ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 12, с. 1820-1828

УДК 547.722.6

СИНТЕЗ, ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ И

БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

4-R-4-ОКСО-2-[2-(ФЕНИЛАМИНО)БЕНЗОИЛ]-

ГИДРАЗИНИЛИДЕН-N-ГЕТАРИЛБУТАНАМИДОВ

Р. Р. Махмудовb, c, А. И. Сюткина^a

^aПермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации,

ул. Екатерининская 101, Пермь, 614990 Россия

*e-mail: icekingakiratotsuka@gmail.com

^bПермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, Россия

^cФедеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения,

Пермь, Россия

Поступило в Редакцию 21 июня 2019 г.

После доработки 21 июня 2019 г.

Принято к печати 27 июня 2019 г.

Дециклизация N'-[5-R-2-оксофуран-3(2Н)-илиден]-2-(фениламино)бензогидразидов под действием

гетероциклических аминов приводит к образованию N-гетарил-4-R-4-оксо-2-[2-(фениламино)бензоил]-

гидразинилиденбутанамидов. Изучена антиноцицептивная и противовоспалительная активность полу-

ченных соединений.

Ключевые слова: 3-гидразинилиден(3-имино)-3H-фуран-2-оны, дециклизация, N-гетарил-4-оксо-2-[2-

(фениламино)бензоил]гидразинилиденбутанамиды, антиноцицептивная активность, противовоспали-

тельная активность

DOI: 10.1134/S0044460X19120035

3-Гидразинилиден(3-имино)-3H-фуран-2-оны

зогидразидов 1а-е с N-нуклеофилами - гетеро-

проявляют высокую реакционную способность. На

циклическими аминами. При нагревании эквимо-

их основе можно получать разнообразные ацикли-

лярных количеств реагентов в среде абсолютного

ческие и гетероциклические структуры, многие

толуола были получены продукты дециклизации -

из которых обладают биологической активностью

N-гетарил-4-R-4-оксо-2-[2-(фениламино)бензоил]-

[1-5]. Реакции гидразонов

2,3-дигидро-2,3-фу-

гидразинилиденбутанамиды 2а-т (схема 1).

рандионов с аминами приводят к дециклизации

Соединения 2а-т представляют собой желтые

с образованием биологически активных амидов

или светло-желтые кристаллические вещества. В

ацил(гидразинилиден)пировиноградных кислот

ИК спектрах 2-гидразинилиден-4-оксоалканами-

[6]. Сведения о взаимодействии ацилгидразонов

дов 2а-т наблюдаются полосы, обусловленные ва-

2,3-фурандионов, имеющих в положении 3 фура-

лентными колебаниями амино- (3168-3545 см^-1) и

нового цикла фармакофорный 2-(фениламино)-

карбонильных групп (1662-1715 см^-1), а также по-

бензоильный фрагмент, с гетероциклическими

лоса, характерная для валентных колебаний связей

аминами отсутствуют.

C=C и C=N при 1573-1640 см^-1.

Нами изучено взаимодействие N'-[5-R-2-

Согласно данным ЯМР ¹Н, в растворах соеди-

оксофуран-3(2Н)-илиден]-2-(фениламино)бен-

нений 2а-г в ДМСО-d₆ наблюдается только гидра-

1820

СИНТЕЗ, ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

1821

Схема 1.

NHHet

O N

H2NHet

NHPh

PhHN

NHPh

ɚ ɟ

ɚ ɬ

R = t-Bu (1а, 2а-г), Ph (1б, 2д-з), 4-MePh (1в, 2и-л), 4-MeOС₆Н₄ (1г, 2м, н), 4-EtOС₆Н₄ (1д, 2о, п), 4-ClС₆Н₄ (1е,

2р-т); Het = тиазол-2-ил (2а, д, и, р), 4-(4-метилфенил)тиазол-2-ил (2б), 4-фенилтиазол-2-ил (2е), 1,3,4-тиадиа-

зол-2-ил (2в, ж, к, м, о, т), 5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил (2г, з, л, н, п, с).

зонная форма А (схема 1), о чем свидетельствует

анализа медленной кристаллизацией из ацетони-

наличие сигнала протонов метиленовой группы в

трила были получены монокристаллы. Результаты

области 4.16-4.17 м. д. По данным ЯМР ¹Н, соеди-

РСА подтверждают предложенную структуру сое-

нения 2и, р, с существуют в ДМСО-d₆ как смесь

динения (cм. рисунок). Соединение 2с кристалли-

гидразонной А (от 27 до 65%) и циклической В

зуется в центросимметричной пространственной

(от 34 до 78%) таутомерных форм. В отличие от

группе триклинной сингонии в виде моногидрата.

описанных ранее родственных соединений [6], в

Длины связей и валентные углы в молекуле при-

спектрах ЯМР ¹Н соединений 2д-з, к-п, т, сня-

нимают обычные для соответствующих атомов

тых в ДМСО-d₆, кроме сигналов гидразонной А

значения. Этильный заместитель разупорядочен

и циклической В таутомерных форм наблюдается

по двум позициям с соотношением заселенностей

синглет протонов метиленовой группы третьей та-

0.777(8):0.223(8) (атомы минорной компоненты

утомерной формы Б при 4.40-4.49 м. д. (от 2 до

развернуты на 180° и на рисунке не изображены).

5%).

В кристаллическом состоянии молекула существу-

ет только в одной гидразонной таутомерной форме

В масс-спектре соединения 2к присутствуют

с образованием семичленного хелатного цикла c

пик молекулярного иона [M]⁺ с m/z 498 (4.0) и пики

участием внутримолекулярной водородной свя-

фрагментных ионов, подтверждающих структуру.

зи между группой NH гидразонного фрагмента и

Для установления пространственной структу-

карбонильной группой ароильного заместителя

ры соединения 2с методом рентгеноструктурного

(табл.

