ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 4, с. 522-529

УДК 547.825:547.876

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЭТОКСИМЕТИЛЕНМАЛОНАТА

С ЦИАНОТИОАЦЕТАМИДОМ В ПРИСУТСТВИИ

ТРИЭТИЛАМИНА: ОБРАЗОВАНИЕ 1,5-ДИАМИНО-

2,4-ДИЦИАНО-5-ТИОКСОПЕНТА-1,3-ДИЕН-

1-ТИОЛАТА И НЕОЖИДАННЫЙ РЕЗУЛЬТАТ

АМИНОМЕТИЛИРОВАНИЯ

^aКубанский государственный университет, ул. Ставропольская 149, Краснодар, 350040 Россия

^bСеверо-Кавказский федеральный университет, Ставрополь, 355009 Россия

^cИнститут химических реактивов и особо чистых химических веществ Национального исследовательского

центра «Курчатовский институт», Москва, 107076 Россия

*e-mail: victor_dotsenko_@mail.ru

Поступило в Редакцию 12 ноября 2019 г.

После доработки 12 ноября 2019 г.

Принято к печати 14 ноября 2019 г.

Взаимодействие цианотиоацетамида с этоксиметиленмалоновым эфиром и триэтиламином в этаноле

при нагревании протекает неселективно и ведет к образованию смеси 1,5-диамино-2,4-дициано-5-тиок-

сопента-1,3-диен-1-тиолата триэтиламмония и 6-оксо-3-циано-5-этоксикарбонил-1Н-пиридин-2-тиолата

триэтиламмония с преобладанием последнего. Продукт реакции при обработке первичными аминами и

37%-ным формалином в кипящем водном спирте дает только производные 4-(1,3,5-тиадиазинан-2-или-

ден)-2-(3,4-дигидро-2H-1,3,5-тиадиазин-6-ил)пент-2-ендинитрила вместо ожидаемых производных пи-

ридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазина. 6-Оксо-3-циано-5-этоксикарбонил-1Н-пиридин-2-тиолат триэтиламмония

в данных условиях в реакцию не вступает.

Ключевые слова: цианотиоацетамид, диэтилэтоксиметиленмалонат, аминометилирование, реакция

Манниха, 1,3,5-тиадиазины

DOI: 10.31857/S0044460X20040058

Реакция Манниха является эффективным ин-

ческой активности и практически важных свойств

струментом построения связей С-С-N и X-C-N

[4, 5, 16, 17]; в числе наиболее важных представи-

(где X = гетероатом N, O, S, Se, P и др.) и в связи

телей данного класса стоит упомянуть фунгицид

с этим весьма часто используется для конструиро-

дазомет 1 (Dazomet) [18, 19], высокоэффективный

вания самых разнообразных гетероциклических

инсектицид бупрофезин 2 (Buprofezin) [17], про-

систем (основные обзорные работы по различ-

тивогрибковый препарат сульбентин (дибензти-

ным модификациям реакции Манниха см. [1-13]).

он) 3 [20] (схема 1). Тиадиазин 4 (NIP-200) явля-

1,3,5-Тиадиазины являются одним из важных клас-

ется активатором 7α-холестерин-гидроксилазы с

сов гетероциклических соединений, синтез кото-

сильным гипогликемическим и антиатерогенным

рых успешно реализуется на основе подходов, ба-

действием [21], а соединения 5 обнаруживают ин-

зирующихся на аминометилировании по Манниху

сектицидное и нейроблокирующее действие [22].

[1-5, 14-16]. 1,3,5-Тиадиазины также представля-

Пиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазины общей формулы 6

ют интерес в связи с широким спектром биологи-

являются эффективными ингибиторами реплика-

522

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЭТОКСИМЕТИЛЕНМАЛОНАТА С ЦИАНОТИОАЦЕТАМИДОМ

523

Схема 1.

Схема 2.

ции клещевых флавивирусов [23], обладают про-

ностью [4, 5]. Природа катиона триалкиламмония

тивовоспалительной активностью [24] при отсут-

в реакциях аминометилирования, как правило, не

ствии токсических эффектов [25, 26], анальгетиче-

влияет существенным образом на выходы и на-

ским [27], аналептическим и антидепрессантным

правление процесса [5], поэтому с целью увели-

действием [28].

чения выхода исходного тиолата мы решили заме-

В связи с интересом к получению конден-

нить N-метилморфолин на более основный триэ-

сированных производных пиридо[2,1-b][1,3,5]

тиламин [39].

