ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 5, с. 684-689

УДК 547.856

ТРЕХКОМПОНЕНТНАЯ РЕАКЦИЯ ДИМЕДОНА

С АРОМАТИЧЕСКИМИ АЛЬДЕГИДАМИ

И 5-АМИНОТЕТРАЗОЛОМ

В. В. Новикова^a, И. П. Рудакова^a, А. Л. Стариков^a

^aПермская государственная фармацевтическая академия, ул. Полевая 2, Пермь, 614990 Россия

*e-mail: geinvl48@mail.ru

^bПермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, Россия

Поступило в Редакцию 8 декабря 2018 г.

После доработки 8 декабря 2018 г.

Принято к печати 14 декабря 2018 г.

При сплавлении димедона со смесью ароматического альдегида и моногидрата 5-аминотетразола в

зависимости от природы заместителя в альдегиде реакция приводит к образованию 9-арил-6,6-диметил-

5,6,7,9-тетрагидротетразоло[5,1-b]хиназолин-8(4H)-онов или

9-арил-3,3,6,6-тетраметил-3,4,6,7-тетра-

гидро-2H-ксантен-1,8(5H,9H)-дионов. Изучена антимикробная, противогрибковая и анальгетическая

активность ряда синтезированных соединений.

Ключевые слова: 9-арил-6,6-диметил-5,6,7,9-тетрагидротетразоло[5,1-b]хиназолин-8(4Н)-оны, 9-арил-

3,3,6,6-тетраметил-3,4,6,7-тетрагидро-2H-ксантен-1,8(5H,9H)-дионы,

антимикробная

активность,

анальгетическая активность

DOI: 10.1134/S0044460X19050044

Многокомпонентные реакции являются пер-

компонентных реакциях, в том числе и для

спективным направлением в области синтеза азот-

построения конденсированных гетероциклических

содержащих гетероциклических соединений, среди

соединений ряда производных 4,7-дигидротетра-

которых обнаружены вещества с выраженной

золо[1,5-a]пиримидина и тетрагидротетразоло[5,1-

биологической активностью [1]. Особое внимание

b]хиназолин-8(4H)-она в модифицированной реакции

привлекают производные хиназолина

[2]. На

Биджинелли [8-10].

данный момент в РФ зарегистрированы противо-

Ранее нами было показано, что в условиях

опухолевые препараты (Лапатиниб, Гефитиниб),

сплавления

5-аминотетразола с ароматическим

антиагрегант (Анагрелид) и корректор уродина-

альдегидом и циклическим

1,3-дикетоном в

мики (Алфузозин), содержащие в структуре

качестве единственного продукта реакции с

хиназолиновый цикл [3]. Введение в структуру

высоким выходом образуются 9-арил-6,6-диметил-

тетразольного кольца представляет практический

5,6,7,9-тетрагидротетразоло[5,1-b]хиназолин-8(4Н)-

интерес в связи с возможностью дальнейшего

оны

[11]. В продолжении ранее начатых

поиска среди данного класса органических

исследований целью данной работы являлось

соединений эффективных и безопасных лекарствен

расширение ряда

9-арил-6,6-диметил-5,6,7,9-

-ных средств. Согласно литературным данным,

тетрагидротетразоло[5,1-b]хиназолин-8(4Н)-онов и

среди

замещенных тетразолохиназолинонов

изучение их биологической активности. Однако в

обнаружены вещества c цитостатической

[4],

процессе исследования было обнаружено, что при

противомикробной

[5], гипогликемической

[6],

сплавлении эквимолярных количеств димедона со

противовирусной [7] активностью.

смесью моногидрата 5-аминотетразола и замещен-

Известно, что

5-аминотетразол является

1,3-

ного ароматического альдегида в отсутствие

бинуклеофилом и поэтому широко используется в

растворителя и катализатора при температуре 160-

качестве

строительного блока в много-

170°С в течение 5-10 мин образуются 9-арил-6,6-

684

ТРЕХКОМПОНЕНТНАЯ РЕАКЦИЯ ДИМЕДОНА

685

Схема 1.

