ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 10, с. 1512-1521

Памяти Б. И. Ионина

УДК 557.123:547.241.021

СИНТЕЗ И ИНСЕКТИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ

5-С-ФОСФОНАТОВ АРИЛ-1-ТИО-β-D-РИБОФУРАНОЗИДА

^aТехнион - Израильский институт технологии, Хайфа, 3200008 Израиль

^bВсероссийский институт защиты растений, Санкт-Петербург, 196608 Россия

^cСанкт-Петербурский государственный химико-фармацевтический университет, Санкт-Петербург, 197376 Россия

*e-mail: chvalery@technion.ac.il

Поступило в редакцию 17 июня 2020 г.

После доработки 17 июня 2020 г.

Принято к печати 30 июня 2020 г.

Разработан метод синтеза фосфонатных производных 4-метилфенил-1-тио-β-D-рибофуранозида. Биологи-

ческие испытания показали, что полученные соединения обладают высокой инсектицидной активностью

и имеют низкую токсичность.

Ключевые слова: фосфорорганические инсектициды, рибоза, фосфонаты, инсектицидная активность,

токсичность

DOI: 10.31857/S0044460X20100066

Фосфорорганические пестициды по масшта-

формы, способствующие более безопасному их

бам применения в сельском хозяйстве занимают

применению, а также проводится широкий скри-

одно из ведущих мест среди других средств хи-

нинг новых высокоактивных малотоксичных фос-

мической защиты сельскохозяйственных растений

форорганических соединений, способных заме-

[1-6]. В настоящее время в сельском хозяйстве

нить применяемые токсичные препараты [12-14].

используются более

200 фосфорорганических

Поиск новых высокоэффективных и экологи-

пестицидов, относящихся к различным классам

чески безопасных фосфорорганических пести-

фосфорорганических соединений, проявляющих

цидов продолжается многими группами иссле-

эффективные фунгицидные и инсектицидные

дователей с использованием различных классов

свойства [5, 6-9]. Широкое применение фосфо-

органических соединений, вступающих в реакции

рорганических пестицидов обусловлено целым

фосфорилирования [15-21]. Однако углеводы, в

рядом их преимуществ: высокая инсектицидная,

частности, фосфорорганические моносахариды

акарицидная и фунгицидная активность и широ-

практически полностью отсутствуют в ассорти-

кий спектр действия на вредных членистоногих;

менте химических средств защиты сельскохозяй-

системное действие большинства инсектицидных

ственных растений. Ранее нами было показано,

и фунгицидных препаратов; малый расход препа-

что арилзамещенные и тиофосфатные произво-

ратов и высокая скорость воздействия на вредите-

дные ксилозы проявили высокую фунгицидную и

лей растений [10, 11]. Основной недостаток мно-

инсектицидную активность [22-24]. Ассортимент

гих фосфорорганических пестицидов - высокая

фосфонатов среди фосфорорганических пестици-

токсичность для человека, животных, рыб и пчел,

дов значительно уступает количеству фосфатов,

что требует соответствующих мер предосторож-

используемых в сельском хозяйстве в качестве

ности при их использовании. С целью уменьше-

фунгицидов и инсектицидов [5, 6, 10, 25]. Одна-

ния токсического действия фосфорорганических

ко известно, что пестициды на основе фосфонатов

пестицидов созданы специальные препаративные

проявляют высокую фунгицидную, инсектицид-

1512

СИНТЕЗ И ИНСЕКТИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ

1513

Схема 1.

ную, акарицидную и гербицидную активности,

рилирование альдегида 2 проводили в безводном

характеризуются высокой избирательностью и

диметилформамиде в присутствии каталитическо-

используются в качестве регуляторов роста расте-

го количества триэтиламина получaли 5-С-фосфо-

ний [3, 10, 25-27]. Продолжение исследований по

наты защищенного 4-метилфенил 1-тио-β-D-рибо-

поиску новых перспективных пестицидов на ос-

фуранозида 3-7 с практически количественными

нове моносахаридов с фосфонатными группами -

выходами (схема 1), что свидетельствует о высо-

актуальное и перспективное научно-практическое

кой селективности взаимодействия. Удаление бен-

направление.

зоильных групп проводили в мягких условиях при

обработке соединений 3-7 метиламином (8 н. рас-

Нами получены фосфонатные производные

твор MeNH₂ в безводном EtOH) при 0°C в течение

рибозы и изучена их инсектицидная активность.

3 ч и получали диалкокси(дифенокси)-(4-метилфе-

В качестве исходного соединения использовали

4-метилфенил-1-тио-β-D-рибофуранозид-2,3-ди-

нил-1-тио-β-D-рибофуранозид-5-С-ил)фосфонаты

8-12.

бензоат 1, синтез которого описан в работах

[28, 29]. Альдегид 2 получали окислением пер-

Структура

5-С-фосфонатов

4-метилфенил-1-

вичной гидроксильной группы в положении 5

тио-β-D-рибофуранозида

3-12 подтверждена с

соединения 1 в условиях реакции Десс-Мартина

помощью методов ЯМР ¹Н, ¹³С и ³¹Р. В спектрах

[30, 31], реагент Десс-Мартина [1,1,1-триацеток-

ЯМР ¹Н протоны у аномерного атома углерода ре-

си-1,1-дигидро-1,2-бензиодоксол-3(1Н)-он] синте-

зонируют дублетными сигналами в области 5.93-

зировали по методике [32]. Aльдегид 2 фосфори-

6.11 м. д., J1,2 = 2.5-2.7 Гц, что подтверждает

лировали диалкил(диарил)фосфитами в условиях

β-конфигурацию полученных моносахаридов

реакции Абрамова [33-35]: диметилфосфитом, ди-

[28, 29, 36] и соответствует параметрам спектров

этилфосфитом, дибутилфосфитом, дифенилфос-

ЯМР

¹Н различных функционально-замещен-

фитом и бис(триметилсилил)фосфитом. Фосфо-

ных производных рибозы, полученных нами ра-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 10 2020

1514

БЕЛАХОВ и др.

нее [37-39]. Протоны метоксигрупп резонируют

Наиболее ценное свойство синтезированных фос-

дублетными сигналами в области 3.43-3.46 м. д.

фонатов - их биологическая активность, стимули-

(соединения 3 и 8), а протоны этоксигрупп (сое-

рующая скрининг потенциальных лекарственных

динения 4 и 9) представлены триплетами метиль-

препаратов. Области практического применения

ных групп (1.06-1.09, 1.17-1.19 м. д.) и квартетами

фосфонатов в сельском хозяйстве связаны, глав-

метиленовых групп (3.82-3.86 м. д.). Константы

ным образом, с использованием их в качестве

расщепления от атома фосфора J_НР составляли

фосфорорганических инсектицидов для борьбы с

10.2 Гц. Метиновый протон (СНР) представлен ду-

вредными членистоногими, наносящими огром-

блетным сигналом в области 3.30-3.43 м. д., J_HP =

ный ущерб урожаю сельскохозяйственных культур

9.4-9.6 Гц, что согласуется с литературными дан-

[51-53]. Особо опасную группу представляют со-

ными [40, 41].

