ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 2, с. 173-191

УДК 547.341

СИНТЕЗ (ЭТОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛТИО)-

МЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФУРАНКАРБОНОВЫХ

КИСЛОТ И ПОПЫТКИ ИХ ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНОЙ

ЦИКЛИЗАЦИИ В УСЛОВИЯХ РЕАКЦИИ КЛЯЙЗЕНА

^aСанкт-Петербургский технологический институт (технический университет),

Московский пр. 26, Санкт-Петербург, 190013 Россия

^bСеверо-западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова,

Санкт-Петербург, 195067 Россия

*e-mail: pevzner_lm@list.ru

Поступило в Редакцию 29 сентября 2019 г.

После доработки 29 сентябя 2019 г.

Принято к печати 8 октября 2019 г.

На основе реакций фосфорилированных производных эфиров галогенметилфуранкарбоновых кислот

с эфиром тиогликолевой кислоты в присутствии оснований разработан метод синтеза моно- и бисфос-

форилированных эфиров (этоксикарбонилметилтио)метильных производных фуранкарбоновых кислот,

содержащих сложноэфирную группу в положении, соседствующем с сульфидным фрагментом. Получен-

ные соединения относительно легко металлируются трет-бутилатом калия, однако внутримолекулярная

циклизация гладко протекает только в случае этилового эфира 5-(диэтоксифосфорилметил)-2-(этокси-

карбонилметилтиометил)фуран-3-карбоновой кислоты. Образующееся 1,3-дикарбонильное производное

7Н-тиoпирано[3,4-b]фурана гидролитически нестабильно, однако О-метиловый эфир его енольной

формы устойчив. Изучен его щелочной гидролиз и показано, что он протекает как по сложноэфирной,

так и по фосфонатной группе.

Ключевые слова: фосфорилированные галогенметилфураны, эфиры тиогликолевой кислоты, алкили-

рование, внутримолекулярная циклизация, 7Н-тиопирано[3,4-b]фураны

DOI: 10.31857/S0044460X2002002X

Интерес к предельным гетероциклам, аннели-

Однако эти методы также достаточно трудоемки

рованным с фурановым кольцом, был проявлен

и функционализация тиопиранового цикла при их

сравнительно давно при попытках синтезировать

использовании практически невозможна. Вместе

нуклеотиды, у которых один из остатков фосфор-

с тем постоянный интерес к указанным аннели-

ной кислоты в дифосфате дезоксирибозы был бы

рованным гетероциклам показывает, что от по-

заменен на тиопирановый цикл [1]. Для построе-

добных структур ожидают проявления высокой

ния аннелированний гетероциклической системы

биологической активности. Соответственно, раз-

использовали циклизацию разветвленно-цепного

работка новых методов их построения является

тиосахара, который сам по себе труднодоступен.

актуальной.

В дальнейшем были использованы более удоб-

ные подходы к получению 7Н-тиопирано[3,4-b]-

Как известно [4], сульфиды, активированные

фуранов, включающие ацилоиновую конденсацию

карбонильной группой, обладают заметной СН-

3-гидрокситетрагидропиран-4-она с 1,3-дикетона-

кислотностью. Поэтому их можно использовать в

ми [2] и реакцию Принса между 6-меркаптогек-

реакции Кляйзена в качестве метиленовой компо-

сен-1-олом и ароматическими альдегидами [3].

ненты. Соответственно, эфиры фуранкарбоновых

173

174

ПЕВЗНЕР, СТЕПАНОВА

Схема 1.

CO₂Et

HSCH₂COOEt

KOH

(EtO)₂OPH₂C

O CH2^Br

O CH2^SCH2^COOEt

Схема 2.

CO₂Me

Py*HCrO₃Cl

CH₂(COOH)₂

CH₂Cl₂

HOH₂C

OHC

HOOC

CO₂Me

MeOH

SOCl₂

ȾɆɎȺ

ClOC

MeO₂C

кислот, имеющие в соседнем положении кольца

образования дисульфидов, насыщенный этаноль-

этоксикарбонилметилтиометильный

фрагмент,

ный раствор гидроксида калия прибавляли в один

должны быть подходящими субстратами для вну-

прием к раствору компонентов в ацетоне. Целевой

тримолекулярной циклизации с образованием тио-

продукт 3 был получен с выходом 97% в виде под-

пиранового цикла, аннелированного с фурановым.

вижного красного масла.

При этом в серосодержащий гетероцикл вводятся

Далее мы попытались синтезировать фурано-

кетонная и сложноэфирная группы, позволяющие

вые сульфиды, имеющие в положении 5 фосфори-

проводить его дальнейшую функционализацию, а

лированные фрагменты более сложного строения.

фурановый фрагмент может иметь заместители,

Для этой цели гидроксиметилфуран 4 окисляли

устойчивые в условиях реакции Кляйзена или по

пиридинийхлорхроматом в хлористом метиле-

стерическим причинам не способные в ней уча-

не до альдегида 5, который был выделен с выхо-

ствовать. Одним из таких перспективных замести-

дом 59%. Последний был введен в конденсацию

телей является фосфонатная группа.

Кнёвенагеля с малоновой кислотой в присутствии

Цель настоящей работы - разработка методов

пиридина (схема 2). Целевая 3-[4-(метоксикар-

синтеза фосфорилированных производных эфиров

бонил)-5-метилфур-2-ил]акриловая кислота

2-(этоксикарбонилметитиометил)фуран-3-карбо-

была получена с выходом 33%. Обработкой ее

новой кислоты, изучение их поведения в условиях

хлористым тионилом в бензоле в присутствии

внутримолекулярной реакции Кляйзена и изуче-

каталитического количества ДМФА был полу-

ние химических свойств продуктов циклизации.

чен кристаллический хлорангидрид 7 с выходом

79%. Метанолиз последнего в этилацетате в при-

Первым шагом работы было изучение алки-

лирования этилового эфира тиогликолевой кис-

сутствии пиридина привел к метиловому эфиру 8

(выход 67%, схема 2).

лоты

1 фосфорилированными производными

эфира 2-бромметилфуран-3-карбоновой кислоты

Фосфорилирование эфира 8 проводили избыт-

(схема 1). Реакцию бромида 2 с эфиром 1 прово-

ком диэтилфосфита в присутствии абсолютного

дили при мольном соотношении 1:1.02 в присут-

этанола и небольшого количества натриевой фоль-

ствии 1 экв. гидроксида калия в смеси ацетон-эта-

ги (схема 3). Реакция начиналась со выделением

нол при комнатной температуре. Чтобы избежать

значительного количества тепла, а для ее заверше-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

CИНТЕЗ (ЭТОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛТИО)МЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

175

Схема 3.

CO₂Et

HPO(OEt)2

NBS

Na + EtOH

AIBN

O CH2^Br

(EtO)₂OP

CO₂Et

HSCH₂CO₂Et

KOH + EtOH

(EtO)₂OP

EtO

ния потребовалось нагревание при 85°С в течение

образцах соотношение альдегида 5 и гидрокси-

4 ч. Помимо присоединения фосфита в ходе реак-

фосфоната 12, по данным спектроскопии ЯМР ¹Н

ции происходила переэтерификация сложноэфир-

и ³¹Р, составляет (0.7-0.9):1. Выделить соедине-

ных групп с образованием полного этилового эфи-

ние 12 в чистом виде не удалось. При этом надо

ра 9 с выходом 53%. Сигнал ядра фосфора в спек-

отметить, что ни в одном случае не наблюдалось

тре этого соединения наблюдали при 23.57 м. д.

фосфонат-фосфатной перегруппировки гидрокси-

в области, характерной для предельных фосфона-

фосфоната, а его расчетный выход на прореагиро-

тов.

вавший альдегид 5 при проведении реакции в при-

Бромирование фосфоната

проводили

сутствии этилата натрия оказался в 2 раза ниже,

N-бромсукцинимидом в четыреххлористом угле-

чем в присутствии фтористого калия.

роде в присутствии азобис(изобутиронитрила)

Мы попытались бромировать альдегид

при кипячении. Реакция протекала селективно по

N-бромсукцинимидом по методике [5] c целью по-

метильной группе фуранового кольца. Бромид 10

лучения бромангидрида 13 и его дальнейшего пре-

был выделен с выходом 81% (схема 3). Его реак-

вращения в ацилфосфонат (схема 5). Реакцию про-

цию с эфиром тиогликолевой кислоты 1 проводи-

водили в четыреххлористом углероде при кипяче-

ли в смеси ацетона и этанола аналогично фосфо-

нии в течение 5 ч. После отделения сукцинимида

нату 2. Выход сульфида 11 составил 79%. Сигнал

и отгонки растворителя бромангидрид 13 был

ядра фосфора в спектре соединения 11 регистри-

получен с выходом 79%. Бромирования метиль-

ровался при 23.22 м. д., сигналы ядер углерода

ной группы в фурановом кольце не происходило.

серосодержащего заместителя наблюдались при

Соединение 13 было введено в реакцию Арбузова

27.32 (SCH₂CO), 33.52 (SCH₂-фуран) и 169.95 м. д.

с триэтилфосфитом в бензоле при комнатной тем-

(С=О).

пературе, однако оказалось, что в этих условиях

Введение непредельного фосфорсодержаще-

образуется диэтилбромфосфат (δ_Р -1.04 м. д.), а

го фрагмента в положение 5 фуранового кольца

фурановый фрагмент осмоляется.

предполагалось осуществить с помощью реакции

Виттига с участием соответствующего фуроил-

Схема 4.

фосфоната. Последний мы попытались получить

путем присоединения диэтилфосфита к эфироаль-

CO₂Et

дегиду 5 и последующего окисления образующе-

HPO(OEt)2

гося гидроксифосфоната. Однако оказалось, что

.) ɞɢɨɤɫɚɧ ɢɥɢ

реакция не проходит до конца как в присутствии

NaOEt

EtOH

фтористого калия в диоксане, так и этилата натрия

(EtO)₂OP

в абсолютном этаноле (схема 4). В выделенных

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

176

ПЕВЗНЕР, СТЕПАНОВА

Схема 5.

CO₂Et

NBS

P(OEt)3

AIBN

BrPO(OEt)2

BrOC

Схема 6.

CO₂Et

SOCl₂

P(OEt)2

NaHCO₃

(EtO)₂OP

HO₂C

ȾɆɎȺ

ClOC

Схема 7.

CO₂Et

(Ph)₃P=CH-CO₂Et

NBS

AIBN

O CH2^Br

(EtO)₂OP

Гидролиз бромангидрида

13 в присутствии

следнего N-бромсукцинимидом привело к неста-

бикарбоната калия в водном ацетоне при комнат-

бильному бромметильному производному 18. Оно

ной температуре привел к моноэтиловому эфиру

было зафиксировано только спектрально и в даль-

14 с выходом 26% (схема 6). Обработкой хлори-

нейшие превращения не вводилось.

стым тионилом в мольном соотношении 1:1.3 в

Нестабильность бромида

18 побудила нас

присутствии каталитического количества ДМФА

синтезировать аналогично построенное соедине-

был синтезирован хлорангидрид 15 с выходом

ние с более длинным фосфорсодержащим непре-

95% (схема 6). Последний был введен в реакцию

дельным заместителем. Первой стадией синтеза

Арбузова с триэтилфосфитом в бензоле. Процесс

было формилирование эфира 2-метил-5-(диэток-

сопровождался небольшим выделением тепла.

сифосфорилметил)фуран-3-карбоновой кислоты

После завершения экзотермической реакции и вы-

19 этилформиатом в условиях реакции Кляйзена.

держки в течение 3 ч в спектре реакционной массы

Реакцию проводили в бензоле в присутствии натри-

были зафиксированы сигналы ацилфосфоната 16

евой фольги по методике [6]. С выходом 77% было

(δ_Р -2.99 м. д.) и диэтилхлорфосфат (δ_Р -0.52 м. д.),

получено производное фурилуксусного альдегида,

а также диэтилфосфита (δ_Р 7.57 м. д.). С помощью

существующее в хлороформном растворе в виде

промывки реакционной массы насыщенным во-

смеси цис- (20а) и транс-енольной (20б) форм в

дным раствором бикарбоната натрия последние

соотношении 1:2.5 (схема 8). В спектре цис-енола

два соединения были удалены, и ацилфосфонат 16

20а сигнал протона при двойной связи наблюда-

был выделен в чистом виде с выходом 73%.