1). Конформация

2-(фениламино)бензо-

ильного фрагмента зафиксирована образованием

шестичленного хелатного цикла с участием вну-

тримолекулярной водородной связи N⁴-H⁴∙∙∙O³. В

кристалле 2 молекулы соединения 2с и 2 молекулы

воды связаны в центросимметричные димерные

ассоциаты посредством межмолекулярных водо-

родных связей трех видов (табл. 1).

Соединения

2а-т

были подвергнуты

биологическому скринингу на антиноцицептивную

и противовоспалительную активность

[14].

Первая группа соединений для выявления

антиноцицептивной активности была подвергнута

Общий вид молекулы соединения 2с в кристалле

фармакологическому скринингу по методу

(CCDC 1921232).

уксусных корчей (табл.

2). По результатам

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

1822

КИЗИМОВА и др.

Таблица 1. Параметры водородных связей в молекуле соединения 2с

D-H···A

D-H, Å

H···A, Å

D···A, Å

Угол D-H···A, град

N¹-H¹∙∙∙O^1W [x+1, y, z]

0.85(2)

1.94(2)

2.766(3)

165(2)

N⁴-H⁴∙∙∙O³

0.85(3)

1.97(3)

2.641(3)

136(2)

N⁵-H⁵∙∙∙O²

0.88(2)

2.11(2)

2.868(3)

144(2)

O^1W-H^1WA∙∙∙N³ [-x+2, -y+2, -z+1]

0.78(4)

2.10(4)

2.878(3)

174(3)

O^1W-H^1WB∙∙∙O³[x-1, y, z]

0.82(4)

2.05(4)

2.860(3)

174(4)

Таблица 2. Антиноцицептивная активность некоторых N-гетарил-4-R-4-оксо-2-[2-(фениламино)бензоил]гидразини-

лиденбутанамидов по данным метода уксусных корчей

Уменьшение корчей по

№

Количество корчей

Р по сравнению с контролем

сравнению с контролем, %

2а

18.2 ± 1.22

72.22

<0.05

2б

13.6 ± 1.32

53.97

<0.05

2в

16.6 ± 1.52

65.87

<0.05

2г

16.3 ± 1.50

64.68

<0.05

2з

36.8±5.9

-0.2

>0.05

2и

8.9±5.0

70.9

<0.05

2л

19.9±4.0

34.9

<0.05

2м

5.3±2.6

82.7

<0.05

2п

10.7±3.4

65.0

<0.05

2р

20.2±5.0

33.9

<0.05

2с

18.8±4.2

38.6

<0.05

Метамизол натрия

14.0±0.5

54.2

<0.05

Нимесулид

7.50±2.23

75.5

<0.05

Контроль

30.6±2.2

эксперимента можно сделать вывод, что

однако их активность не превышает эффектa

соединение 2м обладает наиболее выраженной

диклофенака натрия.

активностью и превосходит оба препарата

Некоторые соединения были подвергнуты ис-

сравнения (нимесулид и метамизол натрия).

пытаниям на противовоспалительную активность

Соединения 2а, и по анальгетическому эффекту

(табл. 4). Установлено, что соединения 2з, и, л, п,

сопоставимы с нимесулидом. Соединения 2б-г,

р, т превышают или сопоставимы по активности с

п превосходят препарат сравнения метамизол

нимесулидом.

натрия либо сопоставимы с ним.

Результаты эксперимента свидетельствуют о

Вторая группа соединений была исследована

перспективности поиска веществ, проявляющих

по методу горячей пластины (табл.

3).

антиноцицептивную и противовоспалительную

Установлено, что соединения 2д-ж превосходят

активность в ряду N-гетарил-4-R-4-оксо-2-[2-

по анальгетической активности метамизол натрия,

(фениламино)бензоил]гидразинилиденбутанамидов.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

СИНТЕЗ, ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

1823

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Таблица 3. Антиноцицептивная активность соедине-

ний 2д-ж по данным метода горячей пластины

Контроль за чистотой синтезированных сое-

Время

динений проводили методом ТСХ на пластинах

№

Доза, мг/кг

оборонительного

Silufol в системе диэтиловый эфир-бензол-ацетон

рефлекса, с

(10:9:1), детектировали парами иода и УФ светом.

2д

22.10±0.10

ИК спектры записывали на приборе ФСМ-1201 в

вазелиновом масле. Спектры ЯМР ¹Н и ЯМР ¹³С

2е

23.30

снимали на приборе Bruker Avance III в ДМСО-d₆,

2ж

19.60 ± 0.62

рабочие частоты 400 МГц (¹H) и 100 МГц (¹³С),

внутренний стандарт - остаточный сигнал раство-

Контроль^а

10.10

рителя. Элементный анализ проводили на приборе

Метамизол натрия

93 (ЕД₅₀)

16.33

Leco CHNS-932. Температуры плавления (разло-

Диклофенак натрия

26.20 ± 0.96

жения) измеряли на приборе SMP40. Полученные

данные элементного анализа соответствовали рас-

^а2%-ная крахмальная слизь.

четным.

