ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 3, с. 366-371

УДК 547.46’054.4:66.095.115

СИНТЕЗ НОВЫХ АМИДОВ КАМФАНОВОГО РЯДА -

ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ СИНТЕТИЧЕСКИХ АДАПТОГЕНОВ

М. Б. Навроцкий^а, А. С. Яблоков^а, С. Н. Волобоев^c

^a Волгоградский государственный технический университет, пр. Ленина 28, Волгоград, 400005 Россия

*e-mail: vernigoraa@vstu.ru

^bВолжский политехнический институт, филиал Волгоградского государственного технического университета,

Волжский, Россия

^cООО «ЛУКОЙЛ-Волгограднефтепереработка», Волгоград, Россия

Поступило в Редакцию 26 июля 2018 г.

После доработки 26 июля 2018 г.

Принято к печати 2 августа 2018 г.

На примере реакции ацилирования моноаминов камфанового ряда установлено существенное влияние

пространственного фактора на эффективность 3,5-диметил-1Н-пиразолида как ацилирующего агента.

Получением 4-хлорбензоильных производных подтвержден ведущий вклад элемента каталитического

гидрирования как составляющего реакции Швенка-Папа.

Ключевые слова: камфан-2-амины, ацилирование, Хлодантан, реакция Швенк-Папа

DOI: 10.1134/S0044460X19030053

Ацилированные производные аминов содержа-

(3, АДК-957) [2]. Последнее вещество примеча-

щих фрагмент адамантана представляют значитель-

тельно тем, что обладает фригопротекторным

ный интерес с точки зрения различных видов

действием, т. е. повышает выносливость организма

фармакологической активности. Особое место

в условиях резкого переохлаждения.

среди прочих соединений этого ряда занимают так

называемые синтетические адаптогены экстрен-

Ранее было показано, что производные аминов

ного действия. К их числу относятся N-(адамантан-

ряда адамантана, в отличие от их структурных

2-ил)-4-хлорбензамид (1, Хлодантан, АДК-910) [1],

аналогов - производных аминов камфанового ряда,

N-(адамантан-2-ил)-4-бромбензамид (2, АДК-918)

обладают гепатотоксическими свойствами и

и N-(адамантан-2-ил)-2-(4-хлорфенокси)ацетамид

способны приводить к возникновению синдрома

NH₃

H₃C NH₂

Cl^

366

СИНТЕЗ НОВЫХ АМИДОВ КАМФАНОВОГО РЯДА

367

Рея [3]. Кроме этого было установлено, что замена

«банановые» связи циклопропанового фрагмента

адамантанового каркаса на камфановый в струк-

создают в той или иной мере изоэлектронную

туре известных противовирусных средств

линкеру OCH₂ структуру, имитируя облако

Амантадина

4 и Ремантадина

5 приводит к

повышенной электронной плотности неподелен-

получению соединений, обладающих более высокой

ных пар электронов атома кислорода.

противовирусной активностью и более низкой

Кроме того, необходимо было решить задачу

токсичностью [4].

выбора ацилирующих агентов для соответ-

В продолжение начатых нами ранее исследо-

ствующих каркасных аминов. В случае аро-

ваний по направленному конструированию,

матических карбоновых кислот выбор в пользу

синтезу и исследованию структурных аналогов

соответствующих хлорангидридов как ацилирую-

синтетических адаптогенов

- Хлодантана и

щих агентов был очевиден ввиду их доступности и

Бромантана [5-8], принимая в учет представленные

высокой реакционной способности. В случае

данные, было принято решение получить и

транс-2-фенилциклопропан-1-карбоновой кислоты

исследовать структурные аналоги указанных выше

выбор был не столь очевиден, так как необходимо

производных адамантанового ряда 6-10 (R¹ = H,

было использовать чистую пару транс-энантио-

Me, R²

4-ClC₆H₄,

4-BrC₆H₄, транс-2-фенил-

меров. В этой связи, разделение цис- и транс-форм

циклопропил) с конфигурацией хиральных центров

было выполнено посредством фракционной

1RS, 2RS (6-8) и 1R, 2RS (9, 10).

