ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 2, с. 202-210

УДК 547.49;547.87;542.97

КАТАЛИТИЧЕСКОЕ АМИНОМЕТИЛИРОВАНИЕ

АМИНОБЕНЗАМИДОВ

БИС(N,N-ДИМЕТИЛАМИНО)МЕТАНОМ

И КАРБАМИДАМИ

Ф. К. Муллагильдина, А. Г. Ибрагимов

Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук, пр. Октября 141, Уфа, 450075 Россия

*е-mail: ink@anrb.ru

Поступило в Редакцию 12 июля 2018 г.

После доработки 12 июля 2018 г.

Принято к печати 16 июля 2018 г.

Разработан эффективный метод синтеза ациклических производных анилина с карбамидными

фрагментами взаимодействием карбамидов с орто-, мета- и пара-аминобензамидами и бис(N,N-

диметиламино)метаном в присутствии NiCl₂·6H₂O и SmCl₃·6H₂O в качестве катализаторов.

Ключевые слова: аминометилирование, аминобензамиды, бис(N,N-диметиламино)метан, карбамиды

DOI: 10.1134/S0044460X19020069

Реакция аминометилирования амидов кислот

аминогруппе [11, 12], а также с целью разработки

формальдегидом и NH-кислотами до настоящего

эффективного метода синтеза перспективных для

времени

является

классическим

методом

практического применения N-замещенных произ-

получения аминометилированных амидов кислот

водных анилина с карбамидными фрагментами мы

[1-10]. Нами было показано, что каталитическое

изучили аминометилирование орто-, мета- и пара-

аминометилирование первичных алкиламинов [11]

аминобензамидов с помощью бис(N,N-диметил-

или гидразидов арилкарбоновых кислот

[12] с

амино)метана и карбамидов (мочевина, биурет,

помощью бис(N,N-диметиламино)метана и (тио)-

семикарбазида гидрохлорид), а также N,N′-бис-

мочевины или N,N'-бис[(диметиламино)метил]-

(диметиламинометил)мочевины, N,N'-бис[(диметил-

(тио)карбамидов является удобным методом

амино)метил]аллофанамида и N-({[(диметиламино)-

синтеза азотсодержащих гетероциклов с карба-

метил][(2-метиленгидразино)карбонил]амино}метил)-

мидными фрагментами в мягких условиях.

N,N-диметиламина с участием катализаторов на

основе переходных и редкоземельных металлов.

Азотсодержащие гетероциклы с карбамидными

фрагментами обладают антивирусной, антибакте-

На примере реакции аминометилирования орто-

риальной активностью [13], являются перспектив-

аминобензамида бис(N,N-диметиламино)метаном и

ными синтонами при получении алкалоидов с

мочевиной установили, что из числа испытанных

противоопухолевыми свойствами [14, 15], находят

катализаторов на основе d- и f-элементов наиболее

применение в качестве пестицидов

[16] и

эффективным является NiCl₂·6H₂O

(67%, см.

биопротекторов топлив [17]. Аминобензамиды и их

таблицу). При соотношении реагентов орто-

производные перспективны в качестве активаторов

аминобензамид:бис(N,N-диметиламино)метан:

фермента глюкокиназы [18, 19], люминесцентных

мочевина: NiCl₂·6H₂O = 10:20:10:2 в EtOH при 70°С

маркеров в биологических системах

[20],

реакция проходит в течение 12 ч с образованием

проявляют противоопухолевую

[21-23] и анти-

2-({[({[(диметиламино)метил]амино}карбонил)-

бактериальную активность [24].

амино]метил}амино)бензамида 1 (схема 1).

В продолжение исследования реакции каталит-

Аминометилирование мета- и пара-амино-

ического аминометилирования по первичной

бензамидов мочевиной и бис(N,N-диметиламино)-

202

КАТАЛИТИЧЕСКОЕ АМИНОМЕТИЛИРОВАНИЕ АМИНОБЕНЗАМИДОВ

203

Влияние природы растворителя и катализатора на выход соединений 1 и 2^а

Выход 1

Выход 1 (2),

Катализатор

Растворитель

Катализатор

Растворитель

(2), %

NiCl₂·6H₂O

EtOH

67 (5)

Sm(NO₃)₃·6H₂O

EtOH

15 (5)

–‹‹-

EtOH-CHCl₃

59 (8)

ZnCl₂·2H₂O

-‹‹-

5 (5)

–‹‹-

CHCl₃

32 (5)

Cs₂CO₃

-‹‹-

5 (5)

Ni(NO₃)₂·6H₂O

EtOH

54 (4)

CuCl₂·2H₂O

-‹‹-

5 (-)

SmCl₃·6H₂O

-‹‹-

24 (5)

FeCl₃·6H₂O

-‹‹-

- (-)

^аУсловия реакции: аминобензамид:бис(N,N-диметиламино)метан:карбамид:катализатор = 10:20:10:2, 70°С, EtOH, 12 ч.

метаном при соотношении реагентов амино-

Наряду с мочевиной в реакцию каталитического

бензамид:бис(N,N-диметиламино)метан:мочевина:

аминометилирования аминобензамидов бис(N,N-ди-

NiCl₂·6H₂O = 10:20:10:2 в EtOH при 70°С в течение

метиламино)метаном были вовлечены биурет и

24 ч приводит к аминометилированным по амино-

гидрохлорид семикарбазида. В оптимальных

группе продуктам 3 (64%) и 5 (70%,схема 2).

