremyan¹, D. V. Kuprash¹, and A. M. Schwartz^1,2*

¹ Engelhardt Institute of Molecular Biology, Russian Academy of Sciences,

119991 Moscow, Russia; e-mail: shvarec@yandex.ru

² Moscow Institute of Physics and Technology, 141701 Moscow, Russia

Diseases associated with disorders of carbohydrate and fat metabolism are widespread in the modern world.

An essential factor in the pathogenesis of such diseases is the interaction between the cells of adipose tissue,

adipocytes, and immune system cells. A long-term increase in glucose and fatty acids leads to adipocyte

hypertrophy and increased expression of proinflammatory cytokines and adipokines by these cells. As a

result, immune cells acquire a pro-inflammatory phenotype, and new leukocytes are recruited. Inflammation

of adipose tissue leads to insulin resistance and stimulates the formation of atherosclerotic plaques and the

development of autoimmune processes. New studies show that different groups of B lymphocytes play

an essential role in the regulation of inflammation in adipose tissue. A decrease in B2 type lymphocytes

suppresses the development of a number of metabolic diseases, whereas decreased numbers of regulatory

B lymphocytes and B1 lymphocytes are associated with an increased pathology. Recent studies showed

that adipocytes influence B lymphocyte activity both directly and by altering the activity of other immune

cells. These findings provide a better understanding of the molecular mechanisms of human pathologies

associated with impaired carbohydrate and lipid metabolism, such as type 2 diabetes mellitus.

Keywords: B lymphocytes, B1 lymphocytes, B2 lymphocytes, regulatory B lymphocytes, adipocytes, adipokines, diabetes

БИОХИМИЯ том 88 вып. 2 2023