ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 1, с. 57-62

УДК 547.835.5

СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АКРИДОНА СОДЕРЖАЩИХ

ИЗОКСАЗОЛИНОВЫЙ ФРАГМЕНТ

^a Курский государственный университет, ул. Радищева 33, Курск, 305000 Россия

^b Курский государственный медицинский университет, 305000 Россия

*e-mail: labos.kgu@mail.ru

Поступило в Редакцию 1 июля 2019 г.

После доработки 1 июля 2019 г.

Принято к печати 4 июля 2019 г.

Разработан способ получения 4-замещенных N-(4,5-дигидроизоксазол-5-ил)метилакридонов реакцией

оксимов ароматических альдегидов с аллилакридонами. Для полученных соединений выявлена высокая

ингибирующая активность по отношению к тест-штаммам патогенных микроорганизмов, превосходящая

фурацилин.

Ключевые слова: изоксазолины, акридоны, 4-замещенные N-(4,5-дигидроизоксазол-5-ил)метилакри-

доны, фурацилин, антибактериальная активность

DOI: 10.31857/S0044460X20010072

В продолжение работы по поиску новых био-

изоксазолиновый (дигидроизоксазольный) фраг-

логически активных веществ в ряду акридина и

мент. Этот цикл легко синтезируется, а многие

акридона, обладающих антибактериальной актив-

производные этого ряда обладают антибактери-

ностью [1-4], нами были синтезированы и иссле-

альной активностью [5].

дованы на антибактериальную активность новые

На практике применяют несколько способов

соединения этого ряда, содержащие фармакофор-

синтеза изоксазолинового цикла, например взаи-

ный фрагмент изоксазолина (дигидроизоксазола).

модействием нитроалканов с алкенами в присут-

Известно большое количество фармакофорных

ствии основания [6], однако ограниченное число

групп, обладающих биологической активностью,

нитропроизводных и низкие выходы мешают рас-

однако стоит учитывать сложность их синтеза и

пространению этого метода. По другому способу

совместимость с молекулой акридона для получе-

оксимы 1 хлорируют, затем при помощи основа-

ния нужного биологического эффекта. В качестве

ния in situ получают реакционноспособный ни-

циклической фармакофорной группы, подходящей

трилоксид 2 [7], который легко вступает в реакцию

для синтеза соединений, обладающих антибакте-

1,3-диполярного циклоприсоединения с алкенами

риальными свойствами, мы решили использовать

3 (схема 1). При этом выходы изоксазолинов 4 до-

Схема 1.

R²

ɯɥɨɪɢɪɨɜɚɧɢɟ

ɨɫɧɨɜɚɧɢɟ

R¹

N+

N O

R²

R₁

R¹

КУДРЯВЦЕВА и др.

Схема 2.

R¹

NaH, ȾɆɎȺ

ɯɥɨɪɚɦɢɧ T

C₂H₅OH

R³

R²

R³

10a

5 7

8 10

11 17

(11);

R¹ = R² = H (5, 8); R¹ = F, R² = H (6, 9); R¹ = H, R² = F (7, 10); R¹ = R² = H, R³=

R¹ = H, R² = F, R³=

(12),

(13),

(14),

(15),

(16); R¹ = F, R² = H, R³=

(17).

статочно высокие и имеется широкий выбор аль-

В спектрах ЯМР ¹H полученных аллилакри-

дегидов, из которых могут быть синтезированы

донов следует выделить сигналы алифатических

оксимы.

протонов. Например, для соединения 6 сигналы

протонов при C¹⁰Н₂ наблюдаются в виде муль-

В качестве строительного блока, несущего ал-

типлета при 4.96-5.04 м. д., в более слабое поле

кеновую группу, широко используется аллилбро-

смещен сигнал протонов С¹¹H₂ (5.25-5.40 м. д).,

мид, который применяется в качестве алкилиру-

а сигнал протона С^10аH находится в области 6.21-

ющего агента. Алкилированием аллилбромидом

6.31 м. д. Сигналы ароматических протонов на-

акридонов 5-7 нами были получены соответству-

ходятся в области 7.18-8.49 м. д. В спектре ЯМР

ющие N-аллилакридоны 9-11 (схема 2). Стоит от-

¹H соединения 10 наблюдается другая картина.

