ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 6, с. 963-968

УДК 547.816:547.859:547.834;615.213

СИНТЕЗ НОВЫХ КОНДЕНСИРОВАННЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАНО[4,3-b]ПИРИДИНОВ

Институт тонкой органической химии имени А. Л. Мнджояна Научно-технологического центра органической

и фармацевтической химии Национальной академии наук Республики Армении,

пр. Азатутян 26, Ереван, 0014 Армения

*e-mail: valya.dabayeva@mail.ru

Поступило в Редакцию 14 января 2019 г.

После доработки 14 января 2019 г.

Принято к печати 24 января 2019 г.

Разработан метод синтеза новых производных пирано[4,3-b]тиено[3,2-e]пиридина на основе реакции

этилового эфира 3-амино-7-метил-7-этил-7,8-дигидро-5H-пирано[4,3-b]тиено[3,2-e]пиридин-2-карбоновой

кислоты с хлорангидридом хлоруксусной кислоты, триэтилортоформиатом, гидратом гидразина, а также

фенилхлорформиатом. Осуществлен синтез различных новых представителей пирано[2",3":5',6']пиридо-

[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина.

Ключевые слова: конденсированные пирано[4,3-b]пиридины, тиено[3,2-d]пиримидины

DOI: 10.1134/S0044460X19060142

Исследования по разработке методов синтеза и

последуюшей отгонкой избытка ортоформиата

изучению биологических свойств производных

досуха и обработкой ледяной водой синтезирова-

пиранопиридинов показали, что они обладают

но соответствующее 2-этоксиметиленпроизводное

высокой биологической активностью [1-6]. Выбор

5, взаимодействие которого с гидратом гидразина в

в качестве объекта исследований 7-этил-7-метил-

среде абсолютного этанола привело к циклизации с

производных пирано[4,3-b]пиридина обусловлен

образованием 3-амино-8-метил-8-этил-7,10-дигидро-

заведомо известной их нейротропной активностью

8H-пирано[3",4":5',6']пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]-

[7], выявленной нами ранее у некоторых соеди-

пиримидин-4(3H)-она

При взаимодействии

нений этого ряда.

соединения 6, в котором аминогруппа проявила

высокую реакционную способность, с ангидридом

В качестве субстрата был использован этиловый

уксусной кислоты с высоким выходом синтези-

эфир 3-амино-7-метил-7-этил-7,8-дигидро-5H-пирано-

ровано диацетилпроизводное 7 (схема 2).

[4,3-b]тиено[3,2-e]пиридин-2-карбоновой кислоты

1 [7], который был ацилирован кипячением хлор-

Аминогидразид 8 получен кипячением амино-

ангидридом хлоруксусной кислоты в диоксане в

эфира 1 с концентрированным гидратом гидразина

течение 3 ч в соответствующее 3-хлорацетилпроиз-

в течение 4 ч и последующей обработкой холодной

водное

2. Последующее взаимодействие соеди-

водой. При взаимодействии последнего с

нения 2 с морфолином и пиперидином (выбор

ортомуравьиным эфиром происходит циклизация с

аминов обусловлен наиболее высокими выходами

образованием соответствующего этилимидофор-

продуктов) проводилось нагреванием с послед-

миата 9, который, в свою очередь, нагреванием с

ними в абсолютном этаноле в присутствии неболь-

гидратом гидразина в абсолютном этаноле

шого количества триэтиламина в течение 5 ч с

(встречным синтезом) превращается в ранее

образованием амидов

3а, б. Последние легко

синтезированное 3-аминопроизводное 6 (схема 3).

подвергались циклизации под действием гидрата

гидразина кипячением в абсолютном этаноле в

3-Феноксикарбонилпроизводное 10, полученное

течение 6 ч (схема 1).

кипячением аминоэфира 1 с фенилхлорформиатом

Кипячением аминоэфира

1 с триэтиловым

в абсолютном диоксане в течение 3 ч циклизуется

эфиром ортомуравьиной кислоты в течение 4 ч,

под действием бензил- и фенэтиламинов нагрева-

963

СИНТЕЗ НОВЫХ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

965

Схема 4.

NH₂

NHCOOC₆H₅

ClCOOC₆H₅

COOEt

Диоксан, Δ, 3 ч

N S

11а, б

11: R = CH₂C₆H₅ (а), CH₂CH₂C₆H₅ (б).