условиях

[аминобензамид:бис(N,N-диметиламино)

метан:биурет:SmCl₃·6H₂O = 10:20:10:2, 70°С, EtOH,

Минорными продуктами реакции амино-

12 ч] аминометилирование орто-, мета- и пара-

метилирования аминобензамидов являются 2(3,4)-

аминобензамидов с помощью биурета проходит, как

амино-N-[(диметиламино)метил]бензамиды 2, 4 и 6

и в случае с мочевиной, по аминогруппе с

с выходами не более 10%, образование которых,

образованием ациклических производных аминобенз-

вероятно, связано с формированием в условиях

амидов 7 (43%), 8 (40%) и 9 (51%, схема 3). При

реакции комплексов аминобензамида с NiCl₂·6H₂O

использовании в реакции NiCl₂·6H₂O в качестве

[25] или SmCl₃·6H₂O, которые аминометилируются

катализатора выход соединений 7-9 составляет 11,

бис(N,N-диметиламино)метаном

по амидной

10 и 15% соответственно. Выход 2(3,4)-амино-N-

группе (схема

2). В отсутствие катализатора

[(диметиламино)метил]бензамидов

4 и

6 не

реакция не проходит.

превышает 20%.

Схема 1.

NH₂

H₂N

NH₂

[Ni]

NH₂

Me₂NH

NMe₂

H₂N

Me₂N

N NH

NMe₂

H₂N O

1, 3, 5

2, 4, 6

ortho (1, 2), meta (3, 4), para (5, 6).

Схема 2.

NH₂

H₂N

H₂

NMe₂

Me₂NH

NiCl₂ 6H₂O.

NMe₂

NH₂

2, 4, 6

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ ТОМ 89 № 2 2019

204

ХАЙРУЛЛИНА и др.

Схема 3.

NH₂

H₂N

[Sm]

NH₂

2, 4, 6

Me₂NH

N N

NMe

HN O

NMe

H₂N O

7-9

ortho (7), meta (8), para (9).

Схема 4.

Me₂N

NH₂

[Ni]

2, 4, 6

N N

CH₂

H₂N

NH₂

Me₂NH

NMe₂

HN O

10, 11

NMe

NH₂

HCl

meta (10), para (11).

Аминометилирование гидрохлорида семи-

диметиламино)метаном и карбамидами проходит

карбазида с помощью бис(N,N-диметиламино)метана

через стадию формирования промежуточных

с участием SmCl₃·6H₂O в качестве катализатора в

аминометилированных производных карбамидов,

аналогичных условиях

[аминобензамид:бис(N,N-

которые затем вступают в реакцию с амино-

диметиламино)метан:гидрохлорид семикарбазида:

бензамидами с образованием целевых продуктов.

SmCl₃·6H₂O

10:30:10:2,

70°С, EtOH,

24 ч]

Для проверки данного предположения реакцией

приводит к образованию 3- и 4-[({[(диметиламино)-

аминометилирования карбамидов бис(N,N-ди-

метил][(2-метиленгидразино)карбонил]амино}-

метиламино)метаном синтезировали N,N′-бис(ди-

метил)амино]бензамидов 10 и 11 с выходами 58 и

метиламинометил)мочевину

12,

N,N'-бис[(ди-

36% соответственно; орто-аминобензамид не

метиламино)метил]аллофанамид 13 и N-({[(диметил-

удалось вовлечь в реакцию аминометилирования

амино)метил][(2-метиленгидразино)карбонил]амино}-

(схема 4). При аминометилировании в присутствии

метил)-N,N-диметиламин

[карбамид:бис(N,N-

NiCl₂·6H₂O выход продуктов 10 и 11 составил 40 и

диметиламино)метан:SmCl₃·6H₂O = 10:10:0.5, 80°С,

29% соответственно. В этих условиях выход амино-

EtOH, 8 ч] (схема 5) [11].

метилированных по амидной группе продуктов 2, 4

Предварительно полученный N,N'-бис(диметил-

и 6 не превышает 30%, в отсутствие катализатора

аминометил)карбамид 12 вступает в реакцию с

реакция аминометилирования не проходит.

орто-, мета- и пара-аминобензамидами [амино-

Можно предположить [11,

12], что реакция

бензамид:12:NiCl₂·6H₂O

10:10:2,

70°С, EtOH,

аминометилирования аминобензамидов бис(N,N-

24 ч] с образованием продуктов 1, 3 и 5 с выходами

Схема 5.

H₂N

NH₂

[kat]

Me₂N

NMe₂

Me₂NH

Me₂N

NMe₂

Me₂N

12, 13

NMe₂ NMe₂

X = C=O (12), O=CNHC=O (13), C(O)NH (14).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ ТОМ 89 № 2 2019

Схема 6.

H₂N

12 или 13, [Ni]

14, [Ni]

Me₂NH

NH₂

NMe₂

H₂C

1, 3, 5, 9

10, 11

X = C=O (1, 3, 5), O=CNHC=O (79), C(O)NH (11).