метить, что полученные аллилакридоны хорошо

Сигналы протонов С¹¹H₂ регистрируются при

растворимы в этаноле и дихлорметане в отличие

3.36-3.72 м. д., сигналы протонов С¹⁰H₂ проявля-

от исходного акридона.

ются в области 4.78-5.01 м. д. Протон С^10аH резо-

Для проведения реакции

1,3-диполярного

нирует в области 5.24-5.21 м. д., при этом в арома-

циклоприсоединения в качестве хлорирующих

тической области появляются сигналы протонов

агентов были исследованы гипохлорит натрия,

нитрофуранового цикла в виде дублетов при 7.31

N-хлорсукцинимид, хлорамин Т. Использование

и 7.84 м. д. с J = 3.8 Гц.

первых двух агентов дало низкую конверсию ис-

Синтезированные производные были иссле-

ходного аллилакридона. Использование хлорами-

дованы in vitro в отношении тест-штаммов ми-

на Т в среде кипящего этанола позволило полно-

кроорганизмов E. coli, Ps. aeruginosa, Pr. vulgaris,

стью перевести исходные аллилакридоны в целе-

S. aureus, B. subtilis, Candida albicans по методике

вые продукты 11-17 (схема 2). При этом не было

[8] при использовании в качестве эталонов таких

необходимости добавлять основание, что упрости-

препаратов, как этакридиналактат (риванол), ме-

ло технологию процесса.

тронидазол, офлоксацин и фурацилин, применя-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 1 2020

СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АКРИДОНА

Антимикробная активность соединений 11, 12, 14 и 17

Зона задержки роста, мм

Соединение

с, %

Е. coli

Ps. aeruginosa

Pr.vulgaris

S. aureus

B.subtilis

C. albicans

(АТСС 25922)

(АТСС 27853)

(АТСС 4636)

(АТСС 25923)

(АТСС 6633)

(NCTC2625)

