ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 1, с. 152-156

ПИСЬМА В

РЕДАКЦИЮ

УДК 542.91

α-АЗИДОАЛКИЛФОСФОНАТЫ

В 1,3-ДИПОЛЯРНОМ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИИ

С ПРОПАРГИЛСОДЕРЖАЩИМИ ФАРМАКОФОРАМИ

Институт физиологически активных веществ Российской академии наук,

Северный проезд 1, Черноголовка, 142432 Россия

*e-mail: alaks@ipac.ac.ru

Поступило в Редакцию 13 сентября 2018 г.

После доработки 15 сентября 2018 г.

Принято к печати 23 сентября 2018 г.

Изучены превращения α-азидоалкилфосфонатов в алкин-азидном медь-катализируемом 1,3-диполярном

циклоприсоединении с пропаргилсодержащими фармакофорами: фенотиазином, терагидро-γ-

карболином, тетрагидрокарбазолом, карбазолом и 3,5-диметил-1-аминоадамантаном, приводящие к

образованию соответствующих 1,4-замещенных 1,2,3-триазолов и позволяющие вводить с помощью

триазолсодержащего спейсера диэтоксифосфорилалкильный фрагмент в молекулы потенциальных

нейропротекторов.

Ключевые слова: α-азидоалкилфосфонаты, фенотиазин, карбазол, тетрагидрокарбазол, тетрагидро-γ-

карболин, 1,3-диполярное циклоприсоединение

DOI: 10.1134/S0044460X19010256

Азидоалкилфосфонаты представляют несомнен-

взаимодействует с терминальными N-пропаргил-

ный интерес в качестве структурного фрагмента

фенотиазином 2, аминоадамантаном 3, тетрагидро-

для модификации биологически активных веществ

карбазолом

4, тетрагидро-γ-карболином

5 и

фосфорилалкильными фрагментами, что, как

карбазолом 6, образуя с высоким выходами 1,4-

правило, увеличивает селективность базовых

замещенные1,2,3-триазолы 7-11 (схема 1).

структур. Так, например, были модифицированы

Превращения осуществляли прибавлением к

1,3-диоксо-1Н-бензозохинолины [1], пурины [2] и

раствору эквимольных количеств α-азидоалкил-

производные урацилов [3, 4], проявившие широкий

фосфонатов

1а-в и соответствующих N-про-

спектр антивирусной и антираковой активности.

паргилпроизводных 2-6 в метиленхлориде ката-

Целью настоящего исследования являлась

литических количеств водных растворов сульфата

разработка метода модификации фармакофорных

меди и аскорбата натрия. Для завершения реакции

лигандов диэтоксифосфорилалкильным фраг-

реакционную массу перемешивали 3 ч при 40°С.

ментом посредством алкин-азидного медь-катализи-

Целевые триазолы

7-11 выделяли и очищали

руемого 1,3-диполярного циклоприсоединения α-

колоночной хроматографией.

азидоалкилфосфонатов и N-пропаргилсодержащих

Состав и строение соединений

7-11 под-

фармакофоров. Выбор фармакофоров обусловлен

тверждены данными элементного анализа и

данными о биологической активности производ-

спектроскопии ЯМР. Спектры ЯМР

¹Н всех

ных фенотиазина [5, 6], карбазолов [7, 8], тетра-

синтезированных соединений соответствуют

гидрокарбазолов [9, 10], тетрагидро-γ-карболинов

предложенным структурам, при этом наблюдаются

[11-13] и аминоадамантанов [14].

характерные сигналы протонов с константами спин-

Показано, что α-азидоалкилфосфонаты 1а-в в

спинового взаимодействия (КССВ) ²J_PH с атомом

присутствии каталитических количеств Cu(I)

фосфора. Так, сигнал метиленовой группы у атома

152

α-АЗИДОАЛКИЛФОСФОНАТЫ В 1,3-ДИПОЛЯРНОМ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИИ

153

Схема 1.

