ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 6, с. 954-962

УДК 547.594.3;547.779.1

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

ПРОИЗВОДНЫХ 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРО-2H-ИНДАЗОЛА

В. В. Новикова^a, И. П. Рудакова^a

^aПермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской Федерации,

ул. Полевая 2, Пермь, 614990 Россия

*e-mail: geinvl48@mail.ru

^bСанкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия

Поступило в Редакцию 11 декабря 2018 г.

После доработки 11 декабря 2018 г.

Принято к печати 17 декабря 2018 г.

Взаимодействием

N¹,N³,2-триарил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамидов

гидразингидратом получены новые производные 4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазола. Реакция 4-оксоцикло-

гексан-1,3-дикарбоксамидов с фенилгидразином протекает с образованием соответствующих гидразонов.

Исследована антимикробная, анальгетическая и противовоспалительная активность полученных

соединений.

Ключевые слова: индазолы, гидразоны, гидразингидрат, фенилгидразин, антимикробная активность,

противовоспалительная активность

DOI: 10.1134/S0044460X19060130

Производные индазолов являются важными

ковой

[4], антимикробной активностью

[5],

структурными фрагментами в биологически

дофаминергическим эффектом [6], способствуют

активных соединениях и синтетических лекарствен-

снижению холестерина [7] и могут использоваться

ных препаратах. Кроме того, они могут быть

в качестве митотического моторного протеинового

использованы в качестве лигандов для получения

модулятора [8]. Также некоторые из них являются

металлических комплексов

[1,

2]. Соединения,

ингибиторами ферментов, таких как NO-синтазы

имеющие структуру 4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазола

[9], HMG-CoA-редуктазы [10] и Rho-киназы [11].

A (схема 1), редко встречаются в природе, но служат

Авторы работы

[12] провели оценку противо-

важными синтетическими объектами в медицине и

воспалительной активности серии 5-карбоновых

фармацевтической промышленности вследствие их

кислот

1-арил-4,5,6,7-тетрагидро-1H-индазола. В

перспективных фармакологических свойств.

ходе исследования было обнаружено, что 1-фенил-

4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индазол-5-карбоновая кислота

Известно, что производные соединения А

Б (схема 1), имеет высокую активность in vivo с

обладают противоопухолевой

[3], противогриб-

величиной ED₅₀ = 3.5 мг/кг в тесте по воздействию

Схема 1.

HO₂C

954

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ

955

Схема 2.

H₂N

R¹

N O

H₂N-NH

R²

R³

-H₂O

O NH

R²

-NH₂-Ar

R²

R¹

R³

2а-т

O NH

R²

R¹

H₂N

1а-т

R²

R³

-H₂O

O NH

R²

R¹

3а, б

R¹= R² = H, R³= Ph (1а, 2а, 3а); R¹= R² = H, R³= 4-Et-C₆H₄ (1б, 2б); R¹= R² = H, R³= 4-MeO-C₆H₄ (1в, 2в); R¹= R² = H,

R³= 3-MeO-4-HO-C₆H₃ (1г, 2г); R¹= R² = H, R³= 4-Me₂N-C₆H₄ (1д, 2д); R¹= R² = H, R³= 4-Cl-C₆H₄ (1е, 2е); R¹= R² = H,

R³= 3-пиридил (1ж, 2ж). R¹= H, R² = Me, R³= Ph (1з, 2з); R¹= H, R²=Me, R³= 4-MeO-C₆H₄ (1и, 2и); R¹= H, R²= Me,

R³= 4-HO-C₆H₄ (1к, 2к); R¹= H, R²= Me, R³= 4-NO₂-C₆H₄ (1л, 2л); R¹= H, R²= Me, R³= 4-Cl-C₆H₄ (1м, 2м, 3б). R¹= H,

R²= OMe, R³= Ph (1н, 2н); R¹= H, R²= OMe, R³= 4-MeO-C₆H₄ (1о, 2о); R¹= H, R²= OMe, R³= 4-HO-C₆H₄ (1п, 2п). R¹=

R² = Me, R³= 3,4-(MeO)₂-C₆H₃ (1р, 2р); R¹= R² = Me, R³= 4-Br-C₆H₄ (1с, 2с); R¹= R² = Me, R³= 4-MeO₂C-C₆H₄ (1т, 2т).

на развитие отеков, индуцированных каррагинином

В продолжение исследований, а также с целью

[12]. Аналогично,

2-метил-3-метиламино-4,5,6,7-

синтеза новых потенциально биологически актив-

тетрагидроиндазол В показал противовоспалитель-

ных соединений нами реакцией N¹,N³,2-триарил-6-

ную и анальгетическую активность [13].

гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбок-

самидов 1а-т с гидразингидратом при нагревании

Ранее были изучены реакции диалкил-2-R-6-

в этиловом спирте были получены новые N,4-

гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбок-

диарил-3,6-дигидрокси-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-

силатов [14-20] и 3-арил-2,4-диацетил-5-гидрокси-

2Н-индазол-5-карбоксамиды 2а-т (схема 2).

5-метилциклогексанонов

[21-22] с гидразингид-

ратом, в результате которых были получены

Полученные тетрагидроиндазолы

2а-т дают

производные индазолов. Некоторые из них были

интенсивное вишневое окрашивание со спиртовым

исследованы на антимикробную активность в

раствором хлорида железа(III) и представляют

отношении St. aureus и E. coli [17].

собой бесцветные кристаллические вещества,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 6 2019

956

ГЕЙН и др.

Схема 3.

R³

O NH

R²

R¹

растворимые в ДМСО, ДМФА, при нагревании - в

спинового взаимодействия (КССВ) в пределах 10.0-

этиловом и изопропиловом спиртах, нераствори-

10.5 Гц, два дублета протонов метиленовой группы

мые в воде.

в положении 7 цикла в виде АВ-системы (2.56-2.64

и 2.65-2.75 м. д.) с КССВ в пределах 16.0-16.5 Гц,

В ИК спектрах кристаллов соединений 2а-т

а также синглет протона NH-ариламиногруппы

найдены

полосы

валентных

колебаний

(9.00-9.63 м. д.).

