ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 3, с. 371-381

УДК 547.422.3;547.461.3’052.2;547.571;547.825

НОВЫЙ МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ

ВАРИАНТ СИНТЕЗА ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ

НИТРИЛОВ И ЭФИРОВ

6-АЛКИЛСУЛЬФАНИЛ-1,4-ДИГИДРОНИКОТИНОВОЙ

КИСЛОТЫ

Луганский национальный университет имени Т. Шевченко, ул. Оборонная 2, Луганск, 91011 Украина

*e-mail: dyachvd@mail.ru

Поступило в Редакцию 2 декабря 2018 г.

После доработки 2 декабря 2018 г.

Принято к печати 6 декабря 2018 г.

Многокомпонентной конденсацией малононитрила, сероводорода, ароматических или гетероарома-

тических альдегидов, 1,3-дикарбонильных соединений и алкилирующих реагентов синтезированы

функционализированные нитрилы и эфиры 6-алкилсульфанил-1,4-дигидроникотиновой кислоты, их

ароматические аналоги и 1,4-дигидротиено[2,3-b]пиридины.

Ключевые слова: малононитрил, (гет)ароматические альдегиды, 1,3-дикарбонильные соединения,

1,4-дигидротиено[2,3-b]пиридины, [3,3]-сигматропная перегруппировка

DOI: 10.31857/S0044460X20030063

Производные никотиновой кислоты перспек-

ма 1). При перекристаллизации соли 5а из ледяной

тивны при создании препаратов для лечения сер-

уксусной кислоты получен этил-2-пропил-6-тиок-

дечно-сосудистых [1-3], легочных [4], противоо-

со-4-(фуран-2-ил)-5-циано-1,6-дигидропиридин-

пухолевых [5] заболеваний и ВИЧ [6]. Они могут

3-карбоксилат 7. Конденсация реализуется в эта-

использоваться в электронно-графических тоне-

ноле при 20°С при катализе алифатическими ами-

рах в качестве регуляторов электрического заряда

нами - триэтиламином, или морфолином.

[7] и в позитивных светочувствительных компози-

Увеличение числа компонентов данной конден-

циях [8].

сации, в частности, прибавление в реакционную

В продолжение исследований в области химии

смесь в качестве алкилирующего реагента 1,2-ди-

никотиновой кислоты [9-11] нами исследован но-

бромэтана 8 привело к образованию этил-5-про-

вый вариант многокомпонентной конденсации,

пил-7-(фуран-2-ил)-8-циано-3,7-дигидро-2Н-тиа-

приводящей к образованию функционализирован-

золо[3,2-a]пиридин-6-карбоксилата 9 (схема 1).

ных нитрилов и эфиров 1,4-дигидроникотиновой

Схема реакции включает образование цианоти-

кислоты. Установлено, что при взаимодействии

оацетамида А, конденсирующегося с альдегидами

малононитрила

1, сероводорода

2, ароматиче-

3a-в до соответствующих алкенов Кнёвенагеля Б.

ских или гетероароматических альдегидов 3a-в и

В дальнейшем реализуется присоединение СН-

1,3-дикарбонильных соединений 4a-в образуются

кислот 4а-в по Михаэлю к арил(гетарил)метили-

производные никотиновой кислоты - 1,4-дигидро-

денцианотиоацетамидам Б с образованием аддук-

пиридин-2-тиолаты аммония 5а, б и этил-2-ме-

тов В. Последние в условиях реакции неустойчи-

тил-4-(3-метилтиофен-2-ил)-6-тиоксо-5-циа-

вы и хемоселективно трансформируются в соли

но-1,4,5,6-тетрагидропиридинкарбоксилат 6 (схе-

5а, б. В кислой среде они легко образуют частично

371

372

КАЛАШНИК, ДЯЧЕНКО

Схема 1.

R³

R²

H₂S, B

R¹CHO

3а-в

4а-в

-H₂O

H₂N

R¹

EtOOC

H⁺

R³

-H₂O

−H₂O

R²

H₂N

R²

5а, б

EtOOC

CN EtOOC

EtOOC

AcOH, t

-HBr

N S

B = Et₃N, морфолин; R¹ = фуран-2-ил (3а), 5-метилфуран-2-ил (3б), 3-метилтиофен-2-ил (3в);

R² = Pr, R³ = OEt (4а); Ме, OEt (4б); Me, Me (4в); R¹ = фуран-2-ил, R² = Pr, R³ = OEt, B = Et₃N (5а);

R¹ = 5-метилфуран-2-ил, R² = R³ = Me, В = морфолин (5б).

гидрированные пиридинтионы 6 и 7. Введение

Вовлечение в данную многокомпонентную

в данную реакцию эквимолярного количества

конденсацию в качестве алкилирующего реагента

1,2-дибромэтана 8 в присутствии 10%-ного водно-

1,2-дибромэтана 8 в полумольном количестве при-

го раствора KОН привело к двойному алкилиро-

водит к образованию производных 1,2-бис(1,4-ди-

ванию соли 5а. Первоначально образующийся ти-

гидропиридин-6-илсульфанил)этанов

10а, б и

оэфир Г в условиях реакции внутримолекулярно

диэтил-6,6'-[этан-1,2-диилбис(сульфандиил)]-

проалкилировался по атому азота дигидропириди-

бис[2-пропил-4-(фуран-2-ил)-5-цианоникотината]

нового ядра, результатом чего явилось образова-

11 соответственно (схема 2).

ние частично гидрированной тиазоло[3,2-a]пири-

Применение моногалогеналкилирующих реа-

диновой системы 9 (схема 1).

гентов 12а-з в этой реакции в однотипных услови-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 3 2020

374

КАЛАШНИК, ДЯЧЕНКО

ях позволяет синтезировать эфиры 6-алкилсульфа-

Спектральные характеристики синтезирован-

нил-1,4-дигидроникотиновой кислоты 13а-ж и ни-

ных соединений 5-7, 9-11, 13-16 подтверждают

котиновой кислоты 14а, б. Повышение основности

их строение. Характерным для спектров ЯМР ¹Н

реакционной смеси путем прибавления 10%-ного

замещенных 1,4-дигидропиридинов 5а, б, 10а, б,

водного раствора KОН после стадии прибавле-

13а, з, 15а, г является наличие сигналов протонов

ния алкилгалогенидов 12б, и, к приводит к более

дигидропиридинового ядра в виде синглетов в об-

глубокому протеканию реакции, не останавлива-

ласти 4.64-5.18 (С⁴Н) и 8.91-11.95 (N¹H) м. д., ис-

ющейся на стадии соответствующих тиоэфиров

чезающих в спектрах пиридинов 14а-в. Отметим

13. Последние внутримолекулярно циклизуются

расщепление сигналов протонов группы SCH₂ на

в замещенные 1,4-дигидротиено[2,3-b]пиридины

два дублета в области 3.58-3.94 и 3.75-3.99 м. д.

15а-г - перспективные полупродукты для созда-

с КССВ ²J = 14.8-16.7 Гц, что указывает на от-

ния противоопухолевых [12-15] и противомикроб-

сутствие свободного вращения заместителя Z. В

ных препаратов [16, 17], а также для лечения забо-

производных 1,4-дигидропиридинов 13а, б прото-

леваний центральной нервной системы [18].

ны метильных групп изопропильного заместите-

Последовательное применение двух различ-

ля проявляются в виде двух дублетов в областях

ных алкилирующих реагентов

- метилиодида

0.99-1.13 и 1.08-1.24 м. д., что также указывает

12л и бензилхлорида 12з - в конденсации мало-

на отсутствие свободного вращения вокруг связи

нонитрила 1, сероводорода 2, бензальдегида 3и,

С^2Py-СН(Ме)₂ и, как результат, протоны метиль-

этилбензоилацетата 4г и морфолина приводит к

ных групп магнитно неэквивалентны.

