ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 5, с. 756-765

УДК 547.917

СИНТЕЗ АМФИФИЛЬНЫХ КОНЪЮГАТОВ НА ОСНОВЕ

КРЕМНИЙСОДЕРЖАЩЕГО β-ЦИКЛОДЕКСТРИНА И

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ ВАЖНЫХ КИСЛОТ

^aИнститут биологии и химии Московского педагогического государственного университета,

ул. Кибальчича 6/2, Москва, 129164 Россия

*e-mail: popkov.artem13@gmail.com

^bДальневосточный федеральный университет, Владивосток, Россия

Поступило в Редакцию 21 ноября 2018 г.

После доработки 21 ноября 2018 г.

Принято к печати 28 ноября 2018 г.

На основе 6-О-трет-бутилдиметилсилильного производного β-циклодекстрина получены амфифильные

конъюгаты, содержащие фрагменты фармакологически важных монокарбоновых ароматических кислот,

представляющие интерес для медико-биологических исследований.

Ключевые слова: силилированные циклодекстрины, ковалентное привязывание, конъюгирование,

фармакологически важные кислоты

DOI: 10.1134/S0044460X19050147

Известно, что ковалентное присоединение

их способность проходить биологические барьеры,

(конъюгирование) лекарственных средств к

например, гематоэнцефалический [11]. В связи с

циклодекстрину в ряде случаев дает возможность

этим, мы обратили свое внимание на амфифильное

получить препараты более пролонгированного и

производное β-циклодекстрина 1 (схема 1), синтез

целенаправленного действия

[1]. Среди произ-

которого хорошо известен [13, 15]. Известно, что

водных циклодекстринов

особое внимание

для ряда медицинских препаратов замена

уделяется амфифильным производным, содер-

гидрофильных гидроксильных групп на гидро-

жащим гидрофобные фрагменты - алкильные и

фобные кремнийсодержащие повышает биодоступ-

ацетильные заместители, ковалентно связанные с

ность лекарственного соединения за счет лучшей

первичными гидроксильными группами цикло-

абсорбции и проникновения липофильных

декстринового каркаса. На их основе получены

мембран (см. ссылки в главе 13 монографии [16]).

многочисленные липосомы, везикулы, наносферы

Дополнительно, при фармакологических испыта-

и нанокапсулы, представляющие интерес для

ниях ноотропной активности соединений включе-

направленной доставки лекарств [2-8]. Кроме того,

ния п-аминобензойной кислоты с силилированным

были получены первые представители нового

производным β-циклодекстрина 1 было показано

класса амфифильных циклодекстринов - β-цикло-

положительное влияние такого комплекса на

декстрин, ковалентно связанный с холестерином

когнитивное поведение крыс [17].

[9-11], фосфолипидоциклодекстрины

[9-12], а

также амфифильные производные, содержащие

В настоящей работе синтезирован ряд амфи-

остатки некоторых фармакологически важных

фильных конъюгатов на основе кремний-

кислот

[13,

14]. Предполагается, что такие

содержащего циклодекстрина

1 и фармаколо-

амфифильные производные должны лучше

гически важных ароматических монокарбоновых

встраиваться в бислойные липидные мембраны

кислот, проявляющих противовоспалительное,

клетки. В медицинском аспекте важно, что

жаропонижающее и обезболивающее действие: 2-

конъюгирование амфифильных циклодекстринов с

(4-изобутилфенил)пропионовой

2-(3-бензоил-

лекарственными соединениями может повышать

фенил)пропионовой

3 и

6-метокси-α-метил-2-

756

СИНТЕЗ АМФИФИЛЬНЫХ КОНЪЮГАТОВ

757

Схема 1.

OOH

нафталинуксусной кислот

(компоненты

Строение соединений 5-10 и среднюю степень

препаратов Ибупрофен, Кетопрофен и Напроксен

замещения m определяли методом спектроскопии

соответственно). Синтез ацилированных произ-

ЯМР ¹Н и

¹³С по отношению интегральных

водных 5-10 проводили путем обработки силил-

интенсивностей сигналов протонов трет-

содержащего производного β-циклодекстрина 1 в

бутильной группы при

0.89 м. д. к сигналам

бензоле сначала 7 экв. гидрида натрия, затем 2.5

ароматических протонов остатков кислот 2-4 в

(для получения производных 5-7) или 4.5 экв. (для

области 7.00-8.30 м. д. Отметим, что, как показано

получения производных

8-10) хлорангидридов

ранее [18], прямое ацилирование вторичных ОН-

соответветствующих кислот 2-4 (схема 2).

групп производного 1 хлорангидридами кислот 2-4

Схема 2.

OSiMe₂t-Bu

(1) 7.0 NaH, C₆H₆

(2) nR-Cl

2(3)

3(2)

2(3)

3(2)

(OH)₇

(O-R)_m

(OH)14-m

5-10

H₃C

CH₃

2''

10'

3''

(5, 8),

1''

(6, 9),

(7, 10);

R =

4''

3''

H₃C

5''

CH₃

m = 2 (5-7), 4 (8-10).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

758

ПОПКОВ и др.

Схема 3.

C₆H₆-NaHCO₃

70-80°C, 4 ч

+ R-Cl

11, 12

13-18

H₃C

CH₃

2''

10'

3''

R =

(13, 16),

1''

(14, 17),

(15, 18);

4''

3''

H₃C

5''

CH₃

n = 1 (13-15), 2 (16-18); R = 2 (13, 16), 3 (14, 17), 4 (15, 18).

приводит к частичному десилилированию, поэтому

4 соответственно. Строение полученных соединений

ацилирование в данном случае проводили с

подтверждено данными спектроскопии ЯМР ¹Н,

предварительной обработкой гидридом натрия.

¹³С, в том числе двумерной спектроскопии ЯМР

HOMOCOR {¹H-¹H} и HETCOR {¹H-¹³C}.

В развитие этого направления мы получили ряд

соединений, представляющих собой конъюгаты

Таким образом, нами предложены новые пути

упомянутых выше кислот, остатки которых

синтеза амфифильных кремнийсодержащих произ-

присоединены к циклодекстриновому каркасу со

водных β-циклодекстрина, содержащих остатки

стороны вторичных гидроксильных групп с

фармакологически важных ароматических моно-

помощью ножки или спейсера разной длины.

карбоновых кислот, в том числе присоединенные с

Считается, что регулированием длины мостика

помошью спейсеров разной длины на стороне

можно добиться лучшего встраивания в липидную

вторичных гидроксильных групп. Полученные

мембрану (так называемый мембранный якорь) и

соединения могут представлять интерес для

вызывать тем самым меньшие ее структурные

медико-биологических исследований в разных

изменения

[10]. Сначала путем обработки

1,2-

направлениях.

