ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 10, с. 1572-1579

УДК 546.98:547-304.7:547.794.3

ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА С,N-ХЕЛАТНЫХ

КАРБЕНОВЫХ КОМПЛЕКСОВ ПАЛЛАДИЯ(II) C

2-АМИНОБЕНЗО[d]ТИАЗОЛЬНЫМ ФРАГМЕНТОМ

^aСанкт-Петербургский государственный университет,

Университетская наб. 7-9, Санкт-Петербург, 199034 Россия

*e-mail: asm93@yandex.ru

^b Центр трансфера фармацевтических технологий имени М. В. Дорогова,

Ярославский государственный педагогический университет имени К. Д. Ушинского, Ярославль, Россия

Поступило в Редакцию 18 июля 2019 г.

После доработки 18 июля 2019 г.

Принято к печати 24 июля 2019 г.

Взаимодействие бис(циклогексилизоцианидного) комплекса Pd(II) с замещенными бензо[d]тиазол-2-

аминами в присутвии триэтаноламина в качестве основания приводит к образованию депротониро-

ванных С,N-хелатных карбеновых комплексов со структурой, подобной описанной ранее для продук-

тов реакции c незамещенным бензо[d]тиазол-2-амином. Комплексы были выделены в чистом виде и

охарактеризованы с помощью методов масс-спектрометрии высокого разрешения, ИК и ЯМР спек-

троскопии (¹H,¹³C{¹H}, ¹H-¹H COSY, ¹H–¹H NOESY, ¹H-¹³C HSQC, ¹H-¹³C HMBC). Полученные

комплексы проявляют умеренную антибактериальную активность в отношении чувствительных штам-

мов грамотрицательных бактерий E. coli (C600) и P. fluorescens (P218), грамположительных бактерий

S. aureus (ATCC-25923) и B. subtillis (ВКМ В3142Д), а также грибов С. albicans (ВКПГУ-401/885-653).

Ключевые слова: ациклические диаминокарбеновые комплексы, хелатные комплексы палладия, изо-

цианидные лиганды, антимикробная активность, бензо[d]тиазол-2-амины

DOI: 10.1134/S0044460X19100123

Особенности реакции нуклеофильного присо-

При этом следует отметить, что реакции

единения N-нуклеофилов к изоцианидным лиган-

N-нуклеофилов с одним нуклеофильным центром

дам в координационной сфере переходных метал-

изучены достаточно хорошо и протекают, как пра-

лов (прежде всего, палладия, платины и золота) в

вило, с образованием исключительно комплексов

настоящее время стало предметом пристального

M-ADC. В то же время, полинуклеофилы (Nu-L-

внимания исследователей [1-6]. Причина этого

Nu) реагируют более сложным образом, образуя

заключается в уникальных каталитических свой-

(помимо комплексов M-ADC) хелатные карбено-

ствах продуктов этого взаимодействия - диами-

вые комплексы различных типов. На примере ком-

нокарбеновых комплексов переходных металлов

плексов палладия это показано на схеме 2.

(M-ADC, схема 1). Эти частицы обладают уни-

На первом этапе реакции образовавшиеся

кальными каталитическими свойствами, не усту-

ациклические монокарбеновые продукты (Pd-

пающими таковым у наиболее популярных в наше

ADC) претерпевают либо атаку другим нуклео-

время комплексов с гетероциклическими карбено-

фильным центром амбидентного нуклеофила по

выми лигандами (NHC) [7-20]. Кроме того, они

свободному изоцианидному лиганду с образовани-

проявляют и интересные биологические свойства,

ем нейтрального N,N-хелатного комплекса (путь а)

позволяющие предполагать в подобных комплек-

[23], либо внутримолекулярное замещение одного

сах заметный фармакологический потенциал [21, 22].

из анионных лигандов с образованием катионного

1572

ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА С,N-ХЕЛАТНЫХ КАРБЕНОВЫХ КОМПЛЕКСОВ ПАЛЛАДИЯ(II)

1573

Схема 1.

R²

C N R¹

R¹

NR²

M-CNR

M-ADC

R¹ = Alk, Ar; R₂ = H, Alk, Ar, NR₂.

Ⱦɢɚɦɢɧɨɤɚɪɛɟɧɨɜɵɣ ɥɢɝɚɧɞ (ADC)

R¹

NHR²

NR²

NH₂R²

C,N-хелатного комплекса (путь б) [23-26], который

1 c незамещенным 1,3-тиазол-2-амином приводит

потом, в принципе, может депротонироваться и

к образованию моноядерного C,N-хелатного ком-

вступать в дальнейшие превращения, например, с

плекса 2a (R¹=R² = Н=H) с депротонированным

образованием биядерных структур [27-32]. Более

карбеновым фрагментом (схема 3). Такой же тип

того, если в полинуклеофиле нуклеофильные цен-

взаимодействия наблюдается и при переходе от

тры различны, то следует учитывать образование

1,3-тиазол-2-амина к бензо[d]тиазол-2-амину (R¹,

хелатных региоизомеров. Такая разнообразная

R² = бензо). В то же время при введении в струк-

реакционная способность открывает перед хими-

туру 1,3-тиазол-2-амина арильных заместителей

ками-синтетиками возможность получения целого

в положение 4 реакция приводит к образованию

набора структур, резко отличающихся по своим

классических отрытоцепных диаминокарбеновых

свойствам.