кристаллизации соответствующих гидразидов по

методу Гринштейна и Андерсона [10], позволя-

ющему получить хорошо воспроизводимые

N R¹

результаты. С целью сокращения пути синтеза

полученный гидразид транс-2-фенилциклопропан-

1-карбоновой кислоты был превращен в одну

610

стадию в мягкий ацилирующий агент - (3,5-ди-

метил-1H-пиразол-1-ил)(транс-2-фенилциклопро-

Основным отличием химической структуры

пил-1)метанон 12 - с практически количественным

целевых веществ от прототипов должна была стать

выходом (схема 1).

биоизостерическая замена адамантан-2-ила на

Ацилирование соответствующих каркасных

фрагменты камфана или норкамфана. Кроме этого,

аминов проводили путем генерирования их in situ

был рассмотрен вариант синтеза аналога АДК-957,

из соответствующих солянокислых солей под

в структуре которого 2-(4-хлорфенокси)ацетиль-

действием триэтиламина в среде безводного ацето-

ный фрагмент заменен на

[(транс-2-фенил-

нитрила с последующей обработкой ацилирующим

циклопропил)карбонильный]. Такой вариант струк-

агентом при комнатной температуре или при

турной модификации вещества-прототипа был

температуре кипения растворителя (схема 2).

обусловлен двумя факторами. С одной стороны,

1,2-циклопропилиденовый линкер между фениль-

Для ацилирования указанных каркасных аминов

ной и карбонильной группами приводит к

не использовали классическую реакцию Шоттена-

фиксации пространственного расположения этих

Баумана, так как в этих условиях щелочной

фрагментов относительно плоскости циклопро-

гидролиз преобладает над N-ацилированием ввиду

панового кольца, тем самым снижая возможные

пространственного экранирования аминогруппы.

энтропийные потери при взаимодействии с

Применение пиридина в качестве основания и

биологической мишенью [9]. С другой стороны,

растворителя в этой реакции (вариант ацилиро-

Схема 1.

CH₃

AcCH₂Ac

HCl, H₂O

NH₂

H₃C

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 3 2019

368

НОВАКОВ и др.

Схема 2.

R¹

R²C(O)X

NH₃

(12, 16, 17)

R²

R¹

Cl^

R¹

Et₃N, MeCN

1315

610

X=Cl (16, 17), 3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил (12); R¹=H (6, 7, 13), Me (8-10, 14, 15); R²= 4-ClC₆H₄ (6, 8, 9, 16), 4-BrC₆H₄

(7), транс-2-фенилциклопропил (10, 12).

вания по Айнхорну) дало значительно худшие

восстановления водородом in statu nascendi. В этой

результаты, чем использование системы Et₃N-

связи, характер сорбции восстанавливаемого

MeCN. Наблюдаемое явление, очевидно, обуслов-

субстрата на катализаторе в ходе процесса

лено значительно меньшей основностью пиридина

гидрирования вполне мог оказать влияние на

по сравнению с триэтиламином (pK = 5.23 и 10.53

энантиомерный состав полученного амина и,

[11]), способностью пиридина к кватернизации

соответственно, продукта его ацилирования.

ацилгалогенидами (в случае

4-хлор- и

4-бром-

Структура и чистота всех полученных соеди-

бензоилхлоридов), а также повышением диэлектри-

нений были подтверждены данными методов ИК и

ческой проницаемости среды при использовании

ЯМР спектроскопии, ГЖХ-МС-спектрометрии,

ацетонитрила в качестве растворителя. При этом

ВЭЖХ и элементного анализа. Примечательно то,

исходные амины были получены путем восстанов-

что, несмотря на использование ахиральной

ления соответствующих оксимов с использованием

стационарной фазы, метод ВЭЖХ-анализа оказался

реакции Швенка-Папа. Примечательно, что

более информативным с точки зрения разделения

соединение 12 показало себя как ацилирующий

отдельных диастереомеров полученных продуктов

агент с худшей стороны. В целом, 3,5-диметил-1H-

ацилирования в случае производных камфан-2-

пиразолиды карбоновых кислот зачастую оказы-

амина, в то время как ГЖХ-МС-анализ оказался

ваются ацилирующими агентами выбора даже в

предпочтительнее при исследовании производных

реакциях с низкоосновными ароматическими

норкамфан-2-амина.

