ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 10, с. 1495-1500

УДК 542.91

КОНЪЮГИРОВАНИЕ 1-АМИНОАДАМАНТАНОВ

И 5-ТРИФТОРМЕТИЛГИДАНТОИНОВ

1,3-ДИПОЛЯРНЫМ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЕМ

В. Б. Соколов,

А. Ю. Аксиненко*, Т. В. Горева, Т. А. Епишина, В. И. Шестов

Институт физиологически активных веществ Российской академии наук,

Северный проезд 1, Черноголовка, 142432 Россия

*e-mail: alaks@ipac.ac.ru

Поступило в Редакцию 25 мая 2020 г.

После доработки 25 мая 2020 г.

Принято к печати 9 июня 2020 г.

Предложен синтетический подход к объединению фармакофорных лигандов, а именно 1-аминоадаман-

танов и 5-трифторметилгидантоинов, реакцией медь-катализируемого алкин-азидного 1,3-диполярного

циклоприсоединения.

Ключевые слова: 1-аминоадамантаны, 5-трифторметилгидантоины, имины метилтрифторпирувата,

1,4-замещенные 1,2,3-триазолы, 1,3-диполярное циклоприсоединение

DOI: 10.31857/S0044460X20100030

Адамантановый фрагмент играет важную роль

нитивно-стимулирующими или пронейрогенными

в медицинской химии как фармакофор в поис-

свойствами. Другие известные лекарственные пре-

ке новых физиологически активных соединений

параты, применяющиеся в медицинской практике

и его введение в биоактивные молекулы может

многие годы (например, фенитоин и этотоин как

привести к улучшению их биодоступности и мо-

антиконвульсанты, нилутамид - антиандрогенный

дификации терапевтической эффективности. Ами-

препарат) являются по своей молекулярной осно-

ноадамантаны и их производные [1, 2], применя-

ве имидазолидин-2,4-дионами или гидантоинами.

ющиеся много лет в качестве противовирусных

Обзор, посвященный последним успехам в синте-

[3-5] препаратов, а также для лечения диабета

зе гидантоинов, подчеркивает их медицинскую и

2 типа [6, 7], болезней Паркинсона [3] и Альцгей-

фармацевтическую значимость и постоянный ин-

мера [8] (амантадин и мемантин, схема 1), явля-

терес к новым направлениям синтеза и модифика-

ются значимыми фармакоактивными фрагмента-

ции этой молекулярной структуры [9].

ми для создания мультитаргетных лекарств, в том

Ранее нами было показано, что введением

числе, обладающими нейропротекторными, ког-

5-трифторметилгидантоинового фрагмента в мо-

Схема 1.

1495

1496

СОКОЛОВ и др.

Схема 2.

Схема 3.

Схема 4.

лекулу рилузола можно получить гидантоины 1

1a, б и соответствующих пропаргилсодержащих

(схема 1), активные в отношении процессов высво-

гидантоинов 2a-г в хлористом метилене в присут-

бождения и обратного захвата глутамата и сопо-

ствии каталитических количеств водных раство-

ставимые по этой активности с базовой структу-

ров сульфата меди и аскорбата натрия (схема 2).

рой [10].

Реакция протекала 3 ч при 40°С; целевые триазо-

В продолжение поиска новых мультитаргетных

лы 3a-з выделяли и очищали колоночной хрома-

тографией.

препаратов для лечения нейродегенеративных

заболеваний [11] и изучения синтетических воз-

Исходные пропаргилсодержащие 5-трифторме-

можностей декорирования

1-аминоадамантанов

тилгидантоины 2a-г получали циклоконденсаци-

различными гетероциклами [12-15] в данном ис-

ей пропаргилмочевины 4 с иминами метилтриф-

следовании представлено конъюгирование 1-ами-

торпирувата 5а-г по ранее описанной методике

ноадамантанов и

5-трифторметилгидантоинов

(схема 3) [16].

посредством реакции медь-катализируемого алки-

Соединения 3ж, з были получены также встреч-

назидного 1,3-диполярного циклоприсоединения.

