ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 12, с. 1874-1884

УДК 547.1;547.233

СИНТЕЗ СИММЕТРИЧНЫХ

N-(ГЕТ)АРИЛ-С-ФОСФОНОАЦЕТАМИДИНОВ

^aСанкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет),

Московский пр. 26, Санкт-Петербург, 190013 Россия

*e-mail: nsvincickaya@mail.ru

^bСанкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия

Поступило в Редакцию 6 августа 2019 г.

После доработки 6 августа 2019 г.

Принято к печати 10 августа 2019 г.

Взаимодействием диэтилхлорэтинфосфосфоната с рядом первичных ароматических и гетероаромати-

ческих аминов получены новые симметричные С-фосфонилированные ацетамидины.

Ключевые слова: симметричные фосфорсодержащие амидины, С-фосфонилированные амидины,

первичные ароматические амины

DOI: 10.1134/S0044460X19120114

Амидины привлекают внимание широкого кру-

тивностью

[16,

17]. Соединения, содержащие

га исследователей благодаря высокой реакцион-

N-ариламидиновый фрагмент, являются эффек-

ной способности, обусловленной наличием в их

тивными противовспалительными и анальгезиру-

структуре аминогруппы, сопряженной с кратной

ющими средствами [18-20]. Амидины, имеющие

связью С=N [1, 2]. Синтетический потенциал со-

арильные заместители у атома азота, являются со-

единений данного класса огромен. Амидины и их

единениями-предшественниками для синтеза био-

производные находят применение в качестве клю-

логически важных гетероциклов, таких как имида-

чевых интермедиатов в синтезе различных клас-

золы [21, 22], бензимидазолы [23], хиназолины и

сов органических соединений [3-5], в том числе

хиназолиноны [24-27], пиримидины [28] и др.

азотсодержащих гетероциклов [6], металлоциклов

Модификация структуры амидинов введением

и координационных соединений [7-10]. Данный

фосфонатной группы позволяет расширить их син-

структурный фрагмент входит в состав огромно-

тетический и биологический потенциал [29-33].

го числа природных соединений [3]. Благодаря

Фосфонаты и их производные находят широкое

уникальной структуре амидины являются высо-

применение в биохимии [34], органическом син-

коосновными соединениями и могут выступать в

тезе [35], медицинской [36-38] и агрохимии [39].

роли супероснований [11, 12]. Кроме того, амиди-

Амидины, содержащие фосфорильную группу,

ны проявляют широкий спектр биологической ак-

были впервые описаны в работах [40, 41]. К на-

тивности, вследствие чего представляют интерес

стоящему времени имеется всего несколько при-

с точки зрения перспективности их использования

меров синтеза С-фосфорилированых амидинов

для создания лекарственных средств [13-15].

[42-50]. Однако синтез симметричных фосфони-

Введение арильной или гетероарильной груп-

лированных амидинов представлен единичны-

пы к атому азота ослабляет основные свойства

ми примерами [40, 41, 49, 51]. Так, в работе [51]

амидинов и повышает липофильность, что, в

представлен метод синтеза N-алкилированных

свою очередь, открывает путь к созданию новых

симметричных амидинов путем взаимодействия

соединений с разнообразной биологической ак-

гем-дихлорвинилфосфоната с первичными амина-

1874

СИНТЕЗ СИММЕТРИЧНЫХ N-(ГЕТ)АРИЛ-С-ФОСФОНОАЦЕТАМИДИНОВ

1875

Схема 1.

NH₂

(EtO)₂P

R²

K₂CO₃, '

(EtO)₂P

+ 2

R¹

CCl

R²

R¹

R²

ɚ-ɭ

ми. Альтернативным подходом к получению сим-

лее длительное время (до 40-49 ч). Так, при вза-

метричных фосфоноамидинов является реакция

имодействии хлорацетиленфосфоната 1 с м-толу-

фосфорилированных кетениминов с аминами [40].

идином 2а полная конверсия была достигнута за

40 ч, выход целевого амидина составил 79%, в то

В продолжение исследований в области химии

фосфорсодержащих амидинов [49, 50, 52, 53] нами

время как реакция с участием п-толуидина про-

текала за 10 ч с образованием соответствующего

осуществлен синтез ряда новых симметричных

амидина с выходом 86% [49]. Аналогичная ситу-

C-фосфоноацетамидинов на основе реакции диэ-

тил-2-хлорэтинфосфоната с первичными аромати-

ация наблюдается и в случае других мета-заме-

щенных анилинов 2в-и. Наибольший выход це-

ческими и гетероароматическими аминами. Ранее

левых симметричных амидинов (91-93%) был до-

нами была показана возможность получения сим-

стигнут при взаимодействии с 4-изопропил- (2б),

метричных N-арилфосфоноацетамидинов из хло-

4-хлор- (2к) и 4-трифторметоксианилином (2л).

рацетиленфосфонатов [49]. В данной работе нами

Как и ожидалось, время реакции в данном случае

был расширен круг вводимых в реакцию первич-

составило 10-15 ч.

ных ароматических аминов и исследовано влияние

различных заместителей в ароматическом кольце

При использовании 3-галогензамещенных арил-

на протекание реакции.

аминов наибольший выход (73%) был достигнут

в случае м-хлоранилина 2д. В отличие от пара-

Установлено, что реакции диэтил-2-хлорэти-

галогенанилинов [49] реакционная способность

нилфосфоната 1 [54] с первичными ароматически-

ариламинов, имеющих Hlg-заместитель в мета-

ми аминами 2а-с приводят к образованию соот-

положении, снижается в следующем порядке: Cl >

ветствующих N-арилфосфоноацетамидинов 3а-с

Br > F (см. таблицу).

с выходом 30-93% (схема 1, см. таблицу). Реакции

протекали в безводном четыреххлористом углеро-

Реакции ароматических аминов

2г, з, и,

де при 80°С в присутствии 1 экв. K₂CO₃ в качестве

имеющих акцепторные заместители (Ac, NO₂,

акцептора выделяющегося хлороводорода в тече-

CF₃), с диэтил-2-хлорэтинфосфонатом 1 проходят

ние 10-49 ч при соотношении реагентов 1:2 = 1:2.

в течение

45-49 ч, приводя к образованию

Следует отметить, что во избежание нежелатель-

соответствующих амидинов с удовлетворительным

ного образования амидов вследствие взаимодей-

выходом (59-63%).

ствия промежуточно образующихся инаминофос-

В случае дизамещенных ароматических аминов

фонатов даже со следовыми количествами влаги,

2м-с наилучшие результаты были достигнуты

реакции необходимо проводить в атмосфере ар-

при использовании

3,4-дихлоранилина

2н:

гона с использованием безводных растворителя и

время реакции составило 14 ч, выход целевого

аминов.

продукта - 80%. Для остальных использованных

Анализируя данные по аналогичным реакциям

дизамещенных анилинов полная конверсия

с участием первичных ароматических аминов с за-

достигалась за

46-48 ч, при этом выход

местителем в пара-положении [49], можно отме-

соответствующих амидинов не превышал

60%

тить, что в случае мета-замещенных ариламинов

(см. таблицу). Аналогичные результаты были

для достижения полной конверсии требуется бо-

получены и в случае 5-амино-2-метилизоиндол-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

1876

ЗАВЬЯЛОВА и др.

Выходы, время реакции, данные спектроскопии ЯМР ³¹Р и масс-спектрометрии для симметричных фосфоноацета-

мидинов 3а-у

№

R¹

R²

Время реакции, ч

Выход, %

Т_пл, °C

m/z [M + H]⁺

δ_P, м. д.

3а

3-Me

76-78

375.1832

22.53

3б

4-i-Pr

101-103

453.2276

22.54

3в

3-OMe

407.1743

22.41

3г

3-Ac

92-94

431.1730

21.95

3д

3-Cl

85-87

415.0810

21.61

3е

3-Br

88-90

504.9735

21.63

3ж

3-F

383.1344

21.74

3з

3-NO₂

109-111

437.1237

21.28

3и

3-CF₃

75-77

483.1254

21.53

3к

4-Cl

104-106

415.0727

21.85

3л

4-OCF₃

125-127

537.1013

21.71

3м

3-OMe

4-OMe

467.1959

22.95

3н

3-Cl

4-Cl

95-97

482.9975

21.35

3о

3-Cl

4-OMe

475.0906

22.16

3п

3-NO₂

4-Me

106-108

465.1521

21.48

3р

2-Me

3-Cl

73-75

443.1057

22.66

3с

2-Cl

3-NO₂

122-124

527.0265

21.62

3т

513.1527

21.02

N Me

3у

133-135

463.1612

22.59

1,3-диона

2т и

2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-

фосфора, проявляется дублетным сигналом с δ_C

6-амина 2у: выход целевых амидинов в данном

28.72-30.90 м. д., расщепленным от ядра фосфора, с

случае составил 44 и 53% соответственно.