аминами

[12, 13]. Очевидно, в данном случае

решающим является пространственный фактор как

Все синтезированные вещества в настоящее

в структуре исходного амина, так и соответ-

время находятся на стадии биологических исследо-

ствующего ацилирующего агента.

ваний in vivo на предмет наличия актопро-

текторных свойств, а также противовирусной

Кроме того, обращает на себя внимание также

активности in vitro как структурные аналоги

факт серьезного различия в свойствах соединения

производных камфана, описанных ранее [15].

9, полученного нами и описанного ранее

китайскими исследователями [14]. Наблюдаемое

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

несоответствие, очевидно, кроется в различном

диастереомерном составе исходного

(1R,2RS)-

В работе использованы реагенты производства

камфан-2-амина. В работе китайских исследо-

компаний «Fisher Scientific» и «Merck», а также

вателей это вещество было получено путем

растворители производства компании «Компонент-

восстановления оксима D-камфоры по реакции

Реактив». Очистку и осушку реагентов и

Ланденбурга-Вышнеградского натрием в кипящем

растворителей выполняли по стандартным

спирте. Иными словами, восстановителем в

методикам [16].

реакции выступал водород полученный in statu

nascendi, а процесс носил некаталитический

Температуры плавления определены на приборе

характер. В рассмотренном нами случае, соответ-

Buchi M-565 при скорости нагрева 1 град/мин

ствующий оксим был восстановлен с исполь-

(приведены корректированные значения). Спектры

зованием реакции Швенка-Папа, сочетающей в

ЯМР ¹Н регистрировали на приборе Varian Mercury

себе элемент каталитического гидрирования на

300 BB при рабочей частоте 300 МГц (внутренний

скелетном никелевом катализаторе и элемент

стандарт - ГМДС). ИК спектры записывали на

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 3 2019

СИНТЕЗ НОВЫХ АМИДОВ КАМФАНОВОГО РЯДА

369

приборе Nicolet-6700 (Termo Electron Co.). ГЖХ-

1 н. раствором NaOH, водой (до нейтральной

МС-анализ выполняли на приборе Varian Saturn-

среды) и сушили отгонкой водного азеотропа

2100 в условиях ионизации электронным ударом

толуола с насадкой Дина-Старка. Полученный

(70 эВ). Элементный анализ выполняли на приборе

раствор упаривали в вакууме досуха, остаток

Vario EL Cube.

смешивали с полученным ранее осадком и пере-

кристаллизовывали из циклогексана. Выход 2.7 г

Анализ методом ВЭЖХ выполняли с исполь-

(88%). ВЭЖХ (порция 2, условия 1): диастереомер

зованием хроматографической системы, состоящей

1, содержание 37.4%, t_R1 = 6.734 мин; диастереомер

из насосного блока Jasco PU-980, УФ/ВИД-

2, содержание 62.6%, t_R2 = 7.349 мин.

детектора Jasco UV-975 и системы ввода Rheodyne

7725i в следующих условиях: колонка Reprosil C18

N-{(1RS,2RS)-Бицикло[2.2.1]гепт-2-ил}-4-хлор-

AQ (150 мм × 4.6 мм × 3 мкм), скорость потока

бензамид

(6) получали аналогично с исполь-

элюента - 1 мл·мин-1, λ = 220 нм, t = 40°C,

зованием гидрохлорида 13. Выход 2.9 г (86%),

подвижная фаза - Н₂О-MeCN-H₃PO₄ (240:160:1,

т. пл. 191.0-192.1°C (c-C₆H₁₂). Содержание основного

условия 1), Н₂О-MeCN-H₃PO₄ (280:120:1, условия 2).