этилен- (11, n = 1) и 1,3-пропиленхлоргидринов

(12, n = 2) в растворе бензола хлорангидридом

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

кислоты 2-4 в присутствии гидрокарбоната натрия,

был получен набор 2-хлорэтиленовых 13-15 и 3-

Все эксперименты проводили в абсолютных

хлорпропиленовых

16-18 эфиров соответ-

растворителях, очищенных по стандартным

ствующих кислот (схема 3).

методикам. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С регистрировали

силилированное

производное

на приборе JEOL-ECX400 на частотах 400 МГц и

обрабатывали аналогично синтезу соединений 5-

100.53 МГц соответственно в CDCl₃. Спектры ЯМР

10 сначала 7 экв. гидрида натрия, а затем 2.5 (для

²⁹Si регистрировали на приборе Bruker DRX-500 на

получения производных 19-24) или 4.5 моль-экв.

частоте 99.37 МГц в CCl₄ относительно ТМС. Масс-

(для получения производных 25-30¹) производных

спектры MALDI-TOF регистрировали на приборе

13-18 (схема 4). Как и в предыдущем случае,

Bruker Daltonics Ultraflex в режиме регистрации

средняя степень замещения m оказалась равной 2 и

положительных ионов с использованием рефлекто-

моды, матрица - 2,5-дигидроксибензойная кислота.

Элементный анализ выполнен на приборе FlashEA

¹ Отметим, что соединения

5-10,

19-30 являются не

1112HT. Для тонкослойной хроматографии

индивидуальными соединениями, а смесью изомеров с

применяли алюминиевые пластинки с закреплен-

различным порядком расположения заместителей на

ным слоем силикагеля (Silufol UV-254), элюент -

вторичных гидроксильных группах циклодекстринового

каркаса.

бензол-этанол, 3:1.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

СИНТЕЗ АМФИФИЛЬНЫХ КОНЪЮГАТОВ

759

Схема 4.

OSiMe₂t-Bu

(1) 7.0 NaH, C₆H₆

(2) n = 13-18

2(3)

3(2)

(OH)14-m

19-30

H₃C

CH₃

2''

3''

R =

(19, 22, 25, 28),

1''

(20, 23, 26, 29),

4''

3''

5''

CH₃

10'

(21, 24, 27, 30);

H₃C

n = 1 (19-21, 25-27), 2 (22-24, 28-30); m = 2 (19-24), 4 (25-30).

В работе использован β-циклодекстрин фирмы

7.3 Гц), 3.30-4.40 м [44H, С²H-С⁵Н, С⁶Н, CHC(O)],

Merck (Германия), подвергнутый дополнительному

5.05 уш. с (7Н, С¹Н), 5.70 уш. с (12H, C²OH-C³OH),

тщательному обезвоживанию.

7.00-7.50 м (8H, C₆H₄). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: -

5.0 [Si(CH₃)₂], 18.2 [SiC(CH₃)₃], 19.1 (СHCH₃), 22.7

Ди-2(3)-О-[2-(4-изобутилфенил)пропионил]-

[CH(CH₃)₂], 25.8 [SiC(CH₃)₃], 30.1 [CH(CH₃)₂], 40.1

пер-6-О-(трет-бутил)(диметил)силил-β-цикло-

[CHC(O)], 44.7 (CH₂), 61.6 (C⁶), 72.5-76.8 (C², C³,

декстрин (5). К раствору 0.35 г производного β-

C⁵), 81.2 (C⁴), 102.05 (C¹), 129.6 (м-СН), 131.8 (о-

циклодекстрина

1 в

10 мл бензола при пере-

СН),

138.4

[ArC^ипсоOC(O)], 140.3 (п-СН),

175.0

мешивании добавляли

0.061 г гидрида натрия.

(C=O). Найдено, %: С 57.23; Н 8.78.C₁₁₀H₂₀₀O₃₇Si₇.

Смесь перемешивали 1 ч при 25°С, затем при-

Вычислено, %: С 57.16; Н 8.72.

бавляли раствор 0.102 г хлорангидрида 2 в 5 мл

бензола. Смесь перемешивали 4 ч при 80°С, затем

Ди-2(3)-О-[2-(3-бензоилфенил)пропионил]-

выдерживали

24 ч при

25°С, добавляли

1 мл

пер-6-О-(трет-бутил)(диметил)силил-β-цикло-

метанола, выдерживали еще 1 ч и концентрировали

декстрин

(6) получали аналогично из

0.46 г

в вакууме до остаточного объема 3 мл. Остаток

производного β-циклодекстрина 1, 0.080 г гидрида

выливали в

30 мл ацетона, осадок отделяли

натрия и 0.162 г хлорангидрида 3 в 20 мл бензола.

фильтрованием, растирали с водой

(3×5 мл),

Выход 0.545 г (97%), т. пл. 173-175°С (разл.), R_f

отфильтровывали и сушили в вакууме (1 мм рт. ст.)

0.68. Спектр ЯМР ¹Н), δ, м. д.: 0.03 с [42H, Si(CH₃)₂],

5 ч при 100°С. Выход 0.325 г (78%), т. пл. 175-177°С

0.89 c [63H, SiC(CH₃)₃], 1.53 д (6H, CHCH₃, ³J = 7.3

(разл.), Rf 0.69. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д.: 0.03 с

Гц), 3.30-4.40 м [44H, С2H-С5Н, С6Н, CHC(O)],

[42H, Si(CH₃)₂],

0.89-0.94 м

[75H, SiC(CH₃)₃,

5.05 уш. с (7Н, С¹Н), 5.70 уш. с (12H, C²OH-C³OH),

СH(CH₃)₂,], 1.53 д (6H, CHCH₃, ³J = 6.8 Гц), 1.74-

7.0-7.6 м (18Н, Н_Ar). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: -5.0

1.79 м [2H, CH(CH₃)₂], 2.34 д (4H, CH₂СH, ³J =

[Si(CH₃)₂],

18.4

[SiC(CH₃)₃], 19.1 (СHCH3),

26.0

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

760

ПОПКОВ и др.

[SiC(CH₃)₃], 48.0 [СНC(O)], 61.8 (C⁶), 72.5-76.8 (C²,

7.3 Гц), 3.30-4.40 м [46H, С²H-С⁵Н, С⁶Н, CHC(O)],

C³, C⁵), 81.2 (C⁴), 102.4 (C¹), 128.3-145.1 (C_Ar), 182.1

5.05 уш. с (7Н, С¹Н), 5.70 уш. с (10H, C²OH-C³OH],

[СНC(O)], 197.9 (C=O). Найдено, %: С 57.93; Н

7.0-7.6 м (36Н, Н_Ar). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: -5.0

8.12. C₁₁₆H₁₉₂O₃₉Si₇. Вычислено, %: С 57.88; Н 8.04.

[Si(CH₃)₂],

18.4

[SiC(CH₃)₃], 19.1 (СHCH3),

26.0

[SiC(CH₃)₃], 48.0 [СНC(O)], 61.8 (C⁶), 72.5-76.8 (C²,

Ди-2(3)-О-[6-метокси-ߙ-метил-2-нафтилацетил]-

C³, C⁵), 81.2 (C⁴), 102.4 (C¹), 128.3-145.1 (C_Ar), 174.6

пер-6-О-(трет-бутил)(диметил)силил-β-цикло-

[СНC(O)] 196.5 (C=O). Найдено, %: С 61.70; Н

декстрин

(7) получали аналогично из

0.35 г

7.60. C₁₄₈H₂₁₆O₄₃Si₇. Вычислено, %: С 61.81; Н 7.50.

производного β-циклодекстрина 1, 0.061 г гидрида

натрия и 0.113 г хлорангидрида 4 в 20 мл бензола.