гидроксильной группы при атоме C⁶ (3500-3620 см^-1),

енольной ОН-группы (3300-3436 см^-1), NH-группы

В масс-спектре соединения 2е присутствует пик

(3260-3380 см^-1) и CO-группы ариламидного

молекулярного иона с m/z 397 [M]⁺, а также пики

фрагмента (1630-1710 см^-1).

фрагментных ионов с m/z 379 [M - Н₂О]⁺, 259 [М -

Н₂О - PhNHCO]⁺, 120 [PhNHCO]⁺, 93 [PhNH₂]⁺, что

В спектрах ЯМР ¹Н соединений 2а-т обнару-

полностью подтверждает предлагаемую структуру.

жены сигналы ароматических протонов

(6.54-

Можно предположить, что образование соеди-

7.89 м. д.), уширенный сигнал протонов NH- и ОН-

нений

2а-т протекает через промежуточный

групп пиразольного цикла

(10.00-11.50 м. д.),

гидразон Г, который затем циклизуется с

синглет протонов метильной группы (1.25-1.37 м. д.),

отщеплением ариламидной группы и образованием

синглет протона ОН-группы (4.44-5.15 м. д.), два

индазольного цикла (схема 2).

дублета протонов при атомах С⁵ и С⁴ цикла (2.52-

2.60 и

4.03-4.18 м. д.) с константами спин-

Известно, что тетрагидроиндазолы могут

существовать в двух енольных Д, E и кетонной Ж

Таблица

1. Антимикробная активность соединений

формах (схема 3) [20]. На основании данных ИК,

2а, в, з, о, 3а, б

ЯМР ¹Н спектроскопии и качественной реакции со

МПК, мкг/мл

спиртовым раствором хлорида железа(III) можно

сделать вывод, что полученные соединения 2а-т в

Соединение

Escherichia сoli

Staphylococcus aureus

кристаллическом состоянии и в растворе сущест-

ATCC 25922

ATCC 6538-P

вуют в енольной форме Д, что соответствует

2а

500

1000

литературным данным для близких по структуре

соединений, строение которых подтверждено с

2в

1000

помощью данных РСА [20, 23].

2з

1000

При взаимодействии N¹,N³,2-триарил-6-гид-

2о

1000

рокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбокса-

3а

500

1000

мидов 1а, м с фенилгидразином в этаноле при

3б

500

нагревании и в присутствии каталитического

количества уксусной кислоты были получены

Фурацилин

250

125

новые производные гидразонов, N¹,N³,2-триарил-6-

Диоксидин

62.5-1000

3.9-62.5

гидрокси-6-метил-4-фенилгидразоноциклогексан-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 6 2019

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ

957

Таблица 2. Анальгетическая активность соединений 2з, н, о

Соединение

Контроль

Рефлекс через 30 мин

Рефлекс через 1 ч

Рефлекс через 2 ч

Рефлекс через 3 ч

2з

9.6 ± 0.61

8.7 ± 0.67

9.9 ± 0.74

8.9 ± 0.90

8.5 ± 0.56

0.0%

3.6%

0.0%

2н

7.8 ± 0.57

7.8 ± 0.49

8.6 ± 0.06

9.0 ± 0.65

9.2 ± 0.38

1.0%

10.7%

16.1%

18.3%

2о

9.0 ± 0.63

10.3 ± 1.01

10.8 ± 0.95

10.8 ± 0.83

11.3 ± 0.99

13.9%

20.3%

19.4%

25.9%

Метамизол натрия

10.6 ± 1.51

12.6 ± 1.19

20.8 ± 2.24

25.8 ± 0.79

30.3 ± 4.01

18.9%

96.2%

143.4%

185.8%

1,3-дикарбоксамиды 3а, б (схема 2), структура

Результаты исследования противовоспали-

которых была подтверждена данными ЯМР ¹Н-

тельной активности (табл.

3) показали, что

спектроскопии. Циклизация в данном случае не

производное индазола 2а обладает выраженной

происходит, что, по-видимому, связано с низкой

противовоспалительной активностью, сравни-

нуклеофильностью атома азота в остатке фенил-

тельной по действию с эталонами сравнения -

гидразина в сравнении с атомом азота в гидра-

натриевой солью мефенамовой кислоты и

зингидрате.

диклофенаком. Соединение

2а значительно

тормозит развитие воспаления на первом и третьем

Соединения 2а, в, з, о, 3а, б исследовали на

часах опыта, значение ED₅₀ составило 1290 (1000-

антимикробную активность по отношению к

1600) мг/кг.

штаммам Escherichia coli ATCC

25922 и

Таким образом, реакцией замещенных 4-оксо-

Staphylococcus aureus ATCC 6538-P. Были установ-

циклогексан-1,3-дикарбоксамидов с гидразин-

лены минимальные подавляющие концентрации

гидратом получены новые производные 4,5,6,7-

(МПК), которые варьируют в интервале от 500 до

тетрагидро-2H-индазола, среди которых обна-

1000 мкг/мл (табл. 1). Наиболее активными из

ружено вещество (2а), обладающее выраженной

исследуемых соединений оказались гидразоны 3а, б.

противовоспалительной активностью. Взаимо-

Анальгетическая активность соединений 2з, н, о

действие замещенных

4-оксоциклогексан-1,3-

определяли методом термического раздражения

дикарбоксамидов с фенилгидразином протекает с

(«горячая пластинка»); полученные данные

образованием соответствующих фенилгидразонов.

представлены в табл.

2. Все анализируемые

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

соединения не обладают выраженным анальгети-

ческим действием и уступают по активности

ИК спектры сняты на приборе Specord М-80 в

эталону сравнения - метамизолу натрия (анальгин).

