ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 3, с. 342-349

УДК 547.49;547.87;542.97

КАТАЛИТИЧЕСКОЕ ЦИКЛОАМИНОМЕТИЛИРОВАНИЕ

АМИНОБЕНЗАМИДОВ С ПОМОЩЬЮ

1,3-БИС[ДИМЕТИЛАМИНО(МЕТОКСИ)МЕТИЛ]-

ТИОМОЧЕВИНЫ

М. Ф. Абдуллин^b, А. Г. Ибрагимов^a

^aИнститут нефтехимии и катализа Уфимского федерального исследовательского центра

Российской академии наук, пр. Октября 141, Уфа, 450075

*е-mail: ink@anrb.ru

^bУфимский институт химии Уфимского федерального исследовательского центра

Российской академии наук, Уфа, Россия

Поступило в Редакцию 18 октября 2018 г.

После доработки 18 октября 2018 г.

Принято к печати 25 октября 2018 г.

Разработаны эффективные методы синтеза циклофанов, содержащих тиокарбамидный фрагмент,

взаимодействием аминобензамидов с 1,3-бис(диметиламинометил)тиомочевиной или 1,3-бис(метокси-

метил)тиомочевиной в присутствии NiCl₂·6H₂O и SmCl₃·6H₂O в качестве катализаторов.

Ключевые слова: циклоаминометилирование, аминобензамиды, бис(N,N-диметиламино)метан, тиомоче-

вина, циклофаны

DOI: 10.1134/S0044460X19030028

Классическим методом получения циклических

фрагмент мы изучили реакцию 1,3-бис(диметил-

аминометилированных амидов кислот является

аминометил)тиомочевины и 1,3-бис(метоксиметил)-

конденсация амидов кислот с формальдегидом и

тиомочевины с о-, м- и п-аминобензамидами, а

NH-кислотами

[1-6]. Эффективным является

также аминометилирование последних с помощью

способ получения аминометилированных амидов

тиомочевины и бис(N,N-диметиламино)метана или

кислот двухкомпонентной конденсацией аминов с

параформа с участием катализаторов на основе

1,3-ди(метилол)мочевиной или

1,3-ди(метилол)-

переходных и редкоземельных металлов.

тиомочевиной [6, 7].

Аминометилирующие реагенты

1,3-бис(ди-

Циклические тиокарбамиды проявляют комплексо-

метиламинометил)тиомочевина 1 [19] и 1,3-бис-

образующие [8] и трансфекционные [9] свойства,

(метоксиметил)тиомочевина

- получены

обладают антиоксидантной

[10], антивирусной,

реакцией тиомочевины с бис(N,N-диметиламино)-

антибактериальной активностью [5, 11]. Производ-

метаном в этиловом спирте и параформом в

ные аминобензамидов проявляют противоопухо-

метиловом спирте при соотношении исходных

левую [12-14] и антибактериальную активность

реагентов тиомочевина:бис(N,N-диметиламино)-

[15], а также перспективны в качестве активаторов

метан (параформ):SmCl₃·6H₂O = 10:20:0.5 при 80°С

фермента глюкокиназы [16, 17] и люминесцентных

в течение 8 ч (схема 1).

маркеров в биологических системах [18].

На примере реакции циклоаминометилирования

В продолжение исследований каталитической

о-аминобензамида с 1,3-бис(диметиламинометил)-

реакции аминометилирования амидов кислот [19-

тиомочевиной

1 при соотношении аминобенз-

22], а также разработки эффективных подходов к

амид:1:[cat] = 10:10:2 (70°С, EtOH, 24 ч) установ-

синтезу циклофанов, содержащих тиокарбамидный

лено, что в отличие от

1,3-бис(диметиламино-

342

КАТАЛИТИЧЕСКОЕ ЦИКЛОАМИНОМЕТИЛИРОВАНИЕ АМИНОБЕНЗАМИДОВ

343

Схема 1.

NMe₂

, [Sm]

(CH₂O)_n,

HN NH

NMe₂

MeOH, [Sm]

NH₂

−Me₂NH

-H₂O

Me₂N

NMe₂

MeO

OMe

Схема 2.

HN NH

NH₂

[Sm]

NH₂

1, 2

3-5

X = NMe₂ (1), OMe (2); ortho- (3), meta- (4), para- (5).

