ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 11, с. 1799-1804

ПИСЬМА

В РЕДАКЦИЮ

УДК 547.732;541.69;547.8;547.435

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

β-АМИНОКЕТОНОВ, ВТОРИЧНЫХ

АМИНОПРОПАНОЛОВ И ОКСИМОВ

2-АМИНОТИОФЕНОВОГО РЯДА

Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии

Национальной академии наук Республики Армения, пр. Азатутян 26, Ереван, 0014 Армения

*e-mail: gyulgev@gmail.com

Поступило в Редакцию 10 мая 2019 г.

После доработки 10 мая 2019 г.

Принято к печати 16 мая 2019 г.

Взаимодействием гидрохлоридов замещенных 3-диэтиламинопропaн-1-онов с 2-амино-6-(H, ал-

кил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбонитрилами и этил-2-амино-6-(H, метил)-4,5,6,7-тетра-

гидробензо[b]тиофен-3-карбоксилатом получены β-аминокетоны 2-аминотиофенового ряда. Последние

переведены в соответствующие вторичные аминопропанолы и оксимы. Исследовано действие синтезиро-

ванных соединений на антиоксидантную активность и некоторые параметры системы свертывания крови.

Ключевые слова: β-аминокетоны, 2-аминотиoфены, вторичные аминопропанолы, оксимы, антиокси-

дантная активность

DOI: 10.1134/S0044460X19110222

Основываясь на богатом материале по биологи-

со-3-фенилпропиламино)-4,5,6,7-тетрагидро-

ческим свойствам β-аминокетонов и соответству-

бензо[b]тиофен-3-карбоксилату

Восстанов-

ющих вторичных аминопропанолов, а также высо-

лением боргидридом натрия β-аминокетоны 3-7

кой фармакологической активности производных

были переведены в соответствующие вторич-

конденсированных гетероциклических систем на

ные аминопропанолы - 2-(3-гидрокси-3-фенил-

основе тиофена (противовоспалительной, проти-

пропиламино)-6-(H, алкил)-4,5,6,7-тетрагид-

вовоопухолевой, антибактериальной, антиокси-

робензо[b]тиофен-3-карбонитрилы 9-13. Взаимо-

дантной и др.) [1-4], мы синтезировали β-амино-

действие β-аминокетонов

2-аминотиoфенового

кетоны 2-аминотиофенового ряда.

ряда 3-8 с гидрохлоридом гидроксиламина в эта-

Взаимодействием гидрохлоридов замещен-

ноле в присутствии пиридина приводит к образо-

ных

3-диэтиламинопропaн-1-онов

1 с

2-ами-

ванию оксимов 14-19 [5] (схема 1).

но-6-(H, алкил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тио-

Строение полученных соединений подтверж-

фен-3-карбонитрилами 2 (X = CN) получены 6-(H,

дено данными ЯМР ¹Н и ИК спектроскопии.

алкил)-2-[3-оксо-3-фенил(4-R-фенил)пропила-

Исследовано действие синтезированных со-

мино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-кар-

бонитрилы

3-7 (схема

1).

Взаимодействие

единений 3-19 на антиоксидантную активность

этил-2-амино-6-метил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]-

и некоторые параметры свертывающей системы

тиофен-3-карбоксилата 2 (X = COOC₂H₅) с соеди-

крови. Наивысшую антиоксидантную активность

нением 1 (R = H) привело к этил-6-метил-2-(3-ок-

проявляет соединениe 16, которoe ингибируeт ре-

1799

1800

ГЕВОРГЯН и др.

Схема 1.

R²

·HCl

R¹

R²

R¹

H₂N

3 8

NaBH₄

NH₂OH

R²

HN S

R¹

NOH

9 13

14 19

X = CN, R1 = H, R2 = H (3, 9, 14), CH₃ (4, 10, 15), C(CH₃)₃ (5, 11, 16); X = CN, R1 = i-C₅H₁₁O,

R2 = H (6, 12, 17), CH₃ (7, 13, 18); X = COOC₂H₅, R1 = H, R2 = CH₃ (8, 19).

акции СРО липидов и образование перекисей ли-

2 ч. Осадок промывали водой, отфильтровывали и

пидов примерно на 30%. Соединения 3, 6, 9, 11 и

перекристаллизовывали из этанола.

14 обладают умеренной антиоксидантной актив-

2-(3-Оксо-3-фенилпропиламино)-4,5,6,7-

ностью (примерно 19-22% по отношению к кон-

тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбонитрил

(3).