комплексов 3 (R¹ = H, R² = Ar) (схема 3).

Одним из видов подобных амбидентных ну-

Причины такого различия могут быть связаны

клеофилов, который привлек в последние годы

как с пространственными, так и с электронными

наше внимание, являются аминоазогетероциклы

факторами. В работе [26] этот вопрос подробно не

[26-32], для которых характерно образование всех

описанных выше видов карбеновых комплексов.

изучался. Поэтому в данной статье мы иследовали

Недавно мы обнаружили [26], что взаимодействие

особенности взаимодействия комплекса 1 с бен-

бис(циклогексилизоцианидного) комплекса пал-

зо[d]тиазол-2-аминами 4-8, содержащими различ-

ладия(II) cis-[PdCl₂(CNCy)₂] (Cy = циклогексил)

ные заместители в положениях 5 и 6 (схема 4).

Схема 2.

NuH

Cl C

NuH

HNu

N R

Nu C

Pd-ADC

NuH

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 10 2019

1574

МИХЕРДОВ и др.

Схема 3.

R²

R¹

R¹, R²

+ ɛɟɧɡɨ

C N Cy

R¹

NH₂

2a, ɛ

R²

R¹ = H, R² = Ar

H SR1

Схема 4.

R¹

N(C₂H₄OH)₃

R¹

NH₂

-N(C₂H₄OH)₃·HCl

R²

9-13

83-98%

R¹ = Me, R² = H (4, 9); R¹ = F, R² = H (5, 10); R¹ = CO₂Me, R² = H (6, 11);

R¹ = NO₂, R² = H (7, 12); R¹ = Me, R² = Cl (8, 13).

В данной работе для получения целевых кар-

ющие продуктам фрагментации с отщеплением

беновых комплексов 9-11 и 13 мы использовали

хлорид-аниона [М - Cl]⁺. Во всех случаях пики

модифицированную методику [26], отличающу-

имеют характерное изотопное распределение, что

юся применением основания - триэтаноламина.

указывает на количество атомов палладия и хлора

Использование данного подхода позволило сокра-

в ионах, соответствующее предполагаемым струк-

тить время реакции до 15 мин и упростило выде-

турам. В ИК спектрах всех комплексов 9-13 на-

ление целевого продукта. Это позволило синте-

блюдается одна интенсивная полоса поглощения

зировать новые комплексы 9-11 и 13 с высокими

валентных колебаний связи C≡N, максимум кото-

выходами. При получении комплекса 12 из-за худ-

рой расположен около 2220 см^-1.

шей растворимости исходного 6-нитробензо[d]-

В спектрах ЯМР ¹H наблюдаются характерные

тиазол-2-амина 6 и целевого продукта реакцию

сигналы протонов СH и CH₂циклогесильных за-

проводили в 1,2-дихлорэтане при кипячении.

местителей, NH-протона карбенового фрагмента,

а также сигналы протонов тиагетероциклического

Образовавшиеся продукты выделяли путем

фрагмента. Характеристичные ипсо-CH протоны

фильтрации реакционной смеси с последующим

циклогексильных заместителей регистрируют-

ее упариванием при нормальном давлении. Они

ся в виде двух раздельных или перекрывающих-

были охарактеризованы методами масс-спектро-

ся мультиплетов в области 3.9-4.2 м. д. Наличие

метрии высокого разрешения с ионизацией элек-

только одиного сигнала NH-протона в области

трораспылением, ИК и ЯМР спектроскопии (¹H,

5.2-5.7 м. д. в виде дублета свидетельствует о мо-

¹³C,

¹⁹F, 1H-1H COSY, 1H-1H NOESY, 1H-13C

но-депротонировании карбенового фрагмента, а

HSQC, ¹H-¹³C HMBC). В масс-спектрах получен-

также о соседстве NH-протона с ипсо-CH-прото-

ных комплексов наблюдаются пики, соответству-

ном циклогексильного заместителя.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 10 2019

ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА С,N-ХЕЛАТНЫХ КАРБЕНОВЫХ КОМПЛЕКСОВ ПАЛЛАДИЯ(II)

1575

Значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) комплексов 2a, б и 9-13 в отношении чувствительных

