ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 5, с. 708-714

УДК 547.724;547.732.7

РЕЦИКЛИЗАЦИЯ 3-(ТИОФЕН-2-ИЛ)ИМИНО-3Н-

ФУРАН-2-ОНОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ПРОИЗВОДНЫХ

ЦИАНУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

^aПермский государственный национальный исследовательский университет,

ул. Букирева 15, Пермь, 614990 Россия

^bУральский федеральный университет имени первого Президента Б. Н. Ельцина, Екатеринбург, 620002 Россия

*e-mail: shipilovskikh@psu.ru

Поступило в Редакцию 25 декабря 2019 г.

После доработки 25 декабря 2019 г.

Принято к печати 29 декабря 2019 г.

Изучена рециклизация 2-[(2-оксо-5-арилфуран-3(2Н)-илиден)амино]тиофен-3-карбоновых кислот с

производными циануксусной кислоты в присутствии t-BuOK, которая протекает с образованием 5-арил-

5-оксо-1-циано-1-R³-3-[(5-R¹-4-R²-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил]аминопента-1,3-диен-2-олатов калия.

Ключевые слова: тиофены Гевальда, 2,4-диоксобутановые кислоты, 3-(тиофен-2-ил)имино-3Н-фуран-

2-оны

DOI: 10.31857/S0044460X2005008X

Структура

3-имино(гидразоно)-3Н-фуран-2-о-

карбоновых кислот внутримолекулярной цикли-

нов обусловливает их широкие синтетические

зацией (Z)-4-арил-4-оксо-2-{3-(этоксикарбонил)-

возможности. Наличие нескольких электроноде-

4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-иламино}бут-

фицитных центров в молекуле 3-имино(гидразо-

2-еновых кислот под действием уксусного ан-

но)-3Н-фуран-2-онов позволяет путем варьирова-

гидрида [29], а также изучен ряд их химических

ния заместителей в гетероцикле и иминофункции

свойств [30-32].

изменять направление атаки нуклеофильного ре-

Ранее было показано, что

3-тиенилими-

агента и структуру конечных продуктов реакции

но-3Н-фуран-2-он дециклизуется при взаимодей-

[1-11]. В то же время введение в структуру 3-ими-

ствии с этиловым эфиром циануксусной кислоты

но(гидразоно)-3Н-фуран-2-онов такого фармако-

в присутствии t-BuOK с образованием 1,6-диок-

форного фрагмента, как аминотиофен Гевальда,

со-6-фенил-2-циано-2-этокси-4-({3-этоксикарбо-

является важным с точки зрения поиска биологи-

нил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил}ами-

чески активных веществ среди продуктов реак-

но)гекса-2,4-диен-3-олата калия [33]. В данной

ции. Фрагмент аминотиофена Гевальда обнаружен

работе продолжены исследования в данной обла-

в многочисленных биологически активных[12-20]

сти и изучены взаимодействия с производными

и природных соединениях[21-23].

циануксусной кислоты.

Соединения, содержащие в своей структуре

Исходные

3-тиенилимино-3Н-фуран-2-оны

3-имино(гидразоно)-3H-фуран-2-он,

представ-

2а-д получены по известной методике [34] вну-

лены в литературе немногочисленными при-

тримолекулярной циклизацией соответствующих

мерами их получения [24-28]. Ранее нами был

4-арил-4-оксо-2-тиениламинобут-2-еноевых кис-

предложен простой способ получения ряда эти-

лот 1а-д в среде уксусного ангидрида (схема 1).

ловых эфиров 2-(5-арил-2-оксофуран-3(2H)-или-

Взаимодействие

3-тиенилимино-3Н-фуран-2-

денамино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-

онов 2а-д с производными циануксусной кислоты

708

РЕЦИКЛИЗАЦИЯ 3-(ТИОФЕН-2-ИЛ)ИМИНО-3Н-ФУР

АН-2-ОНОВ

709

Схема 1.

катализируется t-BuOK в среде безводного диок-

ченной во внутримолекулярную связь, синглетом

сана с образованием 5-арил-5-оксо-1-циано-1-R³-

протона СН-группы при 5.73-5.98 м. д. Форма

3-{[5-R¹-4-R²-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил]-

Б характеризуется наличием синглета протона

амино}пента-1,3-диен-2-олатов

калия

4а-н

NH-группы при 13.24-13.49 м. д., вовлеченной

(схема 1). В результате изученного взаимодей-

во внутримолекулярную связь и синглетом прото-

ствия было установлено, что атака метиленовой

на СН-группы при 5.88-6.14 м. д. Спектры ЯМР

компоненты направлена на атом углерода лак-

¹³С соединений 4а, г, л, записанные в растворе

тонной карбонильной группы соединений 2а-д и

ДМСО-d₆, характеризуются наличием сигналами

приводит к продуктам дециклизации фуранового

атомов углерода С⁶ (187.9-188.7 м. д.) и С³ (178.8-

цикла. Образовавшаяся калиевая соль очень ста-

182.8 м. д.), а также сигналом винильного углерода

бильна, что препятствует дальнейшей внутримо-

С⁵ (92.6-92.6 м. д.). В спектрах ЯМР ¹³С соедине-

лекулярной циклизации.

ний 4б, в, д, е, и, м, н, записанных в растворе ДМ-

Соединения 4а-н представляют собой кристал-

СО-d₆, присутствуют сигналы атомов углерода С⁶

лические вещества желтого цвета, хорошо раство-

(187.9-189.0 м. д.) и С³ (178.8-182.1 м. д.), а также

римые в воде и ДМСО, мало растворимые в ацето-

сигнал винильного углерода С⁵ при 94.9-95.5 м. д.