H₃C

N N

1-7

H₂N

H₃C CH₃

H₃C

CH₃

8-12

R = H (1), 4-CH₃(2), 4-t-Bu (3), 2-CH₃O (4), 3,4-(CH₃O)₂, (5), 2,5-(CH₃O)₂(6), 2-Cl (7), 4-CH₃O (8), 4-C₂H₅O (9), 4-Cl (10),

4-Br (11), 4-NO₂ (12).

диметил-5,6,7,9-тетрагидротетразоло-[5,1-b]хиназолин-

Характерным для масс-спектров соединений 2,

8(4H)-оны

1-7 или

9-арил-3,3,6,6-тетраметил-

6 и

7 является наличие интенсивных пиков

3,4,6,7-тетрагидро-2H-ксантен-1,8(5H,8H)-дионы

молекулярных ионов с m/z

310,

356 и

330

8-12 (схема 1).

соответственно.

Для подтверждения структуры и установления

Синтезированные соединения 1-7 представляют

пространственного строения соединений ряда

собой белые или светло-желтые кристаллические

тетразоло[5,1-b]хиназолин-8(4H)-она

медленной

вещества растворимые в диметилформамиде,

кристаллизацией из уксусной кислоты были

диметилсульфоксиде, при нагревании - в этиловом

получены монокристаллы соединения 4 и проведен

спирте, уксусной кислоте, нерастворимые в воде.

их рентгеноструктурный анализ. Согласно данным

В ИК спектрах веществ

1-7 присутствуют

РСА, соединение

4 кристаллизуется в центро-

полосы поглощения валентных колебаний средней

симметричной

пространственной

группе

интенсивности кетогруппы C=O в области 1649-

триклинной сингонии (см. рисунок). Длины связей

1652 см^-1, а также полоса поглощения слабой

интенсивности в области

3161-3174 см^-1

характерная для валентных колебаний связи N-H.

В спектрах ЯМР ¹Н полученных соединений 1-

7, кроме сигналов протонов ароматического кольца

и связанных с ним групп присутствуют сигналы

протонов двух метильных групп в положении 6

цикла в виде синглетов при 0.95-1.03 и 0.99-

1.07 м. д., два дублета протонов в положении 5

цикла при 2.05-2.14 и 2.21-2.25 м. д. с J = 16.0-

16.2 Гц, два дублета протонов в положении 7 цикла

при 2.49-2.59 и 2.57-2.62 м. д. с J = 17.1-17.2 Гц,

синглет протона в положении 9 цикла при 6.54-

6.89 м. д., уширенный синглет протона NH-группы

Общий вид молекулы соединения 4 по данным РСА в

при 11.28-11.62 м. д.

тепловых эллипсоидах 50%-ной вероятности.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

686

ГЕЙН и др.

и валентные углы в молекуле принимают обычные

9-арил-6,6-диметил-5,6,7,9-тетрагидротетразоло-

для соответствующих атомов значения. Тетра-

[5,1-b]хиназолин-8(4H)оны 1-7.

зольный цикл плоский в пределах

0.01 Å.

В связи с опубликованными ранее данными о

Циклогексановый и пиримидиновый циклы прини-

наличии биологической активности среди произ-

мают конформацию софа с выходом атомов C⁶ и

водных 1,8-диоксооктагидроксантена [13] представ-

C² на 0.64 и 0.19 Å из плоскости остальных атомов

ляло интерес определить антибактериальную и

соответствующих циклов. В кристалле молекулы

противогрибковую активность синтезированных 9-

связаны в центросимметричные димеры за счет

арил-3,3,6,6-тетраметил-3,4,6,7-тетраагидро-2H-

межмолекулярной водородной связи N¹-H¹···N²

ксантен-1,8(5H,8H)-дионов.

(1-x, 1-y, -z) с параметрами N¹-H¹ 0.87(2), H¹···N²

2.02(2), N¹···N² 2.879(3) Å, угол N¹H¹N² 169(2)°.

