ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 2, с. 326-328

ПИСЬМА

В РЕДАКЦИЮ

УДК 547.1;547.794.3

СИНТЕЗ 3-ФОСФОРИЛИРОВАННЫХ

ТИАЗОЛО[3,2-a]ПИРИМИДИН-6-КАРБОКСИЛАТОВ

^aСанкт-Петербургский государственный технологический институт

(технический университет), Московский пр. 26, Санкт-Петербург, 190013 Россия

^b Псковский государственный университет, Псков, 180000 Россия

*e-mail: diavoly@mail.ru

Поступило в Редакцию 17 июля 2019 г.

После доработки 17 июля 2019 г.

Принято к печати 18 июля 2019 г.

Взаимодействием диэтилхлорэтинфосфоната с метиловым (этиловым) эфиром 6-метил-4-арил-2-тио-

1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоновой кислоты, протекающим с замещением атома хлора и по-

следующей внутримолекулярной циклизацией, получены метил(этил)-3-(диэтоксифосфорил)-5-арил-7-

метил-5H-тиазоло[3,2-a]пиримидин-6-карбоксилаты.

Ключевые слова: хлорэтинфосфонат, 2-тиодигидропиримидины, фосфорилирование, тиазоло[3,2-a]-

пиримидины

DOI: 10.31857/S0044460X20020213

Конденсированные тиазоло[3,2-a]пиримидины

конденсированных структур в реакциях с гетеро-

привлекают большое внимание исследователей,

циклическими N,S-бинуклеофилами [9, 10]. В ходе

что в первую очередь связано с широким спектром

дальнейшего развития данного направления нами

показано, что взаимодействие диэтилхлорэтин-

проявляемой ими биологической активности [1-4].

фосфоната с метиловым (этиловым) эфиром 6-ме-

Основным подходом к синтезу подобных струк-

тил-4-арил-2-тио-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-

тур является конденсация по типу Ганча [5-7].

5-карбоновой кислоты протекает с высокой хемо-

Применение ацетиленовых производных в подоб-

и региоселективностью с образованием алкил-{3-

ных реакциях описано только в одной работе [8].

(диэтоксифосфорил)-7-метил-5-арил-5H-тиазо-

Ранее была показана высокая эффективность

ло[3,2-a]пиримидин-6}карбоксилатов с высокими

использования хлорэтинфосфоната для синтеза

выходами (73-82%, схема 1).

Схема 1.

CH₃

HN NH

20^oC, K₂CO₃, CH₃CN

(EtO)₂P

Cl +

CH₃

EtO

R¹

OR²

R²O O

EtO

2a-ɜ

3a-ɜ

R¹= 2,4-MeOC₆H₃ (2a), 3,4-MeOC₆H₃ ( ɛ), 3,4,5-MeOC₆H₂ ( ɜ); R²= Me (2a, ɛ), Et ( ɜ).

326

СИНТЕЗ 3-ФОСФОРИЛИРОВАННЫХ ТИАЗОЛО[3,2-a]ПИРИМИДИН-6-КАРБОКСИЛАТОВ

327

Реакцию проводили в условиях работ [9, 10]

дин-6-карбоксилат (3а). Выход 76%, желтое мас-

при интенсивном перемешивании эквивалентных

ло. Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м. д.: 1.09 т (3H,

количеств исходных реагентов 1 и 2а-в в среде

POCH₂CH₃, ³J_HН = 7.1 Гц), 1.27 т (3H, POCH₂CH₃,

безводного ацетонитрила в присутствии неболь-

³J_HН = 7.1 Гц), 2.31 с (3H,CH₃), 3.68 с (3H,COOCH₃),

шого избытка K₂CO₃ при комнатной температуре.

3.75 c (3H, OCH₃), 3.78 c (3H, OCH₃), 3.75-4.10 м

Реакция протекала в течение 7-13 ч. Ход реакции

(4H, РOCH₂, ³J_HH = 7.2, ³J_HP = 10.0 Гц), 3.80 с (1H,

контролировали методом спектроскопии ЯМР

NCHAr), 6.39 д. д (1H, м-H_Ar, ³J_НН = 8.3, ⁴J_НН =

³¹Р по исчезновению сигналов исходного диэ-

2.4 Гц), 6.40 д (1H, м-H_Ar, ⁴J_HH = 2.4 Гц), 7.06 д (1H,

тилхлорэтинфосфоната 1.

