ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 6, с. 837-842

УДК 547.724;547.732.7

СИНТЕЗ НОВЫХ ЗАМЕЩЕННЫХ

3-(ТИОФЕН-2-ИЛ)ИМИНО-3Н-ФУРАН-2-ОНОВ

^aПермский государственный национальный исследовательский университет,

ул. Букирева 15, Пермь, 614990 Россия

^bУральский федеральный университет имени первого Президента Б. Н. Ельцина, Екатеринбург, 620002 Россия

*e-mail: shipilovskikh@psu.ru

Поступило в Редакцию 12 февраля 2020 г.

После доработки 20 марта 2020 г.

Принято к печати 23 марта 2020 г.

Изучена внутримолекулярная циклизация замещенных 4-(гет)арил-4-оксо-2-тиениламинобут-2-еновых

кислот в присутствии уксусного или пропионового ангидрида, которая протекает с образованием заме-

щенных 3-тиенилимино-3Н-фуран-2-онов.

Ключевые слова: тиофены Гевальда, 2,4-диоксобутановые кислоты, 3-(тиофен-2-ил)имино-3Н-фуран-

2-оны

DOI: 10.31857/S0044460X20060037

Одной из фундаментальных задач органиче-

зо[b]тиофен-2-иламино}бут-2-еновых кислот под

ской химии является синтез новых соединений,

действием уксусного ангидрида [17] на основе

имеющих практическое применение, в том числе в

модельного этилового эфира 2-амино-4,5,6,7-те-

качестве фармацевтических препаратов. Благодаря

трагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты, а

наличию нескольких возможных центров для ну-

также изучен ряд их химических свойств [18-20].

клеофильной атаки в молекулах 3-имино(гидразо-

В предложенной работе нами продолжены ис-

но)-3H-фуран-2-онов, эти соединения позволяют

следования в данной области и изучена возмож-

получать на своей основе различные ациклические

ность модификации структуры как в 5 положении

и гетероциклические структуры [1-7]. Эти реак-

фуранового кольца, так и в тиофеновом замести-

ции часто протекают с сохранением фрагмента

теле. Была исследована возможность введения

2,4-диоксобутановой кислоты, имеющей широкое

гетероциклических заместителей R в фурановом

применение в области медицинской химии [8-12].

кольце на примере тиофен-2-ильного фрагмента.

В то же время фрагмент аминотиофена Гевальда

Для увеличения возможного разнообразия были

обнаружен в многочисленных биологически ак-

получены

3-тиенилимино-3Н-фуран-2-оны, со-

тивных и природных соединениях [13-16], а вве-

держащие несимметричные алифатические и

дение такого фармакофорного фрагмента в струк-

ароматические заместители в положениях R² и

туру 3-имино-3Н-фуран-2-онов является важным

R³ тиофенового кольца, а также гидрированные

с точки зрения поиска потенциальной биологиче-

циклические пяти-, семи- и восьмичленные коль-

ской активности.

ца (R²+R³).

Ранее нами был предложен простой способ

получения ряда этиловых эфиров 2-[5-арил-2-ок-

Внутримолекулярная циклизация замещенных

софуран-3(2H)-илиденамино]-4,5,6,7-тетрагидро-

4-(гет)арил-4-оксо-2-тиениламинобут-2-еновых

бензо[b]тиофен-3-карбоновых кислот внутри-

кислот 3а-м протекает при медленном нагревании

молекулярной циклизацией (Z)-4-арил-4-ок-

до 140°С в уксусном или пропионовом ангидриде

со-2-{3-(этоксикарбонил)-4,5,6,7-тетрагидробен-

при перемешивании в течение 20-60 мин (схема 1).

837

838

ШИПИЛОВСКИХ, РУБЦОВ

Схема 1.

Целевые 3-тиенилимино-3Н-фуран-2-оны получе-

саны на приборе Bruker Avance III (400 и 100 MГц

ны с выходами 67-87%.

соответственно) в CDCl₃ или ДМСO-d₆.Элемент-

ный анализ выполнен на приборе Leco CHNS-932.