14.1±0.50

14.0±0.50

10.2±0.50

8.0±0.50

12.1±0.5

12.1±0.50

17.1±0.50

14.2±0.50

14.1±0.50

9.1±0.50

15.2±0.5

13.0±0.50

13.0±0.70

13.1±0.60

10.2±0.50

8.1±0.50

12.5±0.5

10.5±0.50

17.1±0.60

13.1±0.50

13.5±0.50

9.2±0.50

13.5±1.5

31.0±0.50

21.2±0.50

33.2±0.50

34.1±1.00

25.5±0.50

43.1±1.0

34.2±1.00

29.5±0.50

39.1±1.00

39.2±1.00

37.0±0.50

49.1±1.0

31.1±0.60

21.0±0.50

25.0±0.50

38.0±0.80

42.1±0.70

46.0±0.5

36.5±0.70

27.2±0.60

31.1±0.60

42.1±0.50

47.1±0.50

55.5±0.5

Метронидазол

11.5±0.40

20.1±0.70

14.0±0.40

22.0±0.70

14.5±0.40

20.3±0.6

12.1±0.30

21.0±0.60

22.0±0.70

25.0±0.30

15.0±0.40

25.3±0.7

Риванол

12.7±0.40

12.0±1.10

12.5±0.80

17.0±1.00

14.3±0.90

13.5±0.5

14.5±0.50

15.0±0.90

15.0±0.60

20.1±0.90

15.2±1.10

15.1±0.9

ДМСО

8.5±0.66

9.5±0.82

9.0±0.71

7.0±0.37

7.0±0.50

Фурацилин

26.0±1.10

9.0±0.50

28.0±1.00

30.0±1.00

31.0±1.00

14.5±0.5

28.0±1.00

10.0±0.40

30.5±1.50

31.0±1.00

35.0±1.00

17.0±1.0

Офлоксацин

40.5±0.50

37.2±1.10

36.1±1.20

36.5±0.50

31.1±1.00

34.5±1.0

емых в медицине в качестве антибактериальных

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

средств (см. таблицу). Полученные данные пока-

Масс-спектры регистрировали на прибо-

зывают, что соединения 14 и 17 обладают высокой

ре Thermo Scientific Dionex Ultimate

3000 с

ингибирующей способностью по отношению ко

масс-спектрометрическим детектором LCQ Fleet

всем исследуемым тест-штаммам микроорганиз-

(ESI, 70 эВ). Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С растворов в

мов, значительно превосходя по данным показа-

ДМСО-d₆ регистрировали на спектрометре Bruker

телям препараты сравнения - риванол и метрони-

АМ-600 при рабочей частоте 600.13 МГц, вну-

дазол (почти в 3 раза). По зонам задержки роста

тренний стандарт - Me₄Si. Элементный анализ

некоторых других микроорганизмов соединения

выполняли на приборе Thermo Element 2.

14 и 17 также превосходят либо сопоставимы с

Общая методика синтеза соединений 8-10.

фурацилином и офлоксацином. Особо следует от-

К суспензии 0.01 моль акридона в 10 мл ДМФА

метить высокую активность соединений 14 и 17 по

прибавляли 0.012 моль гидрида натрия. Смесь пе-

отношению к дрожжеподобному грибку Candida

ремешивали 30 мин, затем прибавляли 0.011моль

albicans. Можно отметить, что для фурацилина та-

аллилбромида. Через 5 ч реакционную смесь вы-

кая активность незначительна.

ливали в воду, осадок отфильтровывали и сушили.

Таким образом, нами разработан простой метод

Полученные соединения использовали далее без

синтеза арилзамещенных оксазолилакридонов,

дополнительной очистки.

включающий стадии алкилирования акридона и

10-Аллилакридин-9(10H)-он (8). Выход 90%,

1,3-диполярного циклоприсоединения. Также сто-

белый порошок, т. пл. 132-134°С. Спектр ЯМР ¹Н,

ит отметить хорошие выходы целевых продуктов и

δ, м. д. (J, Гц): 4.92-5.02 м (2Н, С¹⁰H₂), 5.23-5.38

доступность используемых реагентов.

м (2Н, С¹¹H₂), 6.18-6.28 м (1Н, С^10аH), 7.35 т (2H,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 1 2020

КУДРЯВЦЕВА и др.

С^2,7H, J = 7.4), 7.54 д (2H, С^4,5H, J=8.7), 7.76-7.80

С^10аH), 7.37 т (2Н, С^2,7H, J = 7.4), 7.75-7.93 м (7Н,

м (2H, С^3,6H), 8.37 д. д (2 H, С^1,8H, J = 8.0, 1.7).

С^3-6H + CH_Ar), 8.09 д (1Н, CH_Ar, J = 8.0), 8.39 д. д

Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 54.08 (С¹⁰), 115.79 (С¹¹),

(2Н, С^1,8H, J = 8.0, 1.6). Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

116.54 (C^4,5), 121.78 (C^2,7), 122.02 (C^1а,8а), 126.92

399.3987 (100) [М + H]⁺. Найдено, %: C 69.37; H

(С^1,8), 133.67 (С^10a), 134.42 (С^3,6), 142.94 (С^4а,5а),

4.25; N 10.56. C₂₃H₁₇N₃O₄. Вычислено, %: C 69.17;

165.20 (С^4с), 177.20 (С⁹). Масс-спектр, m/z (I_отн,

H 4.29; N 10.52.

%): 235.2766 (100) [М + H]⁺. Найдено, %: C 81.65;

4-Фтор-10-{[3-(пиридин-2-ил)-4,5-дигидро-

H 5.56; N 5.97. C₁₆H₁₃NO. Вычислено, %: C 81.68;

изоксазол-5-ил]метил}акридин-9(10H)-он

(12).

H 5.57; N 5.95.

Выход 53%, желтые кристаллы, т. пл. 224-226°С.