сущие членистоногие благодаря их значительной

вредоносности, связанной с высоким потенциалом

Константы спин-спинового взаимодействия J_НР

размножения, большой распространенностью и

для фрагмента [(O)P(OCH₂CH₃)₂] в соединени-

широкой полифагией [54-56]. Фосфонаты обла-

ях 4 и 9 определить не удалось, очевидно, ввиду

дают бόльшей стабильностью при использовании

их очень малых величин. Аналогичное явление

в полевых условиях, чем фосфаты, и поэтому их

наблюдалось нами ранее для тиофосфатных про-

фунгицидное и инсетицидное действие имеет бо-

изводных β-D-ксилопиранозида

[24]. Сигналы

лее пролонгированный характер [5, 6, 10, 25].

протонов бензольного кольца с заместитями в

пара-положении (S-толильный фрагмент), обра-

Механизм действия фосфорорганических ин-

зующие систему двух пар химически эквивалент-

сектицидов на насекомых обусловлен фосфори-

ных, но магнитно неэквивалентных ядер АВА¹В¹,

лированием ацетилхолинэстеразы, играющей ис-

представлены двумя дублетными сигналами в об-

ключительно важную роль в процессе передачи

ласти 6.62-7.15 м. д., J_НН = 8.2 Гц.

нервного возбуждения [4, 10, 11]. В результате

целого ряда биохимических реакций фосфорорга-

В спектрах ЯМР ¹³С соединений 3 и 8 метиль-

нические инсектициды ингибируют ацетилхолин-

ные протоны представлены дублетным сигналом

эстеразу, взаимодействуя с эстеразным центром

в области 52.37-52.45 м. д., J_СР = 6.8 Гц. В спек-

фермента [3, 26]. Фосфорилированный фермент

трах ЯМР ¹³С соединений 4 и 9 присутствуют

достаточно устойчив и не способен осуществлять

дублетные сигналы этоксигрупп в области 16.68-

свою обычную функцию, связанную с гидролизом

16.79 м. д., JСР = 6.8 Гц, дублетные сигналы груп-

ацетилхолина. Накопление ацетилхолина в тканях

пы ОСН₂ отмечаются в более слабом поле в обла-

нервной системы приводит к гипертрофированной

сти 62.21-62.27 м. д., J_СР = 5.5 Гц, что согласуется

возбудимости, нарушению функций различных

с литературными данными [40-43]. Атом углерода

органов и в конечном счете вызывает тремор (су-

у фосфонатной группы проявляется характерным

дорожная активность конечностей) и паралич. Ги-

дублетным сигналом в области 70.31-70.52 м. д.

бель насекомых происходит уже в течение первых

с большой константой расщепления от ядра фос-

часов после контакта с фосфорорганическими ин-

фора J_СР ≈ 203 Гц, что соответствует параметрам

сектицидами. Для более глубокого изучения меха-

спектров ЯМР

¹³С фунционально-замещенных

нима действия фосфорорганических пестицидов

фосфонатов [40, 41].

целесообразно изучить влияние различных моно-

Химические сдвиги δ_P фосфонатных произво-

сахаридов, входящих в структуру синтезирован-

дных

4-метилфенил-1-тио-β-D-рибофуранозида

ных нами потенциальных фосфорорганических

3-12 составляли 23.27-25.17 м. д., что характерно

инсектицидов. Дополнительные биологические

для фосфонатов (R²O)₂P(O)R¹, где R¹- фрагмент

исследования могут выявить новые аспекты меха-

моносахарида, R² - алкильный или фенильный

низма действия фосфорилированных моносахари-

заместители у четырехкоординированного атома

дов на вредных членистоногих с учетом влияния

фосфора [42, 44-46].

углеводного фрагмента, что позволит разработать

С помощью реакции Абрамова получены фос-

пути рационального скрининга новых высокоэф-

фонаты самой различной структуры, многие из ко-

фективных инсектицидов в ряду фосфорилиро-

торых находят практическое применение [47-50].

ванных углеводов.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 10 2020

СИНТЕЗ И ИНСЕКТИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ

1515

В результате исследований инсектицидной ак-

Инсектицидная активность 5-С-фосфонатов β-D-рибо-

тивности фосфонатов β-D-рибофуранозида 8-12

фуранозида 8-12 в отношении виковой тли (Medoura

viciae Buckt.)

установлено, что они обладают высокой инсек-

тицидной активностью в отношении сосущих на-

Cмертность виковой тли, %

Соединение

секомых. В качестве тест-объекта использовали

через 2 ч

через 4 ч

через 24 ч

36.3

52.8

85.0

виковую тлю Megoura viciae Buckt. При обработ-

6.3

28.8

50.0

ке соединенями 8, 11 и 12 в концентрации 0.1%

8.8

47.5

87.5

смертность насекомых через 2 ч составила 36.6,

23.8

48.8

97.5

23.8 и 20.0% соответственно (см. таблицу). Все

20.0

46.3

92.5

испытуемые соединения 8-12 через 4 ч проявили

Контроль

10.0

высокую активность в отношении тли, и ее гибель

составила 28.8-52.8%, а через 24 ч - от 50.0 до

ния) с рабочей частотой 200 МГц. Химические

97.5%, причем максимальную инсектицидную ак-

сдвиги δ_Р определены относительно внешнего

тивность проявили соединения 11 и 12, которые,

стандарта - 85%-ной Н₃РО₄. Масс-спектры сня-

таким образом, можно рассматривать в качестве

ты методом MALDI-TOF на спектрометре MALDI

перспективных для создания на их основе эффек-

Micromass (США). В качестве матрицы использо-

тивных препаратов для борьбы с вредными члени-

вали α-циано-4-гидроксикоричную кислоту. Про-

стоногими, наносящими огромный вред сельско-

текание реакции и индивидуальность полученных

хозяйственным растениям.

соединений контролировали с помощью ТСХ на

Фармакологическими исследованиями было

пластинах Silica Gel 60 F₂₅₄ (0.25 мм, Merck, Гер-

показано, что острая токсичность LD₅₀ фосфо-

мания) в различных системах растворителей. Хро-

натов 8-12 составляет 1075-1100 мг/кг (белые

матограммы проявляли раствором 120 г молибдата

мыши, внутрибрюшинно), что позволяет их отне-

аммония (NH₄)₆Mo₇O24.4H₂O и 5 г церий(IV) ам-

сти к малотоксичным соединениям [10, 25].