ется при 7.73 м. д. (J_PH = 39.2 Гц), а сигнал про-

Ацилфосфонат

16 был введен в реакцию

тона гидроксильной группы, расположенный при

Виттига с этоксикарбонилметилентрифенилфос-

11.22 м. д. вследствие образования внутримолеку-

фораном в бензоле при кипячении, что привело

лярной водородной связи с атомом кислорода фос-

к образованию фосфорилированного фурилакри-

форильной группы узкий и расщеплен от фосфора

лата

17 с транс-расположением фосфонатной

с константой J_PH = 12.4 Гц. В случае транс-енола

и сложноэфирной групп относительно двойной

20б протон гидроксильной группы регистрирует-

связи с выходом 63% (схема 7). Бромирование по-

ся широким обменным сигналом при 10.73 м. д.,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

CИНТЕЗ (ЭТОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛТИО)МЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

177

Схема 8.

CO₂Et

Na + EtOCHO

(EtO)₂OPH₂C

PO(OEt)2

20a

Схема 9.

CO₂Et

(Ph)₃P=CH=CO₂Et

20a, ɛ

PO(OEt)2

Схема 10.

CO₂Et

ClH₂C

HSCH₂CO₂Et

CH₂O + ZnCl₂

+ HCl

KOH

(EtO)₂OPH₂C

а сигнал протона при двойной связи проявляется

содержащие несколько фосфонатных групп в мо-

при 7.53 м. д. (J_PH = 10.4 Гц).

лекуле, а также эфиры фуран-3-карбоновой кисло-

ты, имеющие сульфидный фрагмент в положении

Полученную смесь соединений 20а, б вводили

4 кольца. Последние предполагалось ввести в ре-

в реакцию Виттига с этоксикарбонилметилентри-

акцию внутримолекулярной сложноэфирной кон-

фенилфосфораном аналогично работе [7]. В ре-

денсации с возможным выходом на производные

зультате был получен эфир 4-фурил-4-(диэтокси-

4Н-тиопирано[3,4-c]фурана. Ключевой стадией в

фосфорил)бут-3-еновой кислоты 21 с транс-рас-

этом синтезе было хлорметилирование фосфоната

положением этоксикарбонилметильной и фосфо-

19. Реакцию проводили в дихлорэтане при моль-

рильной групп с выходом 93% (схема 9). При его

ном соотношении фосфонат:параформ:хлористый

бромировании N-бромсукцинимидом оказалось,

цинк = 1:1.5:0.25 при температуре 60-65°С в тече-

что в условиях реакции происходит разрушение

ние 3 ч. Целевой продукт 22 был выделен с выхо-

молекулы. В спектре ЯМР ³¹Р реакционной массы

дом 91% (схема 10).

были обнаружены шесть сигналов ядер фосфора

Соединение 22 вводили в реакцию с этиловым

сопоставимой интенсивности.

эфиром тиогликолевой кислоты. Процесс прово-

Таким образом, установлено, что 2-бромме-

дили в ацетоне при эквимольном соотношении ре-

тильные производные фурана с непредельным

агентов в присутствии 1 экв. гидроксида калия в

фосфорсодержащим заместителем в положении

виде насыщенного раствора в этаноле при комнат-

5 кольца нестабильны даже в присутствии акцеп-

ной температуре. Сульфид 23 был выделен с выхо-

торных групп в фурановом кольце и в алкеновом

дом 94% (схема 10). Из-за стерической загружен-

фрагменте.

ности молекулы сигналы протонов метиленовой

Далее мы попытались синтезировать этоксикар-

группы фрагмента фуран-СН₂S образовывали АВ-

бонилметилентиометильные производные фурана,

систему с констатной расщепления J_АВ = 6.4 Гц,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

178

ПЕВЗНЕР, СТЕПАНОВА

Схема 11.

IH₂C

CO₂Et

(EtO)₂OPH₂C

CO₂Et

NaI·H₂O

P(OEt)3

(EtO)₂OPH₂C

CO₂Et

(EtO)₂OPH₂C

CO₂Et

NBS

HSCH₂CO₂Et

CO₂Et

KOH

(EtO)₂OPH₂C

CH₂Br

(EtO)₂OPH₂C

а протоны фрагментов фуран-СН₂Р и SСН₂СO₂Et

шении бис(фосфоната) 27, эфира тиогликолевой

давали по два сигнала с соотношением интенсив-

кислоты и гидроксида калия. Последний вводили

ностей 1:1. В спектре ЯМР ³¹Р также наблюдались

в реакцию в виде насыщенного раствора в спир-

два сигнала равной интенсивности при 21.72 и

те. Целевой продукт был выделен с выходом 86%.

22.69 м. д. Удвоение сигналов наблюдали и в спек-

Появление сульфидной группы подтверждалось

тре ЯМР ¹³С.

сигналами метиленовых групп при 3.23 (SCH₂CO)

Бис(фосфонат) 24 был синтезирован согласно

и 4.08 м. д. (SCH₂-фуран). Сигналы соответствую-

схеме 11. Хлорметилфосфонат 22 вводили в реак-

щих ядер углерода регистрировались при 27.82 и

цию Финкельштейна с дигидратом иодида натрия

33.49 м. д. Дублеты ядер фосфора находились при

в ацетоне при комнатной температуре в темно-

22.82 (Р⁵) и 26.60 м. д. (Р⁴), ⁵J_РР = 18.2 Гц.

те. Иодид 25 был выделен с выходом 85% в виде

При осуществлении синтеза бис(фосфоната) 28

светло-желтого масла, сравнительно устойчивого

использовали различие в активности хлорметиль-

к действию света. Выделенный иодид сразу же

ной и бромметильной групп в реакции Арбузова.

вводили в реакцию Арбузова с триэтилфосфи-

Хлорметилфосфонат 22 бромировали по метиль-

том. Выделение иодистого этила начиналось при

ной группе N-бромсукцинимидом в четыреххло-

120°С, реакция заканчивалась в течение 15 мин

ристом углероде при кипячении в присутствии

при 145°С. Выход бис(фосфоната) 26 составлял

азобис(изобутиронитрила). Целевой продукт

78%. В спектре ЯМР ³¹Р этого вещества наблюда-

был выделен с выходом 83% (схема 12). В спек-

ли два дублета при 23.29 (Р⁵) и 27.01 м. д. (Р⁴) с

тре ЯМР ¹Н протоны бромметильной группы ре-

константой спин-спинового взаимодействия ⁵J_РР =

зонировали двумя сигналами равной интенсив-

19.5 Гц.

ности при 4.76 и 4.77 м. д. Удвоение сигналов

Бромирование бис(фосфоната) 26 проводили

наблюдалось и в случае протонов метиленовой

N-бромсукцинимидом в четыреххлористом угле-

группы сложноэфирной группы (4.37 и 4.38 м. д.).

роде при кипячении. Реакцию инициировали азо-

По-видимому, в данном случае вследствие стери-

бис(изобутиронитрилом). Бромид 27 был выделен

ческих препятствий образуются два устойчивых

с выходом 81% (схема 11). Сигнал протонов бром-

спектрально различимых конформера. Интересно,

метильной группы в этом соединении наблюдали

что в спектре ЯМР ¹³С удвоение сигналов соответ-

при 4.69 м. д., а сигнал соответствующего атома

ствующих ядер углерода не отмечено.

углерода - при 25.08 м. д. Сигналы ядер фосфо-

Соединение 29 фосфорилировали триэтилфос-

ра располагались при 22.36 (Р⁵) и 26.37 м. д. (Р⁴),

фитом в условиях реакции Арбузова. Выделение

константа спин-спинового взаимодействия состав-

бромистого этила начиналось при 125°С, а при

ляла ⁵J_РР = 18.2 Гц.

135°С нагревание прекращали, чтобы не затро-

Синтез сульфида 24 проводили при комнатной

нуть хлорметильную группу. Бис(фосфонат) 30

температуре в ацетоне при эквимольном соотно-

был выделен с выходом 92% (схема 12). Дублеты

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

CИНТЕЗ (ЭТОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛТИО)МЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

179

Схема 12.

CO₂Et

ClH₂C

NBS

P(OEt)3

CH₂Br

CH₂PO(OEt)

(EtO)₂OPH₂C

CO₂Et

HSCH₂CO₂Et

CH₂PO(OEt)₂

(EtO)

OPH₂C

ядер фосфора в спектре этого соединения распола-

метилентиометильной группами. Эти соединения

гались при 21.12 (Р²) и 21.31 м. д. (Р⁵), константа

рассматривались нами как подходящие объекты

спин-спинового взаимодействия составляла ⁶J_РР =

для проведения внутримолекулярной сложноэ-

7.8 Гц. Сигнал протонов хлорметильной группы

фирной конденсации.

регистрировался при 4.70 м. д., а сигнал соответ-

Изучение реакции мы начали с соединения 3.

ствующего атома углерода - при 35.62 м. д.

Конденсацию проводили в абсолютном бензоле,

Получение сульфида 28 проводили по типовой

в качестве основания использовали небольшой

методике, описанной выше. Целевой продукт был

избыток трет-бутилата калия (схема 13). При

выделен с выходом 92%. Сигналы протонов мети-

смешении реагентов происходило выделение

леновых групп фрагментов SCH₂CO и SCH₂-фуран

тепла, температура реакционной массы поднима-

наблюдали при 3.37 и 3.90 м. д. соответственно, а

лась на 10°С. Наблюдалось образование рыхлого

сигналы соответствующих ядер углерода распола-

светло-желтого осадка, очень гигроскопичного и

гались при 25.29 и 32.30 м. д. Дублеты ядер фос-

быстро расплывающегося при контакте с влагой

фора находились при 21.35 (Р²) и 22.27 м. д. (Р⁵),

воздуха. После экстракции водой и подкисления

⁶J_РР = 8.3 Гц.

водной фазы до рН = 3-4 выделившееся масло бы-

Таким образом, в результате проведенной рабо-

стро экстрагировали хлороформом, экстракт су-

ты был получен довольно широкий ряд фосфори-

шили и упаривали. В спектре ЯМР ¹Н полученного

лированных производных фурана с находящимися

препарата исчезал сигнал протонов метиленовой

по соседству сложноэфирной и этоксикарбонил-

группы фрагмента SCH₂CO, а сигнал протонов

Схема 13.

CO₂Et

HCl

CO₂Et

(EtO)₂OPH₂C

t-BuOK

CO₂Et

(EtO)₂OPH₂C

CH₃I

(EtO)₂OPH₂C

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

180

ПЕВЗНЕР, СТЕПАНОВА

метиленовой группы фрагмента SCH₂-фуран сдви-

разуется объемный осадок калиевой соли желтого

гался в сильное поле с 4.08 до 3.33 м. д. Сигнал

цвета. Под слоем растворителя она не изменяется,

соответствующего ядра углерода удваивался и на-

но на воздухе сразу же расплывается с образовани-

блюдался при 34.41 и 34.46 м. д. В спектре ЯМР

ем темно-красного вязкого масла. При подкисле-

¹Н при 9.46 м. д. располагался уширенный сигнал,

нии ее водного раствора выделяется с некоторыми

характерный для енольной формы 1,3-дикарбо-

потерями исходное соединение 11. С иодистым ме-

нильного соединения, сигналы ядер углерода при

тилом соль не реагирует. Из приведенных данных

двойной связи находились при 136.50 [O=CC(S)=]

видно, что в ходе реакции происходит металлиро-

и 171.26 м. д. (=COH). Для сложноэфирной группы

вание субстрата, причем продукт металлирования

боковой цепи наблюдалось удвоение сигнала кар-

имеет линейное строение. При этом остается не-

бонильного атома углерода (172.39 и 172.40 м. д.)

известным, по какому из СН-кислотных центров

и ядер углерода этильного заместителя сложно-

вещества 11 образуется соль.

эфирной группы. Сигналы протонов и ядер угле-

Не наблюдалось циклизации и при обработке

рода фуранового фрагмента и диэтоксифосфорил-

трет-бутилатом калия бис(фосфоната) 24, хотя

метильной группы не претерпевали существен-

в ходе реакции происходило заметное выделение

ных изменений, сигнал ядра фосфора располагал-

тепла и отмечалось образование калиевой соли.

ся при 23.13 м. д. Таким образом, спектральные

Реакция фосфоната 23 с трет-бутилатом ка-

данные позволяют охарактеризовать полученное

лия также сопровождался выделением тепла и

соединение как этиловый эфир 2-(диэтоксифос-

образованием гигроскопичной калиевой соли.

форилметил)-4-гидрокси-7Н-тиопирано[3,4-b]-

Подкисление ее водного раствора и последую-

фуран-5-карбоновой кислоты 31. Выход продукта

щая экстракция позволили выделить препарат, в

составил 28%.

