ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 5, с. 766-778

УДК 541.49:546.(562+732):548.736:547.574

СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ

АКТИВНОСТЬ КООРДИНАЦИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

МЕДИ И КОБАЛЬТА С ЗАМЕЩЕННЫМИ

2-(2-ГИДРОКСИБЕНЗИЛИДЕН)-N-(ПРОП-2-ЕН-1-ИЛ)-

ГИДРАЗИНКАРБОТИОАМИДАМИ

О. С. Бурдунюкd,e, В. И. Цапковa, *, В. Ф. Рудик^f

^aМолдавский государственный университет, ул. Матеевича 60, Кишинев, Молдова

*e-mail: vtsapkov@gmail.com

^bИнститут прикладной физики, Кишинев, Молдова

^c Технический университет г. Гебзе, Гебзе, Турция

^dГосударственный университетмедицины и фармации имени Н. Тестемицану, Кишинев, Молдова

^eНациональное агентство общественного здоровья, Кишинев, Молдова

^fИнститут микробиологии и биотехнологии Академии наук Республики Молдова, Кишинев, Молдова

Поступило в Редакцию 29 ноября 2018 г.

После доработки 29 ноября 2018 г.

Принято к печати 22 февраля 2018 г.

Взаимодействием N-(проп-2-ен-1-ил)гидразинкарботиоамида с замещенными 2-гидроксибензальдегидами

получены соответствующие азометины, которые были использованы для синтеза координационных

соединений меди и кобальта составов Cu(НL^1-6)Х·nH₂O (X = Cl^-, NO_–; n = 0-3), Сo(НL²)₂NO₃ и Сo(НL⁶)₂Сl.

Строение полученных соединений установлено методами спектроскопии ЯМР и рентгеноструктурного

анализа. Изучена противомикробная и противогрибковая активность синтезированных комплексов в

отношении серии стандартных штаммов золотистого стафилококка, кишечных палочек и

дрожжеподобных грибов, а также ингибирующее действие исходных тиоамидов и комплексов с

биометаллами в отношении раковых клеток HL-60 миелоидной лейкемии человека.

Ключевые слова: координационные соединения, 2-гидроксибензальдегид, аллилтиосемикарбазоны,

противомикробная и противораковая активность

DOI: 10.1134/S0044460X19050159

2-(2-Гидроксибензилиден)-N-(проп-2-ен-1-ил)-

бром-2-гидроксибензилиден)- (H₂L¹), 2-(3,5-дибром-

гидразинкарботиоамид обладает широким набором

2-гидроксибензилиден)- (H₂L²), 2-(2,3-дигидрокси-

донорных атомов и образует с переходными

бензилиден)- (H₂L³),

2-(2,4-дигидроксибензил-

металлами разнообразные по составу и строению

иден)- (H₂L⁴), 2-(2-гидрокси-3-нитробензилиден)-

координационные соединения [1-6], проявляющие

(H₂L⁵) и

2-(2-гидрокси-3-метоксибензилиден)-

селективную противораковую активность [7, 8].

(H₂L⁶)-N-(проп-2-ен-1-ил)гидразинкарботиоамидами

Установлено, что биологическая активность таких

(схема

1), установление их состава, строения,

веществ хорошо согласуется с их строением. В

физико-химических и биологических свойств.

связи с этим синтез и исследование новых коор-

Тиоамиды H₂L^1-6получали конденсацией N-(проп-

динационных соединений металлов с производ-

2-ен-1-ил)гидразинкарботиоамида (4-аллилтиосеми-

ными этого гидразинкарботиоамида представляет

карбазида) с замещенными

2-гидроксибензаль-

как научный, так и практический интерес.

дегидами в эквимолярном соотношении в этаноле.

Целью данной работы явился синтез коорди-

Выходы, температуры плавления и данные

национных соединений меди и кобальта с 2-(5-

элементного анализа замещенных 2-(2-гидрокси-

766

СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КООРДИНАЦИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

767

Схема 1.

мальные отклонения от определяемых ими

плоскостей составляют

0.053,

0.07 и

0.062 Å

R¹

соответственно. При

этом в целом все

N NH

исследованные молекулы H₂L^4-6 не являются

R²

плоскими. Так, среднеквадратичные плоскости

фенильных циклов С⁶-С¹¹ ориентированы

R³

относительно фрагментов A под углами 17.3, 11.2

H₂L1-6

и 10.7°, а торсионные углы N¹С¹C²С³ и С¹C²С³С⁴

L²);

R¹= R² =H, R³ = Br (H₂L¹); R¹ = R³ = Br, R² = H (H₂

принимают значения 92.2, -134.7°, 109.6, 2.9° и

L⁴);

R¹ = OH, R² = R³ = H (H₂L³); R¹ = R³ = H, R² = OH (H₂

142.1, 128.8° соответственно. В тиоамиде H₂L⁶ оба

R¹ = NO₂, R² = R³ = H (H₂L⁵); R¹ = OCH₃, R² = R³ =

расстояния S¹-C¹ и N¹-C¹ сокращены по

H (H₂L⁶).

сравнению с таковыми в тиоамидах H₂L⁴ и H₂L⁵на

0.021, 0.026 Å и 0.024, 0.035 Å (табл. 4).

бензилиден)-N-(проп-2-ен-1-ил)гидразинкарботио-

В кристалле тиоамида H₂L⁴ за счет двойной

амидов H₂L^1-6 приведены в табл.

1; данные

винтовой оси молекулы объединяются водород-

спектроскопии ЯМР представлены в табл. 2. При

ными связями O¹-H···S¹ и C²-H···O¹ в цепочки

перекристаллизации гидразинкарботиоамидов H₂L^1-6

вдоль оси b (рис. 3, табл. 5). В свою очередь,

из этанола удалось получить монокристаллы

благодаря центру симметрии, цепочки связаны

соединений H₂L^4-6, структура которых была

между собой водородными связями N²-Н···S¹. В

установлена методом рентгеноструктурного

кристаллах тиоамидов H₂L⁵ и H₂L⁶ молекулы

анализа (табл. 3).