Тетра-2(3)-О-[6-метокси-ߙ-метил-2-нафтил-

Выход 0.394 г (92%), т. пл. 185-188°С (разл.), R_f

ацетил]-пер-6-О-(трет-бутил)(диметил)силил-β-

0.66. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.03 с [42H, Si(CH₃)₂],

циклодекстрин (10) получали аналогично из 0.35 г

0.89 c [63H, SiC(CH₃)₃], 1.53 д (6Н, СHCH₃,³J =

производного β-циклодекстрина 1, 0.061 г гидрида

7.3 Гц), 3.30-4.40 м [50H, С²H-С⁵Н, С⁶Н, CHC(O),

натрия и 0.203 г хлорангидрида 4 в 15 мл бензола.

OCH₃], 5.05 уш. с (7Н, С¹Н), 5.70 уш. с (12H, C²OH-

Выход 0.325 г (64%), т. пл. 153-156°С (разл.), R_f

C³OH), 7.00-8.00 м (12H, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

0.80. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.03 с [42H, Si(CH₃)₂],

м. д.:

-5.0

[Si(CH₃)₂],

18.2

[SiC(CH₃)₃],

19.1

0.89 c [63H, SiC(CH₃)₃], 1.53 д (12Н, СHCH₃,₃J =

(СHCH₃),

25.8

[SiC(CH₃)₃],

48.7

[СНC(O)],

55.2

7.3 Гц), 3.30-4.40 м [58H, С²H-С⁵Н, С⁶Н, CHC(O),

(OCH₃), 61.8 (C⁶), 72.5-76.8 (C², C³, C⁵), 82.0 (C⁴),

OCH₃], 5.05 уш. с (7Н, С¹Н), 5.70 уш. с (10H, C²OH-

102.4 (C¹), 105.6 (C^5'), 118.4 (C^7'), 125.6-129.1 (C^1',

C³OH), 7.00-8.00 м (24H, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

C^3', C^4', C^8', C^10'), 133.1 (C^9'), 139.5 (C^2'), 157.1 (C^6'),

м. д.:

-5.0

[Si(CH₃)₂],

18.2

[SiC(CH₃)₃],

19.1

182.1

[СНC(O)]. Найдено, %: С 57.13; Н 8.04.

(СHCH₃),

25.8

[SiC(CH₃)₃],

48.7

[СНC(O)],

55.2

C₁₁₂H₁₉₂O₃₉Si₇. Вычислено, %: С 57.02; Н 8.20.

(OCH₃), 61.8 (C⁶), 72.5-76.8 (C², C³, C⁵), 82.0 (C⁴),

102.4 (C¹), 105.6 (C5'), 118.4 (C7'), 125.6-129.1

Тетра-2(3)-О-[2-(4-изобутилфенил)пропионил]-

(C^1',C^3',C^4',C^8', C^10'),

133.1 (C^9'), 139.5 (C2'),

157.1

пер-6-О-(трет-бутил)(диметил)силил-β-цикло-

(C^6'), 182.1 [СНC(O)]. Найдено, %: С 60.51; Н 7.89.

декстрин

(8) получали аналогично из

0.32 г

C₁₄₀H₂₁₆O₄₃Si₇. Вычислено, %: С 60.40; Н 7.82.

производного β-циклодекстрина 1, 0.056 г гидрида

натрия и 0.167 г хлорангидрида 2 в 15 мл бензола.

2-Хлорэтиловый эфир 2-(4-изобутилфенил)-

Выход 0.354 г (81%), т. пл. 157-160°С (разл.), R_f

пропионовой кислоты (13). К раствору 0.961 г

0.72. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.03 с [42H, Si(CH₃)₂],

этиленхлоргидрина 11 в 10 мл бензола и 1.654 г

0.89 c [87H, SiC(CH3)3, СH(CH3)2], 1.53 д (12Н,

гидрокарбоната натрия при перемешивании при

СHCH₃, ³J = 6.8 Гц), 1.74-1.77 м [4H, CH(CH₃)₂],

25°С прибавляли раствор 2.682 г хлорангидрида 2 в

2.34 д (8H, CH₂СН, ³J = 7.3 Гц), 3.30-4.40 м [46H,

10 мл бензола в течение 45 мин. Смесь пере-

С²H-С⁵Н, С⁶Н, CHC(O)], 5.05 уш. с (7Н, С¹Н), 5.70

мешивали 4 ч при 80°С, затем выдерживали 24 ч

уш. с (10H, C²OH-C³OH), 7.00-7.50 м (16H, H_Ar).

при

25°С. Раствор фильтровали, и фильтрат

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: -5.0 [Si(CH₃)₂], 18.2

упаривали досуха в вакууме. Остаток сушили в

[SiC(CH₃)₃], 19.1 (СHCH3), 22.7 [CH(CH3)2], 25.8

вакууме (1 мм рт. ст.) 5 ч при 60°С. Выход 2.897 г

[SiC(CH₃)₃], 30.1 [CH(CH₃)₂], 40.1 [CHC(O)], 44.7

(90%), вязкое масло, R_f 0.73. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

(CH₂), 61.6 (C⁶), 72.5-76.8 (C², C³, C⁵), 81.2 (C⁴),

м. д.: 0.91 д [6H, CH(CH₃)₂, J = 6.8 Гц], 1.50 д (3H,

102.05 (C¹), 129.6 (м-СН),

131.8 (о-СН),

138.4

CHCH₃, J = 6.8 Гц), 1.80-1.90 м (1Н, CHCH₃), 2.46

[ArC^ипсоOC(O)], 140.3 (n-СН), 175.0 (C=O). Найдено,

[2Н, CH₂CH(CH₃)₂, J

= 7.3 Гц], 3.6 т (2H,

%: С 60.83; Н 8.77. C₁₃₆H₂₃₂O₃₉Si₇. Вычислено, %: С

OCH₂CH₂Cl, J = 6.4 Гц), 3.7 к (1H, CHCH₃, ³J =

60.77; Н 8.70.