штаммов микроорганизмов

МПК, мкг/мл

№

грамотрицательные

грамположительные

грибы

E. coli

P. fluorescens

S. aureus

B. subtillis

C. albicans

2a (R¹ = R² = Н)

100

>200

2б (R¹, R² = бензо)

>200

100

>200

100

>200

100

>200

200

>200

200

>200

100

>200

Пефлоксацин

0.008

<0.1

Миконазол

Нитрофурантоин

В спектрах ЯМР ¹³C присоединение бензо[d]-

мы определили антимикробную активность со-

тиазол-2-аминов к координированному цикло-

единений 9-13, а также полученных нами ранее

гексилизоцианиду проявляется в изменении хи-

комплексов 2a, б (R¹, R² = Н, бензо). Вещества

мического сдвига четвертичного атома углерода

были протестированы на антибактериальную ак-

изоцианидного лиганда, который превращается в

тивность в отношении чувствительных штаммов

карбеновый атом углерода. Это приводит к появ-

грамотрицательных бактерий E. coli (C600), P.

лению сигнала в области 183 м. д. (по сравнению c

fluorescens (P218) и грамположительных бактерий

116 м. д. в спектре соединения 1). Во всех случа-

S. aureus (ATCC-25923), B. subtillis (ВКМ В3142Д),

ях наблюдаемый сигнал находится в области, ха-

а также грибов С. albicans (ВКПГУ-401/885-653).

рактерной для карбеновых атомов углерода в ком-

Результаты антимикробного тестирования пред-

плексах палладия с С,N-хелатными диаминокарбе-

ставлены в таблице.

новыми лигандами (δ_C 160-224 м. д.) [26-31].

Комплексы 2, 9 и 10 проявили умеренную ан-

Полученые спектральные данные говорят о

тимикробную активность, которая, тем не менее,

том, что комплексы 9-13 являюся монодепрото-

оказалась существенно ниже, чем у контрольных

нированными формами С,N-хелатных карбеновых

соединений (пефлоксацин, нитрофурантоин).

комплексов палладия(II). Кроме того, полученные

Комплекс

2б показал избирательную способ-

данные свидетельствуют об отсутствии влияния

ность угнетать рост грамположительных бакте-

заместителя на тип образующегося продукта.

рий S. aureus (ATCC-25923) (МПК 25 мкг/мл) и B.

Такое отсутствие является косвенным свидетель-

subtillis (ВКМ В3142Д) (МПК 100 мкг/мл) и мо-

ством в пользу того, что различия в реакционной

жет быть рекомендован для дальнейшего изучения

способности тиазол-2-аминов, отмеченные в рабо-

и проведения медицинско-химической модифика-

те [26], обусловлены стерическим фактором, а не

ции. Следует отметить, что активность комплекса

электронным.

2б против чувствительного штамма золотистого

Учитывая интерес, который в последние годы

стафиллококка оказалась близкой к значениям

проявляется к биологической активности кар-

МПК для котрольного соединения (нитрофуранто-

беновых комплексов переходных металлов [33],

ин, МПК 16 мкг/мл). Комплекс 12 проявил изби-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 10 2019

1576

МИХЕРДОВ и др.

рательную активность в отношении штаммов гра-

страции 50-3000 Да. Спектры ЯМР ¹H, ¹³C{¹H} и

мотрицательных бактерий (E. coli и P. fluorescens)

¹⁹F{¹H} были зарегистрированы на спектрометре

при значении МПК 100 мкг/мл.

Bruker 400 МГц Avance. Корреляционные спек-

тры (COSY, NOESY, HSQC, HMBC) были сня-

Три соединения - комплексы 2a, 9 и 10 - про-

явили умеренную активность в отношении штам-

ты на спектрометре Bruker Avance II+ 500 MHz

мов S. aureus (ATCC-25923) и E. coli (C600) в высо-

(UltraShield Magnet). Измерения проводили в

CDCl₃при комнатной температуре.

кой концентрации (МПК 100 мкг/мл). Комплексы

11 и 13 не проявили антибактериальных свойств

Исследование антимикробной активности вы-

в отношении исследуемых штаммов в диапазоне

полнено методом двойных серийных разведений

концентраций 0.8-200 мкг/мл. Только одно соеди-

с использованием турбидиметрического метода

нение (комплекс 10) проявило фунгистатическую

контроля роста микроорганизмов в соответствии

активность против С. albicans в максимальной те-

с рекомендациями [34]. Изменение интенсивно-

стовой концентрации 200 мкг/мл.