образованию

5-ацетил-1-бензил-6-метил-4-фе-

В спектре ЯМР ¹Н соединения 13е наблюдается

нил-1,4-дигидроникотинонитрила

16. Логично

равноинтенсивное удвоение сигналов протонов Н⁴

предположить образование в реакционной смеси

и NH 1,4-дигидропиридинового ядра в виде син-

в качестве интермедиата полностью замещенного

глетов при 4.68 и 4.71 м. д., 10.02 и 10.16 м. д. со-

1,4-дигидропиридина Д.

ответственно, что, вероятно, связано с различной

Необычно протекает, по сравнению с преды-

конформацией 1,4-дигидропиридинового ядра.

дущими примерами, многокомпонентная конден-

Таким образом, многокомпонентная конденса-

сация малононитрила 1, сероводорода 2, 3-пи-

ция малононитрила, сероводорода, ароматических

ридинкарбальдегида 3е, этилбензоилацетата 4г,

или гетероароматических альдегидов, 1,3-дикар-

морфолина и аллилбромида 12м. Выделить ожи-

бонильных соединений и алкилирующих реаген-

даемый соответствующий тиоэфир Е не удается

тов является удобным методом синтеза функци-

вследствие его легкой [3,3]-сигматропной пере-

онализированных нитрилов и эфиров 6-алкил-

группировки в этил-5'-аллил-6'-тиоксо-2'-фенил-

сульфанил-1,4-дигидроникотиновой кислоты и их

5'-циано-1',4',5',6'-тетрагидро-[3',4'-бипиридин]-3-

ароматических аналогов, тиазоло[2,3-b]пиридина

карбоксилат 17 (схема 2).

и 1,4-дигидротиено[2,3-b]пиридинов.

Подтверждением реализации указанной выше

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

перегруппировки служит наличие в ИК спектре

полученных соединений характеристической по-

ИK спектры получали на приборе ИКС-40 в ва-

лосы поглощения валентных колебаний несопря-

зелиновом масле. Спектры ЯМР ¹H и ¹³C регистри-

женной цианогруппы при 2244 см^-1. В спектре

ровали на спектрометре Varian VXR-400 (399.97 и

ЯМР ¹Н соединения 17 сигнал протона NH сме-

100 МГц соответственно) в растворах ДМСО-d₆,

щен в слабое поле по сравнению с таковым для

внутренний стандарт - TMC. Масс-спектры сни-

1,4-дигидропиридинов

13а-з и проявляется в

мали на спектрометре Agilent 1100 Series с селек-

виде уширенного синглета в области 12.49 м. д. В

тивным детектором Agilent LS/MSDLS (образец

ряду функционально замещенных 2-аллилтио(се-

вводили в матрице CH₃COOH, ЭУ, 70 эВ). Для

лено)-1,4-дигидропиридинов

[3,3]-сигматропная

соединений 10а, 15б, в масс-спектры получали на

перегруппировка впервые обнаружена нами ранее

масс-спектрометре высокого разрешения Orbitrap

[19].

Elite. Элементный анализ выполняли на приборе

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 3 2020

НОВЫЙ МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ ВАРИАНТ СИНТЕЗА

375

PerkinElmer CHN-analyser. Температуры плавле-

3.08 т (4Н, CH₂N⁺CH₂, J = 4.4 Гц), 3.74 т (4Н,

ния определяли на блоке Кофлера. Ход реакции и

СН₂ОСН₂, J = 4.4 Гц), 4.36 с (1Н, Н^4Py), 5.68 д (1Н,

чистоту полученных соединений контролирова-

Н^3фуран, J = 2.9 Гц), 5.88 д (1Н, Н^4фуран, J = 2.9 Гц),

ли методом ТСХ на пластинках Silufol UV-254 в

8.31 уш. с (1Н, NH). Сигналы протонов H₂N⁺ не

системе ацетон-гексан (3:5), проявление парами

проявляются, по-видимому, вследствие быстрого

иода и УФ облучением.

дейтерообмена. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 274.0

Триэтиламмония

6-пропил-4-(фуран-2-ил)-

(100) [М_анион+ 1]⁺. Найдено, %: C 59.72; H 6.35;

N 11.52. C₁₈H₂₃N₃O₃S. Вычислено, %: C 59.81; H

3-циано-5-этоксикарбонил-1,4-дигидропири-

6.41; N 11.63. М 361.5.

дин-2-тиолат (5а). Через раствор 0.7 г (10 ммоль)

малононитрила 1 и 3 капель триэтиламина в 50 мл

Этил-2-метил-4-(3-метилтиофен-2-ил)-6-

этанола при 20°С барботировали умеренный ток

тиоксо-5-циано-1,4,5,6-тетрагидропиридин-3-

сероводорода в течение 1 ч до начала кристалли-

карбоксилат (6) получали аналогично из 1.1 мл

зации цианотиоацетамида А, после чего барботи-

(10 ммоль) 3-метилтиофен-2-илкарбоксальдегида

рование прекращали. К смеси прибавляли 0.83 мл

3в и 1.3 мл (10 ммоль) ацетоуксусного эфира 4б.

(10 ммоль) фурфурола 3а, затем перемешивали

Перед стадией фильтрования реакционную смесь

30 мин до начала кристаллизации 2-фурфурили-

разбавляли 10%-ной соляной кислотой до рН = 5

денцианотиоацетамида Б и последовательно при-

и оставляли на сутки. Образовавшийся осадок от-

бавляли 1.6 мл (10 ммоль) этилбутилацетата 4а

фильтровывали, промывали последовательно во-

и 1.4 мл (10 ммоль) триэтиламина. Полученную

дой, этанолом и гексаном. Выход 2.2 г (68%), жел-

смесь перемешивали 15 мин и оставляли на 2 сут.

тый порошок, т. пл. 135-137°С (EtOH). ИК спектр,

Образовавшийся осадок отфильтровывали, про-

ν, см^-1: 3335 (NH), 2247 (C≡N), 1711 (C=O), 1188

мывали этанолом и гексаном. Выход 3.9 г (71%),

(C=S). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.20 т (3Н, МеСН₂,

желтый мелкокристаллический порошок, т. пл.

J = 7.0 Гц), 2.31 с (3Н, Ме), 2.36 с (3Н, Ме), 4.11 к

96-98°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3212, 2960 (NH),

(2Н, СН₂О, J = 7.0 Гц), 4.29-4.44 м (2Н, Н^3Py +

2179 (C≡N), 1683 (C=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

Н^4Py), 6.76 д (1Н, Н^{4тиофен}, J = 5.2 Гц), 7.11 д

0.87 т (3Н, Ме, J = 6.9 Гц), 1.08 т (3Н, МеСН₂О,

(1Н, Н^{5тиофен}, J = 5.2 Гц), 12.08 уш. с (1Н, NH).

J = 7.0 Гц), 1.6 т (9Н, Ме, J = 7.3 Гц), 1.33-1.59

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 321.0 (100) [М + 1]⁺.

м (2Н, СН₂), 2.61 т (2Н, СН₂, J = 7.0 Гц), 3.08 к

Найдено, %: C 56.02; H 4.96; N 8.66. C₁₅H₁₆N₂O₂S₂.

[6Н, (МеСН₂)₃N⁺, J = 7.3 Гц], 3.94 к (2Н, СН₂О,

Вычислено, %: C 56.23; H 5.03; N 8.74. М 320.4.

