ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 4, с. 642-644

ПИСЬМА

В РЕДАКЦИЮ

УДК 547.854.83

ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

6-МЕТИЛ-2S-ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИМИДИН-4-ОЛОВ

С РЕАКТИВОМ ВИЛЬСМАЙЕРА-ХААКА

Санкт-Петербургский химико-фармацевтический университет Министерства здравоохранения России,

ул. Профессора Попова 14/А, Санкт-Петербург, 197376 Россия

*е-mail: OfizerovaES@mail.ru

Поступило в Редакцию 1 ноября 2019 г.

После доработки 1 ноября 2019 г.

Принято к печати 21 декабря 2019 г.

Формилирование 6-метил-2S-замещенных пиримидин-4-олов в условиях реакции Вильсмайера-Хаака

приводит к образованию продуктов нуклеофильного замещения гидроксигруппы. Образование ожида-

емых продуктов формилирования не происходит.

Ключевые слова: формилирование, реактив Вильсмайера-Хаака, 6-метил-2S-замещенные пирими-

дин-4-олы

DOI: 10.31857/S0044460X20040216

Введенная в молекулу органического соеди-

получения новых полигетероциклических струк-

нения карбонильная группа является удобным

тур [6].

инструментом для построения аннелированных

Особого внимания заслуживают 6-метил-2S-

гетероциклических структур

[1], проявляющих

замещенные пиримидин-4-олы

3a-в, получен-

широкий спектр фармакологических свойств [2].

ные взаимодействием тиомочевины 1 с ацетоук-

Наиболее приемлемым способом получения аль-

сусным эфиром [7] с последующим алкилирова-

дегидов является формилирование по Раймеру-

нием по атому серы (схема 1). Как и в случае с

Тиману или по методу Вильсмайера-Хаака.

2S-замещенной тиобарбитуровой кислотой, введе-

Применение реактива Вильсмайера-Хаака

ние формильной группы проводили в условиях ре-

(POCl₃-ДМФА) для формилирования большин-

акции Вильсмайера-Хаака с избытком хлорокиси

ства ароматических и гетероароматических сое-

фосфора [4, 5]. Было выявлено, что независимо от

динений достаточно изучено и описано в литера-

величины избытка хлорокиси фосфора протекает

туре [3]. В качестве субстратов для проведения

только нуклеофильное замещение гидроксигруп-

реакции формилирования особое место занима-

пы в молекуле исходного 6-метил-2S-замещенно-

ют производные полиоксипиримидинов. Так, при

го пиримидин-4-ола 3а-в, а образующееся хлор-

формилировании

2S-замещенных производных

производное 4а-в в реакцию формилирования не

тиобарбитуровых кислот [4, 5] одновременно с

вступает.

образованием целевого соединения происходит

параллельное нуклеофильное замещение одной

Общая методика S-алкилирования 4-гидрок-

или нескольких гидроксигрупп пиримидинового

си-6-метилпиримидин-2(1Н)-тиона

(2). Смесь

кольца. Синтезированные таким образом соедине-

5.0 г (35.2 ммоль) 4-гидрокси-6-метилпирими-

ния представляют собой интересные синтоны для

дин-2(1Н)-тиона 2 и 0.8 г (35.2 ммоль) гидроксида

642

ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ 6-МЕТИЛ-2S-ЗАМЕЩЕННЫХ ПИРИМИДИН-4-ОЛОВ

643

Схема 1.

натрия, растворенного в 10 мл воды, перемешива-

м (2Н, СН₂), 2.16 с (3Н, СН₃), 3.11 т (2Н, SСН₂,

ли до полного растворения осадка, затем добавля-

J_HH = 7.3 Гц), 5.94 с (1Н, пиримидин), 12.42 уш. c

ли алкилирующий агент (42.24 ммоль), растворен-

(1H, ОН). Найдено, %: C 54.51; H 7.11; N 14.15; O

ный в 10 мл диоксана. Полученную эмульсию пе-

8.08. C₉H₁₄N₂OS. Вычислено, %: C 54.52; H 7.12;

ремешивали при комнатной температуре в течение

N14.13; O 8.07.

12 ч. Осадок отфильтровывали и сушили.

Общая методика формилирования

6-ме-

6-Метил-2-(метилтио)пиримидин-4-ол

(3a).

тил-2S-замещенных пиримидин-4-олов

3a-в.

Выход 80%, белый порошок, т. пл. 180-182°С

К суспензии

6-метил-2S-замещенного пирими-

(возг.). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 2.16 с

дин-4-ола 3 (2.5 ммоль) в 7.5 мл бензола при ох-

(3Н, СН₃), .2.46 с (3Н, SСН₃), 5.96 с (1Н, пирими-

лаждении добавляли 5 ммоль диметилформамида

дин), 12.44 уш. c (1H, ОН). Найдено, %: C 46.11; H

и 7.5 ммоль хлорокиси фосфора. Реакционную

5.12; N 17.91; O 10.23. C₆H₈N₂OS. Вычислено, %:

массу выдерживали при 78-80°С в течение 8 ч.

C 46.13; H 5.16; N 17.93; O 10.24.

После охлаждения добавляли мелкорасколотый

лед (50 г), затем перемешивали 1 ч. Осадок от-

6-Метил-2-[(1-нафтилметил)тио]пирими-

фильтровывали и сушили.

дин-4-ол (3б). Выход 75%, белый порошок, т. пл.

200-202°С (возг.). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

6-Метил-2-(метилтио)-4-хлорпиримидин

м. д.: 2.27 с (3Н, СН₃), 4.90 с (2Н, SСН₂), 6.04 с

(4a). Выход 80%, белый порощок, т. пл. 30-31°С.