мония нитрата (NH₄)₂Ce(NO₃)₆ в 10%-ной серной

В заключение следует подчеркнуть, что син-

кислоте. В качестве сорбента в колонках использо-

тез фосфорилированных моносахаридов является

вали Silica Gel 60 (63-200 мкм, Merck, Германия).

перспективным направлением поиска новых ма-

Температуру плавления определяли с помощью

лотоксичных высокоэффективных фосфороргани-

прибора Electrothermal IA9300 (Великобритания).

ческих пестицидов. Расширение биологических

4-Метилфенил 5-оксо-1-тио-β-D-рибо-пенто-

исследований позволит выявить другие виды пе-

фуранозид-2,3-дибензоат (2). К раствору 15 г

стицидной активности фосфорилированных мо-

(0.032 моль)

4-метилфенил-1-тио-β-D-рибофу-

носахаридов, а также оценить возможность при-

ранозид-2,3-дибензоата 1 в 350 мл безводного

менения новых препаративных форм, полученных

дихлорметана добавляли 15.3 г (0.036 моль) реа-

на их основе, способных обеспечить эффективную

гента Десс-Мартина при 20°C. Реакция протека-

защиту урожая сельскохозяйственных культур и

ла 8 ч при 20°C, ход реакции контролировали с

экологическую безопасность.

помощью ТСХ в системе этилацетат-гексан, 2:3.

По окончании реакции к реакционной смеси до-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

бавляли этилацетат, органическую фазу обрабаты-

В работе использовали реагенты производства

вали концентрированными растворами бикарбона-

«Sigma-Aldrich» (США) или «Fluka» (Швейцария)

та натрия, тиосульфата натрия и хлорида натрия.

без предварительной очистки. Органические рас-

Затем органическую фазу сушили безводным

творители перед применением очищали по опи-

сульфатом магния и концентрировали при пони-

санным методикам [57].

женном давлении, полученное масло очищали на

Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С получены на приборе

колонке с силикагелем, используя в качестве элю-

Bruker Аvance III (Германия) с рабочей частотой

ента этилацетат-гексан, 1:7. Элюаты, содержащие

600 МГц. Исследовали 10-15%-ные растворы в

продукт реакции, объединяли и концентрировали

CDCl₃, внутренний эталон - ТМС. Спектры ЯМР

при пониженном давлении, остаток сушили 5 ч

³¹Р получены на приборе Bruker АС-200 (Герма-

в вакууме при 20°C. Выход 87%, вязкая масля-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 10 2020

1516

БЕЛАХОВ и др.

нистая неперегоняющаяся желтая жидкость, R_f

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 21.19 (CH₃C₆H₄S), 52.37 д [(O)

0.54 (этилацетат-гексан, 2:3). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

P(OCH₃)₂,J_CP = 6.8 Гц], 67.29 (C⁵), 70.34 д (СНР,

м. д.: 2.35 с (3H, CH₃C₆H₄S), 4.42 д (1Н, H⁴, J_4,3 =

JCP = 203.57 Гц), 72.63 (C3), 75.22 (C2),

82.18

5.5 Гц), 4.79 т (1Н, Н², J_2,3 = 5.0 Гц), 5.26 д. д (1Н, Н³,

(C⁴), 91.04 (C¹), 128.49 (C_Ar), 129.97 (C_Ar), 130.20

J_3,4 = 5.5, J_3,2 = 5.0 Гц), 5.97 д (1H, H¹, J_1,2 = 2.5 Гц),

(C_Ar),

130.61 (C_Ar),

165.15

[С₆Н₅С(О)],

165.44

6.73 д (2Н_Ar, J= 8.2 Гц), 7.07 д (2Н_Ar, J = 8.2 Гц),

[(С₆Н₅С(О)]. Спектр ЯМР ³¹P: δ_P 23.65 м. д. Масс-

7.31-8.19 м [10Н, С₆Н₅С(О)], 9.80 с (1Н, Н⁵, СНО).

спектр (MALDI TOF), m/z: 595.14 [M + Na]⁺ (вы-

Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 20.95 (CH₃C₆H₄S), 72.34

числено для C₂₈H₂₉NaO₉PS: 595.13).

(C³), 75.26 (C²), 82.31 (C⁴), 91.07 (C¹), 128.09 (C_Ar),

Диэтокси-{4-метилфенил-[(2,3-ди-О-бензо-

129.16 (C_Ar), 130.43 (CAr), 130.88 (CAr),

165.21

ил)-1-тио-β-D-рибофуранозид-5-С-ил]}фосфонат

[С₆Н₅С(О)],

165.42

[(С₆Н₅С(О)],

200.5 (СНО).

(4). Выход 95%, т. пл. 140-145°C (разл.), R_f 0.51

Масс-спектр (MALDI TOF), m/z: 485.10 [M + Na]⁺

(этилацетат-гексан, 1:3). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

(вычислено для C₂₆H₂₂NaO₆S: 485.11).

1.09 д. т и 1.17 д. т [6H, (O)P(OCH₂CH₃)₂, J_HH =

Диалкокси(дифенокси)-{4-метилфенил-

7.4 Гц], 2.45 с (3H, CH₃C₆H₄S), 3.34 д. д (1Н, Н⁵,

[(2,3-ди-О-бензоил)-1-тио-β-D-рибофурано-

СНР, J_HP = 9.4, J_5,4 = 4.6 Гц), 3.82 д. к [4H, (O)

зид-5-С-ил]}фосфонаты (3-7). К раствору 5.0 г

P(OCH₂CH₃)₂, J_HP = 10.2, J_HH = 7.4 Гц], 4.48 д. д

(0.011 моль) соединения 2 в 50 мл безводного

(1Н, H⁴, J_4,3 = 5.5, J_4,5 = 4.6 Гц), 5.17 т (1Н, Н²,

ДМФА добавляли 0.016 моль соотвествующего

J_2,3 = 5.0 Гц), 5.41 д. д (1Н, Н³, J_3,4 = 5.5, J_3,2 =

диалкил(диарил)фосфита и каталитическое коли-

5.0 Гц), 6.07 д (1H, H¹, J_1,2 = 2.5 Гц), 6.72 д (2Н_Ar,

чество триэтиламина. Реакция протекала 5 ч при

= 8.2 Гц), 7.10 д (2Н_Ar, J = 8.2 Гц), 7.37-8.21 м

40°C в атмосфере аргона, ход реакции контроли-

[10Н, С₆Н₅С(О)]. Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 16.79

ровали с помощью ТСХ в системе этилацетат-

д [(O)P(OCH₂CH₃)₂, J_CP 6.8 Гц], 21.33 (CH₃C₆H₄S),

гексан, 1:3. По окончании реакции реакционную

62.21 д [(O)P(OCH₂CH₃)₂, J_CP 5.5 Гц], 67.45 (C⁵),

смесь охлаждали до 0°C, затем добавляли этила-

70.43 д (СНР, J_CP = 203.39 Гц), 72.42 (C³), 75.39

цетат. Органическую фазу обрабатывали 3%-ным

(C²), 82.12 (C4), 91.08 (C1), 128.43 (CAr), 129.25

раствором серной кислоты, концентрированными

(C_Ar), 130.38 (C_Ar), 131.05 (C_Ar), 165.22 [С₆Н₅С(О)],

растворами бикарбоната натрия и хлорида натрия,

165.59 [(С₆Н₅С(О)]. Спектр ЯМР ³¹P: δ_P 24.14 м. д.