тиадиазина в условиях аминометилирования

Для получения тиолата 7 цианотиоацетамид

2-меркапто(тиоксо)пиридинов [29-37] мы реши-

вводили в реакцию с этоксиметиленмалоновым

ли изучить поведение новых циклических произ-

эфиром в присутствии 1.5-кратного избытка Et₃N

водных цианотиоацетамида в реакции Манниха с

при медленном нагревании реакционной смеси

первичными аминами и формальдегидом. Выбор

до температуры кипения. Продукт реакции без

был остановлен на 6-оксо-3-циано-5-этоксикар-

дополнительной очистки вводился в реакцию с

бонил-1Н-пиридин-2-тиолате

триэтиламмония

первичными аминами и избытком 37%-ного фор-

7. Синтез N-метилморфолинового аналога 8 этой

малина, при этом продукты аминометилирования

соли в аналитически чистом виде, но с умеренным

кристаллизовались из кипящего раствора в ходе

выходом (52%), был описан в работе [38] (схема 2).

реакции. К нашему удивлению, в ИК спектрах

Благодаря наличию нуклеофильных центров

синтезированных соединений с предполагае-

(эндоциклического атома азота и атома серы), ти-

мой структурой пиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазинов

олаты 7 и 8 представляются перспективными суб-

9 отсутствовали полосы валентных колебаний

стратами для проведения аминометилирования с

сложноэфирной С=О группы и присутствовали

выходом на производные пиридо[2,1-b][1,3,5]ти-

полосы поглощения, соответствующие валент-

адиазина с потенциальной биологической актив-

ным колебаниям N-H связи (ν ~3350-3400 см^-1).

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 4 2020

524

ДОЦЕНКО и др.

Схема 3.

В спектрах ЯМР ¹Н синтезированных соединений

документировано в литературе [43-47]. Основным

присутствуют уширенный синглет протона NH в

путем трансформации интермедиата 12 является

области слабого поля (11.86-12.06 м. д.), два на-

внутримолекулярная 6-экзо-триг-циклизация с об-

бора сигналов протонов от первичных аминов и

разованием пиридин-2-тиолата 7. Альтернативный

четыре неэквивалентных сигнала протонов X-

путь, ведущий к минорному продукту 11, пред-

CH₂-N в характерной области (4.5-6.0 м. д.), а

полагает атаку анионом цианотиоацетамида по

также узкий синглет протона при 7.63-7.85 м. д.

активированной кратной связи интермедиата 12.

При этом характерные сигналы протонов этокси-

Последующий распад образовавшегося аддукта

карбонильной группы в спектре отсутствовали.

Михаэля

13 сопровождается элиминированием

Анализ спектральных данных, результатов эле-

малонового эфира и ведет к пентадиен-1-тиолату

ментного анализа, а также данных ВЭЖХ-МС

11. Реализация подобного направления реакции

позволил приписать полученным продуктам стро-

наблюдалась ранее при взаимодействии цианоаце-

ение

4-(1,3,5-тиадиазинан-2-илиден)-2-(3,4-диги-

танилидов с этоксиметиленмалонатом [47].

дро-2H-1,3,5-тиадиазин-6-ил)пент-2-ендинитри-

Дальнейшее исследование взаимодействия

лов 10 (схема 3). Детальный анализ спектральных

цианотиоацетамида с этоксиметиленмалоно-

данных исходного тиолата 7 выявил, что в отличие

вым эфиром в присутствии триэтиламина и

от тиолата 8, полученного по известному методу

N-метилморфолина в различных условиях позво-

[38], синтезированный нами образец представля-

лило установить следующее. В случае использо-

ет собой смесь 1,5-диамино-2,4-дициано-5-тиок-

вания N-метилморфолина в условиях, описанных

сопента-1,3-диен-1-тиолата триэтиламмония

ранее [38], соединения типа пентадиентиолата 11

(минорный продукт) и 6-оксо-3-циано-5-этокси-

не были выделены. Образованию соединения 11

карбонил-1Н-пиридин-2-тиолата триэтиламмония

способствует замена N-метилморфолина на триэ-

7 (основной продукт) (схема 3).

тиламин с кратковременным нагреванием смеси.

Образование соединения

11 можно объяс-

Содержание продукта 11 в смеси в целом невелико

нить механизмом, представленным на схеме 4.

и не превышает 10-15 мол% (по данным ЯМР ¹Н).

Предположительно, первоначально имеет место

Аналитически чистый

6-оксо-3-циано-5-этокси-

реакция винильного нуклеофильного замещения

карбонил-1Н-пиридин-2-тиолат триэтиламмония

S_NVin [40-42] с формированием интермедиата -

7 может быть получен при проведении реакции в

активированного диена 12. Образование подобных

ацетоне при комнатной температуре. Более дли-

ациклических продуктов конденсации в S_NVin ре-

тельное нагревание не способствует образованию

акциях замещенных виниловых эфиров с метиле-

соединения 11, не дает увеличения выходов тио-

нактивными соединениями хорошо известно и за-

латов 7 или 8, но приводит к заметному осмоле-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 4 2020

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЭТОКСИМЕТИЛЕНМАЛОНАТА С ЦИАНОТИОАЦЕТАМИДОМ

525

Схема 4.