странственная группа P-1, параметры элементар-

Рентгеноструктурный анализ выполнен на

дифрактометре Xcalibur Ruby с ССD-детектором по

ной ячейки: a = 7.6621(11) Å, b = 12.5752(18) Å,

c = 15.593(2) Å, α = 104.417(12)°, β = 98.081(12)°,

стандартной методике [MoK_α-излучение, 295(2) K,

ω-сканирование с шагом 1°]. Поглощение учте-

γ = 106.735(13)°, V = 1356.5(3) Å³, Z = 2, d_выч =

но эмпирически с использованием алгоритма

1.383 г/см³, μ = 0.263 мм^-1. Структура расшифро-

SCALE3 ABSPACK

[7]. Сингония кристалла

вана с помощью программы SHELXS [8] и уточ-

(C₂₇H₂₃ClN₆O₃S∙H₂O, M 565.04) триклинная, про-

нена полноматричным МНК по F²в анизотропном

Таблица 4. Противовоспалительная активность соединений 2з-т

Объем стопы до

Объем стопы через 3

Прирост объема сто-

Торможение отека

№

введения флогогена,

ч, мл

пы через 3 ч, %

через 3 ч, %

мл

2з

1.44±0.11

1.65±0.11

15.45±5.43

76.75

2и

1.43±0.07

1.62±0.06

14.59±7.50

78.05

2к

1.16±0.05

1.63±0.06

41.70±4.78

37.26

2л

1.34±0.12

1.49±0.11

12.83±6.40

80.69

2м

1.36±0.06

1.79±0.04

33.09±8.70

50.22

2н

1.33±0.03

2.02±0.07

57.50±5.30

13.49

2о

1.22±0.06

1.57±0.09

29.38±2.80

55.79

2п

1.25±0.04

1.47±0.08

17.50±4.60

73.67

2р

1.50±0.05

1.78±0.05

18.74±3.41

71.81

2с

1.08±0.06

1.35±0.10

24.70±3.33

62.34

2т

1.07±0.02

1.58±0.05

48.36±6.06

27.24

Нимесулид

1.54±0.06

1,53±0,07

12.10±2.38

68.1

Метамизол натрия

0.94±0.04

1.60±0,08

71.60±9.84

7.72

Контроль

0,77±0.05

1.26±0,08

66.47±10.19

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

1824

КИЗИМОВА и др.

приближении для всех неводородных атомов с ис-

ν, см^-1: 3545, 3412, 3296, 1715, 1669, 1635, 1599.

пользованием программы SHELXL [9] с графиче-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: таутомер A (100%),1.18 с

ским интерфейсом OLEX2 [10]. Атомы водорода,

(9Н, t-Bu), 4.17 (2Н, СН₂), 7.32 м (10Н_Ar + 1Н, тиа-

связанные с гетероатомами, уточнены независи-

диазол), 8.69 уш. с (1Н, NH), 9.15 с (1Н, NH), 11.61

мо в изотропном приближении. При уточнении

с (1Н, NH). Найдено, %: C 64.43; H 5.22; N 15.54.

остальных атомов водорода использована модель

C₂₉H₂₈N₆O₃S. Вычислено, %: C 64.44; H 5.25; N

наездника. Окончательные параметры уточнения:

15.53.

R₁ = 0.0555, wR₂ = 0.1300 [для 4014 отражений с

5,5-Диметил-4-оксо-2-{2-[2-(фениламино)-

I > 2σ(I)], R₁ = 0.0911, wR₂ = 0.1565 (для всех 6323

бензоил]гидразинилиден}-N-(5-этил-1,3,4-тиа-

независимых отражений), S = 1.023. Результаты

диазол-2-ил)гексанамид (2г). Выход 1.89 г (77%),

РСА зарегистрированы в Кембриджском центре

желтые кристаллы, т. пл. 104-105°C (MeCN). ИК

кристаллографических данных (CCDC 1921232).

спектр, ν, см^-1: 3458, 3383, 3299, 1688, 1667, 1640,

N-Гетарил-4-R-4-оксо-2-{2-[(2-фениламино)-

1576. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: таутомер A (100%),

бензоил]гидразинилиден}бутанамиды

(2а-с).

1.18 с (9Н, t-Bu), 1.33 т (3Н, Ме, J = 7.5 Гц), 3.02

Смесь

0.001 моль N’-[5-R-2-оксофуран-3(2Н)-

к (2Н, СН₂,J = 7.5 Гц), 4.16 с (2Н, СН₂), 7.14 м

илиден]-2-(фениламино)бензогидразидa

1а-е и

(9Н_Ar), 8.71 уш. с (1Н, NH), 11.49 уш. с (1Н, NH),

0.001 моль гетероциклического амина в 20 мл

11.59 с (NH). Найдено, %: C 60.96; H 5.73; N 17.06.

абсолютного толуола нагревали 5-10 мин. Получен-

C₂₅H₂₈N₆O₃S. Вычислено, %: C 60.97; H 5.72; N

ную смесь охлаждали до 0°C. Осадок отфиль-

17.08.

тровывали и перекристализовывали из ацето-

Оксо-N-(тиазол-2-ил)-4-фенил-2-{2-[2-

нитрила.

(фениламино)бензоил]гидразинилиден}бутан-

5,5-Диметил-4-оксо-N-(тиазол-2-ил)-2-{2-

амид (2д). Выход 2.24 г (80%), желтые кристаллы,

[2-(фениламино)бензоил]гидразинилиден}-

т. пл. 143-145°C (MeCN). ИК спектр, ν, см^-1: 3357

гексанамид (2а). Выход 2.26 г (84%), желтые

ш, 3191,1673 ш, 1597. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: та-

кристаллы, т. пл. 183-185°C (MeCN). ИК спектр,

утомер A (46%), 4.70 c (2Н, СН₂), 7.35 м (17Н_Ar +

ν, см^-1: 3364 ш, 3173 ш, 1704, 1676, 1599. Спектр

1Н, NH + 2Н, тиазол), 8.65 уш. с (1Н, NH), 11.72 с

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: таутомер A (100%), 1.19 с (9H,

(1Н, NH); таутомер Б (5%), 4.65 c (2Н, СН₂), 7.35 м

t-Bu), 4.16 (2Н, СН₂), 7.28 м (11Н_Ar + 2H, тиазол),

(17Н_Ar + 1Н, NH + 2Н, тиазол), 8.67 уш. с (1Н, NH),

8.66 уш. с (1H, NH), 10.99 уш. с (1H, NH), 11.59 с

12.36 с (1Н, NH); таутомер В (49%), 3.42 д (1Н,

(1H, NH). Найдено, %: C 66.77; H 5.42; N 12.98.

С⁴Н₂, J = 19.2 Гц), 3.53 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.2 Гц),

C₃₀H₂₉N₅O₃S. Вычислено, %: C 66.78; H 5.43; N

7.35 м (17Н_Ar + 1Н, ОН + 2Н, тиазол), 8.67 уш. с

12.96.