Соединения 4а-м окрашенные кристалличе-

Химическую чистоту соединений и протекание

ские вещества, хорошо растворимые в хлороформе,

реакций контролировали методом ТСХ на пласти-

ДМСО, при нагревании в толуоле, этаноле и нера-

нах Sorbfil в системе Et₂O-бензол-ацетон (10:9:1),

створимые в воде и алканах. В ИК спектрах фура-

детектирование проводили в УФ свете и парами

нонов 4a-м присутствует полоса поглощения в об-

иода. Температуры плавления определяли на при-

ласти 1788-1812 см^-1, характерная для валентных

боре SMP40.

колебаний лактонной карбонильной группы фура-

нового цикла. Полоса поглощения в области 1705-

Исходные замещенные 4-арил-4-оксо-2-тиени-

1726 см^-1 соответствует валентным колебаниям

ламинобут-2-еновые кислоты 3а-м получены по

С=О сложноэфирной группы. В спектрах ЯМР ¹Н

методике [21], соединения 3а-е, з, и описаны ра-

соединений 4a-м в растворе ДМСО-d₆ или CDCl₃

нее.

отсутствуют сигналы протона аминогруппы, ха-

4-(4-Метоксифенил)-4-оксо-2-[(5-фенил-3-

рактерного для соединений 3a-м, синглет виниль-

(этоксикарбонил)тиофен-2-ил)амино]бут-2-

ного протона С⁴Н гетероцикла наблюдается в об-

еновая кислота (3ж). Выход 3.97 г (88%), красные

ласти слабого поля. Спектры ЯМР ¹³С фуранонов

кристаллы, т. пл. 186-187°С (этанол). ИК спектр,

4а-г, и-м, записанные в растворе ДМСO-d₆ или

ν, см^-1: 1674 ш (COOEt), 3384 (NH). Спектр ЯМР

CDCl₃, характеризуются наличием сигналов угле-

¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: 0.99 т (3H, CH₃CH₂O, J =

родов С² (162.0-164.4 м. д.), С⁵ (160.6-163.2 м. д.),

7.1 Гц), 3.84 с (3H, ОCH₃), 4.11 к (2H, CH₃CH₂O,

С³ (144.5-146.9 м. д.) и С⁴ (96.5-98.8 м. д.). Также

J = 7.1 Гц), 6.59 с (1H, С=CH), 7.00 с (1Н, H_Ar), 7.52

в спектрах отсутствуют сигналы С=O, характер-

м (9Н, H_Ar), 12.61 с (1Н, NH). Найдено, %: C 63.89;

ные для исходных бутеновых кислот 3.

H 4.65; N 3.13; S 7.06. C₂₄H₂₁NO₆S. Вычислено, %:

C 63.85; H 4.69; N 3.10; S 7.10.

Таким образом, показана возможность моди-

фикации структуры 3-тиенилимино-3Н-фуран-2-

4-Оксо-4-фенил-2-({3-(этоксикарбонил)-

онов как по положению 5 фуранового кольца, так и

5,6,7,8-тетрагидро-4Н-циклопента[b]тио-

в тиофеновом заместителе.

фен-2-ил}амино)бут-2-еновая кислота (3к). Вы-

ход 3.72 г (90%), красные кристаллы, т. пл. 144-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

145°С (этанол). ИК спектр, ν, см^-1: 1677 ш (COOEt),

ИК спектры записаны на приборе ФСМ-1202 в

3216 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.47 т

вазелиновом масле. Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С запи-

(3H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 1.68 м (2H, CH₂), 1.76 м

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

СИНТЕЗ НОВЫХ ЗАМЕЩЕННЫХ 3-(ТИОФЕН-2-ИЛ)ИМИНО-3Н-ФУР

АН-2-ОНОВ

839

(2H, CH₂), 1.90 м (2H, CH₂), 2.88 м (2H, CH₂), 3.11

Этиловый эфир (E)-4,5-диметил-2-{[2-ок-

м (2H, CH₂), 4.47 к (2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 7.18

со-5-фенилфуран-3(2Н)-илиден]амино}тио-

с (1H, С=CH), 7.55 м (2Н, H_Ar), 7.64 м (1Н, H_Ar),

фен-3-карбоновой кислоты (4а). Выход 2.91 г

8.05 м (2Н, H_Ar), 11.83 с (1Н, NH). Спектр ЯМР ¹³C

(82%), темно-красные кристаллы, т. пл. 169-170°С

(CDCl₃), δ_C, м. д.: 13.6, 26.2, 27.1, 27.6, 28.7, 31.5,

(толуол). ИК спектр, ν, см^-1: 1715 (COOEt), 1794

61.1, 95.6, 120.2, 128.1, 128.4, 133.1, 133.3, 137.0,

(CO_лактон). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: 1.31

139.9, 140.4, 146.2, 161.7, 163.4, 188.9. Найдено, %:

т (3H, CH₃CH₂O, J = 6.6 Гц), 2.13 с (3Н, CH₃), 2.44 с

C 63.90; H 5.64; N 3.37; S 7.73. C₂₂H₂₃NO₅S. Вы-

(3Н, CH₃), 4.31 к (2H, CH₃CH₂O, J = 6.6 Гц), 7.23 с

числено, %: C 63.91; H 5.61; N 3.39; S 7.75.

(1H, H_Ar), 7.61 м (3Н, H_Ar), 8.02 м (2Н, H_Ar). Спектр

4-(4-Метилфенил)-4-оксо-2-({3-(этоксикар-

ЯМР ¹³C (ДМСO-d₆), δ_С, м. д.: 12.1, 13.6, 14.1, 60.9,

бонил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-циклопента[b]-

98.3, 126.6, 126.7, 129.2, 132.5, 132.9, 135.3, 137.4,

тиофен-2-ил}амино)бут-2-еновая кислота (3л).

145.2, 146.1, 162.6, 164.1, 165.6. Найдено, %: C

Выход 3.84 г (92%), красные кристаллы, т. пл.

64.20; H 4.85; N 3.93; S 9.00. C₁₉H₁₇NO₄S. Вычис-

166-167°С (этанол). ИК спектр, ν, см^-1: 1679 ш

лено, %: 64.21; H 4.82; N 3.94; S 9.02.

(COOEt), 3327 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

Этиловый эфир (E)-4,5-диметил-2-{[5-(4-ме-

м. д.: 1.47 т (3H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 1.69 м (2H,

токсифенил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден]ами-

CH₂), 1.74 м (2H, CH₂), 1.92 м (2H, CH₂), 2.48 с

но}тиофен-3-карбоновой кислоты (4б). Выход

(3H, CH₃), 2.88 м (2H, CH₂), 3.12 м (2H, CH₂), 4.47

3.34 г (87%), темно-красные кристаллы, т. пл. 172-

к (2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 7.17 с (1H, С=CH),

173°С (толуол). ИК спектр, ν, см^-1: 1713 (COOEt),

7.35 м (2Н, H_Ar), 7.95 м (2Н, H_Ar), 11.76 с (1Н, NH).

Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ_C, м. д.: 13.6, 21.2, 26.2,

1798 (CO_лактон). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ,

27.1, 27.6, 28.7, 31.5, 61.1, 95.7, 120.0, 128.3, 129.2,

м. д.: 1.31 т (3H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 2.11 с (3Н,

133.0, 134.2, 139.8, 140.6, 144.4, 146.0, 161.8, 163.1,

CH₃), 2.42 с (3Н, CH₃), 3.87 с (3Н, OCH₃), 4.30 к

188.5. Найдено, %: C 64.60; H 5.86; N 3.29; S 7.54.

(2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 7.06 с (1H, H_Ar), 7.12 м

C₂₃H₂₅NO₅S. Вычислено, %: C 64.62; H 5.89; N

(2Н, H_Ar), 7.96 м (2Н, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³C (ДМ-

3.28; S 7.50.

СO-d₆), δ_C, м. д.: 12.1, 13.5, 14.0, 55.7, 60.8, 96.6,

4-Оксо-4-фенил-2-({3-(этоксикарбо-

114.9, 118.9, 128.9, 132.3, 134.4, 136.2, 145.3, 146.5,

нил)-4,5,6,7,8,9-гексагидроциклоокта[b]тио-

162.8, 163.2, 164.2, 165.8. Найдено, %: 62.30; H

фен-2-ил}амино)бут-2-еновая кислота

(3м).

5.00; N 3.66; S 8.32. C₂₀H₁₉NO₅S.Вычислено, %: C

Выход 3.50 г (82%), красные кристаллы, т. пл.

62.32; H 4.97; N 3.63; S 8.32.