объединяются в центросимметричные димеры

На рис. 1, 2 приведены общий вид фрагментов

водородными связями N²-Н···S¹, N²-Н···O¹ и

кристаллических структур гидразинкарботио-

O¹-Н···S¹ (рис. 4, 5, табл. 5). Между димерами в

амидов H₂L^4-6 и нумерация атомов в них. Во всех

данных соединениях осуществляется в основном

исследованных соединениях, в отличие от других

ван-дер-ваальсово взаимодействие. При этом,

описанных

ранее

тиосемикарбазидов

согласно критерию, предложенному в работе [16]

тиосемикарбазонов [12-15], заместители, располо-

(CgI···CgJ < 6.0 Å, β < 60.0°, где β - угол между

женные относительно связей N¹-C¹ находятся в Z-

вектором CgICgJ и нормалью к ароматическому

положении. Однако заместители, расположенные

циклу CgI), в кристаллах тиоамидов H₂L^4-6

относительно азометиновых связей N³-C⁵,

наблюдается также π-π-стекинг взаимодействие

находятся в Е-положении, что находится в

между фенильными циклами (С⁶-С¹¹), которые в

согласии с уже цитированными литературными

лигандах H₂L⁴ и H₂L⁵ связанны между собой

данными. Фрагменты A (S¹N¹N²N³С¹C⁵) в

центром инверсии, а в азометине H₂L⁶ - двойной

тиоамидах H₂L^4-6 практически плоские, макси-

винтовой осью. Расстояния между центроидами

Таблица 1. Некоторые характеристики замещенных 2-(2-гидроксибензилиден)-N-(проп-2-ен-1-ил)-гидразинкарбо-

тиоамидов H₂L^{1-6 а}

Найдено, %

Вычислено, %

Тиоамид

Выход, %

Т. пл., °С

Формула

H₂L¹

172-174

41.82

3.73

13.21

C₁₁H₁₂BrN₃OS

42.05

3.85

13.37

H₂L²

210-212

33.72

2.65

10.93

C₁₁H₁₁Br₂N₃OS

33.61

2.82

10.69

H₂L³

198-200

52.76

5.35

16.44

C₁₁H₁₃N₃O₂S

52.57

5.21

16.72

H₂L⁴

186-188

52.36

5.18

16.56

C₁₁H₁₃N₃O₂S

52.57

5.21

16.72

H₂L⁵

151-153

47.00

4.02

20.24

C₁₁H₁₂N₄O₃S

47.13

4.32

19.99

H₂L⁶

225-227

54.14

5.54

15.77

C₁₂H₁₅N₃O₂S

54.32

5.70

15.84

^аНекоторые характеристики тиоамидов H₂L¹, H₂L⁴и H₂L⁶приведены в работах [9-11].

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

768

ГУЛЯ и др.

Таблица 2. Данные спектроскопии ЯМР для тиоамидов H₂L^{1-6 а}

Тиоамид

δ_H, м. д. (ацетон-d₆)

δ_С, м. д. (ацетон-d₆)

H₂L¹

10.56 уш. с ( 1H, OH), 9.41 уш. с (1H, NH), 8.47 уш. с (1H,

177.42 (C=S), 155.74, 133.52, 129.87, 122.24,

NH), 8.45 с (1H, CH=N), 7.90 д (1H, CH, Ar, J = 2.5 Гц), 7.38

118.30, 111.44 (Ar), 139.48 (CH=N), 134.73

м (1H, CH, Ar), 6.91 д (1H, CH, Ar, J = 8.8 Гц), 5.97 м (1H,

(CH, Allyl), 115.24 (CH₂=), 46.37 (CH₂N)

CH, Allyl), 5.15 м (2H, CH₂=C), 4.35 м (2H, CH₂N)

H₂L²

10.71 уш. с (1H, OH), 9.88 уш. с (1H, NH), 8.45 уш. с (1H,

177.43 (C=S), 152.49, 135.66, 131.14, 122.35,

NH), 8.40 с (1H, CH=N), 7.77 д (1H, CH, Ar, J = 2.4 Гц), 7.73

111.49, 111.35 (Ar), 141.38 (CH=N), 134.51

д (1H, CH, Ar, J = 2.4 Гц), 5.98 м (1H, CH, Allyl), 5.16 м (2H,

(CH, Allyl), 115.41 (CH₂=), 46.58 (CH₂N)

CH₂=C), 4.37 м (2H, CH₂N)

H₂L³

10.48 уш. с (1H, OH), 8.73 уш. с (1H, OH), 8.47 с (1H, CH=N),

178.32 (C=S), 145.31, 145.06, 142.92, 119.66,

8.27 уш. с (2H, NH), 7.15 д (1H, CH, Ar, J = 7.9 Гц), 6.91 д

119.61, 116.79 (Ar), 142.96 (CH=N), 134.75

(1H, CH, Ar, J = 7.9 Гц), 6.76 т (1H, CH, Ar, J = 7.9 Гц), 5.99

(CH, Allyl), 115.26 (CH₂=), 46.40 (CH₂N)

м (1H, CH, Allyl), 5.17 м (2H, CH₂=C), 4.36 м (2H, CH₂N)

H₂L⁴

10.29 уш. с (1H, OH), 9.44 уш. с (1H, OH), 8.92 уш. с (1H,

177.85 (C=S), 160.84, 158.84, 131.50, 111.22,

NH), 8.35 c (1H, CH=N), 8.11 уш. с (1H, NH), 7.38 д (1H, CH,

108.10, 102.71 (Ar), 145.01 (CH=N), 134.86

Ar, J = 8.5 Гц), 6.45 д (1H, CH, Ar, J = 8.5 Гц), 6.41 с (1H,

(CH, Allyl), 115.15 (CH₂=), 46.41 (CH₂N)

CH, Ar), 5.98 м (1H, CH, Allyl), 5.15 м (2H, CH₂=C), 4.35 м

(2H, CH₂N)

H₂L⁵

10.80 уш. с (1H, OH), 10.69 уш. с (1H, NH), 8.52 уш. с (1H,

178.56 (C=S), 161.61, 135.83, 133.55, 126.21,

NH), 8.58 с (1H, CH=N), 8.37 м, 8.16 м, 7.13 м (3H, CH, Ar),

119.85, 116.74 (Ar), 152.76 (CH=N), 134.63

5.98 м (1H, CH, Allyl), 5.16 м (2H, CH₂=C), 4.36 м (2H,

(CH, Allyl), 115.33 (CH₂=), 46.31 (CH₂N)

CH₂N)

H₂L^{6 б}

11.52 уш. с (1H, OH), 9.23 уш. с (1H, NH), 8.62 уш. с (1H,

177.46 (C=S), 148.39, 139.62, 121.30, 119.40,

NH), 8.42 с (1H, CH=N), 7.58 д (1H, CH, Ar, J = 7.9 Гц), 6.97

118.57, 113.23 (Ar), 146.42 (CH=N), 135.66

д (1H, CH, Ar, J = 7.9 Гц), 6.79 т (1H, CH, Ar, J = 7.9 Гц), 5.92

(CH, Allyl),

115.94 (CH₂=),

56.35 (CH₃),

м (1H, CH, Allyl), 5.13 м (2H, CH₂=C), 4.22 м (2H, CH₂N),

46.22 (CH₂N)

3.82 с (3H, CH₃)

^а Некоторые характеристики тиоамидов H₂L¹, H₂L⁴и H₂L⁶приведены в работах [9-11]. ^б В ДМСО-d₆.

