ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 11, с. 1679-1685

УДК 547.857.4;547.717;547.712.321;547.859.3

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ СВОЙСТВ

7-ЗАМЕЩЕННЫХ 8-ХЛОРТЕОФИЛЛИНОВ

Т. С. Штукина^b, А. А. Анучин^c

^a Южно-Уральский государственный университет (НИУ), пр. Ленина 76, Челябинск, 454080 Россия

*e-mail: osheko_kseniya@mail.ru

^bУральский федеральный университет имени первого Президента России Б. Н. Ельцина, Екатеринбург, Россия

^с Экспертно-криминалистический центр Главного управления Министерства внутренних дел России

по Челябинской области, Челябинск, Россия

Поступило в Редакцию 25 апреля 2019 г.

После доработки 25 апреля 2019 г.

Принято к печати 16 мая 2019 г.

Алкилирование 8-хлортеофиллина алкенил(пропаргил)галогенидами протекает с образованием 7-алке-

нил(пропаргил)-8-хлортеофиллинов. В случае 1,3-дихлорпропан-2-ола реакция приводит к образованию

оксазоло[2,3-f]пуриновой системы. Взаимодействие 7-алкенил-8-хлортеофиллинов с бромом протекает

с образованием дибромалкил-8-хлортеофиллинов. При взаимодействии 7-металлил-8-хлортеофиллина

с м-хлорнадбензойной кислотой образуется соответствующий оксиран.

Ключевые слова: 7-дибромалкил-8-хлортеофиллин, 7-хлорметил-1,3-диметил-6,7-дигидрооксазо-

ло[2,3-f]пурин-2,4-дион, реакция Прилежаева

DOI: 10.1134/S0044460X19110064

Известно, что производные теофиллина прояв-

Нами соединения 2a, б и впервые 7-металлил-

ляют антибактериальную, противоаллергическую

8-хлортеофиллин 2в, 7-(бут-3-енил)-8-хлортеофил-

и анти-ВИЧ-1 активность, а также могут быть ис-

лин 2г и 7-пропаргил-8-хлортеофиллин 2д получе-

пользованы для лечения заболеваний респиратор-

ны алкилированием 8-хлортеофиллина 1 в ДМФА

ной системы [1-4]. Ранее алкилированием 8-хлор-

в присутствии K₂CO₃ при нагревании (схема 1).

теофиллина

1 были получены различные N⁷-

Строение полученных соединений подтверждено

замещенные производные, в том числе 7-аллил-

данными спектроскопии ЯМР, масс-спектроме-

(2a) [5-6] и 7-пренил-8-хлортеофиллин (2б) [7], но

трии и рентгеноструктурного анализа (рис. 1).

в литературе отсутствуют данные об исследовании

В кристаллах соединения 2в существуют меж-

их реакций c электрофильными реагентами.

молекулярные короткие контакты между кислоро-

Схема 1.

RX, K₂CO₃, ȾɆɎȺ

N N

2a- ɞ

R = CH₂CH=CH₂ (a), CH₂CH=C(CH₃)₂ (ɛ), CH₂C(CH₃)=CH₂ (ɜ),

CH₂CH₂CH=CH₂ (ɝ), CH₂&Ł&+ ɞ).

1679

1680

ПЕТРОВА и др.

Рис. 1. Общий вид молекулы соединения 2в в пред-

ставлении атомов эллипсоидами тепловых колебаний

Рис. 2. Упаковка молекул в кристаллах соединения 2в.

с 50%-ной вероятностью (CCDC 1884115).

дом C²O и хлором (3.13 Å), сильные водородные

Установлено, что алкилирование теофиллина 1

связи между кето-группой C²O и концевыми про-

1,3-дихлорпропан-2-олом не останавливается на

тонами CH₂ металлильного фрагмента (2.41 Å),

стадии образования N-замещенного теофиллина

а также водородные связи средней силы между

A, а происходит дальнейшее внутримолекулярное

кето-группой C⁶O и протонами метильной груп-

замещение с образованием 7-хлорметил-1,3-диме-

пы при атоме углерода С³(2.70 Å), что приводит к

тил-6,7-дигидрооксазоло[2,3-f]пурин-2,4-диона

объединению молекул в наклонные стопки (рис. 2).