тролю). Несколько меньшая антиоксидантная ак-

Выход 54%, т. пл. 159-160°C, R_f 0.68. ИК спектр, ν,

тивность наблюдается у соединений 4, 7, 15, тогда

см^-1: 3281 (NH), 2201 (C≡N), 1676 (C=O). Cпектр

как аминокетон 8, вторичные аминоспирты 12, 13,

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.69-1.87 м (4H, CH₂CH₂), 2.41-

а также оксим 18 лишены способности действо-

2.52 м (4H, CH₂), 3.31-3.39 м (2H, CH₂CO), 3.43-

вать на процесс СРО липидов в печени.

3.57 м (2H, CH₂N), 7.10 т (1H, NH, J = 5.5 Гц), 7.43-

7.52 м (2H, о-C₆H₅), 7.53-7.61 м (2H, м-C₆H₅), 7.93-

Наиболее чувствительные сдвиги в сторону ак-

7.99 м (1H, п-C₆H₅). Найдено, %: C 69.78; H 5.98; N

тивации свертывающей системы крови проявили

8.94. C₁₈H₁₈N₂OS. Вычислено, %: C 69.65; H 5.84;

соединения 3, 4, 6-9; в сторону уменьшения актив-

N 9.02.

ности - соединения 10, 11, 14-18. Соединения 12,

6-Метил-2-(3-оксо-3-фенилпропиламино)-

13 и 19 не проявили активность.

4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбони-

Гидрохлориды исходных β-аминокетонов 1 син-

трил (4). Выход 45%, т. пл. 158-159°C, R_f 0.69.

тезированы по методике [5]. Гетероциклические

ИК спектр, ν, см^-1: 3304 (NH), 2195 (C≡N), 1685

амины 2 получены по методике [6].

(C=O). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.07 д (3H, CH₃,

β-Аминокетоны

2-аминотифенового ряда

J = 6.5 Гц), 1.30-1.48 м (1H, CH), 1.81-1.95 м

(3-8). Смесь водного раствора 0.01 моль гидро-

(2H, CH₂), 2.07-2.18 м (1H, CH₂), 2.35-2.62 м (3H

хлорида замещенного

3-диэтиламинопропaн-1-

CH₂), 3.31-3.39 м (2H, CH₂CO), 3.45-3.55 м (2H,

она 1 и 0.01 моль спиртового раствора замещен-

CH₂N), 7.10 т (1H, NH, J = 5.5 Гц), 7.44-7.53 м

ного 2-аминотиофена 2 кипятили в течение 1.5-

(2H, о-C₆H₅), 7.52-7.62 м (2H, м-C₆H₅), 7.92-7.99

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ β-АМИНОКЕТОНОВ

1801

м (1H, п-C₆H₅). Найдено, %: C 70.40; H 6.32; N

силат (8). Выход 68%, т. пл. 104-105°C, R_f 0.64.

8.60; S 9.81. C₁₉H₂₀N₂OS. Вычислено, %: C 70.34;

ИК спектр, ν, см^-1: 3304 (NH), 1685 (COOC₂H₅),

H 6.21; N 8.63; S 9.88.

1646 (C=O). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.05 д (3H,

6-трет-Бутил-2-(3-оксо-3-фенилпропилами-

CH₃CH, J = 6.6 Гц), 1.31 т (3H, CH₃CH₂, J = 7.1),

1.24-1.40 м (1H, CHCH₃), 1.75-1.92 м (2H, CH₂),

но)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбо-

нитрил (5). Выход 66%, т. пл. 178-180°C, R_f 0.69.

2.09-2.20 м (1H, CH₂), 2.47-2.61 м (2H, CH₂), 2.73-

2.91 м (1H, CH₂), 3.36 т (2H, CH₂CO, J = 6.4 Гц),

ИК спектр, ν, см^-1: 3293 (NH), 2201 (C≡N), 1692

(C=O). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.94 с (9H, CH₃),

3.57 т. д (2H, CH₂NH, J = 6.4, 6.1 Гц), 4.17 к (2H,

OCH₂, J = 6.5 Гц), 7.44-7.50 м (2H, м-C₆H₅), 7.53-

1.25-1.36 м (1H, CH), 1.43-1.53 м (1H, CH₂), 1.91-

2.05 м (1H, CH₂), 2.21-2.43 м (2H, CH₂), 2.44-2.66

7.61 м (1H, п-C₆H₅), 7.82 т (1H, NH, J = 6.1 Гц),

м (1H, CH₂), 3.31-3.39 м (2H, CH₂CO), 3.46-3.54 м

7.94-8.0 м (2H, о-C₆H₅). Найдено, %: C 68.03; H

(2H, CH₂N), 7.09 т (1H, NH, J = 5.5 Гц), 7.44-7.52 м

6.89; N 3.81. C₂₁H₂₅NO₃S. Вычислено, %: C 67.90;