нию реакционной смеси, возможно вследствие

вания соединения 1,5-диамино-2,4-дициано-5-ти-

дальнейшей внутримолекулярной циклизации со-

оксопента-1,3-диен-1-тиолата триэтиламмония.

единений типа 11 или 13, или же самоконденсации

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

цианотиоацетамида, которая может иметь место в

ИК спектры получали на приборе ИКС-29 в

основной среде [48, 49].

вазелиновом масле. Спектры ЯМР ¹Н записаны

Вопреки ожиданиям, ни чистый тиолат 7, ни

на приборе Bruker DPX-400 (400 МГц) (10а, 11)

тиолат 8 в реакцию Манниха в указанных услови-

и Varian Gemini (200 МГц) (10б, в) в ДМСО-d₆.

ях не вступают, в ходе синтеза наблюдалось замет-

ВЭЖХ-МС анализ проведен на жидкостном

ное осмоление реакционной массы. Данные ТСХ

хроматографе Shimadzu LC-10AD с детектора-

и ЯМР смолистого остатка после удаления раство-

ми Shimadzu SP D-10A UV-Vis (254 нм) и Sedex

рителя показывают наличие исходного тиолата,

75 ELSD, совмещенном с PE SCIEX API 150EX

наряду со сложной смесью продуктов взаимодей-

масс-спектрометром, метод ионизации - ES-API.

ствия аминов, НСНО и растворителя. По нашему

Элементный анализ проведен на приборе Carlo

мнению, это можно объяснить пониженной N/S-

Erba 1106 Elemental Analyzer. Контроль за чисто-

нуклеофильностью тиолатов 7 и 8, обусловленной

той полученных соединений осуществляли с по-

наличием двух сильных электроноакцепторных

мощью ТСХ на пластинах Silufol UV 254, элюент

групп (СN, COOEt) в пиридиновом кольце.

ацетон-гексан, 1:1, проявитель - пары иода, УФ

Таким образом, нам не удалось осуществить

облучение.

синтез новых пиридо[2,1-b][1,3,5]тиадиазинов

Цианотиоацетамид был получен пропу-

реакцией

6-оксо-3-циано-5-этоксикарбонил-1Н-

сканием сероводорода через раствор малоно-

пиридин-2-тиолата триэтиламмония с форма-

нитрила в EtOH по известной методике [50].

лином и первичными аминами. Вместо этого

Этоксиметиленмалоновый эфир является коммер-

неожиданно были выделены ранее неописан-

чески доступным реагентом (Acros).

ные

4-(1,3,5-тиадиазинан-2-илиден)-2-(3,4-диги-

Взаимодействие этоксиметиленмалоново-

дро-2H-1,3,5-тиадиазин-6-ил)пент-2-ендинитри-

го эфира и цианотиоацетамида в присутствии

лы - продукты аминометилирования побочного

триэтиламина при нагревании. К смеси 10.0 мл

продукта реакции,

1,5-диамино-2,4-дициано-5-

(4.99 ммоль) этоксиметиленмалонового эфира,

тиоксопента-1,3-диен-1-тиолата триэтиламмония,

4.99 г (4.99 ммоль) цианотиоацетамида в 30 мл

образование которого также было зафиксировано

EtOH при 20°С при перемешивании добавляли в

впервые. Предложен вероятный механизм образо-

один прием 10.4 мл (7.47 ммоль, 1.5 экв.) Et₃N.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 4 2020

526

ДОЦЕНКО и др.

Полученный желтый раствор перемешивают

динитрилы

(10а-в). Смесь тиолатов

7 и

5 мин, при этом наблюдалось покраснение реак-

(1.00 г), полученную нагреванием цианотиоацета-

ционной массы. Смесь при перемешивании по-

мида с этоксиметиленмалоновым эфиром в при-

степенно (5-10 мин) доводили до кипения, затем

сутствии Et₃N, растворяли при нагревании в 10-

оставляли охлаждаться. После остывания рас-

12 мл 80%-ного EtOH. Полученный раствор филь-

твора происходила кристаллизация продукта во

тровали через бумажный фильтр. Фильтрат до-

всем объеме реакционной массы. Осадок отфиль-

бавляли к раствору первичного амина (3 ммоль),

тровывали, промывали EtOH и ацетоном, затем

избытка (5.0 мл) 37%-ного формалина, свободного

петролейным эфиром. Получали 10.07 г кирпич-

от примеси параформа, в 5 мл EtOH. Смесь кипя-

но-красного мелкокристаллического порошка. По

тили при перемешивании 1-2 минуты, при этом

данным ЯМР, продукт представляет собой смесь

происходило образование кристаллического осад-

~90 мол%

6-оксо-3-циано-5-этоксикарбонил-

ка. Продукт отфильтровывали, промывали EtOH и

1Н-пиридин-2-тиолата триэтиламмония 7 (выход

сушили.