(1Н, NH), 11.22 уш. с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С,

5,5-Диметил-N-[4-(4-метилфенил)тиазол-

δ_С, м. д: 36.25, 50.47, 94.33, 114.06, 116.44, 117.96,

2-ил]-4-оксо-2-{2-[2-(фениламино)бензоил]-

118.86,

119.05,

119.68,

120.70,

121.60,

123.48,

гидразинилиден}гексанамид (2б). Выход 2.36 г

124.63,

127.30,

128.21,

128.69,

129.11,

129.20,

(75%), желтые кристаллы, т. пл.

188-189°C

130.17, 131.07, 131.49, 132.53, 133.55, 135.86,

(MeCN). ИК спектр, ν, см^-1: 3294 ш, 3175 ш, 1662,

141.76, 142.55, 142.67, 162.06, 167.20, 193.79.

1599. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: таутомер A (100%),

Найдено, % : C 68.68; H 4.50; N 12.51.C₃₂H₂₅N₅O₃S.

1.20 с (9Н, t-Bu), 2.35 с (3Н, Ме), 4.17 (2Н, СН₂),

Вычислено, %: C 68.69; H 4.53; N 12.52.

7.36 м (14Н_Ar + 1H, тиазол), 8.77 уш. с (1Н, NH),

4-Оксо-4-фенил-2-{2-[2-(фениламино)бензо-

11.00 уш. с (1Н, NH), 11.63 с (1н, NH). Найдено, %:

ил]гидразинилиден}-N-(4-фенилтиазол-2-ил)-

C 70.57; H 5.60; N 11.12. C₃₇H₃₅N₅O₃S. Вычислено,

бутанамид (2е). Выход 1.70 г (61%), желтые кри-

%: C 70.58; H 5.63; N 11.14.

сталлы, т. пл. 155-156°C (MeCN). ИК спектр, ν,

5,5-Диметил-4-оксо-N-(1,3,4-тиадиазол-2-

см^-1: 3335, 3273, 1665 ш, 1595, 1573. Спектр ЯМР

ил)-2-{2-[2-(фениламино)бензоил]гидразинили-

¹Н, δ, м. д.: форма A (47%), 4.72 с (2Н, СН₂), 7.41

ден}гексанамид (2в). Выход 2.16 г (80%), желтые

м (20Н_Ar + 1H, NH + 1H, тиазол), 8.70 уш. с (1H,

кристаллы, т. пл. 140-141°C (MeCN). ИК спектр,

NH), 11.74 с (1H, NH); таутомер Б (5%), 4.69 с

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

СИНТЕЗ, ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

1825

(2Н, СН₂), 7.41 м (20Н_Ar + 1Н, NH + 1H, тиазол),

128.68, 129.10, 129.21, 130.20, 131.07, 131.52,

8.70 уш. с (1Н, NH), 12.39 уш. с (1Н, NH); та-

132.58, 133.55, 135.85, 141.73, 142.63, 165.90,

утомер В (48 %), 3.44 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.2 Гц),

167.25, 193.79. Найдено, % : C 63.27; H 4.72; N

3.56 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.2 Гц), 7.41 м (20Н_Ar + 1Н,

16.40. C₂₇H₂₄N₆O₃S. Вычислено, %: C 63.25; H

ОН + 1H, тиазол), 8.70 уш. с (1Н, NH), 11.23 уш. с

4.69; N 16.41.

(1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 36.32, 50.38,

4-(4-Метилфенил)-4-оксо-N-(тиазол-2-ил)-2-

94.32, 108.51, 109.16, 116.39, 117.98, 118.84, 119.13,

{2-[2-(фениламино)бензоил]гидразинилиден}-

119.73,

120.70,

121.67,

123.49,

124.64,

125.79,

бутанамид (2и). Выход 1.67 г (67%), желтые кри-

127.32, 127.91, 128.23, 128.62, 129.12, 129.21,

сталлы, т. пл. 120-122°C (MeCN). ИК спектр, ν,

130.17,

131.11,

131.53,

132.57,

133.55,

134.00,

см^-1: 3345 ш, 3172, 1706, 1667, 1573. Спектр ЯМР

135.88, 141.72, 142.59, 142.71, 149.22, 156.80,

¹Н, δ, м. д.: таутомер A (65%), 2.42 с (3H, Me), 4.66

162.25, 167.22, 193.77. Найдено, % : C 71.79; H

с (2Н, СН₂), 7.29 м (16Н_Ar + 1Н, NH + 2H, тиазол),

4.60; N 11.02. C38H29N5O3S. Вычислено, %: C

8.64 уш. с (1Н, NH), 11.70 с (1Н, NH); таутомер В

71.77; H 4.62; N 11.03.

(34%), 2.30 с (3H, Me), 3.39 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.1

4-Оксо-N-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-фенил-2-

Гц), 3.50 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.1 Гц), 7.29 м (16Н_Ar +

{2-[2-(фениламино)бензоил]гидразинилиден}-

1H, ОН + 2H, тиазол), 8.64 уш. с (1H, NH), 11.14

бутанамид (2ж). Выход 1.64 г (68%), желтые кри-

уш. с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д: 20.51,

сталлы, т. пл. 145-146°C (MeCN). ИК спектр, ν,

21.11, 36.16, 63.54, 94.39, 114.05, 116.47, 118.02,

см^-1: 3356, 3165 ш, 1706, 1673, 1596. Спектр ЯМР

118.87,

119.08,

119.62,

120.72,

121.61,

124.57,

¹Н, δ, м. д.: таутомер A (44%), 4.71 с (2Н, СН₂), 7.39

128.34, 129.20, 130.15, 131.04, 132.51, 133.47,

м (16Н_Ar + 1Н, NH + 1H, тиадиазол), 8.63 уш. с

136.45, 137.85, 139.85, 141.77, 142.60, 144.02,

(1Н, NH), 11.75 с (1Н, NH); таутомер Б (5%), 4.68

157.10, 161.94, 167.15, 193.35. Найдено, % : C

с (2Н, СН₂), 7.35 м (16Н_Ar + 1Н, NH + 1H, тиадиа-

65.18; H 4.66; N 14.08. C₂₇H₂₃N₅O₃S. Вычислено,

зол), 8.66 уш. с (1Н, NH), 12.83 уш. с (1Н, NH); та-

%: C 65.20; H 4.69; N 14.06.

