ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 11, с. 1666-1672

УДК 547.786.5

СИНТЕЗ И ФУНГИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ

ЗАМЕЩЕННЫХ N-(АЛКОКСИ)-1-(3-ПИРИДИНИЛ)-

МЕТАНОНИМИНОВ

Российский химико-технологический университет имени Д. И. Менделеева, Миусская пл. 9, Москва, 125047 Россия

*e-mail: kuzalex71@yandex.ru

Поступило в Редакцию 15 июля 2019 г.

После доработки 15 июля 2019 г.

Принято к печати 19 июля 2019 г.

Получен ряд новых замещенных N-(алкокси)-1-фенил- и N-(алкокси)-1-циклогексил-1-(3-пиридинил)-

метанониминов взаимодействием соответствующих N-гидроксипроизводных с бензилхлоридом в

условиях межфазного катализа в системе 10%-ный раствор NaOH—бензол, а также с 1-бромгексаном и

бромциклогексаном в ДМФА в присутствии NaH для фармакологического и агрохимического скрининга.

Изучена фунгицидная активность полученных соединений in vitro на фитопатогенных грибах Venturia

inaequalis, Rhizoctonia solani, Fusarium oxysporum, F. moniliforme и Helminthosporium sativum.

Ключевые слова: пиридины, О-алкилирование, кетоксимы, фунгицидная активность

DOI: 10.1134/S0044460X19110040

Хорошо известны фунгициды на основе про-

вить у триадимефона 3 и пирифенокса 4 (схема 1)

изводных триазола, имидазола и пиридина, спо-

общность структурных элементов [5], в частности,

собные при помощи гетероцикла координировать

наличие двухатомной цепи, разделяющей гетеро-

атом железа в геме С14-деметилазы, фермента

циклическое и фенильное ядра. Аналогично по-

CYP51 из группы монооксигеназ Р450, нарушая

строена молекула оксиконазола 5, медицинского

его работу. Блокирование деметилазы приводит

антифунгального препарата [6]. Вместе с тем из-

к прекращению синтеза эргостерина, обязатель-

вестны ингибиторы С14-деметилазы иного строе-

ного компонента клеточных мембран грибов [1],

ния, как, например, паринол 6 [7], у которого коль-

и накоплению его токсичных предшественников.

ца связывает только один атом углерода.

Среди ингибиторов биосинтеза стеринов одними

Мы синтезировали ряд новых замещен-

из первых были открыты именно производные

ных N-(алкокси)-1-фенил- и N-(алкокси)-1-

β-пиколина 1 [2] в середине 1960-х годов. С тех

циклогексил-1-(3-пиридинил)метанониминов

пор ингибиторы деметилазы стали самой много-

7a-м, близких по строению к пирифеноксу и па-

численной, наиболее широко применяемой и са-

ринолу, и исследовали их фунгицидные свойства.

мой коммерчески успешной группой фунгицидов.

Однако с начала 1990-х до середины 2000-х годов

Для получения целевых соединений 7а-м были

новые соединения этого класса не появлялись, и

получены оксимы 9a-г обработкой соответству-

их ассортимент считался вполне устоявшимся.

ющего кетона гидрохлоридом гидроксиламина и

Интерес к поиску новых представителей этого

NaOH, добавляемого до нейтральной реакции, в

ряда возобновился после выпуска пиризоксазола 2

водном этаноле (схема 2) [8, 9]. Именно нейтраль-

[3,4], фунгицида широкого спектра действия про-

ная среда оказалась оптимальной при оксимирова-

тив аско-, базидио- и дейтеромицетов (схема 1).

нии кетонов 8a-г. Основности пиридина для свя-

Сравнение строения множества соединений

зывания HCl было недостаточно, избыток щелочи

с таким механизмом активности позволило выя-

также приводил к снижению выхода продукта.

1666

СИНТЕЗ И ФУНГИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ

1667

Схема 1.