этих фрагментов составляет 5.334, 5.613, 4.46 Å

действие (H···Cg < 3.0 Å, γ < 30.0°, где γ - это угол

соответственно, а величины β принимают значения

между вектором HCg и нормалью к аро-

53.5, 57.0, 12.2°. Наряду с указанным π-π-взаимо-

матическому циклу [16, 17]). Так, для C¹-S¹···Cg

действием в соединении H₂L⁵ осуществляется

(С⁶-С¹¹) (-x, -y, 1-z) взаимодействия расстояние

также Y-X···Cg (π-кольцо) взаимодействие (X···Cg <

между атомом серы S¹ и центроидом фенильного

4.0 Å, γ < 30.0°, где γ - это угол между вектором

цикла равно

3.489 Å, а значения величины γ

XCg и нормалью к ароматическому циклу), а в

составляет 2.7°. В азометине H₂L⁶ для C⁹-H···Cg

соединении H₂L⁶ - X-H···Cg (π-кольцо) взаимо-

(С⁶-С¹¹)

(-x,

0.5+y,

0.5-z) взаимодействия

Рис. 1. Общий вид молекулы соединения H₂L⁴в кристалле.

Рис. 2. Общий вид молекулы соединения H₂L⁶в кристалле.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КООРДИНАЦИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

769

Таблица 3. Кристаллографические характеристики, данные эксперимента и уточнения структуры соединений H₂L^4-6 и

Соединение

H₂L⁴

H₂L⁵

H₂L⁶

Формула

C₁₁H₁₃N₃O_2.75S

C₁₁H₁₂N₄O₃S

C₁₂H₁₅N₃O₂S

C₁₂H₂₀N₄O₈SCu

263.30

280.31

265.33

443.92

Сингония

Моноклинная

Триклинная

Пространственная группа

P2₁/c

P-1

a, Å

15.236(4)

8.9728(5)

13.661(14)

6.8720(7)

b, Å

4.5098(13)

16.6764(7)

5.978(4)

14.0564(18)

c, Å

20.553(5)

8.8395(5)

16.834(6)

18.901(2)

α, град

79.178(10)

β, град

95.65(2)

104.396(6)

108.17(6)

89.523(9)

γ, град

87.640(10)

V, Å³

1405.4(6)

1281.16(12)

1306.2(17)

1791.8(4)

d_выч, г/см³

1.244

1.453

1.349

1.646

λ, Å

0.71073

μ, см^-1

0.232

0.263

0.246

1.384

Т, K

293(2)

Размеры образца, мм

0.80×0.05×0.02

0.20×0.18×0.30

0.40×0.03×0.01

0.50×0.27×0.04

θ_max, град

25.05

25.04

28.96

25.05

Пределы h, k, l

-16 ≤ h ≤ 18

-7 ≤ h ≤ 10

-18 ≤ h ≤ 18

-8 ≤ h ≤ 8

-3 ≤ k ≤ 5

-17 ≤ k ≤ 19

-7 ≤ k ≤ 7

-16 ≤ k ≤ 15

-24 ≤ l ≤ 15

-9 ≤ l ≤ 10

-22 ≤ l ≤ 22

-22 ≤ l ≤ 14

Число отражений

4482/ 2409

2785/1926

4767/4915

9835/6197

измеренных/независимых (N₁)

R_int с I>2σ(I) (N₂)

0.0699

0.0186

0.00

0.0507

Число параметров

156

172

150

485

R₁/wR₂ по N₁

0.0739/0.1345

0.0425/0.0851

0.0736/0.1064

0.0866/0.1625

R₁/wR₂ по N₂

0.1822/0.1703

0.0657/0.0960

0.2974/0.2091

0.1751/0.2013

0.883

1.004

0.828

0.962

Δρ_max/Δρ_min, e/A³

0.291/-0.224

0.144/-0.201

0.310/-0.304

1.776/-0.473

расстояние H···Cg равно 2.83 Å, а значение угла γ

или 1:2 получены координационные соединения 1-

равно 7.6°.

10, для которых на основании данных элементного

анализа (табл. 6) предложен состав Cu(НL1-6)Х·

Взаимодействием горячих (50-55°С) этанольных

nH₂O (1, 3-9) [X = Cl^- (1, 5, 7, 8), NO_– (3, 4, 6, 9);

растворов хлоридов или нитратов меди и кобальта

n = 0 (1, 5, 7, 8), 1 (3, 4, 6), 3 (9)], Сo(НL²)₂NO₃ (2) и

с тиоамидами H₂L^1-6 в мольном соотношении 1:1

Сo(НL⁶)₂Сl

(10). Полученные координационные

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

770

ГУЛЯ и др.

соединения

1-10 нерастворимы в диэтиловом

Таблица

4. Некоторые межатомные расстояния и

эфире, малорастворимы в воде, лучше растворимы

валентные углы для соединений H₂L^4-6

в спиртах, хорошо растворимы в ДМФА, ДМСО и

d, Å

ацетонитриле. Выходы и некоторые физико-

Связь

химические характеристики полученных комп-

H₂L⁴

H₂L⁵

H₂L⁶

лексов приведены в табл. 6.