~56%) и ~10 мол% 1,5-диамино-2,4-дициано-5-

4-(5-Бензил-1,3,5-тиадиазинан-2-илиден)-2-

тиоксопента-1,3-диен-1-тиолата триэтиламмония

(3-бензил-3,4-дигидро-2H-1,3,5-тиадиазин-6-ил)-

11 (выход ~12.5%, в расчете на цианотиоацета-

пент-2-ендинитрил (10а). Выход 0.18 г, желтый

мид). ИК спектр, ν, см^-1: 3300-3260 (N-H), 2220

мелкокристаллический порошок. ИК спектр, ν,

с (CN), 1730 с (C=O). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆),

см^-1: 3360 (N-H), 2217 (C≡N). Спектр ЯМР ¹Н

δ, м. д.: тиолат 7, 1.16-1.28 м [12Н, CH₃CH₂O +

(ДМСО-d₆), δ, м. д.: 3.80 уш. с (2Н, NCH₂Ph), 3.93

(CH₃CH₂)₃NH⁺], 3.10 к [6Н, (CH₃CH₂)₃NH⁺, ³J =

уш. с (2Н, NCH₂Ph), 4.49 уш. с (2Н, NCH₂NH), 4.73

7.3 Гц], 4.09 к (2Н, CH₃CH₂О, ³J = 7.0 Гц), 7.82 с

уш. с (2Н, NCH₂S), 4.75 уш. с (2Н, NCH₂S), 5.45 уш.

(1Н, Н⁴, Py), 11.13 уш. с. (1Н, NH); тиолат 11, 8.05

с (2Н, NCH₂N), 7.26-7.38 м (10Н, Ph), 7.84 с (1Н,

уш. с и 8.18 уш. с (2Н, NH₂), 8.48 с (1Н, СН=), 9.31

СН=), 11.85 уш. с (1Н, NH). Масс-спектр (ESI), m/z:

уш. с и 9.60 уш. с [2H, C(S)NH₂]. Сигнал протонов

947.0 [2М + H]⁺, 826.5 [2M + H - PhCH₂N=CH₂]⁺,

NH⁺ не наблюдается, очевидно, вследствие дейте-

473.5 [M + H]⁺, 354.5 [M - PhCH₂N=CH₂+ H]⁺,

рообмена.

235.1 [M - 2PhCH₂N=CH₂+ H]⁺. Найдено, %: С

6-Оксо-3-циано-5-этоксикарбонил-1Н-

63.64; H 5.22; N 17.72. C₂₅H₂₄N₆S₂ (M = 472.63).

пиридин-2-тиолат триэтиламмония (7). К рас-

Вычислено, %: С 63.53; H 5.12; N 17.78.

твору 2.80 г (2.78 ммоль) цианотиоацетамида и

4-[5-(4-Этоксифенил)-1,3,5-тиадиазинан-2-

5.6 мл (2.8 ммоль) этоксиметиленмалонового эфи-

илиден]-2-[3-(4-этоксифенил)-3,4-дигидро-2H-

ра в 15 мл ацетона по каплям при перемешивании

1,3,5-тиадиазин-6-ил]пент-2-ендинитрил

(10б).

добавляли 5.85 мл (4.2 ммоль, 1.5 экв.) триэтил-

Выход 0.09 г, ярко-желтый мелкокристалличе-

амина. Смесь перемешивали при комнатной тем-

ский порошок. ИК спектр, ν, см^-1: 3345 (N-H),

пературе 3 ч и оставляли на 72 ч. Осадок отмывали

2216 (C≡N). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.:

холодным ацетоном, затем петролейным эфиром.

1.30-1.38 м (6Н, CH3CH2O), 3.88-4.00 м (4Н,

Выход 3.44 г (38%), темно-желтые кристаллы.

CH₃CH₂O), 5.08 уш. с (2Н, NCH₂NH), 5.17 уш. с

ИК спектр, ν, см^-1: 3300-3260 (N-H), 2220 (C≡N),

(2Н, NCH₂S), 5.20 уш. с (2Н, NCH₂S), 5.99 уш. с

1730 (C=O). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.:

(2Н, NCH₂N), 6.75 д (2Н, H-Ar, ³J = 8.8 Гц), 6.78

1.16 т [9Н, (CH₃CH₂)₃NH⁺, ³J = 7.3 Гц], 1.20 т (3Н,

д (2Н, H-Ar,³J = 8.8 Гц), 6.90 д (2Н, H-Ar, ³J =

CH₃CH₂O, ³J = 7.1 Гц), 3.09 к [6Н, (CH₃CH₂)₃NH⁺,

8.8 Гц), 7.03 д (2Н, H-Ar, ³J = 8.8 Гц), 7.63 с (1Н,

³J = 7.3 Гц], 4.07 к (2Н, CH₃CH₂О, ³J = 7.1 Гц), 7.80

СН=), 12.04 уш. с (1Н, NH). Найдено, %: С 60.84;

с (1Н, Н⁴, Py), 8.83* уш. с (1Н, NH⁺), 11.12 уш. с

H 5.42; N 15.75. C₂₇H₂₈N₆O₂S₂ (M = 532.68).

