ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 4, с. 528-533

УДК 547.856.1

ПАЛЛАДИЙ-КАТАЛИЗИРУЕМЫЙ СИНТЕЗ

4-АМИНОХИНАЗОЛИНОВ ИЗ ЭФИРОВ

АМИДОКСИМОВ И 2-ИОДБЕНЗОНИТРИЛА

^aСанкт-Петербургский государственный университет, Университетская наб. 7-9, Санкт-Петербург, 199034 Россия

*e-mail: st008217@spbu.ru

^bРесурсный центр «Рентгенодиффракционные методы исследования»,

Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия

Поступило в Редакцию 19 января 2019 г.

После доработки 19 января 2019 г.

Принято к печати 24 января 2019 г.

4-Замещенные О-бензилбензамидоксимы реагируют с 2-иодбензонитрилом в присутствии 0.1 мол%

[Pd₂(dba)₃], 0.2 мол% XantPhos и 1.5-кратным избытком Cs2CO3 в диоксане в атмосфере аргона с

образованием 4-амино-2-арилхиназолинов. Данная реакция представляет собой новый тип каскадного

процесса, приводящего к производным

4-аминохиназолина без использования высокореакционо-

способных хлорирующих агентов.

Ключевые слова: оксимы, палладий, хиназолин, кросс-сочетание, металлокомплексный катализ

DOI: 10.1134/S0044460X1904005X

4-Аминохиназолины являются фармакологически

батывают весьма реакционоспособными хлори-

важным классом аминогетероциклов вследствие

рующими агентами, такими как PОCl₃ или SOCl₂

того, что на их основе создаются эффективные

(схема 1, а), с последующим ароматическим нуклео-

противораковые препараты, многие из которых

фильным замещением хлора аминогруппой (б).

уже внедрены в клиническую практику [1] или

проходят доклинические испытания

[2--5]. В

Избежать использования токсичных хлориру-

частности, в современной медицинской практике

ющих агентов возможно при получении 4-амино-

используются такие препараты, как Gefitinib,

хиназолинов взаимодействием 2-иодбензонитрилов

Erlotinib, Lapatinib и Vandetanib, которые

с первичными амидинами [6-8] (схема 2). Однако

эффективны против широкого спектра раковых

использование первичных амидинов, наиболее

заболеваний человека [1].

часто получаемых реакцией Пиннера, является

неудобным вследствие сложностей, связанных с их

Методы синтеза 4-аминохиназолинов системати-

получением (абсолютные растворители, сухой

зированы в обзоре

[1]. К основным методам

газообразный HCl) и хранением из-за склонности к

получения относятся реакции циклоконденсации

производных

2-аминобензойной кислоты и

гидролизу. Более того, использование сухого

окисление хиназолина [1]. Причем в большинстве

газообразного HCl является не менее опасным и

случаев и те и другие реакции протекают через

экологически неблагоприятным, чем исполь-

образование хиназолин-4(3Н)-онов, которые обра-

зование POCl₃ и SOCl₂.

Схема 1.

NR₂

528

ПАЛЛАДИЙ-КАТАЛИЗИРУЕМЫЙ СИНТЕЗ 4-АМИНОХИНАЗОЛИНОВ

529

Схема 2.

NR₂

Cu^I

H₂N R

N R

Вследствие этого разрабатываются иные

присутствии металлоцентров в низких степенях

подходы к получению 4-аминохиназолинов, которые

окисления способны восстанавливаться до

включают использование субстратов, более

амидинов in situ [14-17]. Более того получение

простых в получении и хранении, чем первичные

амидоксимов не требует использования осушенных

амидины, получение которых не предполагает

растворителей и токсичных летучих реагентов и

использования токсичных субстратов. В частности,

может проводиться в этаноле или воде [13]. Таким

была разработана методология получения

образом, в рамках данной работы было решено

аминохиназолинов с использованием альдегидов и

разработать методологию получения

4-амино-

азида натрия в присутствии солей меди(I) [9, 10].

хиназолинов из амидоксимов, выступающих в роли

Реакция протекает с умеренными выходами,

удобных синтетических аналогов амидинов.

однако сопровождается образованием потенци-

Известно, что О-замещенные амидоксимы

ально взрывоопасных азидов тяжелых металлов.

