ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 11, с. 1673-1678

УДК547.745

СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ 5-АРИЛ-4-[ГИДРОКСИ-

(ФЕНИЛ)МЕТИЛЕН]-1-[2-(1H-ИНДОЛ-3-ИЛ)ЭТИЛ]-

ПИРРОЛИДИН-2,3-ДИОНОВ

^aПермская государственная фармацевтическая академия, ул. Полевая 2 , Пермь, 614990 Россия

*e-mail: geinvl48@mail.ru

^bПермский государственный медицинский университет имени академика Е. А. Вагнера, Пермь, Россия

^cПермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, Россия

^dСанкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия

Поступило в Редакцию 14 мая 2019 г.

После доработки 14 мая 2019 г.

Принято к печати 16 мая 2019 г.

Взаимодействием триптамина с ароматическими альдегидами и метиловым эфиром бензоилпировино-

градной кислоты получен ряд новых 5-арил-4-[гидрокси(фенил)метилен]-1-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-

пирролидин-2,3-дионов.

Ключевые слова: гетероциклические аналоги N,N-диметилтриптамина, 5-арил-1-[2-(1H-индол-3-ил)-

этил]пирролидин-2,3-дионы

DOI: 10.1134/S0044460X19110052

Диметилтриптамин уникален тем, что встре-

интерес изучить протекание этой реакции при ис-

чается в животном и растительном мире [1]. Для

пользовании в качестве карбонильной компонен-

человека он является эндогенным медиатором

ты - метилового эфира бензоилпировиноградной

центральной нервной системы - структурным

кислоты.

аналогом серотонина, вырабатывается эпифизом

Нами обнаружено, что кратковременное нагре-

во время фазы быстрого сна. Образуется диметил-

вание смеси триптамина, ароматического альдеги-

триптамин из L-триптофана путем его декарбок-

да и метилового эфира бензоилпировиноградной

силирования и последующего трансметилирова-

кислоты до растворения реагентов в диоксане с по-

ния триптамина.

следующим выдерживанием в течение суток при

В фармакогнозии диметилтриптамин известен

комнатной температуре приводит к образованию

как структурный компонент алкалоидов некото-

5-арил-4-[гидрокси(фенил)метилен]-1-[2-(1H-ин-

рых растений, например Mimosa tenuiflora [2-4].

дол-3-ил)этил]пирролидин-2,3-дионов 1а-и с вы-

С целью получения гетероциклических произ-

ходом 35-63% (схема 1).

водных аналогов диметилтриптамина ранее нами

Соединения 1а-и представляют собой свет-

была изучена реакция триптамина с ароматически-

ло-желтые кристаллические вещества раствори-

ми альдегидами и метиловым эфиром ацетилпиро-

мые в ДМФА, ДМСО, при нагревании в этиловом

виноградной кислоты [5]. В литературе есть дан-

спирте, нерастворимые в воде.

ные о наличии антипротозойной активности у ана-

логичных соединений [6], а также о способности

В ИК спектрах соединений 1а-и присутству-

снижать развитие устойчивости микроорганизмов

ют полосы валентных колебаний карбонильной

при использовании антибиотиков посредством

группы при 1598-1663 см^-1, группы СОN при

ингибирования токсина высокой персистенции A

1685-1705 см^-1, связей О-H при 3082-3313 см^-1

[7]. В продолжение исследований представляло

и N-H в гетероцикле при 3305-3498 см^-1. В спек-

1673

1674

ГЕЙН и др.

Схема 1.

NH₂

O O

ɞɢɨɤɫɚɧ

R H

20°ɋ ɱ

R = 2-ClC₆H₄ (ɚ ɇɈ&₆H₄ (ɛ ɋɇ₃Ɉ&₆H₄ (ɜ ɩɢɪɢɞɢɥ ɝ ɩɢɪɢɞɢɥ ɞ), 3-FC₆H₄ (ɟ),

2,4-Cl₂C₆H₃ (ɠ

ɋɇ₃Ɉ₂C₆H₃ (ɡ ɋɇ₃&ɇ₂C₆H₄ (ɢ).