J = 6.9 Гц), 4.39 с (1Н, Н^4Py), 5.74 д (1Н, Н^3фуран,

Этил-2-пропил-6-тиоксо-4-(фуран-2-ил)-5-

J = 2.9 Гц), 6.23 д. д (1Н, Н^4фуран, J = 4.6 Гц), 7.40

циано-1,6-дигидропиридин-3-карбокилат

(7)

д (1Н, Н^5фуран, J = 1.2 Гц), 8.23 уш. с (1Н, NH).

получали при перекристаллизации 1 г (2.4 ммоль)

Сигнал протона HN⁺ не проявляется, по-видимо-

соли 5а из 25 мл ледяной уксусной кислоты. Выход

му, вследствие быстрого дейтерообмена. Масс-

2.4 г (75%), желтые кристаллы, т. пл. 185-183°С

спектр, m/z (I_отн, %): 102.2 (10) [Et₃NH + 1]⁺ 319.0

(АсОН). ИК спектр, ν, см^-1: 3157 (NH), 2223 (C≡N),

(100) [М_анион+ 1]⁺. Найдено, %: C 62.85; H 7.84; N

1724 (C=O), 1029 (C=S). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

9.96. C₂₂H₃₃N₃O₃S. Вычислено, %: C 62.98; H 7.93;

0.88 т (3Н, МеСН₂О, J = 7.3 Гц), 1.09 т (3Н, Ме,

N 10.02. М 419.6.

J = 7.0 Гц), 1.51-1.56 м (2Н, СН₂), 2.67 т (2Н, СН₂,

Морфолин-4-ия

5-ацетил-6-метил-4-(5-ме-

J = 7.0 Гц), 4.14 к (2Н, СН₂О, J = 7.3 Гц), 6.80 с (1Н,

тилфуран-2-ил)-3-циано-1,4-дигидропиридин-

Н^3фуран), 7.38 с (1Н, Н^4фуран), 8.03 с (1Н, Н^5фуран),

2-тиолат

(5б) получали аналогично из

1 мл

14.24 уш. с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

(10 ммоль) 5-метилфурфурола 3б, 1.23 мл (10 мм-

13.60, 13.83, 22.95, 32.78, 61.92, 109.74, 113.03,

моль) ацетилацетона 4в и 0.87 мл (10 ммоль) мор-

115.58,

116.30,

117.16,

140.85,

145.88,

147.25,

фолина. Выход 2.8 г (77%), бесцветный порошок,

155.83, 164.96, 179.10. Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

т. пл. 118-120°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3316 (NH),

315.0 (100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 61.01; H 5.10;

2170 (C≡N), 1714 (C=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

N 8.84. C₁₆H₁₆N₂O₃S. Вычислено, %: C 61.13; H

2.11 с (3Н, Ме), 2.43 с (3Н, Ме), 2.52 с (3Н, Ме),

5.13; N 8.91. М 314.4.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 3 2020

376

КАЛАШНИК, ДЯЧЕНКО

Этил-5-пропил-7-(фуран-2-ил)-8-циано-3,7-

5-циано-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат]

дигидро-2Н-тиазоло[3,2-a]пиридин-6-карбок-

(10б) получали аналогично соединению 9 из 1.21 мл

силат (9) получали аналогично соли 5а. После

(10 ммоль) о-метоксибензальдегида 3г, 1.73 мл

стадии образования соли 5а ее отфильтровывали,

(10 ммоль) этилбензоилацетата

4г и

0.45 мл

растворяли в 25 мл ДМФА и при перемешивании

(5 ммоль) 1,2-дибромэтана 8. Выход 2.8 г (70%),

последовательно добавляли 0.9 мл (10 ммоль)

желтые пластинчатые кристаллы, т. пл. 225-227°С

1,2-дибромэтана 8 и 5.6 мл (10 ммоль) 10%-ного

(i-PrOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3311 (NH), 2202

водного раствора KОН, перемешивали 1 ч и остав-

(C≡N), 1707 (C=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.68 т

ляли на 2 сут. Реакционную смесь разбавляли

(6Н, Ме, J = 7.0 Гц), 2.91-3.02 м (2Н, СН₂), 3.24-

равным объемом воды. Отфильтровывали обра-

3.29 м (2Н, СН₂), 3.65 к (4Н, СН₂О, J = 7.0 Гц), 3.76

зовавшийся осадок, промывали водой, этанолом

с (6Н, МеО), 4.97 с (2Н, Н^4Py), 6.93 т (2Н, Н_Ar, J =

и гексаном. Выход 2.7 г (78%), бесцветный поро-

7.4 Гц), 7.02 д (2Н, Н_Ar, J = 8.2 Гц), 7.20 д (3Н,

шок, т. пл. 112-114°С (EtОН). ИК спектр, ν, см^-1:

Н_Ar, J = 7.4 Гц), 7.23 т (2Н, Н_Ar, J = 7.8 Гц), 7.34

2191 (C≡N), 1694 (C=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.

д (4Н, Н_Ar, J = 7.0 Гц), 7.38-7.47 м (5Н, Н_Ar), 9.86

д.: 0.94 т (3Н, Ме, J = 7.2 Гц), 1.11 т (3Н, Ме, J =

уш. с (2Н, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 13.77

7.1 Гц), 1.39-1.64 м (2Н, СН₂), 2.58-2.77 м (1Н,

(2С), 32.43 (2С), 36.72 (2С), 55.88 (2С), 59.62 (2С),

СН₂), 2.79-2.92 м (1Н, СН₂), 3.42 т (2Н, СН₂, J =

90.23 (2С), 100.40 (2С), 111.81 (2С), 119.43 (2С),

7.4 Гц), 4.05 к (2Н, СН₂О, J = 7.2 Гц), 4.08-4.12

121.07 (2С), 128.40 (4С), 128.49 (2С), 128.88 (2С),

м (1Н, СН₂), 4.19-4.26 м (1Н, СН₂), 4.74 с (1Н,

129.24 (4С), 129.50 (2С), 132.77 (2С), 136.10 (2С),

Н^7Py), 6.02 д (1Н, Н^3фуран, J = 2.9 Гц), 6.35 с (1Н,

143.09 (2С), 148.06 (2С), 156.73 (2С), 166.31 (2С).

Н^4фуран), 7.53 с (1Н, Н^5фуран). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 811.2 (100) [М + 1]⁺.

м. д.: 13.77, 14.00, 21.53, 28.27, 31.21, 35.13, 51.95,

Найдено, %: C 68.02; H 5.14; N 6.78. C₄₆H₄₂N₄O₆S₂.

59.83, 74.84, 100.76, 105.39, 110.61, 119.52, 142.39,

Вычислено, %: C 68.13; H 5.22; N 6.91. М 810.991.

149.79, 153.74, 156.74, 166.14. Масс-спектр, m/z

Диэтил-6,6'-[этан-1,2-диилбис(суль-

(I_отн, %): 345.2 (100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 62.61;

фандиил)]бис[2-пропил-4-(фуран-2-ил)-5-ци-

H 5.70; N 7.97. C₁₈H₂₀N₂O₃S. Вычислено, %: C

аноникотинат]

(11) получали аналогично со-

62.77; H 5.85; N 8.13. М 344.4.