арилируются по амидному атому азота иодарилами

Вследствие этого разработка синтетически удобных

в присутствии системы

[Pd₂(dba)₃]-XantPhos-

и безопасных методов получения 4-аминохина-

Cs₂CO₃

[18,

19]. В рамках нашей работы эта

золинов на сегодняшний день остается актуальной

методика была адаптирована для получения 4-амино-

задачей.

хиназолинов из эфиров амидоксимов с исполь-

Целью настоящего исследования являлась разра-

зованием 2-иодбензонитрила в качестве иодарила.

ботка метода получения производных 4-аминохина-

Установлено, что 4-замещенные О-бензилбензамид-

золина, который не предполагал бы использования

оксимы 1-5 реагируют с 2-иодбензонитрилом 6 в

токсичных летучих субстратов и не включал

присутствии

0.1 мол%

[Pd₂(dba)₃],

0.2 мол%

использования нестабильных при хранении в

XantPhos и

1.5-кратного избытка Cs₂CO₃ в

обычных условиях (неосушенная атмосфера воздуха,

диоксане в атмосфере аргона при 100°C в течение

комнатная температура) органических реагентов.

18 ч с образованием 4-амино-2-арилхиназолинов

7-11 (схема 3, а).

Ранее было показано, что оксимы являются

удобными субстратами для получения широкого

Наиболее вероятный механизм реакции включает

спектра азагетероциклов [11]. Большинство таких

в себя первичное аминирование эфира амидоксима

реакций являются металлопромотируемыми и

по Бухвальду-Хартвигу (б) [18, 19], окислительное

зачастую сопровождаются разрывом связи N-O.

внедрение палладия(0) по связи N-O (в)

[11],

Таким образом, за счет разрыва связи N-O оксимы

замыкание цикла за счет присоединения по связи

в ряде случаев выступают аналогами иминов, а

C≡N (г), протонирование и таутомеризацию с

амидоксимы - амидинов. Стоит отметить, что до

образованием 4-аминохиназолина и палладия(II)

наших исследований была известна работа, в

(д), который, вероятно, восстанавливается в

которой 4-аминохиназолины получали из производ-

условиях реакции до каталитически активного

ных

2-аминобензонитрилов и хлороксимов в

палладия(0). Стоит отметить, что была предпри-

присутствии олова(II) [12]. Реакция приводила к 4-

нята попытка получения 4-аминохиназолинов 7-11

аминохиназолинам с высокими выходами, однако

из О-бензиламидоксимов 1-5 и (2-цианофенил)

получение хлороксимов предполагает использо-

борной кислоты в условиях реакции Чана-Лама

вание реакционоспособных хлорирующих агентов,

[Cu(OAc)₂, диоксан, на воздухе]. Образование

что противоречит цели данной работы и совре-

гетероциклов

7-11 было зафиксировано с

менной парадигме развития органической химии.

помощью масс-спектрометрии, однако выделить из

В отличие от амидинов, используемых при

реакционных смесей их не удалось. Таким образом,

получении

4-аминохиназолинов, амидоксимы

для N_амид-арилирования эфиров амидоксимов

могут неограниченно долго храниться в обычных

реакция Бухвальда-Хартвига оказалась более

условиях без заметных следов разложения [13] и в

эффективной, чем реакция Чана-Лама.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 4 2019

530

ДЕМАКОВА и др.

Схема 3.

NH₂

OBn

0.1 мол% [Pd₂(dba)₃],

0.2 мол% XantPhos,

1.5 экв. Cs₂CO₃,

диоксан, 100°C, 18 ч

NH₂

1-5

7-11

Восстановление

Pd⁰

Pd^II

-"HI"

-BnO^-

Η⁺

OBn

Pd^II

BnO

OBn

Pd⁰

Палладий-катализируемая реакция протекает с

Максимальные выходы были достигнуты в

выходами

25-47% (ЯМР

¹Н). Полученные

условиях, указанных выше. Попытки выделения

соединения были выделены с препаративными

получаемых соединений

7-11 из реакционных

выходами

13-28% (см. таблицу). Очевидной

смесей путем их кристаллизации за счет

взаимосвязи между природой заместителя R в

медленного упаривания растворителя и путем

амидоксимах 1-5 и выходом ЯМР ¹Н продуктов 7-

охлаждения реакционных смесей до 10°C (ниже

11 установить в рамках исследований не удалось.