спектре ЯМР ¹Н которого наблюдались два уши-

Обнаружив чувствительность калиевой соли,

ренных сигнала при 9.65 и 9.80 м. д., а сигналы

образующейся в ходе реакции, к влаге и кисло-

протонов фосфонметильной группы отсутствова-

роду мы решили провести ее алкилирование не-

ли. Исчезали также сигналы протонов обеих мети-

посредственно в реакционной массе и получить

леновых групп, связанных с серой. В то же время,

значительно более устойчивый эфир енола. Для

в спектре ЯМР ³¹Р наблюдались два сигнала ядра

этого к суспензии калиевой соли, образовавшей-

фосфора при 23.28 и 25.38 м. д., что характерно для

ся при взаимодействии соединения 3 с трет-бу-

предельных фосфонатов. Синглет при 2.52 м. д.

тилатом калия в абсолютном диэтиловом эфире,

в спектре ЯМР ¹Н может принадлежать протонам

прибавляли небольшой избыток иодистого метила

метильной группы фуранового кольца, однако

и кипятили полученную смесь 4 ч. В результате

спектр ЯМР ¹³С полученного препарата малоин-

разделения реакционной смеси был выделен про-

формативен, и доказать присутствие в молекуле

дукт 32, в спектре ЯМР ¹Н которого появился сиг-

фуранового кольца нам не удалось. Можно лишь

нал метоксильной группы при 4.16 м. д., а сигнал

утверждать, что наблюдается глубокая и неодно-

соответствующего атома углерода наблюдался при

значная перестройка молекулы с участием не-

61.42 м. д. Слабопольный уширенный сигнал ги-

скольких СН-кислотных центров.

дроксильного фрагмента при этом исчез. Сигнал

ядра углерода фрагмента О-С= тиопиранового

В случае бис(фосфонатов) 24 и 28 при обработ-

кольца сдвигался в сильное поле до 163.17 м. д.,

ке трет-бутилатом калия в эфире или ТГФ также

исчезало удвоение сигналов сложноэфирной груп-

образовывались очень гигроскопичные соли. При

пы, спектральные характеристики остальных

подкислении их водных растворов выделялись

структурных фрагментов существенно не изменя-

исходные соединения. При обработке этих солей

лись. Выход метилового эфира енола 32 в расчете

иодистым метилом метилирования по углероду не

на соединение 3 составил 84% (схема 13).

наблюдали, из реакционной массы также возвра-

щались только исходные вещества.

Взаимодействие фосфорилированного сульфи-

да 11 с трет-бутилатом калия проводили в абсо-

Таким образом, возможность протекания вну-

лютном эфире при кипячении. В ходе реакции об-

тримолекулярной циклизации с участием слож-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

CИНТЕЗ (ЭТОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛТИО)МЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

181

ноэфирной и этоксикарбонилметилтиометильной

случае в реакции участвует метиленовая группа

групп очень сильно зависит от стерических фак-

при атоме серы.

торов и наличия в молекуле других СН-кислотных

Таким образом, с помощью внутримолеку-

центров, хотя металлирование субстрата происхо-

лярной реакции Кляйзена исходя из фосфонме-

дит сравнительно легко. Когда этих препятствий

тилированного производного эфира

2-(этокси-

нет, циклизация проходит с высоким выходом,

карбонилметилтиометил)фуран-3-карбоновой

и гидролитически стабильный эфир енола уда-

кислоты удается получить соединение ряда

лось получить с выходом 84%. Использование

7Н-тиопирано[3,4-b]фурана, однако данный ме-

фунционально-замещенных галогенидов на

тод очень зависим от стерической загруженности

этой стадии может позволить ввести через лин-

субстрата и наличия в нем других СН-кислотных

кер функциональные группы в положение

центров. Дополнительная функциональная груп-

7Н-тиопирано[3,4-b]фуранового скелета.

па в продукт циклизации может быть введена че-

Ранее было показано, что эфиры фосфонкарбо-

рез кислородсодержащий линкер в положение 4.

новых кислот фуранового ряда селективно гидро-

Селективное проведение реакций по сложноэфир-

лизуются гидроокисью калия в спирте по сложно-

ной группе и СН-кислотным центрам затруднено и

эфирной группе [8]. Мы попытались использовать

требует разработки специальных методов.

этот метод для гидролиза сложноэфирной группы

в соединении 32. Оказалось, что в этом случае вы-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

сокой селективности не наблюдается. Даже в при-

Спектры ЯМР ¹Н, ¹³С, и ³¹Р регистрировали

сутствии избытка щелочи в спектре ЯМР ¹Н выде-

на приборе Bruker ASCEND^TM-400 [400.13 (¹Н),

ленного препарата наблюдались сигналы эфирных

161.97 (³¹Р), 100.16 (¹³С). Температуры плавления

фрагментов как сложноэфирной, так и фосфонат-

измеряли на приборе Boёtius.

ной групп. Этот факт сильно сужает возможно-

сти проведения превращений по карбоксильной

Этиловый эфир 2-(этоксикарбонилметилтио-

группе.

метил)-5-(диэтоксифосфорилметил)фуран-

3-карбоновой кислоты (3). К раствору 6.72 г

В молекуле соединения 32 присутствуют два

СН-кислотных центра на метиленовых груп-

(17.5 ммоль) этилового эфира

2-бромметил-5-

(диэтоксифосфорилметил)фуран-3-карбоновой

пах при атомах фосфора и серы. Мы попытались

провести его формилирование по Кляйзену с ис-

кислоты и 2.0 мл (18.2 ммоль) этилового эфира

пользованием этилформиата и натриевой фольги.

тиогликолевой кислоты в 45 мл ацетона прибав-

Реакцию проводили в бензоле при мольном соот-

ляли при интенсивном перемешивании раствор

ношении фосфонат 32:натрий:формиат = 1:1.2:2.

1.00 г (17.8 ммоль) гидроксида калия в 10 мл эта-

Растворение натриевой фольги в реакционной

нола. Реакционная масса разогревалась до 36°С.

массе происходило за 3-4 ч с заметным выделени-

Полученную смесь перемешивали 3 ч и оставляли

ем тепла, однако после водной экстракции и под-

на ночь. На следующий день реакционную мас-

кисления было выделено только исходное веще-

су упаривали досуха, обрабатывали 30 мл воды

ство. Попытка превратить соль енола с помощью

и экстрагировали диэтиловым эфиром (3×20 мл).

алкилирования иодистым метилом в гидролитиче-

Экстракт промывали 15 мл воды, 15 мл раствора

ски стабильный эфир также оказалась неудачной.

NaCl и сушили сульфатом натрия. Фильтрат упа-

Единственным фосфорсодержащим веществом,

ривали, остаток выдерживали в вакууме (1 мм рт.

выделенным из реакционной смеси было соедине-

ст.) при комнатной температуре 1 ч. Выход 7.18 г

ние 32.

(97%), красное масло. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃),

Продукт формилирования фосфоната 32 бы-

δ, м. д.: 1.18-1.25 м (12Н, СН₃-этил), 3.13 д (2Н,

стро гидролизуется в водной среде, а его натриевая

СН₂Р, J_PH = 20.8 Гц), 3.24 с (2Н, ОС-СН₂S), 4.03 с

соль не реагирует с иодистым метилом. Поскольку

(2Н, фуран-СН₂S), 4.02-4.05 м (4Н, СН₂ОР), 4.17-

такое поведение не характерно для фосфорилиро-

4.22 м (4Н, СН₂ОС), 6.46 с (1Н, Н⁴-фуран). Спектр

ванных производных фурилуксусных альдегидов

ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.05 (СН₃-эфир), 14.19

[9], можно предположить, что в рассматриваемом

(СН₃-эфир), 16.33 д (СН₃-фосфонат, ³J_PC = 5.6 Гц),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

182

ПЕВЗНЕР, СТЕПАНОВА

26.54 д (СН₂Р, ¹J_PС = 142.8 Гц), 27.34 (ОС-СН₂S),

Хлорангидрид транс-3-[4-(метоксикарбо-

33.61 (фуран-СН₂S), 60.38 (СН2О-эфир),

61.31

нил)-5-метилфур-2-ил]акриловой]акриловой

(СН₂О-эфир), 62.43 д (СН₂ОР, ²J_PС = 6.6 Гц), 109.15

кислоты

(7).

Смесь

1.54 г

(7.3

ммоль)

д (Н⁴-фуран,³J_PC = 7.2 Гц), 115.99 (Н³-фуран),

кислоты

1 мл

(14 ммоль) хлористо-

145.40 д (Н⁵-фуран,²J_PC = 9.2 Гц), 156.84 д (Н²-

го тионила

3 капель ДМФА кипятили

фуран,⁴J_PC = 2.6 Гц), 163.05 (СО-фуран), 169.84

5 ч при перемешивании в 15 мл бензола. После

(СО-СН₂). Спектр ЯМР ³¹Р (СDCl₃): δ_Р 22.07 м. д.

этого растворитель отгоняли на роторном испари-

теле, остаток затирали с гексаном. Получали 1.33 г

Метиловый эфир 2-метил-5-формилфуран-

(79%) хлорангидрида 7 с т.пл. 102^оС. Спектр ЯМР

3-карбоновой кислоты (5). К раствору 5.16 г

¹Н (СDCl₃), δ, м.д.: 2.67 с (3Н, СН₃-фуран), 3.87

(30 ммоль) метилового эфира 2-метил-5-(гидрокси-

с (3Н, СН₃О), 6.50 д (1Н, =СН-СО, J_HH 15.2 Гц),

метил)фуран-3-карбоновой кислоты 4 в 120 мл

7.07 с (1Н, Н³-фуран), 7.49 д (1Н, =СН-фуран, J_HH

хлористого метилена прибавляли 9.80 г (45 ммоль)

хлорхромата пиридиния. Полученную смесь пере-

15.2 Гц). ). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С, м.д.: 14.25

(СН₃-фуран), 51.77 (СН3О), 116.81 (С4-фуран),

мешивали 5 ч и оставляли на ночь. На следующий

119.41 (С³-фуран),

119.88

(=СН-фуран),

135.10

день декантировали раствор и разбавляли его 120 мл

(=СН-СО), 147.53 (С²-фуран), 163.17 (С⁵-фуран),

диэтилового эфира. Осадок солей хрома отфиль-

тровывали, промывали фильтрат 50 мл воды и

163.48 (фуран-С=О), 165.57 (=СН-СО).

сушили хлористым кальцием. Отгоняли раствори-

Метиловый эфир транс-3-[4-(метоксикарбо-

тель, оставшееся масло постепенно кристаллизо-

нил)-5-метилфур-2-ил]акриловой кислоты (8).

валось при стоянии. Выход 3.68 г (59%), желтые

К раствору 0.5 мл (12 ммоль) метанола и 0.6 мл

кристаллы, т. пл. 48°С. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃),

(8 ммоль) пиридина в 10 мл этилацетата прибав-

δ, м. д.: 2.68 с (3Н, СН₃-фуран), 3.86 с (3Н, СН₃О),

ляли при перемешивании 1.38 г (6 ммоль) хлоран-

7.46 с (1Н, Н⁴-фуран), 9.55 с (1Н, СНО). Спектр

гидрида 7. Полученную смесь перемешивали при

ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.31 (СН₃-фуран),

комнатной температуре 9 ч и оставляли на ночь.

51.90 (СН₃О),

116.21 (С⁴-фуран),

122.43 (С³-

На следующий день отфильтровывали гидрохло-

фуран),

150.37 (С⁵-фуран),

163.00 (С²-фуран),

рид пиридиния, фильтрат промывали 5 мл 5%-ной

164.81 (СО-эфир), 177.19 (СО-альдегид).

соляной кислоты, 5 мл воды, 5 мл насыщенного

раствора бикарбоната натрия и сушили хлористым

транс-3-[4-(Метоксикарбонил)-5-метил-

кальцием. Раствор фильтровали через тонкий слой

фур-2-ил]акриловой кислоты (6). Смесь 3.68 г

силикагеля и упаривали. Остаток затирали с гек-

(22 ммоль) альдегида 5, 2.30 г (22 ммоль) мало-

саном, кристаллы отфильтровывали. Выход 0.91 г

новой кислоты и 1.1 мл (13 ммоль) пиридина пе-

ремешивали 4 ч при 100°С. Затем реакционную

(67%), светло-коричневый порошок, т. пл. 102-

103°С. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 2.63 с (3Н,

массу растворяли в 15 мл 10%-ного водного амми-

СН₃-фуран), 3.79 с (3Н, СН₃О), 3.84 с (3Н, СН₃О),

ака, раствор промывали 5 мл этилацетата и под-

6.30 д (1Н, =СН-СО, J_HH = 15.8 Гц), 6.83 с (1Н,

кисляли соляной кислотой. Выделившееся масло

экстрагировали (2×15 мл) хлористым метиленом,

Н³-фуран), 7.35 д (1Н, =СН-фуран, J_HH = 15.8 Гц).

Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.05 (СН₃-

сушили сульфатом натрия и упаривали. Остаток

фуран), 51.55 (СН₃О), 51.73 (СН₃О), 115.16 (С³-

кристаллизовали из смеси этилацетат-гексан (1:4).

фуран), 115.84 (С⁴-фуран), 115.92 (=СН-фуран),

Выход 1.54 г (33%), т. пл. 167-168°С (с разл.).

130.48 (=СН-СО), 148.61 (С²-фуран), 161.54 (С⁵-

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 2.59 с (3Н,

фуран), 163.68 (фуран-С=О), 167.23 (=СН-СО).

СН₃-фуран), 3.77 с (3Н, СН₃О), 6.17 д (1Н, =СН-

СО, J_HH = 15.6 Гц), 7.17 с (1Н, Н³-фуран), 7.36 д

Этиловый эфир 3-(диэтоксифосфорил)-3-[4-

(1Н, =СН-фуран, J_HH = 15.6 Гц), 12.47 уш. с (1Н,

(этоксикарбонил)-5-метилфур-2-ил]пропано-

СООН). Спектр ЯМР ¹³С (ДМСО-d₆), δ_С, м. д.:

вой кислоты (9). К смеси 1.85 г (8.2 ммоль) акрила-

14.19 (СН₃-фуран),

52.02 (СН₃О),

115.66 (С³-

та 8 и 3 мл (20.3 ммоль) диэтилфосфита прибавляли

фуран), 115.71 (С⁴-фуран), 117.31 (=СН-фуран),

0.7 мл абсолютного этанола и 0.1 г натриевой

130.56 (=СН-СО), 148.97 (С²-фуран), 161.60 (С⁵-

фольги при интенсивном перемешивании. Светло-

фуран), 163.40 (фуран-С=О), 167.52 (=СН-СО).

желтая реакционная масса в течение 30 с окраши-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

CИНТЕЗ (ЭТОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛТИО)МЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

183

валась в темно-красный цвет, температура подни-

Н³-фуран, J_РH = 3.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃),

малась до 70°С. После прекращения выделения

δ_С, м. д.: 14.11 (СН₃-эфир), 14.32 (СН₃-эфир), 16.41

тепла реакционную массу перемешивали 4 ч при

д (СН₃-фосфонат, ³J_РH = 5.8 Гц), 23.41 (СН₂Br),

80°С, нейтрализовали уксусной кислотой, затем

32.99 д (СН₂С=О, ³J_РС = 0.9 Гц), 34.55 д (РСН, ¹J_РС =

растворяли в 20 мл этилацетата, промывали 5 мл

143.3 Гц), 60.81 (СН₂ОС), 61.17 (СН₂ОС), 62.94

воды, 5 мл раствора NaCl и сушили сульфатом на-

д (СН₂ОР, ²J_РС = 6.8 Гц), 63.12 д (СН₂ОР, ²J_РС =

трия. После удаления растворителя из остатка от-

7.0 Гц), 109.49 д (С³-фуран, ³J_РС = 7.3 Гц), 117.17

гоняли низкокипящие продукты (до т. кип. 60°С,

д (С⁴-фуран, ⁴J_РС = 3.1 Гц), 146.95 д (С²-фуран,

1 мм рт. ст.). Выход 1.69 г (53%), светло-корич-

²J_РС

= 9.0 Гц), 154.63 д (С⁵-фуран, ⁴J_РС = 2.8

невое сиропообразное вещество. Спектр ЯМР ¹Н

Гц), 162.57 (фуран-С=О), 170.38 д (С=О, ³J_РС =

(СDCl₃), δ, м. д.: 1.15-1.34 м (12Н, СН₃), 2.50 уш.

18.1 Гц). Спектр ЯМР ³¹Р (СDCl₃): δ_Р 22.72 м. д.

с (3Н, СН₃-фуран), 2.79-3.00 м (2Н, СН₂-С=О),

Этиловый эфир 3-(диэтоксифосфорил)-3-[4-

3.72 д. д. д (1Н, РСН, J_HH =10.2, 4.8, J_РH =22.4

(этоксикарбонил)-5-(этоксикарбонилметил-

Гц), 3.97-4.15 м (6Н, СН₂ОС, СН₂ОР), 4.21 к (2Н,

тиометил)фур-2-ил]пропановой кислоты

(11).

СН₂ОС, J_HH =7.0 Гц), 6.45 д (0.5 Н, Н³-фуран, J_РH =

К раствору 2.25 г (4.8 ммоль) бромида 10 в 30 мл

3.6 Гц), 6.46 д (0.5Н, Н³-фуран, J_РH =3.6 Гц). Спектр

ацетона прибавляли при перемешивании 0.7 мл

ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 13.71 (СН₃-фуран),

(6.4 ммоль) этилового эфира тиогликолевой кис-

14.06 (СН₃-эфир), 14.30 (СН₃-эфир), 16.30 д (СН₃-

лоты и насыщенный раствор 0.30 г (5.4 ммоль)

фосфонат, ³J_РH = 5.6 Гц), 16.32 (СН₃-фосфонат,

гидроокиси калия в этаноле. Реакционную массу

³J_РH = 5.8 Гц), 33.18 (СН₂С=О), 34.27 д (РСН, ¹J_РС =

перемешивали 4 ч при комнатной температуре и

144.0 Гц), 60.01 (СН₂ОС), 60.97 (СН₂ОС), 62.64

оставляли на ночь. На следующий день отфиль-

д (СН₂ОР, ²J_РС = 6.9 Гц), 62.81 д (СН₂ОР, ²J_РС =

тровывали осадок, фильтрат упаривали, остаток

6.9 Гц), 108.69 д (С³-фуран, ³J_РС =7.8 Гц), 114.53 д

растворяли в 40 мл этилацетата, промывали 10 мл

(С⁴-фуран, ⁴J_РС = 2.6 Гц), 146.98 д (С²-фуран, ²J_РС =

5%-ного раствора карбоната натрия, водой

9.2 Гц), 158.60 д (С⁵-фуран, ⁴J_РС = 2.4 Гц), 163.82

(2×10 мл) и сушили сульфатом натрия. Раствори-

(фуран-С=О), 170.55 д (С=О, ³J_РС = 18.0 Гц).

тель отгоняли, остаток выдерживали в вакууме

Спектр ЯМР ³¹Р (СDCl₃): δ_Р 23.57 м. д.

(1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной температуре.

Этиловый эфир 3-(диэтоксифосфорил)-3-[4-

Выход 1.94 г (79%), светло-коричневое сиропо-

(этоксикарбонил)-5-бромметилфур-2-ил]пропа-

образное вещество. Спектр ЯМР 1Н (СDCl3),

новой кислоты (10). К раствору 1.69 г (4.3 ммоль)

δ, м. д.: 1.20 т (3Н, СН3-эфир, JHH = 7.2 Гц),

фосфоната 9 в 30 мл четыреххлористого углерода

1.24-1.34 м

(12Н, СН₃-эфир, СН₃-фосфонат),

прибавляли при перемешивании 0.90 г (5.0 ммоль)

2.84-3.03 м

(2Н, СН₂С=О),

3.30 с

(2Н,

N-бромсукцинимида и 0.2 г азобис(изобутиро-

О=ССН₂S),

3.79 с

(2Н, фуран-СН₂S),

3.80 д.

нитрила). Реакционную массу кипятили при ин-

д. д (1Н, РСН, J_HH = 10.6, 5.0, J_РH = 22.8 Гц),

тенсивном перемешивании 6 ч, затем добавляли

4.01-4.21 м (6Н, СН₂ОС, СН₂ОР), 4.25 к (2Н,

30 мл гексана и оставляли на ночь. Отфильтровы-

СН₂ОС, J_HH = 7.2 Гц), 6.53 д (1Н, Н³-фуран, J_РH =

вали сукцинимид, растворители отгоняли, остаток

3.6 Гц). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.10

выдерживали в вакууме (1 мм рт. ст.) 1 ч при ком-

(СН₃-эфир), 14.13 (СН₃-эфир), 14.25 (СН₃-эфир),

натной температуре. Выход 1.63 г (81%), желто-

коричневое сиропообразное вещество. Спектр

16.40 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС = 5.8 Гц), 27.32 (О=

ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.20 т (3Н, СН₃-эфир,

ССН₂S), 33.08 уш. с (СН₂С=О), 33.52 (фуран-СН₂S),

J_HH = 7.2 Гц), 1.27 т (3Н, СН₃-эфир, J_HH = 7.0 Гц),

34.44 д (РСН, ¹J_РС = 143.5 Гц), 60.48 (СН₂ОС),

1.29-1.36 м (6Н, СН₃-фосфонат), 2.86-3.06 м (2Н,

61.08 (СН₂ОС), 61.40 (СН₂ОС), 62.75 д (СН₂ОР,

СН₂С=О), 3.79 д. д. д (1Н, РСН, J_HH = 10.6, 4.8, J_РH =

²J_РС = 7.0 Гц), 62.90 д (СН₂ОР, ²J_РС = 6.9 Гц),

23.2 Гц), 3.02-4.12 м (6Н, СН₂ОС, СН₂ОР), 4.30

108.95 д (С³-фуран, ³J_РС = 7.3 Гц), 115.84 д (С⁴-

к (2Н, СН₂ОС, J_HH = 7.0 Гц), 4.46 д (1Н, СН₂Br,

фуран, ⁴J_РС = 3.1 Гц), 148.71 д (С²-фуран, ²J_РС =

J_HH = 11.0 Гц), 4.79 д (1Н, СН₂Br, J_HH = 11.0 Гц),

9.1 Гц), 157.13 д (С⁵-фуран, ⁴J_РС = 2.9 Гц), 163.10

6.56 д (0.5 Н, Н³-фуран, J_РH = 3.6 Гц), 6.57 д (0.5 Н,

(фуран-С=О), 169.95 (С=О, тиоуксусная кислота),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

184

ПЕВЗНЕР, СТЕПАНОВА

170.46 д (С=О, ³J_РС = 17.7 Гц). Спектр ЯМР ³¹Р

этилацетата, промывали водой (2×15 мл) и сушили

(СDCl₃): δ_Р 23.22 м. д.

сульфатом натрия. Растворитель отгоняли, остаток

выдерживали в вакууме (1 мм рт. ст.) 1 ч при ком-

Реакция альдегида

5 с диэтилфосфитом.

натной температуре. Получали 1.70 г смеси аль-

а. В присутствии безводного фторида калия. К

дегида 5 и гидроксифосфоната 12 в соотношении

раствору 1.62 г (8.9 ммоль) альдегида 5 и 1.3 мл

0.9:1. Выход продукта 12, по данным ЯМР ¹Н, в

(10.1 ммоль) диэтилфосфита в 25 мл диоксана

расчете на прореагировавший альдегид 5 состав-

прибавляли при перемешивании 3 г свежепро-

ляет 39%.

каленного мелкорастертого фторида калия и ре-

акционную массу нагревали 16 ч при 100°С при

Бромангидрид 4-(этоксикарбонил)-5-метил-

интенсивном перемешивании. После этого от-

фуран-2-карбоновой кислоты (13). К раствору

фильтровывали фтористый калий, промывали его

2.73 г (15 ммоль) альдегида 5 в 50 мл четыреххло-

этилацетатом и объединенные органические фазы

ристого углерода прибавляли при перемешивании

упаривали. Остаток растворяли в 40 мл этилаце-

3.03 г (17 ммоль) N-бромсукцинимида и 0.20 г

тата, промывали 10 мл воды и сушили сульфатом

азобис(изобутиронитрила). Реакционную массу

натрия. Растворитель отгоняли, остаток выдержи-

кипятили при перемешивании 4 ч до исчезнове-

вали в вакууме (1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной

ния кристаллов N-бромсукцинимида и оставляли

температуре. Получали 1.81 г смеси альдегида 5 и

на ночь для кристаллизации. На следующий день

гидроксифосфоната 12 в соотношении 0.7:1.

отфильтровывали осадок сукцинимида, филь-

трат упаривали, остаток выдерживали в вакууме

(4-Этоксикарбонил-5-метилфур-2-ил)(ди-

этоксифосфорил)метанол (12). Выход, по дан-

(1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной температуре. Выход

ным ЯМР ¹Н, в расчете на прореагировавший аль-

3.10 г (79%), красное сиропообразное вещество.