(2H, о-C₆H₅), 7.53-7.62 м (2H, м-C₆H₅), 7.93-7.99

H 6.78; N 3.77.

м (1H, п-C₆H₅). Найдено, %: C 72.21; H 7.22; N

Вторичные аминоспирты (9-13). К 0.005 моль

7.74. C₂₂H₂₆N₂OS. Вычислено, %: C 72.09; H 7.15;

аминокетона 3-7, растворенного при нагревании в

N 7.64.

10 мл смеси этанол-ДМФА (1:1), при перемеши-

2-[3-(4-Изопентилоксифенил)-3-оксопропил-

вании медленно прибавляли по каплям раствор

амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-

0.6 г (0.0158 моль) боргидрида натрия и 0.7 г

карбонитрил (6). Выход 50%, т. пл. 139-140°C, R_f

(0.0051 моль) карбоната калия в 10 мл воды.

0.71. ИК спектр, ν, см^-1: 3281 (NH), 2203 (C≡N),

Реакционную смесь перемешивали при комнатной

1666 (C=O). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.99 д

температуре 6-7 ч, оставляли на ночь. Осадок от-

(6H, CH₃, J = 6.6 Гц), 1.68 к (2H, CH₂CH₂O, J =

фильтровывали, перекристаллизовывали из смеси

6.6 Гц), 1.72-1.86 м (4H, CH₂CH₂), 1.84 н (1H,

этанол-вода (2:1).

CH, J = 6.6 Гц), 2.41-2.47 м (2H,CH₂), 2.45-2.51

2-(3-Гидрокси-3-фенилпропиламино)-

м (2H,CH₂), 3.27 т (2H, CH₂CO, J = 6.8 Гц), 3.48 т.

4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбони-

д (2H, CH₂NH, J = 6.8, 5.4 Гц), 4.06 т (2H, OCH₂,

трил (9). Выход 76% , т. пл. 96-97°C, R_f 0.54. ИК

J = 6.6 Гц), 6.89-6.95 м (2H, C₆H₄), 7.06 т (1H, NH,

спектр, ν, см^-1: 3269 (OH), 2200 (C≡N). Cпектр

J = 5.4 Гц), 7.86-7.94 м (2H, C₆H₄). Найдено, %: C

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.73-1.85 м (4H, CH₂CH₂), 1.80-

69.79; H 7.23; N 7.12. C₂₃H₂₈N₂O₂S. Вычислено, %:

2.02 м (2H, CH₂CH), 2.41-2.49 м (4H, CH₂), 3.14-

C 69.66; H 7.12; N 7.06.

3.34 м (2H, NCH₂), 4.68 д. д (1H, OCH, J = 8.8, 3.9),

2-[3-(4-Изопентилоксифенил)-3-оксопропил-

5.09 уш. с (1H, OH), 7.02 уш. т (1H, NH, J = 5.5),

амино]-6-метил-4,5,6,7-тетрагидрoбензо[b]-

7.11-7.21 м (1H, C₆H₅), 7.24-7.34 м (4H, C₆H₅).

тиофен-3-карбонитрил (7). Выход 67%, т. пл.

Найдено, %: C 69.29; H 6.54; N 8.94. C₁₈H₂₀N₂OS.

164-165°C, R_f 0.72. ИК спектр, ν, см^-1: 3284 (NH),

Вычислено, %: C 69.20; H 6.45; N 8.97.