утомер В (51 %), 3.41 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.2 Гц), 3.53

4-(4-Метилфенил)-4-оксо-N-(1,3,4-тиа-

д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.2 Гц), 7.35 м (16Н_Ar + 1Н, ОН +

диазол-2-ил)-2-{2-[2-(фениламино)бензоил]-

1H, тиадиазол), 9.23 уш. с (2Н, NH). Найдено, % :

гидразинилиден}бутанамид (2к). Выход 1.35 г

C 64.43; H 5.22; N 15.54. C₂₉H₂₈N₆O₃S. Вычислено,

(54%), желтые кристаллы, т. пл.

118-120°C

%: C 64.44; H 5.21; N 15.56.

(MeCN). ИК спектр, ν, см^-1: 3355 ш, 1670, 1645,

4-Оксо-4-фенил-2-{2-[2-(фениламино)бен-

1593, 1576. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: таутомер A

зоил]гидразинилиден}-N-(5-этил-1,3,4-тиади-

(79%), 2.43 с (3H, Me), 4.51 с (2Н, СН₂), 7.31 м

азол-2-ил)бутанамид (2з). Выход 1.67 г (62%),

(15Н_Ar + 1Н, NH + 1H, тиадиазол), 8.84 уш. с (1Н,

желтые кристаллы, т. пл.100-102°C (MeCN). ИК

NH), 12.02 с (1Н, NH); таутомер Б (3%), 2.39 с (3H,

спектр, ν, см^-1: 3285, 1654, 1593, 1573. Спектр

Me), 4.45 с (2Н, СН₂), 7.31 м (15Н_Ar + 1Н, NH +

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: таутомер A (48%),1.31 м (3H, Me),

1H, тиадиазол), 8.66 уш. с (1Н, NH), 12.83 уш. с

3.02 к (2Н, СН₂, J = 7.4 Гц), 4.70 с (2Н, СН₂), 7.36

(1Н, NH); таутомер В (18%), 2.41 с (3H, Me), 3.35

м (15Н_Ar + 1Н, NH), 8.66 уш. с (1Н, NH), 11.71 с

д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.3 Гц), 3.64 д (1Н, С⁴Н₂, J =

(1Н, NH); таутомер Б (3%),1.31 м (3H, Me), 3.02

19.3 Гц), 6.63 уш. с (1Н, ОН), 7.31 м (15Н_Ar +

к (2Н, СН₂, J = 7.4 Гц), 4.48 с (2Н, СН₂), 7.36 м

1Н, NH + 1H, тиадиазол), 8.66 уш. с (1Н, NH).

(15Н_Ar + 1Н, NH), 8.66 уш. с (1Н, NH), 12.66 уш.

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 498 (4.0) [М]+,

398

с (1Н, NH); таутомер В (51%), 1.31 м (3H, Me),

(27.0) [M - 1,3,4-тиадиазолил-2-NH]⁺, 397 (100.0)

3.02 к (2Н, СН₂, J = 7.4 Гц), 3.41 д (1Н, С⁴Н₂, J =

[M - 1,3,4-тиадиазолил-2-NH - H]⁺, 370 (23.0)

19.3 Гц), 3.51 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.3 Гц), 7.36 м

[M - 1,3,4-тиадиазолил-2-NHCO]⁺,

196

(100.0)

(16Н_Ar + 1Н, NH + 1Н, ОН), 8.66 уш. с (1Н, NH).

[PhNHPhCO]⁺,

168

(5.0)

[PhNHPh]⁺,

119

(5.0)

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д: 13.51, 13.65, 22.62, 36.57,

[MePhCO]⁺. Найдено, %: C 62.64; H 4.45; N 16.86.

50.44, 94.39, 116.46, 118.86, 119.07, 119.70, 120.71,

C₂₆H₂₂N₆O₃S. Вычислено, %: C 62.66; H 4.43; N

121.64, 123.47, 124.63, 127.32, 127.89, 128.20,

16.87.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

1826

КИЗИМОВА и др.

4-(4-Метилфенил)-4-оксо-2-{2-[2-(фенил-

(78%),1.32 м (3Н, Ме), 3.02 к (2Н, СН₂,J = 7.6),

амино)бензоил]гидразинилиден}-N-(5-этил-

3.88 с (3Н, МеО), 4.64 с (2Н, СН₂), 7.24 м (14Н_Ar +

1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутанамид

(2л). Выход

1Н, NH), 8.67 уш. с (1н, NH), 11.71 с (1Н, NH);

1.63 г (62%), желтые кристаллы, т. пл. 134-136°C

форма Б (3%), 3.82 с (3Н, МеО), 4.44 с (2Н, СН₂),

(MeCN). ИК спектр, ν, см^-1: 3334, 3162, 1712, 1665,

7.28 м (14Н_Ar + 1Н, NH), 8.67 уш. с (1Н, NH), 12.71

1576. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: таутомер A (59%),

уш. с (1Н, NH); таутомер В (19%), 3.40 д (1Н, С⁴Н₂,

1.31 т. д (3Н, Ме, J = 7.5, 3.8 Гц), 2.42 с (3H, Me),

J = 19.2 Гц), 3.49 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.2 Гц), 7.24 м

3.01 к (2Н, СН₂,J = 7.5 Гц), 4.66 с (2Н, СН₂), 7.24 м

(14Н_Ar+ 1Н, ОН), 8.67 уш. с (1Н, NH), 11.61 уш. с

(14Н_Ar + 1Н, NH), 8.66 уш. с (1Н, NH), 11.71 с (1Н,

(1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д: 13.72, 22.68,

NH); таутомер Б (2%), 1.31 т. д (3Н, Ме, J = 7.5,

36.25, 55.62, 94.25, 113.97, 116.52, 118.93, 119.16,

3.8 Гц), 2.39 с (3H, Me), 3.01 к (2Н, СН₂,J = 7.5),

121.72, 128.90, 129.28, 130.24, 130.66, 132.65,

4.47 с (2Н, СН₂), 7.24 м (14Н_Ar + 1Н, NH), 8.66 уш.

