ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 5, с. 806-810

ПИСЬМА

В РЕДАКЦИЮ

К 80-летию со дня рождения М.А. Пудовика

УДК 547.26’118

СИНТЕЗ ПЕРВЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ

1,2,3-ТИАДИАЗОЛИЛКАРБОНИЛГИДРАЗОНОВ

ИЗАТИНА

Т. А. Калинина^b, Т. В. Глухарева^b,с, В. Ф. Миронов^a

^aИнститут органической и физической химии имени А. Е. Арбузова Федерального исследовательского центра

«Казанский научный центр Российской академии наук», ул. Академика Арбузова 8, Казань, 420088 Россия

^bУральский федеральный университет имени первого Президента России Б. Н. Ельцина,

Екатеринбург, 620002 Россия

^с Институт органического синтеза имени И. Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук,

Екатеринбург, 620990 Россия

*e-mail: abogdanov@inbox.ru

Поступило в Редакцию 21 ноября 2019 г.

После доработки 13 декабря 2019 г.

Принято к печати 16 декабря 2019 г.

Осуществлен синтез новых производных изатина, содержащих 1,2,3-тиадиазольный цикл в гидразонном

фрагменте. Показано, что полученные соединения не обладают гемолитическим действием и не прояв-

ляют цитотоксичности по отношению к нормальным клеточным линиям человека Chang liver.

Ключевые слова: изатин, 1,2,3-тиадиазолы, гидразоны, антимикробная активность, цитотоксичность

DOI: 10.31857/S0044460X20050224

Концепция молекулярной гибридизации явля-

представителей производных

2-оксоиндолин-3-

ется одним из современных широко используемых

илиден-1,2,3-тиадиазол-4-карбогидразида.

Для

подходов в поиске новых и усовершенствовании

синтеза целевых ацилгидразонов были выбраны

известных лекарственных препаратов, обладаю-

производные 5-этилизатина 1, 2, поскольку по-

казано, что аммониевые гидразоны на их основе

щих высоким уровнем селективности действия и

проявляют выраженные антимикробные свойства

низкой токсичностью [1-4]. Одним из перспектив-

[12, 13]. Реакцию изатинов 1, 2 с изомерными

ных направлений данной стратегии может являть-

1,2,3-тиадиазолилкарбогидразидами проводили в

ся, на наш взгляд, объединение в одной структуре

кипящем этаноле в условиях кислотного катализа,

гетероциклических систем изатина и 1,2,3-тиадиа-

в результате чего с выходами 72-98% были полу-

зола. Хорошими предпосылками для этого служат

чены целевые ацилгидразоны 3-6 (схема 1). Дан-

многочисленные сведения о проявлении данными

ные спектроскопии ЯМР ¹Н и ¹³С свидетельству-

соединениями широкого спектра биоактивности

ют о существовании соединений 3-6 в растворе в

[5-8].

виде одного изомера относительно экзоцикличе-

В продолжение работ по поиску биологиче-

ской связи C=N.

ски активных ацилгидразонов изатина [9-13], в

Для оценки взаимосвязи строения заместите-

данном сообщении описывается синтез первых

лей как в ароматическом фрагменте, так и в по-

806

СИНТЕЗ ПЕРВЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ 1,2,3-ТИАДИАЗОЛИЛКАРБОНИЛГИДР

АЗОНОВ

807

Схема 1.

H₂NHN

EtOH, 78°C

CF₃COOH cat.

1, 2

3 6

R = 3,4-Cl (3, 4), 3,5-t-Bu-4-OH (5, 6); X Y Z

N=N S

3 5

S N=N

2 6

ложении 1 гетероцикла с биологической актив-

высоких значениях концентраций 62.5 и 125 мк/мл

ностью, в описанных выше условиях на основе

соответственно.

5-этил- и 5-фторизатинов 7, 8 нами был получен

Таким образом, отсутствие цитотоксично-

ряд ацилгидразонов 9-12 (схема 2).