ным синтезом из адамантансодержащих мочевин

Получение целевых продуктов - 1,4-замещен-

6a, б и сульфонилимина метилтрифторпирувата 5г

ных 1,2,3-триазолов 3a-з, включающих фарма-

по описанным выше реакциям медь-катализируе-

кофорные фрагменты адамантана и гидантоина,

мого алкин-азидного 1,3-диполярного циклопри-

осуществляли взаимодействием эквимолярных

соединения и последующей циклоконденсации

количеств N-(адамантан-1-ил)-2-азидоацетамидов

(схема 4).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 10 2020

КОНЪЮГИРОВАНИЕ 1-АМИНОАДАМАНТАНОВ И 5-ТРИФТОРМЕТИЛГИДАНТОИНОВ

1497

Соединения 2, 3 и 6 - твердые вещества, состав

Спектр ЯМР ¹⁹F (ДМСО-d₆): δ_F -1.98. Найдено, %:

и строение которых подтверждены данными эле-

С 43.21; Н 3.78; N 15.23. C₁₀H₁₀F₃N₃O₃. Вычисле-

ментного анализа и спектроскопии ЯМР. В спек-

но, %: C 43.33; H 3.64; N 15.16.

трах ЯМР ¹Н триазолов 3 и 6 наблюдаются харак-

N-[2,5-Диоксо-1-(проп-2-ин-1-ил)-4-(триф-

терные синглетные сигналы метиленовых групп,

торметил)имидазолидин-4-ил]циклогесан-

связанных с триазольным циклом, при 4.6-4.9

карбоксамид (2б) получали аналогично. Выход

и 4.9-5.5 м. д., а также СН-протона триазольно-

1.5 г (45%), т. пл. 185-186°С. Спектр ЯМР ¹Н

го цикла в области 7.8-7.9 м. д. В спектрах ЯМР

(ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц): 0.94-1.40 м (6H, CH₂),

¹⁹F характерными являются синглетные сигналы

1.47-1.84 м (4H, CH₂), 2.18-2.44 м (1H, C_cyclH), 3.24

CF₃-группы гидантоинового цикла в области -3÷

т (1H, CH, ⁴J_HH = 2.6), 4.20 д (2H, CH₂, ⁴J_HH = 2.6),

-1 м. д.

9.51 c (1H, NH), 9.54 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹⁹F

Таким образом, предложен синтез конъюгатов

(ДМСО-d₆): δ_F -1.72. Найдено, %: С 50.55; Н 4.73;

1-аминоадамантанового и 5-трифторметилгидан-

N 12.47. C₁₄H₁₆F₃N₃O₃. Вычислено, %: C 50.76; H

тоиного фрагментов на основе реакции медь-ка-

4.87; N 12.68.

тализируемого алкин-азидного

1,3-диполярного

N-[2,5-Диоксо-1-(проп-2-ин-1-ил)-4-(триф-

циклоприсоединения. Полученные соединения

торметил)имидазолидин-4-ил]бензамид (2в) по-

представляют интерес в качестве потенциальных

лучали аналогично. Выход 1.7 г (55%), т. пл. 154-

препаратов для лечения нейродегенеративных за-

155°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц):

болеваний.

3.24 т (1H, CH, ⁴J_HH = 2.6), 4.29 д. д (1H, CH₂, ²J_HH

= 17.5,⁴J_HH = 2.6), 7.40-7.68 м (3H, CH_Ar), 7.86 д

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

(2H, CH_Ar, ³J_HH

= 7.1), 9.69 c (1H, NH), 10.08 c (1H,

Спектры ЯМР ¹H и ¹⁹F записывали на спек-

NH). Спектр ЯМР ¹⁹F (ДМСО-d₆): δ_F -0.98. Най-

трометре Bruker DPX 200 относительно тетра-

дено, %: С 51.45; Н 3.02; N 12.74. C₁₄H₁₀F₃N₃O₃.

метилсилана (внутренний стандарт) и CF₃COOH

Вычислено, %: C 51.70; H 3.10; N 12.92.

(внешний эталон) соответственно. Температуры

N-[2,5-Диоксо-1-(проп-2-ин-1-ил)-4-(триф-

плавления определяли в стеклянном капилляре.

торметил)имидазолидин-4-ил]-4-хлорбензамид

Колоночную хроматографию проводили на сили-

(2г) получали аналогично. Выход 2.7 г (69%),

кагеле Silica gel 60 (0.032-0.063 мм, 230-450 меш,

т. пл. 163-165°С. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

Alfa-Aesar).