10-Аллил-2-фторакридин-9(10H)-он

(9).

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 3.37-3.71 м (2Н,

Выход 92%, белый порошок, т. пл. 140-142°С.

С¹¹H₂), 4.80-4.99 м (2Н, С¹⁰H₂), 5.15-5.23 м (1Н,

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 4.88-4.95м (1Н,

С^10аH), 7.33-7.43 м (2Н, С⁵H + С⁷H), 7.45-7.50 м

С¹¹H^а), 5.01 уш. с (2Н, С¹⁰H₂), 5.19-5.22 м (1Н,

(1Н, СH_Py), 7.69-7.77 м (1Н, С²H), 7.83-7.92 м (3Н,

С⁶H + 2СH_Py), 8.06 д (1Н, С³H, J = 8.7), 8.21 д (1Н,

С¹¹H^b), 6.12-6.18 м (1Н, С^10аH), 7.35 т (1H, С⁷H,

С⁸H, J = 7.8), 8.32 д (1Н, С¹H, J = 7.8), 7.45-7.50 м

J = 7.4), 7.68 д (1H, С⁵H, J = 8.6), 7.70-7.84 м (2Н,

(1Н, СH_Py). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 38.55 (С¹¹),

С^3,4H), 7.80-7.84 м (1Н, С¹H), 7.97-8.00 м (1Н,

53.2 (С¹⁰), 80.75 (С^10a), 117.86 (С⁵), 121.63 (С⁷),

С⁶H), 8.39 д. д (1H, С⁸H, J = 8.0, 1.6). Масс-спектр,

122.43 (С¹), 122.58 (С¹⁶), 122.83 (С³), 123.38 (С²),

m/z (I_отн, %): 253.2703 (100) [М + H]⁺. Найдено, %:

125.27 (С^8a), 125.57 (С^1a), 127.00 (С^4a), 132.62 (С⁸),

C 75.74; H 4.75; N 5.51. C₁₆H₁₂FNO. Вычислено,

134.88 (С⁶), 137.41 (С¹⁵), 143.96 (С^5a), 148.93 (С¹²),

%: C 75.88; H 4.78; N 5.53.

149.99 (С_Py), 151.14 (С_Py), 152.82 (С⁴), 159.19 (С_Py),

10-Аллил-4-фторакридин-9(10H)-он

(10).

176.58 (С⁹). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 373.3798

Выход 88 %, белый порошок, т. пл. 135-137°С.

(100) [М + H]⁺. Найдено, %: C 70.83; H 4.35; N

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 4.99 уш. с (2Н,

11.28. C₂₂H₁₆FN₃O₂. Вычислено, %: C 70.77; H

С¹⁰H₂), 5.25-5.40 м (2Н, С¹¹H₂), 6.21-6.31 м (1Н,

4.32; N 11.25.

С^10аH), 7.18-7.23 м (1Н, С⁷H), 7.30 т (1H, С²H, J =

10-{[3-(2,4-Диметоксифенил)-4,5-дигидро-

7.4), 7.39-7.46 м (1Н, С³H), 7.54 д (1H, С⁵H, J =

изоксазол-5-ил]метил}-4-фторакридин-9(10H)-

8.6), 7.67-7.72 м (1Н, С⁶H), 8.35 д (1H, С⁸H, J =

он (13). Выход 53%, желтые кристаллы, т. пл. 237-

7.9), 8.49 д (1H, С¹H, J = 8.0). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С,

239°С. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 3.25-3.40

м. д.: 54.08 (С¹⁰), 115.79 (С¹¹), 120.60 (С⁵), 120.76

м (2Н, С¹¹H₂), 3.53-3.63 м (3Н, ОСH₃), 3.85-3.94

(С⁷), 121.43 (С³), 122.00 (С^8a), 122.48 (С¹), 123.43

м (3Н, ОСH₃), 4.70-4.91 м (2Н, С¹⁰H₂), 4.98-5.09

(С²), 125.65 (С^1a), 127.43 (С^4a), 132.69 (С⁸), 133.67

м (1Н, С^10aH), 6.56-7.61 м (2Н, СH_Ar), 7.31-7.43

(С^10a), 134.16 (С⁶), 144.02 (С^5a), 152.46 (С⁴), 177.39

м (2Н, С^5,7H), 7.50-7.56 м (1Н, СH_Ar), 7.67-7.75 м

(С⁹). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 253.2707 (100)

(1Н, С²H), 7.82-7.89 м (1Н, С⁶H), 8.00-8.06 м (1Н,

[М + H]⁺. Найдено, %: C 75.77; H 4.76; N 5.50.