затем сушили безводным сульфатом магния и кон-

Масс-спектр (MALDI TOF), m/z: 623.15 [M + Na]⁺

центрировали при пониженном давлении. Полу-

(вычислено для C₃₀H₃₃NaO₉PS: 623.16).

ченный аморфный порошок очищали на колонке

Дибутокси-{4-метилфенил-[(2,3-ди-О-бен-

с силикагелем, элюент - этилацетат-гексан, 1:9.

зоил)-1-тио-β-D-рибофуранозид-5-С-ил]}фосфо-

Элюаты, содержащие продукт реакции, объединя-

нат (5). Выход 93%, т. пл. 149-153°C (разл.), R_f

ли и концентрировали при пониженном давлении,

0.57 (этилацетат-гексан, 1:3). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

остаток сушили 5 ч в вакууме при 20°C. Получали

м. д.: 0.94 т [3H, (O)P(OCH₂CH₂CH₂CH₃)₂], 1.57-

соединения 3-7 в виде аморфных некристаллизу-

1.64 м [8H, (O)P(OCH₂CH₂CH₂CH₃)₂], 2.45 с (3H,

ющихся желтых порошков, разлагающихся при

CH₃C₆H₄S), 3.30 д. д (1Н, Н⁵, СНР, J_HP = 9.4,

нагревании.

J_5,4 = 5.5 Гц), 3.88 д. к [4H, (O)P(OCH₂CH₂CH₂CH₃)₂,

Диметокси-{4-метилфенил-[(2,3-ди-О-бензо-

= 10.2, J_HH = 6.7 Гц], 4.52 д. д (1Н, H⁴, J_4,3 = 5.5,

ил)-1-тио-β-D-рибофуранозид-5-С-ил]}фосфонат

= 5.5 Гц), 5.07 т (1Н, Н², J_2,3 = 5.0 Гц), 5.49 д. д

4,5

(3). Выход 97%, т. пл. 134-138°C (разл.), R_f 0.49

(1Н, Н³, J_3,4 = 5.5, J_3,2 = 5.0 Гц), 5.96 д (1H, H¹, J_1,2 =

(этилацетат-гексан, 1:3). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.

2.5 Гц), 6.70 д (2Н_Ar, J= 8.2 Гц), 7.11 д (2Н_Ar, J =

д.: 2.39 с (3H, CH₃C₆H₄S), 3.30 д. д (1Н, Н⁵, СНР,

8.2 Гц), 7.31-8.14 м [10Н, С₆Н₅С(О)]. Спектр ЯМР

J_HP = 9.4, J_5,4 = 4.7 Гц), 3.43 д [6H, (O)P(OCH₃)₂,

¹³С, δ_С, м. д.: 16.48 [(O)P(OCH₂CH₂CH₂CH₃)₂], 21.15

J_HP = 10.2 Гц], 4.49 д. д (1Н, H⁴, J_4,3 = 5.5, J_4,5 =

(CH₃C₆H₄S),

32.46

[(O)P(OCH₂CH₂CH₂CH₃)₂],

4.7 Гц,), 5.12 т (1Н, Н², J_2,3 = 5.0 Гц), 5.34 д. д (1Н,

37.12

[(O)P(OCH₂CH₂CH₂CH₃)₂],

62.09 д

[(O)

Н³, J_3,4 = 5.5, J_3,2 = 5.0 Гц), 6.02 д (1H, H¹, J_1,2 =

P(OCH₂CH₂CH₂CH₃)₂, J_CP = 5.5 Гц], 67.52 (C⁵),

2.5 Гц), 6.76 д (2Н_Ar, J= 8.2 Гц), 7.11 д (2Н_Ar,

70.31 д (СНР, J_CP = 203.25 Гц), 72.16 (C³), 75.58

J = 8.2 Гц), 7.30-8.16 м [10Н, С₆Н₅С(О)]. Спектр

(C²),

82.03 (C⁴), 90.87 (C¹), 128.26 (C_Ar), 129.95

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 10 2020

СИНТЕЗ И ИНСЕКТИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ

1517

(C_Ar), 130.16 (C_Ar), 131.18 (C_Ar), 165.34 [С₆Н₅С(О)],

перемешивании в атмосфере аргона. Ход реак-

165.71 [(С₆Н₅С(О)]. Спектр ЯМР ³¹P: δ_P 24.57 м. д.

ции контролировали с помощью ТСХ в системе

Масс-спектр (MALDI TOF), m/z: 679.21 [M + Na]⁺

метанол-хлороформ, 1:7. По окончании реакции

(вычислено для C₃₄H₄₁NaO₉PS: 679.22).

раствор концентрировали при пониженном дав-

лении, полученный аморфный порошок очища-

Дифенокси-{4-метилфенил-[(2,3-ди-О-бензо-

ли на колонке с силикагелем, элюент - метанол-

ил)-1-тио-β-D-рибофуранозид-5-С-ил]}-фосфо-

хлороформ, 1:10. Элюаты, содержащие продукт

нат (6). Выход 98%, т. пл. 172-177°C (разл.), R_f

реакции, объединяли и концентрировали при по-

0.47 (этилацетат-гексан, 1:3). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

ниженном давлении, остаток сушили 5 ч в вакууме

м. д.: 2.30 с (3H, CH₃C₆H₄S), 3.39 д. д (1Н, Н⁵, СНР,

при 20°C. Высушенные вещества перекристал-

J_HP = 9.6, J_5,4 = 4.7 Гц), 4.37 д. д (1Н, H⁴, J_4,3 = 5.5,

лизовывали из смеси метанол-хлороформ (1:5)

J_4,5 = 4.7 Гц), 5.18 т (1Н, Н², J_2,3 = 5.0 Гц), 5.33

и получали соединения 8-12 в виде мелких свет-

д. д (1Н, Н³, J_3,4 = 5.5, J_3,2 = 5.0 Гц), 6.05 д (1H,

ло-желтых кристаллов.