константой спин-спинового взаимодействия ¹J_CP =

131.3-132.7 Гц, что типично для фосфонатов с

Строение и состав полученных симметричных

sp³-гибридизированным атомом углерода. Углерод

С-фосфонилированных ацетамидинов доказано с

помощью ИК и ЯМР ¹Н, ¹³С, ³¹Р, ¹⁹F спектроскопии,

азометинового фрагмента резонирует в слабом

поле при 147.09-149.21 м. д. с константой спин-

а также масс-спектрометрии (см. таблицу). Так, в

спинового взаимодействия ²J_CP = 6.6-7.3 Гц. Хими-

спектрах ЯМР 1Н фосфоноацетамидинов 3a-у

ческий сдвиг атома фосфора в ацетамидинах 3а-у

присутствует характерный дублетный сигнал

протонов метиленового фрагмента PCН₂ в области

регистрируется в диапазоне δ_P 21.02-22.59 м. д.

2.95-3.05 м. д. с константой спин-спинового

В ИК спектрах соединений 3a-у присутствуют

взаимодействия ²J_HP = 21.6-22.3 Гц. В спектрах

интенсивные полосы поглощения в области 1019-

ЯМР ¹³C атома углерода, связанный с атомом

1065 и 1227-1291 см^-1, обусловленные валентными

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

СИНТЕЗ СИММЕТРИЧНЫХ N-(ГЕТ)АРИЛ-С-ФОСФОНОАЦЕТАМИДИНОВ

1877

колебаниями связей P-O-C и P=О соответственно.

Поглощение в области 3102-3371 (NH) и 1493-

1607 см^-1(С=N) обусловлено колебаниями связей

в амидиновом фрагменте.

Данные рентгеноструктурного анализа на

примере диэтил-(2-{[3-(трифторметил)фенил]-

амино}-2-{[3-(трифторметил)фенил]имино}этил)-

фосфоната 3и (см. рисунок) также однозначно

подтверждают строение полученных фосфоно-

ацетамидинов 3а-у.

Таким образом, взаимодействием 2-хлорэтин-

фосфоната с первичными ароматическими

аминами получен новый ряд симметричных N-

(гет)арил-C-фосфоноацетамидинов. Полученные

фосфорилированные амидины могут представлять

интерес как перспективные строительные блоки в

органическом синтезе и для получения веществ с

потенциально широким спектром биологической

активности.

Общий вид молекулы 3и в кристалле (CCDC 1832056).

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Общая методика синтеза С-фосфоно-

Спектры ЯМР зарегистрированы на спектро-

ацетамидинов. К раствору 1 ммоль диэтил-2-

метрах Bruker Ascend 400 [400.13 (¹H), 100.61

хлорэтенилфосфоната 1 [31] в 10 мл безводного

(¹³C), 161.98 (³¹P) и 376.50 МГц (¹⁹F)] в ДМСО-d₆.

четыреххлористого углерода при интенсивном

Химические сдвиги фосфора приведены относи-

перемешивании при комнатной температуре

тельно внешнего стандарта - 85%-ной фосфорной

добавляли 2 ммоль соответствующего амина 2а-у.

кислоты. Для отнесения сигналов в спектрах ЯМР

Полученную смесь кипятили в течение 10-49 ч в

¹H, 13C использовали методы двумерной гомо-

атмосфере аргона. Ход реакции контролировали

и гетероядерной спектроскопии ЯМР NOESY,

методом ЯМР ³¹Р. После окончания растворителя

HMQC, HSQC. ИК спектры записаны на спек-

смесь фильтровали, растворитель отгоняли.

трометре Shimadzu IRAffinity-1 в таблетках KBr.

Остаток перекристаллизовывали из гексана.

Масс-спектры высокого разрешения записаны

на масс-спектрометре Bruker MicrOTOF при ио-

Диэтил-{2-[(3-метилфенил)амино]-2-(3-ме-

низации вещества распылением в электрическом

тилфенилимино)этил}фосфонат

(3а). Выход

поле (ESI); температура ионизационной камеры -

79%, белые кристаллы, т. пл. 76-78°C. ИК спектр,

180°С, напряжение ионизации - 70 и 100 эВ).

ν, см^-1: 1022 (P-O-C), 1232 (P=О), 3038 (СН₃), 3291

Температуры плавления измерены на столи-

(NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.18 т (6Н, СН₃,

ке Кофлера (VEB Wägetechnik Rapido, PHMK

³J_НН = 7.0 Гц), 2.27 с [6Н, СН₃(Ph)], 2.98 д (2Н, P-

81/2969).

СН₂, ²J_НР = 21.8 Гц), 3.93 д. к (4Н, PОСН₂, ³J_НН =

Ренгеноструктурный анализ выполнен на

7.0, ³J_НР = 14.2 Гц), 6.60 д (1Н, СНпNH, ³J_НН =

дифрактометре Agilent Technologies Xcalibur при

7.8 Гц), 6.64 с (1Н, СНоNH), 6.78 д (1Н, CHоN=, ³J_HH =

100 K. Кристаллы соединения 3и моноклинные,

6.5 Гц), 6.79 д (1Н, СНпN=, ³J_НН = 6.4 Гц), 7.15 т

C₂₀H₂₁F₆N₂O₃P, пространственная группа P2₁/c,

(2Н, СНмNH, СНмN=, ³J_НН = 7.7 Гц), 7.52 д (1Н,

параметры элементарной ячейки: a = 15.7826(8) Å,

СНоNH, ³J_HH = 8.3 Гц), 7.54 с (1Н, СНоN=), 8.49 с

b = 10.7262(5) Å, c = 26.2490(12) Å, β = 97.252(5)°,

(1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 16.59 д (СН₃,

V = 4408.1(4) Å³, Z = 8, d_выч = 1.454 г/см³, μ(MoK_α) =

³J_CP = 5.9 Гц), 21.50 (СН_3NH), 21.76 (СН_3N=), 28.88

0.199 мм^-1, F(000) = 1984.0, R₁ = 0.0504 (число от-

д (PСН₂, ¹J_CP = 132.1 Гц), 62.24 д (PОСН₂, ²J_CP =

ражений 8156), wR₂ = 0.1264 (10099).

6.6 Гц), 116.64 (СНоNH), 119.00 (СНоNH), 119.83

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

1878

ЗАВЬЯЛОВА и др.

(СНпNH), 122.77 (СНоN=), 122.94 (СНоN=), 123.03

147.30 д (=С², ²J_CP = 6.9 Гц), 151.63 (CипсоNH),

(СНпN=), 128.74 (СНмN=), 128.97 (СНмNH), 137.95

159.91 (СмN=), 160.29 (СмNH). Спектр ЯМР ³¹Р: δ_Р

(СмN=), 138.28 (СмNH), 141.19 (СипсоN=),

147.09

22.41 м. д. Масс-спектр, m/z: 407.1743 [M + H]⁺

д (=С², ²J_CP = 6.6 Гц), 150.32 (СипсоNH). Спектр

(вычислено для C₂₀H₂₇N₂O₅P: 407.1730 [M + H]⁺).

ЯМР ³¹Р: δ_Р 22.53 м. д. Масс-спектр, m/z: 375.1832

Диэтил-(2-[3-(ацетилфенил)амино]-2-[3-

[M + H]⁺ (вычислено для C₂₀H₂₇N₂O₃P: 375.1821

(ацетилфенил)имино]этил)фосфонат

(3г).

[M + H]⁺)

Выход 62%, белые кристаллы, т. пл. 92-94°C. ИК

Диэтил-{2-[(4-изопропилфенил)амино]-

спектр, ν, см^-1: 1029 (P-O-C), 1246 (P=О), 3355

2-[(4-изопропилфенил)имино]этил}фосфонат

(NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.15 т (6Н, СН₃,

(3б). Выход 91%, красноватые кристаллы, т. пл.

³J_НН = 7.0 Гц), 2.56 с (3Н, СН_3NH), 2.58 c (3Н,

101-103°C. ИК спектр, ν, см^-1: 1025 (P-O-C),

СН_3N=), 3.00 д (2Н, PСН₂, ²J_НP = 21.7 Гц), 3.92 д. к

1260 (P=О), 1605 (C=N), 2959 (CH₃), 3333 (NH).