единению 9 из 0.45 мл (5 ммоль) 1,2-дибромэ-

Диэтил-6,6'-[этан-1,2-диилбис(суль-

тана. Выход 2.2 г (66%), бесцветный порошок,

фандиил)]бис[2-метил-4-(3-метилтиофен-

т. пл. 148-150°С (АсОН). ИК спектр, ν, см^-1: 2222

2-ил-5-циано)-1,4-дигидропиридин-3-карбок-

(C≡N), 1739 (C=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.88

силат] (10а) получали аналогично соединению 9

т (6Н, Ме, J = 7.2 Гц), 1.18 т (6Н, МеСН₂О, J =

из 1.1 мл (10 ммоль) 3-метилтиофен-2-илкарбок-

7.3 Гц), 1.57-1.76 м (4Н, СН₂), 2.69 т (4Н, SСН₂,

сиальдегида 3в и 0.45 мл (5 ммоль) 1,2-дибром-

J = 7.0 Гц), 3.72 т (4Н, СН₂, J = 7.3 Гц), 4.28 к

этана 8. Выход 2.3 г (68%), желтый порошок, т. пл.

(4Н, СН₂О, J = 7.3 Гц), 6.77 с (2Н, Н^3фуран), 7.25 с

263-265°С (BuOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3330 (NH),

(2Н, Н^4фуран), 7.99 с (2Н, Н^5фуран). Спектр ЯМР ¹³С,

2198 (C≡N), 1716 (C=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

δ_С, м. д.: 13.64 (2С), 13.88 (2С), 21.36 (2С), 29.82

1.06 т (6Н, Ме, J = 7.1 Гц), 2.18 с (6Н, Ме), 2.21 с

(2С), 37.39 (2С), 61.95 (2С), 100.01 (2С), 112.91

(6Н, Ме), 2.98 т (2Н, СН₂, J = 7.3 Гц), 3.14 т (2Н,

(2С), 115.03 (2С), 115.54 (2С), 122.09 (2С), 138.35

СН₂, J = 7.3 Гц), 3.95 к (4Н, СН₂О, J = 7.1 Гц), 4.89

(2С), 145.44 (2С), 146.75 (2С), 161.82 (2С), 163.01

с (2Н, Н^4Py), 6.75 д (2Н, Н^{4тиофен}, J = 5.1 Гц), 7.19

д (2Н, Н^{5тиофен}, J = 5.1 Гц), 9.65 уш. с (2Н, NH).

(2С), 166.34 (2С). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 659.2

Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 13.73 (2С), 14.42 (2С),

(100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 61.85; H 5.07; N 8.41.

18.11 (2С), 32.76 (2С), 35.75 (2С), 59.96 (2С), 92.51

C₃₄H₃₄N₄O₆S₂. Вычислено, %: C 61.99; H 5.20; N

(2С), 101.17 (2С), 119.50 (2С), 123.92 (2С), 130.25

8.50. М 658.8.

(2С), 132.35 (2С), 141.14 (2С), 144.46 (2С), 145.93

Замещенные

2-алкилсульфанил-1,4-диги-

(2С), 166.36 (2С). Масс-спектр, m/z: 665.1392 [М -

дропиридины (13а-з) и пиридины (14а-в) полу-

Н]⁺ (вычислено для C₃₂H₃₄N₄O₄S₄: 665.1463).

чали аналогично соединениям 5 из соответству-

Диэтил-6,6'-[этан-1,2-диэтилбис(суль-

ющих альдегидов 3а-з и СН-кислот 4а-е. После

фандиил)]бис[4-(2-метоксифенил)-2-фенил-

стадии образования осадка соли 5 при перемеши-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 3 2020

НОВЫЙ МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ ВАРИАНТ СИНТЕЗА

377

вании прибавляли алкилгалогенид 12а-з. Смесь

с (3Н, Ме), 3.56 уш. с (5Н, МеО + SCH₂), 4.18-4.26

перемешивали 2 ч и оставляли на сутки, затем раз-

м (1Н, СНМе₂), 5.37 с (1Н, Н^4Py), 6.72-6.81 м (2Н,

бавляли равным объемом воды и вновь оставляли

Н_Ar), 7.10 уш. с (1Н, Н_Ar), 7.24-7.33 м (2Н, Н_Ar),

на сутки. Образовавшийся осадок отфильтровыва-

7.49 уш. с (1Н, Н_Ar), 8.24 уш. с (1Н, Н_Ar), 9.85 с

ли, последовательно промывали водой, этанолом

(1Н, Н^{4кумарин}), 11.68 уш. с (1Н, NH). Спектр ЯМР

и гексаном.

¹³С, δ_C, м. д.: 20.09 (2С), 20.63, 22.80, 28.32, 51.16,

66.81, 86.13, 87.12, 103.01, 113.25, 116.03, 117.14,

Метил-2-изопропил-4-(2-метил-4-фтор-

фенил)-6-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтилтио)]-

119.02,

124.86,

125.07,

132.16,

133.04,

137.09,

143.98, 147.12, 150.96, 152.17, 153.10, 158.96,

5-циано-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат

161.12, 162.15, 165.05, 168.17. Масс-спектр, m/z

(13а). Выход 4.1 г (82%), желтые кристаллы, т. пл.

(I_отн, %): 533.0 (100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 65.37;

134-136°С (АсОН). ИК спектр, ν, см^-1: 3310 (NH),

H 4.68; N 5.22. C₂₉H₂₅FN₂O₅S. Вычислено, %: C

2200 (C≡N), 1719 (ОС=О), 1698 (C=O). Спектр

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.09 д (3Н, МеСН, J = 6.8 Гц),

65.40; H 4.73; N 5.30. М 532.6.

1.23 д (3Н, МеСН, J = 6.8 Гц), 2.40 с (3Н, Ме), 3.48

Аллил-6-{[2-оксо-(о-толиламино)этил]тио}-

с (3Н, МеО), 4.01-4.18 м (1Н, СНМе₂), 4.70 с (2Н,

2-пропил-4-фуран-2-ил-5-циано-1,4-дигидропи-

СН₂), 4.78 с (1Н, Н^4Py), 6.82-6.95 м (2Н, Н_Ar), 7.02-

ридин-3-карбоксилат (13г). Выход 3.8 г (84%),

7.05 м (1Н, Н_Ar), 7.61 д (2Н, Н_Ar, J = 8.4 Гц), 7.99

бесцветный порошок, при УФ облучении флуо-

д (2Н, Н_Ar, J = 8.4 Гц), 8.92 уш. с (1Н, NH). Масс-

ресцирует, т. пл. 160-162°С (BuOH). ИК спектр,

спектр, m/z (I_отн, %): 500.2 (100) [М + 1]⁺. Найдено,

ν, см^-1: 3380-3295 (NH), 2196 (C≡N), 1715 (С=О),

%: C 62.41; H 4.77; N 5.58. C₂₆H₂₄FClN₂O₃S.

1668 (NHCO). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.20 с (3Н,

Вычислено, %: C 62.58; H 4.85; N 5.61. М 499.0.

Ме), 2.31 с (3Н, Ме), 3.94 д (1Н, SCH₂, J = 14.8

Гц), 3.99 д (1Н, SCH₂, J = 14.8 Гц), 3.91-4.62 м

Метил-6-(2-амино-2-оксоэтилтио)-2-изо-

(2Н, ОСН₂), 4.69 с (1Н, Н^4Py), 5.13 д (1Н, СН₂=,

пропил-4-(2-метил-4-фторфенил)-5-циано-

J_цис = 9.2 Гц), 5.17 д (1Н, СН₂=, J_транс = 15.9 Гц),

1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат

(13б).

5.77-5.98 м (1Н, =СН), 6.05 д (1Н, Н^3фуран, J =

Выход 3.2 г (79%), бесцветный порошок, т. пл.

3.0 Гц), 6.34 т (1Н, Н^4фуран, J = 1.8 Гц), 7.08 т (1Н,

198-200°С (i-PrOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3412-3290

Н_Ar, J = 8.2 Гц), 7.10 т (1Н, Н_Ar, J = 8.0 Гц), 7.13 д

(NH, NH₂), 2204 (C≡N), 1719 (С=О), 1666 (CONH).