O R

(C₂H₅O)₂P

8ав

(C₂H₅O)₂P

1а-в

(C₂H₅O)₂P

11ав

(C₂H₅O)₂P

9ав

10а, б

R = Н (а), С₆Н₅(б), 4-Cl-C₆H₄ (в).

фосфора фосфонатов 7-11 проявляется как дублет

Диэтил-({4-[(10Н-фенотиазин-10-ил)метил]-

с КССВ ²J_PH = 12-13 Гц, а сигнал α-протона

1Н-1,2,3-триазол-1-ил}метил)фосфонат

(7).

фосфонатов 8-11 - как дублет с большей КССВ

раствору

0.5 ммоль фосфоната

1а в

20 мл

²J_PH

21-22 Гц. Также для соединений

7-11

хлористого метилена прибавляли 0.5 ммоль N-про-

характерен синглетный сигнал 1,2,3- триазольного

паргилфенотиазина 2, 0.1 ммоль CuSO₄ в 1 мл Н₂О

цикла в области

7.6-7.8 м. д. Кроме того, в

0.1 ммоль аскорбата натрия в

1 мл Н₂О.

спектрах ЯМР ¹Н и ¹⁹F соединений 9а-в присут-

Реакционную смесь перемешивали 6 ч при 40°С,

ствуют характерные мультиплетные сигналы 1,2-

затем промывали 10 мл 1%-ного раствора водного

замещенного 4-фторфенильного фрагмента с соответ-

аммиака. Органический слой отделяли, хлористый

ствующими КССВ ³J_HH = ³J_HF = 9.0 Гц и ⁴J_HF = 4.3

метилен упаривали, остаток хроматографировали

Гц. Сигналы атома фосфора в спектрах ЯМР ³¹Р

на силикагеле (60 меш, метанол-хлороформ, 1:10).

полученных соединений находятся в области 16-

Выход 0.19 г (88%), т. пл. 109-111°С. Спектр ЯМР

18 м. д., характерной для алкилфосфонатов.

¹Н (CDCl₃). δ, м. д. (J, Гц): 1.19 т (6H, CH₃CH₂O,

³J_HH = 7.3), 3.87-4.12 м (4H, CH₃CH₂O), 4.68 д (2H,

Азиды 1а-в получали по методике [15], N-

CHP, ²J_HP = 12.9), 5.20 c (2H, CCH₂N), 6.77 д (2H,

пропаргилсодержащие фармакофоры 2 [16], 3 [17],

C_ArH, ³J_HH = 7.5), 6.87 т (2H, C_ArH, ³J_HH = 7.5), 7.03 т

4 [18], 5 [19], 6 [20] получали по соответствующим

(2H, C_ArH, ³J_HH = 7.5), 7.10 д (2H, C_ArH, ³J_HH = 7.5),

методикам.

7.53 c (1H, NCH=). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃): δ_Р

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 1 2019

154

СОКОЛОВ и др.

16.7 м. д. Найдено, %: С 55.62; Н 5.60; N 13.24.

³¹Р (CDCl₃): δ_P 16.7 м. д. Найдено, %: С 57.35; Н

C₂₀H₂₃N₄O₃PS. Вычислено, %: C 55.80; H 5.39; N 13.02.

7.01; N 13.55. C20H26FN4O3P. Вычислено, %: C

57.14; H 6.23; N 13.33.

Диэтил-[(4-{[(3,5-диметиладамантан-1-ил)-

амино]метил}-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)метил]-

Диэтил-[4-({[6-фтор-3,4-дигидро-1Н-карбазол-

фосфонат (8а) получен аналогично. Выход 0.18 г

9(2Н)-ил]метил}-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)(фенил)-

(87%), масло. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J,

метил]фосфонат (9б) получен аналогично. Выход

Гц): 0.84 c (6H, C_AdH₃), 1.18-1.46 м (14H, CH₃CH₂O +

0.19 г (77%), т. пл. 177-178°С. Спектр ЯМР ¹Н

C_AdH₂), 1.33 c (2H, C_AdH₂), 1.54 c (2H, C_AdH₂), 2.06-

(CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.00 т (3H, CH₃CH₂O, ³J_HH =