S¹-C¹

1.687(5)

1.683(3)

1.662(7)

При перекристаллизации комплексов 1-10 из

C⁵-N³

1.283(5)

1.276(3)

1.264(7)

этанола получены монокристаллы соединения 9,

C⁵-C⁶

1.460(6)

1.461(3)

1.448(8)

структура которого была установлена методом

РСА (табл. 3). Независимая элементарная ячейка

N³-N²

1.397(5)

1.374(3)

1.399(6)

кристаллической структуры комплекса 9 содержит

N¹-C¹

1.330(5)

1.325(3)

1.295(8)

два неэквивалентных комплексных катиона

N¹-C²

1.437(5)

1.455(3)

1.476(9)

[Cu(НL⁶)H₂O]⁺, два нитрат-иона и четыре

молекулы воды. В каждом комплексе атом меди

N²-C¹

1.355(5)

1.354(3)

1.356(8)

координируют однократно депротонированную

C²-C³

1.463(7)

1.478(4)

1.462(10)

трехдентатную молекулу Н₂L⁶с образованием двух

хелатных циклов и молекулу воды (рис. 6). Длины

Угол

ω, град

связей металла с донорными атомами равны

N³C⁵C⁶

122.0(4)

121.4(2)

121.0(6)

Сu¹-O¹

1.9152(2)

[1.9112(2)], Сu¹-S¹

2.2636(3)

[2.2591(3)], Cu¹-N³ 1.9270(2) [1.9331(2)], Cu¹O¹W

C⁵N³N²

115.9(4)

115.4(2)

115.9(5)

1.9430(2) [1.9605(3)] Å (табл. 7). Шестичленные и

C¹N¹C²

125.3(4)

123.9(2)

124.2(7)

пятичленные металлоциклы в обоих комплексах

C¹N²N³

120.1(4)

121.1(2)

122.4(5)

лежат практически в одной плоскости,

соответствующие двугранные углы равны 3.83 и

N¹C¹N²

117.0(4)

115.7(2)

115.5(6)

3.79°. В кристалле комплексы связаны между

N¹C¹S¹

123.9(4)

125.43(19)

125.0(6)

собой нитратными группами и молекулами воды,

образуя трехмерную систему межмолекулярных

N²C¹S¹

119.1(4)

118.87(18)

119.5(5)

водородных связей (рис. 7). При этом, согласно

C⁹C⁸C⁷

119.3(5)

119.6(2)

119.8(6)

N¹C²C³

115.6(5)

112.3(2)

112.3(7)

C⁴C³C²

127.2(5)

126.0(3)

125.7(10)

критерию, предложенному в работе [16] (CgI···CgJ <

6.0 Å, β < 60.0°, где β - угол между вектором

CgICgJ и нормалью к ароматическому циклу CgI),

в кристалле наблюдается π-π-стекинг взаимо-

действие между металлоциклами Cu²O^1AC^11AC^6AC^5AN^3A,

связанными центром симметрии. Расстояние

Cg¹···Cg¹ (1-x, 1-y, -z) между центроидами этих

фрагментов составляет

3.513 Å, а величина

Рис. 3. Фрагмент кристаллической упаковки соеди-

Рис. 4. Образование фрагмента Н-связаннoй цепочки в

нения H₂L⁴.

молекуле тиоамида H₂L⁵.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КООРДИНАЦИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

771

Таблица 5. Геометрические параметры водородных связей для соединений H₂L^4-6

Расстояние, Å

Связь D-H···A

Угол DHA, град

Координаты атома A

D-H

H···A

D···A

H₂L⁴

O¹-H···N³

0.82

1.95

2.672

147

x, y, z

N²···H···S¹

0.86

2.60

3.448

171

1-x, 2-y, 1-z

N¹···H···N³

0.86

2.26

2.659

108

x, y, z

C²···H···S¹

0.97

2.61

3.109

112

x, y, z

H₂L⁵

O¹···H···O³

0.82

1.90

2.594

142

x, y, z

O¹···H···S¹

0.82

2.82

3.367

126

-x, -1/2+y, 1/2-z

N¹···H···N³

0.86

2.25

2.638

107

x, y, z

N²···H···S¹

0.86

2.72

3.479

148

-x, -y, -z

C²···H···O¹

0.97

2.46

3.349

153

-x, 1/2+y, 1/2-z

H₂L⁶

N²···H···O¹

0.86

2.19

2.978

151

-x, 2-y, -z

O¹···H···O²

0.82

2.18

2.637

116

x, y, z

O¹···H···S¹

0.82

2.52

3.184

139

-x, 2-y, -z

N¹···H···N³

0.86

2.26

2.664

109

x, y, z

C⁵···H···O¹

0.93

2.43

2.754

100

x, y, z

C²···H···S¹

0.97

2.64

3.081

108

x, y, z

N¹···H···O^2N2

0.86

2.04

2.897

174

x, y, z

N^1A···H···O^2N1

0.86

2.02

2.870

169

1-x, 1-y, -z

N²···H···O^1N2

0.86

1.93

2.783

169

x, y, z

N^2A···H···O^1N1

0.86

1.96

2.815

170

1-x, 1-y, -z

O^1W···H···O^4W

0.85

2.21

2.685

115

-x, 1-y, 1-z

O^1W···H···O^4W

0.85

2.41

2.685

100

-x, 1-y, 1-z

O^1WA···H···O^2W

0.87

1.88

2.743

171

x, y, z

O^1WA···H···O^5W

0.87

190

2.655

144

x, y, z

O^2W···H···O^1N1

0.85

2.34

3.090

148

x, y, z

O^2W···H···O^1A

0.85

2.22

2.926

141

x, y, z

O^2W···H···O^2A

0.85

2.27

3.022

147

x, y, z

O^3W···H···O^5W

0.85

2.51

3.343

167

-1+x, y, z

O^4W···H···O^1A

0.85

2.23

2.977

146

x, y, z

O^4W···H···O^2A

0.85

2.48

3.233

147

x, y, z

O^5W···H···O^1N2

0.85

206

2.893

167

x, y, z

O^5W···H···O¹

0.85

2.18

3.005

163

1-x, 1-y, 1-z

C^2A···H···S^1A

0.97

2.62

3.089

110

x, y, z

C²···H···S¹

0.97

2.60

3.112

113

x, y, z

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

772

ГУЛЯ и др.

