ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2019, том 89, № 9, с. 1346-1351

УДК 547.759:547.752:547.8

СКЕЛЕТНОЕ РАЗНООБРАЗИЕ В КАТАЛИТИЧЕСКОМ

СИНТЕЗЕ (1,3-ОКСАЗАЦИКЛОАЛК-3-ИЛМЕТИЛ)-

ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРРОЛОВ

^aИнститут нефтехимии и катализа Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии

наук, пр. Октября 141, Уфа, 450075 Россия

*e-mail: vnirara@mail.ru

^bУфимский государственный нефтяной технический университет, Уфа, Россия

^с Университет науки и техники им. Моди, Раджастхан, Индия

Поступило в Редакцию 9 апреля 2019 г.

После доработки 9 апреля 2019 г.

Принято к печати 12 апреля 2019 г.

Получена серия ди- и триядерных производных пиррола на основе каталитической реакции СН-sp²-ами-

нометилирования пиррола бис(1,3-оксазациклоалк-3-ил)метанами в присутствии 5 мол% ZrOCl2.8Н₂О.

Реакция проходит по положениям 2, 5 или 2 пиррола в зависимости от взятого количества аминомети-

лирующих реагентов, получаемых из формальдегида и α,ω-аминоспиртов (2-аминоэтан-1-ола, 3-ами-

нопропан-1-ола, 4-аминобутан-1-ола). Реакция аминометилирования индола бис(1,3-оксазолидин-3-ил)-

метаном проходит в положение 3. В случае карбазола в этих условиях протекает N-аминометилирование.

Ключевые слова: пиррол, индол, карбазол, аминоспирты, формальдегид, аминометилирование

DOI: 10.1134/S0044460X19090051

Ароматические соединения, включающие ди-

молекулы с пиррольным фармакофором (индол,

гидро- и тетрагидро-1,3-оксазольные фрагменты,

карболины, карбазол) перспективны как мульти-

обладают нейромедиаторными свойствами [1-4].

таргентные нейропротекторные вещества [7].

Для формирования фенилзамещенных 1,3-оксазо-

Нами предложен новый способ конструирова-

льных циклов, например в синтезе лекарственных

ния тетрагидро-1,3-изоксазолидин-3-илзамещен-

препаратов пемолина или аминорекса, использу-

ных пирролов, индолов и карбазолов на основе ре-

ют

[3+2]-циклоконденсацию α-функционализи-

акции аминометилирования в присутствии 5 мол%

рованного бензилового спирта с гуанидином или

ZrOCl2.8Н₂О в качестве катализатора. Выбор ката-

[4+1]-циклоконденсацию с бромцианом

[2-4].

лизатора обусловлен его эффективностью в реак-

Конденсированные пирроло[1,2-c]оксазол-1-оны и

циях СН-sp²-аминометилирования пиррола и ин-

оксазоло[3,4-a]индол-1-оны были получены мно-

дола, а также N-аминометилирования карбазола

гостадийным способом [5]. Сведения о получении

[8].

1,3-оксазол-3-ил-, 1,3-оксазинан-3-ил- и 1,3-окса-

Аминометилирующий реагент - бис(1,3-оксазо-

зепан-3-илзамещенных пирролов отсутствуют.

лидин-3-ил)метан 1 - получен конденсацией 2-ами-

В продолжение исследований по синтезу новых

ноэтан-1-ола с параформом (схема 1) [9]. В смеси с

фармакологически активных производных ряда

бис(1,3-оксазолидин-3-ил)метаном 1 в результате

азолов [6] нами проведен синтез ди- и триядерных

межмолекулярной гетероциклизации двух моле-

соединений с пиррольными, тетрагидро-1,3-окса-

кул 2-аминоэтан-1-ола с 3 молями формальдегида

зольными циклами в молекулах, а также с их ше-

образуется бицикло[4.4.1]-1,6-диаза-3,8-диокса-

сти- и семичленными циклическими гомологами -

ундекан 2 (30-35%) [10]. Реакционноспособный

1,3-оксазинанами и 1,3-оксазепанами. Гибридные

бис(1,3-оксазолидин-3-ил)метан 1 в условиях ре-

1346

СКЕЛЕТНОЕ Р

АЗНООБРАЗИЕ В КАТАЛИТИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

1347

Схема 1.