6.8), 4.30-4.34 м (2H, OCH₂CH₂Cl), 7.11 д (2Н, м-

СН, J = 8.2 Гц), 7.2 д (2Н, o-CH, J = 8.2 Гц). Спектр

Тетра-2(3)-О-[2-(3-бензоилфенил)пропионил]-

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 18.6 (CHCH₃), 22.5 [CH(CH₃)₂],

пер-6-О-(трет-бутил)(диметил)силил-β-цикло-

30.3 [CH(CH₃)₂], 41.6 [CHC(O)], 45.0 (OCH₂CH₂Cl),

декстрин

(9) получали аналогично из

0.36 г

64.2 (OCH₂CH₂Cl), 127.2 (м-СН), 129.5 (о-СН),

производного β-циклодекстрина 1, 0.063 г гидрида

137.5 (ArC^ипсо), 140.8 (п-СН), 174.6 (C=O).

натрия и 0.228 г хлорангидрида 3 в 15 мл бензола.

Выход 0.473 г (88%), т. пл. 139-141°С (разл.), R_f

2-Хлорэтиловый эфир

2-(3-бензоилфенил)-

0.74. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.03 с [42H, Si(CH₃)₂],

пропионовой кислоты (14) получали аналогично

0.89 c [63H, SiC(CH₃)₃], 1.53 д (12Н, СHCH₃, ³J =

из

1.021 г этиленхлоргидрина

11,

1.598 г

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

СИНТЕЗ АМФИФИЛЬНЫХ КОНЪЮГАТОВ

761

гидрокарбоната натрия и 3.458 г хлорангидрида 3 в

7.0-8.0 м (9Н, C₆H₄, C₆H₅). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

20 мл бензола. Выход 3.577 г (89%), вязкое масло,

18.5 (CHCH₃), 31.5 (OCH₂CH₂CH₂Cl), 41.2 (CHCH₃),

R_f 0.65. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.53 д (3H, CHCH₃,

45.5 (OCH₂CH₂CH₂Cl),

61.5 (OCH₂CH₂CH₂Cl),

J = 6.8 Гц), 3.6 т (2H, OCH₂CH₂Cl, J = 6.4 Гц), 3.7 к

129.2-140.5 (C_Ar), 173.8 [CHC(O)], 196.5 (C=O).

(1H, CHCН₃, J

6.8 Гц),

4.28-4.31 м

(2H,

3-Хлорпропиловый эфир 6-метокси-ߙ-метил-

OCH₂CH₂Cl), 7.0-8.0 м (9Н, C₆H₄, C₆H₅)). Спектр

2-нафталинуксусной кислоты

(18) получали

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 18.5 (CHCH₃), 41.6 (CHCH₃),

аналогично из 1.131 г пропиленхлоргидрина 12,

45.3 (OCH₂CH₂Cl), 64.5 (OCH₂CH₂Cl), 129.2-140.5

1.507 г гидрокарбоната натрия и 2.975 г хлор-

(C_Ar), 173.8 [CHC(O)], 196.5 [C(O)].

ангидрида 4 в 20 мл бензола. Выход 2.698 г (74%),

2-Хлорэтиловый эфир 6-метокси-ߙ-метил-2-

вязкое масло, R_f 0.79. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.53

нафталинуксусной кислоты

(15)

получали

д (3H, CHCH3, J = 7.3 Гц), 1.99-2.02 м (2Н,

аналогично из

0.961 г этиленхлоргидрина

11,

OCH₂CH₂CH₂Cl), 3.5 т (2H, OCH₂CH₂CH₂Cl, J =

1.504 г гидрокарбоната натрия и

2.968 г

5.0 Гц), 3.86-3.90 уш. с [4H, OCH₃, CHC(O)], 4.27 т

хлорангидрида 4 в 20 мл бензола. Выход 2.968 г

(2H, OCH₂CH₂CH₂Cl), 7.15 уш. с (2Н, 5'-H, 7'-H),

(74%), вязкое масло, R_f 0.81. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

7.39 уш. с [1Н, 1'-H], 7.69 уш. с (3Н, 3'-H, 4'-H, 8'-H).

м. д.: 1.53 д (3H, CHCH₃, J = 6.8 Гц), 3.6 т (2H,

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 18.5 (CHCH3),

31.5

OCH₂CH₂Cl, J = 6.4 Гц), 3.89 уш. с [4H, OCH₃, CHC(O)],

(OCH₂CH₂CH₂Cl), 41.2 (CHCH₃), 45.5 (OCH₂CH₂CH₂Cl),

4.30-4.35 м (2H, OCH₂CH₂Cl), 7.15 уш. с (2Н, 5'-H,

55.4 (OCH₃), 61.5 (OCH2CH2CH2Cl), 105.6 (C5'),

7'-H), 7.39 уш. с (1Н, 1'-H), 7.69 уш. с (3Н, 3'-H, 4'-

119.1 (C^7'), 125.6-129.1 (C^1', C^3', C^4', C^8', C^10'), 133.1

H, 8'-H). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 18.6 (CHCH₃),

(C^9'), 135.3 (C^2'), 157.1 (C^6'), 182.1 [СНC(O)].

41.6 (CHCH₃), 45.3 (OCH₂CH₂Cl), 55.4 (OCH₃), 64.3

Ди-2(3)-О-{1,2-этилен-[2-(4-изобутилфенил)-

(OCH₂CH₂Cl), 105.6 (C^5'), 119.1 (C^7'), 125.6-129.1

пропионилокси]}-пер-6-О-(трет-бутил)(диметил)-

(C^1', C^3', C^4', C^8', C^10'), 133.1 (C^9'), 135.3 (C^2'), 157.1

силил-β-циклодекстрин (19). К раствору 0.30 г

(C^6'), 182.1 [СНC(O)].

производного β-циклодекстрина 1 в 10 мл бензола

3-Хлорпропиловый эфир 2-(4-изобутилфенил)-

при перемешивании добавляли 0.521 г гидрида

пропионовой кислоты (16) получали аналогично

натрия. Смесь перемешивали 1 ч при 25°С, затем

из

0.792 г пропиленхлоргидрина

12,

1.161 г

прибавляли раствор 0.104 г производного 13 в 5 мл

гидрокарбоната натрия и 2.070 г хлорангидрида 2 в

бензола в течение

1 ч. Полученную смесь

20 мл бензола. Выход 2.149 г (91%), вязкое масло,

перемешивали 4 ч при 80°С, выдерживали 24 ч при

R_f

0.84. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д.: 0.91 д [6H,

25°С, затем добавляли

1 мл метанола и

CH(CH₃)₂, ³J = 6.8 Гц], 1.50 д (3H, CHCH₃, ³J =

выдерживали еще

1 ч. Реакционную смесь

6.8 Гц), 1.83-1.86 м [1H, CH(CH₃)₂], 2.01-2.05 м

упаривали досуха в вакууме. Твердый остаток

(2Н, OCH₂CH₂CH₂Cl), 2.46 д [2H, CH₂CH(CH₃)₂,

растирали с водой (3×5 мл), отфильтровывали и

³J = 7.3 Гц], 3.7 т (2H, OCH₂CH₂CH₂Cl, ³J = 6.4 Гц),

сушили в вакууме (1 мм рт. ст.) 5 ч при 100°С.