происходила кристаллизация диоксана) приводили

Существенные потери соединений

7-11 при

к кристаллизации продуктов реакции, содержащих

выделении обусловлены их близкими временами

значительные примеси не идентифицированных

удерживания на силикагеле с неидентифицирован-

побочных продуктов.

ными побочными продуктами. В рамках

оптимизации реакции варьировали температуру (50-

Все полученные соединения являются извест-

115°C), относительное количество каталитической

ными, и их физико-химические характеристики

системы (вплоть до 5 мол% [Pd₂(dba)₃] и 10 мол%

(т. пл., данные ЯМР

¹Н и

¹³С{¹H}, масс-

XantPhos), растворитель (хлороформ, ацетонитрил,

спектрометрии) согласуются с установленными

диоксан, толуол), основание (Et₃N, K₂CO₃, Cs₂CO₃,

ранее [20]. Фторпроизводное 10 было впервые

NaH) и продолжительность проведения (1-24 ч).

охарактеризовано с помощью рентгенострук-

турного анализа (см. рисунок). Данные рентгено-

структурного анализа свидетельствуют о том, что в

Препаративные и ЯМР ¹Н выходы 4-аминохиназолинов

кристаллической ячейке содержатся две кристал-

7-11

лографически независимые молекулы соединения

Выход, %

10. В молекулярной структуре связи C-C фениль-

№

ного кольца хиназолинового фрагмента находятся

ЯМР ¹Н

препаративный

в диапазоне от 1.364(3) до 1.420(2) Å, и такие

MeO

значения свидетельствуют о полной делокализации

π-системы [21]. В пиримидиновом кольце длины

связей N²-C¹ и N³-C⁸ [1.314(2)-1.340(2) Å] близки

к двойным, в то время как длины связей N²-C⁸, N³-

C⁷ [1.364(2)-1.380(2) Å], а также C¹-C² [1.437 и

NO₂

1.441 Å] имеют значения, близкие к одинарным

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 4 2019

ПАЛЛАДИЙ-КАТАЛИЗИРУЕМЫЙ СИНТЕЗ 4-АМИНОХИНАЗОЛИНОВ

531

связям

[21]. Длина связи N¹-C¹

[1.346(2) и

1.348(2) Å] имеет промежуточный характер между

одинарной и двойной

[21]. Торсионные углы

N²C⁸C⁹C¹⁴ равны 4.17 и 9.64°.

В результате проведенных исследований

разработана удобная методика синтеза 4-амино-

хиназолинов, не требующая использования высоко-

реакционоспособных хлорирующих реагентов и

включающая применение стабильных при хране-

нии в обычных условиях субстратов. Стоит также

отметить и то, что реакция протекает в

присутствии всего лишь

0.1% палладийфосфи-

Общий вид молекулы соединения

10 в кристалле

нового катализатора, и такая малая загрузка

(тепловые эллипсоиды представлены с вероятностью

катализатора также сказывается на снижении

50%).

токсичности проводимых синтезов. Недостатком

реакции является сложность выделения конечных

установлено как 1.5U_eq(O) и O-H 0.85 Å для воды.

продуктов, однако в перспективе разработанную

Полные кристаллографические данные соединения

методологию получения

4-аминохиназолинов

10 депонированы в Кембриджский банк рентгено-

можно использовать в

том случае, если

структурных данных (CCDC 1891327).

получаемые гетероциклы не являются конечными

продуктами реакции и планируется их дальнейшая

Синтез соединений 7-11. Смесь 4-замещенного

модификация без промежуточного выделения.

O-бензилбензамидоксима 1-5 (0.5 ммоль), 2-иод-

бензонитрила 6 (0.5 ммоль) и Cs₂CO₃ (0.75 ммоль)

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

в 2 мл безводного диоксана продували аргоном,

затем добавляли предварительно приготовленную

Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С{¹Н} записывали в СDCl₃

и продутую аргоном каталитическую систему,

на приборе Bruker Avance

(400 MГц). Масс-

состоящая из [Pd₂(dba)₃] (0.5 мкмоль) и XantPhos

спектры регистрировали в МеОН на приборе

(1 мкмоль), в 2 мл диоксана. Реакционную смесь

Bruker microTOF. Температуры плавления измеряли

выдерживали при 100°C в течение 18 ч, затем

на приборе Stuart SMP30.