(CH₂O)n,

C₆H₆

O N N

N O

H₂N OH

H₂O

[Zr]

O N N

O N

HN O

[Zr]

Схема 2.

1/2

[Zr]

N O

[Zr]

акции, по-видимому, элиминирует молекулу окса-

3-илметил)-1Н-индол 5 (87%) и 9-(1,3-изоксазоли-

золидина с образованием аминометилирующего

дин-3-илметил)-9Н-карбазол 6 (52%).

интермедиата А.

Строение полученных соединений подтверж-

Катализируемое ZrOCl2.8Н₂О взаимодействие

дено данными ЯМР ¹Н, ¹³С, а также методом

пиррола с бис(1,3-оксазолидин-3-ил)метаном

масс-спектрометрии. В спектрах ЯМР ¹Н сигналы

в соотношении

1:2 приводит к триядерному

протонов пиррольного цикла резонируют при 5.9

2,5-бис(1,3-изоксазолидин-3-илметил)-1Н-пирро-

(3) и 5.9, 6.7, 7.3 м. д. (4). Метиленовые протоны

лу 3 с выходом 65%. Селективно проходит реакция

между пиррольным и оксазолидиновым циклами

при соотношении реагент 1:пиррол = 1:1 с обра-

наблюдаются при 3.7 м. д., а протоны группы NH -

зованием диядерного производного - 2-(1,3-изок-

в области 7.20-9.35 м. д. Сигналы метиленовых

сазолидин-3-илметил)-1Н-пиррола 4 - c выходом

протонов оксазолидинового фрагмента, находя-

74% (схема 2). На основе индола и карбазола в

щиеся между атомами азота и кислорода, прояв-

этих условиях получены

3-(1,3-изоксазолидин-

ляются в виде уширенного синглета при 4.3 м. д.,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 9 2019

1348

АХМЕТОВА и др.

Схема 3.

3CH2O

OH NH₂

C₆H₆

O N N O

7, 8

[Zr]

C₆H₅CH₃,

60^oC

1/2

11, 12

9, 10

n = 1 (7, ൳, 11), 2 (8, 10, 12).

тогда как протоны фрагмента СН₂СН₂ оксазолиди-

вых протонов при 2.83 м. д. - с сигналом атомов

нового кольца проявляются в виде триплетов с J =

углерода при 49.2 м. д., триплет метиленовых про-

6.8 Гц, у атома азота - в области 3.0 м. д., а у атома

тонов при 3.82 м. д. - с сигналом атомов углерода

кислорода - при 3.8 м. д. В спектрах соединений 5

при 68.8 м. д.; уширенный синглет метиленовых

и 6 наряду с сигналами оксазолидинового кольца

протонов при 4.25 м.д. дает кросс-пик с сигналом

наблюдаются соответствующие сигналы атомов

атомов углерода при 84.4 м. д., синглет протонов

водорода ароматического кольца. В масс-спектре

ароматического кольца при 5.92 м. д. взаимодей-

(MALDI TOF/TOF) соединений 5-7 имеются ин-

ствует с сигналом атома углерода при 107.2 м. д.

тенсивные пики молекулярных ионов [М + Н]⁺.