вазелиновом масле. Спектры ЯМР ¹Н записаны на

Таблица 3. Противовоспалительная активность соединения 2а

Торможение развития

Прирост стопы, %

Доза,

каррагенинового отека, %

Соединение

мг/кг

1 ч

3 ч

5 ч

1 ч

3 ч

5 ч

2а

10.9 ± 0.99

25.5 ± 4.37

76.3 ± 6.94

57.6

50.8

1.3

р < 0.05

р < 0.02

р > 0.05

Натриевая соль

14.7 ± 2.64

23.6 ± 2.93

31.6 ± 4.77

42.8

54.4

59.1

мефенамовой кислоты

р < 0.01

р < 0.001

Диклофенак

15.4 ± 2.80

17.8 ± 4.30

31.9 ± 4.70

40.1

65.6

58.7

р < 0.05

р < 0.001

Контроль

25.7 ± 2.99

51.8 ± 4.31

77.3 ± 3.67

^ap > 0.05.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 6 2019

958

ГЕЙН и др.

приборах Bruker DRX 500 с рабочей частотой 500

1.29 с (3Н, Me), 2.52 д (1Н, С⁵Н, J = 10.2 Гц), 2.60 д

МГц, Bruker AM-300 с рабочей частотой 300 МГц в

(1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.3 Гц), 2.68 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J =

ДМСО-d₆,внутренний стандарт - тетраметилсилан.

16.3 Гц), 3.68 с (3Н, 4-MeO-С₆Н₄), 4.09 д (1Н, С⁴Н,

Масс-спектры сняты на приборе Finnigan MAT

J = 10.3 Гц), 4.51 с (1Н, ОН), 6.73-7.42 м (9Н, С₆Н₅,

INCOS-50 (энергия ионизирующего излучения

С₆Н₄), 9.58 с (1Н, СОNH), 11.02 уш. с (2Н, NH,

70 эВ). Элементный анализ выполнен на приборе

OH). Найдено, %: C 67.33; H 5.81; N 10.90. C₂₂H₂₃N₃O₄.

PerkinElmer 2400. Температуры плавления опреде-

Вычислено, %: C 67.16; H 5.89; N 10.68.

лены на приборе Melting Point M-565.

3,6-Дигидрокси-4-(4-гидрокси-3-метокси-

N¹,N³,2-Триарил-6-гидрокси-6-метил-4-оксо-

фенил)-6-метил-N-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-2H-

циклогексан-1,3-дикарбоксамиды

1а-т получали

индазол-5-карбоксамид (2г). Выход 65%, т. пл.

по известной методике [24-26].

286-288°С. Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц), δ, м. д.: 1.25

с (3Н, Me), 2.56 д (1Н, С⁵Н, J = 10.0 Гц), 2.58 д (1Н,

3,6-Дигидрокси-6-метил-N,4-дифенил-4,5,6,7-

С⁷Н_АН_В, J = 16.2 Гц), 2.60 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J =

тетрагидро-2H-индазол-5-карбоксамид

(2а). К

16.3 Гц), 3.60 с (3Н, 3-MeO-С₆Н₃), 4.15 д (1Н, С⁴Н,

0.005 моля N¹,N³,2-триарил-6-гидрокси-6-метил-4-

J = 10.1 Гц), 4.41 с (1Н, С⁶ОН), 6.44-7.40 м (8Н,

оксоциклогексан-1,3-дикарбоксамида в

25 мл

С₆Н₅, С₆Н₃),

8.40

(1Н, 4-HO-C6H3), 9.13 с (1Н,

этилового спирта по каплям добавляли 20-40%-

СОNH), 11.10 уш. с (2Н, NH, OH). Найдено, %: C

ный избыток гидразингидрата. Реакционную смесь

64.70; H 5.71; N 10.01. C₂₂H₂₃N₃O₅. Вычислено, %:

кипятили в течение

2 ч, затем охлаждали.

C 64.54; H 5.66; N 10.26.

Кристаллы отфильтровывали и перекристаллизо-

вывали из этилового спирта. Выход 70%, т. пл. 337-

3,6-Дигидрокси-6-метил-4-(4-диметиламино-

338°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3500 (OH), 3410 (=COH),

фенил)-N-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-

3300 (NH),

1660 (CONHAr). Спектр ЯМР

¹Н

5-карбоксамид (2д). Выход 72%, т. пл. 214-216°С.

(500 МГц), δ, м. д.: 1.29 с (3Н, Me), 2.55 д (1Н, С⁵Н,

ИК спектр, ν, см^-1: 3525 (OH), 3436 (=COH), 3330

J = 10.3 Гц), 2.64 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.3 Гц), 2.68

(NH), 1675 (CONHAr). Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц),

д (1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.4 Гц), 4.12 д (1Н, С⁴Н, J =

δ, м. д.: 1.25 с (3Н, Me), 2.52 д (1Н, С5Н, J =

10.3 Гц), 4.52 с (1Н, ОН), 7.00-7.40 м (10Н, С₆Н₅),

10.4 Гц), 2.57 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.2 Гц), 2.65 д

9.54 с (1Н, СОNH), 11.04 уш. с (2Н, NH, OH).

(1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.4 Гц), 2.80 с (6Н, 4-Me₂N-

Найдено, %: C 69.63; H 5.88; N 11.59. C₂₁H₂₁N₃O₃.

C₆H₄), 4.03 д (1Н, С⁴Н, J = 10.3 Гц), 4.45 с (1Н,

Вычислено, %: C 69.41; H 5.82; N 11.76.

ОН), 6.92-7.45 м (9Н, С6Н5, С6Н4), 9.58 с (1Н,

СОNH), 10.20-11.50 уш. с (2Н, NH, OH). Найдено,

Соединения 2б-т получали аналогично.

%: C 67.79; H 6.40; N 13.86. C₂₃H₂₆N₄O₃. Вычислено,

%: C 67.96; H 6.45; N 13.78.