сти светопропускания при воздействии растворов

Таким образом, взаимодействие бис(циклогек-

исследуемых веществ в диапазоне концентраций

силизоцианидного) комплекса Pd(II) с замещен-

0-200 мкг/мл проводили с использованием спек-

ными бензо[d]тиазол-2-аминами в присутвии три-

трофотометра 512 UV/VIS Bibby Scientific Jenway

этаноламина приводит к образованию депротони-

6715. Для сравнения использовали пефлоксацина

рованных С,N-хелатных карбеновых комплексов,

мезилат дигидрат.

котрые проявляют умеренную антибактериальную

Получение С,N-хелатных карбеновых ком-

активность в отношении бактерий Е. coli, S. aureus,

плексов

9-11,

13. Раствор cis-[PdCl₂(CNCy)₂]

P. fluorescens, B. subtillis и грибов C. albicans.

1 (30 мг, 7.5 ммоль) с триэтаноламином (11 мг,

7.5 ммоль) в CH₂Cl₂ (3 мл) добавляли к соответ-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ствующему бензо[d]тиазол-2-амину (7.5 ммоль).

Органические и неорганические реагенты

Реакционную смесь перемешивали на воздухе при

и растворители, если это не оговорено отдель-

комнатной температуре в течение 15 мин. Цвет ре-

но, были получены из коммерческих источников

акционной смеси изменялся от бледно-желтого к

(Aldrich) и использовались без дополнительной

интенсивному лимонно-желтому, и наблюдалось

очистки. Комплекс cis-[PdCl₂(CNCy)₂] 1 был полу-

образование белого осадка гидрохлорида триэта-

чен по методике [26]. Образцы эталонных штам-

ноламина. Полученный раствор фильтровывали,

мов S. aureus (ATCC-25923) получены из аме-

упаривали при комнатной температуре и нормаль-

риканской коллекции типовых культур (АТСС),

ном давлении. Полученный осадок промывали

B. subtillis (ВКМ В3142Д) и грибов С. albicans

Et₂O (3×1 мл) и сушили на воздухе при комнатной

(ВКПГУ-401/885-653) получены из всероссийской

температуре и нормальном давлении.

коллекции микроорганизмов (ВКМ), штаммы E.

Комплекс 9. Выход 39 мг (98%). ИК спектр, ν,

coli (C600) и P. fluorescens (P218) предоставлены

см^-1: 2934 с (C-H), 2231 с (C≡N), 1522, 1466, 1421

лабораторией молекулярной биологии Института

с (N=C), 884 ср [δ(C-H)]. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

биохимии и физиологии микроорганизмов им. Г.К.

1.05-2.23 м (20H, CH₂, Cy^a и Cy^b), 2.36 с (3H, CH₃),

Скрябина РАН. Для культивации микроорганиз-

3.97-4.17 м (2H, CH, Cy^a и Cy^b), 5.60 д (1H, NH,

мов использовали питательные среды LB Бульон

³J_HH = 7.4 Гц), 7.11 д (1H, C⁵H, ³J_HH = 8.4 Гц), 7.30

(Леннокс) и LB Агар производства «ДИАЭМ»

с (1H, C⁷H), 8.73 д (1H, C⁴H, ³J_HH = 8.4 Гц). Спектр

(Обнинск).

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д: 21.21 (CH₃), 22.7 (2CH₂, Cy), 24.6

ИК спектры записаны на спектрометре Shimadzu

(2СH₂, Cy), 25.4 (2CH₂, Cy), 32.0 (2CH₂, Cy), 33.0

FTIR-Spectrum 8400S (4000-400 см^-1)для образ-

(2CH₂, Cy), 52.8 (CH, Cy^a), 55.5 (CH, Cy^b), 118.8

цов, таблетированных с KBr. Масс-спектры были

(C⁷, CH, бензотиазол), 121.3 (C⁴, CH, бензотиазол),

получены на спектрометре Bruker micrOTOF с элек-

127.9 (C⁵, CH, бензотиазол), 129.5 (C, CNCy^b),

трораспылительной ионизацией. Растворитель -

130.5 (C⁶, бензотиазол), 132.4 (C^7а, бензотиазол),

MeOH или смесь MeOH-CH₂Cl₂, область реги-

147.2 (C^3а, бензотиазол), 183.2 (С, карбен), 184.0

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 10 2019

ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА С,N-ХЕЛАТНЫХ КАРБЕНОВЫХ КОМПЛЕКСОВ ПАЛЛАДИЯ(II)

1577

(C², бензотиазол). Масс-спектр, m/z: 487.1152 [M -

¹³C, δ_C, м. д.: 20.1 (CH₃), 22.7 (2CH₂, Cy), 24.4

Cl]⁺ (вычислено для C₂₂H₂₉N₄PdS⁺: 487.1143).