В спектре ¹Н-¹³С HMBC гетероядерные спин-

Предложенная методология была успешно

спиновые взаимодействия демонстрируются

реализована для синтеза разнообразных поли-

выраженными кросс-пиками между сигналами

гетероциклов - (1,3-оксазинан-3-ил- и 1,3-окса-

ациклических метиленовых протонов у атома азо-

зепан-3-ил)метилзамещенных пирролов

9-12 с

та при 3.74 м. д. с атомами углерода ароматическо-

использованием соединений 7 и 8, полученных

го кольца при 107.2 и 128.5 м. д., а также сигнала-

гетероциклизацией

3-аминопропан-1-ола или

ми ациклических метиленовых протонов у атома

4-аминобутан-1-ола с формальдегидом. Катализ

азота при 3.74 м. д. с углеродами окзазинанового

реакции СН-sp²-аминометилирования пиррола в

кольца при 49.2 и 84.4 м. д. (схема 4). Наблюдаются

присутствии 5 мол% ZrOCl2.8Н₂О в зависимости

также кросс-пики между сигналами метиленовых

от соотношения реагентов 7(или 8):пиррол = 2:1

протонов оксазинанового фрагмента.

или 1:1 приводит к соответствующим три- или ди-

Соединения 3-5 растворимы в воде и поэтому

ядерным производным пиррола.

пригодны для использования в качестве биорегу-

В масс-спектрах соединений 9-12 присутству-

ляторов в водной среде. Для этих соединений из-

ют соответствующие пики положительных ионов

учена фунгицидная активность по методу диффу-

[М + Н]⁺. Для спектров ЯМР соединения 9 были

сделаны отнесения сигналов с использованием

Схема 4.

методик гетероядерной спектроскопии ЯМР. На

основании эксперимента HSQC найдены следу-

ющие корреляции: мультиплет метиленовых про-

тонов при 1.66 м. д. дает кросс-пик с сигналом

атома углерода при 22.03 м. д., триплет метилено-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 9 2019

СКЕЛЕТНОЕ Р

АЗНООБРАЗИЕ В КАТАЛИТИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

1349

зии в агар [11]. В качестве тест-объектов использо-

Бис(1,3-оксазинан-3-ил)метан

(7). Выход

вали фитопатогенные грибы Fusarium oxysporum,

97%, бесцветная жидкость. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

Bipolaris sorokiniana и Rhizoctonia solani - возбуди-

м. д.: 1.56 м (4Н, СН₂), 2.93 т (4Н, СH₂N, J = 4.8

тели различных заболеваний сельскохозяйствен-

Гц), 3.65 с (4Н, ArСH₂N), 3.78 т (2Н, СН₂O, J = 4.8

ных культур. Соединение 3 оказывает фунгиста-

Гц), 4.32 с (4Н, NСH₂O). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м.

тическое действие на Rhizoctonia solani, задержи-

д.: 22.4 (CH₂), 47.7 (СH₂N), 68.0 (ArСH₂N), 68.8

вает его развитие и способствует формированию

(СН₂O), 82.9 (NСH₂O). Масс-спектр, m/z: 187.1445

нетипичного мицелия. Остальные соединения не

[M + H]⁺ (вычислено для С₉Н₁₈N₂O₂: 186.1368).

оказывают воздействия на развитие микроскопи-

Бис(1,3-оксазепан-3-ил)метан

(8).

Выход

ческих грибков

92%, бесцветная жидкость. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.

Таким образом, получена серия (1,3-оксазаци-

д.: 1.56 уш. с (4Н, СН₂), 1.72 уш. с (4Н, СН₂), 2.44

клоалк-3-илметил)производных пирролов на ос-

т (4Н, СH₂N, J = 6.0 Гц), 3.65 с (4Н, ArСH₂N), 3.78

нове формальдегида, α,ω-аминоспиртов и пиррола

д (2Н, СН₂O, J = 6.0 Гц), 4.28 д (4Н, NСH₂O, J =

путем катализируемой ZrOCl2. 8Н₂О реакции СН-

6.1 Гц), 4.42 д (4Н, NСH₂O, J = 6.1 Гц). Спектр ЯМР

sp²-аминометилирования пиррола по положениям

¹³С, δ_С, м. д.: 24.3 (CH₂), 27.0 (CH₂), 50.3 (СH₂N),

2, 5 или 2 в зависимости от соотношения реаген-

62.2 (ArСH₂N), 69.1 (СН₂O), 83.8 (NСH₂O). Масс-

тов. Аналогичная реакция с индолом проходит в

спектр, m/z: 215.1081 [M + H]⁺ (вычислено для

положение 3, а карбазол в этих условиях реагирует

С₁₁Н₂₂N₂O₂: 214.1681).