С³H), 8.18-8.24 м (1Н, С⁸H), 8.29-8.35 м (1Н, С¹H).

C₁₆H₁₂FNO. Вычислено, %: C 75.88; H 4.78; N 5.53.

Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 41.44 (С¹¹), 53.38 (С¹⁰),

Общая методика синтеза соединений 11-17.

55.91 (С_Ar), 56.28 (С_Ar), 79.46 (С^10a), 117.87 (С_Ar),

К раствору 0.01 моль соответствующего аллила-

121.60 (С_Ar), 121.75 (С_Ar), 122.47 (С³), 126.76 (С⁵),

кридона в 50 мл этанола прибавляли 0.015 моль

123.33 (С⁷), 125.55 (С^8a), 126.06 (С¹), 126.95 (С^2),

оксима и 0.02 моль хлорамина-Т. Полученную

129.76 (С^1a), 130.33 (С⁸), 132.68 (С¹⁴), 134.75 (С^4a),

смесь кипятили 3 ч, затем охлаждали. Осадок от-

144.05 (С⁶), 151.20 (С^5a), 152.82 (С⁴), 156.08 (С¹²),

фильтровывали, промывали водой и этанолом, за-

159.16 (С¹⁸), 162.76 (С¹⁶), 176.54 (С⁹). Масс-спектр,

тем сушили.

m/z (I_отн, %): 432.4437 (100) [М + H]⁺. Найдено, %:

10-{[3-(2-Нитрофенил)-4,5-дигидро-

C 69.57; H 4.93; N 6.54. C₂₅H₂₁FN₂O₄. Вычислено,

изоксазол-5-ил]метил}акридин-9(10H)-он

(11).

%: C 69.44; H 4.89; N 6.48.

Выход 64%, желтые кристаллы, т. пл. 243-245°С.

4-Фтор-10-{[3-(5-нитрофуран-2-ил)-4,5-ди-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 3.40-3.79 м (2Н,

гидроизоксазол-5-ил]метил}акридин-9(10H)-он

С¹¹H₂), 4.69-5.04 м (2Н, С¹⁰H₂), 5.32-5.40 м (1Н,

(14). Выход 45%, желтые кристаллы, т. пл. 251-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 1 2020

СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АКРИДОНА

253°С. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 3.36-3.72

м (1Н, С^10аH), 6.12-6.18 м (1Н, С^10аH), 7.31 д

м (2Н, С¹¹H₂), 4.78-5.01 м (2Н, С¹⁰H₂), 5.24-5.21 м

(1H, СH_фуран, J = 3.8), 7.34 т (1H, С⁷H, J = 7.4),

(1Н, С^10аH), 7.31 д (1H, СH_фуран, J = 3.8), 7.34-7.38

7.68 д (1H, С⁵H, J = 8.6), 7.71-7.85 м (3Н, С^3,4H +

м (1Н, С⁵H), 7.39-7.43 м (1Н, С⁷H), 7.71-7.77 м

СH_фуран), 7.83-7.87 м (1Н, С¹H), 7.95-7.98 м (1Н,

(1Н, С²H), 7.84 д (1H, СH_фуран, J = 3.8), 7.85-7.89

С⁶H), 8.39 д. д (1H, С⁸H, J = 8.0, 1.6). Масс-спектр,

м (1Н, С⁶H), 8.02 д (1H, С³H, J = 8.8), 8.20-8.23 м

m/z (I_отн, %): 407.3518 (100) [М + H]⁺. Найдено, %:

(1Н, С⁸H), 8.33 д. д (1Н, С¹H, J = 8.0, 1.8). Спектр

C 61.84; H 3.49; N 10.28. C₂₁H₁₄FN₃O₅. Вычислено,

ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 37.91 (С^10a), 52.96 (С¹⁰), 81.42

%: C 61.92; H 6.46; N 10.32.