2.25 м (2H, C_AdH + NH), 3.90 c (2H, CCH₂N), 4.02-

7.0), 1.09 т (3H, CH₃CH₂O, ³J_HH = 7.0), 1.74-2.02 м

4.27 м (4H, CH₃CH₂O), 4.78 д (2H, CH₂P, ²J_HP =

(4H, CH₂), 2.54-2.70 м (2H, CH₂), 2.70-2.86 м (2H,

12.8), 7.74 c (1H, NCH=). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃):

CH₂), 3.60-4.09 м (4H, CH3CH2O), 5.32 c (2H,

δ_P 17.3 м. д. Найдено, %: С 58.70; Н 8.38; N 13.44.

CCH₂N), 6.02 д (1H, CH₂P, ²J_HP = 21.6), 6.83 т. д

C₂₀H₃₅N₄O₃P. Вычислено, %: C 58.52; H 8.59; N 13.65.

(1H, C_ArH, ³J_HH = ³J_HF = 9.5, ³J_HH = 2.4), 7.09 д. д

(1H, C_ArH, ³J_HF = 9.5, ³J_HH = 2.4), 7.19 д. д (1H, C_Ar

Диэтил-[(4-{[(3,5-диметиладамантан-1-ил)-

³J_HH = 8.9, ⁴J_HF = 4.3), 7.30-7.40 м (3H, C_ArH), 7.40-

амино]метил}-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)(фенил)-

7.50 м (2H, C_ArH), 7.74 c (1H, NCH=). Спектр ЯМР

метил]фосфонат (8б) получен аналогично. Выход

¹⁹F (CDCl₃), δ_F, м. д.: -49.2 к (³J_HF = 9.5, ⁴J_HF = 4.3).

0.2 г (82%), масло. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.

Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃): δ_P 16.7 м. д. Найдено, %:

(J, Гц): 0.84 c (6H, CAdH3), 1.06-1.43 м (14H,

С 57.35; Н 7.01; N 13.55. C₂₆H₃₀FN₄O₃P. Вычислено,

CH₃CH₂O + C_AdH₂), 1.32 c (2H, C_AdH₂), 1.85 м (1H,

%: C 62.89; H 6.09; N 11.28.

C_AdH), 2.16 с (1H, NH), 3.92 c (2H, CCH₂N), 3.92-

Диэтил-[(4-{[6-фтор-3,4-дигидро-1Н-карбазол-

4.21 м (4H, CH₃CH₂O), 6.14 д (2H, CHP, ²J_HP =

9(2Н)-ил]метил}-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)(4-хлор-

21.4), 7.31-7.45 м (3H, CArH), 7.50-7.64 м (2H,

фенил)метил]фосфонат (9в) получен аналогично.

C_ArH), 8.04 c (1H, NCH=). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃):

Выход 0.21 г (79%), т. пл. 153-155°С. Спектр ЯМР

δ_P 17.3 м. д. Найдено, %: С 63.97; Н 8.27; N 11.72.

¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.00 т (3H, CH₃CH₂O,

C₂₆H₃₉N₄O₃P. Вычислено, %: C 64.18; H 8.08; N 11.51.

J_HH = 7.1), 1.72-

³J_HH = 7.1), 1.12 т (3H, CH₃CH₂O, ³

Диэтил-[(4-{[(3,5-диметиладамантан-1-ил)-

2.02 м (4H, CH₂), 2.57-2.69 м (2H, CH₂), 2.70-2.83 м

амино]метил}-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)(4-хлор-

(2H, CH₂), 3.63-4.11 м (4H, CH₃CH₂O), 5.30 c (2H,

фенил)метил]фосфонат (8в) получен аналогично.