170-171°С (этанол). ИК спектр, ν, см^-1: 1688 ш

Этиловый эфир (E)-4,5-диметил-2-{[5-(4-

(COOEt), 3203 (NH). Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ,

этоксифенил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден]ами-

м. д.: 1.36 м (2H, CH₂), 1.46 т (3H, CH₃CH₂O, J =

но}тиофен-3-карбоновой кислоты (4в). Выход

7.2 Гц), 1.57 м (2H, CH₂), 1.73 м (4H, CH₂), 2.91 м

3.31 г (83%), темно-красные кристаллы, т. пл. 168-

(2H, CH₂), 3.00 м (2H, CH₂), 4.48 к (2H, CH₃CH₂O,

169°С (толуол). ИК спектр, ν, см^-1: 1710 (COOEt),

J = 7.2 Гц), 7.19 с (1H, С=CH), 7.55 м (2Н, H_Ar),

1796 (CO_лактон). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ,

7.65 м (1Н, H_Ar), 8.07 м (2Н, H_Ar), 12.19 с (1Н, NH).

м. д.: 1.32 т (3H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 1.38 т (3H,

Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ_C, м. д.: 13.6, 25.0, 25.1,

CH₃CH₂O, J = 6.9 Гц), 2.15 с (3Н, CH₃), 2.44 с (3Н,

25.8, 26.6, 29.2, 31.8, 60.9, 96.1, 118.4, 127.3, 128.1,

CH₃), 4.19 к (2H, CH₃CH₂O, J = 6.9 Гц), 4.31 к (2H,

128.4, 132.0, 133.0, 137.0, 137.1, 142.9, 145.9, 161.7,

CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 7.04 с (1H, H_Ar), 7.12 м (2Н,

163.5, 189.0. Найдено, %: C 64.66; H 5.87; N 3.25; S

H_Ar), 7.95 м (2Н, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСO-d₆),

7.57. C₂₃H₂₅NO₅S. Вычислено, %: C 64.62; H 5.89;

δ, м. д.: 12.0, 13.4, 13.9, 14.3, 60.6, 63.8, 96.5, 115.5,

N 3.28; S 7.50.

118.8, 128.9, 132.4, 133.9, 135.8, 145.7, 146.9, 162.7,

Синтез

3-тиенилимино-3Н-фуран-2-онов

164.1, 166.0. . Найдено, %: C 63.10; H 5.33; N 3.52;

4а-м. Раствор 0.01 моль кислот 3a-м в 10 (8) мл

S 8.05. C₂₀H₁₉NO₅S.Вычислено, %: C 63.14; H

уксусного (пропионового) ангидрида медленно

5.30; N 3.51; S 8.03.

нагревали до 140°С и перемешивали в течение 20

(60) мин. Полученный раствор охлаждали, осадок

Этиловый эфир (E)-4,5-диметил-2-{[2-оксо-

отфильтровывали и промывали безводным диэти-

5-(4-хлорфенил)фуран-3(2Н)-илиден]амино}ти-

ловым эфиром.

офен-3-карбоновой кислоты (4г). Выход 3.38 г

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

840

ШИПИЛОВСКИХ, РУБЦОВ

(87%), темно-красные кристаллы, т. пл. 159-161°С

Этиловый эфир (E)-2-{[5-(4-бромфенил)-2-

(толуол). ИК спектр, ν, см^-1: 1705 (COOEt), 1800

оксофуран-3(2Н)-илиден]амино}-4-фенилтио-

(CO_лактон). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: 1.32

фен-3-карбоновой кислоты (4з). Выход 3.75 г

т (3H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 2.13 с (3Н, CH₃), 2.44 с

(78%), темно-красные кристаллы, т. пл. 184-185°С

(3Н, CH₃), 4.32 к (2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 7.26 с

(толуол). ИК спектр, ν, см^-1: 1721 (COOEt), 1812

(1H, H_Ar), 7.63 м (2Н, H_Ar), 8.03 м (2Н, H_Ar). Спектр

(CO_лактон). Спектр ЯМР ¹Н (ДМСO-d₆), δ, м. д.: 1.14

ЯМР ¹³C (ДМСO-d₆), δ_C, м. д.: 12.0, 13.7, 14.0, 60.9,

т (3H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), к 4.23 (2H, CH₃CH₂O,