2198 (C≡N), 1679 (C=O). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

2-(3-Гидрокси-3-фенилпропиламино)-

0.99 д [6H, (CH₃)₂, J = 6.6 Гц], 1.07 д (3H, CH₃CH,

6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[b]тио-

J = 6.5 Гц), 1.30-1.46 м (1H, CHCH₃), 1.68 к (2H,

фен-3-карбонитрил (10). Выход 84 %, т. пл. 114-

CH₂CH₂O, J = 6.6 Гц), 1.84 н [1H, CH(CH₃)₂, J =

116°C, R_f 0.51. ИК спектр, ν, см^-1: 3277(OH), 2200

6.6 Гц], 1.81-1.94 м (2H, CH₂), 2.07-2.17 м (1H,

(C≡N). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.07 д (3H, CH₃,

CH₂), 2.36-2.61 м (3H, 2CH₂), 3.27 т (2H, CH₂CO,

J = 6.5 Гц), 1.32-1.45 м (1H, CH), 1.79-2.02 м (4H,

J = 6.8 Гц), 3.47 т. д (2H, CH₂NH, J = 6.8, 5.4 Гц),

CH₂), 2.06-2.17 м (2H, CH₂), 2.36-2.59 м (2H, CH₂),

4.06 т (2H, OCH₂, J = 6.6 Гц), 6.88-6.96 м (2H,

3.14-3.34 м (2H, NCH₂), 4.68 д. д. д (1H, OCH, J =

C₆H₄), 7.06 уш. т (1H, NH, J = 5.4 Гц), 7.86-7.94

8.7, 4.4, 3.9 Гц), 5.09 д (1H, OH, J = 4.4 Гц), 7.01 т

м (2H, C₆H₄). Найдено, %: C 70.32; H 7.42; N 6.94.

(1H, NH, J = 5.5 Гц), 7.12-7.20 м (1H, C₆H₅), 7.24-

C₂₄H₃₀N₂O₂S. Вычислено, %: C 70.21; H 7.36; N 6.82.

7.34 м (4H, C₆H₅). Найдено, %: C 70.03; H 6.85; N

Этил 6-метил-2-(3-оксо-3-фенилпропилами-

8.64. C₁₉H₂₂N₂OS. Вычислено, %: C 69.90; H 6.79;

но)-4,5,6,7-тетрагидрoбензо[b]тиофен-3-карбок-

N 8.58.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

1802

ГЕВОРГЯН и др.

6-трет-Бутил-2-(3-гидрокси-3-фенил-

2-(3-Гидроксиимино-3-фенилпропиламино)-

пропиламино)-4,5,6,7-тетрагидрбензо[b]тио-

4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбони-

фен-3-карбонитрил (11). Выход 66%, т. пл. 178-

трил (14). Выход 39%, т. пл. 150-151°C, R_f 0.62.

180°C, R_f 0.55. ИК спектр, ν, см^-1: 3320 (OH), 2187

ИК спектр, ν, см^-1: 3330 (NH), 2208(CN), 1545

(C≡N). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.94 с (9H, CH₃),

(C=NOH). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.72-1.84 м

1.22-1.37 м (1H, CH₂), 1.42-1.54 м (1H, CH₂), 1.87

(4H, C₆H₈), 2.40-2.50 м (4H, C₆H₈), 3.05-3.11 м

м (1H, CH), 1.92-2.02 м (2H, NCH₂CH₂), 2.20-2.42

(2H, CH₂CH₂NH), 3.30-3.37 м (2H, NCH₂), 7.13

м (2H, CH₂), 2.46-2.62 м (2H, CH₂), 3.14-3.34 м

уш. т (1H, NH, J = 5.7 Гц), 7.26-7.36 м (3H, C₆H₅),

(2H, NCH₂), 4.69 д. д (1H, OCH, J = 8.7, 4.0 Гц),

7.66-7.70 м (2H, C₆H₅), 11.18 с (1H, NOH). Спектр

5.08 уш. с (1H, OH), 7.00 уш. т (1H, NH, J = 5.5 Гц),

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 21.8 (CH₂), 23.0 (CH₂), 23.6

7.12-7.20 м (1H, C₆H₅), 7.24-7.34 м (4H, C₆H₅).

(CH₂), 23.9 (CH₂), 25.5 (CH₂), 43.8 (NCH₂), 82.2 (C-

Найдено, %: C 71.60; H 7.72; N 7.63. C₂₂H₂₈N₂OS.

CN), 115.6 (CN), 116.1, 125.4 и 127.8 (o,м-C₆H₅),

Вычислено, %: C 71.70; H 7.66; N 7.60.

127.9 (п-C₆H₅), 131.9, 135.8, 153.3, 162.9. Найдено,

2-[3-Гидрокси-3-(4-изопентилоксифенил)-

%: C 66.51; H 5.82; N 12.85; S 9.72. C₁₈H₁₉N₃OS.