(4Н, POСН₂, ³J_НН = 7.1, ³J_НP = 14.5 Гц), 7.11 д (1Н,

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.16 т (6Н, СН₃, ³J_НН =

СНоN=, ³J_НН = 7.8 Гц), 7.41-7.47 м (3H, CHмNH,N=,

7.0 Гц), 1.17 д (6Н, СН₃, ³J_НН = 6.5 Гц), 1.19 д (6Н,

CHпNН), 7.59 с (1Н, СНоN=), 7.60 д (1Н, СНоNH,

СН₃, ³J_НН = 5.4 Гц), 2.83 д. септ. (2H, CH, ³J_НН =

³J_HH = 7.4 Гц), 8.06 д (1Н, СНпN=, ³J_НН = 7.9 Гц),

6.9 Гц), 2.97 д (2Н, PСН₂, ²J_НР = 21.6 Гц), 3.89 д.

8.29 с (1Н, СHоNH), 9.11 c (1Н, NH). Спектр ЯМР

к (4Н, PОСН₂, ³J_НН = 7.1, ³J_НР = 14.3 Гц), 6.71 д

¹³С, δ_С, м. д.: 16.58 д (СН₃, ³J_CP = 5.9 Гц), 27.21

(2Н, СНоN=, ³J_НН = 8.1 Гц), 7.13 д (4Н, СН^п, ³J_НН =

(СН_3NH), 27.29 (СН_3N=), 29.35 д (PСН₂, ¹J_CP =

8.4 Гц), 7.61 д (2Н, CHоNH, ³J_HH = 8.3 Гц), 8.53 с

132.1 Гц), 62.32 д (POСН₂, ²J_CP = 6.5 Гц), 118.60

(1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 16.61 д (СН₃,

(СНоNH), 121.91 (СНпNH), 122.29 (СНоNH), 122.62

³J_CP = 5.9 Гц), 24.51 (СН_3NH), 24.58 (СН_3N=), 28.72

(СHоN=), 124.07 (СHпN=), 126.98 (СНоN=), 129.39

д (P-СН₂, ¹J_CP = 131.4 Гц), 33.27 (CH), 62.20 д

(СмN=), 129.53 (CHмNH), 131.62 (СмN=),

137.98

(PОСН₂, ²J_CP = 6.5 Гц), 119.55 (СНоNH), 121.89

(СмNH), 141.45 (СипсоN=), 148.13 д (=С2, 2JCP =

(СНоN=), 126.56 (СНмNH), 126.91 (СНмN=), 139.04

6.7 Гц), 150.43 (СипсоNH), 198.25 (С=O_NH), 198.47

(СипсоN=), 142.09 (СпNH), 142.19 (СпN=), 147.15 д

(С=O_N=). Спектр ЯМР ³¹Р: δ_Р 21.95 м. д. Масс-

(=С², ²J_CP = 6.9 Гц), 148.16 (СипсоNH). Спектр ЯМР

спектр, m/z: 431.1730 [M + H]⁺ (вычислено для

³¹Р: δ_Р 22.54 м. д. Масс-спектр, m/z: 453.2276 [M +

C₂₂H₂₇N₂O₅P: 431.1732 [M + H]⁺).

Na]⁺ (вычислено для C₂₄H₃₅N₂O₃P: 453.2278 [M +

Диэтил-{2-[(3-хлорфенил)амино]-2-[(3-хлор-

Na]⁺).

фенил)имино]этил}фосфонат (3д). Выход 71%,

Диэтил-{2-[(3-метоксифенил)амино]-2-

белые кристаллы, т. пл. 85-87°C. ИК спектр, ν,

[(3-метоксифенил)имино]этил}фосфонат

(3в).

см^-1: 1022 (P-O-C), 1049 (C-Cl), 1227 (P=О),

Выход 55%, светло-желтое масло. ИК спектр, ν,

3126 (NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.17 т (6Н,

см^-1: 1047 (P-O-C), 1251 (P=О), 1593 (C=N), 3332

СН₃, ³J_НН= 7.0 Гц), 2.98 д (2Н, PСН₂, ²J_НР =

(NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.19 т (6Н, СН₃,

21.7 Гц), 3.93 д. к (4Н, ОСН₂, ³J_НН = 7.0, ³J_НР =

³J_НН = 7.0 Гц), 3.01 д (2H, PCH₂, ²J_НP = 21.7 Гц),

14.0 Гц), 6.79 д (1Н, СНпNH, ³J_НН = 7.9 Гц), 6.92

3.72 с (3Н, OСН₃), 3.74 с (3Н, OСН₃), 3.94 д. к

с (1Н, СНоNH), 7.03 д (1Н, СНоN=, ³J_НН = 7.6 Гц),

(4Н, PОСН₂, ³J_НН = 7.0, ³J_НР = 14.9 Гц), 6.41 д

7.05 д (1H, CHпN=, ³J_НН = 7.5 Гц), 7.30 т (1Н,

(1Н, СНоN=, ³J_НН = 7.8 Гц), 6.44 с (1Н, СНоNH),

СНмNH, ³J_HH = 8.0 Гц), 7.31 т (1Н, СНмN=, ³J_НН =

6.56 д (2Н, CHпNH, CHоN=, ³J_HH = 7.8 Гц), 7.18

8.0 Гц), 7.51 д (1Н, СНоNH, ³J_НН = 8.2 Гц), 8.01 с

т (2Н, СНмNH, СНмN=, ³J_НН = 8.0 Гц), 7.24 уш. д

(1Н, СНоN=), 9.08 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

(1Н, СНпN=, ³J_HH = 7.4 Гц), 7.51 уш. с (1Н, СНоNH),

м. д.: 16.57 д (СН₃, ³J_CP = 6.6 Гц), 29.51 д (PСН₂,

8.64 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 16.56 д

¹J_CP = 131.3 Гц), 62.35 д (PОСН₂, ²J_CP = 6.6 Гц),

(СН₃, ³J_CP = 5.9 Гц), 29.11 д (PСН₂, ¹J_CP = 131.7 Гц),

117.96 (СНоNH), 118.85 (СНоN=), 120.79 (СНпNH),

55.33 (OСН₃), 62.29 д (PОСН₂, ²J_CP = 6.4 Гц),

122.01 (СНоN=), 122.13 (СНоNН), 122.38 (СНпN=),

105.61 (CHоNH), 107.36 (CHпNH), 107.55 (CHоNH),

130.59 (СНмN=), 130.74 (СНмNН), 133.32 (СмN=),

108.32 (СНоN=), 111.96 (СНоN=), 114.35 (СНоN=),

133.54 (СмNH), 142.40 (СипсоN=), 148.22 (=C², ²J_CP =

129.62 (СНмN=), 129.86 (СНмNH), 142.31 (СипсоN=),

6.6 Гц),

151.52 (СипсоNH). Спектр ЯМР ³¹Р: δ_Р

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

СИНТЕЗ СИММЕТРИЧНЫХ N-(ГЕТ)АРИЛ-С-ФОСФОНОАЦЕТАМИДИНОВ

1879

21.61 м. д. Масс-спектр, m/z: 415.0810 [M + H]⁺

[M + H]⁺ (вычислено для C₁₈H₂₁F₂N₂O₃P: 383.1331

(вычислено для C₁₈H₂₁Cl₂N₂O₃P: 415.0822 [M + H]⁺).

[M + H]⁺).

Диэтил-{2-[(3-бромфенил)амино]-2-[(3-бром-

Диэтил-(2-[3-(нитрофенил)амино]-2-[3-

фенил)имино]этил}фосфонат (3е). Выход 68%,

(нитрофенил)имино]этил)фосфонат (3з). Выход

желтоватые кристаллы, т. пл. 88-90°C. ИК спектр,

59%, светло-желтые кристаллы, т. пл. 109-111°C.

