ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 7, с. 1004-1012

УДК 547.26’118

К 70-летию со дня рождения А. В. Кучина

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИМИКРОБНОЙ

АКТИВНОСТИ ВОДОРАСТВОРИМЫХ АММОНИЕВЫХ

АЦИЛГИДРАЗОНОВ НА ОСНОВЕ НОВЫХ

1,ω-АЛКИЛЕНДИИЗАТИНОВ

А. С. Сапунова, Н. В. Кулик, В. Ф. Миронов

Институт органической и физической химии имени А. Е. Арбузова, Федеральный исследовательский центр

«Казанский научный центр Росийской академии наук», ул. Академика Арбузова 8, Казань, 420088 Россия

*e-mail: abogdanov@inbox.ru

Поступило в Редакцию 21 февраля 2019 г.

После доработки 21 февраля 2019 г.

Принято к печати 28 февраля 2019 г.

Алкилированием изатина 1,ω-дигалогеналканами синтезированы бис(гетероциклы), соединенные гибкой

олигометиленовой цепочкой. Взаимодействие полученных бис(изатинов) с реагентами Жирара Т и Р

привело к образованию с высокими выходами симметричных водорастворимых ацилгидразонов. Оценка

антимикробной активности новых соединений показала зависимость уровня активности от длины

углеводородного спейсера. Установлена селективная активность нона- и декаметиленовых производных

в отношении грамположительных бактерий S. aureus

209p и B. cereus

8035. Показана низкая

гемотоксичность полученных гетероциклов.

Ключевые слова: изатин, гидразоны, гидразиды, антимикробная активность, пиридиниевые соли

DOI: 10.1134/S0044460X19070035

Платформа оксиндола является удобным строи-

органических функциональных материалов различ-

тельным блоком в синтезе функционализирован-

ного назначения [14].

ных гетероциклических и открытоцепных структур

Несмотря на многообразие описанных к

(спирооксиндолов, индирубинов, изоиндиго, арил-

настоящему времени производных оксиндола,

глиоксиламидов и др.) [1-6]. Фрагмент индолин-2-

значительный интерес привлекают соединения,

она входит в качестве базовой субструктуры в

содержащие экзоциклическую C=X (C=C, C=O,

многочисленные синтетические и природные

C=N) связь (схема 1).

биологически активные вещества. Постоянно

растущее количество исследований по способам

Среди таковых наиболее исследованными

синтеза и модификации оксиндола обусловлено,

являются

3-алкенилоксиндолы

[15] и

2,3-

прежде всего, проявлением этими соединениями

диоксиндолы (изатины) [16-20]. Особое внимание

широкого спектра физиологической активности -

исследователей в этой области в последние годы

противовирусной, противогрибковой, антибакте-

привлекают бисизатины, производные которых

риальной,

антипролиферативной,

противо-

обладают высокой противотуберкулезной [21-24],

опухолевой, противовоспалительной, антигипертен-

противоопухолевой

[25], анти-ВИЧ

[26] и

зивной и противосудорожной [7-13]. К тому же,

антимикробной [27-29] активностью. При этом

высокая реакционная способность, особенности

легкость функционализации молекулы оксиндола

пространственного строения и электронная

по положению 3 создает хорошие предпосылки для

природа этого гетероцикла обусловливают широкое

поиска эффективных антимикробных препаратов в

применение его производных в конструировании

ряду изатин-3-ацилгидразонов [30-32].

1004

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ

1005

Схема 1.

NEt₂

N NH

BzO

Схема 2.

NaH

ДМФА, 20°C, 6 ч

1-8

X = Br, I.

В продолжение работ по направленному поиску

Далее в условиях, разработанных нами для

антимикробных производных изатина, содержащих

получения

триметиламмониевых

изатин-3-

кватернизованный атом азота [33-36], в данном

ацилгидразонов [33-36], был получен ряд сим-

исследовании представлен синтез и оценена

метрично-замещенных

водорастворимых

антимикробная активность новых изатин-3-

ацилгидразонов 9-19, содержащих четвертичный

ацилгидразонов. Целевые структуры представляют

атом азота (cхема 3). При этом следует отметить,

собой бис(гетероциклы), в которых два положи-

что реагент Жирара Р впервые был введен во

тельно заряженных оксиндольных фрагмента

взаимодействие с производными изатина.

связаны между собой гибким полиалкиленовым

Синтез целевых соединений 9-19 проводили в

спейсером с длиной цепочки от трех до десяти

кипящем этаноле в присутствии 2 экв. реагента

метиленовых звеньев. На первом этапе работы

Жирара и каталитического количества трифтор-

алкилированием двукратного избытка натриевой

уксусной кислоты. В табл. 2 приведены формулы

соли изатина (5-бромизатина) дигалогеналканами с

заместителей и выходы полученных солей 9-19.

высокими выходами получены диизатины

1-8

На примере реакции гексаметилендиизатина 4 с

(cхема 2, табл. 1).

эквимольным

количеством

пиридиниевого

Следует отметить, что соединения 1-8 были

ацетогидразида нами была предпринята попытка

выделены в чистом виде сразу после выделения из

получения продукта конденсации только по одной

реакционной массы без дополнительной очистки.

кетонной группе с сохранением второго

Таблица 1. Выходы соединений 1-8

№

Выход, %

№

Выход, %

CH₂

(CH₂)₆

(CH₂)₂

(CH₂)₇

CH₂CH(Me)CH₂

(CH₂)₈

(CH₂)₄

CH₂

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 7 2019

1006

БОГДАНОВ и др.

Схема 3.

R¹N Cl

N₂R¹Cl-3

N O

H₂NHN

EtOH, 78°C, 2 ч

Y N

9-19

1-8

¹ = NMe₃ (реагент Жирара T), NR¹ = Py (реагент Жирара P).

диоксиндольного фрагмента. Однако в результате

проявляется резонанс протона NH-группы.

взаимодействия, осуществленного в выше-

Протоны метиленовой группы гидразонного фраг-

описанных условиях, было выделено соединение

мента триметиламмониевых

(9-12) и пириди-

16 и полуэквивалентное количество диизатина 4.

ниевых (13-19) производных проявляются в виде

уширенных синглетов с δ 4.8-4.9 и 6.2-6.3 м. д.