пропиламино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]-

Вычислено, %: C 66.43; H 5.88; N 12.91; S 9.85.

тиофен-3-карбонитрил (12). Выход 88% , т. пл.

2-(3-Гидроксиимино-3-фенилпропиламино)-

107-109°C, R_f 0.54. ИК спектр, ν, см^-1: 3258 (OH),

6-метил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-

2206 (C≡N). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.98 д (6H,

3-карбонитрил (15). Выход 80%, т. пл. 170-171°C,

CH₃, J = 6.6 Гц), 1.64 к (2H, СНCH₂CH₂O, J =

R_f 0.64. ИК спектр, ν, см^-1: 3332 (NH), 2204 (CN),

6.6 Гц), 1.74-1.98 м [7H, CH, CH₂ и (CH₂)₂], 2.42-

1548 (C=NOH). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.06 д (3H,

2.48 м (4H, CH₂), 3.12-3.30 м (2H, NCH₂), 3.94 т

CH₃, J = 6.5 Гц), 1.31-1.45 м (1H, C₆H₇), 1.80-1.96

(2H, OCH₂, J = 6.6 Гц), 4.62 д. д (1H, OCH, J = 8.3,

м (2H, C₆H₇), 2.07-2.17 м (1H, C₆H₇), 2.35-2.61 м

4.3 Гц), 4.96 уш. с (1H, OH), 6.73-6.81 м (2H, C₆H₄),

(3H, C₆H₇), 3.04-3.11 м (2H, CH₂), 3.29-3.37 м (2H,

6.99 т (1H, NH, J = 5.4 Гц), 7.18-7.24 м (2H, C₆H₄).

NCH₂), 7.13 уш. т (1H, NH, J = 5.7 Гц), 7.26-7.36

Найдено, %: C 69.44; H 7.67; N 6.98. C₂₃H₃₀N₂O₂S.

м (3H, C₆H₅), 7.66-7.70 м (2H, C₆H₅), 11.17 с (1H,

Вычислено, %: C 69.31; H 7.59; N 7.03.

NOH). Найдено, %: C 67.31; H 6.18; N 12.30; S

2-[3-Гидрокси-3-(4-изопентилоксифенил)-

9.52. C₁₉H₂₁N₃OS. Вычислено, %: C 67.23; H 6.24;

пропиламино]-6-метил-4,5,6,7-тетрагидрoбен-

N 12.38; S 9.45.

зо[b]тиофен-3-карбонитрил

(13). Выход

94%,

6-трет-Бутил-2-(3-гидроксиимино-3-фенил-

т. пл. 120-121°C, R_f 0.51. ИК спектр, ν, см^-1: 3270

пропиламино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тио-

(OH), 2202 (C≡N). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.97 д

фен-3-карбонитрил (16). Выход 80%, т. пл. 197-

(6H, CH₃ изо-C₅H₁₁, J = 6.6 Гц), 1.07 д (3H, CH₃CH,

200°C, R_f 0.64. ИК спектр, ν, см^-1: 3289 (NH), 2194

J = 6.5), 1.30-1.46 м (1H, CHCH₃), 1.64 к (2H,

(CN), 1563 (C=NOH). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.94

CH₂CH₂O, J = 6.6), 1.76-1.99 м [1H, CH(CH₃)₂],

с (9H, CH₃), 1.30 к. д (1H, J = 12.2, 5.0 Гц), 1.42-1.53

1.78-1.96 м (4H, CH₂), 2.04-2.18 м (1H, CH₂), 2.35-

м (1H, C₆H₇), 1.93-2.02 м (1H, C₆H₇), 2.21-2.42 м

2.59 м (3H, CH₂), 3.10-3.30 м (2H, NCH₂), 3.94 т

(2H, C₆H₇), 2.48-2.61 м (2H, C₆H₇), 3.04-3.11 м (2H,

(2H, OCH₂, J = 6.6 Гц), 4.58-4.66 м (1H, OCH),

4.97 д (1H, OH, J = 4.3 Гц), 6.74-6.80 м (2H, C₆H₄),

CH₂), 3.29-3.38 м (2H, NCH₂), 7.15 уш. т (1H, NH,

6.99 т (1H, NH, J = 5.5 Гц), 7.16-7.24 м (2H, C₆H ₄).