охлаждали до комнатной температуры. Раство-

ритель отгоняли, остаток растворяли в этилацетате

Рентгеноструктурные исследования. Кристаллы

(2 мл), фильтровали через цеолит и промывали

соединения

10, пригодные для рентгено-

водой (2 × 1 мл), затем раствором NaCl (2 × 1 мл).

структурного анализа, были получены путем

Конечный продукт выделяли с помощью

медленного упаривания раствора соединения 10 в

колоночной хроматографии (SiO₂,

70-230 меш,

этилацетате при комнатной температуре на

Merck), элюент - гексан-этилацетат (15:1, по объему).

воздухе. Исследование образца проводили на

дифрактометре Rigaku Supernova, оснащенном

2-(4-Метоксифенил)хиназолин-4-амин

(7).

микрофокусным источником рентгеновского излу-

Выход 17% (21.4 мг), т. пл. 169°C. Спектр ЯМР ¹Н,

чения и детектором отраженных рентгеновских

δ, м. д.: 3.89 с (3Н, СН₃), 5.64 уш. с (2H, NH₂), 7.12

лучей HyPix-3000. Измерения проводили при

д (2H, CH, J = 8.8 Гц), 7.35-7.40 м (1H, CH), 7.65-

100 K с использованием монохроматического CuK_α

7.85 м (4H, CH), 8.28 д (1H, CH, J = 8.8 Гц). Спектр

-излучения. Структура решена методом Intrinsic

ЯМР ¹³С{¹H}, δ_С, м. д.: 57.18, 113.42, 113.71,

Phasing и уточнена с использованием программы

123.66,

125.11,

127.48,

129.56,

131.04,

133.59,

SHELXL [22], встроенной в комплекс OLEX2 [23].

149.87, 159.69, 161.01, 161.95. Масс-спектр (ESI⁺),

Поправка на поглощение введена в программном

m/z: 252.1138 [M + H]⁺ (вычислено: 252.1132).

комплексе CrysAlisPro

[24]. Позиции атомов

водорода органических молекул рассчитаны по

2-(4-Метилфенил)хиназолин-4-амин (8). Выход

алгоритмам, заложенным в программном ком-

24% (28.2 мг), т. пл. 131°C. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

плексе OLEX2, где U_iso(H) установлено как 1.2U_eq(С)

м. д.: 2.41 с (3Н, СН₃), 5.99 уш. с (2H, NH₂), 7.32 д

и С-H 0.95 Å для групп CH, U_iso(H) установлено

(2H, CH, J = 8.2 Гц), 7.45-7.50 м (1H, CH), 7.75-

как 1.2U_eq(N) и N-H 0.88 Å для группы NH₂, U_iso(H)

7.85 м (4H, CH), 8.30 д (1H, CH, J = 8.2 Гц). Спектр

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 4 2019

532

ДЕМАКОВА и др.

ЯМР ¹³С{¹H}, δ_С, м. д.: 20.40, 113.37, 123.14, 124.85,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

128.08, 128.47, 129.03, 133.13, 135.99, 138.94, 151.02,

160.41, 162.88. Масс-спектр (ESI+), m/z:

236.1176

1. Липунова Г.Н., Носова Э.В., Чарушин В.Н., Чупа-

хин О.Н. // Усп. хим. 2016. Т. 85. № 7. С. 759;

[M + H]⁺ (вычислено: 236.1182).

Lipunova G.N., Nosova E.V., Charushin V.N.,

2-Фенилхиназолин-4-амин

(9). Выход

21%

Chupakhin O.N. // Russ. Chem. Rev. 2016. Vol. 85.

(23.2 мг), т. пл. 135°C. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 5.77

N 7. P. 759. doi 10.1070/rcr4591

уш. с (2H, NH₂), 7.40-7.55 м (4H, CH), 7.70-7.80 м

2. Mphahlele M.J., Maluleka M.M., Aro A., McGaw L.J.,

(2H, CH), 7.95 д (1H, CH, J = 8.2 Гц), 8.48 c (1H,

Choong Y.S. // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2018. Vol. 33.