(С¹¹), 114.69 (СНфуран), 116.00 (СНфуран), 121.91

Испытания на антибактериальную активность

(С⁵), 122.36 (С⁷), 122.65 (С³), 122.89 (С^8a), 123.42

растворов соединений с концентрацией 1.0 и 2.0%

(С¹), 125.49 (С²), 127.04 (С^1a), 132.55 (С⁸), 134.94

в ДМСО проводили в чашках Петри с агаровой

(С^4a), 143.85 (С⁶), 146.79 (С^5a), 149.21 (С¹²), 151.11

средой, предварительно засеянной тест-штамма-

(С_фуран), 152.47 (С⁴), 152.73 (С_фуран), 176.54 (С⁹).

ми микроорганизмов с микробной нагрузкой 10⁶

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 407.3515 (100) [М + H]⁺.

микробных клеток в 1 мл, измеряя диаметр зон

Найдено, %: C 61.81; H 3.49; N 10.26. C₂₁H₁₄FN₃O₅.

ингибирования через 24 ч. Диаметр зон угнете-

Вычислено, %: C 61.92; H 3.46; N 10.32.

ния роста тест-микробов измеряли с точностью до

10-{[3-(5-Бромтиофен-2-ил)-4,5-дигидро-

1 мм [8].

изоксазол-5-ил]метил}-4-фторакридин-9(10H)-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

он (15). Выход 65%, желтые кристаллы, т. пл. 236-

238°С. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 3.32-3.69

Работа выполнена при финансовой поддержке

м (2Н, С¹¹H₂), 4.76-4.97 м (2Н, С¹⁰H₂), 5.15-5.25

Министерства образования и науки РФ (проект

м (1Н, С^10аH), 7.26 д (1Н, СH_тиофен, J = 3.9), 7.32 д

№ 4.9516.2017/БЧ).

(1Н, СH_тиофен, J = 3.9), 7.36 т. д (1Н, С⁷H, J = 7.9),

7.39-7.42 м (1Н, С⁵H), 7.73 д. д. д (1Н, С²Н, J =

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

16.1, 7.8, 1.5), 7.86 д. д. д (1Н, С⁶Н, J = 8.8, 6.9, 1.7),

8.03 д (1Н, С³H, J = 8.8), 8.21 д. д (1Н, С⁸H, J = 7.9,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

1.4), 8.32 д. д (1Н, С¹Н, J = 8.0, 1.7). Масс-спектр,

интересов.

m/z (I_отн, %): 457.3156 (100) [М + H]⁺. Найдено,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

%: C 55.29; H 3.15; N 6.19. C₂₁H₁₄BrFN₂O₂S.

Вычислено, %: C 55.15; H 3.09; N 6.13.

1. Кудрявцева Т.Н., Сысоев П.И., Попков С.В., Климо-

ва Л.Г. // ЖОХ. 2017. Т. 87. № 7. C. 1289; Kud-

4-Фтор-10-{[3-(2-нитрофенил)-4,5-дигидро-

ryavtseva T.N., Sysoev P.I., Popkov S.V., Klimova L.G. //

изоксазол-5-ил]метил}акридин-9(10H)-он

(16).

Russ. J. Gen. Chem. 2017. Vol. 87. N 8. P. 1702. doi

Выход 67%, желтые кристаллы, т. пл. 249-251°С.