CH₃

O N

CH₃

O N

CH₃

H₃C

CH₃

Далее оксимы 9a-г алкилировали бензилхло-

самой высокой конверсии исходного оксима 9б в

ридом, 1-бромгексаном или бромциклогексаном

этом ряду.

(схема 2). Реакции с бензилхлоридом гладко про-

В экспериментах с более слабыми алкилиру-

текали в двухфазной системе 10%-ный раствор

ющими агентами (1-бромгексаном и бромцикло-

NaОН—бензол с использованием 5 мол% бен-

гексаном) реакция проходила в более жестких

зилтриэтиламмонийхлорида (TEBAC) в качестве

условиях, и для депротонирования оксимов требо-

межфазного катализатора. Несмотря на высокую

валось использование NaH в ДМФА. В реакции с

алкилирующую активность бензилхлорида, ни в

бромциклогексаном конверсия исходных оксимов

одном из экспериментов нам не удалось добить-

была существенно ниже, чем при бензилирова-

ся полной конверсии исходного оксима. Наряду

нии, при этом образовывались значительные ко-

с целевыми О-(бензилокси)иминами также полу-

личества олефина, продукта элиминирования HBr

чались продукты алкилирования по атомам азота

от алкилбромида. Отделить непрореагировавший

пиридинового ядра и гидроксииминной группы,

оксим от целевого соединения удавалось много-

причем при получении бензилоксима 7б преиму-

кратной промывкой реакционной массы 15%-ным

щественно образовывался изомерный нитрон при

раствором KОН. Очистку целевых продуктов ре-

Схема 2.

NOH

(1) BnCl, C₆H₆, NaOH, TEBAC, ¨

R¹

(2) n-C₆H₁₃%U 1D+ ȾɆɎȺ 20-60°C

(3) c-C₆H₁₁%U 1D+ ȾɆɎȺ 20-60°C

R¹

NH₂OH·HCl, NaOH

EtOH, 100^oC

R²

8a ɝ

9a ɝ

7a ɦ

R1 = 4-FC₆H₄ ( ɚ, ɚ), 4-ClC₆H₄ ( ɛ, ɛ), 4-BrC₆H₄ ( ɜ, ɜ), c-C₆H₁₁ ( ɝ, ɝ); R1 = 4-FC₆H₄, R2 = PhCH₂

( ɚ); R1 = 4-ClC₆H₄, R2 = PhCH₂ ( ɛ); R1 = 4-BrC₆H₄, R2 = PhCH₂ ( ɜ); R1 = c-C₆H₁₁, R2 = PhCH₂ ( ɝ);

R1 = 4-FC₆H₄, R2 = n-C₆H₁₃ ( ɞ); R1 = 4-ClC₆H₄, R2 = n-C₆H₁₃ ( ɟ); R1 = 4-BrC₆H₄, R2 = n-C₆H₁₃ ( ɠ);

R1 = c-C₆H₁₁, R2 = n-C₆H₁₃ ( ɡ); R1 = 4-FC₆H₄, R2 = c-C₆H₁₁ ( ɢ); R1 = 4-ClC₆H₄, R2 = c-C₆H₁₁ ( ɤ);

R1 = 4-BrC₆H₄, R2 = c-C₆H₁₁ ( ɥ); R1 = R2 = c-C₆H₁₁ ( ɦ).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

1668

КУЗЕНКОВ, ЗАХАРЫЧЕВ

Подавление радиального роста мицелия грибов in vitro соединениями 7а-м (с = 30 мг/мл)

Подавление радиального роста мицелия грибов в сравнении с контролем ± стандартное