по атому N⁹.

Общая методика синтеза (оксазолидин-3-ил-

метил)-1Н-пирролов 3, 4. Смесь 0.07 мл (1 ммоль)

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

пиррола, 0.16 г (1 ммоль, при получении соеди-

нения 4) или 0.32 г (2 ммоль, при получении со-

Масс-спектры в режиме MALDI регистриро-

единения 3), 3 мл толуола и 0.016 г (0.05 ммоль)

вали на спектрометре Bruker MALDI TOF/TOF

ZrOCl₂∙8H₂O перемешивали 6 ч при 60°С. После

Autoflex III, в качестве матрицы использовали си-

охлаждения реакционную смесь пропускали через

напиновую кислоту, пробу готовили методом вы-

слой SiO₂.

сушивания капли вещества в хлороформе (1:10).

ИК спектры записывали на Фурье-спектрометре

2,5-Бис(оксазолидин-3-илметил)-1Н-пиррол

Bruker Vertex-70V в вазелиновом масле. Спектры

(3). Выход 65%, желтое масло. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

ЯМР ¹Н, ¹³С регистрировали на спектрометре

м. д.: 3.00 т (4Н, ССН₂N, J = 6.8 Гц), 3.68 уш. с (4Н,

Bruker Ascend III HD 500 (500, 125 МГц). рас-

С_ArСH₂N), 3.79 т (4Н, ССН₂О, J = 6.8 Гц), 4.32 уш.

творитель - CDCl₃, внутренний стандарт - ТМС.

с (4Н, NСH₂O), 5.94 д (2Н, СН₂, J = 2.4 Гц), 7.20 с

Гомо- и гетероядерные двумерные эксперименты

(1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 51.03 (C^6,12),

выполнены с использованием стандартных им-

55.05 (C^4,17), 63.03 (С^5,16), 86.28 (С^2,14), 107.20

пульсных последовательностей фирмы «Bruker».

(С^10,11), 128.23 (C7,9). Масс-спектр, m/z: 238.298

Ход реакций контролировали методом ТСХ на

[M + H]⁺ (вычислено для С₁₂Н₁₉N₃O₂: 237.1477).

пластинах Sorbfil, элюент - гексан-EtOAc (1:2),

2-(Оксазолидин-3-илметил)-1Н-пиррол

(4).

проявление парами иода.

Выход 74%, желтое масло. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

Общая методика синтеза соединений 1, 7,

3.02 т (2Н, ССН₂N, J = 6.8 Гц), 3.68 уш. с (2Н,

8. Смесь 0.45 г (15 ммоль) параформальдегида и

С_ArСH₂N), 3.81 т (2Н, ССН₂О, J = 6.8 Гц), 4.30

10 ммоль соответствующего аминоспирта (2-ами-

уш. с (4Н, NСH₂O); 5.91 с, 6.70 с и 7.34 c (3Н,

ноэтан-1-ола, 3-аминопропан-1-ола, 4-аминобутан-

СН_Ar), 7.20 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м.

д.: 51.03 (C^6,12), 55.05 (C^4,17), 63.03 (С^5,16), 86.28

1-ола) и 25 мл бензола кипятили с насадкой Дина-

Старка в течение 5 ч. После отгонки воды реакци-

(С^2,14), 107.20 (С^10,11), 128.23 (C^7,9). Масс-спектр,

онную смесь охлаждали и упаривали. Целевые со-

m/z: 153.0956 [M + H]⁺ (вычислено для С₈Н₁₂N₂O:

152.0950).

единения выделяли с выходами 70-100%. Физико-

химические характеристики соединения 1 соот-

3-(1,3-Оксазолидин-3-илметил)-1Н-индол

ветствовали приведенным в работе [9].

(5). Смесь 0.12 г (1 ммоль) индола, 0.16 г (1 ммоль)

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 9 2019

1350

АХМЕТОВА и др.

