ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 11, с. 1654-1660

УДК 542.943.5;547.388.3;547.597;547.598.5

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОНИКОТИНОВОЙ И

САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТ ИЗ (-)-α-ПИНЕНА

И (+)-Δ³-КАРЕНА

Уфимский институт химии, Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук,

пр. Октября 71, Уфа, 450054 Россия

*e-mail: eva_lala@bk.ru

Поступило в Редакцию 18 июня 2020 г.

После доработки 18 июня 2020 г.

Принято к печати 1 июля 2020 г.

При восстановлении пероксидных продуктов озонолиза (-)-α-пинена и (+)-Δ³-карена гидразидами изони-

котиновой и салициловой кислот в метаноле, хлористом метилене или тетрагидрофуране синтезированы

оптически активные циклобутандиил- и циклопропандиилбисалкилидендигидразиды изоникотиновой и

салициловой кислот. С помощью моделей QSAR для полученных соединений спрогнозирована высокая

противотуберкулезная активность в сочетании с низкими значениями острой токсичности и минимальной

ингибирующей концентрации.

Ключевые слова: (-)-α-пинен, (+)-Δ³-карен, озонолиз, гидразиды изоникотиновой и салициловой кислот,

диацилгидразоны, кетоэфиры, кетокислоты

DOI: 10.31857/S0044460X20110037

Синтез гибридных молекул, включающих фраг-

При создании новых лекарственных препара-

менты природных соединений и фармакофорные

тов важная роль отводится поиску соединений,

группы, открывает путь к широкому спектру но-

обладающих наряду с высокой биологической

вых соединений с потенциальной биологической

активностью низкой токсичностью. Например,

активностью [1, 2]. Гидразидные и гидразонные

гидразид изоникотиновой кислоты 3 входит в

состав практически всех схем профилактики и

группы присутствуют во многих биологически

лечения туберкулеза, но он токсичен [9], поэто-

активных соединениях, проявляющих антибакте-

му актуальным остается снижение общей ток-

риальную, противотуберкулезную, противогриб-

сичности посредством введения его фрагмента в

ковую, противоопухолевую, противовоспалитель-

различные структуры. С целью прогнозирования

ную, противосудорожную, противовирусную и

свойств синтезируемых молекул удобно приме-

антипротозойную активность [3, 4].

нять математические модели, количественно опи-

В продолжение исследований по получению

сывающие взаимосвязь структуры органических

новых соединений, в молекулах которых моно-

соединений с биологической активностью и с

терпеновые фрагменты сочетаются с ацилгидра-

токсичностью. Нами использован метод анализа

зонными группами [5-7], нами проведен озонолиз

QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship),

(-)-α-пинена 1 и (+)-Δ³-карена 2 с участием гидра-

одно из преимуществ которого - выявление на-

зидов изоникотиновой 3 и салициловой 4 кислот,

ряду с биологической активностью разных типов

производные которых известны своим широким

токсичности, в том числе острой (LD₅₀) [10].

применением в терапии туберкулеза [8]. В резуль-

При проведении анализа методом QSAR при-

тате были получены оптически активные ацилги-

меняли версию экспертной системы OCHEM. С

дразоны 5-8 (схема 1).

использованием обучающих и тестовых выборок

1654

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОНИКОТИНОВОЙ И САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТ

1655

Схема 1.

рассчитаны количественная вероятность проти-

Расчеты показали значительное увеличение (до

вотуберкулезной активности (Consensus Anti-TB

91%) противотуберкулезной активности у произ-

activity_Model_5 [11]), вероятная минимальная ин-

водных изониазида 5, 6, а также высокую веро-

гибирующая концентрация (M3 T2 Consensus Anti-

ятность (63-74%) появления активности у произ-

TB activity MIC [12]), а также вероятная острая

водных салицилгидразида 7, 8. Резкое снижение

токсичность при пероральном введении мышам

вероятной минимальной ингибирующей концен-

(LD₅₀ mouse oral ASNN [10]) как для исходных

трации (MIC) в соединениях 5-8 мы связываем,

гидразидов 3 и 4, так и для их производных 5-8

во-первых, с присутствием групп С=N, а во-вто-

(табл. 1).

рых, с увеличением в молекуле числа фармаколо-

Схема 2.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 11 2020

1656

МЯСОЕДОВА и др.