(схема 2), который ранее был получен в работе [8]

В масс-спектрах соединений 2a-д присутству-

при взаимодействии 8-хлортеофиллина с 2-(хлор-

ют пики молекулярных ионов с характерной для

метил)оксираном. Данные ЯМР ¹Н соединения 3

молекул, имеющих в своей структуре атом хлора,

совпадают с литературными. В масс-спектре ок-

мультиплетностью. Пик молекулярного иона об-

сазолопурина 3 присутствует пик молекулярно-

ладает максимальной интенсивностью в случаях

го иона, максимальной интенсивностью облада-

аллилтеофиллина 2а и пропаргилтеофиллина 2д.

ет пик с m/z 235, свидетельствующий об отрыве

Максимальной интенсивностью в случае метал-

хлор-радикала.

лилтеофиллина 2в обладает пик с m/z 233, соот-

ветствующий отрыву хлор-радикала, а в случае

На примерe 7-металлилтеофиллина 2в нами

теофиллинов 2б, г максимальной интенсивностью

была изучена возможность вступления алкениль-

обладает пик c m/z 214, принадлежащий кати-

ного фрагмента в реакцию Прилежаева. При взаи-

он-радикалу 8-хлортеофиллина.

модействии соединения 2в с м-хлорнадбензойной

Схема 2.

K₂CO

N N

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ СВОЙСТВ 7-ЗАМЕЩЕННЫХ 8-ХЛОРТЕОФИЛЛИНОВ

1681

Схема 3.

4-Cl-C₆H₄-CO₃H

CHCl₃

N N

кислотой было обнаружено образование оксирана

4 (схема 3).

Теоретически, при взаимодействии алкенилте-

офиллинов 2a, б, г с бромом возможно протекание

бромциклизации [9], но в нашем случае данная ре-

акция, как и с 7-аллилтеофиллином [10], приводит

к образованию дибромалкилтеофиллинов

5a-в

(схема 4). Строение соединения 5а подтверждено

Рис. 3. Общий вид молекулы соединения 5a в пред-

методом РСА (рис. 3).

ставлении атомов эллипсоидами тепловых колебаний

с 50%-ной вероятностью (CCDC 1884123).

Реакция пренилтеофиллина 2б с бромом не

останавливается на образовании соединения 5б,

Нами были проведены компьютерные расчеты

который был обнаружен в следовых количествах в

вероятности проявления биологической активно-

реакционной среде методом масс-спектрометрии,

сти и токсичности некоторых из полученных со-

а происходит дальнейшее элиминирование HBr с

единений. Соединения 2a-д и 3, по данным про-

получением 7-(2-бром-3-метилбут-2-енил)-8-хлор-

гноза PASS [11], GUSAR [12], могут обладать раз-

теофиллина 6 (схема 4). В спектре ЯМР ¹Н соеди-

личными видами фармакологической активности

нения 6 сигнал NCH₂ при двойной связи находит-

и обладают низкой токсичностью. В частности, в

ся в более слабом поле по сравнению с дибромал-

соответствии с прогнозом, соединения 2a-г с вы-

килтеофиллинами 5, что обусловлено влиянием

сокой степенью вероятности являются ингибито-

соседней двойной связи и атома брома.

рами фосфодиэстеразы циклического аденозинмо-

нофосфата, а оксазолопурин 3 обладает антипси-

Взаимодействие 7-алкенил-8-хлортеофиллинов

хотическим действием.

с иодом было исследовано на примере металлил-

теофиллина 2в в хлороформе. Методом ЯМР ¹Н

Таким образом, алкилирование 8-хлортеофил-

лина алкенил(пропаргил)галогенидами протекает

установлено, что в этих условиях ни иодциклиза-

с образованием 7-алкенил(пропаргил)-8-хлортео-

ция, ни присоединение иода не происходят.

Схема 4.

R²

R³

R¹

(CH₂)

Br₂

ɚ, ɛ, ɝ

CHCl₃

HBr

N N

ɚ- ɜ

n = 1, R¹ = R² = R³ = H (ɚ); R¹ = H, R² = R³ = CH₃ (ɛ); n = 2, R¹ = R² = R³ = H (ɜ).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

1682

ПЕТРОВА и др.