дегид составляет 65%. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ,

Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.38 т (3Н, СН₃-

м. д.: 1.29-1.39 м (9Н, СН₃-эфир, СН₃-фосфонат),

эфир, J_HH = 7.2 Гц), 2.68 с (3Н, СН₃-фуран), 4.34

2.58 с (3Н, СН₃-фуран), 4.15-4.21 м (4Н, СН₂ОР),

к (2Н, СН₂О-эфир, J_HH = 7.2 Гц), 7.76 с (1Н, Н³-

4.28 к (2Н, СН₂ОС, J_HH = 7.2 Гц), 4.94 д (1Н, РНСО,

фуран). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.20

J_РH = 14.0 Гц), 6.76 д (1Н, Н³-фуран, J_РH = 2.4 Гц).

(СН₃-фуран), 14.28 (СН₃-эфир), 61.14 (СН₂ОС),

Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.13 (СН₃-

119.12 (С³-фуран), 125.73 (С⁴-фуран), 149.88 (С²-

фуран), 14.33 (СН₃-эфир), 16.33 д (СН₃-фосфонат,

фуран), 160.96 (С5-фуран), 161.69 (С=О-эфир),

³J_РС

= 6.5 Гц), 16.39 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС =

166.62 (BrС=О).

6.6 Гц), 60.19 (СН₂ОС), 63.42 д (СН₂ОР, ²J_РС =

4-(Этоксикарбонил)-5-метилфуран-2-

7.1 Гц), 63.59 д (СН₂ОР, ²J_РС = 5.1 Гц), 64.43 д

карбоновая кислота (14). К раствору 2.74 г (10.5

(РНСО, ¹J_РС = 164.6 Гц), 110.29 д (Н³-фуран, ³J_РС =

ммоль) бромангидрида 13 в 30 мл ацетона прибав-

6.4 Гц), 114.59 д (Н⁴-фуран, ⁴J_РС = 1.1 Гц), 148.08

ляли насыщенный раствор 2.30 г (22.8 ммоль) би-

д (Н²-фуран, ²J_РС = 7.3 Гц), 159.51 уш. с (Н⁵-

карбоната калия в воде. Реакционную массу пере-

фуран), 163.78 (С=О). Спектр ЯМР ³¹Р (СDCl₃): δ_Р

мешивали 12 ч при комнатной температуре, затем

18.76 м. д.

отгоняли ацетон, остаток суспендировали в 8 мл

б. В присутствии алкоголята натрия. К смеси

воды и промывали 5 мл этилацетата. Водный слой

2.22 г (12 ммоль) альдегида 5 и 4 мл (31 ммоль)

подкисляли концентрированной соляной кисло-

диэтилфосфита прибавляли при перемешивании

той до рН = 2, осадок отфильтровывали и сушили

1 мл абсолютного этанола и 0.1 г натриевой фольги.

на воздухе. Выход 0.54 г (26%), т. пл. 137-138°С.

Реакционная масса разогревалась до 71°С. После

Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.39 т (3Н, СН₃-

завершения выделения тепла реакционную массу

эфир, J_HH = 7.2 Гц), 2.71 с (3Н, СН₃-фуран), 4.34

перемешивали 2 ч при 80-85°С. Соотношение сиг-

к (2Н, СН₂О-эфир, J_HH = 7.2 Гц), 7.58 с (1Н, Н³-

налов фосфоната и диэтилфосфита в спектре ЯМР

фуран), 9.95 уш. с (1Н, СООН). Спектр ЯМР ¹³С

³¹Р составляло 1:5. Оно не изменялось в ходе даль-

(СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.24 (СН₃-фуран), 14.30 (СН₃-

нейшего нагревания в течение 8 ч. Образования

эфир), 60.80 (СН₂ОС), 116.22 (С³-фуран), 120.90

фосфата не наблюдали. Реакционную массу ней-

(С⁴-фуран), 141.35 (С²-фуран), 162.77 (С⁵-фуран),

трализовали уксусной кислотой, разбавляли 40 мл

162.80 (С=О-эфир), 163.91 (С=О-кислота).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

CИНТЕЗ (ЭТОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛТИО)МЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

185

Хлорангидрид

4-(этоксикарбонил)-5-ме-

горячую смесь разбавляли 40 мл гексана и остав-

тилфуран-2-карбоновой кислоты

(15). К су-

ляли на ночь. На следующий день отфильтровыва-

спензии 1.47 г (5.8 ммоль) кислоты 14 в 20 мл

ли окись трифенилфосфина, промывали фильтрат

бензола прибавляли при перемешивании 0.7 мл

5%-ной соляной кислотой (2×10 мл), 10 мл воды

(9.6 ммоль) хлористого тионила и 2 капли ДМФА.

и сушили сульфатом натрия. Растворители отгоня-

Реакционную массу кипятили при перемешивании

ли, остаток выдерживали в вакууме (1 мм рт. ст.)

6 ч, затем упаривали. Остаток выдерживали в ва-

1 ч при комнатной температуре. Выход 1.86 г

кууме (1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной темпера-

(63%), очень густое желтое сиропообразное веще-

туре. Выход 1.52 г (95%), желтое сиропообразное

ство. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.30-1.35 м

вещество. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.39

(12Н, СН₃-фосфонат, СН₃-эфир), 2.56 с (3Н, СН₃-

т (3Н, СН₃-эфир, J_HH =7.0 Гц), 2.72 с (3Н, СН₃-

фуран), 4.08-4.21 м (4Н, СН₂ОС), 4.27 д. к (4Н,

фуран), 4.35 к (2Н, СН₂О-эфир, J_HH =7.0 Гц), 7.74

СН₂ОР, J_HH = 7.0, J_РH = 14.0 Гц), 6.74 д (1Н, НС=,

с (1Н, Н³-фуран). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С,

= 23.6 Гц), 7.08 с (1Н, Н³-фуран). Спектр ЯМР

РH

м. д.: 14.28 (СН₃-фуран), 14.54 (СН₃-эфир), 60.10

¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 13.42 (СН₃-фуран), 14.10

(СН₂ОС), 117.13 (С⁴-фуран), 125.65 (С³-фуран),

(СН₃-акрилат), 14.34 (СН₃-фуроат), 16.28 д (СН₃-

143.59 (С²-фуран),

155.18 (С⁵-фуран),

162.08

фосфонат, ³J_РС = 6.3 Гц), 60.38 (СН₂ОС-акрилат),

(С=О-эфир), 166.32 (ClС=О).

61.31 (СН₂ОС-фуроат), 63.00 д (СН₂ОР,²J_РС =

Диэтил 4-(этоксикарбонил)-5-метил-2-фуро-

5.4 Гц), 114.77 (С3-фуран), 115.70 (С4-фуран),

илфосфонат (16). К раствору 1.65 г (7.6 ммоль)

126.63 д (=СР, ¹J_РС = 177.8 Гц), 130.03 д (=СН,

хлорангидрида 15 в 15 мл бензола прибавляли при

²J_РС = 6.6 Гц), 145.03 д (С²-фуран, ²J_РС = 19.7 Гц),

перемешивании 1.4 мл (8.2 ммоль) триэтилфосфи-

160.27 (С⁵-фуран), 163.41 (С=О-фуроат), 166.04 д

та. Реакционная масса нагревалась от комнатной

(С=О-акрилат, ³J_РС = 26.6 Гц). Спектр ЯМР ³¹Р

температуры до 30°С. Полученную смесь переме-

(СDCl₃): δ_Р 13.90 м. д.

шивали 5 ч, промывали насыщенным раствором

Этиловый эфир 3-(диэтоксифосфорил)-3-[4-

бикарбоната натрия в воде (2×8 мл) и сушили суль-

(этоксикарбонил)-5-(бромметил)фур-2-ил]-

фатом натрия. Отгоняли бензол, остаток выдержи-

акриловой кислоты (18). К раствору 1.43 г

вали в вакууме (1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной

(3.7 ммоль) акрилата 17 в 25 мл четыреххлори-

температуре. Выход 1.77 г (73%), светло-корич-

стого углерода прибавляли при перемешивании

невое сиропообразное вещество. Спектр ЯМР ¹Н

0.70 г N-бромсукцинимида и 0.2 г азобис(изо-

(СDCl₃), δ, м. д.:1.30-1.40 м (9Н, СН₃-фосфонат,

бутиронитрила). Реакционную смесь кипятили

СН₃-эфир), 2.71 с (3Н, СН₃-фуран), 4.27 д. к (4Н,

при перемешивании 4 ч до исчезновения кри-

СН₂ОР, J_HH = 7.0, J_РH = 14.8 Гц), 4.32 к (2Н, СН₂О-

сталлов N-бромсукцинимида, затем охлаждали.

эфир, J_HH = 7.2 Гц), 7.71 с (1Н, Н³-фуран). Спектр

Отфильтровывали сукцинимид, отгоняли четы-

ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.29 (СН₃-фуран),

реххлористый углерод, остаток выдерживали в

14.42 (СН₃-эфир), 16.13 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС =

вакууме (1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной темпера-

6.7 Гц), 16.34 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС = 5.7 Гц), 60.91

туре. Получили 1.56 г грязного бромида 18 в виде

(СН₂ОС), 64.36 д (СН₂ОР,²J_РС = 7.1 Гц), 116.94

темно-коричневой массы, выделяющей броми-

(С⁴-фуран), 126.47 (С³-фуран), 149.62 д (С²-фуран,

стый водород. Препарат в течение 2-3 ч превраща-

²J_РС = 91.1 Гц), 162.40 (С=О-эфир), 166.12 (С⁵-

ется в хрупкую неплавкую смолу. Спектр ЯМР ¹Н

фуран), 184.76 д (С=О-фосфонат, ¹J_РС = 190.0 Гц).

(СDCl₃), δ, м. д.: 1.31-1.39 м (12Н, СН₃-фосфонат,

Спектр ЯМР ³¹Р (СDCl₃): δ_Р -2.99 м. д.

СН₃-эфир), 4.09-4.21 м (4Н, СН₂ОС), 4.37 д. к

Этиловый эфир 3-(диэтоксифосфорил)-3-[4-

(4Н, СН₂ОР, J_HH = 7.2, J_РH = 14.4 Гц), 4.76 с (2Н,

(этоксикарбонил)-5-метилфур-2-ил]акриловой

СН₂Br), 6.85 д (1Н, НС=, J_РH = 23.2 Гц), 7.10 с (1Н,

кислоты (17). К раствору 2.41 г (7.6 ммоль) фуро-

Н³-фуран). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.:

илфосфоната 16 в 15 мл бензола прибавляли при

14.11 (СН₃-акрилат), 14.25 (СН₃-фуроат), 16.30 д

перемешивании 2.80 г (8.0 ммоль) этоксикарбонил-

(СН₃-фосфонат, ³J_РС = 6.0 Гц), 20.66 (СН₂Br), 61.06

метилентрифенилфосфорана. Полученную смесь

(СН₂ОС-акрилат), 61.78 (СН₂ОС-фуроат), 63.21 д

кипятили 10 ч при перемешивании. После этого

(СН₂ОР,²J_РС = 5.6 Гц), 114.62 д (С³-фуран, ³J_РС =

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

186

ПЕВЗНЕР, СТЕПАНОВА

1.9 Гц), 117.80 (С⁴-фуран), 124.85 д (=СР, ¹J_РС =

20.7 Гц), 164.19 (С=О). Спектр ЯМР ³¹Р (СDCl₃),

170.2 Гц), 129.82 д (=СН, ²J_РС = 8.4 Гц), 145.62 д

δ_Р, м. д.: 21.21 (20а), 20.26 (20б).

(С²-фуран, 2JРС = 18.7 Гц), 155.99 (С5-фуран),

Этиловый эфир 4-(диэтоксифосфорил)-4-(4-

162.23 (С=О-фуроат), 166.75 д (С=О-акрилат, ³J_РС =

этоксикарбонил-5-метилфур-2-ил)бут-3-еновой

28.6 Гц). Спектр ЯМР ³¹Р (СDCl₃): δ_Р 13.08 м. д.

кислоты (21). К раствору 3.90 г (11.7 ммоль) сме-

Формилирование этилового эфира 2-метил-

си соединений 20а, б в 20 мл бензола прибавляли

5-(диэтоксифосфорилметил)фуран-3-карбоно-

при перемешивании 4.50 г (12.9 ммоль) этоксикар-

вой кислоты 19 в условиях реакции Кляйзена.

бонилметилентрифенилфосфорана. Полученную

К раствору 5.00 г (16.4 ммоль) этилового эфира

смесь кипятили при перемешивании 10 ч. После

2-метил-5-(диэтоксифосфорилметил)фуран-3-кар-

этого горячий раствор разбавляли при перемеши-

боновой кислоты 19 и 2.7 мл (33.4 ммоль) этил-

вании 60 мл гексана и оставляли перемешиваться

формиата в 50 мл бензола при интенсивном пере-

до начала образования кристаллов. На следующий

мешивании прибавляли 0.50 г (22 мг-экв) натрие-

день отфильтровывали окись трифенилфосфина,

вой фольги. Реакционную массу перемешивали 4 ч

фильтрат упаривали, остаток выдерживали в ва-

до растворения натрия и оставляли на ночь. На

кууме (1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной температуре.