30, 31 и 38% соответственно. Аналогично проходит

7-9. В спектрах ЯМР ¹Н аминометилированных

реакция аминобензамидов с N,N'-бис[(диметил-

продуктов 10 и 11 дублеты в области δ_Н 6.0-7.0 м. д.

амино)метил]аллофанамидом (аминобензамид:13:

с 2J = 12.0 Гц свидетельствуют о наличии в

NiCl₂·6H₂O

10:10:2,

70°С, EtOH,

24 ч) с

молекуле терминальной двойной связи. Подобную

образованием соединений 7 (14%), 8 (20%) и 9

спектральную спиновую систему мы наблюдали в

(22%, схема

6). N-({[(Диметиламино)метил][(2-

случае N-({[(диметиламино)метил][(2-метилен-

метиленгидразино)карбонил]амино}метил)-N,N-ди-

гидразино)карбонил]амино}метил)-N,N-диметил-

метиламин 14 в реакции с мета- и пара-амино-

амина

14. Согласно данным HMBC, протоны

бензамидами в аналогичных условиях

[амино-

двойной связи изолированы, а метиленовые

бензамид:14:NiCl₂·6H₂O = 10:10:2, 70°С, EtOH, 24 ч]

протоны при δН ~4.2 и

4.5 м. д. фрагментов

приводит к образованию соединений 10 (15%) и 11

Me₂NCH₂N и HNCH₂N взаимодействуют с атомом

(11%); орто-аминобензамид не вступал в реакцию.

углерода ароматического кольца HCC(NH₂)C и

атомом углерода карбонильной группы мочевины.

Структура соединений

7-14 под-

тверждена данными ЯМР

(1D,

2D), ИК

В ИК спектрах соединений 3, 5, 7, 9-11 имеются

спектроскопии и масс-спектрометрии. Так, в

уширенные полосы поглощения в области 1694-

спектрах ЯМР

¹³С и 1Н аминометилированных

1689 см^-1, соответствующие валентным колеба-

продуктов 1, 3 и 5 характеристичными являются

ниям карбонильных групп (полоса «амид I») и 1567-

сигналы при δ_С~61 м. д. (δ_H~3.9-4.3 м. д.) и δ_С

1515 см^-1 (полоса

«амид II»), обусловленные

~48 м. д. (δ_H~4.5 м. д.), которые, согласно данным

деформационными колебаниями C-N группы.

HSQC, относятся к фрагментам Me₂NCH₂NH и

HNCH₂NH соответственно. Надежным подтвер-

Полученные результаты позволяют пред-

ждением указанного отнесения сигналов являются

положить [7,

26,

27] что в условиях реакции

данные гетероядерного корреляционного экспери-

первоначально происходит аминометилирование

мента HMBC. Слабопольный сигнал при δ_H ~4.5 м. д.

карбамидов бис(N,N-диметиламино)метаном с

взаимодействует с атомом углерода аромати-

формированием соответствующих аминометили-

ческого кольца HCC(NH₂)C и карбонильной

рованных карбамидов

12-14

[11,

12], которые

группой мочевины, тогда как более сильнопольный

координируются с ионом центрального атома

сигнал при δ_H ~3.9-4.3 м. д. коррелирует как с

катализатора, что способствует смещению элек-

карбонильной группой мочевины, так и с

тронной плотности от атома азота к иону металла и

метильными углеродами группы Me₂N. Анализ

образованию карбокатионов. Последующее нуклео-

спектров COSY показал, что атомы водорода

фильное присоединение аминогруппы амино-

метиленовой группы при δ_H

~4.5 м. д.

бензамидов к карбокатиону приводит к

взаимодействуют с вицинальными NH-протонами

формированию соответствующих связей C-N и

(δ_H ~6.3-7.6 м. д.), а метиленовые протоны при δ_H

образованию ациклических молекул 1, 3, 5, 7-11

~3.9-4.3 м. д. коррелируют с атомом водорода NH

(схема 7).

(~7.8-8.3 м. д.), что свидетельствует об его

Таким образом, реакция аминометилирования

относительно большей кислотности.

орто-, мета- и пара-аминобензамидов с помощью

Полученные результаты были использованы

бис(N,N-диметиламино)метана и карбамидов или

при идентификации продуктов реакции с биуретом

N-аминометилированных карбамидов с участием

206

ХАЙРУЛЛИНА и др.

Схема 7.

R¹

NH₂

kat

N N

R2 X

Me Me

HN N R

N N

R²

kat

NH₂

1214

O NH₂

NH₂

R¹

N CH₂

kat

R²

Me₂NH

Me ..

N kat

R¹ = N(H)CH₂NMe₂, R² = H, (а); R¹ = N(H)C(O)N(H)CH₂NMe₂, R² = H (б); R¹ =

N(H)N=CH₂, R²= CH₂NMe₂ (в).

NiCl₂·6H₂O и SmCl₃·6H₂O в качестве катализаторов

б. Смесь 1 ммоль N,N'-бис(диметиламинометил)-

может быть с успехом использована для получения

мочевины, (N,N'-бис[(диметиламино)метил]алло-

ациклических производных анилина с карба-

фанамида, N-({[(диметиламино)метил][(2-метилен-

мидными фрагментами.