(2CH₂, Cy), 24.6 (2CH₂, Cy), 24.7 (CH₂, Cy), 25.4

Комплекс 10. Выход 38 мг (95%). ИК спектр, ν,

(CH₂, Cy), 32.0 (2CH₂, Cy), 32.9 (2CH, Cy), 53.0

(CH, Cy^а), 55.6 (CH, Cy^b), 119.0 (C⁴, CH, бензоти-

см^-1: 2932 с (C-H), 2227 с (C≡N), 1519, 1473, 1419

азол), 122.5 (C⁷, CH, бензотиазол), 129.0 (C⁵, бен-

с (N=C), 878 ср [δ(C-H)]. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

зотиазол), 129.1 (CN, Cy^b), 130.2 (C⁶, бензотиазол),

1.11-2.20 м (20H, CH₂, Cy^a и Cy^b), 4.03-4.11 м (2H,

133.0 (C^7a, бензотиазол), 148.2 (C^3а, бензотиазол),

CH, Cy^a и Cy^b), 5.62 д (1H, NH, ³J_HH = 7.4 Гц), 7.02

д. д. д (1H, C⁵H, ³J_HF = 9.0, ³J_HH = 9.0, ⁴J_HH = 2.6 Гц),

183.8 (С, карбен), 185.1 (C², бензотиазол). Масс-

спектр, m/z: 521.0763 [M - Cl]⁺ (вычислено для

7.21 д. д (1H, C⁷H, ³J_HF = 9.0, ⁴J_HH = 2.6 Гц), 8.84 д.

C₂₂H₂₈N₄ClPdS⁺: 521.0753).

д (1H, C⁴H, ³J_HH = 9.0, ⁴J_HF = 4.9 Гц). Спектр ЯМР

¹³C, δ_С, м. д.: 22.7 (2CH₂, Cy), 24.6 (2CH₂, Cy), 25.4

Комплекс 12. Раствор cis-[PdCl₂(CNCy)₂]

(2CH₂, Cy), 31.9 (2CH₂, Cy), 33.0 (2CH₂, Cy), 52.9

(30 мг, 7.5 ммоль) с триэтаноламином (11 мг,

(CH, Cy^а), 55.6 (CH, Cy^b), 107.9 д (C⁵, CH, бензо-

7.5 ммоль) в C₂H₄Cl₂ (5 мл) добавляли к 6-ни-

тиазол, ²J_CF = 27.0 Гц), 114.4 д (C⁷, CH, бензотиа-

тробензо[d]тиазол-2-амину 7 (15 мг, 7.5 ммоль).

зол, ²J_CF = 23.5 Гц), 120.0 д (C⁴, CH, бензотиазол,

Реакционную смесь кипятили при перемеши-

³J_CF = 8.4 Гц), 129.1 (C, CN, Cy^b), 131.3 д (C^7a, бен-

вании в течение 30 мин. Цвет реакционной сме-

зотиазол, ³J_CF = 10.5 Гц), 145.7 (C^3а, бензотиазол),

си изменялся от бледно-желтого к интенсивному

158.7 д (C⁶, бензотиазол, ¹J_CF = 242.3 Гц), 183.3 (С,

лимонно-желтому, и наблюдалось образование

карбен), 184.4 (C², бензотиазол). Спектр ЯМР ¹⁹F:

белого осадка гидрохлорида триэтаноламина.

δ_F 119.58 м. д. Масс-спектр, m/z: 491.0878 [M - Cl]⁺

Полученный горячий раствор фильтровывали,

(вычислено для C₂₁H₂₆N₄FPdS⁺: 491.0892).

упаривали при комнатной температуре и нормаль-

ном давлении. Полученный желто-зеленый осадок

Комплекс 11. Выход 40 мг (93%). ИК спектр,

ν, см^-1: 2930 с (C-H), 2230 с (C≡N), 1721 c (C=O),

промывали Et₂O (3×1 мл) и сушили на воздухе

при комнатной температуре и нормальном давле-

1526, 1474, 1420 с (N=C), 891 ср [δ(C-H)]. Спектр

нии. Выход 35 мг (83%). ИК спектр, ν, см^-1: 2932

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.08-2.22 м (20H, СH₂, Cy^a и

с (C-H), 2226 с (C≡N), 1522, 1470, 1416 с (N=C),

Cy^b), 3.88 с (3H, CH₃), 4.02-4.10 м (2H, СH, Cy^a

868 ср [δ(C-H)]. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.10-2.14

и Cy^b), 5.83 д (1H, NH, ³J_HH = 7.0 Гц), 7.96 д. д

(1H, C⁵H,³J_HH = 8.7, ⁴J_HH = 1.7 Гц), 8.21 д (1H, C⁷H,

м (20H, СH₂, Cy^a и Cy^b), 4.06-4.13 м (1H, СH,

Cy^b), 4.17-4.23 м (1H, СH, Cy^a), 5.81 д (1H, NH,

⁴J_HH = 1.6 Гц), 8.87 д (1H, C⁴H,³J_HH = 8.7 Гц).