следующий день реакционную массу экстрагиро-

Выход 4.39 г (93%), желтое сиропообразное веще-

вали водой (2×20 мл), водную вытяжку промывали

ство. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.25 т (3Н,

10 мл этилацетата, подкисляли муравьиной кисло-

СН₃-эфир, J_HH = 7.2 Гц), 1.30 т (6Н, СН₃-фосфонат,

той до рН = 2-3 и экстрагировали хлороформом

= 7.2 Гц), 1.32 т (3Н, СН3-фуран, JHH =

(2×20 мл). Экстракт промывали 10 мл раствора

7.2 Гц), 2.58 с (СН₃-фуран), 3.60 д. д (СН₂СН=,

NaCl и сушили сульфатом натрия. Хлороформ

= 7.2, J_РH = 3.6 Гц), 4.04-4.16 м (СН₂ОР), 4.15

удаляли на роторном испарителе, остаток выдер-

к (3Н, СН₂ОС, J_HH = 7.2 Гц), 4.27 к (3Н, СН₂ОС-

живали в вакууме (1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной

фуран, J_HH = 7.2 Гц), 6.87 с (1Н, Н³-фуран), 6.92 д.

температуре. Получали 4.20 г (77%) смеси изоме-

к (1Н, НС=, J_HH = 7.2, J_РH = 23.2 Гц). Спектр ЯМР

ров Z-20а и Е-20б енолов (диэтоксифосфорил)-

¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 13.92 (СН₃-фуран), 14.17

(4-этоксикарбонил-5-метилфур-2-ил)уксусного

(СН₃-эфир), 14.33 (СН₃-эфир фуран), 16.24 д (СН₃-

альдегида в соотношении 1:2.5 в виде светло-крас-

фосфонат, ³J_РС = 5.3 Гц), 35.81 д (СН₂СН=, ³J_РС =

ного сиропообразного вещества. Спектр ЯМР

18.8 Гц), 60.28 (СН₂О-фуран), 61.08 (СН₂О), 62.47

¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: общие сигналы, 1.28-1.35 м

д (СН₂ОР,²J_РС = 5.2 Гц), 112.75 д (С³-фуран, ³J_РС =

(9Н, СН₃-эфир, СН₃-фосфонат), 4.02-4.18 м (4Н,

1.8 Гц), 115.11 (С⁴-фуран), 122.16 д (РС=, ¹J_РС =

СН₂ОР), 4.27 к (4Н, СН₂ОС, J_HH = 7.2 Гц); изомер

182.3 Гц), 137.95 д (НС=, ²J_РС = 7.8 Гц), 146.61

20а, 2.54 с (3Н, СН₃-фуран), 6.35 с (1Н, Н³-фуран),

д (С²-фуран, ²J_РС = 22.0 Гц), 159.27 (С⁴-фуран),

7.73 д (1Н, = СНО, J_РH = 39.2 Гц), 11.22 д (1Н, ОН,

163.35 (фуран-С=О), 170.23 (С=О). Спектр ЯМР

J_РH = 12.4 Гц); изомер 20б, 2.57 с (3Н, СН₃-фуран),

³¹Р (СDCl₃): δ_Р 15.61 м. д.

6.79 с (1Н, Н³-фуран), 7.53 д (1Н, = СН-О, J_РH =

Этиловый эфир 2-метил-4-хлорметил-5-(ди-

10.4 Гц), 10.74 уш. с (1Н, ОН). Спектр ЯМР ¹³С

этоксифосфорилметил)фуран-3-карбоновой

(СDCl₃), δ_С, м. д.: изомер 20а, 13.72 (СН₃-фуран),

14.33 (СН₃-эфир), 16.08 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС =

кислоты (22). К раствору 2.92 г (9.6 ммоль) фос-

6.2 Гц), 60.19 (СН₂ОС), 62.83 д (СН₂ОР,²J_РС =

фоната 19 в 50 мл дихлорэтана прибавляли при пе-

4.5 Гц), 91.38 д (=СР, ¹J_РС = 178.5 Гц), 105.61 д (С³-

ремешивании 0.60 г (20 ммоль) параформа и 0.40 г

фуран, ³J_РС = 1.2 Гц), 114.90 (С⁴-фуран), 145.90

(3 ммоль) мелкорастертого безводного хлорида

д (С²-фуран, ²J_РС = 16.6 Гц), 157.47 (С⁴-фуран),

цинка. Реакционную массу насыщали хлористым

161.72 д (=СО, ²J_РС = 2.1 Гц), 164.02 (С=О); изомер

водородом, нагревали при перемешивании до

20б, 13.78 (СН₃-фуран), 14.33 (СН₃-эфир), 16.13

60-65°С и выдерживали при этой температуре 3 ч,

д (СН₃-фосфонат, ³J_РС = 6.5 Гц), 60.16 (СН₂ОС),

пропуская через смесь небольшой ток хлористого

62.45 д (СН₂ОР,²J_РС = 4.9 Гц), 92.78 д (=СР, ¹J_РС =

водорода для поддержания условий насыщения.

198.8 Гц), 109.15 д (С3-фуран, 3JРС = 6.3 Гц),

После этого реакционную массу промывали водой

114.73 (С⁴-фуран),

145.46 д (С²-фуран, 2JРС =

(2×20 мл) и сушили сульфатом натрия. Отгоняли

8.3 Гц), 157.10 (С⁴-фуран), 158.03 д (=СО, ²J_РС =

дихлорэтан, остаток выдерживали в вакууме

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

CИНТЕЗ (ЭТОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛТИО)МЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

187

(1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной температуре. Выход

61.44 (СН₂О-эфир), 62.33 д (СН₂ОР,²J_РС = 6.6 Гц),

3.09 г

(91%), светло-коричневое сиропообраз-

62.53 д (СН₂ОР,²J_РС = 6.6 Гц), 113.10 д (С³-фуран,

ное вещество. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.:

⁴J_РС = 2.4 Гц), 118.60 д (С⁴-фуран, ³J_РС = 9.4 Гц),

1.27 т (6Н, СН₃-фосфонат, J_HH = 7.0 Гц), 1.33

142.33 д (С⁵-фуран, ²J_РС = 13.0 Гц), 159.34 д (С2-

т (3Н, СН₃-эфир, J_HH = 7.0 Гц), 2.50 с (3Н, СН₃-

фуран, ⁴J_РС = 2.5 Гц), 163.85 (фуран-С=О), 170.87

фуран), 3.21 д (2Н, СН₂Р,J_РН = 20.4 Гц), 4.06 д. к

(С=О). Спектр ЯМР ³¹Р (СDCl₃), δ_Р, м. д.: 21.72,

(4Н, СН₂ОР,J_НН = 7.0, J_РН = 13.6 Гц), 4.22 к (2Н,

22.69 (соотношение интенсивностей сигналов 1:1).

СН₂ОС,J_НН = 7.0 Гц), 4.69 с (2Н, СН₂Cl). Спектр

Этиловый эфир 2-метил-4-иодометил-5-(ди-

ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.08 (СН₃-фуран),

этоксифосфорилметил)фуран-3-карбоновой

14.17 (СН₃-эфир), 16.32 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС =

кислоты (25). К раствору 3.3 г (17.7 ммоль) диги-

5.7 Гц), 25.11 д (СН₂Р, ¹J_РС = 143.0 Гц), 35.88

драта иодида натрия в 40 мл ацетона прибавляли

(СН₂Cl), 60.26 (СН₂О-эфир), 62.60 д (СН₂ОР,²J_РС =

3.02 г (8.6 ммоль) хлорида 22. Полученную смесь

6.5 Гц), 112.75 д (С³-фуран, ⁴J_РС = 2.4 Гц), 119.31

оставляли на 12 ч при комнатной температуре в

д (С⁴-фуран, ³J_РС = 8.8 Гц), 143.32 д (С⁵-фуран,

темноте. После этого реакционную массу вылива-

²J_РС = 12.5 Гц), 159.35 (С²-фуран), 163.46 (С=О).

ли в раствор 4 г сульфита натрия в 80 мл воды, выде-

Спектр ЯМР ³¹Р (СDCl₃): δ_Р 21.95 м. д.

лившееся масло экстрагировали хлороформом (3×

Этиловый эфир 2-метил-4-(этоксикарбонил-

20 мл), промывали водой, раствором NaCl и суши-

метилтиометил)-5-(диэтоксифосфорилметил)-

ли сульфатом натрия при комнатной температуре в

фуран-3-карбоновой кислоты (23). К раство-

темноте. Отгоняли хлороформ, остаток выдержи-

ру 2.23 г (6.3 ммоль) хлорида 22 в 50 мл ацетона

вали в вакууме (1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной

прибавляли при комнатной температуре и переме-

температуре. Выход 3.25 г (85%), светло-желтое

шивании 0.7 мл (6.4 ммоль) этилового эфира тио-

масла. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.30 т (6Н,

гликолевой кислоты и насыщенный раствор 0.4 г

СН₃-фосфонат, J_HH = 7.2 Гц), 1.40 т (3Н, СН₃-эфир,

= 7.2 Гц), 2.52 с (3Н, СН₃-фуран), 3.16 д (2Н,

(7 ммоль) гидроокиси калия в этаноле. Полученную

смесь перемешивали 8 ч при комнатной темпера-

СН₂Р,J_РН = 20.8 Гц), 4.10 д. к (4Н, СН₂ОР,J_НН =

туре и оставляли на ночь. На следующий день от-

7.2, J_РН = 14.8 Гц), 4.35 к (2Н, СН₂ОС,J_НН = 7.2

фильтровывали осадок, отгоняли ацетон, остаток

Гц), 4.55 с (2Н, СН₂I). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃),

суспендировали в 30 мл этилацетата, промывали

δ_С, м. д.: -5.03 (СН₂I), 14.12 (СН₃-фуран), 14.30

полученную смесь 10 мл воды, 10 мл раствора

(СН₃-эфир), 16.39 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС = 5.9 Гц),

NaCl и сушили сульфатом натрия. Отгоняли эти-

25.59 д (СН₂Р, ¹J_РС = 143.4 Гц), 60.34 (СН₂О-эфир),

лацетат, остаток выдерживали в вакууме (1 мм рт.

62.54 д (СН₂ОР,²J_РС = 6.6 Гц), 112.45 д (С³-фуран,

ст.) 1 ч при комнатной температуре. Выход 2.58 г

⁴J_РС = 2.9 Гц), 120.83 д (С⁴-фуран, ³J_РС = 9.0 Гц),

(94%), светло-желтое сиропообразное вещество.

142.19 д (С⁵-фуран, ²J_РС = 12.8 Гц), 159.44 д (С²-

Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.23-1.36 м (12Н,

фуран, ⁴J_РС = 2.4 Гц), 163.57 (С=О). Спектр ЯМР

СН₃-эфир, СН₃-фосфонат), 2.50 д (1.5Н, СН3-

³¹Р (СDCl₃): δ_Р 20.80 м. д.