J = 7.1 Гц), 7.23 с (1H, H_Ar), 7.44 м (4H, H_Ar), 7.83 м

98.8, 125.6, 128.3, 129.3, 132.6, 135.6, 137.5, 137.8,

(2Н, H_Ar), 8.04 м (3Н, H_Ar). Найдено, %: C 57.25; H

144.9, 146.0, 162.4, 164.1, 164.4. Найдено, %: 58.50;

H 4.12; N 3.58; S 8.25. C₁₉H₁₆ClNO₄S. Вычислено,

3.38; N 2.92; S 6.65. C₂₃H₁₆BrNO₄S.Вычислено, %:

C 57.27; H 3.34; N 2.90; S 6.65.

%: C 58.54; H 4.14; N 3.59; S 8.22.

Этиловый эфир (E)-2-{[2-оксо-5-(тиофен-2-

Этиловый эфир (E)-2-{[2-оксо-5-фенилфу-

ил)фуран-3(2Н)-илиден]амино}-4,5,6,7-тетраги-

ран-3(2Н)-илиден]амино}-5,6-дигидро-4Н-ци-

дробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (4и).

клопента[b]тиофен-3-карбоновой кислоты (4д).

Выход 3.17 г (82%), темно-красные кристаллы,

Выход 2.72 г (74%), темно-красные кристаллы,

т. пл. 173-174°С (толуол). ИК спектр, ν, см^-1: 1714

т. пл. 187-188°С (толуол). ИК спектр, ν, см^-1: 1719

(COOEt), 1794 (CO_лактон). Спектр ЯМР ¹Н (ДМ-

(COOEt), 1797 (CO_лактон). Спектр ЯМР ¹Н (ДМ-

СO-d₆), δ, м. д.: 1.42 т (3H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц),

СO-d₆), δ, м. д.: 1.32 т (3H, CH₃CH₂O, J = 6.9 Гц),

1.87 м (4H, СН₂), 2.76 м (2H, СН₂), 2.81 м (2H,

2.41 м (2Н, СН₂), 2.93 м (2Н, СН₂), 3.04 м (2Н,

СН₂), 4.40 к (2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 6.71 с (1Н,

СН₂), 4.28 к (2H, CH₃CH₂O, J = 6.9 Гц), 7.37 с (1H,

H_Ar), 7.23 м (1Н, H_Ar), 7.68 м (1Н, H_Ar), 7.74 м (1Н,

H_Ar), 7.66 м (3Н, H_Ar), 8.08 м (2Н, H_Ar). Найдено,

H_Ar). Спектр ЯМР ¹³C (ДМСO-d₆), δ_C, м. д.: 13.7,

%: C 65.36; H 4.68; N 3.80; S 8.72. C₂₀H₁₇NO₄S.Вы-

21.8, 22.3, 24.6, 25.2, 60.6, 96.6, 128.5, 130.0, 130.2,

числено, %: C 65.38; H 4.66; N 3.81; S 8.73.

131.8, 131.8, 135.6, 138.3, 144.5, 148.7, 160.6, 162.0,

Этиловый эфир (E)-5-метил-2-{[5-(4-метил-

163.4. Найдено, %: C 58.92; H 4.43; N 3.60; S 16.59.

фенил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден]амино}-

C₁₉H₁₇NO₄S₂.Вычислено, %: C 58.90; H 4.42; N

4-фенилтиофен-3-карбоновой кислоты

(4е).

3.61; S 16.55.

Выход 3.31 г (77%), темно-красные кристаллы,

Этиловый эфир (E)-2-{[2-оксо-5-фенил-

т. пл. 142-143°С (толуол). ИК спектр, ν, см-1:

фуран-3(2Н)-илиден]амино}-5,6,7,8-тетраги-

1721 (COOEt), 1801 (CO_лактон). Спектр ЯМР ¹Н

дро-4Н-циклопента[b]тиофен-3-карбоновой

(ДМСO-d₆), δ, м. д.: 0.97 т (3H, CH₃CH₂O, J =

кислоты (4к). Выход 3.16 г (80%), темно-красные

6.9 Гц), 2.42 с (3Н, СН₃), 2.43 с (3Н, СН₃), 4.07 к

кристаллы, т. пл. 142-144°С (толуол). ИК спектр,

(2H, CH₃CH₂O, J = 6.9 Гц), 7.35 м (8H, H_Ar), 8.05

ν, см^-1: 1722 (COOEt), 1788 (COлактон). Спектр

м (2Н, H_Ar). Найдено, %: C 69.58; H 4.94; N 3.24; S

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.32 т (3H, CH₃CH₂O,

7.40. C₂₅H₂₁NO₄S.Вычислено, %: C 69.59; H 4.91;

J = 7.1 Гц), 1.59 м (2H, СН₂), 1.70 м (2H, СН₂), 1.84

N 3.25; S 7.43.

м (2H, СН₂), 2.70 м (2H, СН₂), 2.91 м (2H, СН₂),

Этиловый эфир (E)-4-метил-2-{[5-(4-метокси-

4.32 к (2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 7.24 с (1Н, H_Ar),

фенил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден]амино}-5-

7.61 м (3Н, H_Ar), 8.01 м (2Н, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³C

фенилтиофен-3-карбоновой кислоты

(4ж).

(CDCl₃), δ_C, м. д.: 14.0, 26.7, 27.3, 27.7, 29.8, 31.3,

Выход 3.20 г (67%), темно-красные кристаллы,

61.0, 98.4, 126.6, 126.7, 129.2, 132.8, 136.6, 139.4,

т. пл. 157-160°С (толуол). ИК спектр, ν, см-1:

144.4, 144.5, 144.7, 162.6, 164.4, 165.2. Найдено, %:

1717 (COOEt), 1803 (CO_лактон). Спектр ЯМР ¹Н

C 66.84; H 5.34; N 3.57; S 8.10. C₂₂H₂₁NO₄S.Вы-

(ДМСO-d₆), δ, м. д.: 1.32 т (3H, CH₃CH₂O, J =

числено, %: C 66.82; H 5.35; N 3.54; S 8.11.

7.1 Гц), 2.28 с (3Н, СН₃), 3.89 с (3Н, OСН₃), 4.33 к

Этиловый эфир (E)-2-{[2-оксо-5-(метилфе-

(2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 7.15 м (2Н, H_Ar), 7.27 с

нил)фуран-3(2Н)-илиден]амино}-5,6,7,8-тетра-

(1H, H_Ar), 7.54 м (5H, H_Ar), 8.06 м (2Н, H_Ar). Найде-

гидро-4Н-циклопента[b]тиофен-3-карбоновой

но, %: C 67.11; H 4.77; N 3.13; S 7.15. C₂₅H₂₁NO₅S.

кислоты (4л). Выход 3.52 г (86%), темно-красные

Вычислено, %: C 67.10; H 4.73; N 3.13; S 7.17.

кристаллы, т. пл. 156-157°С (толуол). ИК спектр,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

СИНТЕЗ НОВЫХ ЗАМЕЩЕННЫХ 3-(ТИОФЕН-2-ИЛ)ИМИНО-3Н-ФУР

АН-2-ОНОВ

841

ν, см^-1: 1718 (COOEt), 1798 (COлактон). Спектр

J. Organ. Chem. 2015. Vol. 50. P. 1853. doi 10.1134/

ЯМР ¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.44 т (3H, CH₃CH₂O, J =

s1070428014120288

7.1 Гц), 1.59 м (2H, СН₂), 1.70 м (2H, СН₂), 1.84

4. Гавкус Д.Н., Майорова О.A., Борисов М.Ю. Егоро-

м (2H, СН₂), 2.70 м (2H, СН₂), 2.91 м (2H, СН₂),

ва A.Ю. // ЖОрХ. 2012. Т. 48. С. 1230; Gavkus D.N.,

4.32 к (2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 7.24 с (1Н, H_Ar),

Maiorova O.A., Borisov M.Y., Egorova A.Y. // Russ.

7.61 м (3Н, H_Ar), 8.01 м (2Н, H_Ar). Спектр ЯМР

J. Organ. Chem. 2012. Vol. 48. P. 1229. doi 10.1134/

¹³C (CDCl₃), δ_C, м. д.: 13.8, 21.2, 26.5, 27.2, 27.8,

s107042801209014x

30.1, 31.6, 61.0, 96.5, 124.1, 125.9, 129.3, 132.9,

5. Шипиловских С.А., Рубцов А.Е. // ЖОрХ. 2014.