CH). Спектр ЯМР ¹³С{¹H}, δ_С, м. д.: 113.14, 121.85,

N 1. P. 1516. doi 10.1080/14756366.2018.1510919

125.79.

128.54,

128.60,

128.78,

130.32,

133.45,

3. Liu F., Huai Z., Xia G., Song L., Li S., Xu Y., Hong K.,

138.61, 150.93, 160.88, 161.67. Масс-спектр (ESI⁺),

Yao M., Liu G., Huang Y. // Bioorg. Med. Chem. Lett.

m/z: 236.1176 [M + H]⁺ (вычислено: 236.1182).

2018. Vol.

28. N

14. P.

2561. doi

10.1016/

j.bmcl.2018.05.033

2-(4-Фторфенил)хиназолин-4-амин (10). Выход

4. Fan Y.H., Ding H.W., Liu D.D., Song H.R., Xu Y.N.,

28% (33.5 мг), т. пл. 143°C. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

Wang J. // Bioorg. Med. Chem. 2018. Vol. 26. N 8.

м. д.: 5.72 уш. с (2H, NH₂), 7.18 т (2H, CH, J =

P. 1675. doi 10.1016/j.bmc.2018.02.015

8.7 Гц), 7.48 т (1H, CH, J = 7.6 Гц), 7.76 д (1H, CH,

5. Hao C., Zhao F., Song H., Guo J., Li X., Jiang X., Huan R.,

J = 8.3 Гц), 7.81 д (1H, CH, J = 8.3 Гц), 7.96 д (1H,

Song S., Zhang Q., Wang R., Wang K., Pang Y., Liu T.,

CH, J = 8.3 Гц), 8.52 д (1H, CH, J = 5.7 Гц), 8.54 д

Lu T., Huang W., Wang J., Lin B., He Z., Li H., Li F.,

(1H, CH, J = 5.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³С{¹H}, δ_С, м. д.:

Zhao D., Cheng M. // J. Med. Chem. 2018. Vol. 61. N 1.

112.92, 115.22 д (J = 21.5 Гц), 121.57, 125.76,

P. 265. doi 10.1021/acs.jmedchem.7b01342

128.81, 130.41 д (J = 8.5 Гц), 133.32, 134.65, 151.00,

6. Feng J.B., Wu X.F. // Org. Biomol. Chem. 2015. Vol. 13.

N 43. P. 10656. doi 10.1039/c5ob01587a

159.89, 161.38, 164.43 д (J = 249.5 Гц). Масс-спектр

(ESI⁺), m/z:

240.0929

+ H]⁺ (вычислено:

7. Yan S., Dong Y., Peng Q., Fan Y., Zhang J., Lin J.-B. //

RSC Adv.

2013. Vol.

3. P.

5563. doi

10.1039/

240.0932).

c3ra23059g

2-(4-Нитрофенил)хиназолин-4-амин (11). Выход

8. Qiao R., Fu H., Yang X., Liu H., Jiang Y., Zhao Y. //

13% (17.3 мг), т. пл. 208°C. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

Synlett. 2010. Vol. 2010. P. 101. doi 10.1055/s-0029-

м. д.: 6.01 уш. с (2H, NH₂), 7.64 м (1H, CH), 7.90-

1218530

7.85 м (2H, CH), 8.39 д (1H, CH, J = 8.3 Гц), 8.46 д

9. Chen D., Yang L., Luo H., Sun Y., Shi Z., Ni K., Li F. //

(2H, CH, J = 8.2 Гц), 8.80 д (2H, CH, J = 8.2 Гц).

Synthesis. 2017. Vol. 49. N 11. P. 2535. doi 10.1055/s-

Спектр ЯМР ¹³С{¹H} не регистрировали вслед-

0036-1588727

ствие низкой растворимости соединения в CDCl₃.

10. Jia F.C., Zhou Z.W., Xu C., Cai Q., Li D.K., Wu A.X. //

Масс-спектр (ESI⁺), m/z:

267.0880

+ H]⁺

Org. Lett. 2015. Vol. 17. N 17. P. 4236. doi 10.1021/

(вычислено: 267.0877).

acs.orglett.5b02020

11. Bolotin D.S., Bokach N.A., Demakova M.Ya., Kukush-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

kin V.Yu. // Chem. Rev. 2017. Vol. 117. N.