(1Н, NH). *Частично в дейтерообмене. Найдено,

Вычислено, %: С 60.88; H 5.30; N 15.78.

%: С 55.24; H 7.25; N 12.85. C₁₅H₂₃N₃O₃S (M

4-[5-(4-Этилфенил)-1,3,5-тиадиазинан-2-

325.43). Вычислено, %: С 55.36; H 7.12; N 12.91.

илиден]-2-[3-(4-этилфенил)-3,4-дигидро-2H-

4-(5-R-1,3,5-Тиадиазинан-2-илиден)-2-(3-R-

1,3,5-тиадиазин-6-ил]пент-2-ендинитрил (10в).

3,4-дигидро-2H-1,3,5-тиадиазин-6-ил)пент-2-ен-

Выход 0.12 г, темно-желтый мелкокристалличе-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 4 2020

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЭТОКСИМЕТИЛЕНМАЛОНАТА С ЦИАНОТИОАЦЕТАМИДОМ

527

ский порошок. ИК-спектр, ν, см^-1: 3365 (N-H),

7. Subramaniapillai S. G. // J. Chem. Sci. 2013. Vol. 125.

2220 (C≡N). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.:

N 3. P. 467. doi 10.1007/s12039-013-0405-y

1.13-1.22 м

(6Н, CH₃CH₂),

2.49-2.56 м

(4Н,

8. Bur S.K., Martin S.F. // Tetrahedron. 2001. Vol. 57.

CH₃CH₂), 5.14 уш. с (2Н, NCH₂NH), 5.25-5.26 м

N 16. P. 3221. doi 10.1016/S0040-4020(01)00035-7

(4Н, NCH₂S), 6.05 уш. с (2Н, NCH₂N), 6.91 д (2Н,

9. Tramontini M. // Synthesis. 1973. N 12. P. 703. doi

H-Ar,³J = 8.5 Гц), 7.04-7.11 м (6Н, H-Ar), 7.61 с

10.1055/s-1973-22294

(1Н, СН=), 12.06 уш. с (1Н, NH). Найдено, %: С

10. Tramontini M., Angiolini L. // Tetrahedron. 1990. Vol. 46.

64.74; H 5.72; N 16.75. C₂₇H₂₈N₆S₂ (M = 500.68).

N 6. P. 1791. doi 10.1016/S0040-4020(01)89752-0

Вычислено, %: С 64.77; H 5.64; N 16.79.

11. Roselló M.S., del Pozo C., Fustero S. // Synthesis. 2016.

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Vol. 48. N 16. P. 2553. doi 10.1055/s-0035-1561650

Работа выполнена при финансовой поддерж-

12. Karimi B., Enders D., Jafari E. // Synthesis. 2013. Vol. 45.

ке Министерства образования и науки Российской

N 20. P. 2769. doi 10.1055/s-0033-1339479

Федерации (проект МОН

№ 0795-2020-0010,

13. Roman G. // Eur. J. Med. Chem. 2015. Vol. 89. P. 743.

В.В. Доценко).

doi 10.1016/j.ejmech.2014.10.076

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

14. Bermello J.C., Piñeiro R.P., Fidalgo L.M., Cabrera H.R.,

Navarro M.S. // The Open Med. Chem. J. 2011. Vol. 5.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

P. 51. doi 10.2174/1874104501105010051

интересов.

15. Rodríguez H., Suárez M., Albericio F. // Molecules.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

2012. Vol. 17. N 7. P. 7612. doi 10.3390/

1. Ахметова В.Р., Надыргулова Г.Р., Ниатшина З.Т.,

molecules17077612

Джемилев У.М. // ХГС. 2009. № 10. С. 1443;

16. Shobana N., Farid P. In: Comprehensive Heterocyclic

Akhmetova V.R., Nadyrgulova G.R., Niatshina Z.T.,

Chemistry III. Oxford: Elsevier, 2008. Vol. 9. P. 457. doi

Dzhemilev U.M. // Chem. Heterocycl. Compd. 2009.

10.1016/B978-008044992-0.00809-9

Vol. 45. N 10. P. 1155. doi 10.1007/s10593-010-0403-7

17. Kanno H. // Pure Appl. Chem. 1987. Vol. 59. N 8.

2. Ахметова В.Р., Рахимова Е.Б. // ЖОрХ. 2014. Т. 50.