отклонение, %

Соединение

V. inaequalis

R. solani

F. oxysporum

F. moniliforme

H. sativum

S. sclerotiorum

50±1

56±3

34±2

52±3

74±2

17±2

7б

39±3

45±3

33±2

41±4

59±2

16±2

7в

30±3

51±3

23±1

44±4

43±3

10±1

7г

51±2

54±4

32±2

57±3

65±2

18±2

7д

54±2

43±2

29±1

58±2

52±2

20±2

7е

54±2

12±5

17±1

45±5

37±5

4±1

7ж

43±3

29±4

12±1

36±4

36±5

11±1

7з

86±1

63±2

33±1

67±2

74±3

17±1

7и

54±3

60±2

24±1

60±2

52±3

22±1

7к

30±5

43±4

33±2

51±3

55±4

16±1

7л

34±5

38±5

25±1

47±3

48±4

16±1

7м

57±1

43±5

23±1

60±3

24±5

16±2

Триадимефон

60±5

54±4

72±5

85±7

60±5

67±6

акции проводили методом флеш-хроматографии

базидио- и дейтеромицетов: Venturia inaequalis

на сухой колонке [10] с силикагелем.

(Cooke) Winter, Rhizoctonia solani Kühn, Fusarium

oxysporum Schlecht, Fusarium moniliforme Sheldon

Все полученные оксимы представляли собой

и Helminthosporium sativum Pammel, King et Bakke

смеси E- и Z-изомеров в разных соотношениях, хо-

из коллекции Всероссийского научно-исследова-

рошо различимых по удвоеннному сигналу прото-

тельского института химических средств защиты

на в положении 4 пиридинового кольца в спектрах

растений (Москва). Анализ данных биологических

ЯМР ¹Н, с преобладанием E-формы, содержание

испытаний (см. таблицу) показывает, что наиболее

которой составляло 55-85%. Этот протон в спек-

чувствительными к исследованным соединениям

трах проявлялся дублетным сигналом с характер-

оказались V. inaequalis, R. solani и F. moniliforme,

ной константой спин-спинового взаимодействия

наименее - S. sclerotiorum. Все полученные со-

(7.5-8.1 Гц). Изомерный состав смесей устанав-

единения подавляли рост грибов, однако в боль-

ливали, исходя из соотношения интенсивностей

шинстве случае по фунгитоксичности уступали

сигналов. На протон в положении 4 пириднового

триадимефону. Наибольшую активность проявили

кольца в случае Z-изомеров оказывал дезэкрани-

N-(бензилокси)имины 7а-г и N-(гексилокси)имин

рующее действие приближенный атом кислоро-

7з. Высокая активность соединения 7з оказалась

да, смещая его сигнал в слабопольную область.

несколько неожиданной, поскольку известно [11],

Аналогично, в случае (Z)-О-бензильных произво-

что у лигандов цитохромоксидазы CYP51 важное

дных 7a-г протоны СН₂О-группы были дезэкра-

значение имеет наличие атома галогена в струк-

нированы электронодефицитным пиридиновым

туре. Учитывая, что основная область примене-

ядром.

ния ингибиторов С14-деметилазы - борьба с об-

Полученные соединения 7a-м были испыта-

лигатными возбудителями настоящей мучнистой

ны на фунгицидную активность in vitro на твер-

росы (Erysiphe graminis) и ржавчины (Puccinia

дой питательной среде на пяти фитопатоген-

recondita) и факультативным возбудителем септо-

ных грибах, принадлежащих к классам аско-,

риоза (Septoria tritici) зерновых культур [12], полу-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

СИНТЕЗ И ФУНГИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ

1669

ченные соединения целесообразно исследовать в

N-(Бензилокси)-1-(4-фторфенил)-1-(3-

экспериментах in planta против соответствующих

пиридинил)метанимин (7a). К раствору 0.432 г

патогенов.