вещества по данным ВЭЖХ: порция 1 (условия 1),

N-{(1R,2RS)-1,7,7-Триметилбицикло[2.2.1]гепт-

99.5%, t_R = 3.711 мин; порция 2 (условия 1), 98.1%,

2-ил}-4-хлорбензамид (9). Смесь 2 г (~11 ммоль)

t_R

3.904 мин. ГЖХ-МС: диастереомер

гидрохлорида 15, 50 мл безводного MeCN и 6 мл

содержание 28.47%, t_R1 = 11.131 мин; диастереомер

(4.37 г, 43 ммоль) безводного Et₃N перемешивали

2, содержание 71.05%, t_R1 = 11.274 мин. ИК спектр,

20 мин при комнатной температуре, после чего

ν, см^-1: 3279 (NH), 2952 (С-Н), 2882 (СН₂), 1629

обрабатывали

1.5 мл

(2.03 г,

~12 ммоль)

(С=О), 1595 (С-С_Ar), 1547 [δ(N-H)], 1456 [δ(СН₂)],

хлорангидрида

16 в

25 мл безводного MeCN.

721 (С-Сl). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц):

Полученную смесь разбавляли 25 мл безводного

1.03-1.55 м (7H), 1.75-82 м (1H, CH), 2.01-2.21 м

MeCN и перемешивали

72 ч при комнатной

(1H, СH), 3.79 с (1H, CH), 4.18 д (1H, CH, J = 4.8),

температуре. Осадок отфильтровывали на воронке

5.82 с (1H, NH), 6.01 с (1H, NH), 7.26-7.30 м (2H,

Шотта, фильтрат упаривали при пониженном

CH_Ar3,5), 7.55-7.60 м (2H, CH_Ar2,6). Масс-спектр, m/z

давлении досуха. Осадок с фильтра суспендиро-

(I_отн, %): диастереомер 1, 251 (21.3), 250 (42.8), 249

вали в воде, и полученную взвесь вновь

(49.1),

141

(32.1),

139

(100),

111

(29.7); диа-

фильтровали. Осадок дополнительно промывали

стереомер 2, 252 (31.4), 251 (35.7), 250 (100), 249

водой и сушили на воздухе до постоянной массы.

(63.0), 141 (23.6), 139 (73.6). Найдено, %: С 67.94;

Выход 1.9 г (60%), т. пл. 179.1-181.9°C (c-C₆H₁₂).

Н 6.05; N 5.54. С₁₄H₁₆NOCl. Вычислено, %: C 67.33;

Методом ВЭЖХ (условия

1) выделяли

2 диа-

H 6.41; N 5.61.

стереомера. Диастереомер 1, содержание 85.8%, t_R1 =

N-{(1RS,2RS)-Бицикло[2.2.1]гепт-2-ил}-4-бром-

6.855 мин; диастереомер 2, содержание 14.2%, t_R2 =

бензамид (7) получали аналогично с использо-

7.436 мин. ГЖХ-МС, содержание 99.87%, tR =

ванием хлорангидрида 17. Выход 3.4 г (85%), т. пл.

12.570 мин. ИК спектр, ν, см^-1: 3291 (NH), 2954 (С-Н),

192.3-193.0°C (c-C₆H₁₂). Содержание основного

2868 (СН₂), 1906 (CH₃), 1625 (С=О), 1589 (С-С_Ar),

вещества по данным ВЭЖХ: порция 1 (условия 1)

1532 [δ(N-H)], 1451 [δ(СН₂)], 1316 [δ(СН₃)], 758

99.5%, t_R = 3.981 мин; порция 2 (условия 1) 99.5%,

(С-Сl). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц):

t_R = 3.838 мин. ГЖХ-МС: диастереомер 1, содер-

0.82 с (3H, CH₃), 0.84 с (3H, CH₃),0.94 д (3Н, СН₃,

жание 15.58 %, t_R1 = 12.120 мин; диастереомер 2,

J = 6.0), 1.19 уш. c (2H, CH₂), 1.36-1.50 м (2H, CH₂),

содержание 84.42%, t_R2 = 12.248 мин. ИК спектр, ν,

1.62-1.76 м (2H, CH₂), 2.38 уш. c (1H, CH), 4.38 уш.