нитриле и не растворимые в алканах.

Таким образом, установлено, что взаимодей-

В ИК спектрах соединений

4а-н присут-

ствие

2-[(2-оксо-5-арилфуран-3(2Н)-илиден)ами-

ствует уширенная полоса поглощения в области

но]тиофен-3-карбоновых кислот с производны-

3337-3493 см^-1, характерная для аминогруппы

ми циануксусной кислоты в присутствии t-BuOK

тиофена. Уширенный сигнал аминогруппы может

протекает с раскрытием фуранового цикла и об-

свидетельствовать о возможном ее вовлечении во

разованием

5-арил-5-оксо-1-циано-1-R³-3-[5-R¹-

внутримолекулярную связь. В области 2187-2207

4-R²-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил]аминопен-

см^-1 присутствует полоса поглощения нитрильной

та-1,3-диен-2-олатов калия. Полученные калиевые

группы. В области 1666-1700 см^-1 присутствует

соли являются очень стабильными, что препят-

полоса поглощения в области, характерная для ва-

ствует дальнейшей внутримолекулярной циклиза-

лентных колебаний карбонильной группы сложно-

ции.

эфирного фрагмента.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

По данным спектров ЯМР ¹Н, в растворе ДМ-

СО-d₆ соединения 4а-н существуют в двух фор-

ИК спектры записаны на приборе ФСМ-1202

мах. Форма А характеризуется наличием синглета

в вазелиновом масле. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С за-

протона NH-группы при 13.29-13.68 м. д., вовле-

писаны на приборе Bruker Avance III (400 и 100

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 5 2020

710

ШИПИЛОВСКИХ, РУБЦОВ

МГц) в ДМСO-d₆.Элементный анализ проведен

(4H, СН₂), 2.57 м (2H, СН₂), 2.71 м (2H, СН₂), 3.87

на приборе Leco CHNS-932. Химическую чистоту

к (2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 4.40 к (2H, CH₃CH₂O,

соединений и протекание реакций контролирова-

J = 7.1 Гц), 5.78 с (1H, С=CH), 7.52 м (3H, H_Ar), 7.90

ли методом ТСХ на пластинах Sorbfil в системе

м (2H, H_Ar), 13.68 c (1H, NH); форма Б (8%), 1.19 т

диэтиловый эфир-бензол-ацетон (10:9:1), детек-

(3H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 1.38 м (3H, CH₃), 1.73 м

тирование проводили в УФ свете и парами иода.

(4H, СН₂), 2.57 м (2H, СН₂), 2.71 м (2H, СН₂), 4.08

Температуры плавления определяли на приборе

к (2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 4.40 м (2Н, CH₂O),

SMP40.

6.04 с (1H, С=CH), 7.52 м (3H, H_Ar), 7.94 м (2H,

H_Ar), 13.45 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.:

Исходные замещенные

4-арил-4-оксо-2-тие-

14.3, 22.2, 22.5, 23.9, 26.0, 57.7, 59.9, 74.9, 92.6,

ниламинобут-2-еноевые кислоты 1а-д получены

112.5, 121.3, 126.0, 126.9, 128.4, 131.3, 131.9, 139.1,

по методу, описанному в работе [29], их характе-

148.4, 159.7, 163.1, 166.7, 182.8, 188.0. Спектраль-

ристики соответствуют описанным ранее. Заме-

ные данные соответствуют описанным в работе

щенные

3-тиенилимино-3Н-фуран-2-онов

2а-д

[33].

получали по методике [34], характеристики соеди-

нений 2а-г соответствуют описанным ранее.

1-Амино-1,6-диоксо-6-фенил-2-циано-4-[(3-

этоксикарбонил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тио-

Этиловый эфир 4,5-диметил-2-{[5-(4-метил-

фен-2-ил)амино]гекс-4-ен-3-олат калия

(4б).

фенил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден]амино}ти-

Выход 0.45 г (90%), желтые кристаллы, т. пл.

офен-3-карбоновой кислоты (2д). Выход 3.62 г

176-177°С (диоксан). ИК спектр, ν, см^-1: 1672 ш

(98%), темно-красные кристаллы, т. пл. 174-175°С

(CONH₂, COOEt), 2187 (CN), 3174, 3401 (NH, NH₂).

(толуол). ИК спектр, ν, см^-1: 1713 (COOEt), 1798

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: форма А (9%), 1.37 м (3H,

(CO_лактон). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.32 т (3H,

CH₃), 1.73 м (4H, 2СН₂), 2.57 м (2H, СН₂), 2.72 м

CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 2.12 с (3Н, CH₃), 2.41 с (3Н,

(2H, СН₂), 4.39 м (2Н, CH₂O), 5.94 с (1H, С=CH),

CH₃), 2.43 с (3Н, CH₃), 4.31 к (2H, CH₃CH₂O, J =

6.31 уш. с (1H, NH₂), 7.50 м (2H, H_Ar), 7.56 м (1H,

7.1 Гц), 7.13 с (1H, H_Ar), 7.39 м (2Н, H_Ar), 7.89 м

H_Ar), 7.89 м (2H, H_Ar), 8.54 уш. с (1H, NH₂), 13.40

(2Н, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³C, δ_C, м. д.: 12.1, 13.6,

c (1H, NH); форма Б (91%), 1.37 т (3H, CH₃CH₂O,

14.0, 21.2, 60.8, 97.6, 123.9, 126.7, 129.8, 132.4,

J = 7.1 Гц), 1.73 м (4H, СН₂), 2.57 м (2H, СН₂), 2.72

134.9, 137.0, 143.7, 145.2, 146.3, 162.7, 164.1,

м (2H, СН₂), 4.39 к (2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 6.06

165.8. Найдено, %: C 65.00; H 5.18; N 3.78; S 8.65.