нием в среде абсолютного этанола в конденси-

Растворитель отгоняли, кристаллы промывали

рованные пиримидиндионы 11а, б (схема 4).

водой, затем эфиром, сушили и перекристаллизо-

вывали из этанола. Выход 2.3 г (59%), т. пл. 145-

Таким образом, разработан метод синтеза новых

146°С, R_f 0.58 (этилацетат-петролейный эфир, 1:4).

представителей мaлоизученных пирано[4,3-b]пири-

ИК спектр, ν, см^-1: 3240 (NH), 1711 (C=O, эфир),

динов. Изучена реакционноспособность конденси-

1165 (С=O), 1575, 1530 (Ar). Спектр ЯМР ¹H, δ,

рованного аминоэфира и получены соответ-

м. д.: 0.98 т (3H, CH₂CH₃, J = 7.4 Гц), 1.24 с (3H,

ствующие тиено[3,2-d]пиримидины с различными

CH₃), 1.43 т (3H, OCH₂CH₃, J = 7.1 Гц),1.51-1.73 м

заместителями в положениях

3 и

4 пирими-

(2H, CH₂CH₃), 2.86 д (1H) и 2.95 д (1H, CH₂, J =

динового кольца.

17.2 Гц), 4.32 с (2H, CH₂Cl), 4.39 к (2H, OCH₂CH₃,

J = 7.1 Гц), 4.84 с (2H, OCH₂), 7.96 с (1H, =CH),

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

10.45 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 7.3,

13.8, 22.3, 32.0, 41.3, 42.2, 60.9, 61.1, 72.9, 116.9,

ИК спектры регистрировали на спектрометре

125.7, 125.8, 129.0, 134.0, 155.0, 156.8, 161.9, 163.9.

Nicolet Avatar 330 FT-IR в вазелиновом масле.

Найдено, %: N 7.12; S 8.15; Cl 8.86. C₁₈H₂₁ClN₂O₄S.

Спектры ЯМР ¹H и ¹³С регистрировали на приборе

Вычислено, %: N 7.06; S 8.08; Cl 8.93.

300 Mercury Vх в растворе ДМСО-d₆ с рабочими

частотами

300 и

75.462 МГц соответственно,

Общая методика получения амидов 3а, б.

внутренний стандарт - ТМС. Элементный анализ

Смесь соединения 2 (3.9 г, 0.01 моль), соответ-

проводили на приборе Elemental Analyzer Euro EA

ствующего амина

(0.015 моль), триэтиламина

3000. Содержание хлора в соединении

(3 мл) в 15 мл абсолютного этанола кипятили в

определено по классическому методу Прегля. Тем-

течение 5 ч. Растворитель отгоняли, кристаллы

пературы плавления определяли на микронагре-

отфильтровывали, промывали водой, сушили и

вательном столике Boetius. ТСХ проводили на

перекристаллизовывали из этанола.

пластинках Silufol UV-254, проявитель - пары иода.

Этиловый эфир 7-метил-3-[(пиперидин-1-ил-

ацетил﴿амино]-7-этил-7,8-дигидро-5H-пирано-

Этиловый эфир 7-метил-3-[(хлорацетил)амино]-

[4,3-b]тиено[3,2-e]пиридин-2-карбоновой кислоты

7-этил-7,8-дигидро-5H-пирано[4,3-b]тиено[3,2-e]-

пиридин-2-карбоновой кислоты

(2).

Смесь

(3а). Выход 3.1 г (69%), т. пл. 124-125°С, R_f 0.57

(этилацетат-петролейный эфир, 1:3). ИК спектр, ν,

соединения 1 (3.2 г, 0.01 моль), хлорангидрида

см^-1: 3200 (NH), 1710 (C=O, эфир), 1690 (C=O,

хлоруксусной кислоты (1.13 г, 0.01 моль) и 20 мл

абсолютного диоксана кипятили в течение 3 ч.

амид), 1580, 1540 (Ar). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 6 2019

966

ДАБАЕВА и др.

0.98 т (3H, CH₂CH₃, J = 7.4 Гц), 1.24 с (3H, CH₃),

Выход

2.8 г

(67%), т. пл.