м. д. (J, Гц): 2.35 т (1H, ≡CH, ⁴J_HH = 2.2), 4.18 д. д (1H,

N-(Адамантан-1-ил)-2-азидоацетамиды

1a, б

CH₂, ²J_HH = 17.5,⁴J_HH = 2.2), 4.29 д. д (1H, CH₂, ²J_HH =

[13], пропионил- (5а) [17], циклогексил- (5б) [18],

17.5,⁴J_HH = 2.2), 7.47 д (2H, C_ArH, ³J_HH = 8.5), 7.84 д

бензоил- (5в) [16] и 4-хлорсульфонилимин (5г)

(2H, C_ArH, ³J_HH = 8.5), 9.53 c (1H, NH), 9.70 c (1H,

метилтрифторпирувата [19] получали по соответ-

NH). Спектр ЯМР ¹⁹F (ДМСО-d₆): δ_F -2.37. Найде-

ствующим методикам.

но, %: С 39.74; Н 2.12; N 10.76. C₁₃H₉ClF₃N₃O₄S.

N-[2,5-Диоксо-1-(проп-2-ин-1-ил)-4-(триф-

Вычислено, %: C 39.45; H 2.29; N 10.62.

торметил)имидазолидин-4-ил]пропионамид

N-[1-{[1-(2-Адамантан-1-иламино)-2-оксо-

(2а). К раствору 10 ммоль пропаргилмочевины 4

этил]-1Н-1,2,3-триазол-1-ил}метил]-2,5-ди-

в 10 мл ДМФА при перемешивании при 20°С до-

оксо-4-(трифторметил)имидазолидин-4-ил]

бавляли 10 ммоль имина 5а. Реакционную смесь

пропионамид (3а). К раствору 1 ммоль азидоаце-

перемешивали 1 ч, затем добавляли 0.2 г Et₃N. По-

тамида 1a в 20 мл хлористого метилена прибавля-

лученную смесь нагревали 2 ч при 90°С, затем ох-

ли 1 ммоль N-пропаргилгидантоина 2а, 0.05 ммоль

лаждали и выливали в 50 мл насыщенного водного

CuSO₄ в 0.5 мл Н₂О и 0.05 ммоль аскорбата натрия

раствора NaCl. Осадок кристаллизовали из 50%-

в 0.5 мл Н₂О. Реакционную смесь перемешива-

ного EtOH. Выход 1.4 г (51%), т. пл. 189-190°С.

ли 3 ч при 40°С, затем промывали 10 мл 1%-ного

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц): 0.96

раствора водного аммиака. Органический слой

т (3H, CH₃CH₂, ³J_HH = 7.7), 2.23 к (2H, CH₃CH₂,

отделяли и сушили Na₂SO₄. Хлористый метилен

³J_HH = 7.7), 3.25 т (1H, CH, ⁴J_HH = 2.6), 4.22 д (2H,

упаривали, остаток хроматографировали на сили-

CH₂, ⁴J_HH = 2.6), 9.52 c (1H, NH), 9.65 c (1H, NH).

кагеле (элюент - метанол-хлороформ, 1:10). Вы-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 10 2020

1498

СОКОЛОВ и др.

ход 0.31. г (61%), т. пл. 115-118°С. Спектр ЯМР ¹Н

7.93 c (1H, NH), 9.49 c (1H, NH), 9.57 c (1H, NH).

(CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 0.96 т (3H, CH₃CH₂, ³J_HH =

Спектр ЯМР ¹⁹F (CDCl₃): δ_F -2.70. Найдено, %: С

7.6), 1.60 с (6H, C_AdH₂), 1.90 с (6H, C_AdH₂), 1.99 уш.

56.78; Н 6.22; N 16.26. C₂₈H₃₈F₃N₇O₄. Вычислено,

c (3H, C_AdH), 2.24 к (2H, CH₃CH₂, ³J_HH = 7.6), 4.66 c

%: C 56.65; H 6.45; N 16.52.

(2H, NCH₂), 4.97 c (2H, NCH₂), 7.86 c (2H, =CHN +

N-[1-{[1-(2-Адамантан-1-иламино)-2-оксо-

NH), 9.34 c (1H, NH), 9.63 c (1H, NH). Спектр ЯМР

этил]-1Н-1,2,3-триазол-1-ил}метил]-2,5-диок-

¹⁹F (CDCl₃): δ_F -2.82. Найдено, %: С 51.73; Н 5.27;

со-4-(трифторметил)имидазолидин-4-ил]бен-

N 14.23. C₂₂H₂₈F₃N₇O₄. Вычислено, %: C 51.66; H

замид (3д) получали аналогично. Выход 0.36 г

5.52; N 19.17.