с (1H, С=CH), 6.31 уш. с (1H, NH₂), 7.50 м (2H,

C₂₀H₁₉NO₄S.Вычислено, %: C 65.02; H 5.18; N

H_Ar), 7.56 м (1H, H_Ar), 7.94 м (2H, H_Ar), 8.54 уш. с

3.79; S 8.68.

(1H, NH₂), 13.49 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С,

Синтез

5-арил-5-оксо-1-циано-1-R³-3-[5-R¹-

м. д.: 14.2, 22.1, 22.4, 23.9, 26.0, 59.9, 79.5, 95.1,

4-R²-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил]амино-

113.0, 123.1, 126.3, 127.1, 128.5, 131.7, 131.9, 138.9,

пента-1,3-диен-2-олатов калия 4а-н. К раствору

148.2, 156.7, 163.2, 168.7, 178.8, 188.7. Найдено,

0.001 моль соединения 2а-д в (15 мл) безводного

%: C 57.20; H 4.43; N 8.32; S 6.40. C₂₄H₂₂KN₃O₅S.

диоксана прибавляли

0.001 соответствующе-

Вычислено, %: C 57.24; H 4.40; N 8.34; S 6.37.

го производного циануксусной кислоты, затем

1,1-Дициано-5-оксо-5-фенил-3-[(3-этокси-

0.001 моль t-BuOK. Полученную смесь выдержи-

карбонил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-

вали при 50°С в течение 60 мин. Осадок отфиль-

2-ил)амино]пента-1,3-диен-2-олат калия

(4в).

тровывали и перекристаллизовывали.

Выход 0.41 г (85%), желтые кристаллы, т. пл.

1,6-Диоксо-6-фенил-2-циано-2-этокси-4-

235-236°С (диоксан). ИК спектр, ν, см^-1: 1676 ш

[(3-этоксикарбонил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]-

(COOEt), 2187, 2211 (CN), 3440 (NH). Спектр ЯМР

тиофен-2-ил)амино]гекса-2,4-диен-3-олат ка-

¹Н, δ, м. д.: форма А (3%), 1.37 м (3H, CH₃), 1.74

лия (4а). Выход 0.44 г (82%), желтые кристаллы,

м (4H, СН₂), 2.61 м (2H, СН₂), 2.72 м (2H, СН₂),

т. пл. 215-216°С (диоксан). ИК спектр, ν, см^-1: 1700

4.38 м (2Н, CH₂O), 5.98 с (1H, С=CH), 7.52 м (2H,

ш (COOEt), 2202 (CN), 3377 (NH). Спектр ЯМР ¹Н,

H_Ar), 7.59 м (1H, H_Ar), 7.90 м (2H, H_Ar), 13.42 c (1H,

δ, м. д.: форма А (92%), 1.04 т (3H, CH₃CH₂O, J =

NH); форма Б (97%), 1.37 т (3H, CH₃CH₂O, J = 7.0

7.1 Гц), 1.38 т (3H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 1.73 м

Гц), 1.74 м (4H, СН₂), 2.61 м (2H, СН₂), 2.72 м (2H,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 5 2020

РЕЦИКЛИЗАЦИЯ 3-(ТИОФЕН-2-ИЛ)ИМИНО-3Н-ФУР

АН-2-ОНОВ

711

СН₂), 4.38 к (2H, CH₃CH₂O, J = 7.0 Гц), 6.14 с (1H,

NH₂), 13.37 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.:

С=CH), 7.52 м (2H, H_Ar), 7.59 м (1H, H_Ar), 7.97 м

14.2, 20.9, 22.1, 22.4, 23.9, 26.0, 59.9, 79.5, 95.1,

(2H, H_Ar), 13.33 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С,

112.8, 123.1, 126.1, 127.2, 129.0, 131.9, 136.3, 141.8,

м. д.: 14.2, 22.1, 22.4, 23.9, 26.0, 51.0, 60.0, 95.5,

148.3, 156.4, 163.2, 168.7, 178.9, 188.5. Найдено, %:

113.5, 119.0, 120.2, 126.4, 127.2, 128.5, 131.9, 132.2,

C 58.00; H 4.68; N 8.15; S 6.17. C₂₅H₂₄KN₃O₅S. Вы-

138.6, 147.8, 154.5, 163.2, 181.9, 189.0. Найдено, %:

числено, %: C 58.01; H 4.67; N 8.12; S 6.19.

C 59.33; H 4.18; N 8.64; S 6.62. C₂₄H₂₀KN₃O₄S. Вы-

1,1-Дициано-5-оксо-5-(4-метилфенил)-3-

числено, %: C 59.36; H 4.15; N 8.65; S 6.60.

[(3-этоксикарбонил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]-

1,6-Диоксо-6-(метилфенил)-2-циано-2-эток-

тиофен-2-ил)амино]пента-1,3-диен-2-олат ка-

лия (4е). Выход 0.44 г (89%), желтые кристаллы,

си-4-[(3-этоксикарбонил-4,5,6,7-тетрагидробен-

т. пл. 255-256°С (диоксан). ИК спектр, ν, см^-1:

зо[b]тиофен-2-ил)амино]гекса-2,4-диен-3-олат

1675 ш (COOEt), 2188, 2207 (CN), 3451 (NH).