метил)мочевины [22] реакция идет с образованием

EtOH, 24 ч] приводит к 5-тиоксо-2,4,6,8-тетра-

4-тиоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1,3,5,7-бензотетра-

азабицикло[8.3.1]тетрадека-1(14),10,12-триен-9-ону

азецин-8(1H)-она 3 с выходом 40 (NiCl₂·6H₂O), 36

4 и

5-тиоксо-2,4,6,8-тетраазабицикло[8.2.2]тетра-

(SmCl₃·6H₂O),

[Sm(NO₃)₃·6H₂O] или

29%

дека-1(12),10,13-триен-9-ону 5 с выходами

40%

[Ni(NO₃)₂·6H₂O] (схема

2). Циклоаминометили-

(42%) и 39 % (40%) соответственно (схема 2).

рование о-аминобензамида с помощью 1,3-бис-

Одним из способов получения гетероциклов,

(метоксиметил)тиомочевины 2 приводит к образов-

содержащих тиокарбамидные фрагменты, является

анию соединения 3 с выходом 37 (SmCl₃·6H₂O), 30

трехкомпонентная конденсация бис(N,N-диметил-

[Sm(NO₃)₃·6H₂O],

15 (NiCl₂·6H₂O) или

12%

амино)метана, (тио)мочевины и NH-кислот [19,

[Ni(NO₃)₂·6H₂O] (схема 2). В отсутствие катали-

20]. В продолжение проведенного исследования

затора реакция не идет.

аминометилирования карбамидов [21, 22] изучена

Циклоаминометилирование м- и п-аминобенз-

реакция циклоаминометилирования аминобенз-

амидов с помощью аминометилирующих реагентов

амидов с помощью бис(N,N-диметиламино)метана

1 и 2 в аналогичных условиях [аминобензамид:1

(параформа) и тиомочевины с участием проявив-

(2):NiCl₂·6H₂O (SmCl₃·6H₂O)

10:10:2,

70°С,

ших наибольшую активность катализаторов.

Схема 3.

NH₂

[Sm]

NH₂

NMe

Me₂N

NMe₂

H₂N

NH₂

3-5

6-8

ortho- (3, 6), meta- (4, 7), para- (5, 8).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 3 2019

344

ХАЙРУЛЛИНА и др.

Схема 4.

NH₂

[Sm]

+ (CH₂O)_n

NH₂

H₂N

NH₂

Показано, что реакция аминометилирования о-,

Однако последовательное смешивание параформа

м- и п-аминобензамидов с бис(N,N-диметиламино)-

с тиомочевиной, а затем с о-аминобензамидом в

метаном и тиомочевиной при соотношении

тех же условиях (параформ:тиомочевина:амино-

аминобензамид:бис(N,N-диметиламино)метан:тио-

бензамид:SmCl₃·6H₂O = 20:10:10:2, 70°С, MeOH,

мочевина:NiCl₂·6H₂O = 10:20:10:2 (70°С, EtOH,

24 ч) приводит к бициклическому соединению 3 с

24 ч) приводит к образованию соединений 3-5 с

выходом 60% (схема 4).

выходами 45, 50 и 40% соответственно (схема 3). В

Аминометилированием м- и п-аминобензамидов

условиях реакции аминометилирования тиомоче-

с помощью параформа и тиомочевины (пара-

вины, как и в случае мочевины [22], образуются

форм:тиомочевина:аминобензамид:SmCl₃·6H₂O

2-(3,4)-амино-N-[(диметиламино)метил]бензамиды

20:10:10:2,

70°С, MeOH,

24 ч) получены

6-8 с выходами, не превышающими

15%. В

циклофаны 4 и 5 с выходами 59 и 43% соответ-

отсутствие катализатора реакция аминометилиро-

ственно. В условиях этой реакции наблюдается

вания не идет.

образование симм-1,3,5-триазинанов

10 и

11 с

выходами не более 20% (схема 5).

Установлено, что хемоселективность трехкомпо-

нентной реакции зависит от порядка смешивания

Структура соединений

3-5 установлена

реагентов. Так, последовательное смешивание

методами ЯМР, ИК спектроскопии и масс-

о-аминобензамида с параформом, а затем с

спектрометрии. Масс-спектры MALDI TOF/TOF

тиомочевиной приводит к образованию

2-({[2-

соединений

3-5 содержат пики молекулярных

(аминокарбонил)фенил]амино}метиламино)бензамида

ионов ассоциатов [М + H₂O - H]⁺ 253.203 (3),

9 с выходом

~70%, который в дальнейшую

253.221

(4) и

253.260

(5) соответственно. Масс-

реакцию с тиомочевиной не вступает (схема 4).