J = 5.7 Гц), 7.27-7.37 м (3H, C₆H₅), 7.66-7.71 м (2H,

Найдено, %: C 70.01; H 7.93; N 6.68. C₂₄H₃₂N₂O₂S.

C₆H₅), 11.17 с (1H, NOH). Найдено, %: C 69.37; H

Вычислено, %: C 69.87; H 7.82; N 6.79.

7.22; N 10.98; S 8.32. C₂₂H₂₇N₃OS. Вычислено, %:

C 69.26; H 7.13; N 11.01, S 8.40.

Оксимы β-аминокетонов (14-19). К смеси

0.01 моль соответствующего β-аминокетона 3-8 и

2-[3-Гидроксиимино-3-(4-изопентил-

3.5 г (0.05 моль) гидрохлорида гидроксиламина в

оксифенил)пропиламино]-4,5,6,7-тетрагидро-

10 мл этанола добавляли 5 мл пиридина и кипяти-

бензо[b]тиофен-3-карбонитрил (17). Выход 65%,

ли в течение 10 ч. Растворитель (1/2 часть) отгоня-

т. пл. 136-139°C. R_f 0.65. ИК спектр, ν, см^-1: 3283

ли и оставшуюся массу выливали в ледяную воду.

(NH), 2198 (CN), 1564 (C=NOH). Спектр ЯМР ¹Н,

Полученный осадок отфильтровывали, промыва-

δ, м. д.: 0.98 д (6H, CH₃, J = 6.5 Гц), 1.66 к (2H,

ли водой, перекристаллизовывали из этанола.

CH₂CH, J = 6.5 Гц), 1.74-1.84 м [4H, (CH₂)₂], 1.83

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ β-АМИНОКЕТОНОВ

1803

н (1H, CH, J = 6.5 Гц), 2.41-2.51 м (4H, CH₂), 3.00-

ТМС. Чистота соединений подтверждена с помо-

3.08 м (2H, CH₂), 3.27-3,35 м (2H, NCH₂), 3.99 т

щью ТСХ на пластинках Silufol UV-254 в системе

(2H, OCH₂, J = 6.5 Гц), 6.77-6.88 м (2H, C₆H₄),

бутанол-этанол-уксусная кислота-вода (8:2:1:3),

7.54-7.65 м (2H, C₆H₄), 7.12 т (1H, NH, J = 5.6 Гц),

проявитель - пары иода. Температуры плавления

10.93 с (1H, NOH). Найдено, %: C 67.19; H 7.18;

определены на приборе Boetius.

N 10.33; S 7.76. C₂₃H₂₉N₃O₂S. Вычислено, %: C

Количественное определение малонового ди-

67.12; H 7.10; N 10.21, S 7.79.

альдегида, конечного продукта свободноради-

2-[3-Гидроксиимино-3-(4-изопентил-

кального окисления (СРО) липидов, производили

оксифенил)пропиламино]-6-метил-4,5,6,7-

спектрофотометрически [7, 8]. Антиоксидантную

активность исследуемых соединений определяли

тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбонитрил (18).

по методике [9]. Параметры системы свертывания

Выход 70%, т. пл. 163-166°C, R_f 0.63. ИК спектр, ν,

крови исследовали на гемокоагуляторе STAGO-

см^-1: 3290 (NH), 2199 (CN), 1560 (C=NOH). Спектр

START 4.

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.98 д (6H, CH₃, J = 6.6 Гц), 1.06

д (3H, CH₃CH, J = 6.5 Гц), 1.31-1.46 м (1H, C₆H₇),

Исследование выполнено в соответствии со

1.66 к (2H, CH₂CH₂О, J = 6.6 Гц), 1.78-1.94 м (3H,

всеми применимыми международными, нацио-

C₆H₇), 2.06-2.17 м (1H, C₆H₈), 2.35-2.60 м (2H),

нальными и институциональными руководящими

3.00-3.07 м (2H, CH₂CH₂NH), 3.26-3.34 м (2H,

принципами по уходу и использованию животных.

NCH₂), 3.99 т (2H, OCH₂, J = 6.5 Гц), 6.80-6.85 м

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

(2H, C₆H₄), 7.11 уш. т (1H, NH, J = 5.6 Гц), 7.57-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

7.62 м (2H, C₆H₄), 10.94 с (1H, NOH). Спектр ЯМР

интересов.