Для синтезированных соединений 1-12 была

изучена антимикробная и противогрибковая

Соединения

8-12 являются бесцветными

активность in vitro в отношении к фармакопейным

кристаллическими веществами, растворимыми в

штаммам S. aureus 6538P ATCC, E. coli 25922

хлороформе, при нагревании - в этиловом спирте,

ATCC и C. albicans ATCC

885-653 методом

нерастворимыми в воде.

двукратных серийных разведений в жидкой

В ИК спектрах соединений 8-12 присутствует

питательной среде. В качестве препарата

полоса поглощения средней интенсивности

сравнения антимикробной активности исполь-

валентных колебаний двух сопряженных с двойной

зовали диоксидин, противогрибковой

- флуко-

связью кетогрупп (С=О) в области 1658-1662 см^-1.

назол. Бактериальная нагрузка составляла 250000

микробных единиц в 1 мл раствора. Оценку роста

Характерным для спектров ЯМР ¹Н соединений

бактерий и грибов проводили визуально. Для всех

8-12 являются сигналы протонов четырех

исследованных соединений определена минималь-

метильных групп в положениях 3 и 6 гетероцикла в

ная подавляющая концентрация (МПК, мкг/мл).

виде синглетов при 0.90-0.92 и 1.03-1.05 м. д., два

Обнаружено, что исследуемые соединения

дублета протонов С⁴, С⁵ при 2.07-2.09 и 2.21-

обладают низкой антибактериальной и противо-

2.26 м. д. с J = 16.0-16.4 Гц, два дублета протонов

грибковой активностью с МПК равной или

С², С⁷ при 2.48-2.53 и 2.54-2.59 м. д. с J = 17.8-

превышающей 1000 мкг/мл.

18.6 Гц, синглет протона в положении 9 цикла при

4.47-5.49 м. д., также группа сигналов протонов

Для синтезированного вещества

6 была

ароматического кольца.

определена анальгетическая активность методом

«уксусных корчей» [14]. Результаты исследования

В масс-спектре соединения

9 присутствует

показали, что в контрольных опытах у мышей в

интенсивный пик молекулярного иона с m/z 430, а

течение периода наблюдения количество корчей,

также пики соответствующих фрагментных ионов.

вызванных введением 0.75% раствора уксусной

Для подтверждения строения соединений 8-12

кислоты, составляло

28.40±0.68. Использование

было проведено рентгеноструктурное исследо-

препарата сравнения метамизола натрия в концен-

вание монокристалла соединения 8, полученного

трации 50 мг/кг уменьшало данный показатель на

медленной кристаллизацией из ацетонитрила.

50% и составляло

14.00±0.50. При введении

Результаты РСА подтвердили предполагаемую

испытуемого соединения 6 в той же концентрации

структуру [12].

количество корчей у экспериментальных животных

за тот же период времени наблюдения составляло

Таким образом, установлено, что природа

4.5±0.92, следовательно, количество

«уксусных

заместителей в ароматическом альдегиде оказывает

корчей» снижалось на

84.2%. Таким образом,

влияние на направление протекания реакции. Так,

соединение

6 обладает анальгетической актив-

в случае присутствия в пара-положении электроно-

ностью и превосходит по активности препарат

донорных заместителей, а также нитрогруппы

сравнения метамизол натрия.

реакция преимущественно протекает с образо-

ванием 3,3,6,6-тетраметил-9-арил-3,4,5,6,7,9-гекса-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

гидро-1H-ксантен-1,8(2H)-дионов 8-12, а в случае

наличия в орто- или орто- и мета-положениях

ИК спектры сняты на приборе Specord M-80 в

электронодонорных заместителей в качестве

таблетках KBr. Cпектры ЯМР 1Н записаны на

единственного продукта реакции образуются

спектрометре Bruker AVANCE III HD 400 в ДМСО-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

ТРЕХКОМПОНЕНТНАЯ РЕАКЦИЯ ДИМЕДОНА

687

d₆, внутренний стандарт - ТМС. Масс-спектры

Соединения 2-12 получали аналогично.

зарегистрированы на приборе Waters ACQUITY

9-(4-Метилфенил)-6,6-диметил-5,6,7,9-тетра-

UPLC I-Class методом ультра-ВЭЖХ-МС (колонка

гидротетразоло[5,1-b]хиназолин-8(4Н)-он

(2).