³J_HH = 6.1 Гц), 8.20 д. д (1H, C⁵H,³J_HH = 9.1, ⁴J_HH =

Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д: 21.2 (CH₃), 22.7 (2CH₂,

2.3 Гц), 8.48 д (1H, C⁷H, ⁴J_HH = 2.3 Гц), 8.97 д (1H,

Cy), 24.6 (2CH₂, Cy), 24.6 (CH₂, Cy), 25.3 (CH₂,

C⁴H,³J_HH = 9.1 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д: 22.7

Cy), 32.0 (2CH₂, Cy), 32.9 (2CH₂, Cy), 52.1 (CH₃),

53.2 (CH, Cy^a), 55.7 (CH, Cy^b), 118.5 (C⁴, CH, бен-

(2CH₂, Cy), 24.6 (2CH₂, Cy), 24.6 (CH₂, Cy), 25.3

(CH₂, Cy), 32.0 (2CH₂, Cy), 33.0 (2CH₂, Cy), 53.4

зотиазол), 123.4 (C⁷, CH, бензотиазол), 124.2 (C⁶,

(CH, Cy^a), 55.8 (CH, Cy^b), 118.0 (C⁷, CH, бензоти-

бензотиазол), 128.4 (C⁵, CH, бензотиазол), 128.5

азол), 118.6 (C⁴, CH, бензотиазол), 122.9 (C⁵, CH,

(CNCy^b), 130.5 (C^7а, бензотиазол), 152.8 (C^3а, бен-

бензотиазол), 129.9 (CNCy^b), 130.9 (C^7а, бензоти-

зотиазол), 166.7 (COOMe), 184.2 (С, карбен), 186.7

(C², бензотиазол). Масс-спектр, m/z:

531.1046

азол), 142.8 (C⁶, бензотиазол), 154.0 (C^3а, бензоти-

азол), 184.8 (С, карбен), 187.7 (C², бензотиазол).

- Cl]⁺ (вычислено для C₂₃H₂₉N₄O₂PdS⁺:

Масс-спектр, m/z: 518.0848 [M - Cl]⁺ (вычислено

531.1041).

для C₂₁H₂₆N₅O₂PdS⁺: 518.0837).

Комплекс 13. Выход 40 мг (95%). ИК спектр,

ν, см^-1: 2931 с (C-H), 2228 с (C≡N), 1524, 1476,

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

1420 с (N=C), 887 ср [δ(C-H)]. Спектр ЯМР ¹H,

δ, м. д.: 1.05-2.17 м (20H, CH₂, Cy^a и Cy^b), 2.36 с

Работа выполнена при финансовой поддерж-

(3H, CH₃), 3.94-4.05 м (1H, CH, Cy^a), 4.05- 4.17

ке Российского научного фонда (грант № 19-13-

м (1H, CH, Cy^b), 5.70 д (1H, NH, ³J_HH = 7.3 Гц),

00008) с использованием оборудования ресурсных

7.33 с (1H, C⁷H), 8.91 с (1H, C⁴H). Спектр ЯМР

центров Санкт-Петербургского государственного

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 10 2019

1578

МИХЕРДОВ и др.

университета «Магнитнорезонансные методы ис-

13. Valishina E.A., Guedes da Silva M.F.C., Kinzhalov

следования», «Методы анализа состава вещества»

M.A., Timofeeva S.A., Buslaeva T.M., Haukka M., Pom-

и Образовательного ресурсного центра по направ-

beiro A.J.L., Boyarskiy V.P., Kukushkin V.Y., Luzya-

лению «Химия».

nin K.V. // J. Mol. Catal. A: Chem. 2014. Vol. 395.

P. 162. doi 10.1016/j.molcata.2014.08.018

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

14. Timofeeva S.A., Kinzhalov M.A., Valishina E.A., Luzyanin

K.V., Boyarskiy V.P., Buslaeva T.M., Haukka M.,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

Kukushkin V.Y. // J. Catal. 2015. Vol. 329. P. 449. doi

интересов.

10.1016/j.jcat.2015.06.001

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

15. Mikhaylov V.N., Sorokoumov V.N., Korvinson K.A.,

Novikov A.S., Balova I.A. // Organometallics. 2016.

1. Vignolle J., Catton X., Bourissou D. // Chem. Rev. 2009.

Vol. 35. N 11. P. 1684. doi 10.1021/acs.organomet.6b00144

Vol. 109. N 8. P. 3333. doi 10.1021/cr800549j

16. Anisimova T.B., Kinzhalov M.A., Guedes da Silva

2. Boyarskiy V.P., Luzyanin K.V., Kukushkin V.Y. // Coord.

M.F.C., Novikov A.S., Kukushkin V.Yu., Pombeiro A.J.L.,

Chem. Rev. 2012. Vol. 256. N 17-18. P. 2029. doi

Luzyanin K.V. // New J. Chem. 2017. Vol. 41. P. 3246.