H¹, J_1,2 = 2.7 Гц), 6.63 д (2Н_Ar, J= 8.4 Гц), 7.04 д

Диметокси-(4-метилфенил-1-тио-β-D-рибо-

(2Н_Ar, J = 8.4 Гц), 7.21-7.35 м [10H, (O)P(OC₆H₅)₂],

фуранозид-5-С-ил)фосфонат

(8). Выход

80%,

7.45-8.26 м [10Н, С₆Н₅С(О)]. Спектр ЯМР ¹³С,

т. пл. 117-118°C, R_f 0.61 (метанол-хлороформ, 1:7).

δ_С, м. д.: 21.05 (CH₃C₆H₄S), 67.63 (C⁵), 72.33 (C³),

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.37 с (3H, CH₃C₆H₄S),

70.47 д (СНР, J_CP = 203.67 Гц), 75.47 (C²), 82.58

3.32 д. д (1Н, Н⁵, СНР, J_HP = 9.4, J_5,4 = 4.7 Гц), 3.46

(C⁴), 90.77 (C¹), 128.64 (C_Ar), 129.90 (C_Ar), 130.35

д [6H, (O)P(OCH₃)₂, J_HP = 10.2 Гц], 4.51 д. д (1Н,

(C_Ar), 130.65 (C_Ar), 148.09 [(O)P(OC₆H₅)₂], 148.46

H⁴, J_4,3 = 5.5, J_4,5 = 4.7 Гц), 5.17 т (1Н, Н², J_2,3 =

[(O)P(OC₆H₅)₂], 165.17 [С₆Н₅С(О)], 165.68 [(С₆Н-

= 5.0 Гц),

5.0 Гц), 5.39 д. д (1Н, Н³, J_3,4 = 5.5, J_3,2

С(О)]. Спектр ЯМР ³¹P: δ_P 25.17 м. д. Масс-спектр

6.11 д (1H, H¹, J_1,2 = 2.5 Гц), 6.79 д (2Н_Ar, J=

(MALDI TOF), m/z: 719.15 [M + Na]⁺ (вычислено

8.2 Гц), 7.12 д (2Н_Ar, J = 8.2 Гц). Спектр ЯМР ¹³С,

для C₃₈H₃₃NaO₉PS: 719.16).

δ_С, м. д.: 21.23 (CH₃C₆H₄S), 52.45 д [(O)P(OCH₃)₂,

Бис(триметилсилил)-{4-метилфенил-

J_CP = 6.8 Гц], 67.34 (C5), 70.50 д (СНР, JCP =

[(2,3-ди-О-бензоил)-1-тио-β-D-рибофурано-

203.5 Гц), 72.68 (C³), 75.15 (C²), 82.44 (C⁴), 90.80

зид-5-C-ил]}-фосфонат (7). Выход 96%, т. пл.

(C¹), 128.52 (С_Ar), 129.26 (С_Ar), 129.87 (С_Ar), 130.94

152-156°C (разл.), R_f

0.52 (этилацетат-гексан,

(С_Ar). Спектр ЯМР ³¹P: δ_P 23.27 м. д. Масс-спектр

1:3). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.27 c {18H, (O)

(MALDI TOF), m/z: 387.06 [M + Na]⁺ (вычислено

P[OSi(CH₃)₃]₂}, 2.33 с (3H, CH₃C₆H₄S), 3.33 д. д

для C₁₄H₂₁NaO₇PS: 387.07).

(1Н, Н⁵, СНР, J_HP = 9.5, J_5,4 = 4.6 Гц), 4.32 д. д (1Н,

Диэтокси-(4-метилфенил-1-тио-β-D-рибо-

H⁴, J_4,3 = 5.5, J_4,5 = 4.6 Гц), 5.11 т (1Н, Н², J_2,3 =

фуранозид-5-С-ил)фосфонат

(9). Выход

78%,

5.0 Гц), 5.39 д. д (1Н, Н³, J_3,4 = 5.5, J_3,2 = 5.0 Гц),

т. пл. 124-125°C, Rf 0.57 (метанол-хлороформ,

5.95 д (1H, H¹, J_1,2 = 2.6 Гц), 6.69 д (2Н_Ar, J=

1:7). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.06 д. т и 1.19 д.

8.2 Гц), 7.10 д (2Н_Ar, J = 8.2 Гц), 7.34-8.15 м

т [6H, (O)P(OCH₂CH₃)₂, J_HH = 7.4 Гц], 2.48 с (3H,

[10Н, С₆Н₅С(О)]. Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 4.83

CH₃C₆H₄S), 3.37 д. д (1Н, Н⁵, СНР, J_HP = 9.4, J_5,4 =

{(O)P[OSi(CH₃)₃]₂}, 21.23 (CH₃C₆H₄S), 67.48 (C⁵),

4.5 Гц), 3.86 д. к [4H, (O)P(OCH₂CH₃)₂, J_HP = 10.2,

70.27 д (СНР, J_CP = 203.46 Гц), 72.06 (C³), 75.71

J_HH = 7.4 Гц], 4.54 д. д (1Н, H⁴, J_4,3 = 5.5, J_4,5 =

(C²), 82.67 (C4), 91.05 (C1), 128.34 (CAr), 129.73

4.5 Гц), 5.12 т (1Н, Н², J_2,3 = 5.0 Гц), 5.48 д. д (1Н,

(C_Ar), 130.95 (C_Ar), 131.10 (C_Ar), 165.22 [С₆Н₅С(О)],

Н³, J_3,4 = 5.5, J_3,2 = 5.0 Гц), 5.93 д (1H, H¹, J_1,2 =

165.58 [(С₆Н₅С(О)]. Спектр ЯМР ³¹P: δ_P 24.85 м. д.

2.5 Гц), 6.77 д (2Н_Ar, J= 8.2 Гц), 7.15 д (2Н_Ar,

Масс-спектр (MALDI TOF), m/z: 711.16 [M + Na]⁺

J = 8.2 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 16.68 д [(O)

(вычислено для C₃₂H₄₁NaO₉PSSi₂: 711.17).

P(OCH₂CH₃)₂, J_CP = 6.8 Гц], 21.39 (CH₃C₆H₄S),

Диалкокси(дифенокси)-(4-метилфенил-1-тио-

62.27 д [(O)P(OCH₂CH₃)₂, J_CP = 5.5 Гц], 67.57 (C⁵),

β-D-рибофуранозид-5-C-ил)фосфонаты

(8-12).