3,6-Дигидрокси-6-метил-N-фенил-4-(4-этил-

фенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбок-

3,6-Дигидрокси-6-метил-N-фенил-4-(4-хлор-

самид (2б). Выход 74%, т. пл. 252-254°С. ИК

фенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбок-

спектр, ν, см^-1: 3575 (OH), 3400 (=COH), 3260 (NH),

самид (2е). Выход 74%, т. пл. >300°С. ИК спектр,

1660 (CONHAr). Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц), δ, м. д.:

ν, см^-1: 3520 (OH), 3430 (=COH), 3350 (NH), 1630

1.11 т (3Н, 4-СН₃СН₂С₆Н₄, J = 7.5 Гц), 1.25 с (3Н,

(CONHAr). Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц), δ, м. д.: 1.29

Me), 2.52 к (2Н, 4-СН₃СН₂С₆Н₄, J = 7.5 Гц), 2.54 д

с (3Н, Me), 2.53 д (1Н, С⁵Н, J = 10.3 Гц), 2.60 д (1Н,

(1Н, С⁵Н, J = 10.4 Гц), 2.59 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J =

С⁷Н_АН_В, J = 16.2 Гц), 2.68 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J =

16.2 Гц), 2.66 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.5 Гц), 4.11 д

16.2 Гц), 4.15 д (1Н, С⁴Н, J = 10.3 Гц), 4.44 с (1Н,

(1Н, С⁴Н, J = 10.3 Гц), 4.50 с (1Н, ОН), 7.00-7.42 м

ОН), 7.00-7.00 м (9Н, С6Н5, С6Н4), 9.60 с (1Н,

(9Н, С₆Н₅, С₆Н₄), 9.56 с (1Н, СОNH), 10.90 уш. с

СОNH), 11.10 уш. с (2Н, NH, OH). Масс-спектр,

(2Н, NH, OH). Найдено, %: C 70.39; H 6.48; N

m/z: 379 [M - Н₂О]⁺, 259 [М - Н₂О -PhNHCO]⁺, 120

10.66. C₂₃H₂₅N₃O₃. Вычислено, %: C 70.57; H 6.44;

[PhNHCO]⁺, 93 [PhNH₂]⁺. Найдено, %: C 67.68; H

N 10.73.

5.01; N 10.83. C21H20ClN3O4. Вычислено, %: C

63.40; H 5.07; N 10.56.

3,6-Дигидрокси-6-метил-4-(4-метоксифенил)-

N-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбок-

3,6-Дигидрокси-6-метил-4-(3-пиридил)-N-

самид (2в). Выход 67%, т. пл. 274-276°С. ИК

фенил-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбок-

спектр, ν, см^-1: 3560 (OH), 3440 (=COH), 3280 (NH),

самид (2ж). Выход 69%, т. пл. 304-305°С. ИК

1664 (CONHAr). Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц), δ, м. д.:

спектр, ν, см^-1: 3620 (OH), 3425 (=COH), 3300 (NH),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 6 2019

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ

959

1660 (CONHAr). Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц), δ, м. д.:

ЯМР ¹Н (500 МГц), δ, м. д.: 1.38 с (3Н, Me), 1.88 с

1.33 с (3Н, Me), 2.60 д (1Н, С⁵Н, J = 10.5 Гц), 2.62 д

(3Н, 2-Me-С₆Н₄), 2.58 д (1Н, С⁵Н, J = 10.4 Гц), 2.66

(1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.0 Гц), 2.71 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J =

д (1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.5 Гц), 2.71 д (1Н, С⁷Н_АН_В,

16.0 Гц), 4.18 д (1Н, С⁴Н, J = 10.5 Гц), 4.63 с (1Н,

J = 16.5 Гц), 4.20 д (1Н, С⁴Н, J = 10.4 Гц), 4.76 с

ОН), 6.99-8.34 м (9Н, С₆Н₅, 3-пиридил), 9.63 с (1Н,

(1Н, ОН), 7.00-8.00 м (8Н, С6Н4), 9.06 с (1Н,

СОNH), 10.00-11.00 уш. с (2Н, NH, OH). Найдено,

СОNH), 10.20 уш. с (2Н, NH, OH). Найдено, %: C

%: C 65.76; H 5.59; N 15.27. C₂₀H₂₀N₄O₃. Вычислено,

62.78; H 5.29; N 13.05. C₂₂H₂₂N₄O₅. Вычислено, %:

%: C 65.92; H 5.53; N 15.37.

C 62.55; H 5.25; N 13.26.

3,6-Дигидрокси-6-метил-N-(о-толил)-4-фенил-

3,6-Дигидрокси-6-метил-N-(о-толил)-4-(4-

4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбоксамид (2з).

хлорофенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-

Выход 56%, т. пл. 294-296°С. ИК спектр, ν, см^-1:

карбоксамид (2м). Выход 48%, т. пл. 285-287°С.

3500 (OH),

3420

(=COH),

3320 (NH),

1660

Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц), δ, м. д.: 1.35 с (3Н, Me),

(CONHAr). Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц), δ, м. д.: 1.37

1.90 с (3Н, 2-Me-С₆Н₄), 2.58 д (1Н, С⁵Н, J = 10.2 Гц),

с (3Н, Me), 1.90 с (3Н, 2-Me-С₆Н₄), 2.53 д (1Н, С⁵Н,

2.62 д (1Н, С7НАНВ, J = 16.5 Гц), 2.70 д (1Н,

J = 10.2 Гц), 2.64 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.2 Гц), 2.71

С⁷Н_АН_В, J = 16.4 Гц), 4.06 д (1Н, С⁴Н, J = 10.2 Гц),

д (1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.4 Гц), 4.04 д (1Н, С⁴Н, J =

4.75 с (1Н, ОН), 7.00-7.36 м (8Н, С₆Н₄), 9.13 с (1Н,

10.2 Гц), 4.70 с (1Н, ОН), 7.02-7.25 м (9Н, С₆Н₅,

СОNH), 11.14 уш. с (2Н, NH, OH). Найдено, %: C

С₆Н₄), 9.09 с (1Н, СОNH), 11.10 уш. с (2Н, NH,

64.43; H 5.31; N 10.06. C₂₂H₂₂ClN₃O₃. Вычислено,

OH). Найдено,

%: C

69.73; H

6.19; N

10.92.