¹³С, δ_С, м. д.: 21.0, 22.2, 23.7, 24.4, 25.3, 29.3, 29.9,

31.8, 37.4, 43.9, 65.5, 81.9, 113.7 (2C), 115.7, 126.6

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(2C), 128.0, 131.5, 152.8, 158.9, 163.1. Найдено,

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Но-

%: C 67.67; H 7.24; N 9.85; S 7.48. C₂₄H₃₁N₃O₂S.

вая волна, 2010.

Вычислено, %: C 67.73; H 7.34; N 9.87, S 7.53.

2. Huang Y., Doemling A. // Mol. Diversity. 2011. Vol. 15.

Этил-2-(3-гидроксиимино-3-фенилпропил-

P. 3. doi 10.1007/s11030-010-9229-6

амино)-6-метил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]-

3. Malmström J., Viklund J., Slivo C., Costa A., Maudet M.,

тиофен-3-карбоксилат (19). Выход 64%, т. пл.

Sandelin C., Hiller G., Olsson L.L., Aagaard A.,

145-146°C, R_f 0.60. ИК спектр, ν, см^-1: 3259 (NH),

Geschwindner S., Xue Y., Vasänge M. // Bioorg. Med.

1538 (C=NOH). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.05 д

Chem. Lett. 2012. Vol. 22. N 18. P. 5919. doi 10.1016/j.

bmcl.2012.07.068.

(3H, CH₃CH, J = 6.5 Гц), 1.30 т (3H, CH₃CH₂O,

4. Al-Trawneh S.A., El-Abadelah M.M., Zahra J.A., Al-

J = 7.1 Гц), 1.25-1.38 м (1H, C₆H₇), 1.75-1.91 м (2H,

Taweel S.A., Zani F., Incerti M., Cavazzoni A., Vicini P. //

C₆H₇), 2.08-2.19 м (1H, C₆H₇), 2.47-2.61 м (2H,

Bioorg. Med. Chem. 2011. Vol. 19. N 8. P. 2541. doi

C₆H₇), 2.77-2.81 м (1H, C₆H₇), 3.10-3.16 м (2H,

10.1016/j.bmc.2011.03.018

CH₂CH₂NH), 3.35-3.44 м (2H, NCH₂), 4.16 к (2H,

5. Авакян А.П. // Хим. ж. Арм. 2007. T. 60. № 1. C. 128.

OCH₂, J = 7.1 Гц), 7.27-7.36 м (3H, C₆H₅), 7.63-7.68

6. Норавян А.С., Мкртчян А.П., Джагацпанян И.А. ,

м (2H, C₆H₅), 7.79 уш. т (1H, NH, J = 5.6 Гц), 11.22

Назарян И.М., Акопян Н.Е., Вартанян С.А. // Хим.-

с (1H, NOH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 14.2 (CH₃),

фарм. ж. 1977. № 8. C. 20; Noravyan A.S., Mkrtchyan

21.1 (CH₃), 25.3 (CH₂), 26.0 (CH₂), 28.9 (CH), 30.7

A.P., Dzhagatspanyan I.A., Nazaryan I.M., Akopyan

(CH₂), 32.2 (CH₂), 43.5 (NCH₂), 58.1 (ОCH₂), 101.8,

N.E., Vartanyan S.A. // Pharm. Chem. J. 1977. Vol. 11.

114.7, 125.4 (2CН), 127.8 (2CН), 128.0 (CН), 131.9,

N 8. P. 1038. doi 10.1007/BF00778174

7. Владимиров Ю.А. Арчаков А.И. Перекисное окисле-

135.7, 153.1, 163.7, 164.8. Найдено, %: C 65.31; H

ние липидов в биологических мембранах. М.: Наука,

6.70; N 7.32; S 8.26. C₂₁H₂₆N₂O₃S. Вычислено, %:

1972. C. 252.

C 65.26; H 6.78; N 7.25; S 8.30.

8. Владимиров Ю.А., Азизова О.А. Свободные ради-

ИК спектры сняты на приборе Nicolet Avatar 330

калы в живых системах. М.: ВИНИТИ, 1991. T. 29.

FT-IR в вазелиновом масле. Спектры ЯМP ¹Н и ¹³С

C. 126.

зарегистрированы на спектрометре Mercury-300

9. Lowry D.H., Razenbough N.J., Farr A.L., Rohdall R.J. //

Varian в ДМСО-d₆-CCl₄, внутренний стандарт -

J. Biol. Chem. 1951. Vol. 193. P. 265.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 11 2019