Строение новых соединений было доказано

соответственно.

Характерной

особенностью

методами ЯМР и ИК спектроскопии, состав -

спектров ЯМР ¹Н аммониевых изатин-3-ацилгид-

данными масс-спектрометрии и элементного

разонов является также уширение и смещение

анализа. Так, сравнивая ИК спектры исходных

сигнала протона Н⁴ (δ ~7.6 м. д.), в то время как в

изатинов 1-8 и продуктов реакций 9-19 можно

исходных изатинах 1-8 его сигнал проявляется при

отметить исчезновение полос поглощения, отно-

~ 7.3 м. д. в виде дублета дублетов.

сящихся к валентным колебаниям связи

карбонильной группы при 1720 и 1740 см-1 и

Полученные соединения 9-19 были впервые

появление уширенной полосы поглощения при

исследованы на предмет их антимикробной

~1680 см^-1, соответствующей валентным коле-

(бактериостатической, фунгистатической, бактери-

баниям связей С=О лактамного и гидразонного

цидной и фунгицидной) активности in vitro в

фрагментов. К тому же, в ИК спектрах ацил-

диапазоне концентраций 500-0.97 мкг/мл (табл. 3).

гидразонов 9-19 присутствуют полосы поглощения

Полученные данные указывают, что наиболее

средней интенсивности связей N-H и C=N при

активными оказались пиридиниевые производные

~3390 и 1635 см^-1 соответственно. В спектрах ЯМР

17 и 18, в которых два оксиндольных фрагмента

¹Н соединений 9-19, зарегистрированных в CDCl₃

связаны нона- и декаметиленовыми цепочками

или его смеси с ДМСО-d₆, в области 12.7 м. д.

соответственно. По бактериостатическому действию

Таблица 2. Выходы соединений 9-19

№

NR³

Выход, %

№

NR³

Выход, %

CH₂

N(CH₃)₃

CH₂CH(Me)CH₂

(CH₂)₂

N(CH₃)₃

(CH₂)₄

N(CH₃)₃

(CH₂)₇

(CH₂)₆

N(CH₃)₃

(CH₂)₈

CH₂

(CH₂)₂

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 7 2019

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ

1007

Таблица 3. Антимикробная активность соединений 9-19

МИК, мкг/мл

№

Staphylococcus

Bacillus

Escherichia

Pseudomonas

Trichophyton

Candida

aureus

сereus

coli

aerginosa

aeruginosa

mentagrophytes

аlbicans

>500

125±11

>500

62.5

125

>500

250

>500

15.6±1.2

31.3±2.5

>500

15.6±1.3

31.3±2.7

>500

Хлорамфеникол

62.5

125

Кетоконазол

3.9

Бактерицидная и фунгицидная активность

>500

250±20

>500

125±11

>500

250

>500

62.5±5.7

62.5±5.8

>500

31.3±2.6

62.5±5.6

>500

эти соединения превосходят препарат сравнения в

гемолитической активностью в концентрациях

отношении S. aureus 209p в 4 раза, в отношении B.

≤ 62.5 мкг/мл, при которых вызываемый ими гемолиз

cereus 8035 - в 2 раза. При этом наличие двух

не превышает 5% (табл. 4). Важно отметить, что

атомов брома в молекуле дигидразида

19 не

токсичное действие данных соединений в

привело к увеличению активности против тест-

отношении эритроцитов крови человека значи-

штаммов микроорганизмов по сравнению с его

тельно ниже, чем у препарата сравнения

незамещенным аналогом 13. Среди исследованных

Грамицидина С.

триметиламмониевых производных

9-12 соеди-

нение

12, содержащее наиболее длинный

Таким образом, первоначальное изучение

алкиленовый линкер, проявило активность на

антимикробных свойств полученных триметил-

уровне хлорамфеникола. Нами была проведена

аммониевых и пиридиниевых бис(ацилгидразонов)

оценка гемолитического действия пиридиниевых

изатина показало, что уровень активности

производных

13-18 в отношении эритроцитов

определяется длиной метиленовой цепочки,

крови человека в диапазоне концентраций 125-

связывающей два гетероциклических фрагмента.

3.9 мкг/мл. Полученные данные показывают, что

Низкая гемолитическая активность наряду с

исследуемые соединения не обладают высокой

селективностью действия обусловливают высокие

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 7 2019

1008

БОГДАНОВ и др.

Таблица 4. Гемолитическое действие исследуемых соединений 9-19

Гемолиз, %

Соединение

c, мкг/мл

125±10

62.5±5.3

31.3±2.7

15.6±1.2

7.8±0.6

3.9±0.3

2.4±0.2

1.6±0.1

0.6

15.8±1.3

4.9±0.4

0.90±0.07

0.3±0.02

38.1±3.1

4.1±0.3

0.8±0.06

0.50±0.04

0.3±0.02

Грамицидин С

100.0±9.2

99.2±7.8

98.2±8.4

24.2±2.2

1.5±0.1

0.50±0.03

перспективы дальнейшего поиска противо-

1.91 к (2H, СH₂, ³J_HH = 7.2), 3.59 т (4H, NCН₂, ³J_HH =

микробных препаратов в ряду данных произ-

7.2), 6.70 уш. д (2H, ³J_HH = 7.9), 6.85 д. д. д (2H, ³J_HH =

водных изатина.

7.6, ³J_HH = 7.5, ⁴J_HH = 0.6), 7.29 уш. д (2H, ³J_HH =

7.5), 7.31 д. д. д (2H, ³J_HH = 7.8, ³J_HH = 7.6, ⁴J_HH =

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

1.3). Найдено,

%: C

68.18; H

4.19; N

8.30.

C₁₉H₁₄N₂O₄. Вычислено, %: C 68.26; H 4.22; N 8.38.

ИК спектры записаны на спектрометре Bruker

1,1'-(Бутан-1,4-диил)бис(индолин-2,3-дион) (2).

Vector-22 для суспензий веществ в пластинках

Выход 89%, красный порошок, т. пл. 220°С (т. пл.