фуран, J_РH = 1.6 Гц), 2.51 д (1.5Н, СН₃-фуран, J_РH =

Этиловый эфир

2-метил-4,5-бис(диэтокси-

2.0 Гц), 3.08 с (1Н, SCH₂C=O), 3.21 д (1Н, СН₂Р,

фосфорилметил)фуран-3-карбоновой кислоты

J_РН = 20.4 Гц), 3.28 с (1Н, SCH₂C=O), 3.29 д (1Н,

(26). Смесь 3.25 г (7.3 ммоль) иодида 25 и 2 мл

СН₂Р,J_РН = 20.4 Гц), 3.63 д (1Н, фуран-CH_AS, J_AB =

(11.5 ммоль) триэтилфосфита нагревали при пере-

6.4 Гц), 3.66 д (1Н, фуран-CH_ВS, J_AB =

6.4 Гц),

мешивании. При 120°С в течение 15 мин отгонял-

4.03-4.32 м (8Н, СН₂ОС, СН₂ОР). Спектр ЯМР ¹³С

ся иодистый этил. Реакционную массу нагревали в

(СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.08 (СН₃-фуран), 14.09 (СН₃-

течение 5 мин до 150°С, после чего при темпера-

фуран), 14.20 уш. с (СН₃-эфир), 16.31 д (СН₃-

туре 55-60°С отгоняли в вакууме (1 мм рт. ст.) ди-

фосфонат, ³J_РС = 5.9 Гц), 16.34 д (СН₃-фосфонат,

этилэтилфосфонат. В остатке получали 2.59 г

³J_РС = 5.9 Гц), 24.64 д (СН₂Р, ¹J_РС = 142.4 Гц), 25.09

(78%) бис(фосфоната) 26 в виде коричневого сиро-

д (СН₂Р, ¹J_РС = 142.4 Гц), 25.35 (SCH₂C=O), 31.85

пообразного вещества. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ,

(фуран-CH₂S), 32.28 (фуран-CH₂S), 60.12 (СН₂О-

м. д.: 1.16-1.30 м (15Н, СН₃-фосфонат, СН₃-эфир),

эфир), 60.29 (СН2О-эфир), 61.29 (СН2О-эфир),

2.45 с (3Н, СН₃-фуран), 3.28 д. д (2Н, С⁴Н₂Р,J_Р4_Н =

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

188

ПЕВЗНЕР, СТЕПАНОВА

20.2, J_Р5_Н = 2.2 Гц), 3.35 д. д (2Н, С⁵Н₂Р,J_Р5_Н =

(7.0 ммоль) бромида 27 в 50 мл ацетона прибавляли

21.2, J_Р4_Н = 2.2 Гц), 3.92-4.04 м (8Н, СН₂ОР), 4.21

0.8 мл (7.3 ммоль) этилового эфира тиогликолевой

к (2Н, СН₂ОС,J_НН = 7.2 Гц). Спектр ЯМР ¹³С

кислоты, а затем при интенсивном перемешивании

(СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.20 (СН₃-фуран), 14.31 (СН₃-

насыщенный раствор 0.4 г (7.1 ммоль) гидроокиси

эфир), 16.29 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС = 6.0 Гц), 21.23

калия в этаноле. Реакционную массу перемешива-

д. д (СН₂Р, ¹J_Р4_С = 143.4, ⁴J_Р5_С = 1.4 Гц), 24.92 д. д

ли 5 ч при комнатной температуре и оставляли на

(СН₂Р, ¹J_Р5_С = 141.8, ⁴J_Р4_С = 1.8 Гц), 59.95 (СН₂О-

ночь. На следующий день отфильтровывали оса-

эфир), 61.80 д (СН₂ОР,²J_РС = 6.7 Гц), 62.17 д

док, фильтрат упаривали досуха. Остаток раство-

(СН₂ОР,²J_РС = 6.6 Гц), 112.71 д. д (С⁴-фуран, ²J_Р4_С =

ряли в 40 мл хлороформа, промывали 15 мл воды

10.6, ³J_Р5_С = 9.1 Гц), 113.66 д. д (С³-фуран, ³J_Р4_С = 3.0,

и сушили сульфатом натрия. После этого хлоро-

⁴J_Р5_С = 3.0 Гц), 142.19 д. д (С⁵-фуран, ²J_Р5_С = 12.3,

форм отгоняли, остаток выдерживали в вакууме

³J_Р4_С = 9.5 Гц), 159.44 д (С²-фуран, ⁴J_РС = 2.7 Гц),

(1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной температуре. Выход

163.99 (С=О). Спектр ЯМР ³¹Р (СDCl₃), δ_Р, м. д.:

3.45 г

(86%), желто-коричневое сиропообраз-

25.30 д (Р⁵, ⁵J_РР = 19.5 Гц), 27.01 д (Р⁴, ⁵J_РР = 19.5 Гц).

ное вещество. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.:

Этиловый эфир

2-бромметил-4,5-бис(ди-

1.17-1.32 м

(18Н, СН₃-фосфонат, СН₃-эфир),

этоксифосфорилметил)фуран-3-карбоновой

3.23 с (2Н, SСН₂СО), 3.38 д. д (2Н, С⁴Н₂Р,J_Р4_Н =

кислоты (27). К раствору 2.52 г (5.6 ммоль) со-

20.4, J_Р5_Н = 2.0 Гц), 3.42 д. д (2Н, С⁵Н₂Р,J_Р5_Н =

единения 26 в 50 мл четыреххлористого угле-

21.2, J_Р4_Н = 1.2 Гц), 3.92-4.07 м (8Н, СН₂ОР), 4.08

рода прибавляли при перемешивании

1.1 г

с (2Н, фуран-СН₂S), 4.12 к (2Н, СН₂ОС,J_НН =

(6.2 ммоль) N-бромсукцинимида и 0.3 г азобис(и-

7.0 Гц), 4.24 к (2Н, СН₂ОС,J_НН = 7.2 Гц). Спектр

зобутиронитрила). Реакционную массу кипятили

ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.09 (СН₃-эфир), 14.12

при перемешивании 5 ч до исчезновения осадка

(СН₃-эфир), 16.30 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС = 4.4 Гц),

N-бромсукцинимида и оставляли на ночь. На сле-

16.35 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС = 5.3 Гц), 21.27 д. д

дующий день отфильтровывали сукцинимид, от-

(СН₂Р, ¹J_Р4_С = 138.8, ⁴J_Р5_С = 1.6 Гц), 25.12 уш. д

гоняли растворитель, остаток выдерживали в ва-

(СН₂Р, ¹J_Р5_С = 141.7 Гц), 27.83 (СН₂ОС), 33.49 (фу-

кууме (1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной температу-

ран-СН₂S), 60.43 (СН₂О-эфир), 61.33 (СН₂О-эфир),

ре. Выход 2.40 г (81%), желто-коричневое стеклоо-

61.93 д (СН₂ОР,²J_РС = 5.0 Гц), 62.36 д (СН₂ОР,²J_РС =

бразное вещество. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.:

6.9 Гц), 62.44 д (СН₂ОР,²J_РС = 6.9 Гц), 113.14 д. д

1.17-1.30 м

(15Н, СН₃-фосфонат, СН₃-эфир),

(С⁴-фуран, ²J_Р4_С = 10.0, ³J_Р5_С = 8.9 Гц ), 115.00 д. д

3.34 д. д (2Н, С⁴Н₂Р,J_Р4_Н = 20.4, J_Р5_Н = 2.0 Гц),

(С³-фуран, ³J_Р4_С = 2.7, ⁴J_Р5_С = 2.7 Гц), 144.05 д. д

3.39 д. д (2Н, С⁵Н₂Р,J_Р5_Н = 21.2, J_Р4_Н = 1.6 Гц),

(С⁵-фуран, ²J_Р5_С = 9.6, ³J_Р4_С = 9.6 Гц), 154.67 д (С²-

3.93-4.07 м (8Н, СН₂ОР), 4.28 к (2Н, СН₂ОС,

фуран, ⁴J_Р5_С = 3.0 Гц), 163.24 (С=О-фуран), 169.86

J_НН = 7.2 Гц), 4.69 с (2Н, СН₂Br). Спектр ЯМР ¹³С

(С=О-сульфид). Спектр ЯМР ³¹Р (СDCl₃), δ_Р, м. д.:

(СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.10 (СН₃-эфир), 16.30 д (СН₃-

22.82 д (Р⁵, ⁵J_РР = 18.5 Гц), 26.60 д (Р⁴, ⁵J_РР = 18.5 Гц).

фосфонат, ³J_РС = 6.0 Гц), 16.35 д (СН₃-фосфонат,

Этиловый эфир 2-бромметил-4-хлорметил-

³J_РС = 6.1 Гц), 21.16 уш. д (СН₂Р, ¹J_Р4_С = 138.8 Гц),

5-(диэтоксифосфорилметил)фуран-3-карбоно-

25.08 (СН₂Br), 25.22 д. д (СН₂Р, ¹J_Р5_С = 141.5,

вой кислоты (29). К раствору 1.46 г (4.1 ммоль)

⁴J_Р4_С = 1.7 Гц), 60.73 (СН₂О-эфир), 62.07 д (СН₂ОР,

хлорида 22 в 30 мл четыреххлористого углерода

²J_РС = 6.8 Гц), 62.54 д (СН₂ОР,²J_РС = 6.7 Гц), 113.97

прибавляли при перемешивании 0.82 г (4.6 ммоль)

д. д (С⁴-фуран, ²J_Р4_С = 10.6, ³J_Р5_С = 8.6 Гц ), 116.17

N-бромсукцинимида и 0.2 г азобис(изобутирони-

д. д (С³-фуран, ³J_Р4_С = 3.2, ⁴J_Р5_С = 3.2 Гц), 142.30

трила). Реакционную массу кипятили при переме-

д. д (С⁵-фуран, ²J_Р5_С = 12.1, ³J_Р4_С = 9.0 Гц), 154.67

шивании 4 ч до исчезновения N-бромсукцинимида

д (С²-фуран, ⁴J_Р5_С = 3.5 Гц), 162.69 (С=О). Спектр

и оставляли на ночь. На следующий день отфиль-

ЯМР ³¹Р (СDCl₃), δ_Р, м. д.: 22.36 д (Р⁵, ⁵J_РР = 18.2 Гц),

тровывали осадок сукцинимида, отгоняли четы-

26.37 д (Р⁴, ⁵J_РР = 18.2 Гц).

реххлористый углерод, остаток выдерживали в

Этиловый эфир 2-(этоксикарбонилметилтио-

вакууме (1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной темпера-

метил)-4,5-бис(диэтоксифосфорилметил)фу-

туре. Выход 1.48 г (83%), желто-коричневое сиро-

ран-3-карбоновой кислоты (24). К раствору 3.73 г

пообразное вещество. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

CИНТЕЗ (ЭТОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛТИО)МЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

189

м. д.: 1.32 т (6Н, СН₃-фосфонат, J_HH = 7.0 Гц), 1.41

шивании насыщенный раствор 0.3 г (5.4 ммоль)

т (3Н, СН₃-эфир, J_HH = 7.0 Гц), 3.32 д (2Н, СН₂Р,

гидроокиси калия в этаноле. Полученную смесь

J_РН = 21.2 Гц), 4.12 д. к (4Н, СН₂ОР,J_НН = 7.0, J_РН =

перемешивали 4 ч и оставляли на ночь. На сле-

14.0 Гц), 4.37 к (1Н, СН₂ОС,J_НН = 7.0 Гц), 4.38 к

дующий день отфильтровывали осадок, фильтрат

(1Н, СН₂ОС,J_НН = 7.0 Гц), 4.73 с (2Н, СН₂Cl), 4.76

упаривали, остаток обрабатывали 30 мл хлорофор-

с (1Н, СН₂Br), 4.77 с (1Н, СН₂Br). Спектр ЯМР

ма, промывали 10 мл воды, 10 мл раствора NaCl

¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.13 (СН₃-эфир), 16.43 д

и сушили сульфатом натрия. Растворитель отго-

(СН₃-фосфонат, ³J_РС = 5.8 Гц), 25.17 (СН2Br),

няли, остаток выдерживали в вакууме (1 мм рт.

25.51 д (СН₂Р, ¹J_РС = 142.6 Гц), 35.26 (СН₂Cl),

ст.) 1 ч при комнатной температуре. Выход 2.06 г

61.09 (СН₂О-эфир), 62.98 д (СН₂ОР,²J_РС = 6.5 Гц),

(92%), светло-коричневое вязкоемасло.СпектрЯМР

115.23 д (С³-фуран, ⁴J_РС = 2.4 Гц), 120.27 д (С⁴-

¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.24-1.35 м (18Н, СН₃-фосфонат,

фуран, ³J_РС = 8.7 Гц), 146.10 д (С⁵-фуран, ²J_РС =

СН₃-эфир), 3.34 д (2Н, СН₂Р⁵,J_РН = 20.8 Гц),

13.5 Гц), 155.46 д (С²-фуран, ⁴J_РС = 2.9 Гц), 162.28

3.37 с (2Н, SCH₂C=O), 3.66 д (2Н, СН₂Р²,J_РН =

(С=О). Спектр ЯМР ³¹Р (СDCl₃): δ_Р 21.29 м. д.

22.4 Гц), 3.90 с (2Н, SCH₂-фуран), 4.00-4.21 м (8Н,

Этиловый эфир 2,5-бис(диэтоксифосфорил-

СН₂ОР), 4.23-4.32 м (4Н, СН₂ОС). Спектр ЯМР

метил)-4-хлорметилфуран-3-карбоновой кис-

¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.13 (СН₃-эфир), 16.36

лоты (30). Смесь 2.09 г (4.8 ммоль) галогенида

д (СН₃-фосфонат, ³J_РС = 6.2 Гц), 16.40 д (СН₃-

29 и 2 мл (11.5 ммоль) триэтилфосфита нагревали

фосфонат, ³J_РС = 6.9 Гц), 24.83 д (СН₂Р, ¹J_РС =

при перемешивании. Выделение бромистого этила

142.5 Гц), 25.29 (SCH₂C=O), 26.82 д (СН₂Р, ¹J_РС =

проходило в интервале 125-135°С и заканчивалось

138.5 Гц), 32.30 (SCH₂-фуран), 61.33 (СН₂О-эфир),

в течение 10 мин. После этого из реакционной

61.67 (СН₂О-эфир), 62.31 д (СН₂ОР,²J_РС = 6.4 Гц),

массы отгоняли легколетучие вещества с т. кип.