Таблица 1. Результаты расчетов активности и токсичности соединений 3-8 с использованием процедуры прогнози-

рования QSAR

Соединения

Показатель

Количественная вероятность

активно

неактивно

активно

противотуберкулезной активности^а

(54.0 %)

(55.0 %)

(91.0%)

(63.0%)

(91.0%)

(74.0%)

Вероятная минимальная

21.7 мг/кг

9.6 мг/кг

0.256 мг/кг

1.74 мг/кг

0.129 мг/кг

0.871 мг/кг

ингибирующая концентрация^б

Вероятная острая токсичность (LD₅₀)^в

585 мг/кг

258 мг/кг

1070 мг/кг

776 мг/кг

849 мг/кг

1020 мг/кг

^а Consensus Anti-TB activity_Model_5 [11].

^б M3_T2_Consensus Anti-TB activity MIC, 271938 [12].

^в При пероральном введении мышам (в сутки) (LD₅₀ mouse oral ASNN [10]).

Таблица 2. Выходы продуктов озонолиза (-)-α-пинена 1 и (+)-∆³-карена 2 в присутствии гидразидов 3 и 4 в зависи-

мости от используемого растворителя

Продукты реакции, %

Растворитель

Терпен

с гидразидом 3

с гидразидом 4

МеОН

5 (71%), 9 (10%)

7 (53%), 9 (5%)

6 (69%), 10 (10%)

8 (52%), 10 (15%)

CH₂Cl₂

5 (24%), 11 (47%)

7 (70%), 11 (16%)

6 (20%), 12 (52%)

8 (61%), 12 (17%)

ТГФ

5 (17%), 11 (47%)

7 (67%), 11 (14%)

6 (21%), 12 (67%)

8 (56%), 12 (19%)

гически активных фрагментов. Вероятная острая

растворителях (ТГФ, CH₂Cl₂) наблюдается суще-

токсичность соединений 5-8 снижается в 1.5-

ственное снижение выходов гидразонов 5, 6 и пре-

4 раза по сравнению с исходными гидразидами 3

имущественное образование кетокислот 11 и 12.

и 4.

Противоположная ситуация наблюдается при

Общая методика синтеза соединений 5-8 за-

использовании гидразида салициловой кислоты

4. Гидразоны 7, 8 образуются с более высокими

ключалась в озонолизе монотерпенов 1 или 2

выходами при проведении реакции в хлористом

в протонодонорном (MeOH) или в апротонных

метилене (табл. 2), что, вероятно, объясняется бо-

(CH₂Cl₂, ТГФ) растворителях при 0^оС с последую-

лее высокой восстанавливающей способностью

щей обработкой образующихся пероксидных про-

гидразида салициловой кислоты 4 в сравнении с

дуктов озонолиза избытком (3 экв.) гидразидов 3

изониазидом 3.

или 4 и выдерживанием реакционной смеси при

комнатной температуре до исчезновения перокси-

Таким образом, с помощью моделей QSAR про-

гнозируется высокая противотуберкулезная актив-

дов. Возможно два направления протекания реак-

ность в сочетании с низкими значениями острой

ции (схема 2) - образование диацилгидразонов 5-8

токсичности и минимальной ингибирующей кон-

или кетокислот/кетоэфиров 9-12 (механизмы этих

центрации диацилгидразонов, полученных при

реакций подробно описаны [7]).

озонолизе (-)-α-пинена и (+)-Δ³-карена в присут-

Озонолиз монотерпенов 1 или 2 в MeOH с по-

ствии гидразидов изоникотиновой или салицило-

следующей обработкой пероксидных соединений

вой кислот в однореакторной процедуре.