(2 ммоль) оксима 9а в 10%-ном водном растворе

NaOH (3.08 г, 77 ммоль) в 28 мл воды) прибавля-

Таким образом, получены новые замещенные

ли раствор 0.300 г (2.37 ммоль) бензилхлорида и

N-(алкокси)-1-фенил- и N-(алкокси)-1-цикло-

0.230 г (0.1 ммоль) бензилтриэтиламмонийхлори-

гексил-1-(3-пиридинил)метанонимины, аналогич-

да в 4.2 мл бензола. Двухфазную систему интен-

ные по структуре известным ингибиторам фермен-

сивно перемешивали при кипячении в течение

та CYP51 пирифеноксу, паринолу и оксиконазолу,

8.5 ч, контролируя ход реакции с помощью ТСХ.

использующимися в качестве сельскохозяйствен-

Смесь охлаждали до комнатной температуры, ор-

ных и медицинских фунгицидов. Все соединения в

ганический слой отделяли, растворитель отгоняли.

испытаниях in vitro на твердой питательной среде

Остаток разделяли методом флеш-хроматографии

подавляли рост грибов разных таксономических

на силикагеле 5/40, элюент - СН₂Cl₂-этилацетат,

классов, в некоторых случаях превосходя по ак-

1:1. Выход 0.348 г (56.9%, E:Z = 75:25), масло.

тивности коммерческий фунгицид триадимефон,

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 5.18 с (2Н, ОСН₂,

также ингибирующий CYP51. Полученные соеди-

E-изомер), 5.28 с (2Н, ОСН₂, Z-изомер), 7.27-7.48

нения могут быть рекомендованы для второго эта-

м (10Н, 5-СН_Py, Ph, FC₆H₄), 7.66 д (1Н, 4-СН_Py,

па скрининговых исследований in planta.

, J = 8.1,

J = 8.1, E-изомер), 7.74 д (1Н, 4-СН_Py

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Z-изомер), 8.59 с (1Н, 2-СН_Py), 8.64 м (1Н, 6-СН_Py).

Спектры ЯМР ¹Н зарегистрированы на приборе

Найдено, %: С 74.35; Н 4.50; N 9.10. C₁₉H₁₅FN₂O.

Bruker AM300 (300 МГц) в ДМСО-d₆.

Вычислено, %: С 74.50; Н 4.94; N 9.14.

N-Гидрокси-1-(4-фторфенил)-1-(3-пириди-

Аналогично получали соединения 7б-г.

нил)метанимин (9а). К раствору 1.010 г (5 ммоль)

N-(Бензилокси)-1-(4-хлорфенил)-1-(3-пири-

4-фторфенил(3-пиридинил)метанона 8a в 15 мл

динил)метанимин (7б). Выход 0.44 г (68.2%,

этанола прибавляли 0.695 г (10 ммоль) гидрох-

E:Z = 56:44), красно-коричневое масло. Спектр

лорида гидроксиламина, растворенногого в 1 мл

ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 5.19 с (2Н, ОСН₂, E-изомер),

воды. Смесь нагревали на водяной бане в течение

5.30 с (2Н, ОСН₂, Z-изомер), 7.20-7.50 м (10Н,

1 ч, охлаждали до комнатной температуры, до-

5-СН_Py, Ph, ClC₆H₄), 7.65 д (1Н, 4-СН_Py, J = 8.1,

бавляли раствор 0.400 г (10 ммоль) NaOH в 1 мл

E-изомер), 7.73 д (1Н, 4-СН_Py, J = 8.1, Z-изомер),

воды. Через раствор пропускали углекислый газ,

8.57 с (1Н, 2-СН_Py), 8.65 д (1Н, 6-СН_Py, J = 8.0).

доводя его рН до ~7. Осадок отфильтровывали, на-

Найдено, %: С 70.67; Н 4.71; N 8.67. C₁₉H₁₅ClN₂O.

гревали с 5 мл этанола до кипения, затем прибав-

Вычислено, %: С 70.70; Н 4.60; N 8.58.

ляли 5 мл тетрагидрофурана, охлаждали до ком-

N-(Бензилокси)-1-(4-бромфенил)-1-(3-пири-

натной температуры и вновь отфильтровывали.