226-227°С, Rf 0.55

1.44 т (3H, OCH₂CH₃, J = 7.1 Гц), 1.47-1.78 м (8H,

(этилацетат-петролейный эфир, 2:3). ИК спектр, ν,

CH₂), 2.54-2.62 м (4H, CH₂NCH₂), 2.85 д (1H) и 2.94

см^-1: 1690 (C=O), 1580, 1540 (Ar). Спектр ЯМР ¹H,

д (1H, CH₂, J = 17.1 Гц), 3.12 с (2H, NCH₂), 4.41 к

δ, м. д.: 0.99 т (3H, CH₂CH₃, J = 7.4 Гц), 1.24 с (3H,

(2H, OCH₂CH₃, J = 7.1 Гц), 4.83 с (2H, OCH₂), 8.22

CH₃), 1.52-1.74 м (2H, CH₂CH₃), 2.59-2.64 м [4H,

с (1H, =CH), 11.12 уш. с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С,

N(CH₂)₂], 2.89 д (1H) и 2.99 д (1H, CH₂, J = 17.1 Гц),

δ_С, м. д.: 7.3, 13.8, 22.3, 23.2, 25.2, 32.0, 38.9, 40.0,

3.61-3.66 м [4H, O(CH₂)₂], 3.82 с (2H, NCH₂), 4.89 с

41.2, 54.5, 60.5, 61.2, 62.4, 72.8, 111.8, 124.8, 125.0,

(2H, OCH₂), 6.30 уш. с (2H, NH₂), 8.22 с (1H, =CH).

130.9, 136.5, 154.9, 157.2, 162.6, 167.8. Найдено, %:

Найдено, %: C 57.68; H 6.10; N 16.92; S 7.70.

62.35; H 7.12; N 9.38; S 7.30. C₂₃H₃₁N₃O₄S. Вы-

C₂₀H₂₅N₅O₃S. Вычислено, %: С 57.81; H 6.06; N 16.85;

числено, %: С 62.00; H 7.01; N 9.43; S 7.20.

S 7.72.

Этиловый эфир 7-метил-3-[(морфолин-4-ил-

Этиловый эфир 7-метил-7-этил-3-{[(1E)-этокси-

ацетил)амино]-7-этил-7,8-дигидро-5H-пирано-

метилен]амино}-7,8-дигидро-5H-пирано[4,3-b]-

[4,3-b]тиено[3,2-e]пиридин-2-карбоновой кислоты

тиено[3,2-e]пиридин-2-карбоновой кислоты (5).

(3б). Выход 3.0 г (68%), т. пл. 142-143°С, R_f 0.53

Смесь соединения

(3.2 г,

0.01 моль) и

(этилацетат-петролейный эфир, 1:3). ИК спектр, ν,

ортомуравьиного эфира (20 мл) кипятили в течение

см^-1: 3200 (NH), 1710 (C=O, эфир), 1690 (C=O,

4 ч. После отгонки избытка ортомуравьиного

амид), 1580, 1540 (Ar). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.:

эфира к остатку добавляли ледяную воду (50 мл).

0.98 т (3H, CH₂CH₃, J = 7.4 Гц), 1.24 с (3H, CH₃),

Кристаллы отфильтровывали, промывали водой,

1.43 т (3H, OCH₂CH₃, J = 7.1 Гц), 1.51-1.73 м (2H,

сушили и перекристаллизовывали из этанола. Выход

CH₂CH₃), 2.61-2.67 м (4H, CH₂NCH₂), 2.85 д (1H) и

2.1 г (56%), т. пл. 105-106°С, Rf 0.65 (этилацетат-

2.95 д (1H, CH₂, J = 17.2 Гц), 3.20 с (2H, NCH₂),

петролейный эфир, 1:4). ИК спектр, ν, см^-1: 3250

3.75-3.80 м (4H, CH₂OCH₂), 4.40 к (2H, OCH₂CH₃,

(NH), 1720 (C=O), 1580, 1550 (Ar). Спектр ЯМР ¹H,

J = 7.1 Гц), 4.83 с (2H, OCH₂), 8.23 с (1H, =CH),

δ, м. д.: 0.97 т (3H, CH₂CH₃, J = 7.4 Гц), 1.22 с (3H,

11.11 уш. с (1H, NH). Найдено, %: C 59.34; H 6.42;

CH₃), 1.37 т (3H, OCH₂CH₃, J = 7.1 Гц), 1.46 т (3H,

N 9.43; S 7.09. C₂₂H₂₉N₃O₅S. Вычислено, %: С 59.04;

OCH₂CH₃, J = 7.1 Гц), 1.52-1.69 м (2H, CH₂CH₃),

H 6.53; N 9.39; S 7.16.