141.80, 143.96, 157.44, 162.53, 163.53, 165.96,

с (1Н, NH), 12.62 уш. с (1Н, NH); таутомер В (39%),

192.32. Найдено, % : C 61.98; H 4.83; N 15.49.

1.31 т. д (3Н, Ме, J = 7.5, 3.8 Гц), 2.30 с (3H, Me), 3.38

C₂₈H₂₆N₆O₄S. Вычислено, %: C 61.99; H 4.84; N

д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.1 Гц), 3.49 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.1),

15.47.

7.24 м (15Н_Ar + 1Н, NH + 1Н, ОН), 8.66 уш. с (1Н,

4-Оксо-N-(тиазол-2-ил)-2-{2-[2-(фенил-

NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д: 13.47, 13.65, 20.51,

амино)бензоил]гидразинилиден}-4-(4-этокси-

21.10, 22.61, 36.43, 94.44, 116.45, 118.04, 118.85,

фенил)бутанамид (2о). Выход 1.88 г (71%), жел-

119.09,

119.64,

120.73,

121.64,

124.58,

128.33,

тые кристаллы, т. пл. 115-117°C (MeCN). ИК

128.44, 129.09, 129.20, 130.18, 131.06, 131.45,

спектр, ν, см^-1: 3459 ш, 3338 ш, 1653, 1593, 1576.

132.57, 133.44, 136.47, 139.77, 141.73, 142.63,

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: таутомер A (82%), 1.35

144.03, 162.49, 165.89, 167.26, 193.35. Найдено, % :

м (3Н, Ме), 4.16 к (2Н, СН₂,J = 7.1 Гц), 4.64 с

C 63.86; H 4.98; N 15.96. C₂₈H₂₆N₆O₃S. Вычислено,

(2Н, СН₂), 7.27 м (16Н_Ar + 1Н, NH + 2Н, тиа-

%: C 63.87; H 4.96; N 15.98.

зол), 8.65 уш. с (1Н, NH), 11.70 с (1Н, NH); тауто-

4-(4-Метоксифенил)-4-оксо-N-(тиазол-2-ил)-

мер Б (3%), 1.35 м (3Н, Ме), 4.16 к (2Н, СН₂,J =

2-{2-[2-(фениламино)бензоил]гидразинилиден}-

7.1 Гц), 4.45 с (2Н, СН₂), 7.27 м (16Н_Ar + 1Н, NH +

бутанамид (2м). Выход 1.96 г (76%), желтые кри-

2Н, тиазол), 8.65 уш. с (1Н, NH), 12.76 уш. с (1Н,

сталлы, т. пл. 118-120°C (MeCN). ИК спектр, ν,

NH); таутомер В (15%), 1.35 м (3Н, Ме), 3.02 к (2Н,

см^-1: 3346, 3160, 1724, 1667, 1573. Спектр ЯМР

СН₂,J = 7.1 Гц), 3.40 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.2 Гц),

¹Н, δ, м. д.: таутомер A (85%), 3.88 с (3Н, МеО),

3.50 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.2), 7.27 м (16Н_Ar+ 2H,

4.65 с (2Н, СН₂), 7.28 м (16Н_Ar + 1Н, NH + 2H,

ОН + 2Н, тиазол), 8.65 уш. с (1H, NH), 11.13 уш. с

тиазол), 8.65 уш. с (1Н, NH), 11.70 с (1Н, NH);

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д: 14.41, 35.98,

таутомер В (15%), 3.40 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.2 Гц),

63.66, 114.10, 114.36, 116.53, 118.94, 119.17, 121.69,

3.48 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.2 Гц), 7.28 м (16Н_Ar + 1Н,

128.77, 129.27, 130.21, 132.59, 138.01, 141.84,

ОН + 2H, тиазол), 8.66 уш. с (1Н, NH), 11.13 уш. с

143.91, 157.05, 162.12, 162.81, 192.26. Найдено, % :

(1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д: 35.94, 55.55,

C 63.74; H 4.78; N 13.27. C₂₈H₂₅N₅O₄S. Вычислено,

94.25, 113.22, 114.04, 116.45, 117.97, 118.87, 119.10,

%: C 63.75; H 4.76; N 13.28.

121.63, 128.66, 129.20, 130.15, 130.60, 132.53,

4-Оксо-2-{2-[2-(фениламино)бензоил]гид-

137.92, 141.77, 143.86, 157.06, 162.06, 163.45,

разинилиден}-N-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-

192.25. Найдено, % : C 63.15; H 4.51; N 13.64.

2-ил)-4-(4-этоксифенил)бутанамид (2п). Выход

C₂₇H₂₃N₅O₄S. Вычислено, %: C 63.16; H 4.53; N

1.73 г (62%), желтые кристаллы, т. пл. 137-128°C

13.62.