спектры регистрации положительных ионов

Схема 5.

NH₂

[Sm]

+ (CH₂O)_n

N O

H₂

NH₂

N N

NH₂

H₂N

NH₂

4, 5

10, 11

meta- (4, 10), para- (5, 11).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 3 2019

КАТАЛИТИЧЕСКОЕ ЦИКЛОАМИНОМЕТИЛИРОВАНИЕ АМИНОБЕНЗАМИДОВ

345

химической ионизации при атмосферном давлении

растворе, аналогично литературным данным по

(APCI) соединений

3-5 содержат пики

конформационному анализу макрогетероцикла 1,7-

характеристичных ионов [M - C₂H₄N₂S + H]⁺ с m/z

дитиа-3,5-диазонан-4-тиона

уплощенным

149 и менее интенсивные пики ионов [M - C₂H₃NS +

фрагментом N(C=S)N [23].

H]⁺ с m/z

164. В случае соединений

регистрируются

малоинтенсивные

пики

В спектрах ИК соединений 3-5 наблюдаются

молекулярных ионов [М + H]⁺ с m/z 237 и пики

уширенные полосы поглощения в области 1663-

ионов ассоциатов с растворителем [M - C₂H₄N₂S +

1648 см^-1, соответствующие валентным колеба-

CH₃OH

+ H]⁺ с m/z

181, причем в спектре

ниям (тио)карбонильных групп (полоса амид I) и

соединения

5 их интенсивность максимальна.

1580-1505 см^-1 (полоса амид II), обусловленные

Кроме того, в масс-спектрах регистрации

деформационными колебаниями связи C-N.

отрицательных ионов (APCI) соединений

3-5

различимы пики молекулярных ионов [M - H]^- с

В условиях реакции циклоаминометилирования

m/z 235.

о-, м- или п-аминобензамидов тиомочевиной и бис

(N,N-диметиламино)метаном или параформом,

C₂H₃NS

вероятно, первоначально происходит образование

72.9986 Да

C₂H₄N₂S

1,3-бис(диметиламинометил)тиомочевины [19, 20]

88.0095 Да

или 1,3-бис(метоксиметил)тиомочевины, которые

координируются к иону центрального атома

катализатора [1, 24, 25]. Последующее нуклео-

8H8N2O

фильное присоединение аминогруппы к образо-

148.0637 Да

вавшемуся карбокатиону приводит к формиро-

ванию новых связей C-N и образованию целевых

гетероциклов 3-5 (схема 6).

C₈H₉N₃O

163.0746 Да

Таким образом, разработан каталитический

Уширенные сигналы в спектрах ЯМР ¹H и ¹³C

метод синтеза циклофанов, содержащих тиокарба-

соединений 3-5 в области δ_С ~ 66 м. д. и δ_С ~ 52 м. д.

мидный фрагмент реакцией циклоамино-

были отнесены к атомам углерода фрагмента

метилирования о-, м- и п-аминобензамидов с 1,3-

NCH₂N гетероцикла. Значительное уширение, по-

бис(диметиламинометил)тиомочевиной и 1,3-бис-

видимому, связано с медленным в шкале времени

(метоксиметил)тиомочевиной, а также тиомоче-

ЯМР конформационным движением цикла в

виной, бис(N,N-диметиламино)метаном и параформом.

Схема 6.

NH₂

N N

Me Me

O NH₂

HN N

[cat]

NH₂

HN N

CH₂

cat

H₂N NH₂

X cat

X = NMe₂, OMe

(CH₂O)_n + MeOH

-XH

N NH

−[cat]

CH₂

cat

-XH

H₂N

X cat

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 3 2019

346

ХАЙРУЛЛИНА и др.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

NiCl₂·6H₂O и 10 ммоль аминобензамида перемеши-

вали

24 ч при

80°С. Из реакционной массы

Одномерные

(¹Н,

¹³С), гомо- (COSY) и

методом колоночной хроматографии на SiO₂

гетероядерные (HSQC, HMBC) эксперименты ЯМР

выделяли целевые продукты.