трах ЯМР ¹Н соединений 1а-и, кроме сигналов

HSQC ¹H-¹³C позволяют выделить сигналы ато-

ароматических протонов (6.68-8.54 м. д.) и связан-

мов углерода двух метиленовых (24.0-24.3 и 41.2-

ных с ними групп, присутствуют сигналы CH_AН_В-

42.0 м. д.), метиновой (56.7–61.5 м. д.) и арома-

протонов триптаминового фрагмента при фтомах

тических (111.2–162.6 м. д.) групп. Данные дву-

С^α и С^β(2.56-2.86, 2.76-3.07 и 3.77-3.99 м. д.),

мерной спектроскопии HMBC ¹H-¹³C позволяют

однозначно соотнести остальные сигналы атомов

протона при атоме С² индольного фрагмента

углерода. Данные спектроскопии свидетельству-

(7.12-7.14 м. д.) с величиной константы спин-

ют о том, что полученные соединения существу-

спинового взаимодействия 1.5-2.2 Гц, протонов

ют преимущественно в енольной форме, что под-

при атоме С⁵(5.28-6.00 м. д.) и NH-группы индоль-

тверждается реакцией со спиртовым раствором

ного цикла (10.83-10.85 м. д.), а также уширенный

хлорида железа.

сигнал ОН-группы (11.57-12.03 м. д.). Спектры

В масс-спектрах соединений 1а-б, д-з присут-

ЯМР ¹³С соединений 1а-б, д-и имеют слабополь-

ствует пик молекулярного иона, подтверждающий

ные сигналы атомов углерода енолизированной

предполагаемую структуру.

карбонильной группы (189.3-189.7 м. д.) и двух кар-

Для установления строения полученных сое-

бонильных групп (138.6-165.4, 165.2-169.5 м. д).

динений в кристаллическом состоянии медлен-

Данные спектроскопии ЯМР

¹³С DEPT-135 и

ной кристаллизацией из ацетонитрила был по-

лучен монокристалл соединения 1ж и проведен

его рентгеноструктурный анализ (см. рисунок).

Соединение 1ж кристаллизуется в центросимме-

тричной пространственной группе моноклинной

сингонии. Пирролиновый и индольный фрагмен-

ты плоские в пределах 0.03 и 0.01 Å соответствен-

но, диэдральный угол между плоскостями гете-

роциклов - 3.5°. Атом водорода енольной группы

преимущественно локализован на атоме O³, а не

O². Этот факт также подтверждается большей

длиной связи C²¹=O³ (1.304(4) Å) по сравнению

со связью C²=O² [1.267(3) Å]. Енольная группа

участвует в образовании внутримолекулярной во-

дородной связи O³-H³∙∙∙O² [O³-H³ 0.94(4), H³∙∙∙O²

Общий вид молекулы соединения 1ж в представлении

тепловыми эллипсоидами 50%-ной вероятности.

1.70(4), O³∙∙∙O² 2.585(4) Å, угол O³H³O² 157(4)°].

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ 5-АРИЛ-4-[ГИДРОКСИ-(ФЕНИЛ)МЕТИЛЕН]-...

1675

Выравнивание длин формально одинарной и двой-

(C₂₇H₂₀Cl₂N₂O₃, M = 491.35) моноклинная, про-

ной связей в хелатном фрагменте [C²-C³ 1.385(3),

странственная группа P21/c, a = 8.5250(16) Å, b =

C²¹=C³ 1.398(4) Å] свидетельствует о сильной де-

14.409(2) Å, c = 19.212(4) Å, β = 96.948(20)°, V =

локализации электронной плотности. В кристалле

2342.6(8) Å³, Z = 4, d_выч = 1.393 г/см³, μ = 0.310 мм^-1.

молекулы связаны в бесконечные цепи, вытянутые

Структура расшифрована с помощью программы

вдоль направления b, за счет межмолекулярной

SHELXS [10] и уточнена полноматричным МНК

водородной связи N²-H²∙∙∙O¹ (2-x, 0.5+y, 0.5-z) с

по F² в анизотропном приближении для всех не-

параметрами N²-H² 0.85(3), H²∙∙∙O¹ 2.01(3), N²∙∙∙O¹

водородных атомов с использованием програм-

2.829(3) Å, угол N²H²O¹ 163(3)°.