PC=CH, ³J_HР = 7.9 Гц), 7.17 д (1H, о-H_Ar, ³J_HH =

Строение полученных соединений устанавли-

8.3 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ_С, м. д.: 15.92

вали по данным спектроскопии ЯМР ¹Н, ¹³С и ³¹Р.

д (POCH₂CH₃, ³J_CP = 7.2 Гц), 16.10 д (POCH₂CH₃,

Так, в спектре ЯМР ³¹P соединений 3а-в присут-

³J_CP

= 6.1 Гц), 23.10 (CH3), 51.05 (COOCH3),

ствуют сигналы в сильном поле, δ_P 1.23-1.92 м. д. В

55.41 (OCH₃), 55.69 (OCH₃), 55.83 (OCH₃), 63.26

спектре ЯМР ¹Н наблюдается характерный сигнал

д (POCH₂, ²J_CP = 6.1 Гц), 63.48 д (POCH₂, ²J_CP =

протона у sp²-гибридизованного атома углерода в

5.1 Гц), 100.40 (=C-C=O), 104.63 (п-CH_Ar), 120.66

слабом поле с небольшой КССВ с ядром фосфо-

д (РС=СH, ²J_CP = 17.2 Гц), 122.75 (м-CН_Ar), 128.58

ра, δ_Н 7.0-7.5 м. д. (³J_HP = 7.5-7.9 Гц). В спектрах

д (РС=СH, ¹J_CP = 208.6 Гц), 129.80 (о-CН_Ar), 153.17

ЯМР ¹³С олефиновые углероды резонируют ду-

(CH₃C=), 158.66 (о-С_ArOCH₃), 160.88 (п-С_ArOCH₃),

блетными сигналами в области 128.41-129.46 м. д.

166.20 д (N=C-S, ³J_CP = 12.0 Гц), 167.01 (C=O).

с большой КССВ (¹J_CP = 208.5-210.3 Гц) и 119.89-

Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃): δ_Р 1.92 м. д.

121.98 м. д. с меньшей КССВ с ядром фосфора

Метил-3-(диэтоксифосфорил)-5-(3,4-димет-

(²J_CP = 17.1-17.4 Гц).

оксифенил)-7-метил-5H-тиазоло[3,2-a]пирими-

Таким образом, на примере взаимодействия ди-

дин-6-карбоксилат (3б). Выход 82%, желтое мас-

этилхлорэтинфосфоната с метиловым (этиловым)

ло. Спектр ЯМР ¹H (CDCl₃), δ, м. д.: 1.08 т (3H,

эфиром 6-метил-4-арил-2-тио-1,2,3,4-тетрагидро-

POCH₂CH₃, ³J_HН = 7.1 Гц), 1.30 т (3H, POCH₂CH₃,

пиримидин-5-карбоновой кислоты показана воз-

³J_HН = 7.2 Гц), 2.36 с (3H,CH₃), 3.76 с (3H, COOCH₃),

можность получения новых конденсированных си-

3.84 c (6H, OCH₃), 3.87 c (1H, CHN), 3.94-4.16 м

стем, метил(этил)-3-(диэтоксифосфорил)-5-арил-

(4H, РOCH₂, ³J_HH = 7.1, ³J_HР = 10.0 Гц), 6.76 д. д (1H,

7-метил-5H-тиазоло[3,2-a]пиримидин-6-карбок-

м-H_Ar, ³J_HH = 8.3 Гц), 6.78 д. д (1H, о-H_Ar, ³J_HH =

силатов.