избытком гидразида изоникотиновой кислоты 3

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ведет к образованию диацилгидразонов 5 и 6 с вы-

ходами 87 и 63% соответственно [6]. В небольших

ИК спектры записывали на приборе IR

количествах (до 10%) наряду с соединениями 5 и 6

Prestige-21 Shimadzu в тонком слое. Спектры ЯМР

зафиксировано образование метиловых эфиров 9,

регистрировали на спектрометре Bruker Avance

10. При восстановлении пероксидов, полученных

III 500 [рабочие частоты 500.13 (¹Н), 125.76 МГц

из соединений 1 и 2, изониазидом 3 в апротонных

(¹³С)] в CDCl₃, внутренний стандарт - ТМС. ГЖХ

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 11 2020

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОНИКОТИНОВОЙ И САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТ

1657

выполняли на приборе Chrom-5 [длина колонки

0.07 г (10%) метилового эфира 9; после хромато-

1.2 м, неподвижная фаза - силикон SE-30 (5%) на

графирования остатка (1.34 г) из из Δ³-карена по-

носителе Chromaton N-AW-DMCS (0.16-0.20 мм),

лучили 1.02 г (69%) ацилгидразона 6 и 0.07 г (10%)

рабочая температура 50-300°С], газ-носитель -

кетоэфира 10.

гелий. Оптическое вращение измеряли на поля-

После хроматографировании остатка (1.17 г),

риметре PerkinElmer 241-MC. Масс-спектры сни-

полученного из α-пинена 1 при обработке гидра-

мали на хромато-масс-спектрометре LCMS-2010

зидом салициловой кислоты 4, выделили 0.85 г

EV (Shimadzu) (ввод образца шприцем, элюент -

(53%) ацилгидразона 7 и 0.04 г (5%) кетоэфира

ацетонитрил-вода,

95:5, скорость потока

9; после хроматографирования остатка (1.20 г) из

0.1 мл/мин) в режиме регистрации положитель-

Δ³-карена 2 получили 0.83 г (52%) ацилгидразона

ных и отрицательных ионов. Контроль методом

8 и 0.11 г (15%) метилового эфира 10.

ТСХ проводили на SiO₂ марки Sorbfil (Россия).

Озонолиз в тетрагидрофуране. После хрома-

Для колоночной хроматографии применяли SiO₂

тографирования остатка (1.43 г), полученного из

(70-230 меш) марки Lancaster (Великобритания).

α-пинена 1 при обработке гидразидом изонико-

В работе использовали (-)-α-пинен (97%, Acros

тиновой кислоты 3, выделили 0.25 г (17%) ацил-

Organics) и (+)-∆³-карен (97%). Данные элемент-

гидразона 5 и 0.32 г (47%) кетокислоты 11; после

ного анализа всех соединений соответствовали

хроматографирования остатка (1.33 г) из Δ³-карена

вычисленным. Производительность озонатора -

2 получили 0.31 г (21%) ацилгидразона 6 и 0.45 г

40 ммоль О₃/ч.

(67%) кетокислоты 12.

При проведении QSAR-анализа использова-

После хроматографировании остатка (1.52 г),

ли онлайн-версию экспертной системы OCHEM

полученного из α-пинена 1 при обработке гидра-

(https://ochem.eu) и модели Consensus Anti-TB

зидом салициловой кислоты 4, выделили 1.07 г

activity_Model_5 (точность тренировочной выбор-

(67%) ацилгидразона 7 и 0.10 г (14%) кетокислоты

ки 79%±2.0, точность тестовой выборки 81%±3.0),

11; после хроматографирования остатка (1.68 г) из

M3 T2 Consensus Anti-TB activity (точность тре-

Δ³-карена 2 получили 0.90 г (56%) ацилгидразона

нировочной выборки 78%±2.0, точность тестовой

8 и 0.13 г (19%) кетокислоты 12.

выборки 76%±4.0), LD₅₀ mouse oral ASNN (точ-

Озонолиз в CH₂Cl₂.После хроматографиро-

ность тренировочной выборки 72%±2.0, точность

вания остатка (1.15 г), полученного из α-пинена

тестовой выборки 74%±3.0).

1 при обработке гидразидом изоникотиновой кис-

Озонолиз (-)-α-пинена (1) и (+)-Δ³-карена (2).

лоты 3, выделили 0.36 г (24%) ацилгидразона 5 и

Через раствор 0.5 г (3.6 ммоль) алкена 1 или 2 в

0.35 г (52%) кетокислоты 11; после хроматографи-

20 мл растворителя при 0°С барботировали озо-

рования остатка (1.30 г) из Δ³-карена 2 получили

но-кислородную смесь до поглощения 4 ммоль О₃.

0.30 г (20%) ацилгидразона 6 и 0.35 г (52%) кето-

Реакционную смесь продували аргоном. Добавля-

кислоты 12.