3.67 к (1H, CHCH₃, ³J = 6.8 Гц), 4.20-4.24 м (2H,

Выход 0.252 г (67%), т. пл. 192-195°С (разл.), R_f

OCH₂CH₂CH₂Cl), 7.11 д (2Н, м-СН, ³J = 7.8 Гц), 7.2

0.74. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.03 с [42H, Si(CH₃)₂],

д (2Н, o-CH, ³J = 7.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

0.89-0.91 м [75H, SiC(CH₃)₃, СH(CH₃)₂], 1.50 д (6H,

18.4 (CHCH₃), 22.5 [CH(CH₃)₂], 30.3 [CH(CH3)2],

CHCH₃, ³J = 6.8 Гц), 1.85-1.88 м [2H, СН(СН₃)₂],

31.5

(OCH₂CH₂CH₂Cl),

41.1

(CHCH₃),

45.5

2.46 д [4H, CH₂CH(CH₃)₂, ³J = 7.3 Гц], 3.30-4.40 м

(OCH₂CH₂CH₂Cl),

61.4 (OCH₂CH₂CH₂Cl),

127.2

[52H, С²H-С⁵Н, С⁶Н, C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O),

(м-СН), 129.5 (о-СН), 137.7 (ArC^ипсо), 140.7 (п-СН),

C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O), CHC(O)], 5.05 уш. с

(7Н,

174.6 (C=O).

С¹Н), 5.70 уш. с. (12H, C²OH-C³OH), 7.11 д (4Н,

3-Хлорпропиловый эфир 2-(3-бензоилфенил)-

м-СH, ³J = 7.8 Гц), 7.2 д (4Н, o-СH, ³J = 7.8 Гц).

пропионовой кислоты (17) получали аналогично

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: -5.0 [Si(CH₃)₂], 18.4

из

0.961 г пропиленхлоргидрина

12,

1.055 г

[SiC(CH₃)₃], 18.6 (CHCH3), 22.5 [CH(CH3)2], 25.8

гидрокарбоната натрия и 2.773 г хлорангидрида 3 в

[SiC(CH₃)₃], 30.3 [CH(CH₃)₂], 41.1 [CHC(O)], 48.7

20 мл бензола. Выход 3.028 г (90%), вязкое масло,

[C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O), C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O)],

61.6

R_f 0.71. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.53 д (3H, CHCH₃,

(C⁶), 72.5-76.8 (C2, C3,C5), 81.2 (C4), 102.05 (C1),

³J = 6.8 Гц), 1.95-1.98 м (2Н, OCH₂CH₂CH₂Cl), 3.6 т

127.2 (м-СН), 129.5 (o-CH), 137.7 (ArC^ипсо), 140.7

(2H, OCH₂CH₂CH₂Cl, J = 6.4 Гц), 3.77 к (1H,

(п-СН), 174.6 (C=O). Найдено, %: С 57.13; Н 8.82.

CHCH₃, ³J = 6.8 Гц), 4.16-4.20 м (2H, OCH₂CH₂CH₂Cl),

C₁₁₄H₂₀₈O₃₉Si₇. Вычислено, %: С 57.06; Н 8.74.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

762

ПОПКОВ и др.

Ди-2(3)-О-{1,2-этилен-[2-(3-бензоилфенил)-

[52H, С²H-С⁵Н, С⁶Н, C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O),

пропионилокси]}-пер-6-О-(трет-бутил)(диметил)-

C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O), CHC(O)], 4.85-5.25 уш. с

силил-β-циклодекстрин

(20)

получали

(7Н, С¹Н), 5.70 уш. с (12H, C²OH-C³OH), 7.11 д

аналогично из

0.3 г производного β-цикло-

(4Н, м-СH, ³J = 7.8 Гц), 7.2 д (4Н, o-СH, ³J = 7.8 Гц).

декстрина 1, 0.052 г гидрида натрия и 0.123 г

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: -5.0 [Si(CH₃)₂], 18.4

производного 14 в 15 мл бензола. Выход 0.316 г

[SiC(CH₃)₃], 18.6 (CHCH3), 22.5 [CH(CH3)2], 25.8

(82%), т. пл. 159-162°С (разл.), Rf 0.71. Спектр

[SiC(CH₃)₃],

29.7

[C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)],

30.3

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.03 с [42H, Si(CH₃)₂], 0.89 c [63H,

[CH(CH₃)₂],

45.1

[CHC(O)],

48.7

SiC(CH₃)₃], 1.53 д (6H, CHCH₃,₃J = 7.3 Гц), 3.30-

[C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O), C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC

4.40 м [52H, С²H-С⁵Н, С⁶Н, C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O),

(O)], 61.6 (C6), 72.5-76.8 (C2, C3, C5), 81.2 (C4),

C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O), CHC(O)], 4.85-5.25 уш. с (7Н,

102.05 (C¹), 127.2 (м-СН),

129.5 (o-CH),

137.7

С¹Н), 5.70 уш. с (12H, C2OH-C3OH), 7.0-8.0 м

(ArC_Ar), 140.7 (п-СН), 174.6 (C=O]). Найдено, %: С

(18H, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: -5.0 [Si(CH₃)₂],

57.10; Н 8.20. Вычислено, %: С 57.43; Н 8.85.

18.4 [SiC(CH₃)₃], 18.6 (CHCH₃), 25.8 [SiC(CH₃)₃],

Ди-2(3)-О-{1,3-пропилен-[2-(3-бензоилфенил)-

41.1

[CHC(O)],

48.7

[C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O),

пропионилокси]}-пер-6-О-(трет-бутил)(диметил)-

C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O)], 61.6 (C⁶), 72.5-76.8 (C², C³,

силил-β-циклодекстрин

(23) получали анало-

C⁵), 81.2 (C⁴), 102.05 (C¹), 129.2-140.5 (C_Ar), 174.6

гично из 0.3 г производного β-циклодекстрина 1,

[СНC(O)], 196.5 (C=O). Найдено, %: С 57.85; Н

0.053 г гидрида натрия и 0.131 г производного 17 в

8.21. Вычислено, %: С 57.76; Н 8.08.