гидразино)карбонил]амино}метил)-N,N-диметил-

амина) в 5 мл этилового спирта и 0.2 ммоль

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

катализатора NiCl₂·6H₂O или SmCl₃·6H₂O

перемешивали 5 мин, затем добавляли 1 ммоль

Одномерные

(¹Н,

¹³С), гомо- (COSY) и

аминобензамида в

5 мл этилового спирта и

гетероядерные (HSQC, HMBC) эксперименты ЯМР

перемешивали полученную смесь 24 ч при 80°С.

проводили на спектрометре Bruker Avance

400

Из реакционной массы методом колоночной

[100.62 (¹³С) и 400.13 МГц (¹Н)], растворитель -

хроматографии на SiO₂ выделяли целевые

ДМСО-d₆. Масс-спектры получали на приборе

продукты.

MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III Bruker. ИК

2-({[({[(Диметиламино)метил]амино}карбо-

спектры снимали на спектрометре Bruker Vertex 70 v

нил)амино]метил}амино)бензамид

(1).

Выход

в суспензии в вазелиновом масле. Температуры

0.18 г (67%, метод а), 0.08 г (30%, метод б), смоло-

плавления определяли на приборе РНМК 80/2617.

образное вещество кремового цвета. ИК спектр, ν,

Контроль за ходом реакции осуществляли методом

см^-1: 3401-3334, 2965, 2781, 1667, 1615, 1556, 1468,

ТСХ на пластинах Sorbfil (ПТСХ-АФ-В),

1395, 1263, 1159, 1022, 756, 630. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

проявление парами иода. Для колоночной

м. д.: 2.54 уш. с (6Н, NСH3), 4.25 уш. с (2Н,

хроматографии использовали силикагель КСК (100-

MeNСH₂NH), 4.52 т (2Н, HNСH₂NH, ³J = 5.5 Гц),

200 мкм).

6.45 т (1Н, HC_Ar, ³J = 7.6 Гц), 6.65 д (1Н, HC_Ar, ³J =

8.0 Гц), 7.07 т (1Н, HC_Ar, ³J = 7.5 Гц), 7.49 д (1Н,

Синтез соединений 1-11 (общая методика). а.

HC_Ar, ³J = 8.0 Гц); 6.71 уш. с, 7.40 уш. с и 8.34 уш.

Смесь 1 ммоль карбамида в 5 мл этилового спирта,

с (3Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 40.50 (NСH₃),

2.5

ммоль бис(N,N-диметиламино)метана и

48.33 (HNСH₂NH), 61.71 (HNСH₂NMe), 114.10 (Ph),

0.2

ммоль катализатора NiCl₂·6H₂O или

114.99 (Ph), 116.89 (Ph), 129.12 (Ph), 132.25 (Ph),

SmCl₃·6H₂O перемешивали 5 мин, затем добавляли

148.64 (Ph), 159.28 (С=O), 172.08 [С(O)NH₂]. Масс-

1 ммоль аминобензамида, растворенного в 5 мл

спектр, m/z (I_отн, %): 266.176 [М + H]⁺, 288.154 [М +

этилового спирта. Повышали температуру до 80°С

Na]⁺, 304.130 [М + K]⁺.

и перемешивали реакционную смесь в течение

12 ч. Из реакционной массы с помощью

2-Амино-N-[(диметиламино)метил]бензамид

колоночной хроматографии на SiO₂ выделяли

(2). Выход

0.06 г

(30%, метод а), аморфный

целевые продукты.

порошок кремового цвета, т. пл. 40-46°С. ИК

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ ТОМ 89 № 2 2019

спектр, ν, см^-1: 3438, 2923-2854, 1654, 1607, 1585,

62.11 (HNСH₂NMe), 113.00 (Ph), 121.80 (Ph), 129.35

1461, 1305, 1281, 1152, 1035, 722. Спектр ЯМР ¹Н,

(Ph), 150.50 (Ph), 159.13 (С=O), 168.80 [С(O)NH₂].

δ, м. д.: 2.25 уш. с (6Н, NСH3), 4.06 уш. с (2Н,

Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

266.063

[М + H]⁺,

MeNСH₂NH), 6.40 уш. с (2Н, NH₂), 6.54 т (1Н,

287.250 [М + Na - H]⁺.

HC_Ar, ³J = 7.4 Гц), 6.86 д (1Н, HC_Ar, ³J = 8.3 Гц),

4-Амино-N-[(диметиламино)метил]бензамид

7.21 т (1Н, HC_Ar, ³J = 8.3 Гц), 7.56 д (1Н, HC_Ar, ³J =

(6). Выход

0.03 г

(18%, метод а), аморфный

7.4 Гц), 8.23 уш. с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м.

порошок кремового цвета, т. пл. 85-90°С. ИК

д.: 41.77 (NСH₃), 61.07 (HNСH₂NMe), 112.25 (Ph),

спектр, ν, см^-1: 3400, 2923-2854, 1657, 1606, 1584,

115.10 (Ph), 115.31 (Ph), 129.49 (Ph), 132.76 (Ph),

1462, 1304, 1283, 1153, 1031, 722. Спектр ЯМР ¹Н,

150.36 (Ph),

170.18

[С(O)NH₂]. Масс-спектр, m/z

δ, м. д.: 2.21 уш. с (6Н, NСH3), 4.05 уш. с (2Н,

(I_отн, %): 232.110 [М + K]⁺.