(64%), т. пл. 130-131°С. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

N-(1-[{1-[2-(3,5-Диметиладамантан-1-ил)

м. д. (J, Гц): 1.58 с (6H, C_AdH₂), 1.88 с (6H, C_AdH₂),

амино]-2-оксоэтил}-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]ме-

1.97 уш. c (3H, C_AdH), 4.80 уш. c (2H, NCH₂), 4.84

тил)-2,5-диоксо-4-(трифторметил)имидазоли-

уш. c (2H, NCH₂), 6.08 c (1H, NH), 7.24-7.56 м (3H,

дин-4-ил)пропионамид (3б) получали аналогич-

CH_Ar), 7.62-7.88 м (2H, CH_Ar), 7.89 c (1H, =CHN),

но. Выход 0.28 г (53%), т. пл. 197-199°С. Спектр

7.96 c (1H, NH), 8.21 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹⁹F

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 0.81 c (6H, CH₃),

(CDCl₃): δ_F -2.36. Найдено, %: С 55.97; Н 5.22; N

0.98 т (3H, CH₃CH₂, ³J_HH = 7.6), 1.10 c (2H, C_AdH₂),

17.34. C₂₆H₂₈F₃N₇O₄. Вычислено, %: C 55.81; H

1.17-1.40 м (4H, C_AdH₂), 1.57 c (4H, C_AdH₂), 1.75 c

5.04; N 17.52.

(2H, C_AdH₂), 2.07 м (1H, C_AdH), 2.25 к (2H, CH₃CH₂,

N-(1-[{1-[2-(3,5-Диметиладамантан-1-ил)

³J_HH = 7.6), 4.69 c (2H, NCH₂), 4.99 c (2H, NCH₂),

амино]-2-оксоэтил}-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]ме-

7.89 c (1H, =CHN), 7.94 c (1H, NH), 9.44 c (1H,

тил)-2,5-диоксо-4-(трифторметил)имидазоли-

NH), 9.68 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹⁹F (CDCl₃):

дин-4-ил)бензамид

(3е) получали аналогично.

δ_F -1.80. Найдено, %: С 53.62; Н 5.75; N 18.28.

Выход 0.33 г (56%), т. пл. 154-155°С. Спектр ЯМР

C₂₄H₃₂F₃N₇O₄. Вычислено, %: C 53.43; H 5.98; N

¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д. (J, Гц): 0.80 c (6H, CH₃),

18.17.

1.09 c (2H, C_AdH₂), 1.17-1.40 м (4H, C_AdH₂), 1.57 c

N-[1-{[1-(2-Адамантан-1-иламино)-2-оксо-

(4H, C_AdH₂), 1.75 c (2H, C_AdH₂), 2.07 м (1H, C_AdH),

этил]-1Н-1,2,3-триазол-1-ил}метил]-2,5-ди-

4.76 c (2H, NCH₂), 5.01 c (2H, NCH₂), 6.08 c (1H,

оксо-4-(трифторметил)имидазолидин-4-ил]

NH), 7.39-7.70 м (3H, CH_Ar), 7.91 c (1H, =CHN),

циклогексанкарбоксамид

(3в) получали ана-

7.92-8.04 м (3H, CH_Ar + NH), 9.67 c (1H, NH), 10.10

логично. Выход 0.34 г (60%), т. пл. 158-159°С.

c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹⁹F (ДМСО-d₆): δ_F -2.31.

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 1.03-1.35

Найдено, %: С 57.83; Н 5.29; N 16.42. C₂₈H₃₂F₃N₇O₄.

м (6H, CH₂), 1.57 с (6H, C_AdH₂), 1.53-1.74 м (4H,

Вычислено, %: C 57.65; H 5.49; N 16.69.