(1Н, Н_Ar, J = 8.2 Гц), 7.32 д (1Н, Н_Ar, J = 7.8 Гц),

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.13 д (3Н, МеСН, J = 6.6

7.52 с (1Н, Н^5фуран), 9.80 уш. с (1Н, NH), 10.15 уш.

Гц), 1.24 д (3Н, МеСН, J = 6.6 Гц), 2.42 с (3Н, Ме),

с (1H, CONH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 18.18,

3.48 с (3Н, МеО), 3.58 д (1H, SCH₂, J = 15.5 Гц),

18.26, 36.02, 36.38, 64.54, 85.41, 97.85, 105.99,

3.75 д (1H, SCH₂, J = 15.5 Гц), 4.02-4.19 м (1Н,

111.05,

119.31,

119.94,

125.60,

126.35,

126.58,

СНМе₂), 4.81 с (1Н, Н^4Py), 6.84-7.01 м (2Н, Н_Ar),

130.90, 132.53, 135.94, 136.59, 142.92, 144.87,

7.03-7.15 м (1Н, Н_Ar), 7.85 уш. с (1Н, NH₂), 8.14

147.70, 156.47, 166.05, 167.94. Масс-спектр, m/z

уш. с (1Н, NH₂), 10.57 уш. с (1Н, NH). Спектр

(I_отн, %): 448.0 (100) [М - 1]⁺. Найдено, %: C 64.02;

ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 19.21, 20.04, 21.44, 28.13, 35.14,

H 5.04; N 9.19. C₂₄H₂₃N₃O₄S. Вычислено, %: C

37.45, 51.55, 86.04, 100.50, 114.23, 116.81, 119.48,

64.13; H 5.16; N 9.35. М 449.5.

130.27, 137.20, 141.64, 144.43, 154.38, 159.84,

167.10, 173.40. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 404.2

Этил-4-(2-метоксифенил)-6-[(3-метил-1-

(100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 59.44; H 5.39; N

оксо-1-фенилбутан-2-ил)тио]-2-фенил-5-циа-

10.32. C₂₀H₂₂FN₃O₃S. Вычислено, %: C 59.54; H

но-1,4-дигидропиридин-3-карбоксилат

(13д).

5.50; N 10.41. М 403.5.

Выход 4.8 г (86%), желтый порошок, т. пл. 156-

158°С (EtОН). ИК спектр, ν, см^-1: 3306 (NH), 2222

Метил-6-[2-оксо-(2-оксо-2Н-хромен-3-ил)-

(C≡N), 1714, 1698 (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

этилтио]-2-изопропил-4-(2-метил-4-фторфе-

нил)-5-циано-1,4-дигидропиридин-3-карбокси-

0.76 т (3Н, Ме, J = 7.0 Гц), 0.99 д (3Н, Ме, J = 6.5 Гц),

1.08 д (3Н, Ме, J = 6.5 Гц), 2.19-2.25 м (1Н,

лат (13в). Выход 3.9 г (74%), желтые кристаллы,

CHМе₂), 3.66 к (2Н, CH₂О, J = 7.0 Гц), 3.85 с

т. пл. 250-252°С (диоксан). ИК спектр, ν, см-1:

(3Н, МеО), 4.94 с (1Н, Н^4Py), 5.07 д (1Н, SCH, J =

3320 (NH), 2205 (C≡N), 1715, 1695 (С=О). Спектр

7.0 Гц), 6.81-6.92 м (2Н, Н_Ar), 7.10-7.18 м (2Н,

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.29 д (6Н, 2Ме, J = 6.6 Гц), 2.76

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 3 2020

378

КАЛАШНИК, ДЯЧЕНКО

Н_Ar), 7.23 д (2Н, Н_Ar, J = 7.5 Гц), 7.34 т (2Н, Н_Ar, J =

Этил-4-(пиридин-3-ил)-6-(проп-2-ин-1-

7.5 Гц), 7.38 д (1Н, Н_Ar, J = 7.0 Гц), 7.47 д (2Н, Н_Ar,

илтио)-2-фенил-5-циано-1,4-дигидропиридин-

J = 7.5 Гц), 7.61 т (1Н, Н_Ar, J = 7.0 Гц), 7.95 д (2Н,

никотинат (13з). Выход 2.8 г (70%), светло-желтые

Н_Ar, J = 7.5 Гц), 9.35 уш. с (1H, NH). Масс-спектр,

игольчатые кристаллы, при УФ облучении флуо-

m/z (I_отн, %): 551.2 (100) [М - 1]⁺. Найдено, %: C

ресцируют, т. пл. 145-147°С (EtOH). ИК спектр, ν,

71.65; H 5.72; N 4.96. C₃₃H₃₂N₂O₄S. Вычислено, %:

см^-1: 3333 (NH, ≡С-Н), 2244 (С≡С), 2203 (C≡N),

C 71.72; H 5.84; N 5.07. М 552.7.

1722 (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.77 т (3Н, Ме,

J = 7.2 Гц), 3.02 с (1Н, ≡С-Н), 3.74 к (2Н, ОСН₂,

Этил-2'-фенил-5'-циано-6'-(циклогекс-2-

J = 7.2 Гц), 3.77 д (1Н, SCH₂, J = 16.7 Гц), 4.10 д

ен-1-илтио)-1',4'-дигидро-(3,4'-бипиридин)-3'-

(1Н, SCH₂, J = 16.7 Гц), 4.64 с (1Н, Н^4Py), 7.26-7.38

карбоксилат (13е). Выход 3.5 г (78%), светло-жел-

м (6Н, Н_Ar), 7.67 д (1Н, Н_Ar, J = 7.2 Гц), 8.43-8.51

тые кристаллы, при УФ облучении флуоресциру-

м (2Н, Н_Ar), 9.93 уш. с (1H, NH). Масс-спектр, m/z

ют, т. пл. 165-167°С (EtOH). ИК спектр, ν, см^-1:

(I_отн, %): 402.0 (100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 68.72;

3318 (NH), 2205 (C≡N), 1719 (С=О). Спектр ЯМР

H 4.65; N 10.38. C₂₃H₁₉N₃O₂S. Вычислено, %: C

¹Н, δ, м. д.: 0.71 т (3Н, Ме, J = 7.2 Гц), 1.49-2.18 м

68.81; H 4.77; N 10.47. М 401.5.

(6Н, Н_Cy), 3.71 к (2Н, CH₂О, J = 7.2 Гц), 4.22-4.29

м (1Н, SCH), 4.68 с и 4.71 с (1Н, Н^4Py), 5.15-5.23

5-Ацетил-6-метил-4-(5-метилфуран-2-ил)-

м (1Н, =СН), 5.28-6.01 м (1Н, СН=), 7.32 д (2Н,

2-(проп-2-ин-1-илтио)никотинонитрил

(14а).

Н_Ar, J = 6.8 Гц), 7.38-7.53 м (4Н, Н_Ar), 7.71 к (1Н,

Выход 2.4 г (77%), желтый порошок, при УФ об-

Н_Ar, J = 8.0 Гц), 8.50 с (1Н, Н^2Py), 8.54 д (1Н, Н^6Py,

лучении флуоресцирует, т. пл. 93-95°С (i-PrOH).

J = 5.2 Гц), 10.02 уш. с и 10.16 уш. с (1H, NH).