CCH₂N), 5.96 д (1H, CH₂P, ²J_HP = 21.8), 6.82 т. д

Выход

0.21 г

(81%), масло. Спектр ЯМР

¹Н

(1H, C_ArH, ³J_HH = ³J_HF = 9.1, ³J_HH = 2.4), 7.08 д. д

(CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 0.86 c (6H, C_AdH₃), 1.03-

(1H, C_ArH, ³J_HF = 9.2, ³J_HH = 2.4), 7.11 д. д (1H, C_ArH,

1.47 м (16H, CH₃CH₂O + C_AdH₂), 1.56 c (2H, C_AdH₂),

³J_HH = 8.9, ⁴J_HF = 4.2), 7.32 c (1H, NCH=), 7.27-7.42

2.09-2.26 м (2H, C_AdH + NH), 3.94 c (2H, CCH₂N),

м (4H, C_ArH), 7.65 c (1H, NCH=). Спектр ЯМР ¹⁹F

3.96-4.26 м (4H, CH₃CH₂O), 6.14 д (1H, CHP, ²J_HP =

(CDCl₃), δ_F, м. д.: -49.3 к (³J_HF = 9.2, ⁴J_HF = 4.3).

22.0), 7.38 д (2H, C_ArH, ³J_HH = 7.3), 7.52 д (2H, C_ArH,

Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃): δ_P 16.4 м. д. Найдено, %:

³J_HH = 7.3), 7.74 c (1H, NCH=). Спектр ЯМР ³¹Р

58.99; Н

5.73; N

10.32. C₂₆H₂₉ClFN₄O₃P.

(CDCl₃): δ_P 16.8 м. д. Найдено, %: С 59.70; Н 7.17;

Вычислено, %: C 58.81; H 5.51; N 10.55.

N 11.93. C₂₆H₃₈ClN₄O₃P. Вычислено, %: C 59.93; H

Диэтил-{[4-({2,8-диметил-3,4-дигидро-1Н-

7.35; N 10.75.

пиридо[4,3-b]индол-5(2Н)-ил}метил)-1Н-1,2,3-

Диэтил-[4-({[6-фтор-3,4-дигидро-1Н-карбазол-

триазол-1-ил]метил}фосфонат

(10а) получен

9(2Н)-ил]метил}-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)метил]-

аналогично. Выход 0.18 г (83%), масло. Спектр

фосфонат (9а) получен аналогично. Выход 0.18 г

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.22 т (6H,

(86%), масло. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J,

CH₃CH₂O, ³J_HH = 7.5), 2.42 c (3H, CH₃C_Ar), 2.58 c

Гц): 1.20 т (6H, CH₃CH₂O, ³J_HH = 7.0), 1.74-2.02 м

(3H, CH₃N), 2.94-3.08 м (4H, CH₂CH₂), 3.94-4.10 м

(4H, CH₂), 2.56-2.69 м (2H, CH₂), 2.70-2.82 м (2H,

(4H, CH₃CH₂O), 4.12 c (2H, C_cycleCH₂N), 4.65 д (2H,

CH₂), 3.90-4.14 м (4H, CH₃CH₂O), 4.64 д (2H, CH₂P,

CH₂P, ²J_HP = 12.8), 4.69 c (2H, C_cycleCH₂N), 6.95 д. д

²J_HP = 13.1), 5.32 c (2H, CCH₂N), 6.84 т. д (1H, C_ArH,

(1H, C_ArH, ³J_HH = 8.3, ⁴J_HH = 1.2), 7.09 д (1H, C_ArH,

³J_HH = ³J_HF = 9.2, ³J_HH = 2.4), 7.10 д. д (1H, C_ArH, ³J_HF =

³J_HH = 8.3), 7.21 д (1H, C_ArH, ³J_HH = 1.2), 7.27 c (1H,

9.2, ³J_HH = 2.4), 7.19 д. д (1H, C_ArH, ³J_HH = 8.9, ⁴J_HF =

NCH=). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃): δ_P 16.7 м. д.

4.3), 7.32 c (1H, NCH=). Спектр ЯМР ¹⁹F (CDCl₃),

Найдено, %: С 58.24; Н 6.80; N 16.41. C₂₁H₃₀N₅O₃P.