MeNСH₂NH), 6.54 д (2Н, HC_Ar, ³J = 8.6 Гц), 7.59 д

3-({[({[(Диметиламино)метил]амино}карбо-

(2Н, HC_Ar, ³J = 8.6 Гц), 8.57 уш. с (1Н, NH). Спектр

нил)амино]метил}амино)бензамид

(3).

Выход

ЯМР

¹³С, δ_С, м. д.:

42.93 (NСH₃),

61.50

0.17 г (64%, метод а), 0.09 г (31%, метод б), амор-

(HNСH₂NMe), 112.15 (Ph), 121.02 (Ph), 129.38 (Ph),

фный порошок кремового цвета, т. пл. 65-70°С. ИК

152.28 (Ph),

167.69

[С(O)NH₂]. Масс-спектр, m/z

спектр, ν, см^-1: 3402, 2923-2854, 2724, 1654 ш,

(I_отн, %): 194.281 [М + H]⁺.

1607, 1581, 1460, 1377, 1168, 1152, 1030, 973, 722.

2-[(8-Метил-3,5-диоксо-2,4,6,8-тетраазанон-1-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.19 уш. с (6Н, NСH₃), 4.04

ил)амино]бензамид (7). Выход 0.13 г (43%, метод

уш. с

(2Н, MeNСH₂NH),

4.46 уш. с

(2Н,

а),

0.04 г

(14%, метод б), бесцветное смоло-

HNСH₂NH), 5.64 уш. с (2Н, NH₂), 6.82, 7.07-7.16 м

образное вещество. ИК спектр, ν, см^-1: 3327, 2946,

(4Н, HC_Ar); 6.28 уш. с, 6.70 уш. с и 8.50 уш. с (3Н,

2867-2782, 1694 ш, 1640 ш, 1567-1519, 1455, 1384,

NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 41.46 (NСH₃), 48.78

1260, 1162, 1032, 752, 632. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

(HNСH₂NH),

62.27 (HNСH₂NMe),

111.82 (Ph),

2.18 уш. с (6Н, NСH₃), 3.98 д (2Н, MeNСH₂NH, ³J =

115.97 (Ph), 116.99 (Ph), 129.15 (Ph), 135.54 (Ph),

6.1 Гц), 4.66 уш. с (2Н, HNСH₂NH); 6.52 м, 6.69 м,

147.69 (Ph), 159.02 (С=O), 169.13 [С(O)NH₂]. Масс-

7.14 м и 7.53 м (4Н, HC_Ar); 7.95 уш. с, 8.02 уш. с,

спектр, m/z (I_отн, %): 266.074 [М + H]⁺, 288.061 [М +

8.13 уш. с и 8.56 уш. с (4Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С,

Na]⁺, 304.007 [М + K]⁺.

δ_С, м. д.: 41.77 (NСH3), 48.00 (HNСH2NH), 61.73

(HNСH₂NMe), 114.10 (Ph), 115.05 (Ph), 116.84 (Ph),

3-Амино-N-[(диметиламино)метил]бензамид

128.70 (Ph), 132.40 (Ph), 148.40 (Ph), 155.47 (С=O),

(4). Выход 0.03 г (16%, метод а), аморфный порошок

155.94 (С=O), 171.79 [С(O)NH₂]. Масс-спектр, m/z

кремового цвета, т. пл. 86-89°С. ИК спектр, ν, см^-1:

(I_отн, %): 307.328 [М + H]⁺.

3332, 2925-2854, 1651, 1606, 1584, 1455, 1304,

1280, 1154, 1030, 722. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.20

3-[(8-Метил-3,5-диоксо-2,4,6,8-тетраазанон-1-

уш. с (6Н, NСH₃), 3.86 уш. с (2Н, MeNСH₂NH), 6.98-

ил)амино]бензамид (8). Выход 0.12 г (40%, метод

7.15 м (4Н, HC_Ar), 6.60 уш. с (1Н, NH). Спектр ЯМР

а), 0.06 г (20%, метод б), смолообразное вещество

¹³С, δ_С, м. д.: 42.47 (NСH3), 61.58 (HNСH2NMe),

кремового цвета. ИК спектр, ν, см^-1: 3337, 2948,

113.36 (Ph), 113.55 (Ph), 115.16 (Ph), 129.02 (Ph),

2854-2782, 1689 ш, 1652 ш, 1539, 1464, 1383, 1255,

136.84 (Ph), 149.11 (Ph), 168.24 [С(O)NH₂]. Масс-

1139, 1032, 753, 692. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.14

спектр, m/z (I_отн, %): 232.097 [М + K]⁺.

уш. с (6Н, NСH₃), 3.95 уш. с (2Н, MeNСH₂NH), 4.55

уш. с (2Н, NСH₂NH); 6.84-6.85 м, 7.06-7.10 м и

4-({[({[(Диметиламино)метил]амино}карбо-

7.11-7.17 м (4Н, HC_Ar); 6.57 уш. с, 6.64 уш. с, 7.95 и

нил)амино]метил}амино)бензамид

(5).