проводили на спектрометре Bruker Avance

400

б. Проводили аналогично, используя 1,3-бис-

Bruker

(100.62 и

400.13 МГц), растворитель

(метоксиметил)тиомочевину, SmCl₃·6H₂O и MeOH.

ДМСО-d₆. Масс спектры соединений получены на

в. Смесь 10 ммоль тиомочевины, 10 мл EtOH и

приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III Bruker.

20 ммоль бис(N,N-диметиламино)метана переме-

Пробоподготовка для регистрации масс-спектров

шивали 1 ч при 40°С, затем добавляли 2 ммоль

проведена по методике

«сухая капля». Масс-

NiCl₂·6H₂O и 10 ммоль аминобензамида, растворен-

спектры соединений 1, 3, 5 также получены на

ных в 5 мл растворителя EtOH. Полученную смесь

квадрупольном

жидкостном

хромато-масс-

перемешивали при 80°С в течение 12 ч. Из реак-

спектрометре LCMS-2010 EV (Shimadzu) в режиме

ционной массы методом колоночной хромато-

химической ионизации при атмосферном давлении

графии на SiO₂ выделяли целевые продукты.

(APCI) в режиме регистрации положительных и

отрицательных ионов при потенциале капилляра

г. Проводили аналогично, используя тиомоче-

4.5 кВ и -3.5 кВ соответственно. ИК спектры

вину, параформ, SmCl₃·6H₂O и MeOH.

снимали на спектрометре Bruker Vertex 70 v в

4-Тиоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1,3,5,7-бензо-

суспензии в вазелиновом масле. Температуры

тетраазецин-8(1H)-он (3). Выход 0.07 г (40%,

плавления определяли на приборе РНМК 80/2617.

метод а), 0.06 г (37%, метод б), 0.08 г (45%, метод

Контроль реакции осуществляли методом ТСХ на

в), 0.10 г (60%, метод г), аморфный порошок

пластинах Sorbfil (ПТСХ-АФ-В), проявление

кремового цвета, т. пл. 44-48°С. ИК спектр, см^-1:

парами иода. Для колоночной хроматографии

3314, 2969-2850, 1648, 1610, 1580, 1492, 1380, 1259-

использовали силикагель КСК (100-200 мкм).

1240, 1155, 1022, 756, 630. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

Аминометилирование

(метоксиметилиро-

4.65 уш. с

(2Н, HNСH₂NH),

4.72 уш. с

(2Н,

вание) тиомочевины бис(N,N-диметиламино)-

HNСH₂NH), 6.68 м (1Н, CН_Ar), 6.92 т (1Н, CР_Ar, ³J =

метаном (параформом). Смесь 25 ммоль бис(N,N-

7.5 Гц), 7.28 т (1Н, CН_Ar, ³J = 7.5 Гц), 7.56 м (1Н,

диметиламино)метана (параформа),

мл

CН_Ar), 8.08 уш. с, 8.56 уш. с и 8.90 уш. с (4Н, NH).

этилового (метилового) спирта и

0.5 ммоль

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 63.03 (HNСH₂NH), 66.54

SmCl₃·6H₂O перемешивали 5 мин, затем приливали

(HNСH₂NH), 112.52 (Ph), 116.05 (Ph), 116.95 (Ph),

10 ммоль тиомочевины, растворенной в смеси

129.50 (Ph),

132.95 (Ph),

148.23 (Ph),

170.38

растворителей CHCl₃-EtOH (MeOH)

1:1.

[С(O)NH₂],

183.21 (С=S). Масс-спектр (MALDI

Полученную реакционную смесь перемешивали в

TOF/TOF), m/z (I_отн, %): 253.203 [М + H₂O - H]⁺.

течение 8 ч при 40°С. Из реакционной массы

Масс-спектр (APCI), m/z (I_отн, %): 149 (100) [M -

выделяли производные тиомочевины 1 и 2 методом

C₂H₄N₂S + H]⁺, 164 (26) [M - C₂H₃NS + H]⁺, 147 (33)

колоночной хроматографии на SiO₂.

[M - C₂H₄N₂S - H]^-, 235 (12) [M - H]^-.

1,3-[Бис(диметиламинометил)]тиомочевина (1)

5-Тиоксо-2,4,6,8-тетраазабицикло[8.3.1]тетра-

[19]. Выход 99%, белое аморфное вещество, т. пл.