10.1016/j.ccr.2012.04.022

doi 10.1039/C7NJ00529F

3. Slaughter L.M. // ACS Catal. 2012. Vol. 2. N 8 P. 1802.

17. Chay R.S., Rocha B.G.M., Pombeiro A.J.L., Kukush-

doi 10.1021/cs300300y

kin V.Yu., Luzyanin K.V. // ACS Omega. 2018. Vol. 3.

4. Handa S., Slaughter L.M. // Angew. Chem. Int. Ed. 2012.

N 1. P. 863. doi 10.1021/acsomega.7b01688

Vol. 51. N 12. P. 2912. doi 10.1002/anie.201107789

18. Mikhaylov V.N., Sorokoumov V.N., Liakhov D.M.,

5. Boyarskiy V.P., Bokach N.A., Luzyanin K.V., Kukush-

Tskhovrebov A.G., Balova I.A. // Catalysts. 2018.

kin V.Y. // Chem. Rev. 2015. Vol. 115. N 7. P. 2698. doi

Vol. 8. N 4. P. 141. doi 10.3390/catal8040141

10.1021/cr500380d

19. Singh C., Prakasham A.P., Gangwar M.K., Butcher R.J.,

6. Кинжалов М.А., Боярский В.П. // ЖОХ. 2015. T. 85.

Ghosh P. // ACS Omega. 2018. Vol. 3. N 2. P. 1740. doi

Вып. 10. C. 1681; Kinzhalov M.A., Boyarskii V.P. //

10.1021/acsomega.7b01974

Russ. J. Gen. Chem. 2015. Vol. 85. N 10. P. 2313. doi

10.1134/S1070363215100175

20. Singh C., Prakasham A. P., Ghosh P. // Chem. Select.

2019. Vol. 4. N 1. P. 329. doi 10.1002/slct.201803292

7. Tšupova S., Rudolph M., Rominger F., Hashmi A.S.K. //

Adv. Synth. Catal. 2016. Vol. 358. N 24. 3999. doi

21. Williams M., Green A.I., Fernandez-Cestau J.,

10.1002/adsc.201600615

Hughes D.L., O’Connell M.A., Searcey M., Bertrand B.,

Bochmann M. // Dalton Trans. 2017. Vol. 46. P. 13397.

8. Luzyanin K.V., Tskhovrebov A.G., Carias M.C.,

doi 10.1039/C7DT02804K

Guedes da Silva M.F.C., Pombeiro A.J.L., Kukush-

kin V.Y. // Organometallics. 2009. Vol. 28. P. 6559. doi

22. Bertrand B., Romanov A.S., Brooks M., Davis J.,

10.1021/om900682v

Schmidt C., Ott I., O’Connell M., Bochmann M. //

Dalton Trans. 2017. Vol. 46. N 45. P. 15875. doi

9. Kinzhalov M.A., Luzyanin K.V., Boyarskiy V.P.,

10.1039/C7DT03189K

Haukka M., Kukushkin V.Y. // Organometallics. 2013.

Vol. 32. P. 5212. doi 10.1021/om4007592

23. Kinzhalov M.A., Timofeeva S.A., Luzyanin K.V., Boyar-

skiy V.P., Yakimanskiy A.A., Haukka M., Kukush-

10. Miltsov S.A., Karavan V.S., Boyarsky V.P., Gómez

kin V.Yu. // Organometallics 2016. Vol. 35. N 2. P. 218.

de Pedro S., Alonso-Chamarro J., Puyol M. // Tet-

doi 10.1021/acs.organomet.5b00936

rahedron Lett. 2013. Vol. 54. P. 1202. doi 10.1016/j.

tetlet.2012.12.060

24. Luzyanin K.V., Pombeiro A.J.L., Haukka M., Kukush-

kin V.Y. // Organometallics 2008. Vol. 27 N 20. P. 5379.