Выход

8.85 уш. с (4Н, NH), 8.73 уш. с (2Н, NH₂). Спектр

0.19 г (70%, метод а), 0.10 г (38%, метод б),

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 41.86 (NСH₃), 52.40 (HNСH₂NH),

аморфный порошок кремового цвета, т. пл. 124-

61.84 (HNСH₂NMe), 111.62 (Ph), 115.73 (Ph), 116.07

126°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3438-3353, 2921, 2870-

(Ph), 129.15 (Ph), 135.82 (Ph), 147.91 (Ph), 155.48

2730, 1666 ш, 1614 ш, 1555, 1454, 1351, 1215, 1142,

(С=O),

155.93 (С=O),

169.00

[С(O)NH₂]. Масс-

1039, 757, 668. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.27 уш. с

спектр, m/z (I_отн, %): 307.353 [М + H]⁺.

(6Н, NСH₃), 3.94 уш. с (2Н, MeNСH₂NH), 4.45 т

(2Н, HNСH₂NH, ³J = 6.0 Гц), 5.67 уш. с (2Н, NH₂),

4-[(8-Метил-3,5-диоксо-2,4,6,8-тетраазанон-1-

6.68 д (2Н, HC_Ar, ³J = 8.6 Гц), 7.66 д (2Н, HC_Ar, ³J =

ил)амино]бензамид (9). Выход 0.16 г (51%, метод

8.6 Гц), 6.86 уш. с и 6.94 уш. с (3Н, NH). Спектр

а), 0.07 г (22%, метод б), аморфный порошок

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 41.90 (NСH₃), 48.48 (HNСH₂NH),

кремового цвета, т. пл. >350°С. ИК спектр, ν, см^-1:

208

ХАЙРУЛЛИНА и др.

3306, 2923, 2854, 1694 ш, 1605 ш, 1515, 1462, 1377,

N,N'-Бис(диметиламинометил)карбамид

(12)

1261, 1189, 1030, 841, 768. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

смолообразное вещество. Выход0.34 г

(99%),

2.13 уш. с (6Н, NСH₃), 4.01 (2Н, MeNСH₂NH), 4.61

смолообразное вещество. Масс-спектр, m/z (I_отн,

уш. с (2Н, HNСH₂NH), 6.79 уш. с (2Н, NH₂), 6.67-

%):

213.551

[М

+ K]⁺. Спектральные данные

6.73 м (2Н, HC_Ar), 7.65-7.70 м (2Н, HC_Ar); 6.82 уш.

приведены в работе [11].

с, 6.78 уш. с, 6.94 уш. с и 8.43 уш. с (4Н, NH).

N,N'-Бис[(диметиламино)метил]аллофанамид

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 41.93 (NСH₃), 48.03

(13). Выход

0.42 г

(96%), бесцветное смоло-

(HNСH₂NH),

61.79 (HNСH₂NMe),

111.86 (Ph),

образное вещество. ИК спектр, ν, см^-1: 3322, 2952-

121.98 (Ph), 129.37 (Ph), 150.15 (Ph), 154.89 (С=O),

2786, 1674, 1538, 1470, 1385, 1230, 1167, 1032, 769,

155.43 (С=O), 168.38 [С(O)NH₂]. Масс-спектр, m/z

600. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.11 уш. с (12Н,

(I_отн, %): 307.378 [М + H]⁺.

NСH₃), 3.92 уш. с (4Н, HNСH₂NH), 7.84 уш. с [2Н,

3-[({[(Диметиламино)метил][(2-метиленгид-

NHC(O)], 8.77 уш. с [1Н, C(O)NHC(O)]. Спектр

разино)карбонил]амино}метил)амино]бензамид

ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 41.92 (NCH₃), 61.84 (NСH₂N),

(10). Выход 0.12 г (40%, метод а), 0.04 г (15%,

155.56 (С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 218.174

метод б), смолообразное вещество кремового

[М + H]⁺, 236.138 [М + H₂O + H]⁺.

цвета. ИК спектр, ν, см^-1: 3401, 2860-2786, 1666,

1606, 1538, 1468, 1385, 1285, 1121, 1022, 759, 622.

N-({[(Диметиламино)метил][(2-метиленгид-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.40 уш. с (6Н, NСH₃), 4.18

разино)карбонил]амино}метил)-N,N-диметил-

уш. с (2Н, MeNСH₂NH), 4.54 т (2Н, NСH₂NH, ³J =

амин

(14). Выход

0.32 г

(80%), бесцветное

5.9 Гц), 6.18 д и 6.82 д (2Н, N=СH₂, ²J = 12.0 Гц);

смолообразное вещество. ИК спектр, ν, см^-1: 3439,

6.69 м и 7.03-7.20 м (4Н, HС_Ar),7.38 уш. с и 8.80

2785, 1668, 1581-1536, 1469, 1384, 1335, 1143,

уш. с (2Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 40.89

1022, 923, 612. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.54 уш. с

(NСH₃),

52.26 (NСH₂NH),

61.43 (HNСH₂NMe),

(6Н, NСH₃), 4.32 д (2Н, HNСH₂NH, ³J = 6.9 Гц),

113.35 (Ph), 115.07 (Ph), 117.11 (Ph), 129.25 (Ph),

6.32 д и 6.93 д (2Н, СH₂=N, ²J = 12.0 Гц), 7.82 т

131.26 (N=СH₂), 135.11 (Ph), 147.83 (Ph), 156.10

[1Н, CH₂NHC(O), ³J = 6.9 Гц], 10.81 уш. с [1Н,

(С=O), 168.65 [С(O)NH₂]. Масс-спектр, m/z (I_отн,

NNHC(O)]. Спектр ЯМР

¹³С, δ_C, м. д.:

41.00

%): 293.135 [М + H]⁺, 331.081 [М + K].