δ_F, м. д.: -49.5 к (³J_HF = 9.2, ⁴J_HF = 4.3). Спектр ЯМР

Вычислено, %: C 58.46; H 7.01; N 16.23.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 1 2019

α-АЗИДОАЛКИЛФОСФОНАТЫ В 1,3-ДИПОЛЯРНОМ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИИ

155

Диэтил-[4-({2,8-диметил-3,4-дигидро-1Н-

81.0 МГц соответственно. Температуры плавления

пиридо[4,3-b]индол-5(2Н)-ил}метил-1Н-1,2,3-

определяли в стеклянном капилляре.

триазол-1-ил)(фенил)метил]фосфонат

(10б)

получен аналогично. Выход 0.2 г (79%), т. пл. 153-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

155°С. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.01

т (3H, CH₃CH₂O, ³J_HH = 7.3), 1.09 т (3H, CH₃CH₂O,

Работа выполнена при поддержке Министерства

³J_HH = 7.3), 2.41 c (3H, CH₃C_Ar), 2.56 c (3H, CH₃N),

образования и науки РФ в рамках государственного

2.80-3.05 м (4H, CH₂CH₂), 3.68 c (2H, CCH₂N), 3.70-

задания (№ 0090-2017-0023).

4.14 м (4H, CH₃CH₂O), 5.32 c (2H, CCH₂N), 5.98 д

(1H, CHP, ²J_HP = 21.2), 6.94 д (1H, C_ArH, ³J_HH = 8.5),

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

7.12-7.22 м (2H, C_ArH), 7.30-7.40 м (3H, C_ArH), 7.40-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

7.52 м (2H, C_ArH), 7.67 c (1H, NCH=). Спектр ЯМР

интересов.

³¹Р (CDCl₃): δ_P 16.9 м. д. Найдено, %: С 64.11; Н

6.97; N 13.65. C₂₇H₃₄N₅O₃P. Вычислено, %: C 63.89;

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

H 6.75; N 13.80.

Диэтил-({4-[(9Н-карбазол-9-ил)метил]-1Н-

1. Glowacka I.E., Gulej R., Grzonkowski P., Andrei G.,

1,2,3-триазол-1-ил}метил)фосфонат (11а) получен

Schols D., Snoeck R., Piotrowska D.G. // Molecules.

аналогично. Выход 0.17 г (85%), масло. Спектр

2016. Vol.

21. N

11. P.

1420. doi

10.3390/

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.02 т (6H,

molecules21111420

CH₃CH₂O, ³J_HH = 7.0), 3.71-3.97 м (4H, CH₃CH₂O),

2. Glowacka I.E., Andrei G., Schols D., Snoeck R.,

4.42 д (2H, CH₂P, ³J_HP = 12.8), 5.42 c (2H, CCH₂N),

Piotrowska D.G. // Molecules. 2015. Vol. 20. N 10.

P. 18789. doi 10.3390/molecules201018789

7.05-7.25 м (3H, C_ArH + NCH=), 7.27-7.46 м (4H,

C_ArH), 7.98 д (2H, C_ArH, ³J_HH = 7.6). Спектр ЯМР ³¹Р

3. Glowacka I.E., Balzarini J., Wroblewski A.E. // Eur. J.

Med. Chem. 2013. Vol. 70. P. 703. doi 10.1016/

(CDCl₃): δ_P 16.8 м. д. Найдено, %: С 60.11; Н 6.05;

j.ejmech.2013.10.057

N 14.29. C₂₀H₂₃N₄O₃P. Вычислено, %: C 60.30; H

4. Elayadi H., Smietana M., Pannecouque C., Leyssen P.,

5.82; N 14.06.

Neyts J., Vasseu J-J., Lazrek H.B. // Bioorg. Med.