динил)метанимин (7в). Выход 0.458 г (62.4%,

Органический экстракт упаривали досуха, остаток

E:Z = 67:33), красно-коричневое масло. Спектр

перекристаллизовывали из этанола. Выход 1.027 г

ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 5.20 с (2Н, ОСН2,

(95.1%), т. пл. 154-156°С (т. пл. 155-156°С [9]).

E-изомер), 5.29 с (2Н, ОСН₂, Z-изомер), 7.28-7.50

Аналогично получали соединения 9б-г.

м (10Н, 5-СН_Py, Ph, BrC₆H₄), 7.65 д (1Н, 4-СН_Py,

N-Гидрокси-1-(4-хлорфенил)-1-(3-пириди-

J = 8.1, E-изомер), 7.73 д (1Н, 4-СН_Py, J = 8.1,

нил)метанимин (9б). Выход 1.100 г (94.6%), т. пл.

Z-изомер), 8.59 с (1Н, 2-СН_Py), 8.65 м (1Н, 6-СН_Py).

152-153°С (т. пл. 151°С [9]).

Найдено, %: С 62.11; Н 4.15; N 7.65. C₁₉H₁₅BrN₂O.

N-Гидрокси-1-(4-бромфенил)-1-(3-пириди-

Вычислено, %: С 62.04; Н 4.12; N 7.53.

нил)метанимин (9в). Выход 0.630 г (46.1%), т. пл.

N-(Бензилокси)-1-циклогексил-1-(3-пириди-

159-161°С (т. пл. 159-161°С [9]).

нил)метанимин

(7г). Выход

0.429 г

(62.4%,

N-Гидрокси-1-циклогексил-1-(3-пириди-

E:Z = 55:45), красно-коричневое масло. Спектр

нил)метанимин (9г). Выход 0.911 г (89.3%), т. пл.

ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.06-1.81 м (11Н, с-С₆Н₁₁),

174-175°С (т. пл. 173-175°С [9]).

5.05 с (2Н, ОСН₂, E-изомер), 5.19 с (2Н, ОСН₂,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

1670

КУЗЕНКОВ, ЗАХАРЫЧЕВ

Z-изомер), 7.22-7.44 м (6Н, 5-СН_Py, Ph), 7.64 д

N-(Гексилокси)-1-(4-бромфенил)-1-(3-

(1Н, 4-СН_Py, J = 7.6, E-изомер), 7.73 д (1Н, 4-СН_Py,

пиридинил)метанимин

(7ж). Выход

0.356 г

J = 7.6, Z-изомер), 8.55 с (1Н, 2-СН_Py), 8.62 д (1Н,

(51.3%, E:Z = 67:33), желтое масло. Спектр ЯМР

6-СН_Py, J = 5.0). Найдено, %: С 77.50; Н 7.57; N

¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 0.80 т [3Н, СН₃(СН₂)₅О, J =

9.40. C₁₉H₂₂N₂O. Вычислено, %: С 77.52; Н 7.53;

1.0], 1.20-1.40 м (6Н, С₄Н₉СН₂СН₂О), 1.70-1.90

N 9.52.

м (2Н, С₄Н₉СН₂СН₂О), 4.20 т (2Н, С₅Н₁₁СН₂О,

J = 4.0), 7.25-7.50 м (5Н, 5-СН_Py, BrC₆H₄), 7.65 д

N-(Гексилокси)-1-(4-фторфенил)-1-(3-

(1Н, 4-СН_Py, J = 7.5, E-изомер), 7.73 д (1H, 4-CH_Py,

пиридинил)метанимин (7д). К раствору 0.432 г

J = 7.5, Z-изомер), 8.57 с (1Н, 2-СН_Py), 8.65 д (1Н,

(2 ммоль) оксима 9a в 7 мл абсолютного ДМФА

6-СН_Py, J = 5.0). Найдено, %: С 59.80; Н 5.96; N

при охлаждении баней со льдом прибавляли

7.66. C₁₈H₂₁BrN₂O. Вычислено, %: С 59.84; Н 5.86;

0.120 г (3 ммоль) 60%-ного NaH в атмосфере арго-

N 7.75.