70.48 д (СНР, J_CP = 203.6 Гц), 72.53 (C³), 75.51 (C²),

Раствор 2.0 г соединения 3-7 в 10 мл безводного

82.12 (C⁴), 91.17 (C¹), 128.50 (С_Ar), 129.37 (С_Ar),

этанола охлаждали до 0°C и добавляли 50 мл ме-

130.64 (С_Ar), 131.19 (СAr). Спектр ЯМР 31P: δP

тиламина (8 н. раствор MeNH₂ в безводном EtOH).

24.05 м. д. Масс-спектр (MALDI TOF), m/z: 415.12

Реакция протекала 3 ч при 0°C при интенсивном

[M + Na]⁺ (вычислено для C₁₆H₂₅NaO₇PS: 415.11).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 10 2020

1518

БЕЛАХОВ и др.

Дибутокси-(4-метилфенил-1-тио-β-D-ри-

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

4.76

{(O)P[OSi(CH₃)₃]₂},

бофуранозид-5-С-ил)фосфонат

(10).

Выход

21.29 (CH₃C₆H₄S), 67.55 (C⁵), 70.32 д (СНР, J_CP =

86%, т. пл. 112-113°C, Rf 0.51 (метанол-хло-

203.5 Гц), 72.67 (C³), 75.71 (C²), 82.93 (C⁴), 91.52

роформ, 1:7). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.90 т

(C¹), 128.70 (С_Ar), 129.97 (С_Ar), 131.45 (С_Ar), 131.92

[3H, (O)P(OCH₂CH₂CH₂CH₃)₂], 1.53-1.61 м [8H,

(С_Ar). Спектр ЯМР ³¹P: δ_P 24.64 м. д. Масс-спектр

(O)P(OCH₂CH₂CH₂CH₃)₂], 2.43 с (3H, CH₃C₆H₄S),

(MALDI TOF), m/z: 503.13 [M + Na]⁺ (вычислено

3.34 д. д (1Н, Н⁵, СНР, J_HP = 9.4, J_5,4 = 4.6 Гц), 3.90

для C₁₈H₃₃NaO₇PSSi₂: 503.12).

д. к [4H, (O)P(OCH₂CH₂CH₂CH₃)₂, J_HP = 10.2, J_HH =

Исследование инсектицидной активности.

6.7 Гц], 4.56 д. д (1Н, H⁴, J_4,3 = 5.5, J_4,5 = 4.6 Гц), 5.11

Определение инсектицидной активности соедине-

т (1Н, Н², J_2,3 = 5.0 Гц), 5.42 д. д (1Н, Н³, J_3,4 = 5.5,

ний 8-12 проводили в лабораторных условиях на

J_2,3 = 5.0 Гц), 5.99 д (1H, H¹, J_1,2 = 2.5 Гц), 6.74 д

виковой тле (Medoura viciae Buckt.) при контакт-

(2Н_Ar, J= 8.2 Гц), 7.09 д (2Н_Ar, J = 8.2 Гц). Спектр

ном способе обработки. В опытах использовали

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 16.50 [(O)P(OCH₂CH₂CH₂CH₃)₂],

лабораторные популяции вредителя, выделенные

21.19 (CH₃C₆H₄S), 32.51 [(O)P(OCH₂CH₂CH₂CH₃)₂],

в природных условиях. Популяции виковой тли

37.17

[(O)P(OCH₂CH₂CH₂CH₃)₂],

62.12

разводили и поддерживали на растениях бобов.

[(O)P(OCH₂CH₂CH₂CH₃)₂, J_CP = 5.5 Гц], 67.44 (C⁵),

Токсичность препаратов в отношении тлей опреде-

70.37 д (СНР, J_CP = 203.3 Гц), 72.24 (C³), 75.63 (C²),

ляли в чашках Петри диаметром 40 мм, обрабаты-

82.14 (C⁴), 91.23 (C¹), 127.97 (С_Ar), 128.45 (С_Ar),

вая вложенную в чашку фильтровальную бумагу

130.23 (С_Ar), 131.34 (СAr). Спектр ЯМР 31P: δP

0.1%-ным раствором при норме расхода раствора

24.48 м. д. Масс-спектр (MALDI TOF), m/z: 471.18

0.3 мл на чашку. На обработанную поверхность

[M + Na]⁺ (вычислено для C₂₀H₃₃NaO₇PS: 471.17).

подсаживали тест-насекомых в количестве 20-30

Дифенокси-(4-метилфенил-1-тио-β-D-рибо-

особей на одну повторность (в опыте использова-

фуранозид-5-С-ил)фосфонат (11). Выход 80%,

ли 5 повторностей на каждое соединение), выдер-

т. пл.

156-157°C, R_f

0.42 (метанол-хлоро-

живали при 23-25°C и через 2, 4 и 24 ч оценивали

форм, 1:7). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.28 с (3H,

долю погибших насекомых с учетом гибели в кон-

CH₃C₆H₄S), 3.43 д. д (1Н, Н⁵, СНР, J_HP = 9.6, J_5,4 =

трольных чашках, обработанных водопроводной

4.7 Гц), 4.45 д. д (1Н, H⁴, J_4,3 = 5.5, J_4,5 = 4.7 Гц),

водой. Для повышения растворимости навеску со-

5.12 т (1Н, Н², J_2,3 = 5.0 Гц), 5.39 д. д (1Н, Н³,

единения растворяли в ДМСО (0.01 мг/мл), затем

J_3,4 = 5.5, J_3,2 = 5.0 Гц), 6.09 д (1H, H¹, J_1,2 = 2.7 Гц),

по каплям добавляли воду до получения концен-

6.69 д (2Н_Ar, J= 8.4 Гц), 7.10 д (2Н_Ar, J = 8.4 Гц),

трации фосфоната 0.1%.

7.18-7.30 м [10H, (O)P(OC₆H₅)₂]. Спектр ЯМР ¹³С,

Определение острой токсичности. Острую

δ_С, м. д.: 21.14 (CH₃C₆H₄S), 67.49 (C⁵), 72.33 (C³),

токсичность (LD₅₀) соединений 8-12 изучали на

70.40 д (СНР, J_CP = 203.7 Гц), 75.58 (C²), 82.97 (C⁴),

беспородных белых мышах-самцах массой 18-

90.64 (C¹), 128.37 (С_Ar), 129.69 (С_Ar), 130.52 (С_Ar),

20 г, содержавшихся на стандартном рационе пита-

131.24 (С_Ar), 148.21 [(O)P(OC₆H₅)₂], 148.57 [(O)

ния в условиях естественного освещения помеще-

P(OC₆H₅)₂]. Спектр ЯМР ³¹P: δ_P 25.07 м. д. Масс-

ния при комнатной температуре. Группы животных

спектр (MALDI TOF), m/z: 511.12 [M + Na]⁺ (вы-

были составлены из 10 особей, продолжитель-

числено для C₂₄H₂₅NaO₇PS: 511.11).