2.85 д (1H) и 2.94 д (1H, CH₂, J = 17.1 Гц), 4.28 к

Общая методика получения конденсирован-

(2H, OCH₂CH₃, J = 7.1 Гц), 4.44 к (2H, OCH₂CH₃,

ных тиенопиримидинов 4а, б. Смесь соединения

J = 7.1 Гц), 4.81 с (2H, OCH₂), 7.68 с (1H, =CH),

3 (0.01 моль) и гидрата гидразина (5 мл) в 50 мл

7.89 уш. с (1H, N=CH). Найдено, %: C 60.75; H

абсолютного этанола кипятили в течение 6 ч.

6.39; N 7.22; S 8.43. C₁₉H₂₄N₂O₄S. Вычислено, %: С

Растворитель отгоняли, остаток обрабатывали

60.62; H 6.43; N 7.44; S 8.52.

водой. Кристаллы отфильтровывали, промывали

водой, сушили и перекристаллизовывали из этанола.

3-Амино-8-метил-8-этил-7,10-дигидро-8H-

пирано[3",4":5'6']пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]-

3-Амино-8-метил-2-(пиперидин-1-илметил)-8-

пиримидин-4(3H)-он (6). а. Смесь соединения 5

этил-8,9-дигидро-3H-пирано[2",3":5'6']пиридо-

(3.8 г, 0.01 моль) и гидрата гидразина (10 мл)

[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4(7H)-он

(4а).

кипятили 6 ч. После окончания реакции смесь

Выход

2.8 г

(68%), т. пл.

195-196°С, Rf 0.54

охлаждали, добавляли воду, кристаллы отфиль-

(этилацетат-петролейный эфир, 2:3). ИК спектр, ν,

тровывали, промывали водой и эфиром, сушили и

см^-1: 1690 (C=O), 1580, 1540 (Ar). Спектр ЯМР ¹H,

перекристаллизовывали из этанола. Выход 2.0 г

δ, м. д.: 0.99 т (3H, CH₂CH₃, J = 7.4 Гц), 1.24 с (3H,

(62%), т. пл. 235-236°С, Rf 0.50 (пиридин-бутанол,

CH₃), 1.42-1.74 м (8H, CH₂), 2.52-2.62 м (4H, CH₂),

1:4). ИК спектр, ν, см^-1: 3400 (NH₂), 3300, 3265

2.89 д (1H) и 2.98 д (1H, CH₂, J = 17.1 Гц), 3.76 с

(NH₂), 1680 (C=O). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 0.99 т

(2H, NCH₂), 4.88 с (2H, OCH₂), 6.49 с (2H, NH₂),

(3H, CH₂CH₃, J = 7.4 Гц), 1.24 с (3H, CH₃), 1.52-

8.21с (1H, =CH). Найдено, %: C 60.89; H 6.68; N

1.74 м (2H, CH₂CH₃), 2.89 д (1H) и 2.99 д (1H, CH₂,

16.97; S 7.82. C₂₁H₂₇N₅O₂S. Вычислено, %: С 60.99;

J = 17.2 Гц), 4.89 с (2H, OCH₂), 6.51 уш. с (2H,

H 6.58; N 16.94; S 7.75.

NH₂), 8.20 с (1H, =CH), 8.71 уш. с (1H, =CH).

3-Амино-8-метил-2-(морфолин-4-илметил)-8-

Найдено, %: C 57.10; H 5.02; N 17.85; S 10.10.

этил-8,9-дигидро-3H-пирано[2",3":5'6']пиридо-

C₁₅H₁₆N₄O₂S. Вычислено, %: С 56.94; H 5.10; N

[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин-4(7H)-он

(4б).

17.71; S 10.14.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 6 2019

СИНТЕЗ НОВЫХ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

967

б. Смесь соединения 9 (3.7 г, 0.01 моль), гидрата

этанола, затем добавляли воду. Выпавшие

гидразина (10 мл) в 10 мл абсолютного этанола

кристаллы отфильтровывали, промывали водой и

кипятили в течение 1ч. После охлаждения к смеси

эфиром, затем перекристаллизовывали из этанола.