ИК спектр, ν, см^-1: 3330 (≡С-Н), 2222 (C≡N), 2150

Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 13.73, 18.05, 19.64,

(С≡С), 1712 (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.25

24.70, 28.22, 43.69, 59.87, 90.55, 91.96, 100.53,

с (3Н, Ме), 2.34 с (3Н, Ме), 2.49 с (3Н, Ме), 3.18 т

119.33 (2С), 124.71, 126.34, 128.46 (2С), 129.20,

(1Н, ≡СН, J = 2.4 Гц), 4.13 д (2Н, СН₂, J = 2.4 Гц),

131.57, 140.64, 143.71, 144.32, 147.94, 148.08,

6.45 д (1Н, Н^4фуран, J = 3.4 Гц), 7.24 д (1Н, Н^3фуран,

148.56, 148.97, 166.13. Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

J = 3.4 Гц). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 13.66, 18.80,

444.0 (100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 70.29; H 5.54;

23.54, 31.34, 74.14, 80.01, 98.96, 110.22, 115.65,

N 9.33. C₂₆H₂₅N₃O₂S. Вычислено, %: C 70.40; H

117.86,

129.55,

137.28,

143.96,

156.95,

157.85,

5.68; N 9.47. М 443.6.

161.31, 202.81. Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 311.0

(100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 65.64; H 4.39; N

5-Ацетил-6-метил-4-(2-хлорфенил)-2-

10.22. C₁₇H₁₄N₂O₂S. Вычислено, %: C 65.79; H

(циклогекс-2-ен-1-илтио)-1,4-дигидропиридин-

4.55; N 10.33. М 310.4.

3-карбоксилат (13ж). Выход 2.9 г (76%), тем-

но-красный порошок, при УФ облучении флуо-

5-Ацетил-2-бензилтио-6-метил-4-(4-хлор-

ресцирует, т. пл. 157-159°С (EtOH). ИК спектр, ν,

фенил)никотинонитрил (14б). Выход 3.3 г (84%),

см^-1: 3300 (NH), 2202 (C≡N), 1714 (С=О). Спектр

желтый порошок, т. пл. 130-132°С (АсOH). ИК

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.51-1.72 м (2Н, Н_Alk), 1.76-1.81

спектр, ν, см^-1: 2225 (С≡N), 1717 (С=О). Спектр

м (2Н, Н_Alk), 1.83-1.99 м (2Н, Н_Alk), 2.04 с (3Н,

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.99 с (3Н, Ме), 2.54 с (3Н, Ме),

Ме), 2.37 с (3Н, МеСО), 4.18-4.26 м (1Н, SCH),

4.57 с (2Н, СН₂), 7.25 д (1Н, Н_Ar, J = 6.5 Гц),

5.18 с (1Н, Н^4Py), 5.61-5.66 м (1Н, =СН), 5.84-5.93

7.32 т (2Н, Н_Ar, J = 6.5 Гц), 7.41 д (2Н, Н_Ar, J =

м (1Н, =СН), 7.20 д (1Н, Н_Ar, J = 7.7 Гц), 7.23 т (1Н,

8.0 Гц), 7.47 д (2Н, Н_Ar, J = 7.0 Гц), 7.60 д (2Н,

Н_Ar, J = 8.0 Гц). Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 393.3

Н_Ar, J = 7.7 Гц), 7.33 т (1Н, Н_Ar, J = 7.4 Гц), 7.40 д

(100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 67.18; H 4.25; N 7.02.

(1Н, Н_Ar, J = 8.0 Гц), 9.72 уш. с (1H, NH). Спектр

ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 18.20, 19.36, 24.69, 24.85, 28.31,

C₂₂H₁₇ClN₂OS. Вычислено, %: C 67.25; H 4.36; N

30.34, 43.90, 92.27, 109.75, 119.01, 124.92, 128.72,

7.13. М 392.9.

129.37, 129.86, 130.48, 142.70, 142.99, 143.08,

Этил-6-[2-оксо-2-(2-оксо-2Н-хромен-3-ил)-

143.12, 146.51, 196.80. Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

этилтио]-2-пропил-4-(фуран-2-ил)-5-цианони-

385.0 (100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 65.48; H 5.44;

котинат (14в). Выход 3.6 г (71%), бесцветный

N 7.16. C₂₁H₂₁ClN₂OS. Вычислено, %: C 65.60; H

порошок, т. пл. 180-182°С (BuOH). ИК спектр, ν,

5.50; N 7.29. М 384.5.

см^-1: 2227 (С≡N), 1733 (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 3 2020

НОВЫЙ МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ ВАРИАНТ СИНТЕЗА

379

м. д.: 0.66 т (3Н, Ме, J = 7.2 Гц), 1.17 т (3Н, Ме, J =

ИК спектр, ν, см^-1: 3400-3011 (NH, NH₂), 1718

7.3 Гц), 1.38-1.62 м (2Н, СН₂), 2.56 т (2Н, СН₂, J =

(ОС=О), 1665 (CONH₂), 1635 [δ(NH₂)]. Спектр

7.3 Гц), 4.26 к (2Н, СН₂О, J = 7.2 Гц), 4.89 с (2Н,

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.11 т (3Н, Ме, J = 7.1 Гц), 2.18

SCH₂), 6.78 д. д (1Н, Н^4фуран, J = 1.7, 3.5 Гц), 7.26 д

с (3Н, Ме), 2.23 с (3Н, Ме), 3.99 к (2Н, СН₂, J =

(1Н, Н^3фуран, J = 3.5 Гц), 7.43 т (1Н, Н_Ar, J = 6.7 Гц),

7.1 Гц), 5.25 с (1Н, Н^4Py), 5.91 уш. с (2H, С³NH₂),

7.50 д (1Н, Н_Ar, J = 8.3 Гц), 7.79 т (1Н, Н_Ar, J =

6.56 уш. с (2H, СОNH₂), 6.61 д (1Н, Н^{4тиофен}, J =

8.3 Гц), 7.98 уш. с (2Н, Н^5фуран + Н_Ar), 8.77 с (1Н,

5.1 Гц), 7.08 д (1Н, Н^{5тиофен}, J = 5.1 Гц), 9.86 уш. с

Н^{4кумарин}). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 13.46, 13.87,

(1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.: 14.12, 14.68,

21.52, 24.48, 37.33, 61.98, 99.39, 112.95, 115.14,

19.69, 32.44, 59.37, 91.39, 99.61, 111.95, 122.95,

115.65,

116.30,

118.15,

121.89,

123.63,

125.28,

129.92, 131.94, 138.86, 145.52, 146.62, 150.93,

131.06, 135.10, 138.17, 145.36, 146.79, 148.44,

167.05, 167.37. Масс-спектр, m/z 378.0941 [М + Н]⁺

154.74, 158.61, 161.72, 162.78, 166.29, 190.66.

(вычислено для C₁₇H₁₉N₃O₃S₂: 378.0878).

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 503.2 (100) [М + 1]⁺.

3-Амино-2-бензил-4-(пиридин-3-ил)-6-

Найдено, %: C 64.41; H 4.38; N 5.45. C₂₇H₂₂N₂O₆S.

фенил-5-этил-4,7-дигидротиено[2,3-b]пири-

Вычислено, %: C 64.53; H 4.41; N 5.57. М 502.5.

дин-2,5-карбоксилат (15в). Выход 3.8 г (74%),

Замещенные

4,7-дигидротиено[2,3-b]пири-

ярко-желтые кристаллы, т. пл. 282-284°С (BuOH).