см^-1: 3317 (NH), 2950 (С-Н), 2880 (СН2),

1632

c (1H, CH), 6.05 уш. c (1H, NH), 7.34 д (2H, 2CH^3,5Ar,

(С=О), 1594 (С-С_Ar), 1540 [δ(N-H)], 1457 [δ(СН₂)],

J = 8.1), 7.64 д (2H, 2CH^2,6Ar, J = 8.1). Масс-спектр,

706 (С-Br). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц):

m/z (I_отн, %): 291 (23.2), 141 (32.0), 139 (100), 121

1.08-1.56 м (7H), 1.80-1.87 м (1H, CH), 2.07-2.26 м

(37.6), 111 (34.7), 95 (29.0). Найдено, %: С 70.79; Н

(2Н, СН₂), 3.83 уш. с (1H, CH), 4.19-4.27 м (1H,

7.48; N 4.72. С₁₇H₂₂NOCl. Вычислено, %: C 69.98; H

CH), 5.85 с (1H, NH), 6.05 с (1H, NH), 7.47-7.58 м

7.54; N 4.80.

(4Н, CH_Ar2,3,5,6). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): диа-

Водный фильтрат смешивали с остатком после

стереомер 1, 295 (51.5), 294 (26.0), 266 (26.9), 264

упаривания MeCN, раствор отделяли декантацией.

(25.3), 185 (100), 183 (91.9), 157 (25.3), 155 (26.8);

Осадок растворяли в толуоле, полученный раствор

диастереомер 2, 296 (30.5), 295 (66.4), 294 (33.8),

последовательно промывали 1 н. раствором HCl,

293 (63.3), 266 (33.1), 264 (31.6), 185 (100),

183

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 3 2019

370

НОВАКОВ и др.

(96.2), 157 (26.3). Найдено, %: С 57.42; Н 5.13; N

ν, см^-1: 3295 (NH), 2950 (С-Н), 2878 (СН₂), 1627

4.63. С₁₄H₁₆NOBr. Вычислено, %: C 57.15; H 5.44;

(С=О), 1540 [δ(N-H)], 1496 (С-С_Ar), 1457 [δ(СН₂)],

N 4.76.

1305

[δ(СН₃)],

1017

[γ(СН₂)]. Спектр ЯМР

¹Н

(CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.63-1.84 м (17Н), 1.98 с

N-{(1RS,2RS)-1,7,7-Триметилбицикло[2.2.1]гепт-

(2Н, СН₂), 4.18 д (1Н, СН, J = 7.2), 6.30 д (1Н, NH,

2-ил}-4-хлорбензамид (8) получали аналогично с

J = 10.8), 7.33-7.46 м (3Н), 7.65 д (2Н, CH_Ar, J =

использованием гидрохлорида

14. Выход 2.6 г

8.4), 8.01 к (1H, CH_Ar, J = 8.4). Масс-спектр, m/z

(84%), т. пл.

149.3-152.9°C (c-C₆H₁₂). ВЭЖХ:

(I_отн, %): диастерео-мер 1, 298 (100), 297 (87.4), 162

порция 1 (условия 1), диастереомер 1, содержание

(36.4), 145 (22.1), 134 (29.2), 117 (34.3) 115 (45.7);

76.1%, t_R1 = 6.734 мин; диастереомер 2, содержание

диастереомер 2,

298

(100),

297

(87.9),

296

162

23.9%, tR2 = 7.211 мин; порция 2 (условия 1),

(34.8), 152 (22.7), 134 (30.3), 117 (37.1), 115 (41.9);

диастереомер 1, содержание 30.5%, t_R1 = 6.754 мин;

диастереомеры 3 и 4, 298 (59.1), 297 (100), 193

диастереомер 2, содержание 69.5%, t_R2 = 7.332 мин.