KBr. Спектры ЯМР ¹H и ¹³C зарегистрированы на

205°С [27]). ИК спектр, ν, см^-1: 3088, 2929, 1723,

приборе Bruker Avance-400

(400 и

100.6 МГц

1604, 1468, 1361, 1342, 1311, 1163, 1147, 1092, 754.

соответственно) и Bruker Avance-600

(600 и

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃-ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц):

150.9 МГц соответственно). Значения химических

1.57-1.54 м (4H, СH₂), 3.52-3.55 м (4H, NCН₂), 6.72

сдвигов приведены относительно остаточных

уш. д (2H, ³J_HH = 7.9), 6.86 д. д (2H, ³J_HH = 7.5, ³J_HH =

сигналов дейтерированного растворителя. Тем-

7.5), 7.29 д. д (2H, ³J_HH = 7.4, ⁴J_HH = 0.8), 7.34 д. д. д

пературы плавления измеряли на приборе SMP10

(2H, ³J_HH = 7.9, ³J_HH = 7.7, ⁴J_HH = 1.3). Найдено, %:

Stuart. Элементный анализ проведен с исполь-

C 68.85; H 4.50; N 7.89. C₂₀H₁₆N₂O₄. Вычислено, %:

зованием анализатора CHNS-3.

C 68.96; H 4.63; N 8.04.

Общая методика синтеза производных бис(иза-

1,1'-(3-Метилпентан-1,5-диил)бис(индолин-

тинов) 1-8. К раствору 1.47 г изатина (10 ммоль ) в

2,3-дион) (3). Выход 87%, красный порошок, т. пл.

20 мл ДМФА при

10°С при перемешивании

126°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3061, 2932, 1730, 1611,

добавляли 0.42 г (1 ммоль) гидрида натрия (60%-

1471, 1361, 1301, 1191, 1095, 755. Спектр ЯМР ¹Н

ная суспензия в минеральном масле). Через 30 мин

(CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.13 д (3H, CН₃, ³J_HH = 5.8),

к полученному темно-фиолетовому раствору

1.65-1.55 м (4H, CН₂), 1.88-1.79 м (1H, СH), 3.70-

добавляли

20 ммоль соответствующего

1,ω-

3.63 м (2H, NCН^b), 3.88-3.80 м (2H, NCН^a), 6.98 уш.

дигалогеналкана. Смесь перемешивали в течение

д (2H, ³J_HH = 8.0), 7.12 д. д. д (2H, ³J_HH = 7.5, ³J_HH =

6 ч. Полученный раствор выливали в смесь воды со

7.7, ⁴J_HH = 0.5), 7.63-7.59 м (4H). Найдено, %: C

льдом. Образовавшийся осадок отфильтровывали,

70.07; H 5.25; N 7.30. C₂₂H₂₀N₂O₄. Вычислено, %: C

промывали водой и петролейным эфиром, сушили

70.20; H 5.36; N 7.44.

на воздухе до постоянной массы.

1,1'-(Гексан-1,6-диил)бис(индолин-2,3-дион) (4).

1,1'-(Пропан-1,3-диил)бис(индолин-2,3-дион) (1).

Выход 93%, красный порошок, т. пл. 190°С (т. пл.

Выход 95%, оранжевый порошок, т. пл. 240°С

190°С [27]). ИК спектр, ν, см^-1: 2963, 2942, 2864,

(т. пл. 241°С [27]). ИК спектр, ν, см^-1: 3094, 2942,

1739, 1611, 1468, 1358, 1289, 1163, 1096,

767.

1735, 1610, 1468, 1364, 1296, 1187, 1092,

757.

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.43-1.46 м

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃-ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц):

(4H, CН₂), 1.68-1.75 м (4H, CН₂), 3.72 т (4H, NCН₂,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 7 2019

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ

1009

JHH = 7.2), 6.88 д (2H, ³JHH = 7.8), 7.11 д. д (2H, ³JHH =

Общая методика синтеза соединений 9-19. К

7.7, ³J_HH = 7.4), 7.56-7.60 м (4H). Найдено, %: C

смеси соответствующего бис(изатина) 1-8 (5 ммоль)

69.93; H 5.30; N 7.39. C₂₂H₂₀N₂O₄. Вычислено, %: C

и реагента Жирара (2.5 ммоль) в 7 мл абсолютного

70.20; H 5.36; N 7.44.

этанола добавляли три капли трифторуксусной

кислоты. Реакционную смесь нагревали при

1,1'-(Октан-1,8-диил)бис(индолин-2,3-дион) (5).

кипении растворителя в течение

2 ч. После

Выход 93%, красный порошок, т. пл. 169°С (т. пл.

самопроизвольного охлаждения раствора до ком-

168°С [27]). ИК спектр, ν, см^-1: 2916, 2860, 1745,

натной температуры выпавший осадок отфиль-

1722, 1610, 1470, 1356, 1187, 1140, 1095,

751.

тровывали, промывали абсолютным диэтиловым

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.33-1.38 м

эфиром и сушили в вакууме (12 мм рт. ст.).

(8H, СH₂), 1.65-1.72 м (4H, СH₂), 3.70 т (4H, NCН₂,

³J_HH = 7.3), 6.89 д (2H, ³J_HH = 8.0), 7.10 д. д (2H, ³J_HH =

Хлорид 2,2'-[1,1'-(пропан-1,3-диил)бис(2-оксо-

³J_HH

7.5),

7.56-7.60 м

(4H). Масс-спектр

индолин-3-илиден-1-ил)]бис(гидразин-2-илиден-

(МАЛДИ), m/z: 427 [M + Na]⁺. Найдено, %: C 71.19;

1-ил)бис(N,N,N-триметил-2-оксоэтиламмония)

H 5.90; N 6.88. C₂₄H₂₄N₂O₄. Вычислено, %: C 71.27;

(9). Выход 97%, желтый порошок, т. пл. 267°С

H 5.98; N 6.93.

(разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3401, 3017, 2927, 1700,

1677, 1614, 1490, 1471, 1418, 1373, 1349, 1277,

1,1'-(Нонан-1,9-диил)бис(индолин-2,3-дион) (6).