дины (15а-г) получали аналогично соединениям

ИК спектр, ν, см^-1: 3400-3312 (NH, NH₂), 1724,

5. После образования осадка к смеси прибавляли

1716 (С=О), 1645 [δ(NH₂)]. Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

10 ммоль соответствующего алкилирующего реа-

0.65 т (3Н, Ме, J = 7.1 Гц), 3.62 к (2Н, МеСН₂, J =

гента 12б, и, к, затем перемешивали 2 ч, разбавля-

7.1 Гц), 5.09 д (1Н, СН₂Ph, J = 12.8 Гц), 5.12 д (1Н,

ли 20 мл ДМФА и прибавляли 5.6 мл (10 ммоль)

СН₂Ph, J = 12.8 Гц), 5.20 с (1Н, Н^{4тиенопиридин}), 6.49

10%-ного водного раствора KОН. Смесь переме-

уш. с (2H, NH₂), 7.23-7.46 м (11Н, Н_Ar), 7.68 д (1Н,

шивали в течение 2 ч. Через сутки смесь разбавля-

Н^4Py, J = 6.0 Гц), 8.34 д (1Н, Н^6Py, J = 1.6 Гц), 8.61 с

ли равным объемом воды. Отфильтровывали обра-

(1Н, Н^2Py), 10.11 уш. с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С,

зовавшийся осадок и промывали водой, этанолом

δ_С, м. д.: 13.79, 36.48, 59.36, 64.66, 100.66, 109.68,

и гексаном.

110.34, 124.10, 128.02, 128.23 (2С), 128.40, 128.61

Этил-3-амино-2-карбамоил-4-(пиридин-

(2С), 128.85 (4С), 129.18, 135.34, 137.17, 137.47,

3-ил)-6-фенил-4,7-дигидротиено[2,3-b]пири-

142.12, 143.43, 147.93, 148.62, 149.14, 163.86,

дин-5-карбоксилат (15а). Выход 3.0 г (72%), свет-

166.82. Масс-спектр, m/z 512.1647 [М + 1]⁺ (вычис-

ло-желтый порошок, т. пл. 190-192°С (PrOH). ИК

лено для C₂₉H₂₅N₃O₄S: 512.1566).

спектр, ν, см^-1: 3400-3295 (NH, NH₂), 1722 (С=О),

Аллил-3-амино-6-пропил-2-(тиазол-2-ил-

1668 (CONH₂), 1635 [δ(NH₂)]. Спектр ЯМР ¹Н, δ,

карбамоил)-4-(фуран-2-ил)-4,7-дигидроти-

м. д.: 0.69 т (3Н, Ме, J = 6.4 Гц), 3.66 к (2Н, ОСН₂,

ено[2,3-b]пиридин-2,5-карбоксилат (15г). Выход

J = 6.4 Гц), 5.17 с (1Н, Н^{4дигидропиридин}), 6.46 уш. с

3.5 г (81%), светло-желтые кристаллы, при УФ об-

(2H, NH₂), 6.57 уш. с (2H, NH₂), 7.24-7.49 м (6Н,

лучении флуоресцируют, т. пл. 223-225°С (BuOH).

Н_Ar), 7.72 д (1Н, Н_Ar, J = 6.8 Гц), 8.27 уш. с (1Н,

ИК спектр, ν, см^-1: 3400-3296 (NH, NH₂), 1713

Н_Ar), 8.64 с (1Н, Н^2Py), 10.03 уш. с (1H, NH). Спектр

(С=О), 1666 (NHCO), 1644 [δ(NH₂)]. Спектр ЯМР

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 13.84, 36.78, 59.25, 91.43, 99.87,

¹Н, δ, м. д.: 2.87 с (3Н, Ме), 4.36-4.61 м (2Н, СН₂О),

111.19, 124.04, 128.38 (2С), 128.70 (2С), 129.13,

5.11 д (1Н, СН₂=, J_цис = 10.6 Гц), 5.18 д (1Н, СН₂=,

135.37, 137.47, 139.56, 142.56, 147.81, 149.17,

J_транс = 17.3 Гц), 5.23 с (1Н, Н^{4тиенопиридин}), 5.76-

149.21, 150.73, 167.05, 167.19. Масс-спектр, m/z

5.84 м (1Н, =СН), 5.85 д (1Н, Н^3фуран, J = 2.9 Гц),

(I_отн, %): 421.0 (100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 62.70;

6.25 уш. с (1Н, Н^4фуран), 6.77 уш. с (3H, NH₂ +

H 4.68; N 13.25. C₂₂H₂₀N₄O₃S. Вычислено, %: C

Н^{5тиазол}), 6.98 д (1Н, Н^{4тиазол}, J = 3.5 Гц), 7.34 д (1Н,

62.84; H 4.79; N 13.32. М 420.5.

Н^5фуран, J = 1.2 Гц), 7.38 уш. с (1Н, N⁷H), 10.06 уш.

Этил-3-амино-2-карбамоил-6-метил-4-(3-

с (1H, СОNH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 19.83,

метилтиофен-2-ил)-4,7-дигидротиено[2,3-b]пи-

32.40, 64.00, 97.15, 103.02, 105.02, 107.11, 110.12,

ридин-5-карбоксилат (15б). Выход 2.9 г (77%),

117.23,

119.16,

122.11,

124.45,

133.98,

142.16,

желтые кристаллы, т. пл.

225-227°С (BuOH).

143.07, 146.16, 148.81, 158.96, 167.05. Масс-спектр,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 3 2020

380

КАЛАШНИК, ДЯЧЕНКО

m/z (I_отн, %): 431.1 (100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C

404.1 (100) [М + 1]⁺. Найдено, %: C 68.32; H 5.11;

52.91; H 4.07; N 12.88. C₁₉H₁₈N₄O₄S₂. Вычислено,

N 10.35. C₂₃H₂₁N₃O₂S. Вычислено, %: C 68.46; H

%: C 53.01; H 4.22; N 13.01. М 430.5.

5.25; N 10.41. М 403.5.

5-Ацетил-1-бензил-6-метил-2-метилтио-4-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

фенил-1,4-дигидроникотинонитрил (16) полу-

Авторы заявляют об отсутствии конфликта ин-

чали аналогично соединениям 5. После образова-

тересов.

ния осадка к перемешиваемой смеси прибавляли

0.62 мл (10 ммоль) метилиодида 12л и перемеши-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

вали 2 ч, после чего последовательно прибавляли

Sit S.-Y. Pat. US 6444675 (2002) // РЖХим. 2003.

20 мл ДМФА, 5.6 мл (10 ммоль) 10%-ного водного

03.11-19О.82П.

раствора KОН и 1.15 мл (10 ммоль) бензилхлори-

Краузе А., Баумане Л., Силе Л., Чернова Л., Вилюмс М.,

да 12з. Смесь перемешивали 1 ч и оставляли на

Витолиня Р., Дубурс Г., Страдынь Я. // ХГС.

сутки, затем разбавляли равным объемом воды.

2004. № 7. С. 1022; Krauze A., Baumane L., Sile L.,

Отфильтровывали образовавшийся осадок, про-

Chernova L., Vilums M., Vitolina R., Duburs G.,

мывали водой, этанолом и гексаном. Выход 2.9 г

Stradins J. // Chem. Heterocycl. Compd. 2004. Vol. 40.

(77%), желтый порошок, т. пл. 172-173°С (EtOH).

N 7. 876. doi 10.1023/B:COHC.0000044570.13567.74

ИК спектр, ν, см^-1: 2210 (С≡N), 1698 (С=О).

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.16 с (3Н, Ме), 2.38 с

Leon R., Rios C., Marco-Contelles J., Lopez M.G.,

(3Н, Ме), 2.49 с (3Н, SМе), 3.07 д (1Н, СН₂, J =

Garcia A.G., Villarroya M. // Eur. J. Med. Chem. 2008.

Vol. 43. N 3. P. 668. doi 10.1016/j.ejmech.2007.06.001

13.5 Гц), 3.22 д (1Н, СН₂, J = 13.5 Гц), 4.13 с (1Н,

Н^4Py), 6.96 д (2Н, Ph, J = 7.0 Гц), 7.18 д (2Н, Ph, J =

Dodd J.H., Bullington J.L., Hall D.A., Henry J.R.,

7.0 Гц), 7.21-7.25 м (3Н, Ph), 7.32-7.45 м (3Н, Ph).