Таблица 6. Некоторые межатомные расстояния и валентные углы для соединения 9

Связь

d, Å

Связь

d, Å

Угол

ω, град

Угол

ω, град

Cu¹-O¹

1.915(5)

S¹-C¹

1.705(8)

O¹Cu¹N³

93.6(3)

O^1WACu²S^1A

92.68(18)

Cu¹-N³

1.927(6)

C⁵-N³

1.277(9)

O¹Cu¹O^1W

86.6(2)

N³C⁵C⁶

126.1(8)

Cu¹-S¹

2.264(2)

C⁵-C⁶

1.458(10)

N³Cu¹O^1W

175.4(3)

C⁵N³N²

116.5(6)

Cu¹-O^1W

1.943(5)

N³-N²

1.393(8)

O¹Cu¹S¹

173.98(19)

C¹N¹C²

125.6(8)

Cu²-O^1A

1.911(5)

N¹-C¹

1.325(9)

N³Cu¹S¹

86.7(2)

C¹N²N³

118.7(7)

Cu²-N^3A

1.933(6)

N¹-C²

1.472(10)

O^1WCu¹S¹

93.54(17)

N¹C¹N²

116.1(8)

Cu²-S^1A

2.259(2)

N²-C¹

1.325(9)

O^1ACu²N^3A

93.8(2)

N¹C¹S¹

122.6(7)

Cu²-O^1WA

1.961(6)

C²-C³

1.389(14)

O^1ACu²O^1WA

86.8(2)

N²C¹S¹

121.3(6)

N^3ACu²O^1WA

176.8(3)

C⁹C⁸C⁷

120.7(8)

O^1ACu²S^1A

174.74(17)

N¹C²C³

113.2(9)

N^3ACu²S^1A

86.99(19)

C⁴C³C²

125.7(13)

β принимает значение 13.8°. Наряду с указанным

Для установления индивидуальности состава и

π-π-взаимодействием в комплексе

9 также

строения полученных комплексов использовали

осуществляется взаимодействие металл Cg (π-

методы элементного анализа, молярной электро-

кольцо) (Cu···Cg < 4.0 Å). Так, для взаимодействий

проводности, магнетохимии и ИК спектроскопии

Cu¹···Cg (C⁶C⁷C⁸C⁹C¹⁰C¹¹) (-x, 1-y, 1-z) и Cu²···Cg

(табл. 6). На основании данных, полученных при

(C^6AC^7AC^8AC^9AC^10AC^11A)

(1-x, 1-y, -z) расстояния

определении молярной электропроводности (æ)

Cu···Cg равны 3.517 и 3.487 Å соответственно.

синтезированных соединений в ДМФА установ-

Рис.

5. Фрагмент кристаллической упаковки соеди-

нения H₂L⁶.

Рис. 6. Общий вид молекулы соединения 9в кристалле.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КООРДИНАЦИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

773

Таблица 7. Физико-химические характеристики координационных соединений меди и кобальта с замещенными

2-(2-гидроксибензилиден)-N-(проп-2-ен-1-ил)гидразинкарботиоамидами 1-10

Найдено, %

Вычислено, %

Выход,

μ_эф,

æ,

№

Формула

М. Б.^a

Ом^-1·см²·моль^{-1 a}

Сl

1.75

8.47

15.19

9.90

7.48

C₁₁H₁₁BrClCuN₃OS

8.60

15.42

10.19

7.78

6.25

10.57

6.94

С₂₂H₂₀Br₄CoN₇O₅S₂

6.51

10.83

7.09

1.82

11.60

10.17

5.70

C₁₁H₁₂Br₂CuN₄O₅S

11.86

10.46

5.99

1.81

15.87

13.98

7.91

C₁₁H₁₄CuN₄O₆S

16.13

14.22

8.14

1.92

9.88

17.93

11.94

8.89

C₁₁H₁₂ClCuN₃O₂S

10.15

18.19

12.03

9.18

1.83

15.87

14.01

7.99

C₁₁H₁₄CuN₄O₆S

16.13

14.22

8.14

1.79

9.14

16.59

14.60

8.31

C₁₁H₁₁ClCuN₄O₃S

9.37

16.80

14.81

8.48

1.78

9.55

17.32

11.39

8.74

C₁₂H₁₄ClCuN₃O₂S

9.76

17.49

11.57

8.83

1.87

14.17

12.47

6.98

C₁₂H₂₀CuN₄O₆S

14.31

12.62

7.22

5.47

9.17

13.32

10.07

C₂₄H₂₈ClCoN₆O₄S₂

5.69

9.46

13.49

10.29

^a При 294 K. ^б Диамагнитен.

лено, что комплексы

8 являются

окружении (табл.

6).

Для соединений меди

неэлектролитами (æ

2-4 Ом^-1·см²·моль^-1), а

величины эффективных магнитных моментов

комплексы 2-4, 6, 9, 10 относятся к бинарным

соответствуют спиновым значениям для одного

электролитам (æ = 54-70 Ом^-1·см²·моль^-1).

неспаренного электрона. Эти экспериментальные

данные дают основание предположить для них

Магнетохимическое исследование комплексов

мономерное строение.

1-10 при комнатной температуре (294 K) показало,

что кобальтовые комплексы 2 и 10 диамагнитны, и,

C целью определения способа координации

судя по их магнетохимическим характеристикам,

лигандов с центральными ионами проведен

центральные атомы в них находятся в степени

сравнительный анализ ИК спектров синтези-

окисления +3 в псевдооктаэдрическом лигандном

рованных комплексов 1-10, исходных тиоамидов

Рис. 7. Фрагмент кристаллической упаковки соединения 9.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

774

ГУЛЯ и др.

Таблица 8. Минимальные подавляющие (МПК) и бактерицидные (МБК) концентрации (мкг/мл) координационных

соединений 1-10 по отношению к тест-микробам

Staphylococcus

Bacillus cereus

Escherichia coli

Salmonella abony

Candida albicans

aureus ATCC 25923

ГИСК 8035

ATCC 25922

ГИСК 03/03

ATCC 90028

№

МПК

МБК

МПК

МБК

МПК

МБК

МПК

МБК

МПК

МБК

Исходные соли^а

˃1000

H₂L¹

1.5

˃1000

1.5

˃1000

H₂L²

1.5

>1000

1.5

˃1000

1.5

>1000

1.5

H₂L³

120

250

500

120

H₂L⁴

˃1000

500

250

500

250

H₂L⁵

250

120

500

120

500

120

1.5

120

H₂L⁶

˃1000

120

500

^а CuCl₂·2H₂O; Cu(NO₃)₂·3H₂O; CoCl₂·6H₂O; Co(NO₃)₂·6H₂O.

H₂L^1-6, а также координационного соединения 9,

центральным атомам посредством депротони-

строение которого установлено методом РСА.