мы SHELXL [11] с графическим интерфейсом

OLEX2 [12]. Атомы водорода групп NH и OH

По данным РСА можно сделать вывод о том, что

уточнены независимо в изотропном приближе-

в полученных соединениях, в отличие от описан-

нии. При уточнении остальных атомов водорода

ных ранее 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-1-цианоме-

использована модель наездника. Окончательные

тил-3-пирролин-2-онов [8], енолизации подверга-

параметры уточнения: R₁ = 0.0516, wR₂ = 0.1204

ется карбонильная группа боковой цепи в положе-

[для 3945 отражений с I > 2σ(I)], R₁ = 0.0801, wR₂ =

нии 4 гетероцикла. Это, по-видимому, объясняется

0.1391 (для всех 5573 независимых отражений),

существованием внутримолекулярной водородной

S = 1.024. Результаты РСА зарегистрированы в

связи между протоном енольной гидроксильной

Кембриджском центре кристаллографических

группы боковой цепи и атомом кислорода в по-

данных (CCDC 1892089).

ложении 3 гетероцикла, а также положительным

индуктивным эффектом электроноизбыточного-

4-[Гидрокси(фенил)метилен]-1-[2-(1H-ин-

индольного цикла.

дол-3-ил)этил-5-(2-хлорфенил)пирроли-

дин-2,3-дион (1a). К смеси 1.11 г (0.01 моль) аро-

Предложенная методика синтеза

5-арил-4-

матического альдегида и 1.60 г (0.01 моль) трипта-

[гидрокси(фенил)метилен]-1-[2-(1H-индол-3-ил)-

мина в 50 мл диоксана добавляли 2.06 г (0.01 моль)

этил]пирролидин-2,3-дионов отличается просто-

метилового эфира бензоилпировиноградной кис-

той выполнения, уменьшением временных затрат

лоты. Полученную смесь нагревали до растворе-

и хорошим выходом конечных продуктов.

ния реагентов и выдерживали 1 сут при комнатной

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

температуре. Осадок отфильтровывали и перекри-

сталлизовывали из этилового спирта. Выход 2.7 г

Спектры ЯМР¹Н, ¹³С и ¹⁹F записаны на прибо-

(60%), т. пл. 204-206°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1621

ре Bruker AVANCE 400SX с частотами 400, 100,

(С=С), 1664 (С=О), 1689 (СON), 3082 (OH), 3498

376 МГц соответственно в ДМСО-d₆, внутренний

(NН). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.71-2.85 м (1H,

стандарт - ТМС. ИК спектры сняты на ИК Фурье-

CH_AH_BC), 2.89-3.07 м (2H, CH_AH_BC, CH_AH_BN),

спектрометре IRAffinity-1 Shimadzu в таблетках

3.78-3.99 м (1H, CHAHBN), 6.00 с (1H, C5H),

KBr. Масс-спектры (HRMS ESI) записаны на

6.88-6.98 м (1H, Ar), 7.06 т (1H, Ar, J_HH = 7.5 Гц),

масс-спектрометре Bruker microTOF. Элементный

7.12 д (1H, индол-C²H, J_HH = 1.5 Гц), 7.19-7.37 м

анализ проведен на приборе PerkinElmer 2400.

(5H, Ar), 7.45 т (2H, Ar, J_HH = 7.6 Гц), 7.50-7.59 м

Температуры плавления определены на приборе

(2H, Ar), 7.69 т (2H, Ar, J_HH = 8.0 Гц), 10.84 с (1H,

Melting Point M-565. Ход реакций и степень чистоты

индол-NH), 11.94 уш. с (1H, C⁴COH). Спектр ЯМР

синтезированных соединений контролировали ме-

¹³C, δ_С, м. д.: 24.1 (CH₂C), 41.9 (CH₂N), 57.0 (C⁵),

тодом ТСХ на пластинках Silufol UV-254 в системе

111.0 (индол-C³), 111.2, 111.9, 118.3, 118.8 (C-Ar),

CHCl₃-AcOH (9:1), проявитель - УФ облучение.

121.5 (C⁴), 123.2 (индол-C²H), 127.8, 128.3, 128.4

Рентгеноструктурный анализ выполнен на диф-

128.5, 129.1, 130.0, 130.4, 132.8, 134.3, 135.0,

рактометре Xcalibur Ruby с ССD-детектором по

135.5, 136.7 (C-Ar), 138.6 (C²O), 165.7 (C³O), 189.3

стандартной методике [MoK_α-излучение, 295(2) K,

(C⁴COH). Масс-спектр (ESI), m/z: 457.1324 [M +

ω-сканирование с шагом 1°]. Поглощение учте-

H]⁺ (вычислено для C₂₇H₂₂ClN₂O₃: 457.1313).