добавляли воду, кристаллы отфильтровывали,

Выход 2.3 г (62%), т. пл. 168-169°С, Rf 0.54 (пиридин-

промывали водой и эфиром, затем перекристал-

бутанол, 1:3). ИК спектр, ν, см^-1: 1630, 1560, 1540

лизовывали из этанола. Выход 2.4 г (75%), т. пл.

(Ar C=C, C=N). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.00 т (3H,

278-279°С. Физико-химические данные совпадали

CH₂CH₃, J = 7.4 Гц), 1.25 с (3H, CH₃), 1.48 т (3H,

с таковыми для образца, полученного по методу а.

OCH₂CH₃, J = 7.1 Гц), 1.53-1.75 м (2H, CH₂CH₃),

2.90 д (1H) и 3.00 д (1H, CH₂, J = 17.2 Гц), 4.44 к. д

N-{8-Метил-4-оксо-8-этил-7,10-дигидро-8H-

(2H, ОCH₂CH₃, J = 7.1, 0.8 Гц), 4.90 уш. с (2H,

пирано[3",4":5'6']пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]-

ОCH₂), 8.23 т (1H, N=CHO, J = 0.8 Гц), 8.33 с (1H,

пиримидин-3(4H)-ил}диацетамид

(7).

Смесь

=CH), 8.71 уш. с (1H, =CH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

соединения

(3.2 г,

0.01 моль) и ангидрида

м. д.: 7.3, 13.6, 22.2, 31.9, 41.5, 61.1, 63.6, 72.9,

уксусной кислоты (25 мл) кипятили в течение 4 ч.

121.8, 125.8, 126.5, 126.7, 146.9, 148.5, 154.1, 155.7,

После отгонки избытка ангидрида к остатку

159.9, 166.6. Найдено, %: C 58.12; H 5.58; N 15.11;

добавляли этанол. Кристаллы отфильтровывали,

S 8.72. C₁₈H₂₀N₄O₃S. Вычислено, %: С 58.05; H

промывали водой и этанолом, затем перекристалли-

5.41; N 15.04; S 8.61.

зовывали из пиридина. Выход 3.3 г (83%), т. пл.

180-181°С, Rf 0.53 (пиридин-бутанол,

1:4). ИК

Этиловый эфир 3-метил-3-этил-8-[(фенокси-

спектр, ν, см^-1: 1660 (C=O), 1615 (C=N, сопр.).

карбонил)амино]-3,4-дигидро-2H-пирано[3,2-b]-

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 0.98 т (3H, CH₂CH₃, J =

тиено[3,2-e]пиридин-7-карбоновой кислоты (10).

7.4 Гц), 1.24 с (3H, CH₃), 1.52-1.75 м (2H, CH₂CH₃),

Смесь соединения 1 (3.2 г, 0.01 моль) и фенил-

2.31 с (6H, CH₃), 2.89 д (1H) и 2.99 д (1H, CH₂, J =

хлорформиата

(1.6 г,

0.01 моль) в

20 мл

17.2 Гц), 4.88 с (2H, OCH₂), 6.51 уш. с (2H, NH₂),

абсолютного диоксана кипятили при перемеши-

8.21с (1H, =CH), 8.72 уш. с (1H, =CH). Найдено, %:

вании в течение 3 ч. После охлаждения кристаллы

C 57.10; H 5.20; N 14.10; S 8.09. C₁₉H₂₀N₄O₄S.

отфильтровывали, промывали водой и эфиром,

Вычислено, %: С 56.99; H 5.03; N 13.99; S 8.01.

затем перекристаллизовывали из этанола. Выход

2.6 г (59%), т. пл. 159-160°С, R_f 0.57 (пиридин-

Гидразид

3-амино-7-метил-7-этил-7,8-дигид-

бутанол, 1:1). ИК спектр, ν, см^-1: 3295 (NH), 1685,

ро-5H-пирано[4,3-b]тиено[3,2-e]пиридин-2-карбо-

1609 (C=O),

1590,

1570,

1545 (C=C_Ar, C=C,

новой кислоты (8). Смесь аминоэфира 1 (3.2 г,

C=N_сопр.). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 0.98 т (3H,

0.01 моль) в 15 мл концентрированного гидрата

CH₂CH₃, J = 7.4 Гц), 1.23 с (3H, CH₃), 1.43 т (3H,

гидразина кипятили в течение 4 ч. После охлаж-

OCH₂CH₃, J = 7.1 Гц), 1.51-1.73 м (2H, CH₂CH₃),

дения к смеси добавляли холодную воду. Крис-

2.86 д (1H) и 2.96 д (1H, CH₂, J = 17.1 Гц), 4.39 к

таллы отфильтровывали, промывали водой и

(2H, CH₂CH₃, J 17.1 Гц), 4.84 с (2H, OCH₂), 7.19-

эфиром, затем перекристаллизовывали из этанола.