Acquity UPLC BEH C18 1.7 мкм, подвижные фазы -

Выход 1.6 г (41%), т. пл. 271-272°С. ИК спектр, ν,

ацетонитрил-вода, скорость потока - 0.6 мл/мин,

см^-1: 1649 (C=О), 3173 (NH). Спектр ЯМР ¹H, δ,

масс-детектор Xevo TQD). Элементный анализ

м. д.: 1.01 с и 1.07 с (6H, CH₃), 2.14 д (1H, C⁵H_AH_B,

проведен на приборе PerkinElmer

2400.

J = 16.0 Гц), 2.24 д (1H, C⁵H_AH_B, J = 16.0 Гц), 2.25 c

Температура плавления измерена на приборе

(3H, CH₃C₆H₄), 2.61 c (2H, C⁷H₂), 6.56 c (1H, C⁹H),

Melting Point M-565.

7.13 д и 7.17 д (4H, CH₃C₆H₄, J = 8.0 Гц), 11.51 уш.

Рентгеноструктурный анализ соединения

c (1H, NH). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 310 (100)

выполнен на дифрактометре Xcalibur Ruby с ССD-

[M + H]⁺. Найдено, %: С 65.89; Н 6.01; N 22.52.

детектором по стандартной методике

[MoK_α-

C₁₇H₁₉N₅O. Вычислено, %: С 65.95; Н 16.15; N

излучение, 295(2) K, ω-сканирование с шагом 1°].

22.63. M 309.36.

Поглощение учтено эмпирически с использо-

9-(4-трет-Бутилфенил)-6,6-диметил-5,6,7,9-

ванием алгоритма SCALE3 ABSPACK

[15].

тетрагидротетразоло[5,1-b]хиназолин-8(4Н)-он

Сингония кристалла триклинная, пространственная

(3). Выход 1.15 г (32.7%), т. пл. 294-296°С. ИК

группа P-1, a = 6.1721(13) Å, b = 10.980(3) Å, c =

спектр, ν, см^-1: 1649 (C=О), 3172 (NH). Спектр

12.634(2) Å, α = 97.732(17)°, β = 97.939(17)°, γ =

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.02 с и 1.06 с (6H, CH₃), 1.23 c

102.872(19)°, V = 814.5(3) Å³, Z = 2. Структура

[9H, C(CH₃)₃C₆H₄], 2.5 д (1H, C⁵H_AH_B, J = 16.1 Гц),

расшифрована с помощью программы SHELXS

2.23 д (1H, C5HAHB, J = 16.1 Гц), 2.57 д (1H,

[16] и уточнена полноматричным МНК по F² в

С⁷H_AH_B, J = 17.2 Гц), 2.62 д (1H, C⁷H_AH_B, J =

анизотропном приближении для всех неводо-

17.2 Гц), 6.56 c (1H, C⁹H), 7.19 д и 7.33 д (4H, Ar),

родных атомов с использованием программы

11.46 уш. c (1H, NH). Найдено, %: С 68.36; Н 7.01;

SHELXL [17] с графическим интерфейсом OLEX2

N 19.73. C₂₀H₂₅N₅O. Вычислено, %: С 68.15; Н 7.11;

[18]. Атом водорода группы NH уточнен

N 19.92. M 351.44.

независимо в изотропном приближении. При уточ-

нении остальных водородных атомов использована

9-(2-Метоксифенил)-6,6-диметил-5,6,7,9-тетра-

модель наездника. Окончательные параметры

гидротетразоло[5,1-b]хиназолин-8(4H)-он

(4).

уточнения: R₁ = 0.0634, wR₂ = 0.1418 [для 2269

Выход 1.42 г (44%), т. пл. 170-172°С. ИК спектр, ν,

отражений с I > 2σ(I)], R₁ = 0.1047, wR₂ = 0.1795

см^-1: 1649 (C=О), 3164 (NH). Спектр ЯМР ¹H, δ,

(для всех 3739 независимых отражений), S = 1.031.