ли (при 0°С) 11.0 ммоль гидразидов изоникоти-

После хроматографировании остатка (1.35 г),

новой 3 (1.5 г) или салициловой 4 (1.7 г) кислот,

полученного из α-пинена 1 при обработке гидра-

перемешивали при комнатной температуре до ис-

зидом салициловой кислоты 4, выделили 1.12 г

чезновения пероксидов (контроль - иод-крахмаль-

(70%) ацилгидразона 7 и 0.11 г (16%) кетокислоты

ная проба), растворитель отгоняли, остаток раство-

11; после хроматографирования остатка (1.49 г) из

ряли в CHCl₃, промывали насыщенным раствором

Δ³-карена 2 получили 0.97 г (61%) ацилгидразона

NaCl, сушили Na₂SO₄, упаривали и хроматографи-

8 и 0.12 г (17%) кетокислоты 12.

ровали (SiO₂, петролейный эфир-трет-бутилме-

Nʹ-{(1E)-1-[(1R,3R)-2,2-Диметил-3-{(2E)-2-[2-

тиловый эфир, 20:1→1:1).

(пиридин-4-илкарбонил)гидразинилиден]этил}-

Озонолиз в метаноле. После хроматографиро-

циклобутил]этилиден}пиридин-4-карбогидра-

вания остатка (1.59 г), полученного из α-пинена 1

зид (5) [6]. Rf 0.25 (гексан-трет-бутилметило-

при обработке гидразидом изоникотиновой кис-

вый эфир, 2:1). Белые кристаллы, т.пл. 173-174°С.

лоты 3, выделили 1.05 г (71%) ацилгидразона 5 и

[α]_D20 -14° (c 0.192; CH₂Cl₂). ИК спектр (KBr), ν,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 11 2020

1658

МЯСОЕДОВА и др.

см^-1: 1599 (С=N). Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.

(C¹), 113.54 (C^2ʹ,2ʹʹ), 119.18 (C^6ʹ,6ʹʹ), 120.06 (C^4ʹ,4ʹʹ),

(здесь и далее нумерация атомов произвольная, см.

129.44 (C^3ʹ,3ʹʹ), 134.41 (C5ʹ,5ʹʹ), 145.61 (C8),

154.3

схему 1): 0.75-0.90 м (2Н, Н¹, H³), 0.95 с (3Н, H⁹),

(C⁵), 159.58 (C7ʹ,7ʹʹ), 165.99 (C1ʹ,1ʹʹ). Масс-спектр,

1.05 с (3Н, H¹⁰), 2.15 с (3Н, H⁶), 2.20-2.35 м (4Н,

m/z (I_отн, %): [M + H]⁺ 437 (100.0). Найдено, %: C

Н⁴, Н⁷), 7.45 м (1Н, Н⁸), 7.50-7.70 м (4Н, H^{3ʹ,3ʹʹ,6,6ʹʹ}),

66.03; H 6.46; N 12.83. C₂₄H₂₈N₄O₂. Вычислено, %:

8.40-8.70 м (4Н, H^{4ʹ,4ʹʹ,5ʹ,5ʹʹ}), 9.25 уш.с (2Н, 2NH).

C 66.07; H 6.41; N 12.84. М 436.51.

Спектр ЯМР ¹³C (СDCl₃), δ, м. д.: 14.55 (C⁶), 19.10

Nʹ-{(2E)-1-[(1S,3R)-3-{(2E)-2-[2-(2-Гидрокси-

(C²), 20.04 (C¹⁰), 23.01 (C¹), 23.23 (C³), 29.17 (C⁹),

бензоил)гидразинилиден]этил}-2,2-диметил-

29.86 (C⁷), 32.86 (C⁴), 121.24 (121.35) (C^{3ʹ,3ʹʹ,6ʹ,6ʹʹ}),

циклопропил]пропан-2-илиден}-2-гидрокси-

139.90 (C^2ʹ,2ʹʹ),

149.22 (C⁸),

150.14

(150.29)

бензогидразид (8). R_f 0.30 (гексан-трет-бутил-

(C^{4ʹ,4ʹʹ,5ʹ,5ʹʹ}), 163.34 (C⁵), 164.34 (C^1ʹ,1ʹʹ). Масс-спектр,

метиловый эфир, 2:1). Белые кристаллы, т.пл.

m/z (I_отн, %): [M + H]⁺407 (100.0). Найдено, %: C

165-166^оС. [α]_D20 +7° (с 0.62; CHCl₃,). ИК спектр,

65.12; H 6.40; N 20.61. C₂₂H₂₆N₆O₂. Вычислено, %:

ν, см^-1: 3225 (OH) , 3062 (NH), 1652, 1645 (С=N).