но эмпирически с использованием алгоритма

Найдено, %: С 70.77; Н 6.36; N 6.44. С₂₇Н₂₁ClN₂O₃.

SCALE3 ABSPACK

[9]. Сингония кристалла

Вычислено, %: С 70.97; Н 4.63; N 6.10.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

1676

ГЕЙН и др.

Соединения 1б-к получали аналогично.

Ar, J_HH = 7.7, 1.5 Гц), 8.58 д (1H, Ar, J_HH = 4.1 Гц),

5-(4-Гидроксифенил)-4-[гидрокси(фенил)-

10.80 с (1H, индол-NH), 13.97 с (1H, пиразол-NH).

метилен]-1-[2-(1H-индол-3-ил)этил]пирро-

Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 24.2 (CH₂C), 41.8 (CH₂N),

61.2 (C⁵), 111.5 (индол-C³), 111.9, 118.5, 118.7 (C-

лидин-2,3-дион (1б). Выход 1.9 г (43%), т. пл.

239-241°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1630 (С=С), 1662

Ar), 121.4 (C-Ar), 123.1 (индол-C²H), 123.2, 124.2,

(С=О), 1687 (СON), 3102 (OH), 3420 (NН). Спектр

125.0, 125.9, 127.5, 128.3, 128.9, 129.4, 136.7, 136.7,

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.73-2.81 м (1H, CH_AH_BC), 2.92-

138.0, 150.2 (C-Ar, C⁴), 151.7 (C²CO), 156.6 (C³CO),

3.04 м (2H, CH_AH_BC, CH_AH_BN), 3.77-3.88 м (1H,

162.6 (C⁴COH). Масс-спектр (ESI), m/z: 424.1667

CH_AH_BN), 5.28 с (1H, C⁵H), 6.68 д (2H, Ar, J_HH =

[M + H]⁺ (вычислено для C₂₆H₂₂N₃O₃: 424.1656).

8.5 Гц), 6.95 д. д (1H, индол-CH, J_HH = 11.0, 4.0 Гц,),

Найдено, %: С 73.92; Н 5.13; N 9.87. С₂₆Н₂₁N₃O₃.

7.03 д (2H, Ar, J_HH = 8.5 Гц), 7.08 т (1H, индол-CH,

Вычислено, %:С 73.74; Н 5.00; N 9.92.

J_HH = 7.6 Гц), 7.13 д (1H, индол-C²H, J_HH = 1.9 Гц),

4-[Гидрокси(фенил)метилен]-1-[2-(1H-ин-

7.36 д. д (2H, индол-CH, J_HH = 7.8, 4.8 Гц), 7.44 т

дол-3-ил)этил]-5-(пиридин-3-ил)пирроли-

(2H, Ar, J_HH = 7.6 Гц), 7.55 т (1H, Ar, J_HH = 7.4 Гц),

дин-2,3-дион (1д). Выход 1.8 г (43%), т. пл. 239-

7.65-7.68 м (2H, Ar), 9.43 с (1H, 4-OH), 10.83 с (1H,

241°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1588 (С=С), 1624 (С=О),

индол-NH), 11.57 уш. с (1H, C⁴COH). Спектр ЯМР

1691 (СON), 3150 (OH), 3305 (NН). Спектр ЯМР ¹H,

¹³C, δ_С, м. д.: 24.2 (CH₂C), 41.2 (CH₂N), 61.2 (C⁵),

δ, м. д.: 2.77-2.84 м (1H, CH_AH_BC), 2.92-3.06 м (2H,

111.4 (индол-C³), 111.9, 115.8, 118.6, 118.8 (C-Ar),

CH_AH_BC, CH_AH_BN), 3.83-3.96 м (1H, CH_AH_BN),

120.1 (C⁴), 121.5(C-Ar), 123.2 (индол-C²H), 126.2,

5.39 с (1H, C⁵H), 6.95 т (1H, Ar, J_HH = 7.7 Гц), 7.08 т

127.4, 128.6, 129.1, 129.4, 132.9, 136.7, 138.6, 151.6

(1H, Ar, J_HH = 7.9 Гц),7.14 д (1H, индол-C²H, J_HH =

(C-Ar), 157.8 (C²O), 165.2 (C³O), 189.6 (C⁴COH).