на. Смесь перемешивали в течение 30 мин, после

чего добавляли 0.34 мл (2.5 ммоль) 1-бромгекса-

N-(Гексилокси)-1-циклогексил-1-(3-пири-

на и перемешивали в течение 24 ч при комнатной

динил)метанимин (7з). Выход 0.450 г (78.2%,

температуре, затем 2.5 ч при 60°С. Реакционную

E:Z = 75:25), желтое масло. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.

массу выливали в ледяную воду (50 мл). Водную

(J, Гц): 0.75-0.90 м [8Н, СН₃(СН₂)₄СН₂], 1.10-1.40

фазу экстрагировали диэтиловым эфиром, орга-

м (11Н, с-С₆Н₁₁), 1.50 т [3Н, СН₃(СН₂)₅О, J = 2.0],

нический слой 3 раза промывали водой, 4 раза

3.90 т (2Н, С₅Н₁₁СН₂О, J = 3.5), 7.40 т (1Н, 5-СН_Py,

15%-ным раствором KОН и сушили Na₂SO₄.

J = 3.0), 7.62 д (1Н, 4-СН_Py, J = 8.0, E-изомер),

Растворитель отгоняли. Примесь олефина и ДМФА

7.73 д (1H, 4-CH_Py, J = 8.0, Z-изомер), 8.57 с (1Н,

отгоняли в вакууме 1 Торр. Продукт очищали ме-

2-СН_Py), 8.65 д (1Н, 6-СН_Py, J = 5.0). Найдено, %:

тодом градиентной флеш-хроматографии на сили-

С 74.90; Н 9.83; N 9.62. C₁₈H₂₈N₂O. Вычислено, %:

кагеле 5/40, элюент - СН₂Cl₂-этилацетат. Выход

С 74.96; Н 9.78; N 9.71.

0.546 г (91%, E:Z = 57:43), желтое масло. Спектр

N-(Циклогексилокси)-1-(4-фторфенил)-1-

ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 0.80 т [3Н, СН₃(СН₂)₅, J =

(3-пиридинил)метанимин (7и). Выход 0.139 г

0.5], 1.20-1.35 м [6Н, СН₃(СН₂)₃СН₂СН₂О], 1.35-

(23.4%, E:Z = 60:40), желтое масло. Спектр ЯМР

1.50 м (2Н, С₄Н₉СН₂СН₂О), 4.10 т (2Н, С₅Н₁₁СН₂О,

¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.15-1.60 м и 1.70-1.90 м [10Н,

J = 3.0), 7.20-7.50 м (5Н, 5-СН_Py, FC₆H₄), 7.65 д

(СН₂)₅)], 4.12-4.27 м (1Н, СНО), 7.25-7.50 м

(1H, 4-CH_Py, J = 8.1, Z-изомер) 7.73 д (1H, 4-CH_Py,

(5Н, 5-СН_Py, FC₆H₄), 7.60 д (1Н, 4-СН_Py, J = 7.6,

J = 8.1, E-изомер), 8.57 с (1Н, 2-СН_Py), 8.61 д (1Н,

E-изомер), 7.72 д (1Н, 4-СН_Py, J = 7.6, Z-изомер),

6-СН_Py, J = 5.0). Найдено, %: С 71.90; Н 7.01; N

8.58 с (1Н, 2-СН_Py), 8.64 д (1Н, 6-СН_Py, J = 4.0).

9.25. C₁₈H₂₁FN₂O. Вычислено, %: С 71.98; Н 7.05;

Найдено, %: С 72.34; Н 6.48; N 9.30. C₁₈H₁₉FN₂O.