7.43 м (5H, C₆H₅), 8.13 с (1H, =CH), 10.00 уш. с (1H,

Выход

3.3 г

(71%), т. пл.

276-278°С, Rf 0.49

NH). Найдено, %: C 62.53; H 5.52; N 6.38; S 7.32.

(пиридин-бутанол, 1:4). ИК спектр, ν, см^-1: 3420

C₂₃H₂₄N₂O₅S. Вычислено, %: С 62.71; H 5.49; N

(NHNH₂), 3400, 3270 (NH₂), 1670 (C=O). Спектр

6.36; S 7.28.

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 0.97 т (3H, CH₂CH₃, J = 7.4 Гц),

1.22 с (3H, CH₃), 1.49-1.72 м (2H, CH₂CH₃), 2.80 д

Общая методика получения конденсирован-

(1H) и 2.89 д (1H, CH₂, J = 16.9 Гц), 4.65 уш. с (2H,

ных пиримидиндионов 11а, б. Смесь соединения

NHNH₂), 4.81 с (2H, OCH₂), 6.92 уш. с (2H, NH₂),

(4.4 г,

0.01 моль), бензил(фенэтил)амина

8.06 с (1H, =CH), 8.52 уш. с (1H, NH). Найдено, %:

(0.01 моль) в 20 мл абсолютного этанола кипятили

C 54.92; H 5.88; N 18.35; S 10.39. C₁₄H₁₈N₄O₂S.

6 ч. После отгонки растворителя остаток

Вычислено, %: С 54.88; H 5.92; N 18.29; S 10.47.

обрабатывали водой. Образовавшиеся кристаллы

отфильтровывали, промывали водой и эфиром,

Этил-{8-метил-4-оксо-8-этил-7,10-дигидро-8H-

затем перекристаллизовывали из этанола.

пирано[3",4":5'6']пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]-

пиримидин-3(4H)-ил}имидоформиат

(9). Смесь

3-Бензил-8-метил-8-этил-8,9-дигидро-1H-

соединения 8 (4.7 г, 0.01 моль) в 20 мл орто-

пирано[2",3":5'6']пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]-

муравьиного эфира кипятили 6 ч. После отгонки

пиримидин-2,4(3H,7H)-дион (11а). Выход 2.9 г

избытка эфира остаток обрабатывали

10 мл

(68%), т. пл. 314-315°С, R_f 0.49 (пиридин-бутанол,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 6 2019

968

ДАБАЕВА и др.

1:2). ИК спектр, ν, см^-1: 3300, 3050 (NH), 1650

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(C=O), 1620, 1570 (C=C_сопр.). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.

д.: 0.98 т (3H, CH₂CH₃, J = 7.4 Гц), 1.23 с (3H, CH₃),

1. Mansoor А., Samad A., Zaidi H.J., Aftab K. // Pharm.

Pharmacol. Commun. 1998. Vol. 4. P. 229. doi 10.1111/

1.50-1.72 м (2H, CH₂CH₃), 2.86 д (1H) и 2.95 д (1H,

j.2042-7158.1998.tb00340.x

CH₂, J = 17.2 Гц), 4.84 с (2H, OCH₂), 5.13 с (2H,

NCH₂C₆H₅), 7.17-7.30 м (3H) и 7.39-7.45 м (2H,

2. Kwak W.J., Kim J.H., Ryu K.H., Cho J.B., Yeon S.D.,

C₆H₅), 8.33 с (1H, =CH), 12.45 уш. с (1H, NH).

Moon Ch.K. // Biol. Pharm. Bull. 2005. Vol. 28. N 4.

P. 750. doi 10.1248/bpb.28.750

Найдено, %: C 64.95; H 5.28; N 10.24; S 7.88.