Диэтил-[{4-[(9Н-карбазол-9-ил)метил]-1Н-

Chem. Lett. 2010. Vol. 20. N 24. P. 7365. doi 10.1016/

1,2,3-триазол-1-ил}(фенил)метил]фосфонат (11б)

j.bmcl.2010.10.046

получен аналогично. Выход 0.19 г (80%), т. пл. 168-

5. Бачурин С.О., Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю., Епи-

169°С. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 0.95

шина Т.А., Горева Т.В., Габрельян А.В., Григорь-

т (3H, CH₃CH₂O, ³J_HH = 7.0), 1.08 т (3H, CH₃CH₂O,

ев В.В. // Изв. АН. Сер. хим. 2015. № 6. C. 1354;

Bachurin S.O., Sokolov V.B., Aksinenko A.Yu., Epishi-

³J_HH = 7.0), 3.59-4.08 м (4H, CH₃CH₂O), 5.67 c (2H,

na T.A., Goreva T.V., Gabrel’yan A.V., Grigor’ev V.V. //

CCH₂N), 6.02 д (1H, CHP, ²J_HP = 21.6), 7.19-7.66 м

Russ. Chem. Bull. 2015. Vol. 64. N 6. P. 1354. doi

(11H, C_ArH), 7.76 c (1H, NCH=), 8.12 д (2H, C_ArH,

10.1007/s11172-015-1017-0

³J_HH = 7.6). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃): δ_P 16.9 м. д.

6. Bandgar B.P., Adsul L.K., Chavan H.V., Jalde S.S.,

Найдено, %: С 65.59; Н 5.93; N 12.06. C₂₆H₂₇N₄O₃P.

Shringare S.N., Shaikh R., Meshram R.J., Nacche G.R.,

Вычислено, %: C 65.81; H 5.74; N 11.81.

Masand V. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012. Vol. 22.

Диэтил-[{4-[(9Н-карбазол-9-ил)метил]-1Н-

N 18. P. 5839. doi 10.1016/j.bmcl.2012.07.080

1,2,3-триазол-1-ил}(4-хлорфенил)метил]фосфонат

7. Zhu D., Chen M., Li M., Luo B., Zhao Y., Huang P., Xue F.,

(11в) получен аналогично. Выход 0.21 г (82%),

Rapposelli S., Pi R., Wen S. // Eur. J. Med. Chem. 2013.

т. пл. 182-184°С. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.

Vol. 68. N 10. P. 81. doi 10.1016/j.ejmech.2013.07.029

(J, Гц): 0.91 т (3H, CH₃CH₂O, ³J_HH = 7.0), 1.08 т (3H,

8. MacMillan K.S., Naidoo J., Liang J., Melito L.,

CH₃CH₂O, ³J_HH = 7.0), 3.53-4.11 м (4H, CH₃CH₂O),

Williams N.S., Morlock L., Huntington P.J., Estill S.J.,

Longgood J., Becker G.L., McKnight S.L., Pieper A.A.,

5.65 c (2H, CCH₂N), 5.94 д (1H, CHP, ²J_HP = 21.4),

De Brabander J.K., Ready J.M. // J. Am. Chem. Soc.

7.15-7.58 м (10H, C_ArH), 7.65 c (1H, NCH=), 8.11 д

2011. Vol. 133. N 5. P. 1428. doi 10.1021/ja108211m

(2H, C_ArH, ³J_HH = 7.6). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃): δ_P

9. Bachurin S.O., Shevtsova E.F., Makhaeva G.F.,

16.3 м. д. Найдено, %: С 61.57; Н 5.71; N 10.80.

Grigoriev V.V., Boltneva N.P., Kovaleva N.V.,

C₂₆H₂₆ClN₄O₃P. Вычислено, %: C 61.36; H 5.15; N 11.01.

Lushchekina S.V., Shevtsov P.N., Neganova M.E.,

Спектры ЯМР ¹H,

¹⁹F и 31Р записывали на

Redkozubova O.M., Bovina E.V., Gabrelyan A.V.,

спектрометре Bruker DPX 200 при 200.13, 188.0 и

Fisenko V.P., Sokolov V.B., Aksinenko A.Yu.,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 1 2019

156

СОКОЛОВ и др.

Echeverria V., Barreto G.E., Aliev G. // Sci. Rep. 2017.