2.2 Гц), 7.31 д. д (1H, Ar, J_HH = 7.9, 4.8 Гц), 7.36

Масс-спектр (ESI), m/z: 439.1658 [M + H]⁺ (вы-

д (2H, Ar, J_HH = 8.6 Гц), 7.43 т (2H, Ar, J_HH =

числено для C₂₇H₂₃N₂O₄:

439.1652),

461.1476

7.6 Гц), 7.55 т (1H, Ar, J_HH = 7.4 Гц), 7.63-7.68 м

+ Na]⁺ (вычислено для C₂₇H₂₂N₂O₄Na:

(3H, Ar), 8.47 д. д (2H, Ar, J_HH = 4.8, 1.3 Гц), 10.85 с

461.1472). Найдено, %: С 79.02; Н 5.33; N 6.27.

(1H, индол-NH), 11.96 уш. с (1H, C⁴COH). Спектр

С₂₇Н₂₂N₂O₄. Вычислено, %: С 78.96; Н 5.06; N6.30.

ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 24.2 (CH₂C), 41.5 (CH₂N), 59.2

4-[Гидрокси(фенил)метилен]-1-[2-(1H-ин-

(C⁵), 111.3 (индол-C³), 112.0, 118.5, 118.8 (C-Ar),

дол-3-ил)этил]-5-(3-метоксифенил)пирроли-

119.0 (C⁴), 121.5 (C-Ar), 123.4 (индол-C²H), 124.2,

дин-2,3-дион (1в). Выход 2.60 г (57%), т. пл.

127.4, 128.5, 129.1, 132.7, 132.9, 135.5, 136.7, 136.8,

184-186°С. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.75 м (1H,

138.6, 149.9 (C-Ar), 150.1 (C2O), 165.6 (C3O),

CH_AH_BC)_,2.98 м (2H, CH_AH_BC, CH_AH_BN)_,3.69

189.3 (C⁴COH). Масс-спектр (ESI), m/z: 424.1667

с (3H, OMe), 3.85 м (1H, CH_AH_BN)_,5.35 с (1Н,

[M + H]⁺ (вычислено для C₂₆H₂₂N₃O₃: 424.1656).

С⁵Н), 6.80-7.67 м (14Н, С₆Н₅, С₆Н₄OСН₃, С₈H₅),

Найдено, %: С 73.43; Н 4.93; N 9.67. С₂₆Н₂₁N₃O₃.

10.83 с (1H, индол-NH), 11.75 уш. с (1H, C⁴COH).

Вычислено, %:С 73.74; Н 5.00; N 9.92.

Найдено, %: С 74.92; Н 5.57; N 6.47. С₂₈Н₂₄N₂O₄.

4-[Гидрокси(фенил)метилен]-1-[2-(1H-ин-

Вычислено, %: С 74.32; Н 5.35; N 6.10.