P. 1027. doi 10.1351/pac198759081027

№ 12. С. 1727; Akhmetova V.R., Rakhimova E.B. //

18. Fu C.H., Hu B.Y., Chang T.T., Hsueh K.L., Hsu W.T. //

Russ. J. Org. Chem. 2014. Vol. 50. N 12. P. 1711. doi

10.1134/S107042801412001X

Pest Manag. Sci. 2012. Vol. 68. N 7. P. 959. doi 10.1002/

ps.3303

3. Akhmetova V.R., Rakhimova E.B., Galimzyanova N.F.,

Ibragimov A.G. In: Bioactive heterocycles: synthesis

19. Barnard A.J., Hornby D. // J. Agric. Sci. 1982. Vol. 98.

and biological evaluation. Hauppauge: Nova Science

N 1. P. 7. doi 10.1017/S0021859600041046

Pub., 2012. Ch. 5. P. 98.

20. Hänel H., Raether W., Dittmar W. // Ann. New York

4. Доценко В.В., Фролов К.А., Кривоколыско С.Г. //

Acad. Sci. 1988, Vol. 544. P. 329. doi 10.1111/j.1749-

ХГС. 2015. Т. 51. № 2. С. 109; Dotsenko V.V., Fro-

6632.1988.tb40417.x

lov K.A., Krivokolysko S.G. // Chem. Heterocycl.

21. Sakashita M., Toyoda K., Kitahara M., Tsuruzoe N.,

Compd. 2015. Vol. 51. N 2. P. 109. doi 10.1007/s10593-

Nakayama S., Oguchi K. // Jpn. J. Pharmacol. 1993.

015-1668-7

Vol. 62. N 1. P. 87. doi 10.1254/jjp.62.87

5. Доценко В.В., Фролов К.А., Чигорина Е.А., Хруста-

22. Kagabu S., Murata N., Hibino R., Hanzawa M.,

лева А.Н., Бибик Е.Ю., Кривоколыско С.Г. // Изв.

Nishimura K. // J. Pestic. Sci. 2005. Vol. 30. N 2.

АН. Сер. хим. 2019. № 4. С. 691; Dotsenko V.V., Fro-

P. 111. doi 10.1584/jpestics.30.111

lov K.A., Chigorina E.A., Khrustaleva A.N., Bibik E.Yu.,

Krivokolysko S.G. // Russ. Chem. Bull. 2019. Vol. 68.

23. Osolodkin D.I., Kozlovskaya L.I., Dueva E.V., Dotsen-

N 4. P. 691. doi 10.1007/s11172-019-2476-5

ko V.V., Rogova Yu.V., Frolov K.A., Krivokolysko S.G.,

6. Arend M., Westermann B., Risch N. // Angew. Chem.

Romanova E.G., Morozov A.S., Karganova G.G.,

Int. Ed. 1998. Vol. 37. N 8. P. 1044. doi 10.1002/

Palyulin V.A., Pentkovski V.M., Zefirov N.S. // ACS Med.

(SICI)1521-3773(19980504)37:8<1044::AID-

Chem. Lett. 2013. Vol. 4. N 9. P. 869. doi 10.1021/

ANIE1044>3.0.CO;2-E

ml400226s

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 4 2020

528

ДОЦЕНКО и др.

24. Бибик Е.Ю., Ярошевская О.Г., Девдера А.В., Демен-

Chem. Heterocycl. Compd. 2012. Vol. 48. N 7. P. 1117.

ко А.В., Захаров В.В., Фролов К.А., Доценко В.В.,

doi 10.1007/s10593-012-1109-9

Кривоколыско С.Г. // Хим.-фарм. ж. 2017. Т. 51.

34. Dotsenko V.V., Frolov K.A., Pekhtereva T.M., Papai-

№ 8. С. 16. doi 10.30906/0023-1134-2017-51-8-16-

anina O.S., Suikov S.Yu., Krivokolysko S.G. // ACS

19; Bibik E.Yu., Yaroshevskaya O.G., Devdera A.V.,

Comb. Sci. 2014. Vol. 16. N 10. P. 543. doi 10.1021/

Demenko A.V., Zakharov V.V., Frolov K.A., Dotsen-

co5000807

ko V.V., Krivokolysko S.G. // Pharm. Chem. J. 2017.

35. Dotsenko V.V., Chigorina E.A., Papaianina E.S., Fro-

Vol. 51. N 8. P. 648. doi 10.1007/s11094-017-1669-1

lov K.A., Krivokolysko S.G. // Macroheterocycles. 2015.