калия (4г). Выход 0.48 г (88%), желтые кристаллы,

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: форма А (6%), 1.36 м

т. пл. 188-189°С (диоксан). ИК спектр, ν, см^-1: 1667

(3H, CH₃), 1.74 м (4H, СН₂), 2.38 с (3H, CH₃), 2.61

ш (COOEt), 2198 (CN), 3426 (NH). Спектр ЯМР ¹Н,

м (2H, СН₂), 2.72 м (2H, СН₂), 4.37 м (2Н, CH₂O),

δ, м. д.: форма А (91%), 1.04 т (3H, CH₃CH₂O, J =

5.73 с (1H, С=CH), 7.32 м (2H, H_Ar), 7.87 м (2H,

7.1 Гц), 1.37 т (3H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 1.73 м

H_Ar), 13.29 c (1H, NH); форма Б (94%), 1.36 т (3H,

(4H, СН₂), 2.36 с (3H, CH₃), 2.57 м (2H, СН₂), 2.70

CH₃CH₂O, J = 7.0 Гц), 1.74 м (4H, СН₂), 2.38 с (3H,

м (2H, СН₂), 3.87 к (2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 4.39

CH₃), 2.61 м (2H, СН₂), 2.72 м (2H, СН₂), 4.37 к

к (2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 5.76 с (1H, С=CH),

(2H, CH₃CH₂O, J = 7.0 Гц), 6.11 с (1H, С=CH), 7.32

7.29 м (2H, H_Ar), 7.83 м (2H, H_Ar), 13.65 c (1H, NH);

м (2H, H_Ar), 7.87 м (2H, H_Ar), 13.38 c (1H, NH).

форма Б (9%), 1.19 т (3H, CH₃CH₂O, J = 6.9 Гц),

Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 14.2, 21.0, 22.1, 22.4,

1.37 м (3H, CH₃), 1.73 м (4H, СН₂), 2.36 с (3H,

23.9, 26.0, 51.0, 60.0, 95.5, 113.3, 119.0, 120.2, 126.2,

CH₃), 2.57 м (2H, СН₂), 2.70 м (2H, СН₂), 4.02 к

127.3, 129.1, 132.1, 136.0, 142.2, 148.0, 154.2, 163.2,

(2H, CH₃CH₂O, J = 6.9 Гц), 4.39 м (2Н, CH₂O), 6.02

182.0, 188.8. Найдено, %: C 60.08; H 4.42; N 8.44;

с (1H, С=CH), 7.29 м (2H, H_Ar), 7.83 м (2H, H_Ar),

S 6.40. C₂₅H₂₂KN₃O₄S. Вычислено, %: C 60.10; H

13.37 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 14.3,

4.44; N 8.41; S 6.42.

20.9, 22.2, 22.5, 23.9, 26.0, 57.6, 59.8, 74.9, 92.6,

1,6-Диоксо-(4-метоксифенил)-2-циано-2-

112.4, 121.3, 125.8, 127.0, 128.9, 131.9, 136.5, 141.3,

этокси-4-[(3-этоксикарбонил-4,5,6,7-тетраги-

148.5, 159.4, 163.2, 166.7, 182.8, 187.9. Найдено, %:

дробензо[b]тиофен-2-ил)амино]гекса-2,4-ди-

C 59.30; H 4.97; N 5.14; S 5.85. C₂₇H₂₇KN₂O₆S. Вы-

ен-3-олат калия (4ж). Выход 0.53 г (95%), жел-

числено, %: C 59.32; H 4.98; N 5.12; S 5.86.

тые кристаллы, т. пл. 214-215°С (диоксан). ИК

1-Амино-1,6-диоксо-6-(4-метилфенил)-2-ци-

спектр, ν, см^-1: 1685 ш (COOEt), 2203 (CN), 3405

ано-4-[(3-этоксикарбонил-4,5,6,7-тетрагидро-

(NH). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: форма А (65%),

бензо[b]тиофен-2-ил)амино]гекс-4-ен-3-олат ка-

1.03 т (3H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 1.36 м (3H, CH₃),

лия (4д). Выход 0.47 г (94%), желтые кристаллы,

1.72 м (4H, СН₂), 2.56 м (2H, СН₂), 2.69 м (2H,

т. пл. 300-302°С (диоксан). ИК спектр, ν, см^-1: 1674

СН₂), 3.83 с (3Н, CH₃О), 3.85 к (2H, CH₃CH₂O, J =

ш (CONH₂, COOEt), 2187 (CN), 3280, 3493 (NH,

7.1 Гц), 4.38 к (2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 5.74 с (1H,

NH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: форма А (7%), 1.36

С=CH), 6.99 м (2H, H_Ar), 7.87 м (2H, H_Ar), 13.64 c

м (3H, CH₃), 1.73 м (4H, СН₂), 2.38 с (3H, CH₃), 2.57

(1H, NH); форма Б (35%), 1.36 м (6H, CH₃), 1.72

м (2H, СН₂), 2.71 м (2H, СН₂), 4.39 м (2Н, CH₂O),

м (4H, СН₂), 2.56 м (2H, СН₂), 2.69 м (2H, СН₂),

5.93 с (1H, С=CH), 6.29 уш. с (1H, NH₂), 7.31 м (2H,

3.83 с (3Н, CH₃О), 4.34 м (4H, CH₂O), 5.88 с (1H,

H_Ar), 7.85 м (2H, H_Ar), 8.54 уш. с (1H, NH₂), 13.47

С=CH), 6.99 м (2H, H_Ar), 7.87 м (2H, H_Ar), 13.35

c (1H, NH); форма Б (93%), 1.36 т (3H, CH₃CH₂O,

c (1H, NH). Найдено, %: C 57.60; H 4.87; N 4.99;

J = 7.1 Гц), 1.73 м (4H, СН₂), 2.38 с (3H, CH₃), 2.57 м

S 5.72. C₂₇H₂₇KN₂O₇S. Вычислено, %: C 57.63; H

(2H, СН₂), 2.71 м (2H, СН₂), 4.39 к (2H, CH₃CH₂O,

4.84; N 4.98; S 5.70.