(NCH₃), 61.12 (HNСH₂NH), 133.70 (СH₂=N), 155.87

(С=O). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 143.037 [М - H]⁺,

4-[({[(Диметиламино)метил][(2-метиленгид-

разино)карбонил]амино}метил)амино]бензамид

145.049 [М + H]⁺, 167.079 [М + Na]⁺.

(11). Выход 0.08 г (29%, метод а), 0.03 г (11%,

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

метод б), смолообразное вещество кремового

цвета. ИК спектр, ν, см^-1: 3443, 2852-2796, 1659 ш,

Работа выполнена в соответствии с планом

1608, 1529, 1469, 1395, 1273, 1193, 1108, 1021, 843,

научно-исследовательских работ Института нефте-

593. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.45 уш. с (6Н, NСH₃),

химии и катализа Российской академии наук по

4.24 уш. с (2Н, MeNСH2NH), 4.55 уш. с (2Н,

теме

«Металлокомплексный катализ в синтезе

NСH₂NH), 6.31 д и 6.89 д (2Н, N=СH₂, ²J = 12.1 Гц),

гетеро- и металлогетероциклов»

(№ гос.

6.52 д (2Н, HС_Ar, ³J = 8.5 Гц), 6.89 д (2Н, HС_Ar, ³J =

регистрации АААА-А17-117012610060-7,

2017-

8.5 Гц), 6.96 уш. с и 8.96 уш. с (2Н, NH). Спектр

2019) с использованием оборудования Центра

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 41.13 (NСH₃), 51.80 (NСH₂NH),

коллективного пользования «Агидель».

65.35 (HNСH₂NMe), 111.76 и 129.47 (Ph), 131.13

(N=СH₂), 132.87 (Ph), 150.58 (Ph), 156.03 (С=O),

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

168.72

[С(O)NH₂]. Масс-спектр, m/z (I_отн,

%):

293.142 [М + H]⁺.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

Синтез бис-гем-диаминов

12-14 (общая

интересов.

методика). Смесь 5 ммоль бис(N,N-диметиламино)-

метана, 0.1 ммоль SmCl₃·6H₂O и 2 ммоль карба-

CПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

мида, растворенного в 10 мл этилового спирта,

перемешивали в течение

8 ч при комнатной

1. El-Shamy I.E., Abdel-Mohsen A.M., Alsheikh A.A.,

температуре. Из реакционной массы методом коло-

Fouda M.M.G., Al-Deyab S.S., El-Hashash M.A.,

ночной хроматографии на SiO₂выделяли целевые

Jancar J. // Dyes and Pigments. 2015. Vol. 113. P. 357.

doi 10.1016/j.dyepig.2014.08.026

продукты.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ ТОМ 89 № 2 2019

2. Богданов А.В., Вазыхова А.М., Хасиятуллина Н.Р.,

Pusset J., Leroy S., Pietra F. // J. Chem. Soc. Chem.

Криволапов Д.Б., Добрынин А.Б., Волошина А.Д.,

Commun. 1993. P. 1305. doi 10.1039/C39930001305

Миронов В.Ф. // ХГС. 2016. Т. 52. № 1. C. 25;

16. Горбатова О.Н., Жербев А.В., Королева О.В. // Усп.

Bogdanov A.V., Vazykhova A.M., Khasiyatullina N.R.,

биол. хим. 2006. Т. 46. С. 323.

Krivolapov D.B., Dobrynin A.B., Voloshina A.D.,

17. Фарзалиев В.М., Аллахвердиев М.А., Магеррамов А.М.,

Mironov V.F.

// Chem. Heterocycl. Compd.

2016.

Шаринова Н.А., Джавадова Л.А., Рзаева И.А.,

Vol. 52. N 1. P. 25. doi 10.1007/s10593-016-1826-6

Халилова А.З., Алиев Ф.Ю. // ЖПХ. 2001. Т. 74. № 1.

3. Ertan M., Tayhan A.B., Yulug N. // Arch. Pharm. 1990.

С.

110; Farzaliev V.M., Allakhverdiev M.A.,

Vol. 323. P. 605. doi 10.1002ardp.19903230910

Magerramov A.M., Shirinova N.A., Dzavadova L.A.,

4. Газиева Г.А., Ложкин П.В., Кравченко А.Н. // ХГС.

Rzaeva I.A., Khalilova A.Z., Aliev F.Y. // Russ. J. Appl.