N 9.33.

Вычислено, %: С 72.46; Н 6.42; N 9.39.

Аналогично получали соединения 7е-м.

N-(Циклогексилокси)-1-(4-хлорфенил)-1-

N-(Гексилокси)-1-(4-хлорфенил)-1-(3-пири-

(3-пиридинил)метанимин (7к). Выход 0.160 г

динил)метанимин (7е). Элюент - гексан-аце-

(25.4%, E:Z = 85:15), желтое масло. Спектр ЯМР

¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.10-1.90 м [10Н, (СН₂)₅], 4.10-

тон. Выход 0.208 г (32.7%, E:Z = 71:29), жел-

тое масло. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д. (J, Гц):

4.25 м (1Н, СНО), 7.30-7.45 м (4Н, ClC₆H₄), 7.50

0.90 т [3Н, СН3(СН2)5О, J = 1.0], 1.20-1.45 м

т (1Н, 5-СН_Py, J = 3.0), 7.64 д (1Н, 4-СН_Py, J = 8.0,

E-изомер), 7.73 д (1Н, 4-СН_Py, J = 8.0, Z-изомер),

[6Н, СН₃(СН₂)₃СН₂СН₂О],

1.60-1.80 м

(2Н,

8.56 с (1Н, 2-СН_Py), 8.62 д (1Н, 6-СН_Py, J = 4.0).

С₄Н₉СН₂СН₂О), 4.0 т (2Н, С₅Н₁₁СН₂О, J = 3.5),

7.25-7.50 м (5Н, 5-СНPy, ClC6H4), 7.65 д (1Н,

Найдено, %: С 68.61; Н 6.10; N 8.79. C₁₈H₁₉ClN₂O.

Вычислено, %: С 68.67; Н 6.08; N 8.90.

4-СН_Py, J = 7.5, E-изомер), 7.73 д (1H, 4-CH_Py,

J = 7.5, Z-изомер), 8.57 с (1Н, 2-СН_Py) 8.65 д (1Н,

N-(Циклогексилокси)-1-(4-бромфенил)-1-

6-СН_Py, J = 5.0). Найдено, %: С 68.15; Н 6.76; N

(3-пиридинил)метанимин (7л). Выход 0.175 г

8.75. C₁₈H₂₁ClN₂O. Вычислено, %: С 68.24; Н 6.68;

(24.4%, E:Z = 67:33), желтое масло. Спектр ЯМР

N 8.84.

¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.16-1.57 и 1.73-1.94 м [10Н,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

СИНТЕЗ И ФУНГИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ

1671

(СН₂)₅], 4.15-4.29 м (1Н, СНО), 7.20-7.50 м (5Н,

отклонение. В качестве эталонного вещества ис-

5-СН_Py, BrC₆H₄), 7.66 д (1Н, 4-СНPy, J = 8.0,

пользовали коммерческий фунгицид триадимефон

E-изомер), 7.74 д (1Н, 4-СН_Py, J = 8.0, Z-изомер),

[3,3-диметил-1-(1,2,4-триазол-1-ил)-1-(4-хлор-

8.57 с (1Н, 2-СН_Py), 8.65 д (1Н, 6-СН_Py, J = 5.0).

фенокси)бутан-2-он], содержащий 98% активного

Найдено, %: С 60.09; Н 5.39; N 7.69. C₁₈H₁₉BrN₂O.

вещества (ЗАО «Щёлково Агрохим»). Результаты

Вычислено, %: С 60.18; Н 5.33; N 7.80.

испытаний представлены в таблице.

N-(Циклогексилокси)-1-циклогексил-1-

(3-пиридинил)метанимин (7м). Выход 0.102 г

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

(17.9%, E:Z = 67:33), желтое масло. Спектр ЯМР

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.02-2.05 м и 4.00-4.25 м (22Н,

интересов.