ν, см^-1: 1020 (P-O-C), 1050 (C-Br), 1227 (P=О),

ИК спектр, ν, см^-1: 1019 (P-O-C), 1237 (P=О),

3121 (NH). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.18 т (6Н,

1520 (NO₂), 3122 (NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

СН₃, ³J_НН = 7.0 Гц), 2.98 д (2Н, PСН₂, ²J_НР =

1.15 т (6Н, СН₃, ³J_НН = 7.0 Гц), 3.05 д (2Н, PСН₂,

21.7 Гц), 3.94 д. к (4Н, PОСН₂, ³J_HH = 7.2, ³J_HP =

³J_НР = 21.6 Гц), 3.93 д. к (4Н, P-ОСН₂, ³J_НН =

14.4 Гц), 6.83 д (1Н, СНоN=, ³J_HH = 7.8 Гц), 7.07

7.0, ³J_НР = 14.2 Гц), 7.32 д (1Н, СНоNН, ³J_НН =

с (1Н, СНоNH), 7.16 д (1Н, СНпNH, ³J_HH = 8.7 Гц),

7.9 Гц), 7.58 д. т (2Н, СН^м, ³J_НН = 8.2 Гц), 7.69 т (1Н,

7.18 д (1Н, СНпN=, ³J_HH = 8.5 Гц), 7.23 т (1Н,

СНпNH, ⁴J_НН = 2.1 Гц), 7.87 т (2Н, СНоN=, ³J_HH =

СНмNH, ³J_HH = 7.8 Гц), 7.25 т (1Н, СНмN=, ³J_HH =

8.2 Гц), 8.06 д (1Н, СНпN=, ³J_HH = 8.1 Гц), 8.81 с

8.1 Гц), 7.58 д (1Н, СНоNH, ³J_HH = 8.1 Гц), 8.13 с

(1Н, СНоNН), 9.59 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

(1Н, СНоN=), 9.06 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

м. д.: 16.49 д (СН₃, ³J_CP = 5.9 Гц), 29.80 д (PСН₂,

м. д.: 16.60 д (СН₃, ³J_СР = 5.8 Гц), 29.51 д (PСН₂,

¹J_CP = 132.7 Гц), 62.44 д (PОСН₂, ²J_CP = 6.6 Гц),

¹J_CP = 132.7 Гц), 62.37 д (PОСН₂, ¹J_CP = 6.6 Гц),

113.59 (СНоNH), 116.76 (СНпNH), 117.22 (СНоN=),

118.36 (СНоNH), 121.16 (СНоN=), 121.71 (СНоN=),

117.50 (СНоN=), 125.68 (СНпN=), 129.05 (СHоNН),

121.85 (СмN=), 122.10 (СмNH), 124.84 (CHоNH),

130.37 (СHмN=), 130.51 (СНмNH), 141.91 (СипсоN=),

125.04 (CHпNH), 125.27 (CHпN=), 130.90 (CHмN=),

148.40 (СмN=), 148.76 (СмNH), 149.21 д (=С², ²J_CP

131.04 (CHмNH), 142.54 (CипсоN=), 148.21 д (=C²,

6.6 Гц), 150.95 (СипсоNН). Спектр ЯМР 31Р: δР

²J_CP = 7.3 Гц), 151.69 (СипсоNH). Спектр ЯМР ³¹Р:

21.28 м. д. Масс-спектр, m/z: 437.1237 [M + H]⁺

δ_Р 21.63 м. д. Масс-спектр, m/z: 504.9735 [M + H]⁺

(вычислено для C₁₈H₂₁N₄O₇P: 437.1221 [M + H]⁺).

(вычислено для C₁₈H₂₁Br₂N₂O₃P: 504.9709 [M + H]⁺).

Диэтил-(2-{[3-(трифторметил)фенил]ами-

Диэтил-{2-[(3-фторфенил)амино]-2-[(3-

но}-2-{[3-(трифторметил)фенил]имино}этил)-

фторфенил)имино]этил}фосфонат (3ж). Выход

фосфонат (3и). Выход 63%, белые кристаллы,

53%, оранжевое масло. ИК спектр, ν, см^-1: 1026

т. пл. 75-77°C. ИК спектр, ν, см^-1: 1050 (P-O-C),

(P-O-C), 1243 (P=О), 1601 (C-Cl). Спектр ЯМР

1235 (P=О), 3120 (NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

¹H, δ, м. д.: 1.17 т (6Н, СН₃, ³J_НН = 7.0 Гц), 3.02

1.15 т (6Н, СН₃, ³J_НН = 7.1 Гц), 3.01 д (2Н, PСН₂,

д (2Н, PСН₂, ²J_НР = 21.7 Гц), 3.93 д. к (4Н, ОСН₂,

²J_НР = 21.7 Гц), 3.92 д. к (4Н, PОСН₂, ³J_НН = 7.0,

³J_НН = 7.1, ³J_НР = 15.1 Гц), 6.68 д (1Н, СНоN=, ³J_НF =

³J_НР = 14.2 Гц), 7.13 д (1Н, СНоN=, ³J_НН = 7.9 Гц),

12.2 Гц), 6.70 д (1Н, СНпNH, ³J_НH = 8.0 Гц), 6.79 к

7.20 c (1Н, СНоN=), 7.33 д (1Н, СНпNH, ³J_НН =

(2Н, СНоN=, CHп1N=, ³J_НH = 7.9, ³J_НF = 8.2 Гц), 7.30

7.8 Гц), 7.35 д (1Н, СНпN=, ³J_HH = 7.9 Гц), 7.51 т (1Н,

к (2Н, СНмNH, CHмN=, ³J_НН = 7.8 Гц), 7.37 д (1H,

СНмNН, ³J_HH = 7.5 Гц), 7.53 т (1Н, СНмN=, ³J_HH =

CHоNH, ³J_НН = 8.1 Гц), 7.85 д (1Н, СНоNH, ³J_HF =

7.6 Гц), 7.94 д (1Н, СНоNН, ³J_НН = 8.1 Гц), 8.21 с (1Н,

12.2 Гц), 9.11 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

СНоNН), 9.29 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

м. д.: 16.50 д (СН₃, ³J_CP = 6.1 Гц), 29.38 д (PСН₂,

16.47 д (СН₃, ³J_CP = 5.8 Гц), 29.60 д (PСН₂, ¹J_CP =

¹J_CP = 131.7 Гц), 62.33 д (PОСН₂, ²J_CP = 6.5 Гц),

132.7 Гц), 62.33 д (PОСН₂, ²J_CP = 5.8 Гц), 115.51

106.19 д (СНоNН, ²J_CF = 26.9 Гц), 108.70 д (СНпNH,

к (СНоNH, ³J_CF = 4.4 Гц), 118.72 к (СНоN=, ³J_CF =

²J_CF = 21.0 Гц), 109.07 д (СНоN=, ²J_CF = 20.8 Гц),

4.4 Гц), 118.82 к (СНпNН, ³J_CF = 3.7 Гц), 119.14 к

109.11 д (СНпN=, ²J_CF = 22.2 Гц), 115.23 (СНоNH),

(СНпN=, ³J_CF = 3.7 Гц), 123.17 (СНоNН), 124.68 к

118.18 (СНоN=), 130.38 д (СНмN=, ³J_CF = 9.6 Гц),

(СF_3NН, ¹J_CF = 272.1 Гц), 124.74 к (СF_3N=, ¹J_CF =

130.57 д (СНмNН, ³J_CF = 9.7 Гц), 142.73 д (СипсоN=,

272.1 Гц), 126.09 (СНоN=), 129.72 к (СмNH, ²J_CF =

³J_CF = 11.3 Гц), 148.03 д (=C², ²J_CP = 7.0 Гц), 151.99

31.0 Гц), 130.12 к (СмN=, ²J_CF = 31.3 Гц), 130.18

д (СипсоNH, ³J_CF = 9.9 Гц), 162.59 д (СмN=, ¹J_CF =

(СНмN=), 130.33 (СНмNH), 141.66 (СипсоN=), 148.62 д

240.1 Гц), 163.03 д (СмNH, ¹J_CF = 242.8 Гц). Спектр

(=С², ²J_CP = 6.6 Гц), 150.56 (СипсоNH). Спектр ЯМР

ЯМР ¹⁹F, δ_F, м. д.: -113.28, -112.35. Спектр ЯМР

¹⁹F, δ_F, м. д.: -61.30 (СF₃), -61.09 (СF₃). Спектр

³¹Р: δP 21.74 м. д. Масс-спектр, m/z:

383.1344

ЯМР ³¹Р: δ_Р 21.53 м. д. Масс-спектр, m/z: 483.1254

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

1880

ЗАВЬЯЛОВА и др.

[M + H]⁺ (вычислено для C₂₀H₂₁F₆N₂O₃P: 483.1267

3.71 с (6Н, OСН₃), 3.72 с (3Н, OСН₃), 3.73 с (3Н,

[M + H]⁺).

OСН₃), 3.95 д. к (4Н, POСН₂, ³J_НН = 7.5, ³J_НP =

Диэтил-{2-[(4-хлорфенил)амино]-2-[(4-хлор-

14.9 Гц), 6.32 д (1Н, СНоN=, ³J_НН = 6.6 Гц), 6.51 с

(1H, СНоN=), 6.84 д (1Н, СНмN=, ³J_HH = 7.8 Гц), 6.85

фенил)имино]этил}фосфонат (3к). Выход 93%,

д (1Н, СНмNH, ³J_HH = 8.0 Гц), 7.31 д (1Н, СНоNH,

белые кристаллы, т. пл. 104-106°C. ИК спектр, ν,

³J_HH = 8.5 Гц), 7.41 с (1Н, СНоNH), 8.41 c (1Н, NH).