1232, 1167, 1103, 1007, 857. Спектр ЯМР ¹Н (D₂O),

Выход 97%, оранжевый порошок, т. пл. 102°С. ИК

δ, м. д.: 2.33-2.41 м (2H, СH₂), 3.43 с (18H, NCН₃),

спектр, ν, см^-1: 3061, 2929, 2853, 1736, 1611, 1470,

3.72-3.79 м (4H, NCН₂), 4.50 с [4H, С(О)CН₂], 6.76-

1353, 1301, 1188, 1161, 1095, 751. Спектр ЯМР ¹Н

6.80 м (2H), 6.95-7.03 м (2H), 7.20-7.35 м (4H).

(CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.35-1.31 м (10H, CН₂),

Масс-спектр (МАЛДИ), m/z:

561

- H]⁺.

1.64-1.72 м (4H, СH₂), 3.70 т (4H, NCН₂,³J_HH = 7.4),

Найдено, %: C 54.87; H 5.90; Cl 11.08; N 17.53.

6.89 уш. д (2H, ³J_HH = 8.3), 7.10 д. д. д (2H, ³J_HH =

C₂₉H₃₈Cl₂N₈O₄. Вычислено, %: C 54.98; H 6.05; Cl

7.8, ³J_HH = 7.7, ⁴J_HH = 0.5), 7.57-7.59 м (4H). Спектр

11.19; N 17.69.

ЯМР ¹³C{¹H} (CDCl₃), δ_C, м. д.: 26.7 (CH₂), 27.2

(CH₂), 28.9 (CH2), 29.2 (CH2), 40.2 (CH2),

110.2

Хлорид

2,2'-[1,1'-(бутан-1,4-диил)бис(2-оксо-

(CH), 117.6, 123.6 (CH), 125.4 (CH), 138.3 (CH),

индолин-3-илиден-1-ил)]бис(гидразин-2-илиден-

151.0,

158.1 (C=O),

183.6 (C=O). Масс-спектр

1-ил)бис(N,N,N-триметил-2-оксоэтиламмония)

(МАЛДИ), m/z: 457 [M + K]⁺. Найдено, %: C 71.68;

(10). Выход 95%, желтый порошок, т. пл. 270°С

H 6.19; N 6.53. C₂₅H₂₆N₂O₄. Вычислено, %: C 71.75;

(разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3413, 3014, 2923, 1701,

H 6.26; N 6.69.

1678, 1615, 1471, 1417, 1367, 1309, 1283, 1237,

1,1'-(Декан-1,10-диил)бис(индолин-2,3-дион) (7).

1153, 1109, 1005, 855. Спектр ЯМР ¹Н (D₂O:ДМСО-

Выход 93%, оранжевый порошок, т. пл. 119°С. ИК

d₆ = 5:1), δ, м. д.: 1.92-1.96 м (4H, СH₂), 3.49 с (18H,

спектр, ν, см^-1: 3063, 2923, 2850, 1741, 1722, 1608,

NCН₃), 3.78-3.85 м (4H, NCН₂), 4.92 с [4H, С(О)

1470, 1357, 1291, 1184, 1137, 1094, 760. Спектр

CН₂], 7.08-7.12 м (2H), 7.25-7.27 м (2H), 7.48-7.50

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.37-1.26 м (12H,

м (2H), 7.65-7.69 м (2H). Масс-спектр (МАЛДИ),

CН₂), 1.70-1.68 м (4H, СH₂), 3.70 т (4H, NCН₂,³J_HH =

m/z: 575 [M - H]⁺. Найдено, %: C 55.51; H 6.09; Cl

7.4), 6.89 уш. д (2H, ³J_HH = 8.1), 7.10 д. д (2H, ³J_HH =

10.81; N 17.19. C₃₀H₄₀Cl₂N₈O₄. Вычислено, %: C

³J_HH = 7.5), 7.59-7.56 м (4H). Найдено, %: C 72.07;

55.64; H 6.23; Cl 10.95; N 17.30.

H 6.43; N 6.32. C₂₆H₂₈N₂O₄. Вычислено, %: C 72.20;

Хлорид 2,2'-[1,1'-(гексан-1,6-диил)бис(2-оксо-

H 6.53; N 6.48.

индолин-3-илиден-1-ил)]бис(гидразин-2-илиден-

1,1'-(Пропан-1,3-диил)бис(5-броминдолин-2,3-

1-ил)бис(N,N,N-триметил-2-оксоэтиламмония)

дион) (8). Выход 74%, оранжевый порошок, т. пл.

(11). Выход 98%, желтый порошок, т. пл. 250°С

245°С (т. пл. 245°С [37]). ИК спектр, ν, см^-1: 2926,

(разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3401, 3010, 2930, 1705,

2855, 1740, 1607, 1471, 1439, 1341, 1290, 1177,

1676, 1614, 1470, 1416, 1377, 1283, 1237, 1139,

1128, 824, 707. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J,

1108, 1001, 856. Спектр ЯМР ¹Н (D₂O:ДМСО-d₆ =

Гц): 2.14-2.21 м (2H, CН₂), 3.83 т (4H, NCН₂,³J_HH =

5:1), δ, м. д. (J, Гц): 1.15-1.23 м (4H, СH₂), 1.45-

7.0), 6.83 д

(2H, 3JHH = 8.9), 7.70-7.71 м (4H).

1.54 м (4H, СH₂), 3.24 с (18H, NCН₃), 3.52-3.61 м

Найдено, %: C 46.28; H 2.31; Br 32.29; N 5.50.

(4H, NCН₂), 4.73 с [4H, С(О)CН₂], 6.90-6.94 м (2H),

C₁₉H₁₂Br₂N₂O₄. Вычислено, %: C 46.37; H 2.46; Br

7.02-7.07 м (2H), 7.33 д. д (2H, ³J_HH = 8.2, ³J_HH =

32.47; N 5.69.

7.5), 7.52 уш. д (2H, ³J_HH = 5.6). Спектр ЯМР ¹³C

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 7 2019

1010

БОГДАНОВ и др.

{¹H} (D₂O:ДМСО-d₆ = 1:9), δ_C, м. д.: 166.6 (C=O),

ден-1-ил)бис(2-оксоэтан-2,1-диил)}дипиридиния

161.2 (C=O), 143.9, 136.1, 133.1 (СН), 124.0 (CH),

(14). Выход 90%, желтый порошок, т. пл. 272°С.