(30.9), 162 (62.7), 145 (61.8), 144 (47.8), 134 (46.6),

ГЖХ-МС: содержание 99.24%, t_R = 12.576 мин. ИК

127 (51.6), 121 (33.7), 117 (84.1), 115 (78.9),

спектр, ν, см^-1: 3294 (NH), 2956 (С-Н), 2869 (СН₂),

(43.6), 91 (53.3). Найдено, %: С 82.61; Н 8.46; N

1906 (CH₃), 1625 (С=О), 1593 (С-С_Ar), 1531 [δ(N-H)],

4.51. С₂₀H₂₇NO. Вычислено, %: C 80.80; H 9.09; N

1451 [δ(СН₂)], 1316 [δ(СН₃)], 701 (С-Сl). Спектр

4.72.

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 0.81 с (3H, CH₃),

0.84 с (3H, CH₃),0.93 д (3Н, СН₃, J = 6.0), 1.19

(3,5-Диметил-1Н-пиразол-1-ил)(транс-2-фенил-

секстет (2H, CH₂, J = 4.5), 1.36-1.54 м (2H, CH₂),

циклопропил-1)метанон (12). К раствору гидра-

1.64-1.76 м (2H, CH₂), 2.32-2.43 м (1H, CH), 3.97-

зида 11 (39.2 г, 0.22 моль) в 440 мл 1 н. HCl,

4.06 м (1H, CH), 4.38 уш. с (1H, CH), 5.94-5.97 уш.

охлажденному до 2°C, в один прием при интен-

c (1H, NH), 6.06 уш. c (1H, NH), 7.33 д (2H, CH_Ar3,5,

сивном перемешивании приливали раствор 22.5 мл

J = 8.4), 7.60 д. д (2H, 2CH_Ar2,6, J₁ = 8.4, J₂ = 11.1).

(22 г, 0.22 моль) Ас₂СН₂ в 220 мл 95%-ного EtOH.

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 291 (21.3), 141 (32.1),

При этом происходило резкое повышение тем-

139 (100), 121 (37.5), 111 (34.2), 95 (27.3). Найдено,

пературы реакционной смеси до 15°C и выделение

%: С 71.50; Н 7.50; N 4.67. С₁₇H₂₂NOCl. Вычислено,

обильного белого осадка. Реакционную смесь

%: C 69.98; H 7.54; N 4.80.

перемешивали еще 30 мин при охлаждении, после

N-{(1R,2RS)-1,7,7-Триметилбицикло[2.2.1]гепт-

чего фильтровали на воронке Бюхнера. Осадок на

2-ил}-2-фенилциклопропан-1-карбоксамид

(10).

фильтре промывали водой до нейтральной реак-

Смесь 2 г (~11 ммоль) гидрохлорида 15, 50 мл

ции, хорошо отжимали на фильтре и сушили на

безводного MeCN и 6 мл (4.37 г, 43 ммоль)

воздухе до постоянной массы. Выход 52.3 г (99%),

безводного Et₃N перемешивали

20 мин при

т. пл. 84.5-85.0°C (С₆Н₁₄). Содержание по данным

комнатной температуре, после чего добавляли 2.53 г

ГЖХ-МС 99.99%, t_R = 14.254 мин. Масс-спектр,

(~11 ммоль) соединения 12. Полученную смесь

m/z (I_отн, %): 241 (76.2), 240 (63.6), 212 (79.1), 211

перемешивали при 100°C в течение 7 сут, затем

(100), 197 (25.4), 185 (34.4), 144 (45.7), 135 (38.3),

кипятили еще 7 сут. Фильтрат упаривали при

116 (54.1), 115 (71.7).

пониженном давлении досуха. Остаток

обрабатывали толуолом и 1 н. раствором HCl.

