ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 12, с. 1965-1968

ПИСЬМА

В РЕДАКЦИЮ

УДК 547.379

СБОРКА ТИАЗОЛО[3,2-а]ПИРИДИНИЕВЫХ СОЛЕЙ

ПО РЕАКЦИИ 2-ПИРИДИНСУЛЬФЕНИЛГАЛОГЕНИДОВ

С ВИНИЛЭТИЛОВЫМ ЭФИРОМ

^aИркутский институт химии имени А. Е. Фаворского Сибирского отделения Российской академии наук,

ул. Фаворского 1, Иркутск, 664033 Россия

*e-mail: v_a_potapov@irioch.irk.ru

^b Иркутский государственный университет, Иркутск, Россия

Поступило в Редакцию 23 августа 2019 г.

После доработки 23 августа 2019 г.

Принято к печати 26 августа 2019 г.

На основе реакции 2-пиридинсульфенилгалогенидов с винилэтиловым эфиром разработан региоселек-

тивный метод синтеза 3-этокси-2H,3H-[1,3]тиазоло[3,2-a]пиридин-4-ийгалогенидов.

Ключевые слова: винилэтиловый эфир, 2-пиридинсульфенилгалогениды, тиазоло[3,2-a]пиридин-4-

ийгалогениды

DOI: 10.1134/S0044460X19120230

Значительная часть известных медицинских

зуется в синтезе конденсированных соединений

препаратов содержит пиридиновое кольцо, в ряде

по реакции присоединения к двойной связи [11]. В

случаев - в сочетании с конденсированным серо-

этой работе нами описана реакция бромида 2 с ци-

содержащим циклом (цефалоридин, цефапирин,

клоалкенами, которая приводит к аннелированию

пироксикам и др.) [1, 2]. Производные пиридина

и образованию соответствующих трициклических

с серосодержащими функциональными группами

конденсированных соединений. В аналогичных

проявляют противоопухолевую, противовирус-

условиях реакция хлорида 1 с циклоалкенами

ную, противовоспалительную и анти-ВИЧ ак-

приводит к продуктам электрофильного присо-

тивность [3-6]. Синтез новых водорастворимых

единения,

1-(2-пиридинилсульфанил)-2-хлорци-

гетероциклических соединений, содержащих фар-

клоалканам [11]. Аннелирование этих продуктов

макофорные группы, и исследование их свойств

не наблюдается. Различие в поведении хлоридов

является актуальной задачей.

и бромидов объясняется более высокой реакци-

онной способностью промежуточных 1-(2-пири-

В последние годы нами разрабатываются под-

ходы к синтезу аннелированных халькогенорга-

динилсульфанил)-2-бромциклоалканов по сравне-

нию с аналогичными хлорпроизводными. В этих

нических гетероциклических соединений на ос-

соединениях внутримолекулярное нуклеофиль-

нове серо- и селенсодержащих электрофильных

ное замещение брома атомом азота пиридинового

реагентов (SCl₂, SeHlg₂,

2-PySHlg,

2-PySeHlg,

кольца протекает уже при комнатной температуре

Hlg = Cl, Br) [7-11]. Эффективным реагентом

для получения производных тиазоло[3,2-a]пи-

и приводит к трициклическим конденсированным

гетероциклам.

ридинов является 2-пиридинсульфенилхлорид 1

[11, 12]. Химические свойства 2-пиридинсульфе-

Реакции 2-пиридинсульфенилгалогенидов 1 и

нилбромида 2 изучены недостаточно, известна

2 с алкилвиниловыми эфирами не описаны в ли-

лишь одна работа, в которой этот реагент исполь-

тературе. С целью синтеза новых конденсирован-

1965

1966

ПОТАПОВ и др.

Схема 1.

SO₂Cl₂ (Br₂)

CH₂Cl₂

N SS

SHlg

1, 2

Hlg

CH₂Cl₂

N S

OEt

20qC

N SHlg

EtO Hlg

EtO

5, 6

3, 4

Hlg = Cl (1, 3, 5), Br (2, 4, 6).

ных соединений с потенциальной биологической

му углероду молекулы винилового эфира, что и

активностью нами изучены реакции с винилэтило-

происходит. Образование региоизомеров продук-

вым эфиром галогенидов 1 и 2. Последние получе-

тов 3 и 4 не наблюдается.

ны взаимодействием ди(2-пиридинил)дисульфида

Строение и состав соединений 3 и 4 подтверж-

с хлористым сульфурилом или бромом в хлори-

дены методами ЯМР ¹H, ¹³C и данными элемент-

стом метилене (схема 1). Установлено, что реак-

ного анализа. В спектрах ЯМР ¹³C соединений 3

ция, проводимая при эквимольном соотношении

и 4 наблюдается слабопольный сигнал СН-группы

реагентов в хлористом метилене при комнатной

при ~99.3 м. д., который соответствует атому угле-

температуре, протекает региоселективно (схема 1).