15 мл бензола. Выход 0.313 г (79%), т. пл. 131-132°С

Ди-2(3)-О-{1,2-этилен-[6-метокси-a-метил-2-

(разл.), Rf 0.66. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д.: 0.03 с

нафталинацетилокси]}-пер-6-О-(трет-бутил)-

[42H, Si(CH₃)₂], 0.89 c [63H, SiC(CH₃)₃], 1.53 д (6H,

(диметил)силил-β-циклодекстрин (21) получали

CHCH₃,

³J

6.8

Гц),

2.0

[4H,

аналогично из

0.3 г производного β-цикло-

C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)], 3.30-4.40 м [52H, С²H-

декстрина 1, 0.052 г гидрида натрия и 0.114 г

С⁵ Н , С⁶ Н , C²⁽³⁾ O C H₂ C H₂ C H₂ O C ( O ) ,

производного 15 в 15 мл бензола. Выход 0.307 г

C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O), CHC(O)], 5.05 уш. с (7Н,

(81%), т. пл. 210-213°С (разл.), Rf 0.74. Спектр

С¹Н), 5.70 уш. с (12H, C2OH-C3OH), 7.0-8.0 м

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.03 с [42H, Si(CH₃)₂], 0.89 c [63H,

(18H, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: -5.0 [Si(CH₃)₂],

SiC(CH₃)₃], 1.53 д (6H, CHCH₃,₃J = 7.3 Гц), 3.30-

18.4 [SiC(CH₃)₃], 18.6 (CHCH₃), 25.8 [SiC(CH₃)₃],

4.40 м [58H, С²H-С⁵Н, С⁶Н C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O),

29.7 [C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)], 41.1 [CHC(O)], 48.7

C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O), CHC(O), OCH₃], 5.05 уш. с

[C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O), C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)],

(7Н, С¹Н), 5.70 уш. с (12H, C²OH-C³OH), 7.0-8.0 м

61.6 (C⁶), 72.5-76.8 (C², C³, C⁵), 81.2 (C⁴), 102.05

(12H, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: -5.0 [Si(CH₃)₂],

(C¹), 129.2-140.5 (C_Ar), 174.6 [СНC(O)], 196.5 (C=O).

18.4 [SiC(CH₃)₃], 18.6 (CHCH₃), 25.8 [SiC(CH₃)₃],

Найдено, %: С 58.25; Н 8.30. Вычислено, %: С 58.07;

41.1

[CHC(O)],

48.7

[C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O),

Н 8.15.

C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O)], 55.4 (OCH₃), 61.6 (C⁶), 72.5-

Ди-2(3)-О-{1,3-пропилен-[6-метокси-a-метил-

76.8 (C², C³, C⁵), 81.2 (C⁴), 102.05 (C¹), 105.6 (C^5'),

2-нафталинацетилокси]}-пер-6-О-(трет-бутил)-

119.1 (C^7'), 125.6-129.1 (C^1', C^3', C^4', C^8', C^10'), 133.1

(диметил)силил-β-циклодекстрин (24) получали

(C^9'),

135.3 (C^2'),

157.1 (C^6'),

182.1

[CHC(O)].

аналогично из

0.3 г производного β-цикло-

Найдено,

%: С

57.10; Н

8.31. C₁₁₆H₂₀₀O₄₁Si₇.

декстрина 1, 0.052 г гидрида натрия и 0.119 г

Вычислено, %: С 56.93; Н 8.24.

производного 18 в 15 мл бензола. Выход 0.325 г

Ди-2(3)-О-{1,3-пропилен-[2-(4-изобутилфенил)-

(85%), т. пл. 172-175°С (разл.), Rf 0.72. Спектр

пропионилокси]}-пер-6-О-(трет-бутил)(диметил)-

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.03 с [42H, Si(CH₃)₂], 0.89 c [63H,

силил-β-циклодекстрин

(22) получали анало-

SiC(CH₃)₃], 1.53 д (6H, CHCH₃,₃J = 6.8 Гц), 2.01-

гично из 0.3 г производного β-циклодекстрина 1,

2.05 м [4H, C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)], 3.30-4.40 м

0.052 г гидрида натрия и 0.110 г производного 16 в

[58H, С²H-С⁵Н, С⁶Н C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O),

15 мл бензола. Выход 0.284 г (75%), т. пл. 207-210°С

C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O), CHC(O), OCH₃], 5.05 уш.

(разл.), Rf 0.64. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д.: 0.03 с

с (7Н, С¹Н), 5.70 уш. с (12H, C²OH-C³OH), 7.0-8.0

[42H, Si(CH₃)₂], 0.89 c [75H, SiC(CH₃)₃, СH(CH₃)₂],

м (12H, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

-5.0

1.5 д (6H, CHCH₃,₃J = 6.8 Гц), 1.85-1.88 м [2H,

[Si(CH₃)₂],

18.4

[SiC(CH₃)₃], 18.6 (CHCH3),

25.8

СН(СН₃)₂], 2.01-2.05 м [4H, C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)],

[SiC(CH₃)₃],

29.7

[C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)],

41.1

2.46 д [4H, CH₂CH(CH₃)₂, ³J = 7.3 Гц], 3.30-4.40 м

[CHC(O)],

48.7

[C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

СИНТЕЗ АМФИФИЛЬНЫХ КОНЪЮГАТОВ

763

C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)], 55.4 (OCH₃), 61.6 (C⁶),

производного 15 в 15 мл бензола. Выход 0.393 г

72.5-76.8 (C², C³, C⁵), 81.2 (C⁴), 102.05 (C¹), 105.6

(86%), т. пл. 169-172°С (разл.), Rf 0.73. Спектр

(C^5'), 119.1 (C^7'), 125.6-129.1 (C^1', C^3', C^4', C^8', C^10'),

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.03 с [42H, Si(CH₃)₂], 0.89 c [63H,

133.1 (C^9'), 135.3 (C^2'), 157.1 (C^6'), 182.1 [CHC(O)].

SiC(CH₃)₃], 1.53 д (12H, CHCH₃,³J = 6.8 Гц), 3.30-

Найдено, %: С 57.30; Н 8.40. Вычислено, %: С

4.40 м [74H, С²H-С⁵Н, С⁶Н C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O),

57.25; Н 8.31.

C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O), CHC(O), OCH₃], 4.85-5.25 уш.

с (7Н, С¹Н), 5.70 уш. с (10H, C²OH-C³OH), 7.0-8.0

Тетра-2(3)-О-{1,2-этилен-[2-(4-изобутилфенил)-

м (24H, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

-5.0

пропионилокси]}-пер-6-О-(трет-бутил)(диметил)-

[Si(CH₃)₂], 18.4 [SiC(CH₃)₃], 18.6 (CHCH₃), 25.8 [SiC

силил-β-циклодекстрин

(25) получали анало-

(CH₃)₃], 41.1 [CHC(O)], 48.7 [C2(3)OCH2CH2OC(O),

гично из 0.3 г производного β-циклодекстрина 1,

C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O)], 55.4 (OCH₃), 61.6 (C⁶), 72.5-

0.052 г гидрида натрия и 0.188 г производного 13 в

76.8 (C², C³, C⁵), 81.2 (C⁴), 102.05 (C¹), 105.6 (C^5'),

15 мл бензола. Выход 0.235 г (53%), т. пл. 218-221°С

119.1 (C^7'), 125.6-129.1 (C^1', C^3', C^4', C^8', C^10'), 133.1 (C^9'),

(разл.), Rf 0.73. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д.: 0.03 с

135.3 (C^2'), 157.1 (C^6'), 174.6 [CHC(O)]. Найдено, %:

[42H, Si(CH₃)₂],

0.89-0.91 м

[87H, SiC(CH₃)₃,

С 60.20; Н 8.12. Вычислено, %: С 60.05; Н 7.90.