сти новых изомерных

2-оксоиндолин-3-или-

В отличие от соединений 3-6, анализ спектров

ден-1,2,3(1,2,3)-тиадиазол-4(5)-карбогидразидов и

ЯМР ¹Н гидразонов 9-12 показал, что аналоги 10

имеющиеся литературные данные об антимикроб-

и 12 в растворе CDCl₃-ДМСО-d₆ находятся в виде

ных свойствах и применении 2-оксоиндолинов и

смеси транс-Z- и цис-Z-изомеров относительно

1,2,3-тиадиазолов указывают на необходимость

связи C=N в соотношении 5:1.

дальнейшего дизайна целевых структур и хорошие

перспективы данных молекулярных гибридов в ка-

Исследование гемолитической активности

честве средств защиты растений.

ацилгидразонов 3-6, 9-12 показало, что весь ряд

новых соединений не проявляет таковых свойств.

Общая методика синтеза ацилгидразонов

Максимальная степень гемолиза

(11%) была

3-6, 9-12. К смеси эквимольных (5 ммоль) коли-

определена для соединения 3 при концентрации

честв производного изатина и 1,2,3-тиадиазолил-

500 мк/мл. Было также показано, что гидразоны

карбогидразида в 5 мл свежеперегнанного над

3-6 не проявляют цитотоксичности по отношению

BaO этанола добавляли 3 капли трифторуксусной

к нормальным клеточным линиям человека Chang

кислоты. Реакционную массу нагревали при кипе-

liver. Минимальные значения жизнеспособности

нии растворителя в течение 3 ч. После самопро-

(64, 53%) были определены для соединения 3 в

извольного охлаждения раствора до комнатной

Схема 2.

N NH

H₂NHN

EtOH, 78°C

CF₃COOH cat.

7, 8

9 12

R = Et (7, 9, 10), F (8, 11, 12); X Y Z

N=N S

7, 9, 8, 11 S N=N

7, 10, 8, 12

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 5 2020

808

БОГДАНОВ и др.

температуры осадок отфильтровывали, промыва-

3198 (N-Н), 2961 (С-Н), 1706 (C=O), 1688 (C=O),

ли абсолютным диэтиловым эфиром и сушили в

1624 (N=N), 1592 (C=C), 1519, 1483, 1434, 1357,

вакууме 12 мм рт. ст.

1271, 1236, 1204, 1159, 1126, 1024. Спектр ЯМР

¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.29 т (3Н, CH₃CH₂, ³J_НН =

N'-[1-(3,4-Дихлорбензил)-5-этил-2-оксоиндо-

7.5 Гц), 2.72 к (2Н, CH₃CH₂, ³J_НН = 7.5 Гц), 3.12 с

лин-3-илиден]-5-метил-1,2,3-тиадиазол-4-кар-

богидразид (3). Выход 82%, т. пл. 213°С. ИК

(3Н, CH₃), 4.89 с (2Н, NCH₂), 6.70 д (1Н, Н⁷, ³J_НН =

спектр, ν, см^-1: 3216 (N-Н), 2955 (С-Н), 1708

8.0 Гц), 7.16 уш. д (1Н, Н¹⁰, ³J_НН = 8.0 Гц), 7.22 д

(1Н, Н¹¹, ³J_НН = 8.0 Гц), 7.40 уш. с (1Н, Н¹⁴), 7.42

(C=O), 1690 (C=O), 1622 (N=N), 1590 (C=C), 1521,

уш. д (1Н, Н⁶, ³J_НН = 7.6 Гц), 7.62 уш. с (1Н, Н⁴),

1481, 1352, 1271, 1240, 1161, 1128, 1022. Спектр

ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.24 т (3Н, CH₃CH₂, ³J_НН =

12.79 с (1Н, NН). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_C,

7.6 Гц), 2.65 к (2Н, CH₃CH₂, ³J_НН = 7.6 Гц), 3.06 с

м. д.: 15.5 (СН₃), 15.8 (СН₃), 28.5 (СН₂), 42.6 (СН₂),

(3Н, CH₃), 4.91 с (2Н, NCH₂), 6.87 д (1Н, Н⁷, ³J_НН =

109.9 (СН), 119.2, 121.7 (СН), 126.7 (СН), 129.3

8.0 Гц), 7.15-7.19 м (2Н), 7.41 д (1Н, Н¹¹, ³J_НН =

(СН), 131.0 (СН), 131.8 (СН), 132.5, 133.3, 133.5,

8.3 Гц), 7.43 д (1Н, Н¹⁴, ⁴J_НН = 1.8 Гц), 7.77 уш. с

134.3, 135.0, 140.7, 140.8, 160.9, 161.2, 165.5. Масс-

(1Н, Н⁴). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_C, м. д.: 10.9

спектр (МАЛДИ), m/z: 534 [M + H]⁺. Найдено, %:

(СН₃), 15.6 (СН₃), 28.5 (СН₂), 42.6 (СН₂), 109.4

C 65.13; H 6.50; N 13.00; S 5.79. C₂₉H₃₅N₅O₃S. Вы-

(СН), 119.9, 121.8 (СН), 126.8 (СН), 129.4 (СН),

числено, %: C 65.27; H 6.61; N 13.12; S 6.01.

131.0 (СН), 131.3 (СН), 132.3, 133.2, 135.3, 137.9,

N'-[1-(3,5-Ди-трет-бутил-4-гидроксибен-

140.3, 140.5, 150.3, 157.9, 160.3, 161.4. Масс-спектр

зил)-5-этил-2-оксоиндолин-3-илиден]-4-ме-

(МАЛДИ), m/z: 474 [M]⁺. Найдено, %: C 53.02; H

тил-1,2,3-тиадиазол-5-карбогидразид (6). Выход

3.48; Cl 14.75; N 14.60; S 6.54. C₂₁H₁₇Cl₂N₅O₂S.

72%, т. пл. 165°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3625 (O-Н),

Вычислено, %: C 53.17; H 3.61; Cl 14.95; N 14.76;

3216 (N-Н), 2961 (С-Н), 1705 (C=O), 1671 (C=O),

S 6.76.

1624 (N=N), 1593 (C=C), 1483, 1434, 1345, 1315,

N'-[1-(3,4-Дихлорбензил)-5-этил-2-оксоиндо-

1271, 1214, 1161, 1130, 1036. Спектр ЯМР 1Н

лин-3-илиден]-4-метил-1,2,3-тиадиазол-5-кар-

(СDCl₃), δ, м. д.: 1.29 т (3Н, CH₃CH₂, ³J_НН = 7.5 Гц),

богидразид (4). Выход 98%, т. пл. 131°С (разл.).

1.41 с (18Н, CH₃), 2.71 к (2Н, CH₃CH₂, ³J_НН = 7.5 Гц),

ИК спектр, ν, см^-1: 3204 (N-Н), 2961 (С-Н), 1708

3.13 с (3Н, CH₃), 4.82 с (2Н, NCH₂), 5.21 с (1Н, ОH),

(C=O), 1673 (C=O), 1620 (N=N), 1609 (C=C), 1486,

6.88 д (1Н, Н⁷, ³J_НН = 8.0 Гц), 7.16 с (2Н, Н⁹), 7.23

1471, 1358, 1327, 1281, 1209, 1172, 1162, 1131,

уш. д (1Н, Н⁶, ³J_НН = 7.7 Гц), 7.59 уш. с (1Н, Н⁴),

1033. Спектр ЯМР ¹Н (СDCl₃), δ, м. д.: 1.23 т (3Н,

12.93 с (1Н, NН). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_C, м. д.:

CH₃CH₂, ³J_НН = 7.6 Гц), 1.40 с (18Н, 6CH₃), 2.64 к

15.5 (СН₃), 15.9 (СН₃), 28.5 (СН₂), 30.2 [С(СН₃)₃],

(2Н, CH₃CH₂, ³J_НН = 7.6 Гц), 3.05 с (3Н, CH₃), 4.85

34.3 [С(СН₃)₃], 44.1 (СН₂), 110.2 (СН), 119.2, 121.4

с (2Н, NCH₂), 5.18 с (1Н, ОH), 6.81 д (1Н, Н⁷, ³J_НН =

(СН), 124.8 (СН), 125.6, 131.6 (СН), 133.6, 135.1,

8.0 Гц), 7.15 с (2Н, Н⁹), 7.17 д. д (1Н, Н⁶, ³J_НН =

136.5, 140.1, 141.8, 153.7, 160.9, 161.3, 165.4. Масс-

8.1 Гц, ⁴J_НН = 1.5 Гц), 7.73 уш. с (1Н, Н⁴). Спектр

спектр (МАЛДИ), m/z: 534 [M + H]⁺. Найдено, %:

ЯМР ¹³С (СDCl₃), δ_C, м. д.: 10.9 (СН₃), 15.7 (СН₃),

C 65.09; H 6.48; N 12.88; S 5.83. C₂₉H₃₅N₅O₃S. Вы-

28.5 (СН₂), 30.2 [С(СН₃)₃], 34.3 [С(СН₃)₃], 43.9

числено, %: C 65.27; H 6.61; N 13.12; S 6.01.