121.9 (СН), 119.2, 110.9 (СН), 62.6 (СН2),

54.4

ИК спектр, ν, см^-1: 3391, 3046, 2972, 1713, 1672,

(СН₃), 40.0 (NCH₂), 27.2 (СН₂), 26.3 (СН₂). Масс-

1631, 1612, 1470, 1452, 1384, 1352, 1258, 1145,

спектр (МАЛДИ), m/z: 603 [M - H]⁺. Найдено, %: C

1104, 754, 700. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃:ДМСО-d₆ =

56.75; H 6.40; Cl 10.32; N 16.43. C32H44Cl2N8O4.

1:1), δ, м. д. (J, Гц): 1.66-1.69 м (4H, СH₂), 3.78-

Вычислено, %: C 56.88; H 6.56; Cl 10.49; N 16.58.

3.82 м (4H, NCН₂), 6.26 с [4H, С(О)CН₂], 7.05 д (2H,

³J_HH = 8.8), 7.13 д. д (2H, ³J_HH = 8.3, ³J_HH = 8.5), 7.41

Хлорид

2,2'-[1,1'-(октан-1,8-диил)бис(2-оксо-

д. д (2H, ³J_HH = 8.8, ³J_HH = 8.7), 7.58 д (2H, ³J_HH =

индолин-3-илиден-1-ил)]бис(гидразин-2-илиден-

7.9), 8.14 д. д (4H, ³J_HH = 7.2, ³J_HH = 7.1), 8.63 т (2H,

1-ил)бис(N,N,N-триметил-2-оксоэтиламмония)

³J_HH = 7.1), 9.17-9.20 м (4H), 12.75 уш. с (2Н, NН).

(12). Выход 92%, желтый порошок, т. пл. 252°С

Масс-спектр (МАЛДИ), m/z:

615

- Н]⁺.

(разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3387, 3010, 2929, 1716,

Найдено, %: C 60.31; H 4.90; Cl 9.82; N 15.59.

1685, 1615, 1490, 1469, 1361, 1277, 1232, 1142,

C₃₆H₃₆Cl₂N₈O₄. Вычислено, %: C 60.42; H 5.07; Cl

1104, 923, 860. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃:ДМСО-d₆ =

9.91; N 15.66.

4:1), δ, м. д. (J, Гц): 1.24-1.30 м (8H, СH₂), 1.57-

1.65 м (4H, СH₂), 3.38 с (18H, NСH₃), 3.66 т (4H,

Хлорид 1,1'-{2,2'-[1,1'-(3-метилпентан-1,5-диил)-

NCН₂, ³J_HH = 7.3), 4.95 с [4H, С(О)CН₂], 6.92 д (2H,

бис(2-оксоиндолин-3-илиден-1-ил)]бис(гидразин-

³J_HH = 7.9), 7.08 д. д (2H, ³J_HH = 7.8, ³J_HH = 7.6), 7.38

2-илиден-1-ил)бис(2-оксоэтан-2,1-диил)}дипири-

д. д. д (2H, ³J_HH = 7.9, ³J_HH = 7.8, ⁴J_HH = 1.1,), 7.63

диния (15). Выход 83%, желтый порошок, т. пл.

уш. д

(2Н,

³J_HH

7.0). Спектр ЯМР

¹³C{¹H}

208°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3395, 3053, 2934,

(CDCl₃:ДМСО-d₆ = 2:1), δ_C, м. д.: 166.4 (C=O),

1684, 1636, 1614, 1491, 1468, 1378, 1259, 1200, 1158,

160.9 (C=O), 143.7, 135.7, 132.8 (СН), 123.7 (CH),

1100, 791, 698. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃:ДМСО-d₆ =

121.5 (СН), 118.9, 110.7 (СН), 62.3 (СН2),

54.1

5:1), δ, м. д. (J, Гц): 1.06 д (3H, СH₃, ³J_HH = 7.0), 1.48-

(СН₃), 40.0 (NCH2), 28.7 (СН2), 27.1 (СН2),

26.4

1.59 м (4H, СH₂), 1.74-1.82 м (1H, СH), 3.71-3.80 м

(СН₂). Масс-спектр (МАЛДИ), m/z: 631 [M - H]⁺.

(4H, NCН₂), 6.35 с [4H, С(О)CН₂], 7.03 д (2H, ³J_HH =

Найдено, %: C 57.89; H 6.68; Cl 9.89; N 15.86.

8.0), 7.11 д. д (2H, ³J_HH = 7.3, ³J_HH = 7.2), 7.40 д. д

C₃₄H₄₈Cl₂N₈O₄. Вычислено, %: C 58.03; H 6.88; Cl

(2H, ³J_HH = 7.6, ³J_HH = 7.5), 7.60 уш. д (2Н, ³J_HH =

10.08; N 15.92.

7.3), 8.13-8.17 м (4H), 8.64 т (2H, ³J_HH = 7.5), 9.30 д

(4H, ³J_HH = 4.7), 12.66 уш. с (2Н, NН). Масс-спектр

Хлорид 1,1'-{2,2'-[1,1'-(пропан-1,3-диил)бис(2-

(МАЛДИ), m/z: 643 [M]⁺. Найдено, %: C 60.37; H

оксоиндолин-3-илиден-1-ил)]бис(гидразин-2-или-

4.91; Cl 9.79; N 15.50. C₃₆H₃₆Cl₂N₈O₄. Вычислено,

ден-1-ил)бис(2-оксоэтан-2,1-диил)}дипиридиния

%: C 60.42; H 5.07; Cl 9.91; N 15.66.

(13). Выход 92%, желтый порошок, т. пл. 182°С.