%: C 64.15; H 5.38; N 10.20.

C₂₂H₂₃N₃O₃. Вычислено, %: C 70.01; H 6.14; N

3,6-Дигидрокси-6-метил-N-(2-метоксифенил)-

11.13.

4-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбок-

3,6-Дигидрокси-6-метил-4-(4-метоксифенил)-

самид (2н). Выход 65%, т. пл. 273-275°С. ИК

N-(о-толил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-

спектр, ν, см^-1: 3500 (OH), 3410 (=COH), 3300 (NH),

карбоксамид (2и). Выход 48%, т. пл. 272-274°С.

1670 (CONHAr). Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц), δ, м. д.:

ИК спектр, ν, см^-1: 3480 (OH), 3400 (=COH), 3270

1.30 с (3Н, Me), 2.53 д (1Н, С⁵Н, J = 10.2 Гц), 2.56 д

(NH), 1664 (CONHAr). Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц),

(1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.3 Гц), 2.75 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J =

δ, м. д.: 1.36 с (3Н, Me), 1.91 с (3Н, 2-Me-С₆Н₄),

16.3 Гц), 3.80 с (3Н, 2-MeO-С₆Н₄), 4.00 д (1Н, С⁴Н,

2.55 д (1Н, С⁵Н, J = 10.3 Гц), 2.60 д (1Н, С⁷Н_АН_В,

J = 10.2 Гц), 5.15 с (1Н, ОН), 6.85-7.85 м (9Н, С₆Н₅,

J = 16.3 Гц), 2.70 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.3 Гц), 3.70

С₆Н₄), 9.21 с (1Н, СОNH), 11.06 уш. с (2Н, NH,

с (3Н, 4-MeO-С₆Н₄), 4.00 д (1Н, С⁴Н, J = 10.2 Гц),

OH). Найдено,

%: C

67.33; H

5.95; N

10.46.

4.70 с (1Н, ОН), 6.80-7.28 м (8Н, С₆Н₄), 9.10 с (1Н,

C₂₂H₂₃N₃O₄. Вычислено, %: C 67.16; H 5.89; N

СОNH), 11.03 уш. с (2Н, NH, OH). Найдено, %: C

10.68.

67.63; H 6.21; N 10.90. C₂₃H₂₅N₃O₄. Вычислено, %:

3,6-Дигидрокси-6-метил-N-(2-метоксифенил)-

C 67.80; H 6.18; N 10.31.

4-(4-метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-инда-

3,6-Дигидрокси-4-(4-гидросифенил)-6-метил-

зол-5-карбоксамид (2о). Выход 53%, т. пл. 272-

N-(о-толил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-

274°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3520 (OH), 3440 (=COH),

карбоксамид (2к). Выход 41%, т. пл. 283-285°С.

3280 (NH),

1664 (CONHAr). Спектр ЯМР

¹Н

ИК спектр, ν, см^-1: 3540 (OH), 3460 (=COH), 3310

(500 МГц), δ, м. д.: 1.30 с (3Н, Me), 2.52 д (1Н, С⁵Н,

(NH), 1660 (CONHAr). Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц),

J = 10.2 Гц), 2.60 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.4 Гц), 2.75

δ, м. д.: 1.34 с (3Н, Me), 1.94 с (3Н, 2-Me-С₆Н₄),

д (1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.4 Гц), 3.70 с (3Н, 4-MeO-

2.55 д (1Н, С⁵Н, J = 10.2 Гц), 2.60 д (1Н, С⁷Н_АН_В,

С₆Н₄), 3.71 с (3Н, 2-MeO-С₆Н₄), 3.95 д (1Н, С⁴Н, J =

J = 16.3 Гц), 2.68 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.3 Гц), 3.95

10.3 Гц), 5.14 с (1Н, ОН), 6.74-7.89 м (8Н, С₆Н₄),

д (1Н, С⁴Н, J = 10.2 Гц), 4.66 с (1Н, ОН), 6.60-7.25

9.20 с (1Н, СОNH), 11.09 уш. с (2Н, NH, OH).

м (8Н, С₆Н₄), 9.02 с (3Н, 4-HO-С₆Н₄), 9.06 с (1Н,

Найдено, %: C 65.51; H 6.02; N 9.76. C₂₃H₂₅N₃O₅.

СОNH), 11.05 уш. с (2Н, NH, OH). Найдено, %: C

Вычислено, %: C 65.24; H 5.95; N 9.92.

67.52; H 5.80; N 10.94. C₂₂H₂₃N₃O₄. Вычислено, %:

3,6-Дигидрокси-4-(4-гидроксифенил)-6-метил-

C 67.16; H 5.89; N 10.68.

N-(2-метоксифенил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-инда-

3,6-Дигидрокси-6-метил-4-(4-нитрофенил)-N-

зол-5-карбоксамид (2п). Выход 49%, т. пл. 289-

(о-толил)-4,5,6,7-тетрагидро-2H-индазол-5-карбок-

291°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3600 (OH), 3480 (=COH),

самид (2л). Выход 47%, т. пл. 224-226°С. Спектр

3300 (NH), 1660 (CONHAr). Спектр ЯМР ¹Н (500

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 6 2019

960

ГЕЙН и др.

МГц), δ, м. д.: 1.30 с (3Н, Me), 2.52 д (1Н, С⁵Н, J =

гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикар-

10.2 Гц), 2.58 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.0 Гц), 2.72 д

боксамида в 20 мл этилового спирта добавляли

(1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.0 Гц), 3.79 с (3Н, 2-MeO-С₆Н₄),

0.005 моля фенилгидразина в присутствии 0.4 мл

3.90 д (1Н, С⁴Н, J = 10.3 Гц), 5.08 с (1Н, ОН), 6.54-

уксусной кислоты (2% по объему). Реакционную

7.00 м (8Н, С₆Н₄), 7.86 с (3Н, 4-HO-С₆Н₄), 9.15 с

смесь кипятили в течение 2-4 ч, затем охлаждали.