C 65.01; H 6.45; N 20.68. М 406.48.

Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 0.95 с (3H, H¹⁰),

Nʹ-{(2E)-1-[(1S,3R)-2,2-Диметил-3-{(2E)-2-

1.10 с (3H, H⁹), 1.20-1.35 м (1H, H¹), 1.40-1.50

[2-(пиридин-4-илкарбонил)гидразинилиден]-

м (1H, H³), 1.82 с (3H, H⁶), 1.95-2.25 м (2H, H⁷),

этил}циклопропил]пропан-2-илиден}пири-

2.28-2.48 м (2H, H⁴), 6.78-7.00 м (4H, H^{4ʹ,4ʹʹ,6ʹ,6ʹʹ}),

дин-4-карбогидразид (6) [6]. Белые кристаллы,

7.30-7.45 м (4H, H^{3ʹ,3ʹʹ,5ʹ,5ʹʹ}), 7.71, 7.73 оба уш.с (2Н,

т.пл. 170-171^оС. [α]_D20 -5° (c 1.1; CH₂Cl₂). R_f 0.25

2NH и 2H, 2OH), 7.82-7.86 м (1H, H⁸). Спектр

(гексан-трет-бутилметиловый эфир,

2:1). ИК

ЯМР ¹³C (СDCl₃), δ, м. д.: 14.18 (C¹⁰), 17.07 (C⁶),

спектр (KBr), ν, см^-1: 1601 (С=N). Спектр ЯМР ¹Н

19.25 (C²), 25.45 (C³), 26.37 (C¹), 27.97 (C⁷), 28.62

(СDCl₃), δ, м. д.: 1.10 c (3Н, H¹⁰), 1.15 c (3Н, H⁹),

(C⁹), 33.48 (C⁴), 114.87 (C^2ʹ,2ʹʹ), 117.01 (C^6ʹ,6ʹʹ), 119.00

1.60-1.70 м (2Н, Н⁴), 1.85 с (3Н, Н⁶), 1.90-2.05 м

(C^4ʹ,4ʹʹ), 127.51 (C3ʹ,3ʹʹ), 133.52 (C5ʹ,5ʹʹ), 143.79 (C8),

(1Н, Н¹), 2.10-2.35 м (2Н, Н⁷), 2.50-2.70 м (1Н, Н³),

155.52 (C⁵), 159.21 (C^7ʹ,7ʹʹ), 168.59 (C1ʹ,1ʹʹ). Масс-

7.40-7.60 м (4Н, H^{3ʹ,3ʹʹ,6,6ʹʹ}), 7.70-7.80 м (1Н, H⁸),

спектр, m/z (I_отн, %): [M + H]⁺ 437 (100.0). Найде-

8.40-8.70 м (4Н, H^{4ʹ,4ʹʹ,5ʹ,5ʹʹ}), 10.10 уш.с (2Н, 2NH).

но, %: C 66.03; H 6.46; N 12.83.C₂₄H₂₈N₄O₂. Вычис-

Спектр ЯМР ¹³C (СDCl₃), δ, м. д.: 18.29 (C⁶), 22.48

лено, %: C 66.05; H 6.50; N 12.81. М 436.51.

(C¹⁰), 24.22 (C⁷), 26.70 (C⁹), 30.43 (C¹), 34.59 (C⁴),

Метил-[(1R,3R)-3-ацетил-2,2-диметилцикло-

43.44 (C²), 49.14 (C³), 121.32 (121.53) (C^{3ʹ,3ʹʹ,6ʹ,6ʹʹ}),

бутил]ацетат (9). R_f 0.44 (гексан -трет-бутилме-

139.95 (C^2ʹ,2ʹʹ), 150.16 (150.33) (C4ʹ,4ʹʹ,5ʹ,5ʹʹ),

153.27

тиловый эфир, 2:1), [α]_D23 -24.8° (с 0.73; CH₂Cl₂).