(MeCN). ИК спектр, ν, см^-1: 3193, 1670, 1653,

4-(4-Метоксифенил)-4-оксо-2-{2-[2-(фенил-

1595, 1573. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: таутомер A

амино)бензоил]гидразинилиден}-N-(5-этил-

(82%), 1.31 м (3H, Me), 1.37 т (3H, Me, J = 6.9 Гц),

1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутанамид

(2н). Выход

3.01 к (2Н, СН₂, J = 7.5 Гц), 4.16 к (2Н, СН₂, J =

2.14 г (79%), желтые кристаллы, т. пл. 175-

6.9 Гц), 4.64 с (2Н, СН₂), 7.26 м (14Н_Ar + 1Н, NH),

177°C (MeCN). ИК спектр, ν, см^-1: 3358 ш, 1705,

8.67 уш. с (1Н, NH), 11.71 с (1Н, NH); таутомер Б

1666, 1579. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: таутомер A

(2%), 1.31 м (3H, Me), 1.37 т (3H, Me, J = 6.9 Гц),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

СИНТЕЗ, ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

1827

3.01 к (2Н, СН₂, J = 7.5 Гц), 4.16 к (2Н, СН₂, J =

J = 7.5, 2.4 Гц), 4.68 с (2Н, СН₂), 7.32 м (14Н_Ar +

6.9 Гц), 4.46 с (2Н, СН₂), 7.26 м (14Н_Ar+ 1Н, NH),

NH), 8.67 уш. с (1Н, NH), 11.72 с (1Н, NH); тауто-

8.67 уш. с (1Н, NH), 12.63 уш. с (1Н, NH); тауто-

мер В (58%), 1.30 м (3Н, Ме), 3.02 м (2Н, СН₂,J =

мер В (16%), 1.31 м (3H, Me), 3.01 к (2Н, СН₂, J =

7.5, 2.4 Гц), 3.42 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.1 Гц), 3.50 д

7.5 Гц), 3.40 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.3 Гц), 3.48 д (1Н,

(1Н, С⁴Н₂, J = 19.1 Гц), 7.32 м (15Н_Ar+ 1Н, NH +

С⁴Н₂, J = 19.3), 7.26 м (15Н_Ar + 1H, NH + 1H, ОН),

1Н, ОН), 12.73 уш. с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С,

8.67 уш. с (NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д: 13.65,

δ_С, м. д: 13.65, 13.69, 22.61, 50.37, 93.73, 117.75,

14.33, 22.61, 36.16, 63.58, 113.99, 116.45, 117.98,

118.48,

119.00,

119.92,

120.54,

121.59,

123.83,

119.11,

121.67,

128.67,

129.21,

130.18,

130.60,

126.76,

127.80,

128.83,

129.10,

129.23,

130.11,

132.60, 141.72, 143.94, 162.63, 165.88, 192.21.

Найдено, %: C 62.58; H 5.07; N 15.10. C₂₉H₂₈N₆O₄S.

130.99, 131.57, 131.97, 132.63, 134.49, 138.49,

Вычислено, %: C 62.55; H 5.08; N 15.11.

141.59, 141.68, 142.37, 142.85, 162.47, 165.84,

167.15, 192.88. Найдено, %: C 59.28; H 4.24; N

4-Оксо-N-(тиазол-2-ил)-2-{2-[2-(фенил-

амино)бензоил]гидразинилиден}-4-(4-хлор-

15.36. C₂₇H₂₃ClN₆O₃S. Вычислено, %: C 59.27; H

фенил)бутанамид (2р). Выход 2.1 г (81%), желтые

4.26; N 15.34.

кристаллы, т. пл. 143-145°C (MeCN). ИК спектр, ν,

Фармакологический скрининг антиноци-

см^-1: 3342, 3175, 1666, 1589, 1572. Спектр ЯМР ¹Н,

цептивной активности проводили по методам ук-

δ, м. д.: таутомер A (56%), 4.51 с (2Н, СН₂), 7.61 м

сусных корчей [11] и горячей пластины [11, 12]. В

(15Н_Ar,+ 2H, тиазол), 8.39 уш. с (1H, NH), 11.81 с

качестве препаратов сравнения использовали ме-

(1H, NH); таутомер В (44%), 3.37 д (1Н, С⁴Н₂, J =

тамизол натрия (ООО «Фармхимкомплект») в дозе

19.4 Гц), 3.75 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.4), 5.60 уш. с (1Н,

93 мг/кг (ЕД₅₀) и диклофенак натрия (AlfaAesar®)

ОН), 7.61 м (15Н_Ar,+ 2H, тиазол), 9.45 уш. с (1Н,

в дозе 10 мг/кг. Статистическую обработку экс-

NH), 10.08 уш. с (1Н, NH). Найдено, %: C 60.29;

H 3.89; N 13.52. C₂₆H₂₀ClN₅O₃S. Вычислено, %: C

периментального материала проводили с исполь-

60.28; H 3.87; N 13.53.

зованием критериев достоверности Стьюдента.

4-Оксо-N-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-{2-[2-

Эффект считали достоверным при P < 0.05 [13].

(фениламино)бензоил]гидразинилиден}-

Исследование противовоспалительного действия

4-(4-хлорфенил)бутанамид (2с). Выход 1.42 г

проводили по методике, описанной в работе [11].

(53%), желтые кристаллы, т. пл.

138-140°C

Препаратом сравнения служил нимесулид в дозе

(MeCN). ИК спектр, ν, см^-1: 3338, 3168 ш, 1752,

50 мг/кг (ООО «Фармхимкомплект»).

1683, 1658, 1588, 1573. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

Фармакологический скрининг антиноци-

таутомер A (59%), 4.50 c (2Н, СН₂), 7.29 м (15Н_Ar +

цептивной активности и исследование проти-

1Н, NH + 1H, тиадиазол), 8.84 уш. с (1Н, NH), 11.84

вовоспалительного действия проводили на базе

с (1Н, NH); таутомер Б (4%), 4.44 c (2Н, СН₂), 7.26 м

кафедры физиологии Пермской государственной

(13H_Ar), 8.84 уш. с (1Н,NH), 9.19 уш. с (1Н,NH), 12.88

уш. с (1Н, NH); таутомер В (37%), 3.33 д (1Н, С⁴Н₂,

фармацевтической академии и в научно-исследо-

J = 19.3 Гц), 3.65 д (1Н, С⁴Н₂, J = 19.3), 6.68 уш. с

вательской лаборатории биологически активных

(1Н, ОН), 7.29 м (15Н_Ar+ 1Н, NH + 1H, тиадиазол

веществ Пермского государственного националь-

), 9.60 уш. с (1Н, NH). Найдено, %: C 57.86; H

ного исследовательского университета.