филлинов. Реакция с 1,3-дихлорпропан-2-олом не

спектр, ν, см^-1: 3086 (=CH₂), 1712 (C=O), 1661

останавливается на стадии алкилирования, про-

(C=O), 1380 (=СH), 1041 (C-Cl), 924 (=CH). Спектр

исходит дальнейшая внутримолекулярная цикли-

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 3.40 с (3Н, N¹CH₃), 3.56

зация с образованием

7-(хлорметил-1,3-диме-

с (3Н, N³CH₃), 4.97 д (2Н, NCH₂, ³J = 5.1 Гц), 5.20

тил-6,7-дигидрооксазоло[2,3-f]пурин-2,4-диона.

д (1H, =СНH,³J_транс = 16.7 Гц), 5.29 д (1H, =СНH,

Взаимодействие

7-алкенил-8-хлортеофиллинов

³J_цис = 10.1 Гц), 5.95 м (1H, =СН, ³J= 5.1, 10.1, 16.7

с бромом протекает с образованием дибромал-

Гц). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 254 (100.0) [M]⁺,

кил-8-хлортеофиллинов. Реакция

7-металлил-

237 (17.4) [M - OH]⁺, 227 (11.6), 219 (76.8) [M -

8-хлортеофиллина с м-хлорнадбензойной кисло-

Cl]⁺, 214 (10.1) [M - C₃H₄]⁺, 196 (5.8), 168 (9.9), 162

той приводит к образованию эпоксидного кольца.

(17.4), 156 (7.2), 152 (34.8), 136 (11.0), 134 (5.8),

128 (20.3), 108 (5.6), 67 (18.9).

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

7-Пренил-8-хлортеофиллин

(2б).

Выход

Спектры ЯМР ¹Н (400 МГц) записаны на при-

250 мг (89%), коричневые кристаллы, т. пл. 77-

боре Bruker DRX-400, внутренний стандарт -

78°С. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.74 с (3Н,

ТМС. ИК спектры сняты на Фурье спектрометре

CH₃), 1.85 с (3Н, CH₃), 3.40 с (3Н, N¹CH₃), 3.54 с

BrukerTensor 27. Масс-спектр соединения 2д снят

(3Н, N³CH₃), 4.96 д (2Н, NCH₂, ³J = 7.1 Гц), 5.30 т

на газовом хромато-масс-спектрометре GCMS-

(1H, =СН,³J = 7.1 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (CDCl₃),

QP2010 Ultra Shimadzu (ЭУ, 70 эВ). Масс-спектры

δ_С, м.д.: 18.25 (CH₃), 25.65 (CH₃), 28.02 (N¹CH₃),

соединений 2a-г, 3, 4 и 6 сняты на газовом хрома-

29.85 (N³CH₃), 44.37 (NCH₂), 107.65 (C⁵), 117.63

то-масс-спектрометре Agilent 6890 N (ЭУ, 70 эВ).

(=CH), 138.09 [=C(CH₃)₂], 138.33 (C⁸), 147.19 (C⁴),

Рентгеноструктурный анализ (РСА) проведен на

151.31 (C²), 154.31 (C⁶). Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

автоматическом четырехкружном дифрактометре

282 (7.4) [M]⁺, 214 (100.0) [M - С₅H₈]⁺, 157 (7.0),

D8 QUEST Bruker (MoK_α-излучение, λ = 0.71073 Å,

129 (13.0), 69 (19.1) [С₅H₉]⁺, 53 (7.4), 41 (17.3).

графитовый монохроматор). Сбор, редактирова-

7-Металлил-8-хлортеофиллин

(2в). Выход

ние данных и уточнение параметров элементар-

150 мг (56%), белые кристаллы, т. пл. 92-93°С.

ной ячейки, а также учет поглощения проведены

ИК спектр, ν, см^-1 : 3103 (=CH₂), 1708 (C=O), 1660

по программам SMART и SAINT-Plus [13]. Все

(C=O), 1043 (C-Cl). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

расчеты по определению и уточнению структу-

м. д.: 1.73 с (3Н, CH₃), 3.21 с (3Н, N¹CH₃), 3.40 с

ры выполнены по программам SHELXL/PC [14].