(1Н, СОNH), 11.10 уш. с (2Н, NH, OH). Найдено,

Кристаллы отфильтровывали и перекристаллизо-

%: C 64.31; H 5.72; N 10.42. C₂₂H₂₃N₃O₅. Вычислено,

вывали из этанола. Выход 34%, т. пл. 251-253°С.

%: C 64.54; H 5.66; N 10.26.

Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц), δ, м. д.: 1.33 с (3Н, Me),

2.88 д (1Н, С5НАНВ, J = 14.0 Гц), 2.98 д (1Н,

3,6-Дигидрокси-N-(2,4-диметилфенил)-4-(3,4-

С⁵Н_АН_В, J = 14.0 Гц), 3.40 д (1Н, С¹Н, J = 12.0 Гц),

диметоксифенил)-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2H

3.73 д (1Н, С³Н, J = 12.0 Гц), 3.91 т (1Н, С²Н, J =

-индазол-5-карбоксамид (2р). Выход 94%, т. пл.

12.0 Гц), 5.02 с (1Н, ОН), 6.85-7.40 м (20Н, С₆Н₅),

300-302°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3580 (OH), 3400

9.02 с (1Н, NНС₆Н₅), 9.45 с (1Н, С¹СОNН), 9.51 с

(=COH), 3280 (NH), 1660 (CONHAr). Спектр ЯМР

(1Н, С³СОNН). Найдено, %: С 74.30; Н 6.04; N

¹Н (500 МГц), δ, м. д.: 1.35 с (3Н, Me), 1.87 с (3Н,

10.64. С₃₃Н₃₂N₄О₃. Вычислено, %: С 74.41; Н 6.06;

2-Me-С₆Н₃), 2.20 с (3Н, 4-Me-С₆Н₃), 2.55 д (1Н,

N 10.52.

С⁵Н, J = 10.0 Гц), 2.61 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.3 Гц),

2.70 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.3 Гц), 3.61 с (3Н, 3-MeO

4-Гидрокси-4-метил-2-(4-хлорфенил)-6-(2-

-С₆Н₃), 3.70 с (3Н, 4-MeO-С₆Н₃), 3.98 д (1Н, С⁴Н,

фенилгидразоно)-N¹,N³-ди-(о-толил)-1,3-дикар-

J = 10.0 Гц), 4.65 с (1Н, ОН), 6.63-7.10 м (6Н,

боксамид (3б) получали аналогично. Выход 30%,

С₆Н₃), 9.00 с (1Н, СОNH), 11.08 уш. с (2Н, NH,

т. пл. 256-258°С. Спектр ЯМР ¹Н (300 МГц), δ, м. д.:

OH). Найдено,

%: C

66.87; H

6.41; N

9.04.

1.40 с (3Н, Me), 1.72 с (3Н, 2-Me-С₆Н₄), 1.81 с (3Н,

C₂₅H₂₉N₃O₅. Вычислено, %: C 66.50; H 6.47; N 9.31.

2-Me-С₆Н₄), 2.77 д (1Н, С⁵Н_АН_В, J = 14.0 Гц), 3.05 д

(1Н, С⁵Н_АН_В, J = 14.0 Гц), 3.40 д (1Н, С¹Н, J =

4-(4-Бромфенил)-3,6-дигидрокси-N-(2,4-ди-

12.0 Гц), 3.76 д (1Н, С³Н, J = 12.0 Гц), 3.95 т (1Н,

метилфенил)-6-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2H-инда-

С²Н, J = 12.0 Гц), 5.00 с (1Н, ОН), 7.00-7.30 м

зол-5-карбоксамид (2c). Выход 24%, т. пл. 276-

(17Н, С₆Н₄, С₆Н₅), 9.01 с (1Н, NНС₆Н₅), 9.08 с (1Н,

278°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3540 (OH), 3420 (=COH),

С¹СОNН), 9.20 с (1Н, С³СОNН). Найдено, %: С

3380 (NH), 1710 (CONHAr). Спектр ЯМР ¹Н (500

70.61; Н 5.91; N 9.41. С₃₅Н₃₅ClN₄О₃. Вычислено, % :

МГц), δ, м. д.: 1.35 с (3Н, Me), 1.75 с (3Н, 2-Me-

С 70.64; Н 5.93; N 9.41.

С₆Н₃), 2.17 с (3Н, 4-Me-С₆Н₃), 2.53 д (1Н, С⁵Н, J =

10.2 Гц), 2.91 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.3 Гц), 3.10 д

Антимикробную активность соединений 2а,

(1Н, С⁷Н_АН_В, J = 16.3 Гц), 3.75 д (1Н, С⁴Н, J =

в, з, о, 3а, б по отношению к штаммам Escherichia

10.3 Гц), 5.85 с (1Н, ОН), 6.80-7.44 м (7Н, С₆Н₄,

coli ATCC 25922 и Staphylococcus aureus ATCC

С₆Н₃), 8.85 с (1Н, СОNH), 9.16 уш. с (2Н, NH, OH).

6538-P определяли методом последовательных

Найдено, %: C 58.54; H 5.21; N 9.07. C₂₃H₂₄BrN₃O₃.

разведений раствора исследуемых веществ в мясо-

Вычислено, %: C 58.73; H 5.14; N 8.93.

пептонном бульоне при бактериальной нагрузке

Метил-4-[3,6-дигидрокси-5-(2,4-диметил-

250 тыс. микробных единиц на 1 мл раствора. За

фенилкарбамоил)-6-метил-4,5,6,7,-тетрагидро-

действующую дозу принимали минимальную

2H-индазол-4-ил]бензоат (2т). Выход 42%, т. пл.