м. д.: 0.95 с и 1.05 с (6H, CH₃), 2.05 д (1H, C⁵H_AH_B,

Результаты РСА зарегистрированы в Кембрид-

J = 16.2 Гц), 2.21 д (1H, С⁵H_AH_B, J = 16.2 Гц), 2.49

жском центре кристаллографических данных

д (1H, С⁷Н_AH_B, J = 17.1 Гц), 2.59 д (1H, С⁷H_AH_B,

(CCDC 1879919).

J = 17.1 Гц), 3.63 c (3H, CH₃OC₆H₄), 6.67 c (1H,

C⁹H), 6.88 д (1Н, C^3ArH, J = 6.0 Гц), 6.92 т (1Н,

9-Фенил-6,6-диметил-5,6,7,9-тетрагидротетра-

C^4ArH, J = 6.0 Гц), 7.24 т (1H, C^5ArH, J = 6.0 Гц),

золо[5,1-b]хиназолин-8(4Н)-он (1). Смесь 0.01 моля

7.35 д (1Н, C^6ArH, J = 6.0 Гц), 11.28 уш. c (1H, NH).

димедона,

0.01 моля

2-хлорбензальдегида и

Найдено, %: С 60.54; Н 5.66; N 19.92. C₁₇H₁₉N₅O₂.

0.01 моля 5-аминотетразола моногидрата выдер-

Вычислено, %: С 60.79; Н 5.91; N 19.71. M 325.36.

живали при температуре 160-170°С в течение 5-

10 мин до прекращения газовыделения и затвер-

9-(3,4-Диметоксифенил)-6,6-диметил-5,6,7,9-

девания реакционной смеси. Остаток охлаждали,

тетрагидротетразоло[5,1-b]хиназолин-8(4Н)-он

обрабатывали этиловым спиртом, затем

(5). Выход 1.12 г (31.5%), т. пл. 244-246°С. ИК

отфильтровывали и перекристаллизовывали из

спектр, ν, см^-1: 1652 (С=О), 3174 (NH). Спектр

этанола. Выход 1.46 г (49.5%), т. пл. 293-295°С.

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.03 с и 1.06 с (6H, CH₃), 2.13 д

ИК спектр, ν, см^-1: 1649 (С=О), 3172 (NH). Спектр

(1H, C⁵H_AH_B, J=16.0 Гц), 2.25 д (1H, C⁵H_AH_B, J =

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.03 с и 0.99 с (6H, CH₃), 2.13 д

16.0 Гц), 2.6 с (2H, C⁷H₂), 3.7 с (6H, CH₃O), 6.54 с

(1H, C⁵H_AH_B, J = 16.2 Гц), 2.24 д (1H, C⁵H_AH_B, J =

(1H, C⁹H), 6.76 д (1H, C^5ArH, J =11.6 Гц), 6.88 д

16.2 Гц), 2.62 с (2H, C⁷H₂), 6.6 c (1H, C⁹H), 1.29 c

(1Н, С^6ArH, J = 11.6 Гц), 6.89 c (1H, C^2ArH), 11.56

(5H, C₆H₅), 11.62 уш. c (1H, NH). Найдено, %: С

уш. с (1H, NH). Найдено, %: С 60.54; Н 5.66; N

65.22; Н 5.56; N 23.87. C₁₆H₁₇N₅O. Вычислено, %: С

19.92. C₁₈H₂₁N₅O₃. Вычислено, %: С 60.79; Н 5.91;

65.01; Н 5.76; N 23.70. M 295.34.

N 19.71. M 355.39.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

688

ГЕЙН и др.