дол-3-ил)этил]-5-(3-фторфенил)пирроли-

4-[Гидрокси(фенил)метилен]-1-[2-(1H-ин-

дин-2,3-дион (1е). Выход 1.8 г (41%), т. пл. 207-

дол-3-ил)этил]-5-(пиридин-2-ил)пирроли-

209°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1621 (С=С), 1664 (С=О),

дин-2,3-дион (1г). Выход 1.7 г (41%), т. пл. 200-

1688 (СON), 3112 (OH), 3309 (NН). Спектр ЯМР

202°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1588 (С=С), 1624 (С=О),

¹H, δ, м. д.: 2.74-2.83 м (1H, CH_AH_BC), 2.92-3.06

1691 (СON), 3151 (OH), 3305 (NН). Спектр ЯМР ¹H,

м (2H, CH_AH_BC, CH_AH_BN), 3.84-3.93 м (1H,

δ, м. д.: 2.71-2.80 м (1H, CH_AH_BC), 2.94-3.08 м (2H,

CH_AH_BN), 5.38 с (1H, C⁵H), 6.95 т (1H, Ar, J_HH =

CH_AH_BC, CH_AH_BN), 3.90-4.01 м (1H, CH_AH_BN),

7.7 Гц), 7.05-7.12 м (4H, Ar),7.14 д (1H, индол-C²H,

6.04 с (1H, C⁵H), 6.96 т (1H, Ar, J_HH = 7.4 Гц), 7.06 т

J_HH = 2.2 Гц), 7.31-7.38 м (3H, Ar), 7.44 т (2H, Ar,

(1H, Ar, J_HH = 7.4 Гц), 7.14 д (1H, индол-C²H, J_HH =

= 7.6 Гц), 7.55 т (1H, Ar, J_HH = 7.4 Гц), 7.66 с

2.0 Гц), 7.25-7.43 м (7H, Ar), 7.51 д (1H, Ar, J_HH =

(1H, Ar), 7.67 д (1H, Ar, J_HH = 8.4 Гц), 10.84 c (1H,

7.4 Гц), 7.55 д (1H, Ar, J_HH = 7.3 Гц), 7.78 т. д (1H,

индол-NH), 11.83 уш. с (1H, C⁴COH). Спектр ЯМР

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ 5-АРИЛ-4-[ГИДРОКСИ-(ФЕНИЛ)МЕТИЛЕН]-...

1677

¹³C, δ_С, м. д.: 24.2 (CH₂C), 41.5 (CH₂N), 61.0 (C⁵),

7.6 Гц), 7.44 т (2H, Ar, J_HH = 7.6 Гц), 7.56 т (1H, Ar,

111.3 (индол-C³), 111.9 (C-Ar), 115.3 д (C-Ar, J_CF=

= 7.4 Гц), 7.69 д (2H, Ar, J_HH = 7.3 Гц), 10.84 с

22.0 Гц), 115.6 д (C-Ar, J_CF= 21.3 Гц), 118.5, 118.8

(1H, индол-NH), 11.59 уш. с (1H, C⁴COH). Спектр

(C-Ar), 119.4 (C⁴), 121.5 (C-Ar), 123.3 (индол-C²H),

ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 24.3 (CH₂C), 41.4 (CH₂N), 55.9,

124.2 д (C-Ar, J_CF= 2.2 Гц), 127.4, 128.6, 129.1 (C-

56.0 (OMe), 61.5 (C5), 111.5 (индол-C3), 111.6,

Ar), 131.0 д (C-Ar, J_CF= 7.8 Гц), 132.9, 136.7, 138.5

111.6, 111.9, 112.2, 112.2, 118.6, 118.7 (C-Ar), 120.0

(C-Ar), 139.8 д (C-Ar, J_CF= 6.6 Гц), 152.3 (C-Ar),

(C⁴), 120.7, 120.8, 121.5(C-Ar), 123.3 (индол-C²H),

162.6 д (C-Ar, J_CF= 244.2 Гц), 165.4 (C²O), 169.5

127.4, 128.6, 129.2, 132.9, 136.7, 138.5 (C-Ar), 149.2

(C³O), 189.4 (C⁴COH). Спектр ЯМР¹⁹F, δ_F, м. д.:

(C²O), 165.2 (C³O), 189.7 (C⁴COH). Масс-спектр

-112.86 (F-Ar). Масс-спектр (ESI), m/z: 441.1622

(ESI), m/z: 483.1929 [M + H]+ (вычислено для

[M + H]⁺ (вычислено для C₂₇H₂₂FN₂O₃: 441.1609).

C₂₉H₂₇N₂O₅: 483.1914), 505.1734 [M + Na]⁺ (вычис-

Найдено, %:С 73.42; Н 4.77; N 6.59. С₂₇Н₂₁FN₂O₃.

лено для C₂₉H₂₆N₂O₅Na: 505.1734). Найдено, %: С

Вычислено, %: С 73.62; Н 4.81; N 6.36.

72.42; Н 5.79; N 5.57. С₂₉Н₂₆N₂O₅. Вычислено, %:

4-[Гидрокси(фенил)метилен]-5-(2,4-дихлор-

С 72.19; Н 5.43; N 5.81.

фенил)-1-[2-(1H-индол-3-ил)этил]пирроли-

4-[Гидрокси(фенил)метилен]-1-[2-(1H-ин-

дин-2,3-дион (1ж). Выход 2.5 г (50%), т. пл.

дол-3-ил)этил]-5-(4-этилфенил)пирролидин-

215-217°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1635 (С=О), 1705

2,3-дион (1и). Выход1.5 г (35%), т. пл. 225-226°С.