C₂₂H₂₁N₃O₃S. Вычислено, %: С 64.85; H 5.19; N

3. Kumar R.R., Perumal S., Menéndez J. C., Yogeeswari P.,

10.31; S 7.87.

Sriram D. // Bioorg. Med. Chem. 2011. Vol.

19.

P. 3444. doi 10.1016/j.bmc.2011.04.033

8-Метил-8-этил-3-(2-фенилэтил)-7,10-дигидро-

4. Ayvaz S., Cankaya M., Atasever A., Altuntas A. // J.

8H-пирано[3",4":5'6']пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-

Enzyme Inhib. Med. Chem. 2013. Vol. 28. N 2. P. 305.

d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион (11б). Выход 2.7 г

doi 10.3109/14756366.2011.639016

(64%), т. пл. 302-303°С, Rf 0.52 (пиридин-бутанол,

5. Nguyen S.T., Kwasny S.M., Ding X., Cardinale S.C.,

1:2). ИК спектр, ν, см^-1: 3300, 3050 (NH), 1650

McCarthy C.T., Kim H.-S., Nikaido H., Peet N.P.,

(C=O), 1620, 1570 (C=C_сопр.). Спектр ЯМР ¹H, δ, м.

Williams J.D., Bowlin T.L., Opperman T.J. // Bioorg.

д.: 0.98 т (3H, CH₂CH₃, J = 7.4 Гц), 1.24 с (3H, CH₃),

Med. Chem. 2015. Vol. 23. N 9. P. 2024. doi 10.1016/

1.51-1.73 м (2H, CH₂CH₃), 2.86 д (1H) и 2.95 д (1H,

j.bmc.2015.03.016

CH₂, J = 17.2 Гц), 3.03-3.09 м (2H, CH₂C₆H₅), 4.30-

6. Rahnamay M., Mahadavi M., Shekarchi A.A., Zare P.,

4.35 м (2H, NCH₂), 4.85 с (2H, OCH₂), 7.17-7.30 м

Hosseinpour Feizi M.A. // Acta Biochim Pol. 2018.

(3H) и 7.39-7.45 м (2H, C₆H₅), 8.35 с (1H, =CH),

Vol. 65. N 3. P. 397. doi 10.18388/abp.2017_1629

12.46 уш. с (1H, NH). Найдено, %: C 65.48; H 5.54;

7. Дабаева В.В. Багдасарян М.Р. Дашян Ш.Ш.

N 10.06; S 7.68. C₂₃H₂₃N₃O₃S. Вычислено, %: С

Джагацпанян И.А., Назарян И.М., Акопян А.Г.,

65.54; H 5.50; N 9.97; S 7.61.

Пароникян Р.Г. // Хим.-фарм. ж. 2018. № 10. С. 28;

Dabaeva V.V., Bagdasaryan M.R., Dashyan Sh.Sh.,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Dzhagatspanyan I.A., Nazaryan I.M., Akopyan A.G.,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

Paronikyan R.G. // Pharm. Chem. J. 2019. Vol. 52.

интересов.

N 10. P. 844. doi 10.1007/s11094-019-1912-z

Synthesis of New Fused Pirano[4,3-b]pyridine Derivatives

V. V. Dabaeva*, M. R. Bagdasaryan, E.G. Paronikyan, and Sh. Sh. Dashyan

A.L. Mndzhoyan Institute of Fine Organic Chemistry of the Scientific and Technological Center of Organic

and Pharmaceutical Chemistry of the National Academy of Sciences of the Republic of Armenia,

pr. Azatutyan 26, Yerevan, 0014 Armenia

*e-mail: valya.dabayeva@mail.ru

Received January 14, 2019; revised January 14, 2019; accepted January 24, 2019

A method was developed for the synthesis of pyrano[4,3-b]thieno[3,2-e]pyridine derivatives based on the reaction

of 3-amino-7-ethyl-7-methyl-7,8-dihydro-5H-pyrano[4,3-b]thieno[3,2-e]pyridine-2-carboxylic acid ethyl ester

with chloroacetic acid chloride, triethyl orthoformate, hydrazine hydrate, and also phenyl chloroformate. The

synthesis of various new representatives of pyrano[2",3":5',6']pyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine series was

carried out.

Keywords: condensed pyrano[4,3-b]pyridines, thieno[3,2-d]pyrimidines

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 6 2019