10.1016/j.jalz.2006.10.004

Vol. 7. P. 45627. doi 10.1038/srep45627

15. Blaszczyk R., Gajda T. // Synth. Comm. 2008. Vol. 38.

10. Yoon H.J., Kong S.-Y., Park M.-H., Cho Y., Kim S.-E.,

N 7. P. 1110. doi 10.1080/00397910701863483

Shin J.-Y., Jung S., Lee J., Farhanullah, Kim, H.-J.,

16. Sae-Lim C., Sandman D.J., Foxman B.M., Sukwat-

Lee J. // Bioorg. Med. Chem. 2013. Vol. 21. N 22.

tanasinitt M. // J. Macromol. Sci. (A). 2006. Vol. 43.

P. 7165. doi 10.1016/j.bmc.2013.08.066

N 12. P. 1929. doi 10.1080/10601320600996114

11. Peters O.M., Connor-Robson N., Sokolov V.B.,

17. Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю., Епишина Т.А., Горе-

Aksinenko A.Yu., Kukharsky M.S., Bachurin S.O.,

ва Т.В.// Изв. АH. Сер. хим. 2018. № 8. C. 1401;

Ninkina N.N., Buchman V.L. // J. Alzheimer’s Dis.

Sokolov V.B., Aksinenko A.Yu., Epishina T.A., Gore-

2013. Vol. 33. N 4. P. 1041. doi 10.3233/JAD-2012-

va T.V. // Russ. Chem. Bull. 2018. Vol. 67. N

121732

P. 1401. doi 10.1007/s11172-018-2231-3

12. Sokolova N.V., Nenajdenko V.G., Sokolov V.B., Vino-

18. Walser A., Flynn T., Mason C., Crowley H., Maresca C.,

gradova D.V., Shevtsova E.F., Dubova L.G., Bachu-

Yaremko B., O’Donnell M. // J. Med. Chem. 1991.

rin S.O. // Beilstein J. Org. Chem. 2014. Vol. 10. P. 155.

Vol. 34. N 3. P. 1209. doi 10.1021/jm00107a048

doi 10.3762/bjoc.10.13

19. Schiefer I.T., Van de Vrede L., Fa M., Arancio O.G.,

13. Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю., Бачурин С.О. // ЖОХ.

Thatcher R.J. // J. Med. Chem. 2012. Vol. 55. N 7.

2014. Т. 84. № 9. С. 1454; Sokolov V.B., Aksinenko A.Yu.,

P. 3076. doi 10.1021/jm201504s

Bachurin S.O. // Russ. J. Gen. Chem. 2014. Vol. 84.

20. Kolli S.K., Prasad B., Babu P.V., Ashfaq M.A.,

N 9. P. 1694. doi 10.1134/S1070363214090084

Ehtesham N.Z., Raju R.R., Pal M. // Org. Biomol.

14. Doody R.S., Tariot P.N., Pfeiffer E., Olin J.T., Graham S.M. //

Chem. 2014. Vol. 12. N 32. P. 6080. doi 10.1039/

Alzheimer’s Dement. 2007. Vol. 3. N 1. P. 7. doi

c4ob00686k

α-Azidoalkylphosphonate in 1,3-Dipolar Cycloaddition

with Propargyl-Containing Pharmacophores

V. B. Sokolov*, A. Yu. Aksinenko, T. A. Epishina, and T. V. Goreva

Institute of Physiologically Active Substances of the Russian Academy of Sciences,

Severnyi Proyezd 1, Chernogolovka, 142432 Russia

*e-mail: alaks@ipac.ac.ru

Received September 13, 2018

Revised September 15, 2018

Accepted September 23

Copper-catalyzed azide-alkyne 1,3-dipolar cycloaddition reactions of α-azidoalkylphosphonates with propargyl-

containing pharmacophores such as phenothiazine, tetrahydro-γ-carboline, tetrahydrocarbazole, carbazole and

3,5-dimethyl-1-aminoadamantanes led to the formation of the corresponding 1, 4-substituted 1,2,3-triazoles and

make it possible to introduce a diethoxyphosphorylalkyl fragment into the molecules of potential neuroprotectors

using a triazole-containing spacer.

Keywords: α-azidoalkylphosphonates, phenothiazine, carbazole, tetrahydrocarbazole, tetrahydro-γ-carboline,

1,3-dipolar cycloaddition

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 1 2019