(3Н, N³CH₃), 4.45 с (1H, =СНH), 4.85 с (2Н, NСH₂),

Структуры соединений определены прямым ме-

4.90 с (1H, =СНH). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 268

тодом и уточнены методом наименьших квадра-

(82.7) [M]⁺, 251 (24.7) [M - OH]⁺, 233 (100.0) [M -

тов в анизотропном приближении для неводород-

Cl]⁺, 227 (8.0) [M - C₃H₅]⁺, 214 (5.5) [M - C₄H₆]⁺,

ных атомов. Полный набор рентгеноструктурных

196 (5.5) [M - C₄H₈O]⁺, 176 (12.3), 152 (18.5),

данных для соединений 2в, 5а депонирован в

148 (7.4), 128 (12.4), 81 (8.0), 67 (14.8), 55 (21.0)

Кембриджском банке структурных данных.

[C₄H₇]⁺. Найдено, %: С 49.16; H 4.87; N 20.86.

Синтез соединений 2a-д, 3 (общая методика).

C₁₁H₁₃ClN₄O₂. Вычислено, %: С 49.17; H 4.88; N

К раствору 215 мг (1 ммоль) 8-хлортеофиллина в

20.85. M 268.70.

10 мл ДМФА добавляли 138 мг (1 ммоль) безвод-

7-(Бут-3-енил)-8-хлортеофиллин (2г). Выход

ного K₂CO₃ и нагревали полученную смесь на во-

200 мг (75%), белые кристаллы, т. пл. 69-70°С.

дяной бане в течение 30 мин. После охлаждения до-

ИК спектр, ν, см^-1 : 3082 (=CH₂), 1709 (C=O),

бавляли раствор алкенил(пропаргил)галогенида в

1667 (C=O), 1375 (=СH), 1041 (C-Cl), 924 (=CH).

5 мл ДМФА. Полученную смесь нагревали на водя-

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 2.60 м (2Н, CH₂,

ной бане в течение 5 ч. Полученный осадок отфиль-

³J = 7.0Гц), 3.41 с (3Н, N¹CH₃), 3.56 с (3Н, N³CH₃),

тровывали, фильтрат упаривали. Продукт экстра-

4.41 т (2H, NСH₂, ³J = 7.0Гц), 5.05-5.09 м (2H,

гировали хлороформом, растворитель удаляли.

=СН₂), 5.80 м (1Н, =СH, ³J = 7.0Гц). Спектр ЯМР

7-Аллил-8-хлортеофиллин (2a). Выход 215 мг

¹³С (CDCl₃), δ_С, м. д.: 28.04 (CH₂), 29.83 (N¹CH₃),

(84%), желтые кристаллы, т. пл. 109-110°С. ИК

34.42 (N³CH₃), 45.62 (NCH₂), 107.70 (C⁵), 118.75

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ СВОЙСТВ 7-ЗАМЕЩЕННЫХ 8-ХЛОРТЕОФИЛЛИНОВ

1683

(=CH₂), 132.88 (=CH), 138.49 (C⁸), 147.23 (C⁴),

вое масло. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.44 с

151.30 (C²), 154.26 (C⁶). Масс-спектр, m/z (I_отн,

(3Н, CH₃), 2.65 м (2Н, OCH₂), 3.41 с (3Н, N¹CH₃),

%): 268 (18.8) [M]⁺, 233 (6.9) [M - Cl]⁺, 227 (10.0)

3.57 с (3Н, N³CH₃), 4.6 м (2H, NСH₂). Масс-спектр,

[M - C₃H₅]⁺, 214 (100.0) [M - C₄H₆]⁺, 170 (7.5), 152

m/z (I_отн, %): 284 (41.9) [M]⁺, 249 (25.6) [M - Cl]⁺,

(10.0), 129 (19.1), 109 (7.9), 81 (12.5), 67 (11.3), 55

233 (7.7), 227 (9.9) [M - C₃H₅O]⁺, 214 (100.0) [M -

(9.4) [C₄H₇]⁺. Найдено, %: С 49.15; H 4.89; N 20.87.

C₄H₇O]⁺, 185 (6.5), 157 (14.6), 129 (27.5), 109 (5.5),

C₁₁H₁₃ClN₄O₂. Вычислено, %: С 49.17; H 4.88; N

81 (8.1), 67 (15.7), 43 (17.2). Найдено, %: С 46.43;

20.85. M 268.70.

H 4.64; N 12.42. C₁₁H₁₃ClN₄O₃. Вычислено, %: С

46.41; H 4.60; N 12.45. M 284.70.