СH(CH₃)₂], 1.51 c (12H, CHCH₃, ³J = 6.8 Гц), 1.85 к

[4H, СН(СН₃)₂], 2.46 д [8H, CH2CH(CH3)2, 3J =

Тетра-2(3)-О-{1,3-пропилен-[2-(4-изобутил-

6.8 Гц],

3.30-4.40 м

[62H, С²H-С⁵Н, С⁶Н,

фенил)пропионилокси]}-пер-6-О-(трет-бутил)-

OCH₂CH₂Cl, OCH₂CH₂Cl, CHC(O)], 5.05 уш. с (7Н,

(диметил)силил-β-циклодекстрин (28) получали

С¹Н), 5.70 уш. с (10H, C²OH-C³OH), 7.11 д (8Н,

аналогично из

0.32 г производного β-цикло-

м-СH, ³J = 7.8 Гц), 7.22 д (8Н, o-СH, ³J = 7.8 Гц).

декстрина 1, 0.056 г гидрида натрия и 0.211 г

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: -5.0 [Si(CH₃)₂], 18.4

производного 16 в 15 мл бензола. Выход 0.244 г

[SiC(CH₃)₃], 18.6 (CHCH3), 22.5 [CH(CH3)2], 25.8

(51%), т. пл. 167-170°С (разл.), Rf 0.75. Спектр

[SiC(CH₃)₃], 30.3 [CH(CH₃)₂], 41.1 [CHC(O)], 48.7

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.03 с [42H, Si(CH₃)₂], 0.89 c [87H,

[C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O), C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O)],

61.6

SiC(CH₃)₃, СH(CH₃)₂], 1.51 c (12H, CHCH₃,³J = 6.8 Гц),

(C⁶), 72.5-76.8 (C2, C3,C5), 81.2 (C4), 102.05 (C1),

1.85-1.86 м

[4H, СН(СН₃)₂],

2.01-2.02 м

[8H,

127.2 (м-СН), 129.5 (o-CH), 137.7 (ArCAr),

140.7

C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)], 2.46 д [8H, CH₂CH(CH₃)₂,

(п-СН), 174.6 (C=O). Найдено, %: С 60.50; Н 8.81.

³J

= 7.3 Гц], 3.30-4.40 м [62H, С2H-С5Н, С6Н,

Вычислено, %: С 60.39; Н 8.73.

C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O), C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O),

Тетра-2(3)-О-{1,2-этилен-[2-(3-бензоилфенил)-

CHC(O)], 4.85-5.25 уш. с (7Н, С¹Н), 5.70 уш. с

пропионилокси]}-пер-6-О-(трет-бутил)(диметил)-

(10H, C²OH-C³OH), 7.11 д (8Н, м-СH, ³J = 7.8 Гц),

силил-β-циклодекстрин

(26) получали анало-

7.2 д (8Н, o-СH, ³J = 7.8 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

гично из 0.31 г производного β-циклодекстрина 1,

м. д.:

-5.0

[Si(CH₃)₂],

18.4

[SiC(CH₃)₃],

18.6

0.054 г гидрида натрия и 0.228 г производного 14 в

(CHCH₃), 22.5 [CH(CH₃)₂], 25.8 [SiC(CH₃)₃], 29.7

15 мл бензола. Выход 0.298 г (60%), т. пл. 129-130°С

[C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)],

30.3

[CH(CH₃)₂],

45.1

(разл.), Rf 0.68. Спектр ЯМР 1Н, δ, м. д.: 0.03 с

[CHC(O)],

48.7

[C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O),

C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)], 61.6 (C⁶), 72.5-76.8 (C²,

[42H, Si(CH₃)₂], 0.89 c [63H, SiC(CH3)3], 1.53 д

(12H, CHCH₃,³J = 6.8 Гц), 3.30-4.40 м [62H, С²H-

C³,C⁵), 81.2 (C⁴), 102.05 (C¹), 127.2 (м-СН), 129.5

С⁵Н, С⁶Н, C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O), C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O),

(o-CH), 137.7 (ArC_Ar), 140.7 (п-СН), 174.6 (C=O).

CHC(O)], 5.05 уш. с (7Н, С¹Н), 5.70 уш. с (10H,

Найдено, %: С 61.00; Н 8.70. C₁₄₈H₂₅₆O₄₃Si₇. Вычислено,

C²OH-C³OH), 7.0-8.0 м (36H, H_Ar). Спектр ЯМР

%: С 60.87; Н 8.84.

¹³С, δ_С, м. д.: -5.0 [Si(CH₃)₂], 18.4 [SiC(CH₃)₃], 18.6

Тетра-2(3)-О-{1,3-пропилен-[2-(3-бензоилфенил)-

(CHCH₃),

25.8

[SiC(CH₃)₃],

41.1

[CHC(O)],

48.7

пропионилокси]}-пер-6-О-(трет-бутил)(диметил)-

[C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O), C²⁽³⁾OCH₂CH₂OC(O)],

61.6

силил-β-циклодекстрин

(29)

получали

(C⁶), 72.5-76.8 (C², C³,C⁵), 81.2 (C⁴), 102.05 (C¹), 129.2-

аналогично из

0.32 г производного β-цикло-

140.5 (C_Ar), 174.6 [СНC(O)], 196.5 (C=O). Найдено,

декстрина 1, 0.056 г гидрида натрия и 0.246 г

%: С 61.40; Н 7.55. Вычислено, %: С 61.31; Н 7.65.

производного 17 в 15 мл бензола. Выход 0.352 г

Тетра-2(3)-О-[1,2-этилен-(6-метокси-a-метил-

(69%), т. пл. 119-122°С (разл.), Rf 0.72. Спектр

2-нафталинацетилокси)]-пер-6-О-(трет-бутил)-

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.03 с [42H, Si(CH₃)₂], 0.89 c [63H,

(диметил)силил-β-циклодекстрин (27) получали

SiC(CH₃)₃], 1.53 д (12H, CHCH₃, ³J = 6.8 Гц), 2.01-

аналогично из

0.3 г производного β-цикло-

2.02 м [8H, C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)], 3.30-4.40 м

декстрина 1, 0.052 г гидрида натрия и 0.204 г

[62H, С²H-С⁵Н, С⁶Н, C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

764

ПОПКОВ и др.

C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O), CHC(O)], 5.05 уш. с (7Н,

3. Memisoglu E., Bochot A., Oezalp M., Sen M., Ducéne D.,

С¹Н), 5.70 уш. с (10H, C2OH-C3OH), 7.0-8.0 м

Hincal A.A. // Pharm. Res. 2003. Vol. 20. P. 117. doi

10.1023/A:10222631

(36H, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: -5.0 [Si(CH₃)₂],

18.4 [SiC(CH₃)₃], 18.6 (CHCH₃), 25.8 [SiC(CH₃)₃],

4. Geze A., Aous S., I., Putaux J.L., Defaye J.,

Wouessidjewe D. // Int. J. Pharm. 2002. Vol.