J = 7.1 Гц), 6.04 с (1H, С=CH), 6.29 уш. с (1H, NH₂),

1-Амино-1,6-диоксо-6-(4-метоксифенил)-

7.31 м (2H, H_Ar), 7.79 м (2H, H_Ar), 8.54 уш. с (1H,

2-циано-4-[(3-этоксикарбонил-4,5,6,7-тетра-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 5 2020

712

ШИПИЛОВСКИХ, РУБЦОВ

гидробензо[b]тиофен-2-ил)амино]гекс-4-ен-3-

к (2H, CH₃CH₂O, J = 6.8 Гц), 4.39 м (2H, CH₂O),

олат калия (4з). Выход 0.48 г (90%), желтые кри-

5.77 с (1H, С=CH), 7.51 м (2H, H_Ar), 7.89 м (2H,

сталлы, т. пл. 201-202°С (диоксан). ИК спектр, ν,

H_Ar), 13.67 c (1H, NH); форма Б (26%), 0.91 т (3H,

см^-1: 1666 ш (CONH₂, COOEt), 2190 (CN), 3266,

CH₃CH₂O, J = 7.0 Гц), 1.37 м (3H, CH₃), 1.72 м (4H,

3452 (NH, NH₂). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: форма

СН₂), 2.55 м (2H, СН₂), 2.66 м (2H, СН₂), 3.96 м

А (21%), 1.36 м (3H, CH₃), 1.72 м (4H, СН₂), 2.56 м

(2H, CH₂O), 4.39 м (2H, CH₂O), 5.89 с (1H, С=CH),

(2H, СН₂), 2.70 м (2H, СН₂), 3.83 с (3Н, CH₃О), 4.32

7.51 м (2H, H_Ar), 7.89 м (2H, H_Ar), 13.42 c (1H,

м (2Н, CH₂O), 5.89 с (1H, С=CH), 6.34 уш. с (1H,

NH). Найдено, %: C 55.03; H 4.26; N 4.99; S 5.66.

NH₂), 7.00 м (2H, H_Ar), 7.87 м (2H, H_Ar), 8.55 уш. с

C₂₆H₂₄ClKN₂O₆S. Вычислено, %: C 55.07; H 4.27;

(1H, NH₂), 13.35 c (1H, NH); форма Б (79%), 1.36

N 4.94; S 5.65.

м (3H, CH₃), 1.72 м (4H, СН₂), 2.56 м (2H, СН₂),

1,6-Диоксо-6-(4-метилфенил)-2-циано-1-

2.70 м (2H, СН₂), 3.84 с (3Н, CH₃О), 4.39 к (2H,

этокси-4-[(3-этоксикарбонил-4,5-диметилтио-

CH₃CH₂O, J = 6.9 Гц), 6.03 с (1H, С=CH), 6.34 уш.

фен-2-ил)амино]гекса-2,4-диен-3-олат калия

с (1H, NH₂), 7.03 м (2H, H_Ar), 7.94 м (2H, H_Ar), 8.55

(4л). Выход 0.45 г (86%), желтые кристаллы, т. пл.

уш. с (1H, NH₂), 13.46 c (1H, NH). Найдено, %: C

185-186°С (диоксан). ИК спектр, ν, см^-1: 1664 ш

56.02; H 4.86; N 7.87; S 6.00. C₂₅H₂₆KN₃O₆S. Вы-

(COOEt), 2201 (CN), 3415 (NH). Спектр ЯМР ¹Н,

числено, %: C 56.06; H 4.89; N 7.84; S 5.99.

δ, м. д.: форма A (84%), 1.04 т (3H, CH₃CH₂O, J =

1,1-Дициано-5-(4-метоксифенил)-5-оксо-

7.1 Гц), 1.39 т (3H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 2.18 c

3-[(3-этоксикарбонил-4,5,6,7-тетрагидробен-

(3H, СН₃), 2.21 c (3H, СН₃), 2.36 c (3H, СН₃), 3.87

зо[b]тиофен-2-ил)амино]пента-1,3-диен-2-олат

к (2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 4.42 к (2H, CH₃CH₂O,

калия (4и). Выход 0.44 г (85%), желтые кристал-

J = 7.1 Гц), 5.77 с (1H, С=CH), 7.29 м (2H, H_Ar), 7.80

лы, т. пл. 234-235°С (диоксан). ИК спектр, ν, см^-1:

м (2H, H_Ar), 13.63 c (1H, NH); форма Б (16%), 1.20 т

1683 ш (COOEt), 2185, 2206 (CN), 3377 (NH).

(3H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 1.39 м (3H, CH₃), 2.18 c

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: форма А (9%), 1.35 м (3H,

(3H, СН₃), 2.21 c (3H, СН₃), 2.36 c (3H, СН₃), 4.04 к

CH₃), 1.72 м (4H, СН₂), 2.59 м (2H, СН₂), 2.70 м

(2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 4.42 м (2H, CH₂O), 6.04

(2H, СН₂), 3.82 с (3Н, CH₃О), 4.35 м (2Н, CH₂O),

с (1H, С=CH), 7.29 м (2H, H_Ar), 7.84 м (2H, H_Ar),

5.87 с (1H, С=CH), 6.99 м (2H, H_Ar), 7.86 м (2H,

13.37 c (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 14.2,

H_Ar), 13.34 c (1H, NH); форма Б (91%), 1.35 т (3H,

22.1, 22.4, 23.9, 26.0, 59.9, 79.5, 95.1, 113.0, 123.1,

CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 1.72 м (4H, СН₂), 2.59 м (2H,

126.3, 127.1, 128.5, 131.7, 131.9, 138.9, 148.2, 156.7,

СН₂), 2.70 м (2H, СН₂), 3.84 с (3Н, CH₃О), 4.35

163.2, 168.7, 178.8, 188.7. Найдено, %: C 57.69; H

к (2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 6.10 с (1H, С=CH),

4.83; N 5.35; S 6.18. C₂₅H₂₅KN₂O₆S. Вычислено, %:

7.03 м (2H, H_Ar), 7.86 м (2H, H_Ar), 13.26 c (1H, NH).