см^-1: 1027 (P-O-C), 1209 (C-Cl), 1256 (P=О), 3328

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 16.60 д (СН₃, ³J_CP =

(NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.17 т (6Н, СН₃, ³J_НН =

7.1 Гц), 2.98 д (2Н, P-СН₂, ²J_НР = 21.7 Гц), 3.93 д. к

5.9 Гц), 28.80 д (PСН₂, ¹J_CP = 131.8 Гц), 55.71

(OCH₃), 55.79 (OCH₃), 56.17 (OCH₃), 56.25 (OCH₃),

(4Н, PОСН₂, ³J_НН = 7.0, ³J_НР = 14.2 Гц), 6.84 д (2Н,

62.31 д (POСН₂, ²J_CP = 6.4 Гц), 104.94 (СНоNH),

СНоN=, ³J_НН = 8.5 Гц), 7.30 д (2Н, СНмNН, ³J_НН =

107.03 (СНоN=), 111.44 (СНоNH), 112.29 (СипсоN=),

8.5 Гц), 7.32 д (2Н, СНмN=, ³J_НН = 9.0 Гц), 7.75 д

112.55 (СHмN=), 112.96 (СHмNH), 113.05 (СHоN=),

(2Н, СНоNН, ³J_HH = 8.8 Гц), 8.95 с (1Н, NH). Спектр

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 16.57 д (СН₃, ³J_CP = 5.9 Гц),

135.13 (СпNH), 144.28 (СипсоNH), 144.46 (СмN=),

147.41 д (=С², ²J_CP = 7.1 Гц), 148.84 (СмNH), 149.41

29.26 д (PСН₂, ¹J_CP = 132.0 Гц), 62.33 д (PОСН₂,

(СпN=). Спектр ЯМР ³¹Р: δ_Р 22.95 м. д. Масс-

²J_CP = 5.8 Гц), 121.02 (СНоNH), 123.84 (СНоN=),

спектр, m/z: 467.1959 [M + H]⁺ (вычислено для

125.86 (СпNH),

126.53 (СпN=),

128.79 (СНмN=),

C₂₂H₃₁N₂O₇P: 467.1942 [M + H]⁺).

128.97 (СНмNН), 140.01 (СипсоN=), 147.90 д (=С²,

²J_CP = 6.6 Гц), 149.03 (СипсоNH). Спектр ЯМР ³¹Р:

Диэтил-{2-[(3,4-дихлорфенил)амино]-

δ_Р 21.85 м. д. Масс-спектр, m/z: 415.0727 [M + H]⁺

2-[(3,4-дихлорфенил)имино]этил}фосфонат

(вычислено для C₁₈H₂₁Cl₂N₂O₃P: 415.0740 [M +

(3н). Выход 80%, белые кристаллы, т. пл. 95-97°C.

H]⁺).

ИК спектр, ν, см^-1: 1025 (P-O-C), 1051 (C-Cl),

1233 (P=О), 1582 (С=N), 3106 (NH). Спектр ЯМР

Диэтил-(2-{[4-(трифторметокси)фенил]-

¹H, δ, м. д.: 1.17 т (6Н, СН₃, ³J_НН = 7.0 Гц), 2.99 д

амино}-2-{[4-(трифторметокси)фенил]имино}-

(2Н, PСН₂, ²J_НP = 21.7 Гц), 3.95 д. к (4Н, POСН₂,

этил)фосфонат (3л). Выход 92%, белые кристаллы,

³J_НН = 7.1, ³J_НP = 14.2 Гц), 6.84 д. д (1Н, СНоNH,

т. пл. 125-127°C. ИК спектр, ν, см^-1: 1024 (P-O-C),

³J_НН = 8.5, ⁴J_НН = 2.4 Гц), 7.14 д (1Н, СНоNН, ⁴J_HH =

1291 (P=О), 1502 (C=N), 3150 (NH). Спектр ЯМР

2.4 Гц), 7.49-7.59 м (3Н, СНоN=, СНмNH, СНмN=),

¹H, δ, м. д.: 1.15 т (6Н, СН₃, ³J_НН = 7.0 Гц), 3.01 д

8.16 д (1Н, СНоNH, ⁴J_НН = 1.7 Гц), 9.30 c (1Н, NH).

(2Н, PСН₂, ²J_НР = 21.7 Гц), 3.90 д. к (4Н, PОСН₂,

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 16.56 д (СН₃, ³J_CP = 5.9 Гц),

³J_НН = 7.0, ³J_НР = 14.2 Гц), 6.92 д (2H, CHоN=, ³J_НН =

29.75 д (PСН₂, ¹J_CP = 131.3 Гц), 62.42 д (POСН₂,

8.7 Гц), 7.27 т (4Н, СНоNH, СНмNH, ³J_НН = 8.9 Гц),

²J_CP = 6.5 Гц), 119.71 (СНоNH), 120.59 (СНоNH),

7.84 д (2Н, СНмN=, ³J_НН = 8.9 Гц), 9.08 с (1Н, NH).

122.64 (СНоN=), 123.88 (СипсоN=), 123.96 (СHоN=),

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 16.49 д (СН₃, ³J_CP =

124.63 (СпNH), 130.84 (СHмN=), 130.91 (СHмNH),

5.8 Гц), 29.26 д (PСН₂, ¹J_CP = 131.6 Гц), 62.27 д

131.17 (СмN=), 131.38 (СмNH), 140.89 (СпN=), 148.73

(PОСН₂, ²J_CP = 6.4 Гц), 120.66 к (OСF₃, ¹J_CF =

д (=С², ²J_CP = 6.9 Гц), 149.94 (СипсоNH). Спектр

255.3 Гц), 120.69 к (OCF₃, ¹J_CF = 255.3 Гц), 120.70

ЯМР ³¹Р: δ_Р 21.35 м. д. Масс-спектр, m/z: 482.9975

(СНмN=), 121.83 (СНмNН), 122.02 (СНоNH), 123.41

[M + H]⁺ (вычислено для C₁₈H₁₉Cl₄N₂O₃P: 482.9960

(СНоN=), 140.28 (СипсоN=), 143.05 (СпNH), 143.80

[M + H]⁺).

(СипсоNH), 148.09 д (=С², ²J_CP = 7.1 Гц), 149.34

(СпN=). Спектр ЯМР ¹⁹F, δ_F, м. д.: -57.11. Спектр

Диэтил-(2-([4-(метокси-3-хлорфенил)ами-

ЯМР ³¹Р: δ_Р 21.71 м. д. Масс-спектр, m/z: 537.1013

но]-2-([4-(метокси-3-хлорфенил)имино]этил)

+ Na]⁺ (вычислено для C₂₀H₂₁F₆N₂O₅P:

фосфонат (3о). Выход 59%, желтое масло. ИК

537.0984 [M + Na]⁺).

спектр, ν, см^-1: 1022 (P-O-C), 1252 (P=О), 1493

(С=N), 3317 (NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.18 т

Диэтил-{2-[(3,4-диметоксифенил)амино]-

2-[(3,4-диметоксифенил)имино]этил}фосфонат

(6Н, СН₃, ³J_НН = 7.0 Гц), 2.96 д (2Н, PСН₂, ²J_НP =

21.6 Гц), 3.81 с (6Н, OСН₃), 3.94 д. к (4Н, POСН₂,

(3м). Выход 56%, оранжевое масло. ИК спектр, ν,

³J_НН = 7.1, ³J_НP = 14.7 Гц), 6.75 д. д (1Н, СНоN=,

см^-1: 1026 (P-O-C), 1231 (P=О), 1511 (С=N), 3368

³J_НН = 8.6, ⁴J_НН = 1.9 Гц), 6.93 д (1Н, СНоN=,

(NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.18 т (6Н, СН₃,

⁴J_HH = 1.9 Гц), 7.04 д (1Н, СНмNH, ³J_HH = 8.8 Гц), 7.07

³J_НН = 7.0 Гц), 2.99 д (2Н, PСН₂, ²J_НP = 21.6 Гц),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