Rupert K.C. Pat. US 6562824 (2003) // РЖХим. 2004.

Масс-спектр, m/z (I_отн, %): 375.2 (100) [М + 1]⁺.

04.03-19О.102П.

Найдено, %: C 73.68; H 5.81; N 7.44. C₂₂H₂₂N₂OS.

Насакин О.Е., Лыщиков А.Н., Каюков Я.С., Шевер-

Вычислено, %: C 73.76; H 5.92; N 7.50. М 374.5.

дов В.П. // Хим.-фарм. ж. 2000. Т. 34. № 4. С. 11;

Этил-5'-аллил-6'-тиоксо-2'-фенил-5'-циано-

Nasakin O.E., Lyschikov A.N., Kayukov Ya.S., Shever-

1',4',5',6'-тетрагидро-(3,4'-бипиридин)-3'-

dov V.P. // Pharm. Chem. J. 2000. Vol. 34. N 4. Р. 170.

карбоксилат (17) получали аналогично соеди-

doi 10.1007/bf02524593.

нениям 5. После образования осадка прибавляли

Attia A.M.E., El-Shehawy A.A. // Nucleosides,

0.85 мл (10 ммоль) аллилбромида 12м, перемеши-

Nucleotides Nucl. Acids. 2003. Vol. 22. N 9. P. 1737.

вали 2 ч и оставляли на 2 сут. Смесь разбавляли

doi 10.1081/NCN-120023269

равным объемом воды, отфильтровывали образо-

Wilson J.C., McGrafh G.S., Srinivason S.A. Pat. US

вавшийся осадок, промывали водой, этанолом и

6265127 (2001) // РЖХим. 2002. 02.19-19H.178П.

гексаном. Выход 2.7 г (68%), светло-желтые кри-

Tokata M., Hisamatsu N. Pat. US 6143471 (2000) //

сталлы, при УФ облучении флуоресцируют, т. пл.

РЖХим. 2002. 02.02-19H.164П.

125-127°С (EtOH). ИК спектр, ν, см^-1: 3060 (NH),

Дяченко И.В., Дяченко В.Д. // ЖОрХ. 2016. Т. 52.

2244 (С≡N), 1699 (С=О), 1229 (C=S). Спектр ЯМР

Вып. 1. С. 40; Dyachenko I.V., Dyachenko V.D. // Russ.

¹Н, δ, м. д.: 0.72 т (3Н, Ме, J = 7.1 Гц), 2.73-2.99

J. Org. Chem. 2016. Vol. 52. N 1. P. 32. doi 10.1134/

м (2Н, СН₂), 3.75 к (2Н, ОСН₂, J = 7.1 Гц), 4.31

S1070428016010061

с (1Н, Н^{4дигидропиридин}), 5.31 д (1Н, =СН₂, J_транс =

17.1 Гц), 5.35 д (1Н, =СН₂, J_цис = 10.4 Гц), 5.42-

10.

Дяченко В.Д., Рыльская Т.А., Дяченко И.В., Калаш-

6.06 м (1Н, СН=), 7.46 уш. с (6Н, Н_Ar), 7.65 д (1Н,

ник И.Н., Черных А.В. ЖОХ. 2015. Т. 85. Вып. 5.

Н_Ar, J = 8.0 Гц), 8.51 с (1Н, Н^2Py), 8.53 д (1Н, Н^6Py,

С. 771; Dyachenko V.D., Ryl’skaya T.A., Dyachenko

I.V., Kalashnik I.N., Chernykh A.V. // Russ. J. Gen.

J = 8.0 Гц), 12.49 уш. с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С,

Chem. 2015. Vol. 85. N. 5. P. 1069. doi 10.1134/

δ_C, м. д.: 13.70, 41.22, 43.34, 59.36, 60.60, 108.61,

118.11, 122.11, 124.47, 128.43, 129.04 (2С), 129.91

S1070363215050114

(2С), 131.15, 133.87, 133.98, 136.02, 145.55, 149.87,

11.

Дяченко И.В., Карпов Е.Н, Дяченко В.Д. // ЖОХ.

150.02, 165.56, 194.51. Масс-спектр, m/z (I_отн, %):

2015. Т. 85. Вып. 5. С. 765; Dyachenko I.V., Kar-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 3 2020

НОВЫЙ МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ ВАРИАНТ СИНТЕЗА

381

pov E.N., Dyachenko V.D. // Russ. J. Gen. Chem. 2015.

Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2005.

Vol. 85. N 5. P. 1063. doi 10.1134/S1070363215050102

Vol. 180. N 1. P. 125; doi 10.1080/104265090508028

12.

Cywin C.L., Chen Z., Fleck R.W., Hao M.-H., Hickey E.,

17. Bakhite E.A., Abdel-Rahman A.E., Al-Taifi E.A. //

Liu W., Marshall D.R., Nemoto P., Sorcek R.J., Sun S., Wu

Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2004. Vol. 179.

J.P., Marwick T., Emeigh J. Pat. US 6964956 (2005) //

N 3. P. 513; doi 10.1080/10426500490422155

РЖХим. 2006. 06.14-19O.69П.

18. Parichehr M., Rafaello M., Roger D.H., Hasane R.,

Androw W.T. Pat US 7390903 (2008) // РЖХим. 2009.

13.

Chen Z., Cirillo P.F., Disalvo D., Liu W., Marshall D.R.,

09.04-19O.85П.

Wu L., Young E.R.R. Pat. US 7119102 (2006) // РЖХим.

2006. 07.12-19O.79П.

19. Нестеров В.Н., Шкловер В.Е., Стручков Ю.Т., Ша-

ранин Ю.А., Гончаренко М.П., Дяченко В.Д. // Изв.

14.

Furuya S., Choh N., Suzuki N., Imado T. Pat. US

АН СССР. Сер. хим. 1991. № 2. С. 521; Nesterov V.N.,

6329388 (2001) // РЖХим. 2002. 02.20-19O.73П.

Shklover V.E., Struchkov Yu.T., Sharanin Yu.A.,

15.

Eggenweiler H.-M., Wolf M. Pat. 102005009440 (2006).

Goncharenko M.P., Dyachenko V.D. // Bull. Acad.

Germany // РЖХим. 2007. 07.15-19O.112П.

Scien. USSR. Div. Chem. Sci. 1991. Vol. 40. N 2.

16.

Wardakhan W.W., Elmegeed G.A., Manhi F.M. //

P. 453. doi 10.1007/BF00965452

New Multicomponent Synthesis of Functionalized Nitriles

and Esters of 6-Alkylsulfanyl-1,4-dihydronicotinic Acid

I. N. Kalashnik and V. D. Dyachenko*

T. Shevchenko Lugansk National University, Lugansk, 91011 Ukraine

*e-mail: dyachvd@mail.ru

Received December 2, 2018; revised December 2, 2018; accepted December 6, 2018

The multicomponent condensation of malononitrile, hydrogen sulfide, aryl or hetaryl aldehydes, 1,3-dicarbonyl

compounds and alkylating reagents afforded functionalized nitriles and esters of 6-alkylsulfanyl-1,4-

dihydronicotinic acid, their aromatic analogues and 1,4-dihydrothieno[2,3-b]pyridines.

Keywords: malononitrile, (het)aryl aldehydes, 1,3-dicarbonyl compounds, 1,4-dihydrothieno[2,3-b]pyridines,

[3,3]-sigmatropic rearrangement

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 3 2020