(C⁸), 162.41 (C⁵), 162.91 (C^1ʹ,1ʹʹ). Масс-спектр, m/z

Метил-[(1S,3R)-2,2-диметил-3-(2-оксопро-

(I_отн, %): [M + H]+ 407 (100.0). Найдено, %: C

пил)циклопропил]ацетат (10). R_f 0.36 (гексан-

65.10; H 6.39; N 20.63. C₂₂H₂₆N₆O₂. Вычислено, %:

трет-бутилметиловый эфир, 5:1), [α]_D20 -19.9° (с

C 65.01; H 6.45; N 20.68. М 406.48.

16.5; CHCl₃). ИК и ЯМР спектры соединений 9 и

Nʹ-{(1E)-1-[(1R,3R)-3-{(2E)-2-[2-(2-Гидрокси-

10 идентичны приведенным в работе [13].

бензоил)гидразинилиден]этил}-2,2-диметилци-

[(1R,3R)-(3-Ацетил-2,2-диметилцикло-

клобутил]этилиден}-2-гидроксибензогидразид

бутил)]уксусная кислота (8). Rf 0.21 (гексан-

(7). R_f 0.30 (гексан-трет-бутилметиловый эфир,

трет-бутилметиловый эфир, 4:1), [α]_D20 -39.8° (с

2:1). Белые кристаллы, т.пл. 161-162°С. [α]_D20 +5°

0.8164; CH₂Cl₂).

(с 0.68; CH₂Cl₂). ИК спектр (KBr), ν, см^-1: 3225

(OH), 3062 (NH), 1652, 1645 (С=N). Спектр ЯМР

{(1R,3S)-[2,2-Диметил-3-(2-оксопропил)цикло-

¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 0.89 с (3H, H¹⁰), 1.05 с (3H,

пропил]}уксусная кислота (11). R_f 0.19 (гексан-

H⁹), 1.85 с (3H, H⁶), 2.10-2.75 м (2H, H⁴), 2.60-2.75

трет-бутилметиловый эфир, 4:1), [α]_D20 -14° (с

м (2H, H⁷), 4.18-4.39 м (1H, H³), 5.22-5.31 м (1H,

2.23; CH₂Cl₂). ИК и ЯМР спектры соединений 11 и

H¹), 7.02-7.16 м (4H, H^{4ʹ,4ʹʹ,6ʹ,6ʹʹ}), 7.37-7.43 м (4H,

12 идентичны приведенным в работе [14].

H^{3ʹ,3ʹʹ,5ʹ,5ʹʹ}), 7.90 уш.с и 8.03 уш.с. (2Н, 2NH), (2H,

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

2OH), 8.18-8.22 м

(1H, H⁸). Спектр ЯМР 13C

(СDCl₃), δ, м. д.: 13.99 (C⁶), 20.01 (C¹⁰), 23.93 (C⁴),

Работа выполнена при финансовой поддержке

28.92 (C⁷), 30.01 (C⁹), 40.55 (C²), 43.07 (C³), 50.57

Российского фонда фундаментальных исследо-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 11 2020

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОНИКОТИНОВОЙ И САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТ

1659

ваний (проект №19-33-90083) с использованием

7. Мясоедова Ю.В., Гарифуллина Л.Р., Нуриева Э.Р.,

оборудования Центра коллективного пользования

Ишмуратова Н.М., Ишмуратов Г.Ю. // ХПС. 2020.

«Химия» Уфимского института химии РАН и Ре-

№ 2. C. 227; Myasoedova Yu.V., Garifullina L.R.,

гионального центра коллективного пользования

Nurieva E.R., Ishmuratova N.M., Ishmuratov G.Yu. //

«Агидель» Уфимского федерального исследова-

Chem. Nat. Compd. 2020. Vol. 56. N 2. P. 259. doi

тельского центра РАН.

10.1007/s10600-020-03002-5

8. Кудряшова О.С., Бузмакова У.А. // Вестн. Пермск.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

унив. Сер. Химия. 2018. Т. 8. Вып. 1. С. 6. doi

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

10.17072/2223-1838-2018-1-6-28

тересов

9. Тютюгина А.В., Андреева О.В., Гариева Ф.Р. //

Вестн. Казанск. технол. унив. 2012. Т. 15. Вып. 12.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

С. 119.