C 57.67; H 4.84; N 5.38; S 6.16.

Спектр ЯМР ¹³C, δ_С, м. д.: 14.2, 22.1, 22.4, 23.9,

1-Амино-1,6-диоксо-6-(4-метилфенил)-2-ци-

26.0, 51.0, 55.4, 59.9, 95.5, 112.9, 113.8, 119.1, 120.3,

ано-1-этокси-4-[(3-этоксикарбонил-4,5-диме-

125.9, 129.4, 131.2, 132.1, 148.2, 153.7, 162.4, 163.2,

тилтиофен-2-ил)амино]гекса-2,4-диен-3-олат

182.1, 187.9. Найдено, %: C 58.20; H 4.31; N 8.19;

калия (4м). Выход 0.45 г (92%), желтые кристал-

S 6.20. C₂₅H₂₂KN₃O₅S. Вычислено, %: C 58.23; H

лы, т. пл. 257-258°С (диоксан). ИК спектр, ν, см^-1:

4.30; N 8.15; S 6.22.

1671 ш (COOEt), 2187 (CN), 3280, 3493 (NH, NH₂).

1,6-Диоксо-(4-хлорфенил)-2-циано-2-этокси-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: форма А (3%), 1.39 м (3H,

4-[(3-этоксикарбонил-4,5,6,7-тетрагидробен-

CH₃), 2.19 c (3H, СН₃), 2.20 c (3H, СН₃), 2.38 c (3H,

зо[b]тиофен-2-ил)амино]гекса-2,4-диен-3-олат

СН₃), 4.41 м (2H, CH₂O), 5.92 с (1H, С=CH), 6.30

калия (4к). Выход 0.41 г (73%), желтые кри-

уш. с (1H, NH₂), 7.30 м (2H, H_Ar), 7.79 м (2H, H_Ar),

сталлы, т. пл. 210-212°С (диоксан). ИК спектр,

8.54 уш. с (1H, NH₂), 13.36 c (1H, NH); форма Б

ν, см^-1: 1695 ш (COOEt), 2199 (CN), 3364 (NH).

(97%), 1.39 т (3H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 2.19 c (3H,

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: форма А (74%), 1.04 т

СН₃), 2.20 c (3H, СН₃), 2.38 c (3H, СН₃), 4.41 к (2H,

(3H, CH₃CH₂O, J = 6.8 Гц), 1.37 м (3H, CH₃), 1.72 м

CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 6.03 с (1H, С=CH), 6.30 уш.

(4H, СН₂), 2.55 м (2H, СН₂), 2.66 м (2H, СН₂), 3.86

с (1H, NH₂), 7.30 м (2H, H_Ar), 7.85 м (2H, H_Ar), 8.54

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 5 2020

РЕЦИКЛИЗАЦИЯ 3-(ТИОФЕН-2-ИЛ)ИМИНО-3Н-ФУР

АН-2-ОНОВ

713

уш. с (1H, NH₂), 13.42 c (1H, NH). Спектр ЯМР

5. Шипиловских С.А., Рубцов А.Е. // ЖОрХ. 2014.

¹³C, δ_С, м. д.: 12.2, 13.9, 14.2, 20.9, 60.0, 79.4, 94.9,

Т 50. № 12. С. 1869; Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. //

Russ. J. Org. Chem. 2015. Vol. 50. P. 1853. doi 10.1134/

114.4, 123.0, 123.1, 127.2, 129.0, 129.9, 136.3, 141.8,

s1070428014120288

147.1, 156.6, 163.3, 168.7, 178.9, 188.6. Найдено, %:

6. Sayed H.H., Hashem A.I., Yousif N.M., El-Sayed W.A.

C 56.17; H 4.52; N 8.53; S 6.50. C₂₃H₂₂KN₃O₅S. Вы-

// Arch. Pharm. 2007. Vol. 6. P. 315. doi 10.1002/

числено, %: C 56.19; H 4.51; N 8.55; S 6.52.

ardp.200700043

1,1-Дициано-5-(4-метилфенил)-5-оксо-3-

7. Майорова О.A., Бабкина Н.В., Егорова A.Ю. // ХГС.

[(3-этоксикарбонил-4,5-диметилтиофен-2-ил)-

2015. Т. 51. С. 514; Maiorova O.A., Babkina N.V.,

амино]пента-1,3-диен-2-олат калия (4н). Выход

Egorova A.Y. // Chem. Heterocycl. Compd. 2015. Vol.

0.41 г (86%), желтые кристаллы, т. пл. 232-233°С

51. P. 514. doi 10.1007/s10593-015-1730-5

(диоксан). ИК спектр, ν, см^-1: 1675 ш (COOEt),

8. Гавкус Д.Н., Майорова О.A., Борисов М.Ю., Его-

2188, 2207 (CN), 3444 (NH). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

рова A.Ю. // ЖОрХ. 2012. Т. 48. С. 1230; Gav-

м. д.: форма А (2%), 1.38 м (3H, CH₃), 2.20 с (3H,

kus D.N., Maiorova O.A., Borisov M.Y., Egorova A.Y. //

Russ. J. Org. Chem. 2012. Vol. 48. P. 1229. doi 10.1134/

CH₃), 2.24 с (3H, CH₃), 2.38 с (3H, CH₃), 4.39 м (2Н,

s107042801209014x

CH₂O), 5.92 с (1H, С=CH), 7.32 м (2H, H_Ar), 7.79 м

9. Elkholy Y.M., Ali K.A., Farag A.M. // Phosphorus,

(2H, H_Ar), 13.35 c (1H, NH); форма Б (98%), 1.38 т

Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2006. Vol. 181. P. 2037.