СИНТЕЗ СИММЕТРИЧНЫХ N-(ГЕТ)АРИЛ-С-ФОСФОНОАЦЕТАМИДИНОВ

1881

д (1Н, СНмN=, ³J_НН = 9.2 Гц), 7.51 д. д (1Н, СHоNH,

5.4 Гц), 8.29 c (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

³J_HH = 8.9, ⁴J_НН = 1.8 Гц), 7.98 д (1H, CHоNH, ⁴J_НН =

м. д.: 15.33 (СН_3NH), 15.40 (СН_3N=), 16.54 д (СН₃,

1.8 Гц), 8.79 c (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

³J_CP = 6.0 Гц), 28.41 д (PСН₂, ¹J_CP = 130.7 Гц),

м. д.: 16.59 д (СН₃, ³J_CP = 5.9 Гц), 29.12 д (PСН₂, ¹J_CP =

62.31 д (POСН₂, ²J_CP = 6.3 Гц), 120.16 (СНоNH),

131.9 Гц), 56.59 (OCH₃), 62.33 д (POСН₂, ²J_CP =

122.93 (СНпNH), 123.86 (СНмNH), 125.34 (СHпN=),

6.5 Гц), 113.27 (СНмN=), 113.49 (СНмNH), 119.33

127.21 (СHоN=), 127.35 (СНмN=), 127.75 (СипсоN=),

(СНоNH), 120.73 (СмN=), 121.05 (СHоNH), 121.32

130.01 (СоNH),

134.09 (СмN=),

134.12 (СмNH),

(СмNH), 121.49 (СHоN=), 123.67 (СHоN=), 135.04

140.24 (СоN=), 148.68 д (=С², ²J_CP = 6.5 Гц), 150.63

(СипсоN=), 144.12 (СипсоNH), 148.29 д (=С², ²J_CP =

(СипсоNH). Спектр ЯМР ³¹Р: δ_Р 22.66 м. д. Масс-

6.9 Гц), 149.97 (СпNH), 150.31 (СпN=). Спектр ЯМР

спектр, m/z: 443.1057 [M + H]⁺ (вычислено для

³¹Р: δР 22.16 м. д. Масс-спектр, m/z:

475.0906

C₂₀H₂₅Cl₂N₂O₃P: 443.1053 [M + H]⁺).

[M + H]⁺ (вычислено для C₂₀H₂₅Cl₂N₂O₅P: 475.0921

Диэтил-(2-([5-(нитро-2-хлорфенил)ами-

[M + H]⁺).

но]-2-([5-(нитро-2-хлорфенил)имино]этил)фос-

Диэтил-(2-([4-(метокси-3-хлорфенил)ами-

фонат (3с). Выход 45%, желтоватые кристаллы,

но]-2-([4-(метокси-3-хлорфенил)имино]этил)-

т. пл. 122-124°C. ИК спектр, ν, см^-1: 1045 (P-O-C),

фосфонат (3п). Выход 55%, желтые кристаллы,

1278 (P=О), 1514 (NO₂), 3337 (NH). Спектр ЯМР

т. пл. 106-108°C. ИК спектр, ν, см^-1: 1053 (P-O-C),

¹H, δ, м. д.: 1.20 т (6Н, СН₃, ³J_НН = 7.0 Гц), 3.27 д

1225 (P=О), 1603 (С=N), 3105 (NH). Спектр ЯМР

(2Н, PСН₂, ²J_НP = 22.0 Гц), 4.02 д. к (4Н, POСН₂,

¹H, δ, м. д.: 1.15 т (6Н, СН₃, ³J_НН = 7.0 Гц), 2.46 с

³J_НН = 7.2, ³J_НP = 14.6 Гц), 7.76 д (1Н, СНмN=, ³J_НН =

(3Н, СН₃), 2.47 c (3Н, СН₃), 3.01 д (2Н, PСН₂, ²J_НP =

8.6 Гц), 7.80 д (1Н, СНмNН, ³J_HH = 8.8 Гц), 7.88 д

21.7 Гц), 3.93 д. к (4Н, POСН₂, ³J_НН = 7.1, ³J_НP =

(2Н, СНоNH, СНоN=, ³J_HH = 8.5 Гц), 7.94 д. д (1Н,

14.2 Гц), 7.12 д. д (1Н, СНоN=, ³J_НН = 8.0, ⁴J_НН =

СНпN=, ³J_HH = 8.8, ⁴J_HH = 2.6 Гц), 8.99 с (1Н, NH),

2.1 Гц), 7.41 т (2Н, СНмNH, СНмN=, ³J_HH = 8.5 Гц),

9.43 c (1Н, CHпNH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

7.45 д (1Н, СНоN=, ⁴J_HH = 2.0 Гц), 7.84 д. д (1Н,

16.51 д (СН₃, ³J_CP = 5.9 Гц), 29.39 д (PСН₂, ¹J_CP =

СНоNH, ³J_НН = 8.3, ⁴J_НН = 1.9 Гц), 8.57 д (1Н, СHоNH,

132.5 Гц), 62.79 д (POСН₂, ²J_CP = 6.4 Гц), 117.70

⁴J_НН = 1.9 Гц), 9.41 c (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С,

(СНоNH), 118.03 (СНпNH), 119.08 (СНоN=), 119.34

δ_С, м. д.: 16.53 д (СН₃, ³J_CP = 5.9 Гц), 19.37 (СН₃),

(СHпN=), 130.67 (СоNH), 130.87 (СНмN=), 130.93

19.62 (СН₃), 29.62 д (PСН₂, ¹J_CP = 131.0 Гц), 62.41

(СНмNH), 133.70 (СоN=), 137.18 (СипсоN=), 146.73

д (POСН₂, ²J_CP = 6.4 Гц), 114.62 (СНоNH), 117.59

(СмN=), 146.85 (СмNH), 147.18 (CипсоNH), 150.87 д

(СНоN=), 124.28 (СНоNH), 126.36 (СпNH), 126.45

(=С², ²J_CP = 6.9 Гц). Спектр ЯМР ³¹Р: δ_Р 21.62 м. д.

(СпN=), 127.46 (СоNH), 133.31 (СHмNH),

133.44

Масс-спектр, m/z: 527.0265 [M + Na]⁺ (вычислено

(СHмN=), 139.76 (СипсоN=), 148.75 (СипсоNH), 148.96

для C₁₈H₁₉Cl₂N₄O₇P: 527.0261 [M + Na]⁺).

(CмN=), 149.05 д (=С², ²J_CP = 6.2 Гц), 149.51 (СмNH).

Диэтил-[N,N’-бис(2-метил-1,3-диоксо-2,3-

Спектр ЯМР ³¹Р: δ_Р 21.48 м. д. Масс-спектр, m/z:

дигидро-1H-изоиндол-5-ил)карбамимидоилме-

465.1521 [M + H]⁺ (вычислено для C₂₀H₂₅N₄O₇P:

тил]фосфонат (3т). Выход 44%, желтоватое мас-

465.1534 [M + H]⁺).

ло. ИК спектр, ν, см^-1: 1020 (P-O-C), 1280 (P=О),

Диэтил-(2-([3-(хлор-2-метилфенил)амино]-2-

1583 (C=N), 3102 (NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

([3-(хлор-2-метилфенил)имино]этил)фосфонат

1.16 т (6Н, СН₃, ³J_НН = 7.0 Гц), 3.00 с (3Н, NСН₃),

(3р). Выход 30%, желтоватые кристаллы, т. пл.

3.03 c (3Н, NСН₃), 3.05 д (2Н, PСН₂, ²J_НP = 22.3 Гц),

73-75°C. ИК спектр, ν, см^-1: 1025 (P-O-C), 1050

3.94 д. к (4Н, POСН₂, ³J_НН = 7.1, ³J_НP = 14.2 Гц),

(C-Cl), 1236 (P=О), 1576 (C=N), 2978 (СН₃), 3371

7.22 д. д (1Н, СНоNH, ³J_НН = 7.9, ⁴J_НН = 1.8 Гц),

(NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.18 т (6Н, СН₃,

7.30 д (1Н, СНмNН, ⁴J_HH = 1.7 Гц), 7.76 д (1Н,

³J_НН = 7.0 Гц), 2.07 с (3Н, СН_3NH), 2.37 c (3Н,

СНоNH, ³J_HH = 7.5 Гц), 7.78 д (1Н, СНоN=, ³J_НН =

СН_3N=), 2.99 д (2Н, PСН₂, ²J_НP = 21.8 Гц), 3.95 д. к

7.6 Гц), 7.96 д. д (1Н, СHоN=, ³J_HH = 8.2, ⁴J_НН =

(4Н, POСН₂, ³J_НН = 7.1, ³J_НP = 14.4 Гц), 6.66 д (1Н,

1.7 Гц), 8.31 д (1Н, CHмN=, ⁴J_НН = 1.7 Гц), 9.77 с

СНоNH, ³J_НН = 7.4 Гц), 7.02 д (1Н, СНпNН, ³J_HH =

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 16.54 д (СН₃,

7.4 Гц), 7.09 т (1Н, СНмN=, ³J_HH = 7.5 Гц), 7.21 уш.