ИК спектр, ν, см^-1: 3395, 3053, 2934, 1684, 1636,

Хлорид 1,1'-{2,2'-[1,1'-(гексан-1,6-диил)бис(2-

1614, 1491, 1468, 1378, 1259, 1200, 1158, 1100, 791,

оксоиндолин-3-илиден-1-ил)]бис(гидразин-2-или-

698. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃:ДМСО-d₆ = 4:1), δ,

ден-1-ил)бис(2-оксоэтан-2,1-диил)}дипиридиния

м. д. (J, Гц): 2.30-2.23 м (2H, СH₂), 3.93-3.85 м (4H,

(16). Выход 89%, желтый порошок, т. пл. 232°С

NCН₂), 6.24 с [4H, С(О)CН₂], 7.20 д. д (2H, ³J_HH =

(разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3393, 3020, 2926, 1712,

7.5, ³J_HH = 7.2), 7.27 д (2H, ³J_HH = 7.7), 7.46 д. д (2H,

1679, 1634, 1616, 1488, 1469, 1375, 1249, 1143,

³J_HH = 7.7, ³J_HH = 7.8), 7.62 уш. д (2Н, ³J_HH = 7.3),

1104, 852, 769. Спектр ЯМР ¹Н (D₂O:ДМСО-d₆ =

8.21 д (4H, ³J_HH = 7.0), 8.70 т (2H, ³J_HH = 7.8), 9.10 д

1:1), δ, м. д. (J, Гц): 1.20-1.27 м (4H, СH₂), 1.52-

(4H, ³J_HH = 4.4), 12.68 уш. с (2Н, NН). Спектр ЯМР

1.59 м (4H, СH₂), 3.59-3.65 м (4H, NCН₂), 5.99 с

¹³C{¹Н} (CDCl₃:ДМСО-d₆ = 1:2), δ_C, м. д.: 167.3

[4H, С(О)CН₂], 7.03 д (2H, ³J_HH = 7.3), 7.12 д. д (2H,

(C=O), 160.6 (C=O), 146.42 (CH), 146.41 (CH),

³J_HH = 8.7, ³J_HH = 7.1), 7.40 д. д (2H, ³J_HH = 8.7, ³J_HH =

142.9, 135.3, 132.0 (СН), 127.5 (СН), 123.2 (CH),

6.6), 7.63 уш. д (2Н, ³J_HH = 7.5), 8.03-8.06 м (4H),

120.6 (СН), 118.5, 110.3 (СН), 60.8 (СН2),

36.9

8.57 т (2H, ³J_HH = 7.5), 8.76 д (4H, ³J_HH = 4.9). Масс-

(NCH₂), 28.5 (СН₂). Масс-спектр (МАЛДИ), m/z:

спектр (МАЛДИ), m/z: 643 [M]⁺. Найдено, %: C

601 [M - Н]⁺. Найдено, %: C 58.69; H 4.38; Cl 10.40;

60.33; H 5.00; Cl 9.81; N 15.57. C36H36Cl2N8O4.

N 16.50. C₃₃H₃₀Cl₂N₈O₄. Вычислено, %: C 58.85; H

Вычислено, %: C 60.42; H 5.07; Cl 9.91; N 15.66.

4.49; Cl 10.53; N 16.64.

Хлорид

1,1'-{2,2'-[1,1'-(нонан-1,9-диил)бис(2-

Хлорид

1,1'-{2,2'-[1,1'-(бутан-1,4-диил)бис(2-

оксоиндолин-3-илиден-1-ил)]бис(гидразин-2-или-

ден-1-ил)бис(2-оксоэтан-2,1-диил)}дипиридиния

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 7 2019

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ

1011

(17). Выход 95%, желтый порошок, т. пл. 179°С.

Авторы выражают благодарность Центру

ИК спектр, ν, см^-1: 3393, 3020, 2926, 1712, 1679,

коллективного пользования Спектрально-аналити-

1634, 1616, 1488, 1469, 1375, 1249, 1143, 1104, 852,

ческого центра Федерального исследовательского

769. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃:ДМСО-d₆ = 1:1), δ,

центра

«Казанский научный центр РАН» за

м. д. (J, Гц): 1.25-1.33 м (10H, СH₂), 1.62-1.68 м

техническую поддержку проведенных исследований.

(4H, СH₂), 3.72 т (4H, NCН₂, ³J_HH = 6.8), 6.32 с [4H,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

С(О)CН₂], 7.06 д (2H, ³J_HH = 7.8), 7.12 д. д (2H, ³J_HH =

7.5, ³J_HH = 7.2), 7.43 д. д (2H, ³J_HH = 7.5, ³J_HH = 7.4),

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

7.60 д (2Н, ³J_HH = 7.2), 8.19 д. д (4H, ³J_HH = 6.7, ³J_HH =

интересов.

6.8), 8.67 т (2H, ³J_HH = 7.6), 9.24 д (4H, ³J_HH = 4.5),

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

12.78 уш. с (2Н, NН). Масс-спектр (МАЛДИ), m/z:

685 [M - Н]⁺. Найдено, %: C 61.70; H 5.42; Cl 9.21;

1. Borad M.A., Bhoi M.N., Prajapati N.P., Patel H.D. //

Synth. Commun.

2014. Vol.

44. P.

1043. doi

N 14.63. C₃₉H₄₂Cl₂N₈O₄. Вычислено, %: C 61.82; H

10.1080/00397911.2013.858361

5.59; Cl 9.36; N 14.79.

2. Singh, G.S., Desta, Z.Y. // Chem. Rev. 2012. Vol. 112.

Хлорид 1,1'-{2,2'-[1,1'-(декан-1,10-диил)бис(2-

P. 6104. doi 10.1021/cr300135y

оксоиндолин-3-илиден-1-ил)]бис(гидразин-2-или-

3. Moradi R., Ziarani G.M. Lashgari N. // Arkivoc 2017.

ден-1-ил)бис(2-оксоэтан-2,1-диил)}дипиридиния

Vol. 1. P. 148. doi 10.3998/ark.5550190.p009.980

(18). Выход 97%, желтый порошок, т. пл. 162-164°С.

4. Богданов А.В., Зарипова И.Ф. // ХГС. 2018. Т. 54.

ИК спектр, ν, см^-1: 3391, 3051, 2929, 1681, 1634,

686; Bogdanov A.V., Zaripova I.F.

// Chem.

1614, 1489, 1468, 1370, 1263, 1158, 1139, 1103, 854,

Heterocycl. Compd. 2018. Vol. 54. P. 686. doi 10.1007/

792. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃:ДМСО-d₆ = 1:1), δ,

s10593-018-2331-x

м. д. (J, Гц): 1.25-1.30 м (12H, СH₂), 1.62-1.67 м

5. Мусин Л.И., Богданов А.В., Миронов В.Ф. // ХГС.