21.

P. 13039. doi 10.1021/acs.chemrev.7b00264

Работа выполнена при финансовой поддержке

12. Patil S.S., Mhaske P.C., Patil S.V., Bobade V.D. //

Российского научного фонда (грант

№ 18-73-

J. Heterocycl. Chem. 2011. Vol. 48. N 3. P. 652. doi

00036, синтез и исследование соединений) и

10.1002/jhet.572

Российского фонда фундаментальных исследо-

13. Bolotin D.S., Bokach N.A., Kukushkin V.Yu. // Coord.

ваний (грант № 18-33-20062, рентгеноструктурный

Chem. Rev. 2016. Vol. 313. P. 62. doi 10.1016/

анализ) с использованием оборудования ресурсных

j.ccr.2015.10.005

центров Санкт-Петербургского государственного

14. Dondoni A. // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1975. N 18.

университета

«Магнитно-резонансные методы

P. 761. doi 10.1039/C39750000761

исследования»,

«Методы анализа состава

15. Akazome M., Kondo T., Watanabe Y. // J. Mol. Catal.

вещества» и

«Рентгенодифракционные методы

1993. Vol. 80. N 3. P. 383. doi 10.1016/0304-5102(93)

исследования».

85011-H

16. Mahajan U.S., Godinde R.R., Mandhare P.N. // Synth.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Commun.

2011.

Vol.

41.

2195.

doi

10.1080/00397911.2010.488307.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

17. Duros V., Sartzi H., Teat S.J., Sanakis Y., Roubeau O.,

интересов.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 4 2019

ПАЛЛАДИЙ-КАТАЛИЗИРУЕМЫЙ СИНТЕЗ 4-АМИНОХИНАЗОЛИНОВ

533

Perlepes S.P. // Inorg. Chem. Commun. 2014. Vol. 50.

Orpen A.G., Taylor R. // J. Chem. Soc. Perkin Trans.

P. 117. doi 10.1016/j.inoche.2014.10.017

1987. Vol. 12. P. S1. doi 10.1039/P298700000S1

18. Anbazhagan M., Stephens C.E., Boykin D.W.

22. Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (A). 2008. Vol. 64.

Tetrahedron Lett. 2002. Vol. 43. N 23. P. 4221. doi

P. 112. doi 10.1107/S0108767307043930

10.1016/S0040-4039(02)00775-X

23. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J., Ho-

19. Abele E., Rubina K., Golomba L., Abele R.

ward J.A.K., Puschmann H. // J. Appl. Crystallogr.

Heterocycl. Lett. 2012. Vol. 2. N 1. P. 85.

2009. Vol. 42. N 2. P. 339. doi 10.1107/S0021889808042726

20. Xu M.M., Cao W.B., Xu X.P., Ji S.J. // Chem. Commun.

24. CrysAlisPro. Data Collection and Processing Software

2018. Vol. 54. N. 89. P. 12602. doi 10.1039/c8cc07721e

for Agilent X-ray Diffractometers. 1.171.36.20, Agilent

21. Allen F.H., Kennard O., Watson D.G., Brammer L.,

Technologies. 2012.

Palladium-Catalyzed Synthesis of 4-Aminoquinazolines

from Amidoxime Ethers and 2-Iodobenzonitrile

M. Ya. Demakova^a,*, R. M. Islamova^a, and V. V. Suslonov^b

^aSt. Petersburg State University, Universitetskaya nab. 7-9, St. Petersburg, 199034 Russia

*e-mail: st008217@spbu.ru

^bCenter for X-ray Diffraction Studies, St. Petersburg State University, St. Petersburg, Russia

Received January 19, 2019; revised January 19, 2019; accepted January 24, 2018

4-Substituted O-benzylbenzamidoximes react with 2-iodobenzonitrile in the presence of 0.1 mol% [Pd₂(dba)₃],

0.2 mol% XantPhos and a 1.5-fold excess of Cs₂CO₃ in dioxane under argon atmosphere to form 4-amino-2-

arylquinazolines. This reaction is a new type of cascade process leading to 4-aminoquinazoline derivatives

without the use of highly reactive chlorinating agents.

Keywords: oximes, palladium, quinazoline, cross-coupling reaction, metal complex catalysis

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 4 2019