62.37 д (СН₂ОР,²J_РС = 6.1 Гц), 62.39 д (СН₂ОР,

до 60°С (1 мм рт. ст.). Выход 2.18 г (92%), свет-

²J_РС = 6.5 Гц), 115.11 д. д (С³-фуран, ³J_Р2_С = 8.2,

ло-коричневое сиропообразное вещество. Спектр

⁴J_Р5_С = 2.7 Гц), 118.95 д. д (С⁴-фуран, ³J_Р5_С =

ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.21-1.34 м (15Н, СН₃-

9.3 Гц,⁴J_Р2_С = 2.6 Гц), 144.08 д. д (С⁵-фуран, ²J_Р5_С =

фосфонат, СН₃-эфир), 3.24 д (2Н, СН₂Р⁵,J_РН =

12.5,⁴J_Р2_С = 2.4 Гц), 152.58 д. д (С²-фуран, ²J_Р2_С =

20.0 Гц), 3.65 д (2Н, СН₂Р²,J_РН = 21.6 Гц), 3.96-

13.2,⁴J_Р5_С = 2.3 Гц), 163.33 уш. с (С=О-фуран),

3.26 м (8Н, СН₂ОР), 4.31 к (2Н, СН₂ОС,J_НН =

170.79 (С=О-сульфид). Спектр ЯМР ³¹Р (СDCl₃),

7.2 Гц), 4.70 с (2Н, СН2Cl). Спектр ЯМР 13С

δ_Р, м. д.: 21.35 д (Р², ⁶J_РР = 8.3 Гц), 22.27 д (Р⁵, ⁶J_РР =

(СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.10 (СН₃-эфир), 16.30 д (СН₃-

8.3 Гц).

фосфонат, ³J_РС = 5.4 Гц), 16.35 д (СН₃-фосфонат,

Этиловый эфир 2-(диэтоксифосфорилметил)-

³J_РС = 5.0 Гц), 26.70 д (СН₂Р, ¹J_РС = 139.5 Гц), 26.90

4-гидрокси-7Н-тиопирано[3,4-b]фуран-5-карбо-

д (СН₂Р, ¹J_РС = 138.6 Гц), 35.62 (СН₂Cl), 60.13

новой кислоты (31). К раствору 4.94 г (12 ммоль)

(СН₂О-эфир), 60.64 (СН₂О-эфир), 62.41 д (СН₂ОР,

сульфида 3 в 40 мл абс. бензола прибавляли при

²J_РС = 5.9 Гц), 62.60 д (СН₂ОР,²J_РС = 6.6 Гц), 114.70

перемешивании 1.5 г (13 ммоль) трет-бутилата

д. д (С³-фуран, ³J_Р2_С = 8.0,⁴J_Р5_С = 2.4 Гц), 119.56

калия. Реакционная смесь разогревалась до 36°С,

д. д (С⁴-фуран, ³J_Р5_С = 8.4,⁴J_Р2_С = 2.4 Гц), 144.97

наблюдалось образование рыхлого светло-желто-

д. д (С⁵-фуран, ²J_Р5_С = 11.8,⁴J_Р2_С = 2.2 Гц), 152.69

го осадка. Перемешивание продолжали 6 ч, затем

д. д (С²-фуран, ²J_Р2_С = 13.2,⁴J_Р5_С = 2.3 Гц), 162.87

оставляли полученную смесь на ночь. На следую-

д (С=О, ⁴J_Р2_С = 2.8 Гц). Спектр ЯМР ³¹Р (СDCl₃),

щий день ее экстрагировали водой (2×15 мл), про-

δ_Р, м. д.: 21.12 д (Р², ⁶J_РР = 7.8 Гц), 21.31 д (Р⁵,

мывали экстракт 8 мл этилацетата и подкисляли

⁶J_РР = 7.8 Гц).

до рН = 3-4 муравьиной кислотой. Выделившееся

Этиловый эфир 2,5-бис(диэтоксифосфорил-

масло экстрагировали хлороформом (3×15 мл),

метил)-4-(этоксикарбонилметилтиометил)фу-

промывали водой, NaCl и сушили сульфатом на-

ран-3-карбоновой кислоты

(28). К раствору

трия. Растворитель отгоняли, остаток выдержи-

2.05 г (4.2 ммоль) бис(фосфоната) 30 и 0.6 мл

вали в вакууме (1 мм рт. ст.) 1 ч при комнатной

(5.5 ммоль) этилового эфира тиогликолевой кис-

температуре. Выход 1.21 г (28%), светло-коричне-

лоты в 25 мл ацетона прибавляли при переме-

вое масло. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.23-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

190

ПЕВЗНЕР, СТЕПАНОВА

1.34 м (9Н, СН₃-фосфонат, СН₃-эфир), 3.12 д (2Н,

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

СН₂Р,J_РН = 21.2 Гц), 3.33 с (2Н, SCH₂), 4.11 д. к

Работа выполнена в рамках базовой части госу-

(4Н, СН₂ОР,J_НН = 7.0, J_РН = 14.0 Гц), 4.27 к (2Н,

дарственного задания Министерства образования

СН₂ОС,J_НН = 7.2 Гц), 9.46 уш. с (1Н, ОН). Спектр

и науки России № 4.5554.2017/8.9 с использовани-

ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.17 (СН₃-эфир), 14.23

ем оборудования инжинирингового центра Санкт-

(СН₃-эфир), 16.33 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС = 5.9 Гц),

Петербургского государственного технологиче-

26.47 д (СН₂Р, ¹J_РС = 143.0 Гц), 34.41 (SCH₂), 34.46

ского института (технического университета).

(SCH₂), 60.42 (СН₂О-эфир), 60.58 (СН₂О-эфир),

63.22 д (СН₂ОР,²J_РС = 7.0 Гц), 109.74 д (С³-фуран,

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

³J_РС = 8.4 Гц), 115.71 (С^β-фуран узловой), 136.50

[SC⁵(С=О)], 153.87 д (С²-фуран, ²J_РС = 12.3 Гц),

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

157.86 (С^α-фуран узловой), 157.97 (С^α-фуран узло-

интересов.

вой), 171.26 (=С⁴ОН), 172.39 (С=О-эфир), 172.40

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

(С=О-эфир). Спектр ЯМР ³¹Р (СDCl₃): δ_Р 23.13 м. д.

Этиловый эфир 2-(диэтоксифосфорилметил)-

1. Kawai K., Chin J., Just G. // Nucleosides, Nucleotides.

4-метокси-7Н-тиопирано[3,4-b]фуран-5-кар-

1990. Vol. 9. P. 1045. doi 10.1080/07328319008046061

боновой кислоты

(32). К раствору

2.36 г

2. Subba Reddy B.V., Venkateswarlu A., Borkar P., Yadav

(5.8 ммоль) сульфида 3 в 40 мл абс. диэтилового эфи-

J.S., Sridhar B., Gree R. // J. Org. Chem. 2014. Vol. 79.

ра прибавляли при перемешивании 0.8 г (7 ммоль)

P. 2716. doi 10.1021/jo402832t

трет-бутилата калия. Полученную смесь кипяти-

3. Schickmous B., Christoffers J. // Eur. J. Org. Chem.

ли при перемешивании 3 ч, затем добавляли 0.5 мл

2014. Issue 20. P. 4410/ DOI 10.1002/ejoc201402388

(8 ммоль) иодистого метила и продолжали кипяче-

4. Kudo N., Yoneda A., Sato K., Honma T., Sugai T. //

ние 4 ч. Реакционную массу промывали 10 мл воды

Chem. Pharm. Bull. 2000. Vol. 28. N 4. P. 509. doi

и сушили сульфатом натрия. Растворитель отгоня-

10.1248/cpb.48.509

ли, остаток выдерживали в вакууме (1 мм рт. ст.)

1 ч при комнатной температуре. Выход 1.82 г (84%),

5. Williams D.R., Klingler F.D., Allen E.E., Lichtentha-

светло-желтое масло. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ,

ler F.D. // Tetrahedron Lett. 1988. Vol. 29. P. 5087. doi

м. д.: 1.21-1.36 м (9Н, СН₃-фосфонат, СН₃-эфир),

10.1016/s0040-4039(00)80686-3

3.20 д (2Н, СН₂Р,J_РН = 20.8 Гц), 3.31 с (2Н, SCH₂),

6. Певзнер Л.М. //ЖОХ. 2012. Т.82. Вып. 12. С. 1983;

4.11 д. к (4Н, СН₂ОР,J_НН = 7.2, J_РН = 14.8 Гц), 4.16 с

Pevzner L.M. // Russ. J. Gen. Chem. 2012. Vol. 82.

(3Н, СН₃О), 4.27 к (2Н, СН₂ОС,J_НН = 7.2 Гц). Спектр

N 12. P. 1938. doi 10.1134/S1070363212120067

ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_С, м. д.: 14.10 (СН₃-эфир), 14.24

7. Певзнер Л.М. // ЖОХ. 2017. Т. 87. Вып. 7. С. 1123;

(СН₃-эфир), 16.37 д (СН₃-фосфонат, ³J_РС = 5.9

Pevzner L.M. // Russ. J. Gen. Chem. 2017. Vol. 87. N 7.

Гц), 26.54 д (СН₂Р, ¹J_РС = 143.0 Гц), 34.18 (SCH₂),

P. 1516. doi 10.1134/S107036321707012Х

60.47 (СН₂О-эфир), 61.42 (СН₃О), 62.52 д (СН₂ОР,

8. Певзнер Л.М. // ЖОХ. 2011. Т. 81. Вып. 1. С. 58;

²J_РС = 6.6 Гц), 109.23 д (С³-фуран, ³J_РС = 7.4 Гц),

Pevzner L.M. // Russ. J. Gen. Chem. 2011. Vol. 81. N 1.

116.06 д (С^β-фуран узловой, ⁴J_РС = 3.1 Гц), 136.65

P. 56. doi 10.1134/S1070363211010099

[SC⁵(С=О)], 145.43 д (С²-фуран, ²J_РС = 9.3 Гц),

156.90 д (С^α-фуран узловой, ⁴J_РС = 2.9 Гц), 163.17

9. Певзнер Л.М. // ЖОХ. 2012. Т. 82. Вып. 12. С. 1983;

(=С⁴О),

169.95 (С=О-эфир). Спектр ЯМР

³¹Р

Pevzner L.M. // Russ. J. Gen. Chem. 2012. Vol. 82.

(СDCl₃): δ_Р 22.19 м. д.

N 12. P. 1938. doi 10.1134/S1070363212120067

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

CИНТЕЗ (ЭТОКСИКАРБОНИЛМЕТИЛТИО)МЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

191

Synthesis of (Ethoxycarbonylmethylthio)methyl Derivatives

of Furancarboxylic Acids and Attempts

of Their Internal Molecular Cyclization

under the Conditions of Claisen Reaction

L. M. Pevznera,* and N. P. Stepanova^b

^a St. Petersburg Institute of Technology (Technical University), St. Petersburg, 190013 Russia

^b I.I. Mechnikov North-Western State Medical University, St. Petersburg, 195067 Russia

*e-mail: pevzner_lm@list.ru

Received September 29, 2019; revised September 29, 2019; accepted October 8, 2019

Based on the reactions of phosphorylated derivatives of halogenomethylfurancarboxylic acid esters with

thioglycolic acid ester in the presence of bases, a method for the synthesis of mono- and bisphosphorylated

esters of (ethoxycarbonylmethylthio)methyl derivatives of furancarboxylic acids containing an ester group in

the position adjacent to the sulfide fragment was developed. The compounds obtained were relatively easily

metallized with potassium tert-butoxide, but intramolecular cyclization proceeded smoothly only in the case

of 5-(diethoxyphosphorylmethyl)-2-(ethoxycarbonylmethylthiomethyl)furan-3-carboxylic acid ethyl ester. The

resulting 1,3-dicarbonyl derivative of 7H-thiopyrano[3,4-b] furan iss hydrolytically unstable, but the O-methyl

ester of its enol form is stable. Its alkaline hydrolysis was studied and it was shown that it proceeds along both

the ester and phosphonate groups.

Keywords: phosphorylated halogenomethylfurans, thioglycolic acid esters, alkylation, intramolecular cycliza-

tion, 7H-thiopyrano[3,4-b]furans

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020