9-(2,5-Диметоксифенил)-6,6-диметил-5,6,7,9-

1.03 с (12Н, СH₃), 2.08 д (2H, C⁴H_AH_B, C⁵H_AH_B, J =

тетрагидротетразоло[5,1-b]хиназолин-8(4H)-он

16.4 Гц), 2.25 д (2H, C⁴H_AH_B,C⁵H_AH_B, J= 16.4 Гц),

(6). Выход 1.26 г (39%), т. пл. 270-272°С. ИК

2.52 c и 2.54 с (4H, C²Н₂, С⁷Н₂), 4.51 c (1H, C⁹H),

спектр, ν, см^-1: 1652 (C=O), 3161 (NH). Спектр

7.17 д и 7.25 д (4H, Ar). Найдено, %: C 71.96; H

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 0.96 с и 1.06 с (6H, CH₃), 2.07 д

6.27. C₂₃H₂₅ClO₃. Вычислено, %: C71.71; H 6.49. M

(1Н, C⁵H_AH_B, J = 16.0 Гц), 2.23 д (1H, C⁵H_AH_B, J =

384.90.

16.0 Гц), 2.47 c (1H, C⁷H_AH_B), 2.60 д (1H, C⁷H_AH_B,

9-(4-Бромфенил)-3,3,6,6-тетраметил-3,4,6,7-

J = 16.0 Гц), 3.58 и 3.71 с (6H, CH₃O), 6.64 с (1H,

тетрагидро-2H-ксантен-1,8(5H,9H)-дион

(11).

C⁹H), 6.82-6.96 м

(3H, Ar),

11.42 уш. c

(1H,

Выход 2.11 г (49.2%), т. пл. 233-235°C. ИК спектр,

NH) .Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 356 (100) [M + H]⁺.

ν, см^-1: 1656 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 0.9 с и

Найдено, %: С 60.51; H 5.78; N 19.92. C₁₈H₂₁N₅O₃.

1.05 с (12H, CH₃), 2.09 c и 2.21 c (4H, C⁴H₂, C⁵H₂),

Вычислено, %: С 60.79; Н 5.91; N 19.71. М 355.39

2.51 c и 2.53 с (4H, C²H₂, C⁷H₂), 5.49 c (1H, C⁹H),

9-(2-Хлорфенил)-6,6-диметил-5,6,7,9-тетрагидро-

7.15-7.27 м (4H, Ar). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 430

тетразоло[5,1-b]хиназолин-8(4Н)-он

(7) Выход

(100)

[M + H]⁺. Найдено, %: С 64.51; H 5.66.

2.26 г (68%), т. пл. 219-221°С. ИК спектр, ν, см^-1:

С₂₃H₂₅BrO₃. Вычислено, %: C 64.23; H 5.82. M

1652 (C=O), 3174 (NH). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

429.35.

1.02 с и 1.06 с (6H, CH₃), 2.11 д (1Н, C⁵H_AH_B, J =

9-(4-Нитрофенил)-3,3,6,6-тетраметил-3,4,6,7-

16.2 Гц), 2.21 д (1H, C⁵H_AH_B, J = 16.2 Гц), 2.59 c

тетрагидро-2H-ксантен-1,8(5H,9H)-дион

(12).

(2H, C⁷H₂), 6.89 с (1H, C⁹H), 7.29-7.42 м (4H, Ar),

Выход

1.91 г

(48.35%), т. пл.

221-223°C. ИК

11.55 уш. c (1H, NH). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 330

спектр, ν, см^-1: 1662 (С=О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

(100) [M + H]⁺. Найдено, %: С 58.36; Н 4.66; N

0.9 с и 1.04 с (12H, CH3), 2.09 д (2H, C4HAHB,

21.54. C₁₆H₁₆ClN₅O. Вычислено, %: С 58.27; Н 4.86;

C⁵H_AH_B, J= 16.0 Гц), 2.27 д (2H, C⁴H_AH_B, C⁵H_AH_B,

N 21.23. M 329.78.

J= 16.0 Гц), 2.53 д (2H, C2HAHB, C7HAHB, J =

9-(4-Метоксифенил)-3,3,6,6-тетраметил-3,4,6,7-

17.8 Гц), 2.59 д (2H, C²H_AH_B, C⁷H_AH_B, J = 17.8 Гц),

тетрагидро-2H-ксантен-1,8(5H,9H)-дион (8). Выход

4.64 с (1H, C9H), 7.45 д (2H, C2ArH, C6ArH, J =

1.21 г (32%), т. пл. 242-244°С. ИК спектр, ν, см^-1:

8.8 Гц), 8.08 д (2H, C3ArН, C5ArH, J = 8.8 Гц).