подавляющую концентрацию (МПК) соединения -

282-283°С. Спектр ЯМР ¹Н (500 МГц), δ, м. д.: 1.34

максимальное разведение, приводящее к полному

подавлению развития тест-микробов. В качестве

с (3Н, Me), 1.80 с (3Н, 2-Me-С₆Н₃), 2.20 с (3Н, 4-Me-

С₆Н₃), 2.53 д (1Н, С⁵Н, J = 10.2 Гц), 2.63 д (1Н,

препаратов сравнения использовали диоксидин и

С⁷Н_АН_В, J = 16.3 Гц), 2.73 д (1Н, С⁷Н_АН_В, J =

фурацилин

16.3 Гц), 3.83 с (3Н, 4-OMeCO-С₆Н₄), 4.14 д (1Н,

Анальгетическая активность соединений 2з,

С⁴Н, J = 10.3 Гц), 4.70 с (1Н, ОН), 6.90-7.85 м (7Н,

н, о изучена на беспородных белых мышах методом

С₆Н₄,С₆Н₃), 9.04 с (1Н, СОNH), 11.13 уш. с (2Н,

термического раздражения («горячая пластинка»).

NH, OH). Найдено, %: C 66.67; H 6.11; N 9.58.

Исследуемые соединения вводили в дозе 50 мг/кг

C₂₅H₂₇N₃O₅. Вычислено, %: C 66.80; H 6.05; N 9.35.

внутрибрюшинно в виде взвеси в 2%-ной крах-

4-Гидрокси-4-метил-N¹,N³,2-трифенил-6-(2-

мальной слизи за 30 мин до помещения животного

фенилгидразоно)циклогексан-1,3-дикарбоксамид

на металлическую пластинку, нагретую до 54°С.

(3а). К раствору 0.005 моля N1,N3,2-триарил-6-

Показателем болевой чувствительности служила

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 6 2019

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ

961

длительность пребывания животного на горячей

doi 10.1021/jm020329q

пластинке до наступления оборонительного

3. Pevarello P., Villa M., Varasi M. Pat. WO 0069846

рефлекса (облизывание лапок, подскакивание).

(2003).

Наблюдения проводили через 30 мин, 1, 2 и 3 ч.

4. Vyas D.H, Tala S.D, Akbari J.D, Dhaduk M.F.,

Препарат сравнения - метамизол натрия в дозе

Joshi H.S. // Indian J. Chem. (B). 2009. Vol. 48. N 10.

50 мг/кг при внутрибрюшинном введении. Каждое

P. 1405.

соединение исследовали на десяти животных.

5. Amirthaganesan S., Aridoss G., Park K.S., Lim K.T.,

Jeong Y. T. // Bull. Korean Chem. Soc. 2010. Vol. 31.

Результаты обработаны статистически с исполь-

N 5. P. 1135. doi 10.5012/bkcs.2010.31.5.1135

зованием критерия Стьюдента, эффект считали

6. McQuaid L.A., Latz J.E., Clemens J.A., Fuller R.W.,

достоверным при р < 0.05.

Wong D.T., Mason N.R. // J. Med. Chem. 1989. Vol. 32.

Противовоспалительная активность соединения

N 10. P. 2388. doi 10.1021/jm00130a027

2а изучена на крысах массой 220-280 г на модели

7. Benson G.M., Bleicher K., Feng S., Grether U., Kuhn B.,

острого воспалительного отека, вызванного суб-

Martin R.E., Plancher J.-M., Richter H., Rudolph M.,

плантарным введением в заднюю лапу крысы

Taylor S. Pat. US 20100076026A1 (2010).

0.1 мл 1%-ного раствора каррагенина. Исследу-

8. Schiemann K., Finsinger D., Zenke F. Pat. US

емые вещества вводили внутрибрюшинно в дозе

20100022530A1 (2010).

50 мг/кг за 1 ч до моделирования каррагининового

9. Hölscher C. // Learn Mem. 1994. Vol. 1. P. 213. doi

воспаления. О противовоспалительной активности

10.1101/lm.1.4.213

соединений судили по выраженности воспали-

10. Connolly P.J., Westin C.D., Loughney D.A., Minor L.K. //

тельной реакции через 1, 3 и 5 ч после индукции

J. Med. Chem.

1993. Vol.

36. N

23. P.

3674.

воспаления по изменению объема лапы.

doi 10.1021/jm00075a024

Контрольным животным вводили эквиобъемное

11. Goodman K.B., Cui H., Dowdell S.E., Gaitanopoulos D.E.,

Ivy R.L., Sehon C.A., Stavenger R.A., Wang G.Z.,

количество растворителя. В качестве эталонов

Viet A.Q., Xu W., Ye G., Semus S.F., Evans C., Fries H.E.,

сравнения

использовали

натриевую

соль

Jolivette L.J., Kirkpatrick R.B., Dul E., Khandekar S.S.,

мефенамовой кислоты в дозе

мг/кг

Yi T., Jung D.K., Wright L.L., Smith G.K., Behm D.J.,

внутрибрюшинно и диклофенак в дозе 10 мг/кг

Bentley R., Doe C.P., Hu E., Lee D. // J. Med. Chem.

внутрибрюшинно.

2007. Vol. 11. N 1. P. 6. doi 10.1021/jm0609014

Работа выполнена с соблюдением всех приме-

12. Nagakura M., Ota T., Shimidzu N., Kawamura K., Eto Y.,

нимых международных, национальных и институ-

Wada Y. // J. Med. Chem. 1979. Vol. 22. N 1. P. 48.

doi 10.1021/jm00187a012

циональных руководящих принципов по уходу и

использованию животных.

13. Scuri R. // Il Farmaco Prat. 1970. Vol. 25. N 9. P. 568.

14. Сорокин В.В., Григорьев А.В., Рамазанов А.К.,

Исследования проведены с использованием

Кривенько А.П. // ХГС. 1999. Т. 6. C. 757; Sorokin V.V.,

оборудования Ресурсного центра Научного парка

Grigor’ev A.V., Ramazanov A.K., Krivenko A.P. //

Санкт-Петербургского государственного универ-

Chem. Heterocycl. Compd.