ность наблюдений 5 сут. Соединения разбавляли

Бис(триметилсилил)-(4-метилфенил-1-тио-

0.5 %-ным водным раствором карбоксиметилцел-

β-D-рибофуранозид-5-С-ил)фосфонат

(12).

люлозы и в виде суспензии вводили внутрибрю-

Выход 71%, т. пл. 129-130°C, R_f 0.55 (метанол-

шинно. По результатам испытаний рассчитывали

хлороформ, 1:7). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.31 c

LD₅₀ соединений 8-12 методом Кербера [58, 59].

{18H, (O)P[OSi(CH₃)₃]₂}, 2.38 с (3H, CH₃C₆H₄S),

Фармакологические эксперименты проводили в

3.30 д. д (1Н, Н⁵, СНР, J_HP = 9.5, J_5,4 = 4.5 Гц),

полном соответствии с Европейской конвенцией

4.39 д. д (1Н, H⁴, J_4,3 = 5.5, J_4,5 = 4.5 Гц), 5.16 т

по защите позвоночных животных, используе-

(1Н, Н², J_2,3 = 5.0 Гц), 5.45 д. д (1Н, Н³, J_3,4 = 5.5,

мых для экспериментальных или других науч-

J_3,2 = 5.0 Гц), 5.89 д (1H, H¹, J_1,2 = 2.6 Гц), 6.62 д

ных целей (ЕТС № 123, Страсбург, 18.03.1986 г.)

(2Н_Ar, J= 8.2 Гц), 7.14 д (2Н_Ar, J = 8.2 Гц). Спектр

[60].

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 10 2020

СИНТЕЗ И ИНСЕКТИЦИДНАЯ АКТИВНОСТЬ

1519

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

18. Yang C., Sun D. // Asian J. Chem. 2012. Vol. 24. N 11.

P. 5401.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

19. Patil B.L., Kumar P.L. // Molecular Plant Pathology.

интересов.

2015. Vol. 16. N 8. P. 775. doi 10.1111/mpp.12238

20. Пат. РФ 2570529 (2014). // Бюл. Изобретения. Полез-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ные модели. № 34. 2015.

1. Geldmacher-v.Mallinckrodt M., Machbert G. In:

21. Пат. РФ 2688819 (2018). // Бюл. Изобретения. Полез-

Analytical Toxicology for Clinical, Forensic and

ные модели. № 15. 2019.

Pharmaceutical Chemists / Eds H. Brandenberger,

22. Белахов В.В., Гарабаджиу А.В. // Экол. хим. 2016.

R.A.A. Maes. Berlin: Walter de Gruyter. 1997. P. 215.

Т. 25. № 3. С. 125; Belakhov V.V., Garabadzhiu A.V. //

2. Rose R.L., Hodgson E., Roe R.M. In: Toxicology / Eds

Russ. J. Gen. Chem. 2016. Vol. 86. N 13. P. 3002. doi

H. Marquardt, S.G. Schäfer, R. McClellan, F. Welsch.

10.1134/S1070363216130120

San Diego: Academic Press, 1999. Ch. 28. P. 663.

23. Белахов В.В., Гарабаджиу А.В., Бойкова И.В., Но-

3. Storm J.E. In: Patty’s Toxicology / Eds E. Bingham,

викова И.И. // Экол. хим. 2017. Т. 26. № 2. С. 59;

B. Cohrssen. Hoboken: John Wiley & Sons, Inc. 2012.

Belakhov V.V., Garabadzhiu A.V., Boikova I.V., Noviko-

Vol. 4. P. 1077. doi 10.1002/0471435139.tox095.pub2

va I.I. // Russ. J. Gen. Chem. 2017. Vol. 87. N 13. P.

4. Зинченко В.А. Химическая защита растений: сред-

3151. doi 10.1134/S1070363217130072

ства, технология и экологическая безопасность. М.:

24. Белахов В.В., Гарабаджиу А.В., Бойкова И.В., Ан-

КолосС. 2012. С. 102.

тонова И.А. // ЖОХ. 2017. Т.87. Вып. 3. С. 450;

5. Pohanish R. Sittig’s Handbook of Pesticides and

Belakhov V.V., Garabadzhiu A.V., Boikova I.V., Antono-

Agricultural Chemicals. Norwich: William Andrew

va I.A. // Russ. J. Gen. Chem. 2017. Vol. 87. N 3. P. 456.

Publishing, 2014. 1006 p.

doi 10.1134/S1070363217031448

6. The Pesticide Manual / Ed. J.A. Turner. Hampshire:

25. Мельников Н.Н., Новожилов К.В., Белан С.Р. Пе-

BCPC (British Crop Production Council), 2018. 1408 p.

стициды и регуляторы роста растений. М.: Химия,

7. Fest C. The Chemistry of Organophosphorus Pesticides.

1995. С. 323.

Berlin: Springer, 2013. 356 p.

26. Elersek T., Filipic M. In: Pesticides - The Impacts

8. Wilkinson N. Organophosphorus Pesticides: Structural

of Pesticides Exposure / Ed. M. Stoytcheva. Rijeka:

Characteristics, Mechanisms of Toxicity and Effects of

InTech, 2011. Ch. 12. P. 243. doi 10.5772/14020

Effects of Exposure on Health. New York: Nova Science

27. Tan X.-S., Peng H., He H.-W. Environmentally Friendly

Publishers Inc., 2016. 168 p.

Alkylphosphonate Herbicides. 2014. Berlin: Springer,

9. Eto M. Organophosphorus Pesticides. Boca Raton: CRC

445 p.

Press, 2018. 399 p.

28. Fridman M., Belakhov V., Lee L.V., Liang F.-S.,

10. Мельников. Н.Н. Пестициды. Химия, технология и

Wong C.-H., Baasov T. // Angew. Chem. Int. Ed. 2005.

применение. М.: Химия, 1987. С. 399.

Vol. 44. N 3. P. 447. doi 10.1002/anie.200462003

11. Попов С.Я., Дорожкина Л.А., Калинин В.А. Основы

29. Nudelman I., Rebbibo-Sabbah A., Shallom-Shezifi D.,

химической защиты растений. М.: Арт-Лион, 2003.

Hainrichson M., Stahl I., Ben-Yosef T., Baasov T. //

С. 40.

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. Vol. 16. N 24. P. 6310.