1675 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 0.92 с и 1.04 с

Найдено, %: С 69.85; Н 6.17; N 3.67. C₂₃H₂₅NO₅.

(12Н, СH₃), 2.08 д (2H, C4HAHB, C5HAHB, J =

Вычислено, %: C 69.79; Н 6.32; N 3.54. M 395.45.

16.0 Гц), 2.26 д (2H, C⁴H_AH_B,C⁵H_AH_B, J= 16.0 Гц),

Работа выполнена с соблюдением всех приме-

2.53 c и 2.54 с (4H, C²Н₂, С⁷Н₂), 3.69 c (3H, CH₃O),

нимых международных, национальных и

4.48 с (1H, C⁹H), 6.77 д и 7.07 д (4H, Ar). Найдено,

институциональных руководящих принципов по

%: C 75.99; H 4.51. C₂₄H₂₈O₄. Вычислено, %: C

уходу и использованию животных.

75.76; H 4.42. M 380.48.

9-(4-Этоксифенил)-3,3,6,6-тетраметил-3,4,6,7-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

тетрагидро-2H-ксантен-1,8(5H,9H)-дион (9). Выход

2.56 г (64.8%), т. пл. 204-206°C. ИК спектр, ν, см^-1:

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

1662 (С=О). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 0.9 с и 1.03 с

интересов.

(12H, CH₃), 1.26 т (3H, OCH₂CH₃, J = 7.0 Гц), 2.07 д

(2H, C⁴H_AH_B, C⁵H_AH_B, J= 16.4 Гц), 2.24 д (2H,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

C⁴H_AH_B, C⁵H_AH_B, J= 16.4 Гц), 2.48 д (2H, C²H_AH_B,

1. Slobbe P., Ruijter E., Orru R.V.A. // Med. Chem.

C⁷H_AH_B, J = 18.6 Гц), 2.54 д (2H, C²H_AH_B, C⁷H_AH_B,

Commun.

2012. Vol.

3. P.

1189. doi

10.1039/

J = 18.6 Гц), 3.93 к (2H, OCH₂CH₃, J = 7.0 Гц), 4.47

c2md20089a

с (1H, C⁹H), 6.73 д (2H, C^2ArH, C^6ArH, J= 8.8 Гц),

2. Mphahlele M.J., Gildenhuys S., Parbhoo N.

7.04 д (2H, C^3ArН, C^5ArH, J = 8.8 Гц). Найдено, %: С

Molecules.

2017. Vol.

5. N

4. P.

1719. doi

76.31; Н 7.72. C₂₅H₃₀O₄. Вычислено, %: C 76.05; Н

10.4172/2161-0401.1000174

7.61. M 394.50.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.:

9-(4-Хлорфенил)-3,3,6,6-тетраметил-3,4,6,7-

Новая волна, 2013. 1216 с.

тетрагидро-2H-ксантен-1,8(5H,9H)-дион

(10).

4. Mohamadi M., Hassankhani A., Ebrahimipour S.Y.,

Выход 1.7 г (45%), т. пл. 229-231°С. ИК спектр, ν,

Torkzadeh-Mahani M. // Int. J. Biol. Macromol. 2017.

см^-1: 1658 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 0.9 с и

Vol. 94. Pt A. P. 85. doi 10.1016/j.ijbiomac.2016.09.113

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

ТРЕХКОМПОНЕНТНАЯ РЕАКЦИЯ ДИМЕДОНА

689

5. Antypenko O.M., Antypenko L.M., Kovalenko S.I.,

12. Odabaşoğlu M., Kaya M., Yıldırır Y., Büyükgüngör O. //

Katsev A.M., Achkasova O.M. // Arab. J. Chem. 2016.

Acta Cryst. (E). 2008. Vol. 64. P. o681. doi 10.1107/

Vol. 9. N 6. P. 792. doi 10.1016/j.arabjc.2014.09.009

S160053680800603X

6. Suresh L., Onkara P., Kumar P.S.V., Pydisetty Y.,

13. Gharib A., Fard L.V., Pesyan N.N., Roshani M. //

Chandramouli V.P. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016.