1. Андреева О.В., Шарипова Р.Р., Стробыкина И.Ю.,

10. Тиньков О.В., Григорьев В.Ю., Полищук П.Г., Яр-

Лодочникова О.А., Добрынин А.Б., Бабаев В.М.,

ков А.В., Раевский О.А. // Биом. д. хим. 2019. Т. 65.

Честнова Р.В., Миронов В.Ф., Катаев В.Е. // ЖОХ.

№ 2. С.123. doi 10.18097/PBMC20196502123

2011. Т. 81. Вып. 8. C. 1298; Andreeva O.V., Sharipova

11. Kovalishyn V., Hodyna D., Sinenko V.O., Blagodatny V.,

R.R., Strobykina I.Y., Lodochnikova O.A., Dobrynin

Semenyuta I., Slivchuk S.R., Brovarets V., Poda G.,

A.B., Babaev V.M., Mironov V.F., Kataev V.E.,

Metelytsia L. // Curr. Drug Discov. Technol. 2020. Vol. 17.

Chestnova R.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2011 Vol. 81.

N 3. doi 10.2174/1570163816666190411110331

N 8. P. 1643. doi 10.1134/S1070363211080111

12. Kovalishyn V., Grouleff J., Semenyuta I., Sinenko V. O.,

2. Rogoza L.N., Salakhutdinov N.F., Tolstikov G.A. //

Mini-Rev. Org. Chem. 2009. Vol. 6. N 2. P. 135. doi

Slivchuk S.R., Hodyna D., Brovarets V., Blagodatny V.,

10.2174/157019309788167657

Poda G., Tetko I.V., Metelytsia L. // Chem. Biol. Drug

3. Popiolek L. // Med. Chem. Res. 2017. Vol. 26. N 2.

Design. 2018. Vol. 92. N 1. P. 1272. doi 10.1111/

P. 287. doi 10.1007/s00044-016-1756-y

cbdd.13188

4. Khan M.Sh., Siddiqui S.P., Tarannum N. // Hygeia

13. Ишмуратов Г.Ю., Легостаева Ю.В., Боцман Л.П.,

J. Drugs. Med. 2017. Vol. 9. N 1. P. 61. doi

Яковлева М.П., Шаханова О.О., Муслухов Р.Р.,

10.15254/H.J.D.Med.9.2017.165

Толстиков Г.А. // ХПС. 2009. № 3. С. 272; Ishmura-

5. Легостаева Ю.В., Гарифуллина Л.Р., Назаров

tov G.Yu., Legostaeva Yu.V., Botsman L.P., Yakovle-

И.С., Кравченко А.А., Ишмуратова Н.М., Ишмура-

va M.P., Shakhanova O.O., Muslukhov R.R., Tolsti-

тов Г.Ю. // ХПС. 2017. Т. 53. № 5. C. 758; Legostae-

kov G.A. // Chem. Nat. Compd. 2009. Vol. 45. N 3.

va Yu.V., Garifullina L.R., Nazarov I.S., Kravchen-

P. 318. doi 10.1007/s10600-009-9354-6

ko A.A., Ishmuratova N.M., Ishmuratov G.Yu. // Chem.

14. Ишмуратов Г.Ю., Легостаева Ю.В., Гарифулли-

Nat. Compd. 2017. Vol. 53. N 5. P. 891. doi 10.1007/

на Л.Р., Боцман Л.П., Муслухов Р.Р., Толстиков Г.А. //

s10600-017-2149-2

ЖОрХ. 2014. Т. 50. Вып. 8. С.1095; Ishmuratov G.Yu.,

6. Легостаева Ю.В., Гарифуллина Л.Р., Назаров И.С.,

Legostaeva Yu.V., Garifullina L.R., Botsman L.P.,

Ишмуратов Г.Ю. // ЖОрХ. 2018. Т. 54. Вып. 1.

С. 145; Legostaeva Yu.V., Garifullina L.R., Nazarov I.S.,

Muslukhov R.R., Tolstikov G.A. // Russ. J. Org.

Ishmuratov G.Yu. // Russ. J. Org. Chem. 2018. Vol. 54.

Chem. 2014. Vol. 50. N 8. P. 1075. doi 10.1134/

N 1. P. 146. doi 10.1134/S1070428018010165

S1070428014080016

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 11 2020