рованного фенольного атома кислорода, азомети-

Установлено, что в ИК спектрах синтезированных

нового атома азота и атома серы в тионной форме.

соединений присутствуют полосы поглощения в

На вышеуказанную координацию тиоамидов H₂L^1-6

областях 3450-3100, 1660-1580 и 1400-1100 см^-1,

указывает и то, что в ИК спектрах всех комплексов

которые характеризуют валентные колебания

появляется ряд новых полос поглощения в области

координированных молекул соответствующих

530-405 см^-1, обусловленных ν(M-N) при 525-505,

лигандов. В области 3450-3100 см^-1 ИК спектров

430-405 см^-1и ν(M-S) при 450-440 см^-1. Участие

всех комплексов исчезает полоса поглощения

других функциональных групп тиоамидов H₂L^1-6 в

ν(O-H), что указывает на депротонизацию

координации с центральным ионом исключается,

фенольной ОН-группы в молекулах лигандов.

поскольку их характеристические полосы

Такой же вывод можно сделать по изменению

поглощения проявляются в тех же областях, что и

колебаний ν(C-O), которые в лигандах H₂L^1-6

в исходных тиосемикарбазонах.

наблюдаются в диапазоне

1260-1190 см^-1. В

Полученные физико-химические данные позво-

спектрах комплексов 1-10 ее положение смещается

ляют представить распределение химических

на 40-50 см^-1 в низкочастотную область. Кроме

связей в комплексах 1-10 в виде структур А (1, 5,

того, в спектрах наблюдается смещение полосы

7, 8), Б (3, 4, 6, 9) и В (2, 10) (схема 2).

поглощения ν(С=N) в низкочастотную область на

20-30 см^-1 и полосы поглощения ν(С=S) в

В работах [7, 8] установлено, что комплексы

высокочастотную область на

25-40 см^-1. Это

биометаллов с 2-(2-гидроксибензилиден)-N-(проп-

указывает на координацию тиоамидов H₂L1-6 к

2-ен-1-ил)гидразинкарботиоамидом избирательно

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КООРДИНАЦИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

775

Схема 2.

R²

R¹

R²

R¹

R³

OH₂

NO₃. nH₂O

R²

R³

R¹

S N

O HN

R¹

R³

R²

Таблица 9. Концентрация полумаксимального ингиби-

подавляют рост и размножение некоторых видов

рования IC₅₀ исследуемых веществ в отношении клеток

раковых клеток и некоторых видов микро-

HL-60 и MDCK

организмов. В связи с этим нами была изучена in

vitro противомикробная и противогрибковая

IC₅₀

, мкМ.

Соединение

активность синтезированных координационных

HL-60

MDCK

соединений 1-10 в отношении серии стандартных

H₂L¹

8.0

˃100

штаммов грамположительных бактерий Staphylo-

coccus aureus и Bacillus cereus, грамотрицательных

1.8

кишечных палочек Escherichia coli и Salmonella

H₂L²

>10

˃ 100

abony и представителя дрожжеподобных грибов

Candida albicans. Полученные экспериментальные

>10

>100

данные приведены в табл. 8, из которой видно, что

3.8

все исходные соли кобальта и меди не проявляют

противомикробной активности в отношении

H₂L³

>10

>100

вышеуказанных микроорганизмов, в то время как

3.8

4.8

гидразинкарботиоамиды H₂L¹, H₂L² и H₂L⁴

H₂L⁴

>10

˃100

проявляют активность только в отношении к

грамположительным микроорганизмам и грибам и

>10

мало активны в отношении грамотрицательных

H₂L⁵

>10

>100

микроорганизмов. Установлено, что комплексы 1-

10, проявляют селективную как бактерио-

0.6

˃100

статическую, так и бактерицидную активность в

H₂L⁶

7.2

˃100

диапазоне концентраций

1.5-120 мкг/мл в

0.4

˃100

отношении стафилококков и грибов и 15-500 мкг/мл

в отношении кишечных палочек. Как показал

>10

˃100

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

776

ГУЛЯ и др.

эксперимент, на минимальную подавляющую

комплексов 1-10 определена их ингибирующая

(МПК) и минимальную бактерицидную (МБК)

активность в отношении и здоровых клеток

концентрации исследуемых комплексов

1-10

MDCK. В табл. 8 представлены значения кон-

основное влияние оказывает природа центрального

центрации полумаксимального ингибирования

атома и заместителя в азометинах Н₂L^1-6. Наиболее

IC₅₀, являющегося показателем эффективности

активным в отношении грамположительных

цитостатического действия исследуемых веществ в

микроорганизмов является комплекс

3, а в

отношении клеток HL-60 и MDCK. Как видно, в

отношении грамотрицательных микроорганизмов -

большинстве

случаев

антипролиферативное

комплекс 8. Кроме того, близость значений МПК и

действие исследуемого ряда веществ в отношении

МБК для многих соединений указывает на

здоровых клеток в

10 и более раз слабее их

бактерицидный характер их действия.

действия в отношении раковых клеток HL-60

миелоидной лейкемии человека. Эти экспери-

Изучение антипролиферативной активности

ментальные данные указывают на то, что исследу-

выше приведенных веществ в отношении клеток

емые вещества проявляет селективную противо-

HL-60 миелоидной лейкемии человека и

раковую активность в отношении клеток HL-60

модельной линии нормальных клеток млеко-

миелоидной лейкемии человека, практически не

питающих MDCK (Madin-Darby Canine Kidney)

оказывая негативного влияния на рост и

показали, что как и в случае комплексов

3d-

размножение здоровых клеток.

металлов с 2-(2-гидроксибензилиден)-N-(проп-2-ен-

1-ил)гидразинкарботиоамидом,

данная серия

Вышеприведенные экспериментальные данные

веществ проявляет противораковую активность в

указывают на перспективность дальнейшего

интервале концентраций 0.1-10 мкМ (табл. 9). При

поиска противомикробных, противогрибковых и

этом следует отметить, что введение заместителей

противораковых веществ среди координационных

в бензольное кольцо салицилиденового фрагмента

соединений биометаллов с биолигандами на основе

приводит к изменению активности как тиоамидов

тиоамидов.