7-Пропаргил-8-хлортеофиллин (2д). Выход

188 мг (74%), белые кристаллы, т. пл. 159-160°С.

Синтез соединений 5a, в, 6 (общая методика).

ИК спектр, ν, см^-1 : 3250 (≡СH), 2129 (C≡C), 1705

К раствору 0.3 ммоль 7-алкенил-8-хлортеофилли-

(C=O), 1666 (C=O), 1352 (≡СH), 1051 (C-Сl), 663

на в 4 мл хлороформа добавляли раствор 0.03 мл

(≡СH). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 3.16 с

(0.6 ммоль) Br₂ в 2 мл хлороформа. Полученную

(3Н, N¹CH₃), 3.32 с (3Н, N³CH₃), 3.48 т (1Н, ≡CH,

смесь перемешивали в течение 1 ч и оставляли на

⁴J = 2.4 Гц), 5.12 д (2H, NСН₂, ⁴J = 2.4 Гц). Спектр

сутки. Полученный осадок отфильтровывали, про-

ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ_С, м. д.: 27.66 (N¹CH₃),

мывали ацетоном и сушили.

29.59 (N³CH₃), 35.08 (NCH₂), 76.68 (≡СН), 106.71

7-(2,3-Дибромпропил)-8-хлортеофиллин

(C⁵), 107.37 (C≡), 137.31 (C⁸), 146.69 (C⁴), 150.62

(5a). Выход 97 мг (78%), желтые кристаллы, т. пл.

(C²), 153.67 (C⁶). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 252

132-133°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м.д.:

(100.0) [M]⁺, 217 (94.0) [M - Cl]⁺, 163 (12.5), 152

3.24 с (3Н, N¹CH₃), 3.41 с (3Н, N³CH₃), 4.10 д (2H,

(36.0), 134 (16.0), 128 (28.0), 105 (9.6), 78 (8.0), 67

NСН₂, ³J = 5.5 Гц), 4.61 м (1H, СНHBr), 4.79 м (1Н,

(14.8), 64 (7.6), 39 (32.8) [C₃H₃]⁺. Найдено, %: С

СНHBr), 4.88 м (1Н, CHBr, ³J = 5.5 Гц). Спектр

47.52; H 3.58; N 22.20. C₁₀H₉ClN₄O₂. Вычислено,

ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ_С, м. д.: 27.72 (N¹CH₃),

%: С 47.54; H 3.59; N 22.18. M 252.66.

29.57 (N³CH₃), 34.95 (CH₂Br), 50.37 (CHBr), 50.82

7-Хлорметил-1,3-диметил-6,7-дигидро-

(NCH₂), 107.21 (C5), 138.66 (C8), 146.90 (C4),

оксазоло[2,3-f]пурин-2,4-дион (3). Выход 100 мг

150.56 (C²), 153.62 (C⁶). Найдено, %: С 28.97; H

(37%), белый порошок, т. пл. 166-167°С (т. пл.

2.70; N 13.51. C₁₀H₁₁Br₂ClN₄O₂. Вычислено, %: С

206-208 [8]). ИК спектр, ν, см^-1 : 1710 (C=O), 1655

28.98; H 2.67; N 13.52. M 414.48.

(C=O), 1078 (C-O-C), 1051 (C-Cl), 966 (C-O-C).

7-(3,4-Дибромбутил)-8-хлортеофиллин

(5в).

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 3.21 с (3Н,

Выход 102 мг (80%), белый порошок, т. пл. 131-

N¹CH₃), 3.37 с (3Н, N³CH₃), 4.06 м (2H, NCH₂),

133°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 2.56 м

4.18-4.51 м (2Н, CH₂Cl), 5.80 м (1H, OCH). Масс-

(1Н, СHH), 2.71 м (1Н, СHH), 3.23 с (3Н, N¹CH₃),

спектр, m/z (I_отн, %): 270 (89.9) [M]⁺, 235 (100)

3.39 с (3Н, N³CH₃), 3.93-4.02 м (2H, СH₂Br), 4.38-

[M - Cl]⁺, 233 (6.0), 221 (9.3) [M - CH₂Cl]⁺, 208

4.50 м (3H, NCН₂ + CHBr). Найдено, %: С 30.82; H

(13.4), 195 (5.9), 193 (6.0), 181 (14.5), 168 (19.4),

3.09; N 13.05. C₁₁H₁₃Br₂ClN₄O₂. Вычислено, %: С

150 (5.5), 124 (7.3), 110 (6.9), 108 (6.6), 83 (58.4), 67

30.83; H 3.06; N 13.07. M 425.91.