(СON), 3298 (OH), 3333 (NН). Спектр ЯМР ¹H, δ,

ИК спектр, ν, см^-1: 1624 (С=С), 1665 (С=О), 1685

м. д.: 2.74-2.86 м (1H, CH_AH_BC), 2.90-3.06 м (2H,

(СON), 3113 (OH), 3406 (NН). Спектр ЯМР ¹H, δ,

CH_AH_BC, CH_AH_BN), 3.78-3.99 м (1H, CH_AH_BN),

м. д.: 1.14 т (3H, CH₂CH₃, J_HH = 7.5 Гц), 2.56 к (2H,

5.90 с (1H, C⁵H), 6.89-7.00 м (1H, Ar), 7.06 т (1H,

CH₂CH₃, J_HH = 7.5 Гц), 2.76 д. д (1H, CH_AH_BC, J_HH =

Ar, J_HH = 7.2 Гц), 7.13 д (1H, индол-C²H, J_HH =

12.4, 7.1 Гц), 2.89-3.04 м (2H, CH_AH_BC, CH_AH_BN),

1.5 Гц), 7.21-7.52 м (6H, Ar), 7.56 т (1H, Ar, J_HH =

3.80-3.88 м (1H, CH_AH_BN), 5.35 с (1H, C⁵H), 6.93 т

7.4 Гц), 7.64-7.71 м (3H,Ar), 10.84 с (1H, индол-NH),

(1H, Ar, J_HH = 7.4 Гц), 7.07 т (1H, Ar, J_HH = 7.5 Гц),

12.03 уш. с (1H, C⁴COH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.:

7.13 д (1H, индол-C²H, J_HH = 1.9 Гц), 7.13-7.18 м

24.0 (CH₂C), 42.0 (CH₂N), 56.7 (C⁵), 111.0 (ин-

(4H, индол-CH), 7.29 д (1H, Ar, J_HH = 7.9 Гц), 7.34 д

дол-C³), 111.9, 118.2, 118.8 (C-Ar), 121.5 (C⁴), 123.3

(1H, Ar, J_HH = 8.2 Гц), 7.44 т (2H, Ar, J_HH = 7.7 Гц),

(индол-C²H), 127.3, 127.4, 128.5, 128.6, 129.0,

7.55 т (1H, Ar, J_HH = 6.9 Гц), 7.67 д (2H, Ar, J_HH =

129.3, 129.8, 132.8, 133.7, 134.0, 135.9, 136.6, 136.7

7.9 Гц), 10.83 с (1H, индол-NH), 11.66 уш. с (1H,

(C-Ar), 163.7 (C²O), 165.8 (C³O), 189.3 (C⁴COH).

C⁴COH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 15.8 (CH₂CH₃),

Масс-спектр (ESI), m/z: 491.0930 [M + H]⁺ (вычис-

24.1 (CH₂C), 28.2 (CH₂CH₃), 41.4 (CH₂N), 61.3 (C⁵),

лено для C₂₇H₂₁Cl₂N₂O₃: 491.0924), 513.0768 [M +

111.3 (индол-C³), 111.9, 118.6, 118.7 (C-Ar), 120.0

Na]⁺ (вычислено для C₂₇H₂₀Cl₂N₂O₃Na: 513.0743).

(C⁴), 121.5(C-Ar), 123.3 (индол-C²H), 127.4, 128.2,

Найдено, %: С 66.32; Н 4.17; N5.57. С₂₇Н₂₀Сl₂N₂O₃.

128.4, 128.6, 129.1, 132.9, 133.7, 136.7, 138.5, 144.3

Вычислено, %: С 66.00; Н 4.10; N 5.70.

(C-Ar), 151.8 (C²O), 165.4 (C³O), 189.5 (C⁴COH).

4-[Гидрокси(фенил)метилен]-5-(2,4-диме-

Найдено, %:С 77.42; Н 5.78; N 6.59. С₂₈Н₂₄N₂O₃.

токсифенил)-1-[2-(1H-индол-3-ил)этил]пирро-

Вычислено, %: С 77.60; Н 5.54; N6.40.

лидин-2,3-дион (1з). Выход 3.04 г (63%), т. пл.

Исследования проведены с использованием

204-206°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1620 (С=С), 1665

оборудования ресурсных центров Научного парка

(С=О), 1687 (СON), 3106 (OH), 3385 (NН). Спектр

Санкт-Петербургского государственного универ-

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.71-2.82 м (1H, CH_AH_BC), 2.96-

ситета

«Магнитно-резонансные методы иссле-

3.07 м (2H, CH_AH_BC, CH_AH_BN), 3.67 с (3H, OMe),

дования», «Методы анализа состава вещества»

3.70 с (3H, OMe), 3.79-3.91 м (1H, CH_AH_BN), 5.32

«Ресурсного образовательного центра по направ-

с (1H, C⁵H), 6.75 д (1H, Ar, J_HH = 1.3 Гц), 6.80 д.