H₂L^1-6, так и координационных соединений

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

исследуемых металлов с ними. Так, введение двух

атомов брома в бензольное кольцо (тиоамид H₂L²)

РСА соединений H₂L^4-6 и 9 проведены на

приводит к полной потере активности. Наибольшая

дифрактометре Xcalibur от Oxford Diffraction [18].

активность тиоамида наблюдается в случае

Их структуры решены прямыми методами и

введения в салицилиденовый фрагмент азометина

уточнены МНК в анизотропном приближении для

атома брома в пятое положение или

неводородных атомов по программам SHELX-97

метоксигруппы в третье положение. Данные

[19], при этом кристаллическую структуру

тиоамиды подавляют рост и размножение раковых

азометина H₂L⁴ уточняли как рацемический

клеток более чем на

50% при концентрации

двойник. Атомы водорода включены в уточнение в

10 мкM. Комплексы меди с этими лигандами

геометрически рассчитанных позициях, а их

проявляют самую высокую активность по срав-

температурные факторы U_H приняты в 1.2 раза

нению с другими комплексами данной серии.

большими, чем у связанных с ними атомов

Установлено, что, противораковая активность

углерода и кислорода. Основные параметры экспе-

координационных соединений сильно зависит от

римента, решение и уточнение структур приведены

природы центрального атома. Комплексы меди

в табл. 1, а некоторые межатомные расстояния и

проявляют более высокую активность по срав-

валентные углы - в табл. 2. Координаты базисных

нению с соответствующими тиоамидами, а

атомов исследованных структур депонированы в

комплексы кобальта малоактивны. Наиболее

Кембриджский банк данных (CCDC

929459-

высокую цитостатическую активность среди

929461,

1872426). Геометрические расчеты и

изученных соединений данной серии проявил

рисунки выполнены с помощью программы

комплекс 8, который подавляет рост и размноже-

PLATON

[16], для представления упаковок

ние раковых клеток на 100% при концентрациях 10

структур оставлены только те атомы водорода,

1 мкM., но практически полностью теряет

которые участвуют в водородных связях. Для

активность при более низкой концентрации.

анализа полученных структур использовались

Для определения селективности антипроли-

данные Кембриджского банка данных (версия.

феративного действия тиоамидов H₂L^1-6 и

5.39) [20, 21].

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КООРДИНАЦИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

777

Сопротивление растворов комплексов 1-10 в

осадок отфильтровывали на стеклянном фильтре,

ДМФА (20°С, с

0.001 моль/л) измеряли с

промывали небольшим количеством спирта, эфира

помощью реохордного моста Р-38. ИК спектры

и сушили на воздухе до постоянной массы.

регистрировали на спектрометре ALPHA (4000-

Аналогично, используя в качестве исходных

400 см^-1). Эффективные магнитные моменты

веществ тиоамиды H₂L^2-6 и гидраты хлоридов или

определяли методом Гуи. Расчет молярной

нитратов кобальта(II) или меди(II), взятые в

магнитной восприимчивости с поправкой на диа-

мольном отношении

2:1 и

1:1 синтезировали

магнетизм проводили исходя из теоретических

соединения 2-10.

значений магнитной восприимчивости органи-

ческих соединений.

Авторы выражают благодарность профессору

Д. Пуарье (Университет Лаваль, Квебек, Канада) и

Противомикробную, противогрибковую и

О.С. Гарбуз за помощь при проведении био-

противораковую активности изучали по стан-

логических испытаний синтезированных веществ.

дартным методикам описанным в работе [22].

2-(5-Бром-2-гидроксибензилиден)-N-(проп-2-ен-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

1-ил)гидразинкарботиоамид (H₂L¹) получен по

методике, описанной в работе [9].

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

2-(3,5-Дибром-2-гидроксибензилиден)-N-(проп-

интересов.

2-ен-1-ил)гидразинкарботиоамид (H₂L²). К

горячему (55-60°С) спиртовому раствору, содер-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

жащему 10 ммоль 3,5-дибром-2-гидроксибензаль-

1. Bal-Demirci T. // Polyhedron. 2008. Vol. 27. P. 440. doi

дегида в

15 мл этанола, приливали раствор

10.1016/j.poly.2007.10.001

10 ммоль N-(проп-2-ен-1-ил)гидразинкарботиоамида

2. Bal-Demirci T., Akkurt M., Yalcm S. P, Buyukgungor O. //

(4-аллилтиосемикарбазида) в 35 мл этанола. При

Trans. Met. Chem. 2010. Vol. 35. P. 95. doi 10.1007/

охлаждении реакционной смеси наблюдалось

s11243-009-9300-2

образование осадка светло-желтого цвета, который

3. Бонь В.В., Орысык С.И., Пехньо В.И. // Коорд. хим.

отфильтровывали на стеклянном фильтре,

2011. Т.

37.

№ 2. С. 151; Bon V.V., Orysyk S.I.,

промывали небольшим количеством спирта и

Pekhnyo V.I. // Russ. J. Coord. Chem. 2011. Vol. 37.

сушили на воздухе.

N 2. Р. 149. doi 10.1134/s1070328411010027

Аналогично, используя в качестве исходных

4. Bon V.V. // Acta Cryst. 2010. Vol. 66. P. 300. doi

веществ N-(проп-2-ен-1-ил)гидразинкарботиоамид

10.1107/50108270110035754

(4-аллилтиосемикарбазид) и 2,3-дигидрокси- или 2-

5. Orysyk S.I., Bon V.V., Obolentseva O.O., Zborov-

гидрокси-3-нитробензальдегиды, взятые в моляр-

skii Yu.L., Orysyk V.V., Pekhnyo V.I., Staninets V.I.,

ном отношении

1:1 синтезировали остальные

Vovk M.V. // Inorg. Chim. Acta. 2012. Vol. 382. P. 127.

doi 10.1016/j.ica.2011.10.027

тиоамиды. Азометины H₂L⁴ и H₂L⁶ получали по

методикам, описанным в работах

[10,

11].

6. Orysyk S.I., Repich G.G., Bon V.V., Dyakonenko V.V.,

Orysyk V.V., Zborovskii Yu.I., Shishkin O.V., Pekh-

Некоторые характеристики замещенных

2-(2-

nyo V.I., Vovk M.V.

// Inorg. Chim. Acta.

2014.