(СН₂), 109.8 (СН), 119.8, 121.5 (СН), 124.6 (СН),

N'-(5-Этил-2-оксоиндолин-3-илиден)-5-ме-

125.8, 131.2 (СН), 136.4, 138.7, 139.6, 140.6, 150.4,

тил-1,2,3-тиадиазол-4-карбогидразид (9). Выход

153.5, 158.1, 160.2, 161.4. Масс-спектр (МАЛДИ),

65%, т. пл. 247°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1: 3437

m/z: 496 [M - H + Na]⁺. Найдено, %: C 52.98; H

(N-Н), 3263 (N-Н), 2972 (С-Н), 1713 (C=O), 1682

3.50; Cl 14.79; N 14.61; S 6.59. C₂₁H₁₇Cl₂N₅O₂S.

(C=O), 1623 (N=N), 1518 (C=C), 1476, 1307, 1281,

Вычислено, %: C 53.17; H 3.61; Cl 14.95; N 14.76;

1205, 1155, 1121. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), δ,

S 6.76.

м. д.: 1.19 т (3Н, CH₃CH₂, ³J_НН = 7.6 Гц), 2.63 к

N'-[1-(3,5-Ди-трет-бутил-4-гидроксибен-

(2Н, CH₃CH₂, ³J_НН = 7.6 Гц), 2.97 с (3Н, CH₃), 6.87

зил)-5-этил-2-оксоиндолин-3-илиден]-5-ме-

д (1Н, Н⁷, ³J_НН = 7.9 Гц), 7.25 уш. д (1Н, Н⁶, ³J_НН =

тил-1,2,3-тиадиазол-4-карбогидразид (5). Выход

7.2 Гц), 7.46 уш. с (1Н, Н⁴), 11.21 с (1Н, NH). Масс-

86%, т. пл. 219°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3642 (O-Н),

спектр (ESI), m/z: 316 [M + H]⁺. Найдено, %: C

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 5 2020

СИНТЕЗ ПЕРВЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ 1,2,3-ТИАДИАЗОЛИЛКАРБОНИЛГИДР

АЗОНОВ

809

53.20; H 4.02; N 22.11; S 10.03. C₁₄H₁₃N₅O₂S. Вы-

ветственно) и Bruker Avance-600 (600 и 150 МГц

числено, %: C 53.32; H 4.16; N 22.21; S 10.17.

соответственно). Значения химических сдвигов

приведены относительно остаточных сигналов

N'-(5-Этил-2-оксоиндолин-3-илиден)-4-ме-

дейтерированного растворителя. Масс-спектры

тил-1,2,3-тиадиазол-5-карбогидразид (10). Вы-

MALDI зарегистрированы на масс-спектрометре

ход 70%, т. пл. 264°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1:

3180 (N-Н), 3091 (N-Н), 2961 (С-Н), 1718 (C=O),

UltraFlex III TOF/TOF. Масс-спектры ESI сняты

на масс-спектрометре Amazon X (Bruker Daltonik

1676 (C=O), 1629 (N=N), 1486 (C=C), 1434, 1332,

GmbH, Bremen, Germany). Температуры плавле-

1213, 1166. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3-ДМСО-d6,

ния измерены на приборе SMP10 Stuart. Элемент-

1:5), δ, м. д.: 1.22 т (3Н, CH₃CH₂, ³J_НН = 7.3 Гц),

ный анализ выполнен с использованием анализа-

2.65 к (2Н, CH₃CH₂, ³J_НН = 7.3 Гц), 2.99 с (3Н,

тора CHNS-3.