1999. Vol.

35. N

ситета «Магнитно-резонансные методы исследования».

P. 671. doi 10.1007/BF02251624

15. Григорьева Э.А., Кривенько А.П., Сорокин В.В. //

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровск.

сообщ. 2002. Т. 3. Вып. 11. C. 26.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

16. Гейн В.Л., Гейн Н.В., Потемкин Д.В., Кривенко А.П. //

интересов.

ЖОХ. 2004. Т. 74. Вып. 10. С. 1687; Gein V.L.,

Gein N.V., Potemkin D.V., Krivenko A.P. // Russ. J.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Gen. Chem. 2004. Vol. 74. N 10. P. 1564. doi 10.1007/

s11176-005-0056-x

1. Dolzhenko A.V., Dolzhenko A.V., Chui W.K.

17. Гейн В.Л., Зорина А.А., Носова Н.В., Воронина Э.В.,

Heterocycles. 2008. Vol. 75. N 7. P. 1575. doi 10.3987/

Вахрин М.И., Кривенко А.П. // Хим.-фарм. ж. 2007.

REV-08-629

Т. 41. № 6. С. 31; Gein V.L., Zorina A.A., Nosova N.V.,

Voronina E.V., Vahrin M.I., Krivenko A.P. // Pharm.

2. Wrobleski S.T., Chen P., Hynes J., Jr., Lin S., Norris D.J.,

Pandit C.R., Spergel S., Wu H., Tokarski J.S., Chen X.,

Chem. J. 2007. Vol. 41. N 6. P. 319. doi 10.1007/

s11094-007-0072-8

Gil-Looly K.M., Kiener P.A., McIntyre K.W., Patil-

Koota V., Shuster D.J., Turk L.A., Yang G., Leftheris K. //

18. Kumar T.B., Dhananjaya G., Sumanth Ch., Vaishaly S.,

J. Med. Chem.

2003. Vol.

46. N

11. P.

2110.

Botre G., Rao M.S., Sekhar K.B.Ch., Kumar K.Sh.,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 6 2019

962

ГЕЙН и др.

Pal M. // RSС Adv. 2013. Vol. 3. N 7. P. 2207. doi

N 11. P. 1259. doi 10.1007/BF02320324

10.1039/c2ra23039a

24. Гейн В.Л., Левандовская Е.Б., Носова Н.В.,

19. Rao M.S., Haritha M., Kolli S.K., Rao M.V.B., Pal M. //

Антонова Н.В., Воронина Э.В., Вахрин М.И.,

Synth. Commun. 2014. Vol. 44. N 8. P. 1076. doi

Кривенко А.П. // Хим.-фарм. ж. 2007. Т. 41. № 12.

10.1080/00397911.2013.844260

С. 21; Gein V.L., Levandovskaya E.V., Nosova N.V.,

Antonova N.V., Voronina E.V., Vahrin M.I., Kriven’-

20. Лысенко Л.И., Усова Е.Б., Крапивин Г.Д., Ненько Н.И. //

ko A.P. // Pharm. Chem. J. 2007. Vol. 41. N 12. P. 643.

Фундаментальные исследования. 2005. Вып. 3. С. 46.

doi 10.1007/s11094-008-0043-8

21. Рамазанов А.К., Сорокин В.В., Кривенько А.П. //

25. Гейн В.Л., Одегова Т.Ф., Янкин А.Н., Носова Н.В. //

Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровск.

ЖОХ. 2015. Вып. 85. № 1. С. 51; Gein V.L., Odegova T.F.,

сообщ. 2002. Т. 2. Вып. 6. C. 81.

Yankin A.N., Nosova N.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2015.

22. Hote B.S., Lokhande P.D. // Synth. Commun. 2014.

Vol. 85. N 1. P. 46. doi 10.1134/S1070363215010089

Vol. 44. N 10. P. 1492. doi 10.1080/00397911.2013.862724

26. Гейн В.Л., Одегова Т.Ф., Янкин А.Н., Носова Н.В. //

23. Усова Е.Б., Лысенко Л.И., Крапивин Г.Д., Заводник В.Е.,

Хим.-фарм. ж. 2015. Т. 49. № 4. С. 36; Gein V.L.,

Кульневич В.Г. // ХГС. 1997. № 11. С. 1459; Usova E.B.,

Odegova T.F., Yankin A.N., Nosova N.V. // Pharm.

Lysenko L.I., Krapivin G.D., Zavodnik V.E., Kul’ne-

Chem. J. 2015. Vol. 49. N 4. P. 245. doi 10.1007/

vich V.G. // Chem. Heterocycl. Compd. 1997. Vol. 33.

s11094-015-1264-2

Synthesis and Biological Activity

of 4,5,6,7-Tetrahydro-2H-indazole Derivatives

V. L. Geina, *, A. N. Yankin^b, N. V. Nosova^a,E. B. Levandovskaya^a,

V. V. Novikova^a, and I. P. Rudakova^a

^aPerm State Pharmaceutical Academy, ul. Polevaya 2, Perm, 614990 Russia

*e-mail: geinvl48@mail.ru

^bSt. Petersburg State University, St. Petersburg, Russia

Received December 11, 2018; revised December 11, 2018; accepted December 17, 2018

Novel 4,5,6,7-tetrahydro-2H-indazole derivatives were obtained via the reaction of N¹,N³,2-triaryl-6-hydroxy-6-

methyl-4-oxocyclohexane-1,3-dicarboxamides with hydrazine hydrate. The reaction of 4-oxocyclohexane-1,3-

dicarboxamides with phenylhydrazine led to the formation of hydrazones instead of indazoles. The synthesized

compounds were tested for antimicrobial, analgesic and anti-inflammatory activities

Keywords: indazoles, hydrazones, hydrazine hydrate, phenylhydrazine, antimicrobial activity, anti-

inflammatory activity

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 6 2019