(3H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 2.20 с (3H, CH₃), 2.24 с

doi 10.1080/10426500600605731

(3H, CH₃), 2.38 с (3H, CH₃), 4.39 к (2H, CH₃CH₂O,

10. Майорова О.A., Гринев В.С., Егорова A.Ю. // ЖСХ.

J = 7.1 Гц), 6.10 с (1H, С=CH), 7.32 м (2H, H_Ar),

2015. Т. 56. С. 853; Maiorova O.A., Grinev V.S.,

7.86 м (2H, H_Ar), 13.24 c (1H, NH). Спектр ЯМР

Yegorova A.Y. // J. Struct. Chem. 2015. Vol. 56. P. 803.

¹³C, δ_С, м. д.: 12.2, 13.8, 14.1, 21.0, 50.9, 60.1, 95.3,

doi 10.1134/s0022476615040320

114.9, 119.0, 120.2, 123.1, 127.3, 129.1, 130.2, 136.0,

11. Игидов Н.М., Захматов А., Рубцов А.Е. // ЖОрХ.

142.1, 146.7, 154.5, 163.2, 181.9, 188.8. Найдено, %:

2016. Т. 52. С. 981; Igidov N.M., Zakhmatov A., Rub-

C 58.36; H 4.25; N 8.88; S 6.75. C₂₃H₂₀KN₃O₄S. Вы-

tsov A.E. // Russ. J. Organ. Chem. 2016. Vol. 52. P. 974.

числено, %: C 58.33; H 4.26; N 8.87; S 6.77.

doi 10.1134/s1070428016070083

12. Abu El-Azm F.S.M., Ali A.T., Hekal M.H. //

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

Org. Prep. Proc. Int. 2019. Vol. 51. P. 507. doi

Работа выполнена при финансовой поддержке

10.1080/00304948.2019.1666635

Российского научного фонда (проект № 18-73-

13. Aly H.M., Saleh N.M., Elhady H.A. // Eur. J. Med. Chem.

2011 Vol. 46. P. 4566. doi 10.1016/j.ejmech.2011.07.035

00091).

14. El-Borai M.A., Rizk H.F., Ibrahim S.A., Fares A.K. // J.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Heterocycl. Chem. 2019. Vol. 56. P. 2787. doi 10.1002/

jhet.3658

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

15. El-Malah A., Abouelatta A.I.Y., Mahmoud Z.,

интересов.

Salem H.H. // J. Mol. Struct. 2019. Vol. 1196. P. 162. doi

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

10.1016/j.molstruc.2019.06.071

16. Fayed A.A., Alahmadi Y.M., Yousif M.N.M.,

1. Сюткина А.И., Игидов Н.М., Дмитриев М.В., Мах-

Yousif N.M., Amer A.A., El-Farargy A.F., Ouf N.H.,

мудов Р.Р., Новикова В.В. // ЖОХ. 2019. Т. 89. № 7.

Gad F.A. // Russ. J. Gen. Chem. 2019. Vol. 89. P. 1887.

С. 1026; Siutkina A.I., Igidov N.M., Dmitriev M.V.,

doi 10.1134/s1070363219090251

Makhmudov R.R., Novikova V.V. // Russ. J. Gen. Chem.

17. Fogue P.S., Lunga P.K., Fondjo E.S., De Dieu Tamo-

2019. Vol. 89. P. 1388. doi 10.1134/s1070363219070065

2. Шипиловских С.А., Рубцов А.Е. // ЖОрХ. 2014. Т. 50.

kou J., Thaddee B., Tsemeugne J., Tchapi A.T.,

№ 2. С. 305; Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. // Russ.

Kuiate J.R. // Mycoses. 2012. Vol. 55. P. 310. doi

J. Org. Chem. 2014. Vol. 50. P. 298. doi 10.1134/

10.1111/j.1439-0507.2011.02089.x

s1070428014020286

18. Fyfe T.J., Zarzycka B., Lim H.D., Kellam B.,

3. Elkholy Y.M., Ali K.A., Farag A.M. // J. Heterocycl.

Mistry S.N., Katrich V., Scammells P.J., Lane J.R.,

Chem. 2006. Vol. 5. P. 1183. doi 10.1002/

Capuano B. // J. Med. Chem. 2019. Vol. 62. P. 174. doi

jhet.5570430508.

10.1021/acs.jmedchem.7b01565

4. Mayorova O.A., Yegorova A.Y. // Magn. Reson. Chem.

19. Mohamed M.F.A., Youssif B.G.M., Shaykoon M.S.A.,

2015. Vol. 10 P. 853. doi 10.1002/mrc.4270

Abdelrahman M.H., Elsadek B.E.M., Aboraia A.S.,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 5 2020

714

ШИПИЛОВСКИХ, РУБЦОВ

Abuo-Rahma G.E.A. // Bioorg. Chem. 2019. Vol. 91.