дека-1(14),10,12-триен-9-он

(4). Выход

0.07 г

76-80°С. Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (I_отн,

(40%, метод а), 0.07 г (42%, метод б), 0.09 г (50%,

метод в), 0.10 г (59%, метод г), аморфный порошок

%): 229.374 [М + K]⁺.

кремового цвета, т. пл. 68-72°С. ИК спектр, см^-1:

1,3-[Бис(метоксиметил)]тиомочевина (2). Выход

3468-3448,

2956-2871,

1663,

1618,

1550,

1458,

95%, бесцветное смолообразное вещество, n

1384, 1195, 1142, 1076, 754, 690. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

1.5000. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.18 уш. с (6Н,

м. д.: 4.55 уш. с (2Н, HNСH₂NH), 4.69 уш. с (2Н,

OСH₃), 4.84 уш. с (4Н, HNСH₂O), 8.34 уш. с (2Н,

HNСH₂NH), 6.85-6.90 м (2Н, CH_Ar), 7.05-7.17 м

NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 55.42 (OСH₃), 75.80

(2Н, CH_Ar), 6.68 уш. с и 9.00 уш. с (4Н, NH). Спектр

(HNСH₂O), 184.96 (С=O). Масс-спектр (MALDI

ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 52.50 (HNСH2NH),

63.34

TOF/TOF), m/z (I_отн, %): 203.112 [М + K]⁺.

(HNСH₂NH), 111.53 (Ph), 112.12 (Ph), 115.66 (Ph),

(Амино)метилирование аминобензамидов.

129.17 (Ph),

135.00 (Ph),

147.00 (Ph),

168.00

а. Смесь 10 ммоль 1,3-бис(диметиламинометил)тио-

[С(O)NH₂],

183.32 (С=S). Масс-спектр (MALDI

мочевины в 10 мл растворителя EtOH, 2 ммоль

TOF/TOF), m/z (I_отн, %): 253.221 [М + H₂O - H]⁺.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 3 2019

КАТАЛИТИЧЕСКОЕ ЦИКЛОАМИНОМЕТИЛИРОВАНИЕ АМИНОБЕНЗАМИДОВ

347

Масс-спектр (APCI), m/z (I_отн, %): 149 (100) [M -

2-({[2-(Аминокарбонил)фенил]амино}метил-

C₂H₄N₂S + H]⁺, 181 (19) [M - C₂H₄N₂S + CH₃OH +

амино)бензамид (9). Выход 0.07 г (70%, метод б),

H]⁺, 237 (9) [М + H]⁺, 147 (97) [M - C₂H₄N₂S - H]^-,

аморфное вещество белого цвета, т. пл. 158-162°С.

235 (34) [M - H]^-.

ИК спектр, см^-1: 3374, 3178, 2923-2854, 1615, 1577,

1462, 1377, 1276, 1155, 1061, 743, 636. Спектр ЯМР

5-Тиоксо-2,4,6,8-тетраазабицикло[8.2.2]тетра-

¹Н, δ, м. д.: 4.72 т (2Н, HNСH₂NH, ³J = 4.0 Гц), 6.58

дека-1(12),10,13-триен-9-он

(5). Выход

0.07 г

т (2Н, CH_Ar, ³J = 8.0 Гц), 6.86 д (2Н, CH_Ar, ³J =

(39%, метод а), 0.07 г (40%, метод б), 0.07 г (40%,

8.0 Гц), 7.28 т (2Н, CH_Ar, ³J = 8.0 Гц), 7.59 д (2Н,

метод в), 0.07 г (43%, метод г), аморфный порошок

CH_Ar, ³J = 8.0 Гц), 7.13 уш. с и 7.82 уш. с (4Н, NH₂),

кремового цвета, т. пл. 65-70°С. ИК спектр, см^-1:

8.59 т (2Н, HN, ³J = 6.0 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C,

3305, 2924-2854, 1656, 1606, 1505, 1462, 1377,

м. д.: 51.63 (HNСH₂NH), 112.27 (Ph), 115.06 (Ph),

1260, 1136, 1059, 839, 768, 722. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

115.32 (Ph), 129.53 (Ph), 132.93 (Ph), 148.94 (Ph),

м. д.: 4.27 уш. с (2Н, HNСH₂NH), 4.56 уш. с (2Н,

171.88 [С(O)NH₂]. Масс-спектр (MALDI TOF/TOF),

HNСH₂NH), 6.56 д (2Н, CH_Ar, ³J = 8.6 Гц), 7.62 д

m/z (I_отн, %): 283.260 [М - H]⁺.