CH₂), 1.88 с (6H, C_AdH₂), 1.96 уш. c (3H, C_AdH),

N-(Адамантан-1-ил)-2-[4-{[4-(4-хлорфенил-

2.25-2.42 м (1H, NCH), 4.63 c (2H, NCH₂), 4.95 c

сульфамидо)-2,5-диоксо-4-(трифторметил)ими-

(2H, NCH₂), 7.84 c (1H, =CHN), 7.86 c (1H, NH),

9.45 c (1H, NH), 9.53 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹⁹F

дазолидин-1-ил]метил}-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]

ацетамид (3ж) получали аналогично методу а.

(CDCl₃): δ_F -2.70. Найдено, %: С 55.29; Н 6.25; N

Выход 0.47 г (74%).

17.22. C₂₆H₃₄F₃N₇O₄. Вычислено, %: C 55.21; H

6.06; N 17.34.

б. К раствору 2 ммоль мочевины 6а в 10 мл

N-(1-[{1-[2-(3,5-Диметиладамантан-1-ил)

ДМФА при перемешивании при 20°С добавляли

амино]-2-оксоэтил}-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]ме-

2 ммоль имина 5г. Реакционную смесь перемеши-

тил)-2,5-диоксо-4-(трифторметил)имидазоли-

вали 1 ч, затем добавляли 0.2 г Et₃N и нагревали

дин-4-ил)циклогексанкарбоксамид (3г) получа-

2 ч при 90°С. После охлаждения смесь выливали

ли аналогично. Выход 0.4 г (67%), т. пл. 146-147°С.

в 50 мл насыщенного водного раствора NaCl. Оса-

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц): 0.80 c (6H,

док хроматографировали на силикагеле (элюент -

CH₃), 1.09 c (2H, C_AdH₂), 1.10-1.42 м (14H, C_AdH₂+

метанол-хлороформ, 1:10). Выход 0.61 г (48%),

CH₂), 1.57 c (4H, C_AdH₂), 1.75 c (2H, C_AdH₂), 2.07

т. пл. 174-175°С. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.

м (1H, C_AdH), 2.25-2.42 м (1H, CH), 4.67 c (2H,

(J, Гц): 1.59 с (6H, C_AdH₂), 1.91 с (6H, C_AdH₂), 1.98

NCH₂), 4.98 c (2H, NCH₂), 7.87 c (1H, =CHN),

уш. c (3H, C_AdH), 4.19 c (2H, NH₂), 4.96 c (2H,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 10 2020

КОНЪЮГИРОВАНИЕ 1-АМИНОАДАМАНТАНОВ И 5-ТРИФТОРМЕТИЛГИДАНТОИНОВ

1499

NCH₂), 5.55 c (2H, NCH₂), 6.38 c (1H, NH), 7.79

интересов.

c (1H, NH), 7.87 c (1H, =CHN). Спектр ЯМР ¹⁹F

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(CDCl₃): δ_F -1.75. Найдено, %: С 47.58; Н 4.22; N

15.41. C₂₅H₂₇ClF₃N₇O₅S. Вычислено, %: C 47.66; H

1. Liu J., Obando D., Liao V., Lifa T., Codd R. // Eur. J.

Med. Chem. 2011. Vol. 46. N 6. P. 1949. doi 10.1016/j.

4.32; N 15.56.

ejmech.2011.01.047

N - ( 3 , 5 - Д и м е т и л а д а м а н -

2. Wanka L., Iqbal K., Schreiner P.R. // Chem. Rev. 2013.

тан-1-ил)2-[4-{[4-(4-хлорфенилсульфами-

Vol. 113. N 5. P. 3516. doi 10.1021/cr100264t

до)-2,5-диоксо-4-(трифторметил)имидазо-

3. Maugh T. // Science. 1979. Vol. 206. N 4422. P. 1058.

лидин-1-ил]метил}-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]

doi 10.1126/science.386515

ацетамид (3з) получали аналогично. Выход 0.48 г

4. De Clercq E. // Nat. Rev. Drug Discov. 2006. Vol. 5.

(73%) (метод а), 0.74 г (37%) (метод б), т. пл. 176-

N 12. P. 1015. doi 10.1038/nrd2175

178°С. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д. (J, Гц):

5. Zoidis G., Kolocouris N., Kelly J.M., Prathalingam S.R.,

0.77 c (6H, CH₃), 1.07 c (2H, C_AdH₂), 1.14-1.38 м

Naesens L., De Clercq E. // Eur. J. Med. Chem.