ва Ю.С., Рубцов А.Е. // ЖОрХ. 2011. Т. 47. С. 266;

P. 103127. doi 10.1016/j.bioorg.2019.103127

Tyuneva A.V., Igidov N.M., Koryagina N.N., Boro-

20. Puthran D., Poojary B., Purushotham N., Harikrishna N.,

din A.Y., Zakhmatov A.V., Makarov A.S., Toksaro-

Nayak S.G., Kamat V. // Heliyon. 2019. Vol. 5.

va Y.C., Rubtsov A.E. // Russ. J. Org. Chem. 2011. Vol. 47.

P. e02233. doi 10.1016/j.heliyon.2019.e02233

P. 258. doi 10.1134/S1070428011020163

21. Bozorov K., Nie L.F., Zhao J., Aisa H.A. // Eur. J.

29. Шипиловских С.А., Махмудов Р.Р., Лупач Д.Ю.,

Med. Chem. 2017 Vol. 140. P. 465. doi 10.1016/j.

Павлов П.Т., Бабушкина Е.В., Рубцов А.Е. // Хим.-

ejmech.2017.09.039

фарм. ж. 2013. Т. 47. № 7. С. 26; Shipilovskikh S.A.,

22. Hawksley D., Griffin D.A., Leeper F.J. // J. Chem. Soc.

Makhmudov R.R., Lupach D.Y., Pavlov P.T., Babushki-

Perkin Trans. 1. 2001 P. 2. doi 10.1039/b006962k

na E.V., Rubtsov A.E. // Pharm. Chem. J. 2013. Vol. 47.

23. Puterova Z., Krutosikova A., Vegh D. // Arkivoc. 2010.

P. 366. doi 10.1007/s11094-013-0960-z

Vol. 1. P. 209. doi 10.3998/ark.5550190.0011.105

30. Шипиловских С.А., Рубцов А.Е. // Изв. АН. Сер. хим.

24. Игидов Н.М., Киселев М.А., Рубцов А.Е. // ЖОрХ.

2016. Т. 52. С. 540; Igidov N.M., Kiselev M.A., Rub-

2014. № 9. С. 2205; Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. //

tsov A.E. // Russ. J. Org. Chem. 2016. Vol. 52. P. 526.

Russ. Chem. Bull. 2015. Vol. 63. P. 2205. doi 10.1007/

doi 10.1134/s1070428016040084

s11172-014-0722-4

25. Комарова О.А. Игидов Н.М., Рубцов А.Е., Зале-

31. Васильева А.Ю., Ваганов В.Ю., Шипиловских С.А.,

сов В.В., Макаров А.С., Токсарова Ю.С. // ЖОрХ.

Рубцов А.Е. // ЖОрХ. 2018. Т. 54. № 8. С. 581;

2010. Т. 46. С. 242; Komarova O.A., Igidov N.M.,

Vasileva A.Y., Vaganov V.Y., Shipilovskikh S.A., Rub-

Rubtsov A.E., Zalesov V.V., Makarov A.S., Toksaro-

tsov A.E. // Russ. J. Org. Chem. 2018. Vol. 54. P. 582.

va Y.S. // Russ. J. Org. Chem. 2010. Vol. 46. P. 236. doi

doi 10.1134/s1070428018040115

10.1134/s1070428010020156

32. Шипиловских С.А., Шипиловских Д.А., Рубцов А.Е. //

26. Пулина Н.А., Кузнецов А.С., Рубцов А.Е. // ЖОрХ.

ЖОрХ. 2017. Т 53. № 1. С. 138; Shipilovskikh S.A.,

2015. Т. 51. С. 986; Pulina N.A. Kuznetsov A.S.,

Shipilovskikh D.A., Rubtsov A.E. // Russ. J. Org. Chem.

Rubtsov A.E. // Russ. J. Org. Chem. 2015. Vol. 51.

2017. Vol. 53. P. 137. doi 10.1134/s1070428017010274

P. 967. doi 10.1134/S1070428015070131

33. Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. // J. Org. Chem. 2019.

27. Рубцов А.Е., Залесов В.В. // ЖОрХ. 2003. Т. 39.

Vol. 84. P. 15788. doi 10.1021/acs.joc.9b00711

С. 918; Rubtsov A.E., Zalesov V.V. // Russ. J. Org.

Chem. 2003. Vol. 39. P. 869. doi 10.1023/B:RU

34. Шипиловских С.А., Рубцов А.Е., Залесов В.В. //

JO.0000003167.28537.71

ХГС. 2009. № 6. С. 832; Shipilovskikh S.A., Rub-

28. Тюнева А.В., Игидов Н.М., Корягина Н.Н., Боро-

tsov A.E., Zalesov V.V. // Chem. Heterocycl. Compd. 2009.

дин А.Ю., Захматов А.В., Макаров А.С., Токсаро-

Vol. 45. P. 658. doi 10.1007/s10593-009-0334-3

Recyclization of 3-(Thiophen-2-yl)imino-3H-furan-2-ones under

the Action of Cyanoacetic Acid Derivatives

S. A. Shipilovskikha,b,* and A. E. Rubtsov^a

^aPerm State University, ul. Bukireva 15, Perm, 614990 Russia

^bUral Federal University, Yekaterinburg, 620002 Russia

*e-mail: shipilovskikh@psu.ru

Received December 25, 2019; revised December 25, 2019; accepted December 25, 2019

The recyclization of 2-{[5-aryl-2-oxofuran-3(2H)-ylidene]amino}thiophene-3-carboxylic acids with cyano-

acetic acid derivatives in the presence of t-BuOK afforded potassium 1-cyano-3-{[5-R¹-4-R²-3-(ethoxycarbonyl)-

thiophen-2-yl]amino}-1-R³-5-oxo-5-arylpenta-1,3-diene-2-olates.

Keywords: Gewald thiophene, 2,4-dioxobutanoic acids, 3-(thiophen-2-yl)iminofuran-2(3H)-one

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 5 2020