134.3, 140.0, 143.2, 144.3, 145.5, 161.8, 162.6, 163.3,

Т. 50. № 2. С. 305; Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. //

164.4. Найдено, %: C 67.43; H 5.65; N 3.40; S 7.86.

Russ. J. Org. Chem. 2014. Vol. 50. P. 298. doi 10.1134/

C₂₃H₂₃NO₄S.Вычислено, %: C 67.46; H 5.66; N

s1070428014020286

3.42; S 7.83.

6. Sayed H.H., Hashem A.I., Yousif N.M., El-Sayed W.A.

Этиловый эфир (E)-2-{[2-оксо-5-фенилфу-

// Arch. Pharm. 2007. Vol. 6. P. 315. doi 10.1002/

ран-3(2Н)-илиден]амино}-4,5,6,7,8,9-гексаги-

ardp.200700043

дроциклоокта[b]тиофен-3-карбоновой кислоты

(4м). Выход 3.44 г (84%), темно-красные кри-

7. Шипиловских С.А., Рубцов А.Е. // Изв. АН. Сер. хим.

сталлы, т. пл. 148-149°С (толуол). ИК спектр, ν,

2014. № 9. С. 2205; Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. //

см^-1: 1726 (COOEt), 1793 (CO_лактон). Спектр ЯМР

Russ. Chem. Bull. 2015. Vol. 63. P. 2205. doi 10.1007/

¹Н (CDCl₃), δ, м. д.: 1.36 м (2H, СН₂), 1.45 т (3H,

s11172-014-0722-4

CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 1.54 м (2H, СН₂), 1.75 м (4H,

8. Dias A., Bouvier D., Crepin T., McCarthy A.A.,

СН₂), 2.82 м (2H, СН₂), 2.91 м (2H, СН₂), 4.45 к

Hart D.J., Baudin F., Cusack S., Ruigrok R. W. // Nature.

(2H, CH₃CH₂O, J = 7.1 Гц), 7.54 с (3Н, H_Ar), 7.87 м

2009. Vol. 458. P. 914. doi 10.1038/nature07745

(3Н, H_Ar). Спектр ЯМР ¹³C (CDCl₃), δ_C, м. д.: 13.7,

9. Baughman B.M., Jake Slavish P., DuBois R.M.,

24.8, 25.2, 25.3, 27.2, 29.7, 31.6, 60.8, 125.9, 128.1,

Boyd V.A., White S.W., T.R. Webb // ACS Chem. Biol.

128.4, 128.6, 131.9, 132.0, 133.0, 137.0, 137.2, 145.8,

2012. Vol. 7. P. 526. doi 10.1021/cb200439z

161.6, 163.5, 164.0. Найдено, %: C 67.49; H 5.65; N

10. Deore R.R., Chen G.S., Chen C.S., Chang P.T.,

3.40; S 7.84. C₂₃H₂₃NO₄S.Вычислено, %: C 67.46;

Chuang M.H., Chern T.R., Wang H.C., Chern J.W. //

H 5.66; N 3.42; S 7.83.

Curr. Med. Chem. 2012. Vol. 19. P. 613. doi

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

10.2174/092986712798918833

Работа выполнена при финансовой поддержке

11. Hu L., Zhang S., He X., Luo Z., Wang X., Liu W.,

Российского научного фонда (проект № 18-73-

Qin X. // Bioorg. Med. Chem. 2012. Vol. 20. P. 177. doi

00091).

10.1016/j.bmc.2011.11.014

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

12. Sharma H., Sanchez T.W., Neamati N., Detorio M.,

Schinazi R.F., Cheng X., Buolamwini J.K. // Bioorg.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

Med. Chem. Lett. 2013. Vol. 23. P. 6146. doi 10.1016/j.

интересов.

bmcl.2013.09.009

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

13. Mohamed M.F.A., Youssif B.G.M., Shaykoon M.S.A.,

1. Сюткина А.И., Игидов Н.М., Дмитриев М.В.,

Abdelrahman M.H., Elsadek B.E.M., Aboraia A.S.,

Махмудов Р.Р., Новикова В.В. // ЖОХ. 2019. Т. 89.