CH₃), 6.83 д (1Н, Н⁷, ³J_НН = 8.4 Гц), 7.17-7.19 м

(1Н, Н⁶), 7.50-7.52 м (1Н, Н⁴), 11.12 с (1Н, NH),

БЛАГОДАРНОСТЬ

12.92 с (1Н, NH). Масс-спектр (ESI), m/z: 316 [M +

Авторы выражают благодарность Спектраль-

H]⁺. Найдено, %: C 53.15; H 3.95; N 22.09; S 9.94.

но-аналитическому центру Федерального иссле-

C₁₄H₁₃N₅O₂S. Вычислено, %: C 53.32; H 4.16; N

довательского центра «Казанский научный центр

22.21; S 10.17.

РАН» за техническую поддержку проведенных ис-

N'-(5-Фтор-2-оксоиндолин-3-илиден)-5-ме-

следований.

тил-1,2,3-тиадиазол-4-карбогидразид

(11).

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Выход 82%, т. пл. 280°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1:

3500 (N-Н), 3209 (N-Н), 2972 (С-Н), 1735 (C=O),

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

1703 (C=O), 1627 (N=N), 1513 (C=C), 1478, 1294,

интересов.

1271, 1202, 1157, 1133. Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆),

CПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

δ, м. д.: 2.97 с (3Н, CH₃), 6.95 д. д (1Н, Н⁷, ³J_НН = 8.4,

⁴J_FН = 4.0 Гц), 7.24 д. д. д (1Н, Н⁶, ³J_НН = 8.5, ³J_FН =

1. Design of hybrid molecules for drug development / Ed.

8.5, ⁴J_HН = 2.5 Гц), 7.42 д. д (1Н, Н⁴, ³J_НН = 7.6, ⁴J_HН =

M. Decker. Amsterdam: Elsevier, 2017. 352 p.

2.0 Гц), 11.33 с (1Н, NH). Масс-спектр (ESI), m/z:

2. Sunil R.J., Sarbani P., Jayashree A. // Med. Chem. (Los

306 [M + H]⁺. Найдено, %: C 47.03; H 2.49; F 6.02;

Angeles) 2019. Vol. 9. P. 93.

N 22.70; S 10.34. C₁₂H₈FN₅O₂S. Вычислено, %: C

3. Berube G. // Expert Opin. Drug Disc. 2016. Vol. 11. P.

47.21; H 2.64; F 6.22; N 22.94; S 10.50.

281. doi 10.1517/17460441.2016.1135125

N'-(5-Фтор-2-оксоиндолин-3-илиден)-4-ме-

4. Viegas-Junior C., Danuello A., da Silva Bolzani V.,

тил-1,2,3-тиадиазол-5-карбогидразид (12). Вы-

Barreiro E.J., Fraga C.A.M. // Curr. Med. Chem. 2007.

ход 78%, т. пл. 297°С (разл.). ИК спектр, ν, см^-1:

Vol. 14. P. 1829. doi 10.2174/092986707781058805

3300 (N-Н), 3196 (N-Н), 2861 (С-Н), 1717 (C=O),

5. Shafran Yu., Glukhareva T., Dehaen W., Bakulev V. //

1673 (C=O), 1609 (N=N), 1484 (C=C), 1440, 1330,

Adv. Heterocycl. Chem. 2018. Vol. 126. P. 109. doi

1301, 1208, 1170. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃-ДМ-

10.1016/bs.aihch.2017.12.001

СО-d₆, 1:5), δ, м. д.: 2.99 с (3Н, CH₃), 6.90 д. д (1Н,

6. Xu Zh., Zhao Sh.-J., Lv Z.-Sh., Gao F., Wang Y., Zhang F.,

Н⁷, ³J_НН = 8.6, ⁴J_FН = 4.4 Гц), 7.27 д. д. д (1Н, Н⁶,

Bai L., Deng J.-L. // Eur. J. Med. Chem. 2019. Vol. 162.

³J_НН = 9.1, ³J_FН = 8.8, ⁴J_HН = 2.6 Гц), 8.26-8.28 м

P. 396. doi 10.1016/j.ejmech.2018.11.032

(1Н, Н⁴), 10.92 с (1Н, NH), 12.30 с (1Н, NH). Масс-

спектр (ESI), m/z: 306 [M + H]⁺. Найдено, %: C

7. Gupta A.K., Tulsyan S., Bharadwaj M., Mehrotra R. //

47.10; H 2.40; F 5.94; N 22.78; S 10.40. C₁₂H₈FN₅O₂S.