242.

29.7 [C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)], 41.1 [CHC(O)], 48.7

P. 301. doi 10.1016/S037805173(02)00192-8

[C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O), C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)],

5. Roux M. Perly B., Djedaïni-Pilard F. // Eur. Biophys. J.

61.6 (C⁶), 72.5-76.8 (C², C³, C⁵), 81.2 (C⁴), 102.05

2007. Vol. 36. P. 861. doi 10.1007/s00249-007-0207-6

(C¹),

129.2-140.5 (C_Ar),

174.6

[СНC(O)],

196.5

6. Bilensoy E.J. // Biomed. Nanotechnol. 2008. Vol. 4.

(C=O). Найдено, %: С 61.66; Н 7.82. C₁₆₀H₂₄₀O₄₇Si₇.

P. 293. doi 10.1166/jbn.2008.323

Вычислено, %: С 61.75; Н 7.77.

7. de Rossi R.H., Silva O.F., Vico R.V., Gonzalez C.J. //

Тетра-2(3)-О-{1,3-пропилен-[6-метокси-α-

Pure Appl. Chem. 2009. Vol. 81. P. 755. doi 10.1351/

PAC-CON-08-08-13

метил-2-нафталинацетилокси]}-пер-6-О-(трет-

8. Parrot-Lopez H., Perreta F., Bertino-Ghera B. // Ann

бутил)(диметил)силил-β-циклодекстрин

(30)

Pharm. Franc. 2010. Vol. 68. P. 12. doi 10.1016/

получали аналогично из 0.3 г производного β-

j.pharma.2009.12.002

циклодекстрина 1, 0.052 г гидрида натрия и 0.231 г

9. Javierre I., Nedyalkov M., Petkova V., Benattar J-J.,

производного 18 в 15 мл бензола. Выход 0.310 г

Weisse S., Auzely-Velty R., Djedaïni-Pilard F., Perly B. //

(64%), т. пл. 150-153°С (разл.), Rf 0.77. Спектр

J. Colloid Interface Sci. 2002. Vol. 254. P. 120. doi

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.03 с [42H, Si(CH₃)₂], 0.89 c [63H,

10.1006/jcis.2002.8545

SiC(CH₃)₃], 1.53 д (12H, CHCH₃, ³J = 6.8 Гц), 2.0 м

10. Moutard S., Perly B., Code P., Demailly G., Djedaïni-

[8H, C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)], 3.30-4.40 м [74H,

Pilard F. // J. Inclusion Phenom. Macrocycl. Chem.

С²H-С⁵Н, С⁶Н C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O),

2002. Vol. 44. P. 317. doi 10.1023/A:10230147

C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O), CHC(O), OCH₃], 5.05 уш.

11. Perly B., Moutard S., Djedaïni-Pilard F.

с (7Н, С¹Н), 5.70 уш. с (10H, C²OH-C³OH), 7.0-8.0

PharmaChem. 2005 Vol. 4. N 1-2. P. 4.

м (24H, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

-5.0

12. Грачев М.К., Сипин С.В. Кононов Л.О., Нифантьев Э.Е. //

[Si(CH₃)₂],

18.4

[SiC(CH₃)₃], 18.6 (CHCH3),

25.8

Изв. АН. Сер. хим. 2009. C. 221; Grachev M.K.,

[SiC(CH₃)₃],

29.7

[C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)],

41.1

Sipin S.V., Kononov L.O., Nifant^'ev E.E. // Russ. Chem.

Bull. 2009. Vol. 58. P. 223. doi 10.1007/s11172-009-

[CHC(O)],

48.7

[C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O),

0033-3

C²⁽³⁾OCH₂CH₂CH₂OC(O)], 55.4 (OCH₃), 61.6 (C⁶),

13. Грачев М.К., Едунов А.В., Курочкина Г.И., Соболева Н.О.,

72.5-76.8 (C², C³, C⁵), 81.2 (C⁴), 102.05 (C¹), 105.6

Васянина Л.К., Нифантьев Э.Е. // Изв. АН. Сер.

(C^5'), 119.1 (C^7'), 125.6-129.1 (C^1', C^3', C^4', C^8', C^10'),

хим.

2012. C.

178; Grachev M.K., Edunov A.V.,

133.1 (C^9'), 135.3 (C^2'), 157.1 (C^6'), 174.6 [CHC(O)].

Kurochkina G.I., Vasyanina L.K., Nifant^'ev E.E.,

Найдено, %: С 60.40; Н 7.89. C₁₅₂H₂₄₀O₄₇Si₇. Вычислено,

Soboleva N.O. // Russ. Chem. Bull. 2012. Vol.

61.

%: С 60.53; Н 8.02.

P. 181. doi 10.1007/s11172-012-0025-6

14. Маленковская М.А., Грачев М.К., Левина И.И.,

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Нифантьев Э.Е. // ЖОрХ. 2013. Т. 49. Вып. 12.

С. 1796; Malenkovskaya M.A., Crachev M.K., Levina I.I.,

Работа выполнена при финансовой поддержке

Nifant’ev E.E. // Russ. J. Org. Chem. 2013. Vol. 49.

Российского фонда фундаментальных исследований

P. 1777. doi 10.1134/S1070428013120191

(грант № 16-03-0044а).

15. Fügedi P. // Carbohydr. Res. 1989. Vol. 192. P. 366. doi

10.1016/0008-6215(89)85197-3

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

16. Brook M.A. Silicon in Organic, Organometallic, and

Polymer Chemistry. New York: John-Wiley&Sons Inc.,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

2000. 704 p.

интересов.

17. Sergievich A.A., Korolev R.A., Grachev M.K.,

Kurochkina G.I., Popkov A.V., Khoroshikh P.P.,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Batalova T.A., Chaika V.V., Golohkvast K.S. // Der

Pharma Chemica. 2015. Vol. 7. P. 333.

1. Bilensoy E. Cyclodextrins in Pharmaceutical, Cosmetics,

and Biomedicine. Current and Future Industrial

18. Курочкина Г.И., Попков А.В., Расадкина Е.Н.,

Applications. Ankara: JohnWiley&Sons Inc., 2011. 395 p.

Грачев М.К. // ЖОХ. 2014. Т. 84. Вып. 8. С. 1402;

Kurochkina G.I., Popkov A.V., Rasadkina E.N.,

2. Memisoglu E., Bochot A., Sen M., Charon D., Duchéne D.,

Grachev M.K. // Russ. J. Gen. Chem. 2014. Vol. 84.

Hincal A.A. // J. Pharm. Sci. 2002. Vol. 91. P. 1214. doi

P. 1646. doi 10.1134/S1070363214080374

10.1002/jps.10105

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019