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Органическую фазу отделяли, промывали 1 н. HCl,

водой, 1 н. раствором NaOH, снова водой (до

Работа выполнена при финансовой поддержке

нейтральной среды) и сушили отгонкой водного

Российского научного фонда (грант

№ 16-13-

азеотропа толуола с насадкой Дина-Старка.

00100) с использованием оборудования Центра

Полученный раствор упаривали в вакууме досуха,

коллективного пользования

«Физико-химические

остаток перекристаллизовывали из гексана. Выход

методы исследования» и Инжинирингового центра

1.8 г

(58%), т. пл.

157.4-157.7°C (с-C₆H₁₂).

Волгоградского государственного технического

Содержание по ВЭЖХ (условия 2): рацемат 1,

университета.

39.1%, t_R1= 4.012 мин; рацемат 2, 55.56%, tR2 =

4.168 мин. ГЖХ-МС: диастереомер 1, содержание

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

42.87%, t_R2 = 13.654 мин; диастереомер 2, содер-

жание 48.47%, t_R3 = 13.764 мин; диастереомеры 3 и

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

4, содержание 8.60%, t_R1 = 13.538 мин. ИК спектр,

интересов.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 3 2019

СИНТЕЗ НОВЫХ АМИДОВ КАМФАНОВОГО РЯДА

371

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Bull. 2016. Vol. 65. N 5. P. 1336. doi 10.1007/s11172-

016-1458-0

1. Морозов И.С., Арцимович Н.Г., Климова Н.В.,

8. Новаков И.А., Бабушкин А.С., Вернигора А.А.,

Фадеева Т.А., Зайцева Н.М., Галушина Т.С., Быков

Мкртчян А.С., Навроцкий М.Б., Орлинсон Б.С.,

Н.П., Пятин Б.М., Авдюнина Н.И., Щербакова О.В.,

Волобоев С.Н. // ЖОрХ. 2017. Т. 53. Вып. 5. C. 657;

Пушкарь Г.В., Каштанова В.В., Хлопушина Т.Г.,

Novakov I.A., Babushkin A.S., Vernigora A.A.,

Кузнецова Г.А., Иванова И.А., Лосев А.С., Ефимова

Mkrtchyan A.S., Navrotskii M.B., Orlinson B.S.,

Л.П., Барчуков В.Г., Сергеева С.А., Карпова Т.Д.,

Voloboev S.N. // Russ. J. Org. Chem. 2017. Vol. 53.

Агафонова О.В., Краснова О.М., Середенин С.Б.,

N 5. P. 663. doi 10.1134/S1070428017050049

Бадыштов Б.А. Пат. РФ 1646256 (1996).

9. Новаков И.А., Бабушкин А.С., Яблоков А.С.,

2. Климова Н.В., Морозов И.С., Быков Н.П., Авдюнина

Навроцкий М.Б., Вострикова О.В., Шейкин Д.С.,

Н.И., Пушкарь Г.В., Пятин Б.М., Карпова Т.Д. Пат.

Мкртчян А.С., Балакин К.В. // Изв. АН. Сер. хим.

РФ 181941 (1993).

2018. Т. 67. № 3. C. 395; Novakov I.A., Babushkin A.S.,

3. Тандура С.Н., Зарубаев В.В., Анфимов П.М., Киселев

Yablokov A.S., Navrotskii M.B., Vostricova O.V.,

О.И. // Антибиотики и химиотерапия. 2013. Т. 58.

Sheikin D.S., Mkrtchyan A.S., Balakin K.V. // Russ.

№ 1-2. С. 36.

Chem. Bull. 2018. Vol. 67. N 3. P. 395. doi 10.1007/

4. Zhao X., Zhang Z.-W., Cui W., Chen S., Zhou Y., Dong J.,

s11172-018-2087-6

Jie Y., Wan J., Xu Y., Hu W. // Med. Chem. Comm.

10. Гринштейн В.Я., Андерсон М.Я.

// Изв. АН

2015. Vol. 6. P. 727. doi 10.1039/C4MD00515E

ЛатвССР. Сер. хим. 1963. № 1. С. 106.