Top. Curr. Chem. 2019. Vol. 377. P. 15. doi 10.1007/

Вычислено, %: C 47.21; H 2.64; F 6.22; N 22.94; S

s41061-019-0240-9

10.50.

8. Dawood K.M., Farghaly Th.A. // Expert Opin. Ther.

ИК спектры записаны на спектрометре Bruker

Pat.

2017. Vol.

27. P.

477. doi

10.1080/

Vector-22 для суспензий веществ в пластинках

13543776.2017.1272575.

KBr. Спектры ЯМР ¹H и ¹³C зарегистрированы на

9. Богданов А.В., Зарипова И.Ф., Мустафина Л.К.,

приборе Bruker Avance-400 (400 и 100.6 МГц соот-

Волошина А.Д., Сапунова А.С., Кулик Н.В., Миронов

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 5 2020

810

БОГДАНОВ и др.

В.Ф. // ЖОХ. 2019. Т. 89. С. 1004; Bogdanov A.V.,

Mironov V.F. // J. Fluor. Chem. 2019. Vol. 227. P.

Zaripova I.F., Mustafina L.K., Voloshina A.D., Sapu-

109345. doi 10.1016/j.jfluchem.2019.109345

nova A.S., Kulik N.V., Mironov V.F. // Russ. J.

12. Богданов А.В., Зарипова И.Ф., Волошина А.Д., Стро-

Gen. Chem. 2019. Vol. 89. P. 1368. doi 10.1134/

быкина А.С., Кулик Н.В., Бухаров С.В., Миронов В.Ф. //

S107036321907003X

ЖОХ 2018. Т. 88. С. 61; Bogdanov A.V., Zaripova I.F.,

Voloshina A.D., Strobykina A.S., Kulik N.V., Bukha-

10. Bogdanov A.V., Zaripova I.F., Voloshina A.D., Sapuno-

rov S.V., Mironov V.F. // Russ. J. Gen. Chem. 2018.

va A.S., Kulik N.V., Bukharov S.V., Voronina Ju.K.,

Vol. 88. P. 57. doi 10.1134/S1070363218010097

Vandyukov A.E., Mironov V.F. // Chem. Select. 2019.

13. Bogdanov A.V., Zaripova I.F., Voloshina A.D., Sapuno-

Vol. 4. P. 6162. doi 10.1002/slct.201901708

va A.S., Kulik N.V., Voronina Ju.K., Mironov V.F. //

11. Bogdanov A.V., Zaripova I.F., Voloshina A.D., Sapuno-

Chem. Biodiversity 2018. Vol. 15. P. 1800088. doi

va A.S., Kulik N.V., Tsivunina I.V., Dobrynin A.B.,

10.1002/cbdv.201800088

Synthesis of First Representatives

of Isatin 1,2,3-Thiadiazolylcarbonylhydrazones

A. V. Bogdanova,*, A. R. Gil’fanova^a, A. D. Voloshina^a, Yu. S. Shakhmina^b,

T. A. Kalinina^b, T. V. Glukharevab,c, and V. F. Mironov^a

^aA.E. Arbuzov Institute of Organic and Physical Chemistry, Federal Research Center “Kazan Scientific Center

of the Russian Academy of Sciences”, Kazan, 420088 Russia

^b Ural Federal University, Yekaterinburg, 620002 Russia

^c I.Ya. Postovsky Institute of Organic Synthesis, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences,

Yekaterinburg, 620990 Russia

*e-mail: abogdanov@inbox.ru

Received November 21, 2019; revised December 13, 2019; accepted December 16, 2019

The synthesis of new isatin derivatives containing the 1,2,3-thiadiazole ring in the hydrazone fragment was

carried out. It was shown that the obtained compounds do not possess a hemolytic effect and do not exhibit

cytotoxicity with respect to normal Chang liver human cell lines.

Keywords: isatin, 1,2,3-thiadiazoles, hydrazones, antimicrobial activity, cytotoxicity

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 5 2020