(1Н, пиримидин), 7.44-7.48 м (1Н, Н_Ar), 7.54-7.62

Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 2.44 с (3Н, СН₃),

м (2Н, Н_Ar), 7.67-7.69 м (1Н, Н_Ar), 7.87-7.89 м

2.55 с (3Н, СН₃), 6.86 с (1Н, пиримидин). Найдено,

(1Н, Н_Ar), 7.95-7.97 м (1Н, Н_Ar), 8.13-8.15 м (1Н,

%: C 41.24; H 4.02; N 16.02. C₆H₇ClN₂S. Вычислено,

Н_Ar), 12.51 уш. c (1H, ОН). Найдено, %: C 68.03; H

%: C 41.26; H 4.04; N 16.04.

5.07; N 9.95; O 5.66. C₁₆H₁₄N₂OS. Вычислено, %: C

6-Метил-2-[(1-нафтилметил)тио]-4-хлорпи-

68.06; H 5.00; N 9.92; O 5.67.

римидин (4б). Выход 70%, белый порощок, т. пл.

2-(Бутилтио)-6-метилпиримидин-4-ол

(3в).

110-112°С. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 2.46

Выход 67%, белый порошок, т. пл. 85-86°С. Спектр

с (3Н, СН₃), 4.92 с (2Н, SСН₂), 6.89 с (1Н, пирими-

ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ, м. д.: 0.91 т (3Н, СН₂СН₃,

дин), 7.40-7.46 м (1Н, Н_Ar), 7.51-7.60 м (2Н, Н_Ar),

J_HH = 7.3 Гц), 1.35-1.44 м (2Н, СН₂), 1.58-1.66

7.68-7.69 м (1Н, Н_Ar), 7.81-7.83 м (1Н, Н_Ar), 7.88-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 4 2020

644

ОФИЦЕРОВА и др.

7.90 м (1Н, Н_Ar), 8.16-8.18 м (1Н, Н_Ar). Найдено, %:

2. Schenone S., Bruno O., Bondavalli F., Ranise A., Mosti L.,

C 63.88; H 4.37; N 9.29. C₁₆H₁₃ClN₂S. Вычислено,

Menozzi G., Fossa P., Manetti F., Morbidelli L.,

%: C 63.89; H 4.36; N 9.31.

Trincavelli L., Martini C., Lucacchini A. // Eur. J.

2-(Бутилтио)-6-метил-4-хлорпиримидин

Med. Chem. 2004. Vol. 39. P. 153. doi 10.1016/j.

(4в). Выход 70%, светло-желтый порошок, т. пл.

ejmech.2003.11.007

26-27°С. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 0.92

3. Rajput A.P., Girase P.D. // Int. J. Pharm. Chem. Biol.

т (3Н, СН₃СН₂, J_HH = 7.3 Гц), 1.40-1.49 м (2Н,

Sci. 2012. Vol. 3. P. 25.

СН₂CH₂), 1.64-1.71 м (2Н, СН₂CH₂), 2.4 с (3Н,

СН₃), 3.11 т (2Н, СН₂S, J_HH = 7.3 Гц), 6.81 с (1Н,

4. Офицерова Е.С., Шкляренко А.А., Федорова Е.В.,

пиримидин). Найдено, %: C 49.86; H 6.03; N 12.92.

Яковлев И.П. // ЖОРХ. 2016. Вып. 52. С. 1382; Ofit-

C₉H₁₃ClN₂S. Вычислено, %: C 49.88; H 6.05; N

serova E.S., Shklyarenko A.A., Yakovlev I.P., Fedoro-

12.93.

va E.V. // Russ. J. Org. Chem. 2016. Vol. 52. P. 1374.

Спектры ЯМР ¹Н регистрировали на спектро-

doi 10.1134/S1070428016090256

метре Bruker в DPX-400 с рабочей частотой 400

5. Офицерова Е.С., Шкляренко А.А., Яковлев И.П. //

МГц, используя в качестве стандарта сигнал рас-

Журнал регистрации и разработки лекарственных

творителя.

средств. 2017. Вып.1. С. 112.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

6. Vignaroli G., Mencarelli M., Sementa D., Crespan E.,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

Kissova M., Maga G., Schenone S., Radi M., Botta M. //

интересов.

ACS Comb. Sci. 2014. Vol. 16. P. 168. doi 10.1021/

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

co500004e

7. Pivazyan V.A., Ghazaryan E.A., Shainova R.S.,

1. Ali T.E., Ibrahim M.A., El-Gendy Z.M., El-Amin E.M. //

Synth. Commun. 2013. Vol. 43. P. 3329. doi

Tamazyan R.A., Ayvazyan A.G., Yengoyan A.P // J. Chem.

10.1080/00397911.2013.783074

2017. Vol. 2017. P. 1. doi 10.1155/2017/8180913

Some Features of The Reaction of 6-Methyl-2S-substituted

Pyrimidin-4-ols with the Vilsmeier-Haack Reagent

E. S. Ofitserova*, A. A. Shklyarenko, and I. P. Yakovlev

St. Petersburg Chemical and Pharmaceutical University of the Ministry of Health of Russia, St. Petersburg, 197376 Russia

*e-mail: OfizerovaES@mail.ru

Received November 1, 2019; revised November 1, 2019; accepted December 21, 2019

Formylation of 6-methyl-2S-substituted pyrimidin-4-ols under the conditions of the Vilsmeier-Haack reaction

leads to the formation of nucleophilic substitution products of the hydroxyl group. The formation of the expected

formylation products does not occur.

Keywords: formylation, Vilsmeier-Haack reagent, 6-methyl-2S-substituted pyrimidin-4-ol

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 4 2020