25. Бибик Е.Ю., Ярошевская О.Г., Деменко А.В., Фро-

Vol. 8. N 3. P. 310. doi 10.6060/mhc150870d

лов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. // Экс-

36. Чигорина Е.А., Фролов К.А., Доценко В.В., Головеш-

пер. клин. фармакол. 2018. Т. 81. № 10. С. 20. doi

кин А.С., Бушмаринов И.С., Кривоколыско С.Г. //

10.30906/0869-2092-2018-81-10-20-23; Bibik E.Yu.,

Изв. АН. Сер. хим. 2016. № 9. С. 2260; Chigorina

Yaroshevskaya O.G., Demenko A.V., Fro-

E.A., Frolov K.A., Dotsenko V.V., Goloveshkin A.S.,

lov K.A., Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G. // Res.

Bushmarinov I.S., Krivokolysko S.G. // Russ. Chem.

Result: Pharmacol. Clin. Pharmacol. 2018. N 4 (2).

Bull. Int. Ed. 2016. Vol. 65. N 9. P. 2260. doi 10.1007/

P. 77. doi 10.3897/rrpharmacology.4.28305

s11172-016-1576-8

26. Бибик Е.Ю., Ярошевская О.Г., Девдера А.В., Демен-

37. Доценко В.В., Фролов К.А., Кривоколыско С.Г., Чиго-

ко А.В., Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыс-

рина Е.А., Пехтерева Т.М., Суйков С.Ю., Папаяни-

ко С.Г. // Соврем. медицина: акт. вопр. 2016. № 7

на Е.С., Дмитриенко А.О., Бушмаринов И.С. // ХГС.

(49). С. 60.

2016. Т. 52. № 2. C. 116-127; Dotsenko V.V., Frolov K.A.,

27. Бибик Е.Ю., Фролов К.А., Ярошевская О.Г., Демен-

Krivokolysko S.G., Chigorina E.A., Pekhtereva T.M.,

ко А.В., Девдера А.В., Доценко В.В., Кривоколыс-

Suykov S.Yu., Papayanina E.S., Dmitrienko A.O.,

ко С.Г. // Науч. ведом. Белгород. гос. унив. Сер. Ме-

Bushmarinov I.S. // Chem. Heterocycl. Compd. 2016.

дицина Фармация. № 5 (226). Вып. 33. C. 135.

Vol. 52. N 2. P. 116. doi 10.1007/s10593-016-1843-5

28. Бибик Е.Ю., Некраса И.А., Деменко А.В., Фро-

38. Якунин Я.Ю., Дяченко В.Д., Литвинов В.П. // Изв.

лов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. // Бюлл.

АН. Сер. хим. 1999. № 1. С. 196; Yakunin Ya.Yu.,

Сиб. мед. 2019. Т. 18. № 3. С. 21. doi 10.20538/1682-

Dyachenko V.D., Litvinov V.P. // Russ. Chem. Bull. Int.

0363-2019-3-21-28

Ed. 1999. Vol. 48. N 1. P. 195. doi 10.1007/BF02494427

29. Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G., Litvinov V.P. //

39. Rayer A.V., Sumon K.Z., Jaffari L., Henni A. // J. Chem.

Monatsh. Chem. 2008. Vol. 139. N 3. P. 271. doi

Eng. Data. 2014. Vol. 59. N 11. P. 3805. doi 10.1021/

10.1007/s00706-007-0784-1

je500680q

30. Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G., Litvinov V.P. //

40. Кудякова Ю.С., Бажин Д.Н., Горяева М.В., Бур-

Monatsh. Chem. 2008. Vol. 139, N 6. P. 657. doi

гарт Я.В., Салоутин В.И. // Усп. хим. 2014. Т. 83.

10.1007/s00706-007-0809-9

№ 2. С. 120; Kudyakova Y.S., Bazhin D.N., Gorya-

31. Доценко В.В., Фролов К.А., Кривоколыско С.Г.,

eva M.V., Burgart Y.V., Saloutin V.I. // Russ. Chem.

Литвинов В.П. // Изв. АН. Сер. хим. 2009. № 7.

Rev. 2014. Vol. 83. N 2. P. 120. doi 10.1070/

RC2014v083n02ABEH004388

С. 1436; Dotsenko V.V., Frolov K.A., Krivokolysko S.G.,

Litvinov V.P. // Russ. Chem. Bull. Int. Ed. 2009. Vol. 58.

41. Дяченко В.Д., Ткачев Р.П. // ЖОрХ. 2003. Т. 39. № 6.

N 7. P. 1479. doi 10.1007/s11172-009-0199-8

С. 807; Dyachenko V.D., Tkachiov R.P. // Russ. J. Org.

Chem. 2003. Vol. 39. N 6. P. 757. doi 10.1023/B:RU

32. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. //

Изв. АН. Сер. хим. 2012. № 1. С. 129; Dotsenko V.V.,

JO.0000003153.20325.22

Krivokolysko S.G., Litvinov V.P. // Russ. Chem. Bull.