(4H, СH₂), 3.74 т (4H, NCН₂,³J_HH = 7.3,), 6.26 с [4H,

2015. Т. 51. C.421; Musin L.I., Bogdanov A.V., Miro-

nov V.F. // Chem. Heterocycl. Compd. 2015. Vol. 51.

С(О)CН₂], 7.10 д (2H, ³J_HH = 8.2), 7.14 д. д (2H, ³J_HH =

P. 421. doi 10.1007/s10593-015-1717-2

7.6, ³J_HH = 7.5), 7.45 д. д (2H, ³J_HH = 7.7, ³J_HH = 7.6),

6. Rudrangi Sh.R.S., Bontha V.K., Manda V.R., Bethi S. //

7.60 д (2Н, ³J_HH = 7.5), 8.20 д. д (4H, ³J_HH = 7.3, ³J_HH =

Asian J. Res. Chem. 2011. Vol 4. P. 335.

6.9), 8.69 т (2H, ³J_HH = 7.8), 9.18 д (4H, ³J_HH = 5.6),

7. Saraswat P., Jeyabalan G., Hassan M.Z., Rahman M.U.,

12.79 уш. с (2Н, NН). Масс-спектр (МАЛДИ), m/z:

Nyola N.K. // Synth. Commun. 2016. Vol. 46. P. 1643.

699 [M - Н]⁺. Найдено, %: C 62.09; H 5.63; Cl 9.06;

doi 10.1080/00397911.2016.1211704

N 14.40. C₄₀H₄₄Cl₂N₈O₄. Вычислено, %: C 62.25; H

8. Design of Hybrid Molecules for Drug Development /

5.75; Cl 9.19; N 14.52.

Ed. M. Decker. Amsterdam: Elsevier, 2017.

Хлорид 1,1'-{2,2'-[1,1'-(пропан-1,3-диил)бис(5-

9. Vine K.L., Matesic L., Locke Ju.M., Skropeta D. // Adv.

бром-2-оксоиндолин-3-илиден-1-ил)]бис(гидразин-

Anticancer Agents Med. Chem. 2013. Vol. 2. P. 254.

2-илиден-1-ил)бис(2-оксоэтан-2,1-диил)}дипири-

doi 10.2174/97816080549611130201

диния (19). Выход 90%, желтый порошок, т. пл.

10. Hou J., Jin K., Li J., Jiang Yu., Li X., Wang X., Huang Y.,

217°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3369, 3228, 3026,

Zhang Y., Xu W. // Anti-Cancer Drugs 2016. Vol. 27.

2974, 1680, 1637, 1614, 1489, 1442, 1357, 1252,

P. 496. doi 10.1097/CAD.0000000000000351

1157, 731. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃:ДМСО-d₆ = 2:1),

11. Xua Zh., Zhang Sh., Gao Ch., Fan J., Zhao F., Lv Z.-Sh.,

δ, м. д. (J, Гц): 2.16-2.25 м (2H, СH₂), 3.87 т (4H,

Feng L.-Sh. // Chin. Chem. Lett. 2017. Vol. 28. P. 159.

doi 10.1016/j.cclet.2016.07.032

NCН₂,³J_HH = 6.3), 6.25 с [4H, С(О)CН₂], 7.30 д (2H,

³J_HH = 8.7), 7.63 д (2H, ³J_HH = 7.7), 7.77 с (2Н), 8.21 д

12. Chadha N., Silakari O. // Eur. J. Med. Chem. 2017.

(4H, ³J_HH = 7.5), 8.71 т (2H, ³J_HH = 7.8), 9.10 д (4H,

Vol. 134. P. 159. doi 10.1016/j.ejmech.2017.04.003

³J_HH = 5.6), 12.56 уш. с (2Н, NН). Спектр ЯМР ¹³C

13. Zhang G.-F., Liu X., Zhang Sh., Pan B., Liu M.-L. //

{¹Н} (CDCl₃:ДМСО-d₆ = 2:1), δ_C, м. д.: 167.3, 160.6,

Eur. J. Med. Chem. 2018. Vol. 146. P. 599. doi 10.1016/

j.ejmech.2018.01.078

146.42 (СН), 146.42 (СН), 142.9, 135.3, 132.0 (СН),

127.5 (СН), 123.2 (CH), 120.6 (СН), 118.5, 110.3

14. Bogdanov A.V., Musin L.I., Mironov V.F. // Arkivoc

2015. Vol. 6. P. 362. doi 10.3998/ark.5550190.p009.090

(СН), 60.8 (СН₂), 47.5 (CH₂), 36.4 (СН₂), 27.9 (СН₂).

Масс-спектр (МАЛДИ), m/z:

759

- Н]⁺.

15. Millemaggi A., Taylor R.J.K. // Eur. J. Org. Chem.

Найдено, %: C 47.50; H 3.21; Br 19.02; Cl 8.41; N

2010. N 24. P. 4527. doi 10.1002/ejoc.201000643

13.29. C₃₃H₂₈Br₂Cl₂N₈O₄. Вычислено, %: C 47.68; H

16. Kumar S., Saha S.T., Gu L., Palma G., Perumal Sh.,

3.39; Br 19.22; Cl 8.53; N 13.48.

Singh-Pillay A., Singh P., Anand A., Kaur M., Kumar V. //

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 7 2019

1012

БОГДАНОВ и др.

ACS Omega 2018. Vol. 3. P. 12106. doi 10.1021/

28. Parthasarathy K., Praveen Ch., Saranraj K.,

acsomega.8b01513

Balachandran C., Senthil Kumar P. // Med. Chem. Res.

17. Martelli G., Giacomini D. // Eur. J. Med. Chem. 2018.

2016. Vol. 25. P. 2155. doi 10.1007/s00044-016-1645-4

Vol. 158. P. 91. doi 10.1016/j.ejmech.2018.09.009

29. Parthasarathy K., Praveen Ch., Jeyaveeran J.C.,

Prince A.A.M. // Bioorg. Med. Chem. Lett.

2016.