бис(оксазолидин-3-ил)метана,

3 мл толуола и

117.7, 128.37 (С_Ar). Масс-спектр, m/z: 167.11 [M +

0.016 г (0.05 ммоль) ZrOCl₂∙8H₂O перемешивали

H]⁺ (вычислено для С₉Н₁₄N₂O: 166.1106).

6 ч при 60°С. После охлаждения реакционную

2,5-Бис(1,3-оксазепан-3-илметил)-1Н-пир-

смесь пропускали через слой SiO₂. Выход 87%,

рол (10) получали в условиях синтеза соедине-

желтое масло. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.30 c (2Н,

ния 3 из пиррола и реагента 8 в соотношении 1:2.

ССН₂N), 3.47 с (2Н, СH₂O), 3.46 c (2СН₂,NCH₂O),

Выход 63%, желтое масло. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

3.80 с (2Н, СH₂N), 7.12-7.53 c (5Н_Ar), 10.20 с (1Н,

1.55-1.60 м (4Н, СН₂), 2.31 т (4Н, СH₂N, J =

NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 49.03 (C⁶), 56.05

5.5 Гц), 3.73 с (4Н, ArСH₂N), 3.82 т (4Н, СН₂O,

(C⁴), 63.03 (С⁵), 89.28 (С²), 112.20 (С¹⁴), 112.39

J = 5.1 Гц), 4.25 с (4Н, NСH₂O), 5.98 д (2Н, СН₂,

(C⁷), 119.63 (C¹¹), 120.34 (C¹²), 121.14 (C¹³), 126.19

J = 2.3 Гц), 9.7 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

(C⁸), 127.23 (C¹⁵), 136.75 (C¹⁰). Масс-спектр, m/z:

24.3, 25.7 (CH₂), 48.8 (СH₂N), 49.2 (ArСH₂N), 67.9

203.1322 [M + H]⁺ (вычислено для С₁₂Н₁₄N₂O:

(СН₂O), 84.4 (NСH₂O); 107.2, 128.5 (C_Ar). Масс-

202.1106).

спектр, m/z: 294.4050 [M + H]⁺ (вычислено для

9-(1,3-Оксазолидин-3-илметил)-9H-карбазол

С₁₆Н₂₇N₃O₂: 293.2103).

(6) получали аналогично из 0.12 г (1 ммоль) карба-

2-(1,3-Оксазепан-3-илметил)-1H-пиррол (12)

зола, 0.16 г (1 ммоль) бис(оксазолидин-3-ил)мета-

получали в условиях синтеза соединений 5 и

на и 0.016 г (0.05 ммоль) ZrOCl₂∙8H₂O. Выход 69%,

6 из пиррола и реагента 8 в соотношении 1:1.

желтое масло. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.10 т (2Н,

Выход 70%, желтое масло. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.

ССН₂N, J = 6.8 Гц), 3.70 т (2Н, ССН₂О, J = 6.8 Гц),

д.: 1.54-1.61 м (2Н, СН₂), 2.47 т (2Н, СH₂N, J =

5.42 с (2Н, С_ArСH₂N), 4.32 уш. с (4Н, NСH₂O); 7.19

5.5 Гц), 3.75 с (2Н, ArСH₂N), 3.87 т (2Н СH₂N, J = 5.1

с, 7.18 с и 8.64 c (3Н, СН_Ar) Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.:

Гц), 5.97 с (Н_Ar), 6.54 c (Н_Ar), 7.35 c (Н_Ar), 9.1 с (1Н,

52.03 (CH₂), 48.8 (СH2N), 63.6 (ArСH2N), 65.9

NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 24.3, 25.4 (CH₂).

(СН₂O), 85.0 (NСH₂O); 109.2, 119.3, 120.5, 122.3,

49.3 (СH₂N), 53.6 (ArСH₂N), 70.8 (СН₂O), 82.7

125.7, 143.4 (C_Ar). Масс-спектр, m/z: 252.1718 [M]⁺

(NСH₂O); 107.5, 117.8, 128.4 (С_Ar). Масс-спектр,

(вычислено для С₁₆Н₁₆N₂O: 252.1263).

m/z: 181.2781 [M + H]⁺ (вычислено для С₁₀Н₁₆N₂O:

180.1263).