12. Singh B.K., Walker A. // FEMS Microbiol. Rev.

doi 10.1016/j.bmcl.2006.09.013

2006. Vol. 30. N 3. P. 428. doi 10.1111/j.1574-

30. Dess D. B., Martin J. C. // J. Org. Chem. 1983. Vol. 48

6976.2006.00018.x

N 22. P. 4155. doi 10.1021/jo00170a070

13. Kushwaha M., Verma S., Chatterjee S. // J. Environmental

31. Dess D. B., Martin J. C. // J. Am. Chem. Soc. 1991.

Quality. 2016. Vol. 45. N 5. P. 1478. doi 10.2134/

Vol. 113. N 19 P. 7277. doi 10.1021/ja00019a027

jeq2016.03.0100

32. Ireland R. E., Liu L. // J. Org. Chem. 1993. Vol. 58.

14. Yadav M., Shukla A.K., Srivastva N., Upadhyay A.N.,

N 10. P. 2899. doi 10.1021/jo00062a040

Dubey S.K. // Critical Rev. Biotechnol. 2016. Vol. 36.

33. Абрамов В.С. // Докл. АН СССР. 1950. Т. 73. № 4.

N 4. P. 727. doi 10.3109/07388551.2015.1015958

С. 487.

15. Sengupta S.K., Pandey O.P., Singh Y., Yadav K.S. //

34. Абрамов В.С. // ЖОХ. 1952. Т. 22. Вып. 4. С. 647.

Oriental J. Chem. 2008. Vol. 24. N 3. P. 1127.

35. Абрамов В.С., Семенова Н.А. // ЖОХ. 1958. Т. 28.

16. Sun D., Yang C., Ming W., Sun L., Zhang Q., Chai Y. J. //

Вып. 11. С. 3056.

J. Pesticide Sci. 2011. Vol. 36. N 1. P. 44. doi 10.1584/

36. Bubb W.A. // Concepts in Magnetic Resonance. (A).

jpestics.G10-60

2003. Vol. 19. N 1. P. 1. doi 10.1002/cmr.a.10080

17. Pandey V.K., Chandra R., Pandey O.P., Sengupta S.K. //

37. Kandasamy J., Atia-Glikin D., Belakhov V., Baasov T. //

Pesticide Res. J. 2011. Vol. 23. N 1. P. 83.

Med. Chem. Commun. 2011. Vol. 2. N 3. P. 165. doi

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 10 2020

1520

БЕЛАХОВ и др.

10.1039/c0md00195c

49. Timperley C. Best Synthetic Methods Organo-

38. Fridman M., Belakhov V., Yaron S., Baasov T. // Org.

phosphorus(V) Chemistry. London: Elsevier Science &

Lett. 2003. Vol. 5. N 20. P. 3575. doi 10.1021/ol035213i

Technology, 2015. P. 237.

39. Hainrichson M., Pokrovskaya V., Shallom-Shezifi

50. Savignac P., Iorga B. Modern Phosphonate Chemistry.

D., Fridman M., Belakhov V., Shachar D., Yaron S.,

Boca Raton: CRC Press-Taylor & Francis Group, 2013.

Baasov T. // Bioorg. Med. Chem. 2005. Vol. 13. N 20.

P. 164.

P. 5797. doi 10.1016/j.bmc.2005.05.058

51. Cytlak T., Skibi´nska M., Kaczmarek P., Kázmierczak M.,

40. Panarina A.E., Dogadina A.V., Zakharov V.I., Ionin B.I. //

Rapp M., Kubickia M., Koroniaka H. // RSC Adv. 2018

Tetrahedron Lett. 2001. Vol. 42. N 26. P. 4365. doi

Vol. 8. N 22. P. 11957. doi 10.1039/c8ra01656a

10.1016/S0040-4039(01)00711-0

41. Панарина А.Е., Александрова А.В., Догадина А.В.,

52. Quin L.D. A Guide to Organophosphorus Chemistry.

Ионин Б.И. // ЖОХ. 2005. Т. 75. Вып. 1. С. 5; Pana-

New York: John Wiley & Sons, 2000. P. 367.

rina A.E., Aleksandrova A.V., Dogadina A.V., Ionin B.I.

53. Corbridge D.E.C. Phosphorus: Chemistry, Biochemistry

// Russ. J. Gen. Chem. 2005. Vol. 75. N 1. P. 3. doi

and Technology. Boca Raton: CRC Press-Taylor &

10.1007/s11176-005-0162-9

Francis Group, 2013. P. 1103.

42. Ионин Б.И., Ершов Б.А., Кольцов А.М. ЯМР-спек-

54. Tajti A., Keglevich G. In: Organophosphorus Chemistry:

троскопия в органической химии. Л.: Химия. 1983.

Novel Developments / Ed. G. Keglevich. Berlin: De

C. 71.

Gruyter, 2018. Р. 53.

43. Edmundson R.S. In: CRC Handbook of Phosphorus-31

55. Zehnder G., Gurr G.M., Kuhne S., Wade M.R., Wrat-

Nuclear Magnetic Resonance Data / Ed. J.C. Tebby.

ten S.D., Wyss E. // Ann. Rev. Entomol. 2007. Vol. 52.

Boca Raton: CRC Press. 1991. Ch. 11. P. 297.

P. 57. doi 10.1146/annurev.ento.52.110405.091337

44. Glonek T., Kopp S.J., Kot E., Pettegrew J.W., Harri-

56. Russo D., Bosso L., Ancilloto L. // Agriculture,

son W.H., Cohen M.M. // J. Neurochemistry. 1982.

Vol. 39. N 5. P. 1210. doi 10.1111/j.1471-4159.1982.

Ecosystem & Environment. 2018. Vol. 266. P. 31. doi

tb12557.x

10.1016/j.agee.2018.07.024

45. Teleman A., Richard P., Toivari M., Penttila M. // Analyt.

57. Armarego W.L.F., Chai C.L.L. Purification of Laboratory

Biochem. 1999. Vol. 272. N 1. P. 71. doi 10.1006/

Chemicals. Oxford: Butterworth-Heinemann Press,

abio.1999.4165

2012. 1024 p.

46. Quin L.D., Williams A.J. Practical Interpretation

58. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические мето-

of P-31 NMR Spectra and Computer Assisted

ды в микробиологических исследованиях. Л.: Мед-

Structure Verification. Toronto: Advanced Chemistry

гиз, 1962. 180 с.

Development Inc., 2004. P. 29.

59. Беленький М.Л. Элементы количественнной оценки

47. Fletcher M. D. In: Organophosphorus Reagents: A

фармакологического эффекта. Л.: Медгиз, 1963. 146 с.

Practical Approach in Chemistry / Ed. P.J. Murphy.

60. European Convention for the Protection of Vertebrate

2008. New York: Oxford University Press, 2008. P. 194.

48. Savignac P., Iorga B. Modern Phosphonate

Animals Used for Experimental and Other Scientific

Chemistry. Boca Raton: CRC Press-Taylor & Francis

Purposes. European Treaty Series No. 123. 18.03.1986.

Group, 2013. P. 164.

Strasbourg (France): Council of Europe, 1986. 11 p.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 10 2020