рода, связанного одновременно с атомами кисло-

Реакция хлорида

1 с винилэтиловым эфиром

рода и четвертичного азота.

заканчивается в течение 5 ч, приводя к 3-эток-

Таким образом, на основе реакции 2-пиридин-

си-2H,3H-[1,3]тиазоло[3,2-a]пиридин-4-ийхлори-

сульфенилхлорида и 2-пиридинсульфенилброми-

ду 3 с количественным выходом. Выход бромисто-

да с винилэтиловым эфиром разработан региосе-

го аналога 4 составляет 75% при продолжительно-

лективный метод синтеза новых конденсирован-

сти процесса 48 ч.

ных водорастворимых 3-этокси-2H,3H-[1,3]тиазо-

Как следует из полученных данных, реакция с

ло[3,2-a]пиридин-4-ийгалогенидов с потенциаль-

хлоридом 1 протекает значительно быстрее, чем с

ной биологической активностью.

бромидом 2. Однако в отличие от реакции галоге-

3-Этокси-2Н,3Н-[1,3]тиазоло[3,2-a]пиридин-

нидов 1 и 2 с циклоалкенами [11] взаимодействие

4-ийхлорид (3). К раствору 0.175 г (0.79 ммоль)

винилэтилового эфира как с бромидом 2, так и с

ди(2-пиридинил)дисульфида в 10 мл CH₂Cl₂ до-

хлоридом 1 приводит к конденсированным про-

бавляли раствор 0.107 г (0.79 ммоль) сульфу-

дуктам. Вероятно, такое отличие связано с тем, что

рилхлорида в 10 мл CH₂Cl₂. Полученную смесь

внутримолекулярной циклизации с образованием

перемешивали 10 мин, затем добавляли раствор

аннелированных продуктов способствует наличие

винилэтилового эфира 0.115 г (1.59 ммоль) в

этоксигруппы в интермедиатах 5 и 6, которая со-

5 мл CH₂Cl₂ и перемешивали при комнатной тем-

действует вытеснению геминального атома гало-

пературе 5 ч. Растворитель удаляли, остаток су-

гена.

шили в вакууме. Выход 0.344 г (100%), бежевый

Региоселективность реакции определяется тем,

порошок, растворимый в воде, т. пл. 132-134°С

что в сульфенилгалогенидах группа RS электро-

(CHCl₃). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.27 т (3Н, CH₃,

фильна и должна присоединяться к терминально-

³J = 7.0 Гц), 3.82 д. д (1H, SCH₂, ²J = 13.0, ³J =

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019

СБОРКА ТИАЗОЛО[3,2-а]ПИРИДИНИЕВЫХ СОЛЕЙ

1967

2.6 Гц), 3.93 к (2H, OCH₂, ³J = 7.0 Гц), 4.10 д. д

2. Лукевиц Е. // ХГС. 1995. № 6. С. 723; Lukevits E. //

(1H, SCH₂, ²J = 13.0, ³J = 6.0 Гц), 6.64 д. д (1Н,

Chem. Heterocycl. Compd. 1995. Vol. 31. N 6. P. 639.

NCH, ³J = 6.0, ³J = 2.6 Гц), 7.72-7.76 м (1H_Py),

doi 10.1007/BF01169065

8.02-8.04 м (1H_Py), 8.34-8.38 м (1H_Py), 8.85-8.87

3. Kedarnath G., Jain V.K. // Coord. Chem. Rev. 2013.

м (1H_Py). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 14.19 (CH₃),

Vol. 257. P. 1409. doi 10.1016/j.ccr.2013.01.003

34.85 (SCH₂), 66.74 (OCH₂), 99.33 (CHN⁺), 122.76

4. Zhang Y., Liu B., Wu X., Li R., Ning X., Liu Y., Liu Z., Ge Z.,

(Py), 123.92 (Py), 140.92 (Py), 146.08 (Py), 159.79

Li R., Yin Y. // Bioorg. Med. Chem. 2015. Vol. 23.

(NCS, Py). Найдено, %: С 49.92; Н 5.43; Cl 15.98;

P. 4815. doi 10.1016/j.bmc.2015.05.041

N 6.61; S 15.02. C₉H₁₂ClNOS. Вычислено, %: С

5. Yoon D.S., Wu S.C., Seethala R., Golla R., Nayeem A.,

49.65; Н 5.56; Cl 16.28; N 6.43; S 14.73.