Abuo-Rahma G.E.A. // Bioorg. Chem. 2019. Vol. 91.

№ 7. С. 1026; Siutkina A.I., Igidov N.M., Dmitriev M.V.,

P. 103127. doi 10.1016/j.bioorg.2019.103127

Makhmudov R.R., Novikova V.V. // Russ. J. Gen. Chem.

14. Fyfe T.J., Zarzycka B., Lim H.D., Kellam B., Mistry S.N.,

2019. Vol. 89. P. 1388. doi 10.1134/s1070363219070065

Katrich V., Scammells P.J., Lane J.R., Capuano B. //

2. Mayorova O.A., Yegorova A.Y. // Magn. Reson. Chem.

J. Med. Chem. 2019. Vol. 62. P. 174. doi 10.1021/acs.

2015. Vol. 10 P. 853-856. doi 10.1002/mrc.4270

jmedchem.7b01565

3. Шипиловских С.А., Рубцов А.Е. // ЖОрХ. 2014. Т 50.

15. Fayed A.A., Alahmadi Y.M., Yousif M.N.M., Yousif N.M.,

№ 12. С. 1869; Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. // Russ.

Amer A.A., El-Farargy A.F., Ouf N.H., Gad F.A. // Russ.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

842

ШИПИЛОВСКИХ, РУБЦОВ

J. Gen. Chem. 2019. Vol. 89. P. 1887. doi 10.1134/

Shipilovskikh D.A., Rubtsov A.E. // Russ. J. Org. Chem.

s1070363219090251

2017. Vol. 53. P. 137. doi 10.1134/s1070428017010274

16. Bozorov K., Nie L.F., Zhao J., Aisa H.A. // Eur. J.

20. Васильева А.Ю., Ваганов В.Ю., Шипиловских С.А.,

Med. Chem. 2017 Vol. 140. P. 465. doi 10.1016/j.

Рубцов А.Е. // ЖОрХ. 2018. Т. 54. № 8. С. 581;

ejmech.2017.09.039

Vasileva A.Y., Vaganov V.Y., Shipilovskikh S.A., Rub-

17. Шипиловских С.А., Рубцов А.Е., Залесов В.В. // ХГС.

tsov A.E. // Russ. J. Org. Chem. 2018. Vol. 54. P. 582.

2009. № 6. С. 832; Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E.,

doi 10.1134/s1070428018040115

Zalesov V.V. // Chem. Heterocycl. Compd. 2009. Vol. 45.

21. Шипиловских С.А., Махмудов Р.Р., Лупач Д.Ю.,

P. 658. doi 10.1007/s10593-009-0334-3

Павлов П.Т., Бабушкина Е.В., Рубцов А.Е. // Хим.-

18. Shipilovskikh S.A., Rubtsov A.E. // J. Org. Chem. 2019.

фарм. ж. 2013. Т. 47. № 7. С. 26; Shipilovskikh S.A.,

Vol. 84. P. 15788. doi 10.1021/acs.joc.9b00711

Makhmudov R.R., Lupach D.Y., Pavlov P.T., Babushki-

19. Шипиловских С.А., Шипиловских Д.А., Рубцов А.Е. //

na E.V., Rubtsov A.E. // Pharm. Chem. J. 2013. Vol. 47.

ЖОрХ. 2017. Т. 53. № 1. С. 138; Shipilovskikh S.A.,

P. 366. doi 10.1007/s11094-013-0960-z

Synthesis of New Substituted

3-(Thiophen-2-yl)imino-3H-furan-2-ones

S. A. Shipilovskikha,b,* and A. E. Rubtsov^a

^aPerm State University, Perm, 614990, Russia

^bUral Federal University, Yekaterinburg, 620002 Russia

*e-mail: shipilovskikh@psu.ru

Received February 12, 2020; revised March 20, 2020; accepted March 23, 2020

The intramolecular cyclization of substituted 4-oxo-4-(het)aryl-2-(thiophen-2-ylamino)but-2-enoic acids in

the presence of acetic or propionic anhydride afforded a series novel substituted 3-(thiophen-2-yl)iminofuran-

2(3H)-ones.

Keywords: Gewald thiophene, 2,4-dioxobutanoic acids, 3-(thiophen-2-yl)iminofuran-2(3H)-one

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020