2007. Т. 43. № 11. С. 1655; Gazieva G.A., Lozhkin P.V.,

Chem. 2001. Vol. 74. N 1. P. 114. doi 10.1023/

Kravchenko A.N. // Chem. Heterocycl. Compd. 2007.

A:1012764404658

Vol. 43. N 11. P 1406. doi 10.1007/s10593-007-0217-4

18. McKerrecher D., Allen J.V., Caulkett P.W.R., Donald C.S.,

5. Shen X.X., Shen Yi.L., Han Yi.F., Liu Qi. // Adv. Mater.

Fenwick M.L., Grange E., Johnson K.M., Johnstone C.,

Res.

2012. Vol.

441. P.

421. doi

10.4028/

Jones C.D., Pike K.G., Rayner J.W., Walker R.P. //

www.scientific.net/AMR.441.421

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. Vol. 16. P. 2705. doi

6. Maleki B., Baghayeri M. // RSC Adv. 2015. Vol. 97.

10.1016/j.bmcl.2006.02.022

N 5. P. 79746. doi 10.1039C5RA16481H

19. Nishimura T., Iino T., Mitsuya M., Bamba M.,

7. Petersen H. // Synthesis. 1973. Vol. 5. P. 243. doi

Watanabe H., Tsukahara D., Kamata K., Sasaki K.,

Ohyama S., Hosaka H., Futamura M., Nagata Y., Eiki

10.1055/s-1973-22190

Jun-ichi // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. Vol. 19.

8. Paquin A.M. // Angew. Chem. 1948. Vol. 60. P. 267.

P. 1357. doi 10.1016/j.bmcl.2009.01.053

9. Гарибов Е.Н., Рзаева И.А., Шухалиев Н.Г.,

20. More P., Patil A., Salunkhe R. // RSC Adv. 2014.

Кулиев А.И., Фарзалиев В.М., Аллахвердиев М.А. //

Vol. 96. N 4. P. 63039. doi 10.1039/c4ra09514f

ЖПХ. 2010. Т. 83. № 4. С. 655; Garibov E.N.,

Rzaeva I.A., Shykhaliev N.G., Kuliev A.I., Farzali-

21. Kiyokawa Sh., Hirata Y., Nagaoka Y., Shibano M.,

ev V.M., Allakhverdiev M.A. // Russ. J. Appl. Chem.

Taniguchi M., Yasuda M., Baba K., Uesato Sh. //

2010. Vol.

83. N

707. doi

10.1134/

Bioorg. Med. Chem. 2010. Vol. 18. P. 3925. doi

S1070427210040245

10.1016/j.bmc.2010.04.033

10. Burke W.J. // J. Am. Chem. Soc. 1947. Vol. 69. N 9.

22. Cai J., Wei H., Hong K.H., Wu X., Cao M., Zong X.,

Li L., Sun C., Chen J., Ji M. // Eur. J. Med. Chem. 2015.

P. 2136. doi 10.1021/ja01201a024

Vol. 96. P. 1. doi 10.1016/j.ejmech.2015.04.002

11. Хайруллина Р.Р., Гениятова А.Р., Ибрагимов А.Г.,

Джемилев У.М. // ЖОрХ. 2013. Т. 49. № 6. C.918;

23. Caldini R., Fanti E., Magnelli L., Barletta E.,

Khairullina R.R., Geniyatova A.R., Ibragimov A.G.,

Tanganelli E., Zampieri M., Chevanne M. // Vascular

Dzemilev U.M. // Russ. J. Org. Chem. 2013. Vol. 49.

Cell. 2011. Vol. 3. P. 12. doi 10.1186/2045-824X-3-12

N 6. P. 904. doi 10.1134/S1070428013060171

24. Mabkhot Y.N., Al-Majid A.M., Barakat A., Al-Showi-

12. Хайруллина Р.Р., Гениятова А.Р., Ибрагимов А.Г.,

man S.S., Al-Har M.S., Radi S., Naseer M.M.,

Джемилев У.М. // ХГС. 2014. Т. 50. № 5. C. 777;

Hadda T.B. // Int. J. Mol. Sci. 2014. Vol. 15. P. 1503.

Hairullina R.R., Geniyatova A.R., Ibragimov A.G.,

doi 10.3390/ijms15035115

Dzemilev U.M. // Chem. Heterocycl. Compd.

2014.

25. Ailan J.R., McCloy B., Paton A.D., Smith W.E.,

Vol. 50. N 5. P. 715. doi 10.1007/s10593-014-1525-0

Gerrard D.L. // Thermochim. Acta. 1992. Vol. 205.

13. Walter A.M., Heilmayer L. Antibiotika Fibel. Stuttgart:

P. 127. doi 10.1016/0040-6031(92)85254-S

Thieme Verlag, 1965. S. 419.

26. Tramontini M., Angiolini L.

// Tetrahedron.

1990.

14. Movassaghi M., Siegel D.S., Han S. // Chem. Sci. 2010.

Vol. 46. P. 1791. doi 10.1016/S0040-4020(01)89752-0

N 1. P. 561. doi 10.1039/C0SC00351D

27. Tramontini M. // Synthesis. 1973. N 12. P. 703. doi

15. Ambrosio M.D., Guerriero A., Debitus C., Ribes O.,

10.1055/s-1973-22294