гидроксибензилиден)-N-(проп-2-ен-1-ил)гидразин-

Vol. 423. P. 496. doi 10.1016/j.ica.2014.08.056

карботиоамидов H₂L^1-6 приведены в табл. 1,

7. Kalinowski D.S.,Quach P., Richardson D.R. // Future

Тиоамиды H₂L^1-6 хорошо растворимы в ДМФА,

Med. Chem. 2009. Vol. 1. N 6. P. 1143. doi 10.4155/

ДМСО, при нагревании - в спиртах.

FMC.09.80

Хлоро-[2-(5-бром-2-гидроксибензилиден)-N-

8. Lovejoy D.B., Richardson D.R. // Blood. 2002. Vol. 100.

(проп-2-ен-1-ил)гидразин-карботиоамидо]медь

P. 666. doi 10.1182/blood.V100.2.666

(1).

К раствору

10 ммоль

2-(5-бром-2-гид-

9. Ülküseven B., Bal-Demirci T., Akkurt M., Yalçın, Ş.P.,

рокибензилиден)-N-(проп-2-ен-1-ил)гидразинкарбо-

Büyükgüngör O. // Polyhedron. 2008. Vol. 27. N 18.

тиоамида H₂L¹ в 50 мл этанола при непрерывном

P. 3646. doi 10.1016/j.poly.2008.08.024

перемешивании и нагревании (50-55°С) прибав-

10. Scott A.W., McCall M.A. // J. Am. Chem. Soc. 1945.

ляли раствор 10 ммоль дигидрата хлорида меди(II)

Vol. 67. N 10. P. 1767. doi 10.1021/ja01226a043

20 мл этилового спирта. После этого реак-

11. Bal-Demirci T., Akkurt M., Yalçın, Ş.P., Büyükgüngör O. //

ционную смесь кипятили в течение 50-60 мин.

Trans. Metal Chem. 2010. Vol. 35. N 1. P. 95. doi

После охлаждения до комнатной температуры

10.1007/s11243-009-9300-2

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019

778

ГУЛЯ и др.

12. Duan C.-Y., Tian Y.-P., Zhao C.-Y., You X.-Z.,

17. Malone J.F., Murray C.M., Charlton M.H., Docherty R.,

Mak T.C.W. // Polyhedron. 1997. Vol. 16. P. 2857. doi

Lavery A.J. // J. Chem. Soc. Faraday Trans.

1997.

10.1016/S0277-5387(97)00013-2

Vol. 93. P. 3429. doi 10.1039/A700669A

13. Vrdoljak V., Cindric M., Milic D., Dubravka M.C.,

18. CrysAlisPro, Version 1.171.33.52 (release 06-11-2009

Predrag N., Kamenar B. // Polyhedron. 2005. Vol. 24.

CrysAlis171.NET). Oxford Diffraction Ltd.

P. 1717. doi 10.1016/j.poly.2005.05.002

19. Sheldrich G.M. // Acta Cryst. (A). 2008. Vol.

64.

14. Боурош П.Н., Ревенко М.Д., Гданец М., Стратулат Е.Ф.,

Р. 112. doi 10.1107/S0108767307043930

Симонов Ю.А. // ЖСХ. 2009. Т. 30. № 3. С. 532;

20. Allen F.H. // Acta Cryst. (B). 2002.Vol. 58. P. 380. doi

Bourosh P.N., Revenko M.D., Gdaniec M., Stratulat E.F.,

10.1107/S0108768102003890

Simonov Yu.A. // J. Struct. Chem. 2009. Vol. 50. N 3.

P. 510. doi 10.1007/s10947-009-0078-z

21. Addison A.W., Rao T.N., Reedijk J, Verschoor G.C. // J.

15. Чумаков Ю.М., Биюшкин В.Н., Бодю В.Г. // ЖСХ.

Chem. Soc. Dalton Trans. 1984. N 7. Р. 1349. doi

1985. T. 26. № 6. С. 114; Chumakov Y.M., Biyushkin V.N.,

10.1039/DT9840001349

Bodyu, V.G. // J. Struct. Chem. 1986. Vol. 26. N 6.

22. Gulea A., Poirier D., Roy J., Stavila V., Bulimestru I.,

P. 929. doi 10.1007/BF00748365

Tapcov V., Birca M., Popovschi L. // J. Enzyme Inhib.

16. Spek A.L. // J. Appl. Cryst. 2003. Vol. 36. P. 7. doi

Med. Chem.

2008. Vol.

23. N

6. P.

806. doi

10.1107/S0021889802022112

101080/147563607017443002

Synthesis, Structure and Biological Activity of Copper

and Cobalt Coordination Compounds with Substituted

2-(2-Hydroxybenzylidene)-N-(prop-2-en-1-yl)hydrazine

Carbothioamides

А. P. Gulea^a, V. О. Graur^a, Yu. M. Chumakovb,c, P. A. Petrenko^b, G. G. Balan^d,

O. S. Burduniucd,e, V. I. Tsapkova,*, and V. F. Rudic^f

^aState University of Moldova, ul. Mateevicha 60, Kishinev, Moldova

*e-mail: vtsapkov@gmail.com

^bInstitute of Applied Physics, Kishinev, Moldova

^cGebze Institute of Technology, Gebze/Kocaeli, Çayirova, Turkey

^dState University of Medicine and Pharmacy "Nicolae Testemitanu", Kishinev, Moldova

^eNational Agency of Public Health, Kishinev, Moldova

^fInstitute of Microbiology and Biotechnology of Academy of Sciences of Moldova, Kishinev, Moldova

Received November 29, 2018; revised November 29, 2018; accepted February 22, 2018

Reaction of N-(prop-2-en-1-yl)hydrazine carbothioamide with substituted 2-hydroxybenzaldehydes yielded the

corresponding azomethines, which were used to synthesize coordination compounds with copper and cobalt

Cu(НL^1-6)Х·nH₂O (X = Cl^-, NO_–; n = 0-3), Сo(НL²)₂NO₃, and Сo(НL⁶)₂Сl. Structure of the compounds

obtained was established by NMR spectroscopy and X-ray diffraction data. Antimicrobial and antifungal activity

of the synthesized complexes was studied in relation to a series of standard strains of Staphylococcus aureus,

Escherichia coli and yeast-like fungi, as well as the inhibitory effect of the original thioamides and their

complexes with biometals relative to HL-60 cancer cells of human myeloid leukemia.

Keywords: coordination compounds, 2-hydroxybenzaldehyde, allylthiosemicarbazones, antimicrobial and

anticancer activity

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 5 2019