2,5-Бис(1,3-оксазинан-3-илметил)-1Н-пир-

рол (9) получали в условиях синтеза соединения 3

Авторы выражают благодарность Центру кол-

из пиррола и реагента 7 в соотношении 1:2. Выход

лективного пользования «Агидель» Институт не-

79%, желтое масло. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

фтехимии и катализа Уфимского федерального

1.66 м (4Н, СН₂), 2.83 т (4Н, СH₂N, J = 5.5 Гц),

исследовательского центра РАН за структурные

3.74 с (4Н, ArСH₂N), 3.82 т (4Н, СН₂O, J = 5.1 Гц),

исследования соединений, а также Н.Ф. Галим-

4.25 с (4Н, NСH₂O), 5.92 д (2Н, СН₂, J = 2.3 Гц),

зяновой за изучение фунгицидной активности.

8.7 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 22.03

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

(CH₂), 48.8 (СH₂N), 49.2 (ArСH₂N), 67.9 (СН₂O),

Работа выполнена при финансовой поддержке

84.4 (NСH₂O); 107.2, 128.5 (C_Ar). Масс-спектр,

Российского фонда фундаментальных исследова-

m/z: 266.17 [M + H]⁺ (вычислено для С₁₄Н₂₃N₃O₂:

ний (проект № 17-43-020292р_а) и Академии наук

265.1790).

Республики Башкортостан в рамках проектной ча-

2-(1,3-Оксазинан-3-илметил)-1Н-пиррол (11)

сти госзадания (№ AAAA-A19-119022290010-9).

получали в условиях синтеза соединений 5 и 6 из

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

пиррола и реагента 7 в соотношении 1:1. Выход

80%, желтое масло. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.61 м

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

(2Н, СН₂), 2.99 т (2Н, СH₂N, J = 5.5 Гц), 3.74 с (2Н,

интересов.

ArСH₂N), 3.85 т (2Н, СН₂O, J = 5.1 Гц), 6.24 с (Н_Ar),

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

6.76 c (Н_Ar), 7.37 c (Н_Ar), 9.4 с (1Н, NH). Спектр

ЯМР ¹³С, δ_Ar, м. д.: 22.47 (CH₂), 47.8 (СH₂N),

1. Читил М., Фанг К.К., Хефферман М., Уипф П., Хоп-

68.0 (ArСH₂N), 73.8 (СН₂O), 83.0 (NСH₂O); 107.7,

кинс С. Пат. РФ 2384574 (2008). РФ; Б. И. 2010. № 8.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 9 2019

СКЕЛЕТНОЕ Р

АЗНООБРАЗИЕ В КАТАЛИТИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ

1351

2. Willy M.E., Manda B., Shatin D., Drinkard C.R.,

8. Ахметова В.Р., Бикбулатова Э.М., Ахмадиев Н.С.,

Graham D.J. // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatr.

Яныбин B.M., Бойко Т.Ф., Кунакова Р.В., Ибраги-

2002. Vol. 41. N 7. P. 785. doi 10.1097/00004583-

мов А.Г. // ЖОрХ. 2018. Т. 54. Вып. 5. С. 699;

200207000-00009

Akhmetova V.R., Bikbulatova E.M., Akhmadiev N.S.,

3. Gaine S.P., Rubin L.J., Kmetzo J.J., Palevsky H.I.,

Yanybin V.M., Boiko T.F., Kunakova R.V., Ibragi-

Traill T.A. // CHEST. 2000. Vol. 118. N 5. P. 1496. doi

mov A.G. // Russ. J. Org. Chem. 2018. Vol. 54. N 5.

10.1378/chest.118.5.1496

P. 701. doi 10.1134/S1070428018050056

4. Kankaanpää A., Ellermaa S., Meririnne E., Hirsjärvi

9. Salas-Coronado R., Gálvez-Ruiz J. C., Guadarrama-

P., Seppälä T. // J. Pharm. Exp. Ther. 2002. Vol. 300.