(9.7), 56 (9.1), 54 (5.5), 41 (7.3).

7-(2-Бром-3-метилбут-2-енил)-8-хлортео-

7-[(2-Метилоксиран-2-ил)метил]-8-хлор-

филлин (6). Выход 78 мг (72%), белый порошок,

теофиллин (4). К раствору 134 мг (0.5 ммоль)

т. пл. 165-166°С. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.89 с

7-металлил-8-хлортеофиллина 2в в 4 мл хлоро-

(3Н, CH₃), 2.05 с (3Н, CH₃), 3.22 с (3Н, N¹CH₃), 3.40

форма добавляли раствор 130 мг (0.75 ммоль)

с (3Н, N³CH₃), 5.35 с (2Н, NСH₂). Спектр ЯМР ¹³С

м-хлорнадбензойной кислоты в 2 мл хлороформа.

(ДМСО-d₆), δ_С, м. д.: 27.35 (СCH₃), 27.55 (СCH₃),

Полученную смесь перемешивали в течение 1 ч и

27.73 (N¹CH₃), 29.56 (N³CH₃), 48.46 (NCH₂), 107.19

оставляли на сутки. После испарения раствори-

(C⁵), 113.46 (=CBr), 138.49 [=C(CH₃)₂], 138.80 (C⁸),

теля обрабатывали остаток 10%-ным раствором

146.86 (C⁴), 150.57 (C²), 153.58 (C⁶). Масс-спектр,

KOH и экстрагировали хлороформом (3×5 мл).

m/z (I_отн., %): 283 (34.6) [M - Br (³⁷Cl)]⁺, 281 (100)

Растворитель удаляли. Выход 50 мг (35%), беже-

[M - Br (³⁵Cl)]⁺, 216 (16.9) [M - С₅H₈Br (³⁷Cl)]⁺,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

1684

ПЕТРОВА и др.

214 (50.0) [M - С₅H₈Br (³⁵Cl)]⁺, 207 (7.7), 196 (6.2),

5. Yoshikawa S., Emori E., Matsuura F., Clark R., Ikuta H.,

152 (7.8), 128 (15.4), 67 (44.6), 65 (9.9), 53 (6.9),

Yasuda N., Nagakura T., Yamazaki K., Aoki M. Pat.

41 (19.2). Найдено, %: С 39.88; H 3.93; N 15.47.

7074798 (2006). USA.

C₁₂H₁₄BrClN₄O₂. Вычислено, %: С 39.86; H 3.90;

6. Lysakowska M., Balzarini J., Piotrowska D.G. // Archiv

N 15.49. M 361.62.

der Pharmazie. 2014. Vol. 347. N 5. P. 341. doi 10.1002/

ardp.201300382

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

7. Eckhardt M., Langkopf E., Mark M., Tadayyon M.,

Thomas L., Nar H., Pfrengle W., Guth B., Lotz R, Sieger P.,

Работа выполнена в рамках государственного

Fuchs H., Himmelsbach F. // J. Med. Chem. 2007. Vol.

задания (номер 4.9665.2017/8.9).

50. N 26. P. 6450. doi 10.1021/jm701280z

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

8. Jin R.-H., Nishikubo T. // Tetrahedron Lett. 1992. Vol. 33.

N 42. P. 6307. doi 10.1016/s0040-4039(00)60959-0

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

9. Ким Д.Г., Калита Е.В., Шарутин В.В., Сенчу-

интересов.

рин В.С., Белов О.В. // ЖОХ 2018. Т. 88. Вып. 12.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

С. 1979; Kim D.G., Kalita E.V., Sharutin V.V., Senchu-

rin V.S., Belov V.O. // Russ. J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88.

1. Glushkov R.G., Ovcharova I.M., Nikitin V.B.,

N 12. P. 2498. doi 10.1134/s1070363218120071

Engalycheva G.N., Kaminka M.E., Mashkovskii M.D. //

10. Ошеко К.Ю., Ким Д.Г., Алзамили А.Ф., Еременко Т.Д. //

Pharm. Chem. J. 1989. Vol. 23. N 10. P. 849. doi

Вестн. ЮУрГУ. Сер. Химия. 2018. Т. 10. № 4. С. 12.