(4H, C_AdH₂), 1.54 c (4H, C_AdH₂), 1.75 c (2H, C_AdH₂),

2010. Vol. 45. N 11. P. 5022. doi 10.1016/j.

2.04 м (1H, C_AdH), 4.59 уш. c (2H, NCH₂), 4.99 c

ejmech.2010.08.009

(2H, NCH₂), 7.31-7.82 м (5H, CH_Ar + NH), 7.89 c

6. Havale S.H., Pal M. // Bioorg. Med. Chem. 2009. Vol. 17.

(2H, =CHN + NH), 9.22 c (1H, NH). Спектр ЯМР

N 5. P. 1783. doi 10.1016/j.bmc.2009.01.061

¹⁹F (CDCl₃): δ_F -2.00. Найдено, %: С 49.51; Н 4.52;

7. Zettl H., Schubert-Zsilavecz M., Steinhilber D. //

N 14.78. C₂₇H₃₁ClF₃N₇O₅S. Вычислено, %: C 49.28;

ChemMedChem. 2010. Vol. 5. N 2. P. 179. doi 10.1002/

cmdc.200900448

H 4.75; N 14.90.

8. Reisberg B., Doody R., Stöffler A., Schmitt F., Ferris S.,

N-(Адамантан-1-ил)-2-(4-уреидоме-

Möbius H.J. // N. Engl. J. Med. 2003. Vol. 348. N 14.

тил)1Н-1,2,3-триазол-1-илацетамид (6а) получа-

P. 1333. doi 10.1056/NEJMoa013128

ли аналогично соединению 3а. Выход 0.28 г (84%),

9. Konnert L., Lamaty F., Martinez J., Colacino E. //

т. пл. 209-211°С. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.

Chem. Rev. 2017. Vol. 117. N 23. P. 13757. doi 10.1021/

(J, Гц): 1.62 с (6H, C_AdH₂), 1.93 с (6H, C_AdH₂), 2.01

acs.chemrev.7b00067

уш. c (3H, C_AdH), 4.22 уш. c (2H, NH₂), 4.99 уш. c

10. Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю., Соколов А.В., Габре-

(2H, NCH₂), 5.59 уш. c (2H, NCH₂), 6.45 c (1H, NH),

льян А.В., Ефимова А.Д., Григорьев В. В. // Изв. АН.

7.81 c (1H, =CHN), 7.91 c (1H, NH). Найдено, %: С

Сер. хим. 2017. № 1. С. 99; Sokolov V.B., Aksinenko

57.59; Н 7.42; N 25.39. C₁₆H₂₄N₆O₂. Вычислено, %:

A.Yu., Sokolov A.V., Gabrel’yan A.V., Efimova A.D.,

C 57.81; H 7.28; N 25.28.

Grigor’ev V.V. // Russ. Chem. Bull. 2017. Vol. 66. N 1.

P. 99. doi doi 10.1007/s11172-017-1706-y

N-(3,5-Диметиладамантан-1-ил)-2-(4-уреидо-

11. Соколов В.Б., Махаева Г.Ф., Аксиненко А.Ю., Гри-

метил)-1Н-1,2,3-триазол-1-илацетамид (6б) по-

горьев В.В., Шевцова Е.Ф., Бачурин С.О. // Изв.

лучали аналогично соединению 3а. Выход 0.30 г

АН. Сер. хим. 2017. № 10. C. 1821; Sokolov V.B.,

(83%), т. пл. 200-202°С. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃),

Makhaeva G.F., Aksinenko A.Yu., Grigoriev V.V.,

δ, м. д. (J, Гц): 0.79 c (6H, CH₃), 1.08 c (2H, C_AdH₂),

Shevtsova E.F., Bachurin S.O. // Russ. Chem. Bull.

1.14-1.41 м (4H, C_AdH₂), 1.44-1.86 м (6H, C_AdH₂),

2017. Vol. 66. N 10. P. 99. doi 10.1007/s11172-017-

2.05 м (1H, C_AdH), 4.17 уш. с (2H, NH₂), 4.95 c (2H,

1953-y

NCH₂), 5.53 уш. с (2H, NCH₂), 6.34 c (1H, NH),

12. Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю., Епишина Т.А., Го-

7.77 c (1H, =CHN), 7.89 c (1H, NH). Найдено, %: С

рева Т.В., Бачурин С.О. // Изв. АН, Сер. хим. 2017.