42. Дяченко В.Д., Ткачев Р.П. // ЖОрХ. 2006. Т. 42.

Int. Ed. 2012. Vol. 61. N 1. P. 131. doi 10.1007/s11172-

№ 2. С. 167; Dyachenko V.D., Tkachiov R.P. // Russ.

012-0018-5

J. Org. Chem. 2006. Vol. 42. N 2. P. 149. doi 10.1134/

33. Фролов К.А., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г.,

S1070428002120011

Литвинов В.П. // ХГС. 2012. № 7. C. 1197; Frolov

43. Дяченко В.Д., Ткачев Р.П. // ЖОрХ. 2003. Т. 39.

K.A., Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G., Litvinov V.P. //

№ 8. С. 1245; Dyachenko V.D., Tkachiov R.P. //

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 4 2020

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЭТОКСИМЕТИЛЕНМАЛОНАТА С ЦИАНОТИОАЦЕТАМИДОМ

529

Russ. J. Org. Chem. 2003. Vol. 39. N 8. P. 1174. doi

S1070363207010161

10.1023/B:RUJO.0000010189.83376.ca

47. Tkachova V.P., Gorobets N.Y., Tkachov R.P., Dyachen-

ko O.D., Rusanov E.B., Dyachenko V.D. // Arkivoc.

44. Дяченко В.Д., Ткачев Р.П., Чернега А.Н. // ХГС. 2005.

№ 4. С. 589; Dyachenko V.D., Tkachev R.P., Cher-

2010. Vol. 11. P. 254. doi 10.3998/ark.5550190.0011.b21

nega A.N. // Chem. Heterocycl. Compd. 2005. Vol. 41.

48. Fahmy S.M., Mohareb R.M. // Tetrahedron. 1986.

N 4. P. 503. doi 10.1007/s10593-005-0179-3

Vol. 42. N 2. P. 687. doi 10.1016/S0040-4020(01)87471-8

45. Schmidt H.W., Junek H. // Monatsh. Chem. 1977.

49. Mohareb R.M., Fahmy S.M. // Z. Naturforsch. (B). 1986.

Vol. 108. N 4. P. 859. doi 10.1007/BF00898055

Vol. 41. N 1. P. 105. doi 10.1515/znb-1986-0122

46. Ткачев Р.П., Битюкова О.С., Дяченко В.Д., Тка-

50. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Половинко В.В.,

чева В.П., Дяченко А.Д. // ЖОХ. 2007. Т. 77. № 1.

Литвинов В.П. // ХГС. 2012. № 2. С. 328; Dotsen-

С. 125; Tkachev R.P., Bityukova O.S.. Dyachenko V.D.,

ko V.V., Krivokolysko S.G., Polovinko V.V., Litvinov V.P. //

Tkacheva V.P., Dyachenko A.D. // Russ. J. Gen.

Chem. Heterocycl. Compd. 2012. Vol. 48. P. 309. doi

Chem. 2007. Vol. 77. N 1. P. 116. doi 10.1134/

10.1007/s10593-012-0991-5

Reaction of Ethoxymethylenemalononate

with Cyanothioacetamide in the Presence of Triethylamine:

Formation of 1,5-Diamino-2,4-dicyano-5-thioxopenta-

1,3-diene-1-thiolate and Unexpected Aminomethylation Result

V. V. Dotsenkoa,b,*, S. G. Krivokolysko^a, and E. A. Chigorina^c

^aKuban State University, Krasnodar, 350040 Russia

^bNorth Caucasus Federal University, Stavropol, 355009 Russia

^cInstitute of Chemical Reagents and High Purity Chemical Substances of National Research Centre “Kurchatov Institute”,

Moscow, 107076 Russia

*e-mail: victor_dotsenko_@mail.ru

Received November 12, 2019; revised November 12, 2019; accepted November 14, 2019

The reaction of cyanothioacetamide with ethoxymethylenemalonate and triethylamine in ethanol when heated

is non-selective and leads to the formation of a mixture of triethylammonium 1,5-diamino-2,4-dicyano-5-

thioxopenta-1,3-diene-1-thiolate and triethylammonium 6-oxo-3 -cyano-5-ethoxycarbonyl-1H-pyridin-2-thiolate

with a predominance of the latter. The reaction product when treated with primary amines and 37% formalin

in boiling aqueous alcohol gives only 4-(1,3,5-thiadiazinan-2-ylidene)-2-(3,4-dihydro-2H-1,3,5-thiadiazin-6-

yl)pent-2-enedinitrile instead of the expected pyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine derivatives. Triethylammonium

6-oxo-3-cyano-5-ethoxycarbonyl-1H-pyridin-2-thiolate does not react under these conditions.

Keywords: cyanothioacetamide, diethyl ethoxymethylenemalonate, aminomethylation, Mannich reaction,

1,3,5-thiadiazines

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 4 2020