10.1134/ S1070363217080102

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 3.32-3.69 м (2Н,

2. Кудрявцева Т.Н., Богатырев К.В., Сысоев П.И.,

С¹¹H₂), 4.78-5.01 м (2Н, С¹⁰H₂), 5.18-5.24 м (1Н,

Климова Л.Г. // ЖОХ. 2019. Т. 89. № 1. С. 146;

С^10аH), 7.33-7.39 м (1Н, С⁷H), 7.41 т (1Н, С⁵H, J =

Kudryavtseva T.N., Bogatyrev K.V., Sysoev P.I., Klimo-

7.4), 7.70-7.78 м (2Н, СH_Ar), 7.81-7.89 м (2Н, С⁶H +

va L.G. // Russ. J. Gen. Chem. 2019. Vol. 89. N 1.

CH_Ar), 8.01 д (1Н, С³H, J = 8.9), 8.05 д (1Н, СH_Ar,

P. 157. doi 10.1134/S1070363219010298

J = 8.5), 8.21 д (1Н, С⁸H, J = 7.9), 8.33 д (1Н, С¹H,

3. Кудрявцева Т.Н., Ламанов А.Ю., Климова Л.Г.,

J = 8.0). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 417.3893 (100)

Назаров Г.В. // ЖОХ. 2018. Т. 88. № 4. C. 593;

[М + H]⁺. Найдено, %: C 66.32; H 3.89; N 10.05.

Kudryavtseva T.N., Lamanov A.Yu., Klimova L.G.,

C₂₃H₁₆FN₃O₄. Вычислено, %: C 66.18; H 3.86; N

Nazarov G.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88. N 4.

10.07.

P. 676. doi 10.1134/ S1070363218040102

2-Фтор-10-{[3-(5-нитрофуран-2-ил)-4,5-ди-

4. Кудрявцева Т.Н., Ламанов А.Ю., Климова Л.Г., На-

гидроизоксазол-5-ил]метил}акридин-9(10H)-он

заров Г.В. // Изв. АН. Сер. хим. 2017. № 1. С. 123;

(17). Выход 41%, желтые кристаллы, т. пл. 241-

Kudryavtseva T.N., Lamanov A.Yu., Klimova L.G.,

243°С. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 3.37-3.71

Nazarov G.V. // Russ. Chem. Bull. 2017. Vol. 66. N 1.

м (2Н, С¹¹H₂), 4.78-5.01 м (2Н, С¹⁰H₂), 5.24-5.21

P. 123. doi 10.1007/s11172-017-1709-8

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 1 2020

КУДРЯВЦЕВА и др.

5. Zghab I., Trimeche B., Mansour M.B., Hassine M.,

7. Minakata S., Okumura S., Nagamachi T., Takeda Y. //

Touboul D., Jannet H.B. // Arab. J. Chem. 2017. Vol. 10.

Org. Lett. 2011. Vol. 13. N 11. P. 2966. doi 10.1021/

N 2. P. 2651. doi 10.1016/j.arabjc.2013.10.008

ol2010616

6. Cecchi L., Sarlo F.D., Machetti F. // Eur. J. Org.

8. Государственная фармакопея Российской Федера-

Chem. 2006. Vol. 2006. N 21. P. 4852. doi 10.1002/

ции. М.: Министерство здравоохранения РФ, 2015.

ejoc.200600475

Т. 1. С. 993.

Synthesis and Antibacterial Activity of New Acridone

Derivatives Containing an Isoxazoline Fragment

T. N. Kudryavtsevaa,*, A. Yu. Lamanov^a, P. I. Sysoev^a, and L. G. Klimova^b

^a Kursk State University, ul. Radishcheva 33, Kursk, 305000 Russia

^b Kursk State Medical University, 305000 Russia

*e-mail: labos.kgu@mail.ru

Received July 1, 2019; revised July 1, 2019; accepted July 4, 2019

A method was developed for the preparation of N-(4-R-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)methylacridones by the reaction

of aromatic aldehyde oximes with allyl acridones. For the obtained compounds, a high inhibitory activity in

relation to test strains of pathogenic microorganisms was revealed, exceeding furacilin.

Keywords: isoxazolines, acridones, 4-substituted N-(4,5-dihydroisoxazol-5-yl)methylacridones, furacilin,

antibacterial activity

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 1 2020