(2Н, CH_Ar, ³J = 8.6 Гц), 6.97 уш. с и 8.01 уш. с (4Н,

NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 51.92 (HNСH₂NH),

1,3,5-[3-(Аминокарбонил)фенил]-1,3,5-триази-

66.76 (HNСH₂NH), 113.02 (Ph), 122.52 (Ph), 129.15

нан (10). Выход 0.02 г (20%, метод г), аморфное

(Ph), 151.37 (Ph), 168.67 [С(O)NH₂], 183.28 (С=S).

вещество белого цвета, т. пл. 86-94°С. ИК спектр,

Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (I_отн,

%):

см^-1: 3375-3170, 2924-2854, 1615, 1578, 1461, 1377,

253.260 [М + H₂O - H]⁺. Масс-спектр (APCI), m/z

1277, 1153, 1060, 742, 633. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

(I_отн, %): 181 (100) [M - C₂H₄N₂S + CH₃OH + H]⁺,

5.01 уш. с (6Н, HNСH₂NH), 7.07-7.16 м (6Н, CH_Ar),

237 (5) [М + H]⁺, 149 (22) [M - C₂H₄N₂S + H]⁺, 164

7.25 м (3Н, CH_Ar), 7.31 м (3Н, CH_Ar), 6.85 уш. с (6Н,

(8) [M - C₂H₃NS + H]⁺, 235 (17) [M - H]^-.

NH₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 67.42 (HNСH₂NH),

112.07 (Ph), 116.33 (Ph), 119.76 (Ph), 129.28 (Ph),

2-Амино-N-[(диметиламино)метил]бензамид

135.43 (Ph), 148.54 (Ph), 168.53 [С(O)NH₂]. Масс-

(6) [22]. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.21 уш. с (6Н,

спектр (MALDI TOF/TOF), m/z (I_отн, %): 467.227

NСH₃), 4.06 уш. с (2Н, MeNСH₂NH), 6.41 уш. с (2Н,

[М + Na]⁺, 483.186 [М + K]⁺.

NH₂), 6.51 м (1Н, CH_Ar), 6.60 м (1Н, CH_Ar), 7.11 т

(1Н, CH_Ar, ³J = 8.3 Гц), 7.48 м (1Н, CH_Ar), 8.08 уш. с

1,3,5-[4-(Аминокарбонил)фенил]-1,3,5-триази-

(1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 41.96 (NСH₃),

нан (11). Выход 5% (метод б). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

60.98 (HNСH₂NMe), 112.52 (Ph), 115.30 (Ph), 116.45

м. д.: 4.60 уш. с (6Н, HNСH₂NH), 6.72 м (6Н, CH_Ar),

(Ph), 129.13 (Ph), 132.60 (Ph), 150.34 (Ph), 171.92

7.64 м (6Н, CH_Ar), 7.08 уш. с (6Н, NH₂). Спектр

[С(O)NH₂]. Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z

ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 68.25 (HNСH₂NH), 112.30 (Ph),

(I_отн, %): 193.188 [М]⁺.

123.75 (Ph),

129.60 (Ph),

150.34 (Ph),

169.34

[С(O)NH₂]. Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z

3-Амино-N-[(диметиламино)метил]бензамид

(I_отн, %): 467.437 [М + Na]⁺.

(7) [22]. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.27 уш. с (6Н,

NСH₃), 4.11 уш. с (2Н, MeNСH₂NH), 6.89-7.30 м

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

(4Н, CH_Ar), 6.43 уш. с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С,

δ_C, м. д.: 42.22 (NСH₃), 61.46 (HNСH₂NMe), 113.36

Работа выполнена в соответствии с планами

(Ph), 114.97 (Ph), 115.66 (Ph), 129.26 (Ph), 135.51

научно-исследовательских

работ

Института

(Ph), 149.12 (Ph), 168.23 [С(O)NH2]. Масс-спектр

нефтехимии и катализа (№ гос. регистрации АААА-

(MALDI TOF/TOF), m/z (I_отн, %): 192.941 [М]⁺.

А17-117012610060-7,

2017-2019) и Уфимского

4-Амино-N-[(диметиламино)метил]бензамид

института химии

Уфимского федерального

(8) [22]. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.21 уш. с (6Н,

исследовательского

центра РАН

(№ гос.