³J_CP = 5.9 Гц), 24.13 (NСН₃), 30.09 д (PСН₂, ¹J_CP =

с (2Н, СНоN=, СНпN=), 7.72 д (1Н, СHмNH, ³J_HH =

131.3 Гц), 62.52 д (POСН₂, ²J_CP = 6.6 Гц), 113.13

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

1882

ЗАВЬЯЛОВА и др.

(СНоNH), 116.57 (СНоN=), 124.33 (СНмNH), 124.39

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(СНоNH), 125.08 (С^1NH), 125.14 (СHмN=), 125.81

1. Shriner R.L., Neumann F.W. // Cem. Rev.1944. Vol. 35.

(С^1N=),

127.10 (СHоN=),

133.75 (С^2NH),

133.83

N 3. P. 351. doi 10.1021/cr60112a002

(С^2N=), 146.02 (СипсоNH),

148.58 д (=С², 2JCP =

2. The Chemistry of Amidines and Imidates / Ed. S. Patai.

7.3 Гц), 155.26 (СипсоN=), 168.15 (С=O), 168.36

London: Wiley, 1975-1991. Vol. 1, 2.

(С=O), 168.39 (С=O). Спектр ЯМР ³¹Р: δ_Р 21.02 м. д.

Масс-спектр, m/z: 513.1527 [M + H]⁺ (вычислено

3. Aly A.A., Bräse S., Goma M.A.-M. // Arkivoc. 2018.

для C₂₄H₂₅N₄O₇P: 513.1534 [M + H]⁺).

Pt vi. P. 85. doi 10.24820/ark.5550190.p010.607

4. Quek J.Y., Davis T.P., Lowe A.B. // Chem. Soc. Rev. 2013.

Диэтил-{N,N-бис(2,3-дигидробензо[1,4]диок-

Vol. 42. P. 7326. doi 10.1039/C3CS60065C

син-6-ил)карбамимидоилметил}фосфонат (3у).

Выход 53%, белые игольчатые кристаллы, т. пл.

5. Dunn P.J. In: Comprehensive Organic Functional

133-135°C. ИК спектр, ν, см^-1: 1023 (диоксан),

Group Transformations / Eds A.R. Katritzky, O. Meth-

Cohn, C.W. Rees. Amsterdam: Pergamon Press, 1995.

1065 (P-O-C), 1240 (P=О), 1607 (C=N), 3335 (NH).

Vol. 5. P. 741.

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.19 т (6Н, СН₃, ³J_НН =

7.0 Гц), 2.95 д (2Н, PСН₂, ²J_НP = 21.6 Гц), 3.93 д.

6. Лобанов П.С., Дарьин Д.В. // ХГС. 2013. № 4. С. 546;

к (4Н, POСН₂, ³J_НН = 7.1, ³J_НP = 14.8 Гц), 4.18 т

Lobanov P.S., Dar’in D.V. // Chem. Heterocycl. Compd.

(4H, CH₂, ³J_HH = 6.0 Гц), 4.19 т (4H, CH₂, ³J_HH =

2013. Vol. 49. N 4. P. 507. doi 10.1007/s10593-013-

1277-2

5.2 Гц), 6.26 д (1Н, СНоNH, ³J_НН = 8.1 Гц), 6.31 с

(1Н, СНоNН), 6.74 д (2Н, СНмNH,N=, ³J_HH = 8.6 Гц),

7. Pombeiro A.J.L., Kukushkin V.Yu. In: Comprehensive

6.98 д (1Н, СНоN=, ³J_НН = 7.9 Гц), 7.45 c (1Н,

Coordination Chemistry II / Eds J.A. McCleverty, T.J.

СHоN=), 8.41 уш. с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

Meyer. New York: Elsevier Science, 2003 P. 639. doi

м. д.: 16.60 д (СН₃, ³J_CP = 6.0 Гц), 28.80 д (PСН₂,

10.1016/B0-08-043748-6/01248-2

¹J_CP = 132.9 Гц), 62.28 д (POСН₂, ²J_CP = 6.5 Гц),

8. Barker J., Kilner M. // Coord. Chem. Rev. 1994. Vol. 133.

64.34 (СН₂), 64.63 (СН₂), 102.89 (СипсоNH), 107.86

P. 219. doi 10.1016/0010-8545(94)80059-6

(СипсоN=), 108.64 (СНоN=), 110.54 (СНоNH), 112.75

9. Edelmann F.T. // Chem. Soc. Rev. 2009. Vol. 38.

(СHоN=), 114.95 (CHоNH), 116.95 (СHмN=), 117.29

P. 2253. doi 10.1039/B800100F

(СHмNH),

138.66 (С^1N=),

138.96 (С^2N=),

143.09

10. Edelmann F.T. // Adv. Organomet. Chem. 2008. Vol. 57.

(С^1NH), 143.66 (С^2NH), 147.53 д (=С², ²J_CP = 7.0 Гц).

P. 183. doi 10.1016/S0065-3055(08)00003-8

Спектр ЯМР ³¹Р: δ_Р 22.59 м. д. Масс-спектр, m/z:

11. Nagasawa K. In: Superbases for Organic Synthesis /

463.1612 [M + H]⁺ (вычислено для C₂₂H₂₇N₂O₇P:

Ed. T. Ishikawa. Chichester: John Wiley & Sons Ltd,

463.1629 [M + H]⁺).

2009. P. 211.

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

12. Taylor J.E., Bull S.D., Williams J.M. // J. Chem. Soc.

Rev. 2012. Vol. 41. P. 2109. doi 10.1039/C2CS15288F

Работа выполнена при финансовой поддержке

13. Guile S.D., Alcaraz L., Birkinshaw T.N., Bowers K.C.,

Российского фонда фундаментальных исследова-

Ebden M.R., Furber M., Stocks M.J. // J. Med. Chem.

ний (грант № 19-03-00365) в рамках базовой части

2009. Vol. 52. P. 3123. doi 10.1021/jm801528x

государственного задания Министерства образо-

14. Greenhill J.V., Lue P. // Prog. Med. Chem. 1993. Vol. 30.

вания и науки РФ (№ 4.5554.2017/8.9) с исполь-

P. 203. doi 10.1016/S0079-6468(08)70378-3

зованием оборудования Инжиниригового центра

Санкт-Петербургского государственного техно-

15. Caron S., Wei L., Douville J., Ghosh A. // J. Org. Chem.

логического института и Центра коллективного

2010. Vol. 75. P. 945. doi 10.1021/jo902159z

пользования «Методы анализа состава вещества»

16. Kantin G., Krasavin M. // Curr. Org. Chem. 2016.

Санкт-Петербургского госуниверситета.

Vol. 20. P. 1370. doi 10.2174/1385272820666160205

003213

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

17. Ostrowska K., Kolasa A. // Science of Synthesis. 2005.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

Vol. 22. P. 379.

интересов.

18. Kort M.E., Drizin I., Gregg R.J., Scanio M.J.C., Shi L.,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

СИНТЕЗ СИММЕТРИЧНЫХ N-(ГЕТ)АРИЛ-С-ФОСФОНОАЦЕТАМИДИНОВ

1883

Gross M.F., Atkinson R.N., Johnson M.S., Pacof-

33. Quin L.D. A Guide to Organophosphorus Chemistry.

sky G.J., Thomas J.B., Carroll W.A., Krambis M.J.,

New York: John Wiley & Sons, 2000.

Liu D., Shieh C.-C., Zhang X., Hernandez G., Miku-

34. George A., Veis A. // Chem. Rev. 2008. Vol. 108.

sa J.P., Zhong C., Joshi S., Honore P., Roeloffs R.,

P. 4670. doi 10.1021/cr0782729

Marsh K.C., Murray B.P., Liu J., Werness S., Falty-

35. Tang W., Zhang X. // Chem. Rev. 2003. Vol. 103.

nek C.R., Krafte D.S., Jarvis M.F., Chapman M.L.,

P. 3029. doi 10.1021/cr020049i

Marron B.E. // J. Med. Chem. 2008. Vol. 51. P. 407. doi

36. Chen X., Kopecky D.J., Mihalic J., Jeffries S., Min X.,

10.1016/j.bmc.2008.05.003

Heath J., Deignan J., Lai S., Fu Z., Guimaraes C.,

19. Renton P., Green B., Maddaford S., Rakhit S., An-

Shen S., Li S., Johnstone S., Thibault S., Xu H., Cardozo M.,

drews J.S. // ACS Med. Chem. Lett. 2012. Vol. 3. P. 227.