3.69; Cl 6.83; N 16.19; S 6.18. C25H19ClN6O3S.

Исследования выполнены в соответствии со

Вычислено, %: C 57.87; H 3.68; N 16.18.

всеми применимыми международными, нацио-

4-Оксо-2-{2-[2-(фениламино)бензоил]гид-

нальными и институциональными руководящими

разинилиден}-4-(4-хлорфенил)-N-(5-этил-

принципами по уходу и использованию животных.

1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутанамид

(2т). Выход

2.16 г (79%), желтые кристаллы, т. пл. 140-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

142°C (MeCN). ИК спектр, ν, см^-1: 3466, 3268,

1667, 1588, 1575. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: тау-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

томер A (42%),1.30 м (3Н, Ме), 3.02 м (2Н, СН₂,

интересов.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

1828

КИЗИМОВА и др.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

5. Elkholy Y.M., Ali K.A., Farag A.M. // J. Heterocycl.

Chem. 2006. Vol. 43. N 5. P.1183. doi 10.1002/

1. Пулина Н.А., Залесов В.В., Быстрицкая О.А., Руб-

jhet.5570430508

цов А.Е., Кутковая Н.В. // Хим.-фарм. ж. 2009. Т. 43.

6. Киселев М.А., Игидов Н.М., Чернов И.Н., Токсаро-

№ 8. С. 17; Pulina N.A., Zalesov V.V., Bystritskaya O.A.,

ва Ю.С., Рубцов А.Е. // ЖОрХ. 2017. Т. 53. Вып. 6.

Rubtsov A.E., Kutkovaya N.V. // Pharm. Chem. J. 2009.

С. 903; Kiselev M.A., Igidov N.M., Toksarova Y.S.,

Vol. 43. N 8. P. 444. doi 10.1007/s11094-009-0334-8

Chernov I.N., Rubtsov A.E. // Russ. J. Org. Chem. 2017.

2. Быков Р.А., Трапезникова Н.Н., Баландина С.Ю.,

Vol. 53. N 6. P. 920. doi 10.1134/S1070428017060173

Комарова О.А., Махмудов Р.Р., Пулина Н.А., Со-

7. CrysAlisPro, Agilent Technologies, Version 1.171.37.33

бин Ф.В., Рубцов А.Е. // Хим.-фарм. ж. 2018. Т. 52.

(release 27-03-2014 CrysAlis171 .NET).

№ 5. С. 33; Bykov R.A., Trapeznikova N.N., Balandi-

8. Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (A). 2008. Vol. 64.

na S.Yu., Komarova O.A., Makhmudov R.R., Pulina N.A.,

N 1. P. 112. doi 10.1107/S0108767307043930

Sobin F.V., Rubtsov A.E. // Pharm. Chem. J. 2018.

9. Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (C). 2015. Vol. 71.

Vol. 52. N 5. P. 415. doi 10.1007/s11094-018-1833-2

N 1. P. 3. doi 10.1107/S2053229614024218

3. Шипиловских С.А., Махмудов Р.Р., Лупач Д.Ю.,

10. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J, Ho-

Павлов П.Т., Бабушкина Е.В., Рубцов А.Е. // Хим.-

ward J.A.K., Puschmann H. // J. Appl. Cryst. 2009.

фарм. ж. 2013. Т. 47. № 7. С. 26; Shipilovskikh S.A.,

Vol. 42. P. 339. doi 10.1107/S0021889808042726

Makhmudov R.R., Lupach D.Y., Pavlov P.T., Babushki-

na E.V., Rubtsov A.E. // Pharm. Chem. J. 2013. Vol. 47.

11. Миронов А.Н. Руководство по проведению докли-

N 7. P. 366. doi 10.1007/s11094-013-0960-z

нических исследований лекарственных средств. М.:

Гриф и К, 2012. Ч. 1.

4. Пулина Н.А., Кожухарь В.Ю., Кузнецов А.С., Руб-

цов А.Е., Старкова А.В. // Изв. АН. Сер. хим. 2017.

12. Eddy N.B., Leimbach D.J. // J. Pharmacol. Exp. Ther.

1953. Vol. 107. N 3. P 385.

№ 8. С. 1497; Pulina N.A., Kozhukhar V.Y., Kuzne-

tsov A.S., Rubtsov A.E. // Russ. Chem. Bull. 2017.

13. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки

Vol. 66. N 7. P. 1497. doi 10.1007/s11172-017-1914-5

фармакологического эффекта. Л.: Медгиз, 1963. 146 с.

Synthesis, Structure, and Biological Activity

of 4-R-4-Oxo-2-[2-(phenylamino)benzoyl]hydrazinylidene-

N-hetarylbutanamides

I. A. Kizimovaa, *, N. M. Igidov^a, M. V. Dmitriev^b, S. V. Chashchinaa, b,

R. R. Makhmudovb, c, and A. I. Siutkina^a

^aPerm State Pharmaceutical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation,

ul. Ekaterininskaya 101, Perm, 614990 Russia

*e-mail: icekingakiratotsuka@gmail.com

^bPerm State National Research University, Perm, Russia

^cFederal Research Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies, Perm, Russia

Received June 21, 2019; revised June 21, 2019; accepted June 27, 2019

Decyclization of N’-[5-R-2-oxofuran-3(2H)-ylidene]-2-(phenylamino)benzohydrazides under the action of

heterocyclic amines leads to the formation of N-hetaryl-4-R-4-oxo-2-[2-(phenylamino)benzoyl]hydrazinylidene-

butanamides. Antinociceptive and anti-inflammatory activity of the obtained compounds was studied.

Keywords: 3-hydrazinylidene-(3-imino)-3H-furan-2-ones, decyclization, N-hetaryl-4-oxo-2-[2- (phenylamino)-

benzoyl]hydrazinylidenebutanamides, antinociceptive activity, anti-inflammatory activity

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019