5. Бабушкин А.С., Навроцкий М.Б., Новаков И.А.,

11. Химическая энциклопедия

Под ред. И.Л.

Орлинсон Б.С., Робинович М.Д., Шейкин Д.С.,

Кнунянца. М.: Советская энциклопедия, 1990. Т. 2.

Волобоев С.Н. // Хим.-фарм. ж. 2016. Т. 50. № 12.

671 с.

С. 9; Babushkin A.S., Navrotskii M.B., Novakov I.A.,

12. Ried W., Schleimer R.

// Lieb. Ann. 1959. Vol. 626.

Orlinson B.S., Robinovich M.D., Sheikin D.S., Volobo-

N 1. P. 98. doi 10.1002/jlac.19596260111

ev S.N. // Pharm.-Chem. J. 2016. Vol. 50. N 12. P. 781.

13. Ried W., Schleimer R. // Angew. Chem. 1958. Vol. 70.

doi 10.1007/s11094-017-1531-5

N 6. P. 164. doi 10.1002/ange.19580700607

6. Новаков И.А., Яблоков А.С., Вернигора А.А., Орлин-

14. Huang Y., Duan W., Lin G., Cen B., Wang F., Lei F. //

сон Б.С., Навроцкий М.Б., Волобоев С.Н. // Изв. АН.

Huaxue Tongbao. 2014. Vol. 77. N 9. P. 878. doi

Сер. хим. 2017. Т. 66. № 9. С. 1597; Novakov I.A.,

10.14159/j.cnki.0441-3776.2014.09.003

Yablokov A.S., Vernigora A.A., Orlinson B.S.,

15. Artyushin O.I., Sharova E.V., Vinogradova N.M.,

Navrotskii M.B., Voloboev S.N. // Russ. Chem. Bull.

2017. Vol. 66. N 9. P. 1597. doi 10.1007/s11172-017-

Genkina G.K., Moiseeva A.A., Klemenkova Z.S.,

1929-y

Orshanskaya I.R., Shtro A.A., Kadyrova R.A., Zaruba-

ev V.V., Yarovaya O.I., Salakhutdinov N.F., Brel V.K. //

7. Новаков И.А., Волобоев С.Н., Андреев А.В., Мкртчян

А.С., Навроцкий М.Б., Орлинсон Б.С., Сон В.В. //

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017. Vol. 27. N 10. P. 2181.

Изв. АН. Сер. хим. 2016. № 5. C. 1336; Novakov I.A.,

doi 10.1016/j.bmcl.2017.03.051

Voloboev S.N., Andreev A.V., Mkrtchyan A.S.,

16. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая

Navrotskii M.B., Orlinson B.S., Son V.V. // Russ. Chem.

химия. М.: Мир, 1999. 704 с.

Synthesis of New Amides of Camphane Series:

Potential Synthetic Adaptogenes

I. A. Novakov^a, R. V. Brunilin^a, G. M. Butov^b, A. A. Vernigora^a*, M. B. Navrotskii^a,

A. S. Yablokov^a, and S. N. Voloboev^c

^a Volgograd State Technical University, pr. Lenina 28, Volgograd, 400005 Russia

*e-mail: vernigoraa@vstu.ru

^bVolzhskii Polytechnic Institute, Branch of Volgograd State Technical University, Volzhskii, Russia

^cLLC LUKOIL-Volgogradneftepererabotka, Volgograd, Russia

Received July 26, 2018; revised July 26, 2018; accepted August 2, 2018

By the example of the acylation reaction of monoamines of camphane series, a significant effect of the spatial

factor on the activity of 3,5-dimethyl-1H-pyrazolide as an acylating agent was found. The determinant

contribution of the catalytic hydrogenation as a component of the Schwenk-Papa reaction was confirmed by the

synthesis of 4-chlorobenzoyl derivatives.

Keywords: camphane-2-amino, acylation, Сhlodantan, Schwenk-Papa reaction

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 3 2019