11. Ryabukhin D.S., Sorokoumov V.N., Savicheva E.A.,

doi 10.1021/om800517c

Boyarskiy V.P., Balova I.A., Vasilyev A.V. // Tetrahedron

Lett. 2013. Vol. 54. P. 2369. doi 10.1016/j.tetlet.2013.02.086

25. Singh C., Prakasham A.P., Gangwar M.K., Ghosh P. //

Chem. Select. 2018. Vol. 3. N 32. P. 9361. doi 10.1002/

12. Savicheva E.A., Kurandina D.V., Nikiforov V.A., Boyar-

slct.201801667

skiy V.P. // Tetrahedron Lett. 2014. Vol. 55. P. 2101. doi

10.1016/j.tetlet.2014.02.044

26. Mikherdov A.S., Novikov A.S., Kinzhalov M.A., Boyar-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 10 2019

ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА С,N-ХЕЛАТНЫХ КАРБЕНОВЫХ КОМПЛЕКСОВ ПАЛЛАДИЯ(II)

1579

skiy V.P., Starova G.L., Ivanov A.Y., Kukushkin V.Y. //

31. Михердов А.С., Тюфтяков Н.Ю., Полукеев

Inorg. Chem. 2018. Vol. 57. N 6. P. 3420. doi 10.1021/

В.А., Боярский В.П. // ЖОХ. 2018. T. 88. Вып. 4.

acs.inorgchem.8b00190

C. 631; Mikherdov A.S., Tiuftiakov N.Yu., Polukeev V.A.

27. Tskhovrebov A.G., Luzyanin K.V., Dolgushin F.M.,

Boyarskii V.P. // Russ. J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88.

Guedes da Silva M.F.C., Pombeiro A.J.L , Kukush-

N. 4. P. 713. doi 10.1134/S1070363218040151

kin V.Y. // Organometallics 2011. Vol. 30. N 12. P 3362.

32. Михердов А.С., Орехова Ю.А., Боярский В.П. // ЖОХ.

doi 10.1021/om2002574

2018. T. 88. Вып. 10. C. 1677; Mikherdov A.S., Orek-

28. Mikherdov A.S., Kinzhalov M.A., Novikov A.S.,

hova Yu.А., Boyarskii V.P. // Russ. J. Gen. Chem. 2018.

Boyarskiy V.P. , Boyarskaya I.A., Dar’in D.V., Staro-

Vol. 88. N. 10. P. 2119. doi 10.1134/S1070363218100158

va G.L., Kukushkin V.Y. // J. Am. Chem. Soc. 2016.

33. Hindi K. M., Panzner M. J., Tessier C. A., Cannon C. L.,

Vol. 138. N 42. P. 14129. doi 10.1021/jacs.6b09133

Youngs W. J. // Chem. Rev. 2009. Vol. 109. N 8. P. 3859.

29. Mikherdov A.S., Kinzhalov M.A., Novikov A.S.,

doi 10.1021/cr800500u

Boyarskiy V.P., Boyarskaya I.A., Avdontceva M.S.,

Kukushkin V.Yu. // Inorg. Chem. 2018. Vol. 57. N 11.

34. CLSI, Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibil-

P. 6722. doi 10.1021/acs.inorgchem.8b01027

ity Tests for Bacteria that Grow Aerobically, Approved

30. Mikherdov A.S., Novikov A.S., Kinzhalov M.A.,

Standard, 9th ed., CLSI document M07-A9, Clinical and

Zolotarev A.A., Boyarskiy V.P. // Crystals. 2018. Vol. 8.

Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road,

N 3. P. 112. doi 10.3390/cryst8030112

Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.

Synthesis and Properties of C,N-Chelated Carbene

Complexes of Palladium(II)

with 2-Aminobenzo[d]thiazole Fragment

A. S. Mikherdova, *, S. V. Baikov^a, I. K. Proskurina^b, A. A. Shetnev^b, and A. D. Kotov^b

^a St. Petersburg State University, Universitetskaya nab. 7-9, St. Petersburg, 199034 Russia

*e-mail: asm93@yandex.ru

^b M. Dorogov Center for the Transfer of Pharmaceutical Technologies,

K.D. Ushinskii Yaroslavl State Pedagogical University, Yaroslavl, Russia

Received July 18, 2019; revised July 18, 2019; accepted July 24, 2019

The reaction of bis(cyclohexylisocyanide) complex of Pd(II) with substituted benzo[d]thiazole-2-amines in the

presence of triethanolamine as the base leads to the formation of deprotonated C,N-chelated carbene complexes

with a structure similar to that described previously for the reaction products with unsubstituted benzo[d]-

thiazole-2-amine. The complexes were isolated in pure form and characterized using high resolution mass

spectrometry, IR and NMR spectroscopy (¹H, ¹³C{¹H}, ¹H-¹H COSY, ¹H-¹H NOESY, ¹H-¹³C HSQC, ¹H-¹³C

HMBC). The resulting complexes exhibit moderate antibacterial activity against sensitive strains of gram-neg-

ative bacteria E. coli (C600) and P. fluorescens (P218), gram-positive bacteria S. aureus (ATCC-25923) and

B. subtillis (VKM B3142D), as well as fungi C. albicans (VKPGU-401/885-653).

Keywords: acyclic diaminocarbene complexes, palladium chelate complexes, isocyanide ligands, antimicro-

bial activity, benzo[d]thiazole-2-amines

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 10 2019