10.1007/bf00764818

11. Филимонов Д.А., Лагунин А.А., Глориозова Т.А.,

2. Hayallah A.M., Elgaher W.A., Salem O.I., Alim M.A. //

Рудик А.В., Дружиловский Д.С., Погодин П.В.,

Arch. Pharm. Res. 2011. Vol. 34. N 1. P. 3. doi 10.1007/

Поройков В.В. // ХГС 2014. Т. 50. № 3. С. 483;

s12272-011-0101-8

Filimonov D.A., Lagunin A.A., Gloriozova T.A., Ru-

3. Валуев-Эллистон В.Т., Савельев Е.Н., Иванов А.В.,

dik A.V., Druzhilovskii D.S., Pogodin P.V., Poroi-

Орлинсон Б.С., Герасимов Е.Н., Захарова Е.К.,

kov V.V. // Chem. Heterocycl. Compd. 2014. Vol. 50.

Брунилина Л.Л., Кочетков С.Н., Новаков И.А.,

N 3. P. 444. doi 10.1007/s10593-014-1496-1

Навроцкий М.Б. // Изв. АН. Сер. хим. 2013. №

12. Lagunin A., Zakharov A., Filimonov D., Poroikov V. //

11. С. 2544; Valuev-Elliston V.T., Savel’ev E.N., Iva-

Mol. Inf. 2011. Vol. 30. N 2-3. P. 241. doi 10.1002/

nov A.V., Orlinson B.S., Gerasimov E.N., Zakharo-

minf.201000151

va E.K., Brunilina L.L., Kochetkov S.N., Novakov I.A.,

13. Bruker (2000) SMART. Bruker Molecular Analysis

Navrotskii M.B. // Russ. Chem. Bull. 2013. Vol. 62.

Research Tool, Versions 5.625 Bruker AXS, Madison,

N 11. P. 2544. doi 10.1007/s11172-013-0368-7

Wisconsin, USA.

4. Hayallah A.M., Talhouni A.A., Alim M.A. // Arch.

14. Bruker (2000) SAINTPlus Data Reduction and

Pharm. Res. 2012. Vol. 35. N 8. P. 1355. doi 10.1007/

Correction Program Versions 6.02a, Bruker AXS,

s12272-012-0805-4

Madison, Wisconsin, USA.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ СВОЙСТВ 7-ЗАМЕЩЕННЫХ 8-ХЛОРТЕОФИЛЛИНОВ

1685

Synthesis and Some Transformations

of 7-Substituted 8-Chloroteophyllines

K. Yu. Petrova^a,*, D. G. Kim^a, V.V. Sharutin^a, O. S. Eltsov^b, T. S. Shtukina^b, and A. A. Anuchin^c

^a South-Ural State University (NPU), pr. Lenina 76, Chelyabinsk, 454080 Russia

*e-mail: osheko_kseniya@mail.ru

^b Ural Federal University, Yekaterinburg, Russia

^с Сriminalistics Laboratory of Police Department of Chelyabinsk Region, Chelyabinsk, Russia

Received April 25, 2019; revised April 25, 2019; accepted May 16, 2019

Alkylation of 8-chlorotheophylline by alkenyl(propargyl) halides yields 7-alkenyl(propargyl)-8-chlorotheophyl-

line. The reaction of 8-chlorotheophylline with 1,3-dichloropropan-2-ol leads to the formation of oxazolo[2,3-f]-

purinium system. 7-Alkenyl-8-chlorotheophyllines react with bromine to give dibromoalkyl-8- chlorotheo-

phyllines. The reaction of 7-methallyl-8-chlorotheophylline with m-chloroperbenzoic acid affords the corre-

sponding oxirane.

Keywords: 7-methallyl-8-chlorotheophylline, 7-(but-3-enyl)-8-chlorotheophylline, 7-propargyl-8-chloro-

theophylline, 7-dibromoalkyl-8-chlorotheophylline, 7-(chloromethyl-1,3-dimethyl-6,7-dihydrooxazolo[2,3-f]-

purine-2,4-dione, Prilezhaev reaction

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019