с-С₆Н₁₁), 7.37-7.50 м (1Н, 5-СН_Py), 7.65 д (1Н,

4-СН_Py, J = 7.6, E-изомер), 7.70 д (1Н, 4-СН_Py,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

J = 7.6, Z-изомер), 8.57 с (1Н, 2-СН_Py), 8.65 м (1Н,

1. Kuck K.H., Vors J.-P. Modern crop protection com-

6-СН_Py). Найдено, %: С 75.32; Н 9.19; N 9.68.

pounds / Eds W. Krämer, U. Schirmer. Weinheim:

C₁₈H₂₆N₂O. Вычислено, %: С 75.48; Н 9.15; N 9.78.

Wiley-VCH, 2007. Р. 605.

Исследование биологической активности in

2. Pat. 3396224 (1965) USA // C. A. 1968. Vol. 39.

vitro. Перед исследованием грибы выращивали

P. 1724.

на сахарозно-картофельном агаре в чашках Петри

при 25±0.5°С в течение 10 сут. Питательную сре-

3. Chen F., Han P., Liu P., Si N., Liu J., Liu X. // Sci. Rep.

ду готовили из процеженного через фильтр карто-

2014. Vol. 4. P. 6473. doi 10.1038/srep064773

фельного отвара (200 г/л нарезанного картофеля),

4. Pat. EP 1035122 (1999) // C. A. 2000. Vol. 12. P. 963.

сахарозы (20 г/л) и агара (10 г/л). После приготов-

5. Dorn F., Pfiffner A., Schlageter M. Synthesis and

ления среду выдерживали в автоклаве при 120°С в

chemistry of agrochemicals II / Ed. D. Baker.

течение 20 мин.

Washington: Am. Chem. Soc., 1991. P. 506.

Готовили растворы испытуемых соединений

6. Griffin R., Tracy T. Foye’s Principles of Medicinal

в ацетоне в концентрации 3 мг/мл. Полученные

Chemistry / Eds D.A. Williams, Th.L. Lemke.

растворы добавляли в расплавленный картофе-

Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2002.

ле-сахарозный агар при 50°С из расчета 1 мл на

P. 891.

100 мл агара. Получали среды, содержащие 30 мг/л

7. Шиманская М.В., Лейтис Л.Я. // ХГС. 1989. Т. 25.

исследуемого вещества, которые в асептических

№ 5. С. 579; Shimanskaya M.V., Leitis L.Ya. // Chem.

условиях разливали по 15 мл в чашки Петри с

Heterocycl. Compd. 1989. Vol. 25. N 5. P. 477. doi

внутренним диаметром 10 см. При этом конечная

10.1007/BF00482487

концентрация ацетона во всех средах составляла

1%. В качестве контроля использовали среду, со-

8. Pat. EP 221601 (1985) // C. A. 1987. Vol. 27. P. 1374.

держащую только ацетон. Поверхность охлажден-

9. Пат. РФ 2617413 (2015) // Б. И. 2017. № 12.

ного до комнатной температуры и затвердевшего

10. Шарп Дж., Госни И., Роули А. Практикум по орга-

агара инокулировали кусочками мицелия грибов.

нической химии М.: Мир, 1993. 240 с.; Sharp J.T.,

Высевали по три колонии грибов на чашку, всего

Gosney I., Rowley A.G. Practical organic chemistry. A

для каждого эксперимента использовали шесть

student handbook of teсhniques. London; New York:

повторностей. После инкубирования грибов в

Chapman and Hall, 1989.

термостате при 25±0.5°С в течение 72 ч измеряли

11. Jeshke P. // Pest Manag. Sci. 2010. Vol. 66. N 1. P. 10.

диаметр колоний микроорганизмов. Вычисляли

подавление роста мицелия в % по отношению к

12. Oliver R., Hewitt H.G. Fungicides in plant protection.

необработанному контролю и его стандартное

Boston: CABI, 2012. 190 p.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019