60.09; Н 7.64; N 23.23. C₁₈H₂₈N₆O₂. Вычислено, %:

№ 11. С. 2110.; Sokolov V.B., Aksinenko A.Yu., Epishina

C 59.98; H 7.83; N 23.32.

T.A., Goreva T.V., Bachurin S.O. // Russ. Chem. Bull.

2017. Vol. 66. N 11. P. 2110. doi 10.1007/s11172-017-

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

1988-0

Работа выполнена в рамках государственного

13. Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю., Епишина Т.А., Го-

задания на 2019 год (тема № 0090-2019-0001).

рева Т.В. // Изв. АН, Сер. хим. 2018. № 8. С. 1401;

Sokolov V.B., Aksinenko A.Yu., Epishina T.A., Goreva

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

T.V. // Russ. Chem. Bull. 2017. Vol. 67. N 8. P. 1401.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

doi 10.1007/s11172-018-2231-3

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 10 2020

1500

СОКОЛОВ и др.

14. Махаева Г.Ф., Шевцова Е.Ф., Ковалева Н.В., Руда-

№ 6. С. 1014; Aksinenko A.Yu., Epishina T.A., Goreva T.V.,

кова Е.В., Неганова М.Е., Дубова Л.Г., Шевцов П.Н.,

Pushin A.N., Sokolov V.B. // Russ. Chem. Bull. 2006.

Аксиненко А.Ю., Соколов В.Б., Бачурин С.О. //

Vol. 55. N 6. P. 1052. doi 10.1007/s11172-006-0375-z

Изв. АН. Сер. хим. 2018. № 11. С. 2121; Makhaeva

17. Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю., Епишина Т.А., Горе-

G.F., Shevtsova E.F., Kovaleva N.V., Rudakova E.V.,

ва Т.В., Мартынов И.В. // Изв. АН. Сер. хим. 2005.

Neganova M.E., Dubova L.G., Shevtsov P.N., Aksinenko

№ 2. С. 472; Sokolov V.B., Aksinenko A.Yu., Epishina T.A.,

A.Yu., Sokolov V.B., Bachurin S.O. // Russ. Chem. Bull.

Goreva T.V., Martynov I.V. // Russ. Chem. Bull. 2005.

2018. Vol. 68. N 11. P. 2121. doi 10.1007/s11172-018-

Vol. 54. N 2. P. 472. doi 10.1007/s11172-005-0281-9

2338-6

18. Wellmar U., Liberg D., Ekblad M., Bainbridge M., East S.,

15. Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю. // ЖОХ. 2019. T. 89.

Hargrave J., Prevost N. Pat. WO2015177367A1 (2015).

№ 8. C. 1300; Sokolov V.B., Aksinenko A.Yu. // Russ. J.

19. Соколов В.Б., Аксиненко А.Ю., Мартынов И.В. //

Gen. Chem. 2019. Vol. 69. N 8. P. 1724. doi 10.1134/

Изв. АН. Сер. хим. 2007. № 11. С. 2247; Sokolov V.B.,

S1070363219080280

Aksinenko A.Yu., Martynov I.V. // Russ. Chem. Bull.

16. Аксиненко А.Ю., Епишина Т.А., Горева Т.В., Пу-

2007. Vol. 56. N 11. P. 2247. doi 10.1007/s11172-007-

шин А.Н., Соколов В.Б. // Изв. АН, Сер. хим. 206.

0352-1

Conjugation of 1-Aminoadamantanes and

5-Trifluoromethylhydantoins by 1,3-Dipolar Cycloaddition

V. B. Sokolov,

A. Yu. Aksinenko*, T. V. Goreva, T. A. Epishina, and V. I. Shestov

Institute of Physiologically Active Compounds of the Russian Academy of Sciences, Moscow, 142432 Russia

*e-mail: alaks@ipac.ac.ru

Received May 25, 2020; revised May 25, 2020; accepted June 9, 2020

A synthetic approach was proposed for combining pharmacophore ligands, namely, 1-aminoadamantanes and

5-trifluoromethylhydantoins by the copper-catalyzed 1,3-dipolar alkyne-azide cycloaddition reaction.

Keywords: 1-aminoadamantanes, 5-trifluoromethylhydantoins, methyl trifluoropyruvate imines, 1,4-substituted

1,2,3-triazoles, 1,3-dipolar cycloaddition

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 10 2020