Shen W., Walker N., Kayser F., Wang Z. // J. Med. Chem.

doi 10.1021/ml200268w

2012. Vol. 55. P. 3837. doi 10.1021/jm300037x

20. Annedi S.C., Ramnauth J., Maddaford S.P., Renton P.,

37. Dang Q., Liu Y., Cashion, D.K., Kasibhatla S.R.,

Rakhit S., Mladenova G., Dove P., Silverman S.,

Jiang T., Taplin F., Jacintho J.D., Li H., Sun Z., Fan Y.,

Andrews J.S., Felice M.D., Porreca F. // J. Med. Chem.

DaRe J., Tian F., Li W., Gibson T., Lemus R., van

2011. Vol. 54. P. 7408. doi 10.1021/jm201063u

Poelje P.D., Potter S.C., Erion M.D. // J. Med. Chem.

21. Wiglenda T., Ott I., Kircher B., Schumacher P., Schus-

2011. Vol. 54. P. 153. doi 10.1021/jm101035x

ter D., Langer T., Gust R. // J. Med. Chem. 2005.

38. Alexandre F., Amador A., Bot S., Caillet C., Convard T.,

Vol. 48. P. 6516. doi 10.1021/jm050190u

Jakubik J., Musiu, C., Poddesu B., Vargiu L., Liuzzi M.,

22. Kuethe J.T., Childers K.G., Humphrey G.R., Journet M.,

Roland A., Seifer M., Standring D., Storer R., Dous-

Peng Z. // Org. Process Res. Dev. 2008. Vol. 12. P. 1201.

son C.B. // J. Med. Chem. 2011. Vol. 54. P. 392. doi

doi 10.1021/op800176e

10.1021/jm101142k

23. Brasche G., Buchwald S.L. // Angew. Chem. Int. Ed.

39. Zhang A., Sun J., Lin C., Hu X., Liu W. // J. Agric. Food

2008. Vol. 47. P. 1932. doi 10.1002/anie.200705420

Chem. 2014. Vol. 62. P. 1477. doi 10.1021/jf404959v

24. Ma B., Wang Y., Peng J., Zhu Q. // J. Org. Chem. 2011.

40. Motoyoshiya J., Teranishi A., Mikoshiba R., Yamamo-

Vol. 76. P. 6362. doi 10.1021/jo2007362

to I., Gotho H. // J. Org. Chem. 1980. Vol. 45. P. 5385.

25. Kumar V., Mohan C., Gupta M., Mahajan M.P. //

doi 10.1021/jo01314a041

Tetrahedron. 2005. Vol. 61. P. 3533. doi 10.1016/j.

41. Koeckritz A., Schnell M. // Phosphorus, Sulfur,

tet.2005.01.118

Silicon, Relat. Elem. 1992. Vol. 73. P. 185. doi

26. Wang Y., Wang H., Peng J., Zhu Q. // Org. Lett. 2011.

10.1080/10426509208034444

Vol. 13. P. 4604. doi 10.1021/ol201807n

42. Palacios F., Ochoa de Retana A.M., Pagalday J. // Eur.

27. McGowan M.A., McAvoy C.Z., Buchwald S.L. // Org.

J. Org. Chem. 2003. P. 913. 10.1002/ejoc.200390139

Lett. 2012. Vol. 14. P. 3800. doi 10.1021/ol301700y

43. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Шевченко М.А.,

28. Volochnyuk D.M., Kovaleva S.A., Chernega A.N.,

Анищенко О.В., Попов Ю.В., Гурба Е.В., Чау Нят

Chubaruk N.G., Kostyuk A.N., Pinchuk A.M., Tolma-

Банг // ЖОХ. 2010. Т. 80. № 1. С. 64; Shishkin V.E.,

chev A.A., Schmutzler R. // Synthesis. 2006. N 10. P.

Mednikov E.V., Shevchenko M.A., Anishchenko O.V.,

1613. doi 10.1055/s-2006-926460

Popov Yu.V., Gurba E.V., Chau Nyat Bang // Russ. J.

29. Oshovsky G.V., Pinchuk A.M., Tolmachev A.A. //

Gen. Chem. 2010. Vol. 80. N 1. P. 60. doi 10.1134/

Mendeleev Commun. 1999. Vol. 9. P. 161. doi 10.1070/

S1070363210010093

MC1999v009n04ABEH001112

30. Пушечников Д.М., Волочнюк Д.М., Кротко Д.Г.,

44. Панарина А.Е., Александрова А.В., Догадина А.В., Ио-

Тылтин А.К., Толмачев А.А. // ХГС. 2001. № 5.

нин Б.И. // ЖОХ. 2005. Т. 75. № 1. С. 5; Panarina A.E.,

С. 708; Pushechnikov A.O., Volochnyuk D.M.,

Aleksandrova A.V., Dogadina A.V., Ionin B.I. // Russ.

Krotko D.G., Tyltin A.K., Tolmachev A.A. // Chem.

J. Gen. Chem. 2005. Vol. 75. N 1. P. 3. doi 10.1007/

Heterocycl. Compd. 2001. Vol. 37. N 5. P. 656. doi

s11176-005-0162-9

10.1023/A:1011633327895

45. Rossi E., Calabrese D., Parma F. // Tetrahedron. 1991.

31. Engel R. Handbook of Organophosphorus Chemistry.

Vol. 47. P. 5819. doi 10.1016/S0040-4020(01)86532-7

New York: M. Dekker, Inc. 1992.

46. Omrani R., Efrit M.L., Ben Akacha A. // Phosphorus,

32. Yudelevich V.I., Ionin B.I. Organophosphorus Drugs. St.

Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2015. Vol. 190. P. 2291.

Petersburg: Thesa, 1995.

doi 10.1080/10426507.2015.1071372

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

1884

ЗАВЬЯЛОВА и др.

47. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Попов Ю.В., Шевчен-

2019. Vol. 89. N 10. P. 2159. doi 10.1134/10.1134/

ко М.А., Анищенко О.В., Гурба Е.В. // ЖОХ. 2014.

S1070363219100281

Т. 84. № 6. P. 948; Shishkin V.E., Mednikov E.V., Po-

51. Синица А.Д., Криштал В.С., Кальченко В.И. // ЖОХ.

pov Yu.V., Shevchenko M.A., Anishchenko O.V.,

1980. Т. 50. С. 1288.

Gurba E.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2014. Vol. 84. N 6.

52. Свинцицкая Н.И., Аймаков О.А., Догадина А.В.,

P. 1130. doi 10.1134/S1070363214060139

Ионин Б.И. // ЖОХ. 2009. Т. 79. № 7. С. 1104;

48. Александрова А.В., Догадина А.В., Ионин Б.И. //

Svintsitskaya N.I., Aimakov O.A., Dogadina A.V.,

ЖОХ. 2005. Т. 75. № 10. С. 1743; Aleksandrova A.V.,

Ionin B.I. // Russ. J. Gen. Chem. 2009. Vol. 79. N 7.

Dogadina A.V., Ionin B.I. // Russ. J. Gen. Chem. 2005.

P. 1461. doi 10.1134/S1070363209070093

Vol. 75. N 10. P. 1664. doi 10.1007/s11176-005-0484-7

53. Svintsitskaya N.I., Dogadina A.V. Trifonov R.E. //

49. Erkhitueva E.B., Panikorovskii T.L., Svintsitskaya N.I.,

Synlett. 2016. Vol. 27. P. 241. doi 10.1055/s-0035-

Dogadina A.V., Trifonov R.E.// Synlett. 2018. Vol. 29.

1560505

P. 933. doi 10.1055/s-0036-1591919

50. Алексеева К.Д., Свинцицкая Н.И., Догадина А.В. //

54. Krylov A.S., Petrosian A.A., Piterskaya J.L., Svintsits-

ЖОХ. 2019. Т. 89. № 10. С. 1626; Alekseeva K.D.,

kaya N.I., Dogadina A.V. // Beilstein J. Org. Chem.

Svintsitskaya N.I., Dogadina A.V. // Russ. J. Gen. Chem.

2019. Vol. 15. P. 1563. doi 10.3762/bjoc.15.159

Synthesis of Symmetrical

N-(Het)aryl-C-Phosphonoacetamidines

A. G. Zavyalova^a, E. B. Erkhitueva^b, N. I. Svintsitskayaa, *, and A.V. Dogadina^a

^aSt. Petersburg State Institute of Technology (Technical University), Moskovskii pr. 26, St. Petersburg, 190013 Russia

*e-mail: nsvincickaya@mail.ru

^bSt. Petersburg State University, St. Petersburg, Russia

Received August 6, 2019; revised August 6, 2019; accepted August 10, 2019

A series of new symmetrical C-phosphonylated acetamidines was obtained by the reaction of diethyl chloro-

ethynylphosphosphonate with a number of primary aromatic and heteroaromatic amines.

Keywords: symmetrical phosphorus-containing amidines, C-phosphonylated acetamidines, primary aromatic

amines

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019