Chem. J. 2015. Vol. 1. N 3. P. 58.

Vol. 26. N 16. P. 4007. doi 10.1016/j.bmcl.2016.06.086

14. Руководство по проведению доклинических

7. Bekhit A.A., El-Sayed O.A., Aboulmagd E., Park J.Y. //

исследований лекарственных средств / Под ред.

Eur. J. Med. Chem. 2004. Vol. 39. P. 249. doi 10.1016/

А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева,

j.ejmech.2003.12.005

О.Л. Верстаковой, М.В. Журавлевой, В.К. Лепахина,

8. Dolzhenko A.V. // Heterocycles. 2017. Vol. 94. N 10.

Н.В. Коробова, В.А, Меркулова, С.Н. Орехова,

P. 1819. doi 10.3987/REV-17-867

И.В. Сакаевой, Д.Б. Утешева, А.Н. Яворского. М.:

Гриф и К, 2012. Ч. 1. 944 с.

9. Kour P., Singh V.P., Khajuria B.,Singh T., Kumar A. //

Tetrahedron Lett. 2017. Vol. 58. P. 4179. doi 10.1016/

15. CrysAlisPro,

Agilent

Technologies,

Version

1.171.37.33 (release 27-03-2014 CrysAlis171 .NET).

j.tetlet.2017.09.052

10. Zeng L.Y., Cai C. // J. Comb. Chem. 2010. Vol. 12.

16. Sheldrick G.M. // Acta Cryst. (A). 2008. Vol. 64. P. 112.

P. 35. doi 10.1021/cc9000983

doi 10.1107/S0108767307043930

11. Гейн В.Л., Казанцева М.И., Замараева Т.М., Гейн Л.Ф.,

17. Sheldrick G.M. // Acta Cryst. (C). 2015. Vol. 71. P. 3.

Слепухин П.А. // ЖОХ. 2015. Т. 85. Вып. 8. С. 1397;

doi 10.1107/S2053273314026370

Gein V.L., Zamaraeva T.M., Kazantseva M.I.,

18. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J, Ho-

Gein L.F., Slepukhin P.A. // Russ. J. Gen. Chem. 2015.

ward J.A.K., Puschmann H. // J. Appl. Cryst. 2009.

Vol. 85. N 8. P. 1984. doi 10.1134/S1070363215080332

Vol. 42. P. 339. doi 10.1107/S0021889808042726

Three-Component Reaction of Dimedone

with Aromatic Aldehydes and 5-Aminotetrazole

V. L. Geina, *, A. N. Prudnikova^a, A. A. Kurbatova^a, M. V. Dmitriev^b, V. V. Novikova^a,

I. P. Rudakova^a, and A. L. Starikov^a

^aPerm State Pharmaceutical Academy, ul. Polevaya 2, Perm, 614990 Russia

e-mail: geinvl@mail.ru

^bPerm State National Research University, Perm, Russia

Received December 8, 2018; revised December 8, 2018; accepted December 14, 2018

Reactions of dimedone with aromatic aldehyde and 5-aminotetrazole monohydrate proceeded with the formation

of 9-aryl-6,6-dimethyl-5,6,7,9-tetrahydrotetrazolo[5,1-b]quinazoline-8(4H)-ones or 9-aryl-3,3,6,6-tetramethyl-

3,4,6,7-tetrahydro-2H-xanthene-1,8(5H,9H)-diones depending on the nature of substituent in aromatic aldehyde.

Antimicrobial, antifungal and analgesic activities of the synthesized compounds were studied.

Keywords:

9-aryl-6,6-dimethyl-5,6,7,9-tetrahydrotetrazolo[5,1-b]quinazolin-8(4H)-ones,

9-aryl-3,3,6,6-tetra-

methyl-9-aryl-3,4,6,7-tetraahydro-2H-xanthene-1,8(5H,9H)-diones, antimicrobial activity, analgesic activity

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019