лению «Химия».

д (1H, Ar, J_HH = 8.3, 1.3 Гц), 6.87 д (1H, Ar, J_HH =

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

8.3 Гц), 6.95 т (1H, Ar, J_HH = 7.5 Гц), 7.08 т (1H, Ar,

J_HH = 7.5 Гц), 7.14 д (1H, индол-C²H, J_HH = 1.8 Гц),

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

7.36 д (1H, Ar, J_HH = 7.6 Гц), 7.37 д (1H, Ar, J_HH =

интересов.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

1678

ГЕЙН и др.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Bioorg. Med. Chem. 2012. N 20. P. 1240. doi 10.1016/j.

bmc.2011.12.035

1. Dai L., Shu P., Wang Z., Li Q., Yu Q., Shi Y., Rong L. //

7. Tongquing L., Ning Y., Hongbo L., Jianfeng P.,

Synthesis. 2017. N 49. P. 637. doi 10.1055/s-0036-

Luhua L. // Med. Chem. Lett. 2016. doi 10.1021/

1588605

acsmedchemlett.5b00420

2. Hong A.Y., Vanderwall C.D. // Tetrahedron. 2017. N 73.

8. Гейн В.Л., Булдакова Е.А.,Король А.Н., Вейхман Г.А.,

P. 4160. doi 10.1016/j.tet.2016.11.004

Дмитриев М.В. // ЖОХ. 2018. Т. 88. Вып. 5. С. 764;

3. Guistiano M., Pellicia S., Sangaletti L., Meneghetti F.,

Gein V.L., Buldakova E.A., Korol A.N., Veikhman G.A.,

Amato J., Novellino E., Tron Gian C. // Tetrahedron Lett.

Dmitriev M.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88. N 5.

2017. N 58. P. 4264. doi 10.1016/j.tetlet.2017.09.076

P. 764. doi 10.1134/S1070363218050110

4. Singh V.K., Dubey R., Upadhyay A., Sharma L.K.,

9. CrysAlisPro, Agilent Technologies, Version 1.171.37.33

Singh R.K.P. // Tetrahedron Lett. 2017. N 58. P. 4227.

(release 27-03-2014 CrysAlis171 .NET).

doi 10.1016/j.tetlet.2017.09.003

10. Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (A). 2008. Vol. 64.

5. Насакин О.Е., Казанцева М.И., Варкентин Л.И.,

P. 112. doi 10.1107/S0108767307043930

Гейн В.Л. // ЖОХ. 2018. Т. 88. Вып. 6. С. 1048;

Nasakin O.E., Kasantseva M.I., Varkentin L.I.,

11. Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. 2015. P. 713. doi

Gein V.L. // Russ. J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88. N 6.

10.1107/S2053229614024218.

P. 1270. doi 10.1134/S1070363218080167

12. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J, Ho-

6. Yaxue Z., Qing W., Qingqing M., Dazhong D., Huaiyu

ward J.A.K., Puschmann H.J. // Appl. Cryst. 2009. N 42.

Y., Guangwei G., Dawei L., Weiliang Z., Huchen Z. //

P. 339. doi 10.1107/S0021889808042726

Synthesis and Structure of 5-Aryl-4-[Hydroxy(phenyl)-

methylene]-1-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]pyrrolidine-2,3-diones

V. L. Geina, *, L. I. Varkentin^a, M. I. Kazantseva^b, M. V. Dmitriev^c, and A. N. Yankin^d

^aPerm State Pharmaceutical Academy, ul. Polevaya 2, Perm, 614990 Russia

e-mail: geinvl48@mail.ru

^b E.A. Vagner Perm State Medical University, Perm, Russia

^cPerm State National Research University, Perm, Russia

^dSt. Petersburg State University, St. Petersburg, Russia

Received May 14, 2019; revised May 14, 2019; accepted May 16, 2019

The reactions of tryptamine with aromatic aldehyde and methyl benzoylpyruvate at room temperature leads to

the formation of 5-аryl-4-[hydroxy(phenyl)меthylene]-1-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]pyrrolidine-2,3-diones.

Keywords: heterocyclic analogues of N,N-dimethyltryptamine, 5-аryl-1-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]pyrroli-

dine-2,3-diones

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019