8.3, ⁴J_HH = 1.9 Гц), 6.91 д (1H, о-H_Ar, ⁴J_HH = 1.9 Гц),

7.18 д (1H, РС=СН, ³J_HР = 7.8 Гц). Спектр ЯМР

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

C (CDCl₃), δ_С, м. д.: 15.94 д (POCH₂CH₃, ³J_CP =

Спектры ЯМР на ядрах ¹Н, ¹³С, ³¹Р сняты на

6.1 Гц), 16.08 д (POCH₂CH₃, ³J_CP = 6.8 Гц), 23.46

спектрометре Bruker Avance III HD 400 NanoBay

(CH₃), 51.11 (СOCH₃), 55.85 (OCH₃), 55.91 (NC_Ar),

на частотах 400.17 МГц (¹H), 100.62 МГц (¹³C),

57.59 (OCH₃), 63.37 д (POCH₂, ²J_CP = 5.8 Гц), 63.45

161.98 МГц (³¹P).

д (POCH₂, ²J_CP = 5.4 Гц), 102.13 (=С-С=О), 109.42

Общая методика получения соединений

(м-CH_Ar), 110.85 (o-CH_Ar), 118.02 (o-CH_Ar), 119.89

3а-в. Смесь 0.001 моль диэтилхлорэтинфосфо-

д (PС=CH, ²J_CP = 17.1 Гц), 129.46 д (РС=СH, ¹J_CP =

ната 1, 0.001 моль метилового (этилового) эфира

210.3 Гц), 135.56 (CОМе-Ar), 148.72 (COMe-Ar),

6-метил-4-арил-2-тио-1,2,3,4-тетрагидропирими-

154.93 (CH₃C=), 166.23 д (N=C-S, ³J_CP = 14.5 Гц).

дин-5-карбоновой кислоты 2а, б, 10 мл абсолют-

166.96 (C=O). Спектр ЯМР ³¹Р (CDCl₃, 162.01 МГц):

ного ацетонитрила и 0.0012 моль карбоната калия

δ_Р 1.32 м. д.

интенсивно перемешивали при комнатной темпе-

Этил-3-(диэтоксифосфорил)-7-метил-5-

ратуре в течение 7-13 ч. По окончании реакции

(3,4,5-триметоксифенил)-5H-тиазоло[3,2-a]пи-

осадок отфильтровывали и промывали этиловым

римидин-6-карбоксилат (3в). Выход 73%, светло-

спиртом. Фильтрат упаривали в вакууме.

желтое масло. Спектр ЯМР ¹H (ДМСО-d₆), δ, м. д.:

Метил-3-(диэтоксифосфорил)-5-(2,4-димет-

1.04 т (3H, POCH₂CH₃, ³J_HН = 7.0 Гц), 1.09 т (3H,

оксифенил)-7-метил-5H-тиазоло[3,2-a]пирими-

POCH₂CH₃, ³J_HН = 7.0 Гц), 1.26 т (3H,СОOCH₂CH₃,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020

328

ЕГОРОВ и др.

³J_HH

= 7.0 Гц), 2.23 с (3H,CH3), 3.37 с (3H,

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

5-CH₃OPh), 3.68 c (6H, 3,4-CH₃OPh), 3.73 c (1H, Ar-

1. Alam O., Khan S.A., Siddiqui N., Ahsan W. // Med.

CHN), 3.72-4.05 м (4H, РOCH₂, ³J_HH = 7.0, ³J_HР =

Chem. Res. 2010. Vol. 19. P. 1245. doi 10.1007/s00044-

10.0 Гц), 4.14 к (2H, OCH₂, ³J_HH = 7.0 Гц), 6.38 с

009-9267-8

2. Geist J.G., Lauw S., Illarionova V., Illarionov B.,

(1H, Ph), 6.58 с (1H, Ph), 7.61 д (1H, РC=СН, ³J_HР =

Fischer M., Grwert T., Rohdich F., Eisenreich W.,

7.5 Гц). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСО-d₆), δ_С, м. д.:

Kaiser J., Groll M., Scheurer C., Wittlin S., Alonso-

14.78 (СОOCH₂CH₃), 16.08 д (POCH₂CH₃, ³J_CP =

Gomez J.L., Schweizer W. B., Bacher A., Diederich

6.6 Гц), 23.56 (CH₃C=), 56.17 (3,4-CH₃OPh), 57.23

F. // ChemMedChem. 2012. Vol. 5. N 7. P. 1092. doi

(5-CH₃OPh), 60.02 (PhCHN), 60.38 (COOСH₂CH₃),

10.1002/cmdc.201000083

3. Tozkoparan B., Ertan M., Kelicen P., Demirdamar R. //

63.59 д (POCH₂, ²J_CP = 5.7 Гц), 63.70 д (POCH₂, ²J_CP =

Il Farmaco. 1999. Vol. 54. P. 588. doi 10.1016/s0014-

5.2 Гц), 101.32 (=C-C=O), 102.89 (CH_Ar), 121.98 д

827x(99)00068-3

(СH=СРO, ²J_CP = 17.4 Гц), 128.48 д (РС=СH, ¹J_CP =

4. Keshari A.K., Singh A.K., Saha S. // Mini-Rev. Med. Chem.

208.5 Гц), 137.70 (Cп-PhOMe-Ar), 138.62 (=CCH),

2017. Vol. 17. N 15. P. 1488. doi 10.2174/1389557517666170

216142113

153.24 (Cм-PhOMe-Ar), 155.20 (CH3C=),

166.10

5. Mobinikhaledi A., Foroughifar N., Ahmadi B. //

(C=O), 166.63 д (N=C-S, ³J_CP = 11.6 Гц). Спектр

Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Compd. 2005.

ЯМР ³¹Р (ДМСО-d₆): δ_Р 1.23 м. д.

Vol. 180. P. 339. doi 10.1080/104265090508406

6. Nagarajaih H., Khazi I.M., Begum N.S. // J. Chem. Sci.

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

2012. Vol. 124. N 4. P. 847. doi 10.1007/s12039-012-

0271-z

Работа выполнена при финансовой поддержке

7. Zhi H., Chen L., Zhang L., Liu S., Wan D.C.C., Lin H.,

Hu C. // Arkivoc. 2008. Vol. 2008. N 13. P. 266. doi

Российского фонда фундаментальных исследова-

10.3998/ark.5550190.0009.d29

ний (грант № 18-33-00430) в рамках базовой части

8. Fatima S., Sharma A., Sharma R., Tripathi R.P. // J.

государственного задания Министерства науки и

Heterocycl. Chem. 2012. Vol. 49. P. 600. doi 10.1002/

высшего образования (№ 4.554.2017/8.9) с исполь-

jhet.831

зованием оборудования Инжинирингового центра

9. Egorov D.M., Piterskaya Y.L., Dogadina A. V.,

Svintsitskaya N.I. // Tetrahedron Lett. 2015. Vol. 56. N

Санкт-Петербургского государственного техноло-

12. P. 1552. doi 10.1016/ j.tetlet.2015.02.027

гического института.

10. Егоров Д.М., Питерская Ю.Л., Эрхитуева Е.Б.,

Свинцицкая Н.И., Догадина А.В. // ЖОХ. 2017. Т. 87.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Вып. 9. С. 1440; Egorov D.M., Piterskaya Yu.L.,

Erkhitueva E.B., Svintsitskaya N.I., Dogadina A.V. //

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

Russ. J. Gen. Chem. 2017. Vol. 87. N 9. P. 1924. doi

интересов.

10.1134/S1070363217090067

Synthesis

of 3-Phosphorylated Thiazolo[3,2-a]pyrimidine-6-carboxylates

D. M. Egorova,*, A. A. Babushkina^a, V. E. Leonenok^b, A. P. Chekalov^b, and Yu. L. Piterskaya^a

^a St. Petersburg State Institute of Technology (Technical University), St. Petersburg, 190013 Russia

^b Pskov State University, Pskov, 180000 Russia

*e-mail: diavoly@mail.ru

Received July 17, 2019; revised July 17, 2019; accepted July 18, 2019

The reaction of diethyl chloroethynylphosphonate with methyl (ethyl) 6-methyl-4-aryl-2-thio-1,2,3,4-

tetrahydropyrimidine-5-carboxylate proceeded through the replacement of a chlorine atom and subsequent

intramolecular cyclization to yield methyl (ethyl) 3-(diethoxyphosphoryl)-5-aryl-7-methyl-5H-thiazolo[3,2-a]-

pyrimidine-6-carboxylates.

Keywords: chloroethynylphosphonate, 2-thiodihydropyrimidines, phosphorylation, thiazolo[3,2-a]pyrimidines

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 2 2020