Pérez C., Flores-Parr A. // Heterocycles. 2003. Vol. 60.

N 2. P. 450. doi 10.1124/jpet.300.2.450

N 5. P. 1111. doi 10.3987/COM-03-9713

5. Katritzky A.R., Singh S.K., Bobrov S. // J. Org. Chem.

10. Хабибуллина Г.Р., Яныбин B.M., Ибрагимов А.Г.,

2004. Vol. 69. N 26. P. 9313. doi 10.1021/jo0485334

Джемилев У.М. // ХГС. 2014. № 5. С. 788; Khabi-

6. Maksimov V., Zaynullin R., Akhmadiev N., Segura-

bullina G.P., Yanybin V.M., Ibragimov A.G., Dzhemi-

Ceniceros E. P., Martınez Hernandez J.L., Bikbulatova E.,

lev U.M. // Chem. Heterocycl. Compd. 2014. Vol. 50.

Akhmetova V., Kunakova R., Ramos R., Ilyina A. // Med.

P. 726. doi 10.1007/s10593-014-1527-y

Chem. Res. 2016. Vol. 25. P. 1384. doi 10.1007/s00044-

11. Ахметова В.Р., Бикбулатова Э.М., Ахмадиев Н.С.,

016-1574-2

Галимзянова Н.Ф., Кунакова Р.В., Ибрагимов А.Г. //

7. Соколов В.Б., Махаева Г.Ф., Аксиненко А.Ю., Гри-

ХГС. 2018. Т. 54. № 5. С. 520; Akhmetova V.R.,

горьев В.В., Шевцова Е.Ф., Бачурин С.О. // Изв.

Bikbulatova E.M., Akhmadiev N.S., Galimzyanova N.F.,

АН. Сер. хим. 2017. № 10. С. 1821; Sokolov V.B.,

Makhaeva G.F., Aksinenko A.Yu., Grigoriev V.V.,

Kunakova R.V., Ibragimov A.G. // Chem. Heterocycl.

Shevtsova E.F., Bachurin S.O. // Russ. Chem. Bull.

Compd. 2018. Vol. 54. N 5. P. 520. doi 10.1007/s10593-

2017. Vol. 66. N 10. P. 1821. doi 10.1021/jo0485334

018-2299-6

Skeletal Diversity in Catalytic Synthesis

of (1,3-Oxazacycloalk-3-ylmethyl)-Substituted Pyrroles

V. R. Akhmetovaa, b, *, E. M. Bikbulatova^a, R.V. Kunakova^b, K. L. Ameta^c, and A. G. Ibragimov^a

^a Institute of Petrochemistry and Catalysis, Ufa Federal Research Center of Russian Academy of Sciences,

pr. Oktyabrya 141, Ufa, 450075 Russia

*e-mail: vnirara@mail.ru

^bUfa State Petroleum Technical University, Ufa, Russia

^с Department of Chemistry, School of Sciences, Mody University of Science and Technology, Rajasthan, India

Received April 9, 2019; revised April 9, 2019; accepted April 12, 2019

A series of di- and trinuclear pyrrole derivatives was prepared by the 5 mol % ZrOCl₂·8Н₂О-catalyzed

CH-sp²-aminomethylation reaction of pyrrole with bis(1,3-oxazacycloalk-3-yl)methanes. The reaction pro-

ceeds at the positions 2, 5 or 2 of pyrrole depending on the amount of aminomethylating reagents obtained from

formaldehyde and α,ω-amino alcohols (2-aminoethan-1-ol, 3-aminopropan-1-ol, 4-aminobutan-1-ol). The ami-

nomethylation reaction of indole with bis(1,3-oxazolidin-3-yl)methane proceeds at the position 3. In the case

of carbazole, N-aminomethylation proceeds under these conditions.

Keywords: pyrrole, indole, carbazole, amino alcohols, formaldehyde, aminomethylation

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 89 № 9 2019