18. Jaiswal Sh., Tripathi R.K.P., Ayyannan S.R. // Biomed.

& Pharmacother. 2018. Vol. 107. P. 1611. doi 10.1016/

Vol. 26. P. 4310. doi 10.1016/j.bmcl.2016.07.036

j.biopha.2018.08.125

30. Sahoo S., Mahendrakumar C.B., Setty C.M. // Int. J.

Chem. Sci. 2015. Vol. 13. P. 613.

19. Eldehna W.M., Almahli H., Al-Ansary Gh.H., Ghabbour H.A.,

Aly M.H., Ismael O.E., Al-Dhfyan A., Abdel-Aziz H.A. //

31. Akhtar R., Yousaf M., Naqvi S.A.R., Irfan M., Zahoor A.F.,

J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2017. Vol. 32. P. 600. doi

Hussain A.I., Chath Sh.A.Sh. // Synth. Commun. 2016.

10.1080/14756366.2017.1279155

Vol. 46. P. 1849. doi 10.1080/00397911.2016.1234622

32. Zahoor A.F., Yousaf M., Siddique R., Ahmad S.,

20. Rane R.A., Karunanidhi S., Jain K., Shaikh M.,

Naqvi S.A.R., Rizvi S.M.A. // Synth. Commun. 2017.

Hampannavar G., Karpoormath R. // Curr. Top. Med.

Chem.

2016. Vol.

16. P.

1262. doi

10.2174/

Vol. 47. P. 1021. doi 10.1080/00397911.2017.1300921

1568026615666150915112334

33. Богданов А.В., Гильфанова А.Р., Зарипова И.Ф.,

Миронов В.Ф. // ЖОХ 2018. Т. 88. С. 131; Bogdanov A.V.,

21. Hu Yu.-Q., Song X.-F., Fan J. // J. Heterocycl. Chem.

Gil’fanova A.R., Zaripova I.F., Mironov V.F. // Russ. J.

2018. Vol. 55. P. 265. doi 10.1002/jhet.3042

Gen. Chem. 2018. Vol. 88. P. 124. doi 10.1134/

22. Deng J.-L., Liu X.-Ch., Cai G.-W., Zhang G., Hu L., Qiu L.,

S1070363218010206

Li Z.-Y., Xu Zh. // J. Heterocycl. Chem. 2018. Vol. 55.

34. Богданов А.В., Зарипова И.Ф., Волошина А.Д.,

P. 1509. doi 10.1002/jhet.3186

Стробыкина А.С., Кулик Н.В., Бухаров С.В.,

23. Hua X., Zhang G., Zhang D., Wu Y. // J. Heterocycl.

Миронов В.Ф. // ЖОХ. Т. 88. С. 61; Bogdanov A.V.,

Chem. 2018. Vol. 55. P. 1504. doi 10.1002/jhet.3185

Zaripova I.F., Voloshina A.D., Strobykina A.S.,

24. Xu Y., Guan J., Xu Zh., Zhao Sh. // Fitoterapia. 2018.

Kulik N.V., Bukharov S.V., Mironov V.F. // Russ. J. Gen.

Vol. 127. P. 383. doi 10.1016/j.fitote.2018.03.018

Chem.

2018. Vol.

88. P.

57. doi

10.1134/

S1070363218010097

25. Jain R., Gahlyan P., Dwivedi S., Konwar R., Kumar S.,

Bhandari M., Arora R., Kakkar R., Kumar R., Prasad A.K. //

35. Bogdanov A.V., Zaripova I.F., Voloshina A.D., Stro-

Chemistry Select 2018. Vol. 3. P. 5263. doi 10.1002/

bykina A.S., Kulik N.V., Bukharov S.V., Voronina Ju.K.,

slct.201800420

Khamatgalimov A.R., Mironov V.F. // Monatsh. Chem.

2018. Vol. 149. P. 111. doi 10.1007/s00706-017-2049-y

26. Li W., Zhao Sh.-J., Gao F., Lv Z.-Sh., Tu J.-Y., Xu Zh. //

Chemistry Select 2018. Vol. 3. P. 10250. doi 10.1002/

36. Bogdanov A.V., Zaripova I.F., Voloshina A.D., Sapu-

slct.201802185

nova A.S., Kulik N.V., Voronina Ju.K., Mironov V.F. //

Chem. Biodiversity 2018. Vol. 15. P. 1800088. doi

27. Singh A., Nisha, Bains T., Hahn H.J., Liu N., Tam Ch.,

10.1002/cbdv.201800088

Cheng L.W., Kim J., Debnath A., Land K.M., Kumar V. //

Med. Chem. Commun. 2017. Vol. 8. P. 1982. doi

37. Rahmati A., Khalesi Z. // Tetrahedron 2012. Vol. 68.

10.1039/c7md00434f

P. 8472. doi 10.1016/j.tet.2012.07.073

Synthesis and Study of Antimicrobial Activity of Water-Soluble

Ammonium Acylhydrazones Based on New 1,ω-Alkylenebis(isatins)

A. V. Bogdanov*, I. F. Zaripova, L. K. Mustafina, A. D. Voloshina,

A. S. Sapunova, N. V. Kulik, and V. F. Mironov

Arbuzov Institute of Organic and Physical Chemistry, FRC Kazan Scientific Center, Russian Academy of Science,

ul. Akademika Arbuzova 8, Kazan, Tatarstan, 420088 Russia

*e-mail: abogdanov@inbox.ru

Received February 21, 2019; revised February 21, 2019; accepted February 28, 2019

Alkylation of isatin with 1,ω-dihaloalkanes afforded bis(heterocycles) connected by an oligomethylene linker.

The reaction of the resulting bis(isatins) with Girard’s T and P reagents led to the formation of symmetrical

water-soluble acyl hydrazones with high yields. Evaluation of antimicrobial activity of new compounds showed

the dependence of the activity level on the hydrocarbon spacer length. The selective activity of nona- and

decamethylene derivatives was established with respect to gram-positive bacteria S. aureus 209p and B. cereus

8035. Low hemototoxicity of the obtained heterocycles was revealed.

Keywords: isatin, hydrazones, hydrazides, antimicrobial activity, pyridinium salts

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 7 2019