Everlof J.G., Gordon D.A., Hamann L.G., Robl J.A. //

3-Этокси-2Н,3Н-[1,3]тиазоло[3,2-a]пиридин-

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014. Vol. 24. P. 5045. doi

4-ийбромид (4) получали аналогично из бромида

10.1016/j.bmcl.2014.09.012

2 и винилэтилового эфира, время реакции - 48 ч.

6. Pan B.C., Chen Z.H., Piras G., Dutschman G.E.,

Выход 75%, бежевый порошок, растворимый в

Rowe E.C., Cheng Y.C., Chu S.H. // J. Heterocycl. Chem.

воде, т. пл. 195-197°С (CHCl₃). Спектр ЯМР ¹H,

1994. Vol. 31. P. 177. doi 10.1002/jhet.5570310130

δ, м. д.: 1.27 т (3Н, CH₃, ³J = 7.0 Гц), 3.83 д. д (1H,

7. Potapov V.A., Musalov M.V., Amosova S.V. // Tetra-

SCH₂, ²J = 13.0, ³J = 2.6 Гц), 3.94 к (2H, OCH₂, ³J =

hedron Lett. 2011. Vol. 52. P. 4606. doi10.1016/j.

7.0 Гц), 4.14 д. д (1H, SCH₂, ²J = 13.0, ²J = 6.0 Гц),

tetlet.2011.06.071

6.68 д. д (1Н, NCH, ³J = 6.0, ³J = 2.6 Гц), 7.75-7.79

8. Мусалов М.В., Потапов В.А., Мусалова М.В., Амо-

м (1H_Py), 8.05-8.07 м (1H_Py), 8.36-8.40 м (1H_Py),

сова С.В. // ЖОрХ. 2014. Т. 50. Вып. 11. С. 1712;

8.90-8.91 м (1H_Py). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 14.50

Musalov M.V., Potapov V.A., Musalova M.V., Amoso-

(CH₃), 35.20 (SCH₂), 66.89 (OCH₂), 99.30 (CHN⁺),

va S.V. // Russ. J. Org. Chem. 2014. Vol. 50. N 11. С.

122.95 (Py), 124.05 (Py), 141.09 (Py), 146.22 (Py),

1702. doi 10.1134/S107042801411030X

159.69 (NCS, Py). Найдено, %: С 41.52; Н 4.80; Br

9. Мусалов М.В., Потапов В.А., Амосова С.В. // Изв.

30.19; N 5.51; S 11.97. C₉H₁₂BrNOS. Вычислено,

АН. Сер. хим. 2011. Вып. 4. С. 751; Musalov M.V.,

%: С 41.23; Н 4.61; Br 30.48; N 5.34; S 12.23.

Potapov V.A., Amosova S.V. // Russ. Chem. Bull. 2011.

Спектры ЯМР сняты на приборе Bruker DPX-

Vol. 60. N 4. P. 767. doi 10.1007/s11172-011-0120-0

400 в D₂O на рабочих частотах 400.13 (¹Н) и 100.61

10. Мусалов М.В., Ишигеев Р.С., Удалова С.И., Мусало-

(¹³С), внешний стандарт - ГМДС.

ва М.В., Куркутов Е.О., Хабибулина А.Г., Алба-

Спектральные исследования проведены с ис-

нов А.И., Потапов В.А., Амосова С.В. // ЖОрХ.

пользованием материально-технической базы

2018. Т. 54. Вып. 7. С. 1031; Musalov M.V., Ishige-

Байкальского аналитического центра коллектив-

ev R.S., Udalova S.I., Musalova M.V., Kurkutov E.O.,

ного пользования СО РАН.

Khabibulina A.G., Albanov A.I., Potapov V.A., Amoso-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

va S.V. // Russ. J. Org. Chem. 2018. Vol. 54. N 7. С.

1035. doi 10.1134/S1070428018070114

Работа выполнена при финансовой поддержке

11. Potapov V.A., Ishigeev R.S., Amosova S.V., Borodi-

Российского научного фонда (проект № 18-13-00372).

na T.N. // Tetrahedron Lett. 2019. Vol. 60. P. 475. doi

10.1016/j.tetlet.2019.01.001

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

12. Борисов А.В., Мацулевич Ж.В., Османов В.К., Бо-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

рисова Г.Н., Мамедова Г.З., Магаррамов А.М., Хру-

интересов.

сталев В.Н. // ХГС. 2012. № 7. C. 1180; Borisov A.V.,

Matsulevich Zh.V., Osmanov V.K., Borisova G.N.,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Mammadova G.Z., Maharramov A.M., Khrustalev V.N. //

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Но-

Chem. Heterocycl. Compd. 2012. Vol. 48. N 7. P. 1098.

вая волна, 2012. 1216 с.

doi 10.1007/s10593-012-1104-1

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 12 2019