NСH₃), 4.06 уш. с (2Н, MeNСH₂NH), 6.71 д (2Н,

регистрации АААА-А17-117011910027-0,

2017-

CH_Ar, ³J = 8.5 Гц), 7.68 д (2Н, CH_Ar, ³J = 8.5 Гц),

2019), а также при поддержке Федерального

8.43 уш. с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.:

агентства по науке и инновациям (грант

42.28 (NСH₃), 61.50 (HNСH2NMe), 112.17 (Ph),

Президента

Российской

Федерации НШ-

121.77 (Ph),

129.29 (Ph),

150.63 (Ph),

167.46

5240.2018.3) с использованием оборудования

[С(O)NH₂]. Масс-спектр (MALDI TOF/TOF), m/z

Центров коллективного пользования «Агидель» и

(I_отн, %): 232.100 [М + K]⁺.

«Химия».

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 3 2019

348

ХАЙРУЛЛИНА и др.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

13. Cai J., Wei H., Hong K.H., Wu X., Cao M., Zong X.,

Li L., Sun C., Chen J., Ji M. // Eur. J. Med. Chem. 2015.

Vol. 96. P. 1. doi 10.1016/j.ejmech.2015.04.002

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

интересов.

14. Caldini R., Fanti E., Magnelli L., Barletta E.,

Tanganelli E., Zampieri M., Chevanne M. // Vascular

CПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Cell. 2011. Vol. 3. P. 12. doi 10.1186/2045-824X-3-12

15. Mabkhot Y.N., Al-Majid A.M., Barakat A., Al-Showi-

1. Petersen H. // Syntesis. 1973. Vol. 5. P. 243. doi

man S.S., Al-Har M.S., Radi S., Naseer M.M.,

10.1055/s-1973-22190

Hadda T.B. // Int. J. Mol. Sci. 2014. Vol. 15. P. 1503.

2. Гарибов Е.Н., Рзаева И.А., Шухалиев Н.Г., Кулиев А.И.,

doi 10.3390/ijms15035115

Фарзалиев В.М., Аллахвердиев М.А. // ЖПХ. 2010.

16. McKerrecher D., Allen J.V., Caulkett P.W.R., Donald C.S.,

Т.

83.

№ 4. С. 655; Garibov E.N., Rzaeva I.A.,

Fenwick M.L., Grange E., Johnson K.M., Johnstone C.,

Shykhaliev N.G., Kuliev A.I., Farzaliev V.M.,

Jones C.D., Pike K.G., Rayner J.W., Walker R.P. //

Allakhverdiev M.A. // Russ. J. Appl. Chem.

2010.

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. Vol. 16. P. 2705. doi

Vol. 83. N 4. P. 707. doi 10.1134/S1070427210040245

10.1016/j.bmcl.2006.02.022

3. El-Shamy I.E., Abdel-Mohsen A.M., Alsheikh A.A.,

17. Nishimura T., Iino T., Mitsuya M., Bamba M.,

Fouda M.M.G., Al-Deyab S.S., El-Hashash M.A.,

Watanabe H., Tsukahara D., Kamata K., Sasaki K.,

Jancar J. // Dyes and Pigments. 2015. Vol. 113. P. 357.

Ohyama S., Hosaka H., Futamura M., Nagata Y., Eiki

doi 10.1016/j.dyepig.2014.08.026

Jun-ichi // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. Vol. 19.

4. Ertan M., Tayhan A.B., Yulug N. // Arch. Pharm. 1990.

P. 1357. doi 10.1016/j.bmcl.2009.01.053

Vol. 323. P. 605. doi 10.1002ardp.19903230910

18. More P., Patil A., Salunkhe R. // RSC Adv. 2014.

5. Gullapelli K., Brahmeshwari G., Ravichander M.,

Vol. 96. N 4. P. 63039. doi 10.1039/c4ra09514f

Kusuma U. // Egypt. J. Basic Appl. Sci. 2017. Vol. 4.

19. Хайруллина Р.Р., Гениятова А.Р., Ибрагимов А.Г.,

P. 303. doi 10.1016/j.ejbas.2017.09.002

Джемилев У.М. // ЖОрХ. 2013. Т. 49. N 6. C. 918;

6. Мартинович Ю.А., Рамш С.М., Хамуд Ф.,

Khairullina R.R., Geniyatova A.R., Ibragimov A.G.,

Фундаменский В.С., Гуржий В.В., Захаров В.И.,

Dzemilev U.M. // Russ. J. Org. Chem. 2013. Vol. 49.

Храброва Е.С. // ЖОрХ. 2018. Т. 54. № 6. C. 876;

N 6. P. 904. doi 10.1134/S1070428013060171

Martinovich Yu.A., Ramsh S.M., Hamoud F.,

20. Хайруллина Р.Р., Гениятова А.Р., Ибрагимов А.Г.,

Fundamenskii V.S., Gurzhii V.V., Zakharov V.I.,

Джемилев У.М. // ХГС. 2014. Т. 50. № 5. C. 777;

Khrabrova E.S. // Russ. J. Org. Chem. 2018. Vol. 54.

Khairullina R.R., Geniyatova A.R., Ibragimov A.G.,

N 6. P. 878. doi 10.1134/S107042801806009X

Dzemilev U.M.

// Chem. Heterocl. Compd.

2014.

7. Kaye P.T., Nocanda X.W. // Arkivoc. 2000. Vol. 6.

Vol. 50. N 5. P 715. doi 10.1007/s10593-014-1525-0

P. 930.

21. Хайруллина Р.Р., Гениятова А.Р., Мещерякова Е.С.,

8. Sasaki Sh.-ichi, Mizuno M., Naemura K., Tobe Yo. //

Халилов Л.М., Ибрагимов А.Г., Джемилев У.М. //

J. Org. Chem. 2000. Vol. 65. N 2. P. 275. doi 10.1021/

ЖОрХ. 2015. Т. 51. № 1. C. 118; Khairullina R.R.,

jo991237k

Geniyatova A.R., Meshcheryakova E.S., Khalilov L.M.,

Ibragimov A.G., Dzemilev U.M. // Russ. J. Org. Chem.

9. Kabha E., Jacquement C., Pembouong G., Mignet N.,

2015. Vol.

51. N

116. doi

10.1134/

Scherman D., Herscovici J. // Bioorg. Med. Chem.

S1070428015010200

2008. Vol. 16. P. 4003. doi 10.1016/j.bmc.2008.01.029

22. Хайруллина Р.Р., Тюмкина Т.В., Гениятова А.Р.,

10. Фарзалиев В.М., Аллахвердиев М.А., Магеррамов А.М.,

Муллагильдина Ф.К., Ибрагимов А.Г. // ЖОХ. 2019.

Шаринова Н.А., Джавадова Л.А., Рзаева И.А.,

Т. 89. № 2. С. 202; Khairullina R.R., Tyumkina T.V.,

Халилова А.З., Алиев Ф.Ю. // ЖПХ. 2001. Т. 74. № 1.

Geniyatova A.R., Mullagil’dina F.K., Ibragimov A.G. //

С.

110; Farzaliev V.M., Allakhverdiev M.A.,

Russ. J. Gen. Chem. 2019. Vol. 89. N 2. P. 202. doi

Magerramov A.M., Shirinova N.A., Dzavadova L.A.,

10.1134/S0044460X19020069.

Rzaeva I.A., Khalilova A.Z., Aliev F.Y. // Russ. J. Appl.

Chem. 2001. Vol. 74. N 1. P. 114. doi 10.1023/

23. Khairullina R.R., Geniyatova A.R., Tyumkina T.V.,

A:1012764404658

Karamzina D.S., Ibragimov A.G., Dzhemilev U.M. //

Tetrahedron. 2017. Vol. 73. N 50. P. 7079. doi 10.1016/

11. Walter A.M., Heilmayer L. Antibiotika Fibel. Stuttgart:

j.tet.2017.10.068

Thieme Verlag, 1965. P. 419.

12. Kiyokawa Sh., Hirata Y., Nagaoka Y., Shibano M.,

24. Tramontini M., Angiolini L. // Tetrahedron.

1990.

Taniguchi M., Yasuda M., Baba K., Uesato Sh. //

Vol. 46. P. 1791. doi 10.1016/S0040-4020(01)89752-0

Bioorg. Med. Chem. 2010. Vol. 18. P. 3925. doi

25. Tramontini M. // Synthesis. 1973. N 12. P. 703. doi

10.1016/j.bmc.2010.04.033

10.1055/s-1973-22294

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 3 2019