ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 6, с. 843-857

УДК 547.665:547.834.22:547.859

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АМИДОВ

3-АМИНО-4,6-ДИАРИЛТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИН-

2-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ С НИНГИДРИНОМ

Н. А. Аксенов^b, И. В. Аксенова^b, Г. Д. Крапивин^d, Л. В. Дядюченко^c

^aКубанский государственный университет, ул. Ставропольская 149, Краснодар, 350040 Россия

^bСеверо-Кавказский федеральный университет, Ставрополь, 355009 Россия

^cВсероссийский научно-исследовательский институт биологической защиты растений, Краснодар, 350039 Россия

^dКубанский государственный технологический университет, Краснодар, 350072 Россия

*e-mail: victor_dotsenko_@mail.ru

Поступило в Редакцию 16 февраля 2020 г.

После доработки 16 февраля 2020 г.

Принято к печати 23 февраля 2020 г.

Взаимодействием N-замещенных амидов 3-амино-4,6-диарилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновых кислот с

нингидрином в присутствии каталитических количеств серной кислоты получены 1'-спиро[инден-2,2'-пи-

ридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин]-1,3,4'(3'Н)-трионы. Строение ряда ключевых соединений изучено

с привлечением методов 2D ЯМР спектроскопии, проведен расчет параметров биодоступности полу-

ченных соединений in silico. В условиях лабораторного эксперимента выявлено умеренное антидотное

действие в отношении гербицида 2,4-Д для одного соединения.

Ключевые слова: тиено[2,3-b]пиридины, реакция Торпа-Циглера, нингидрин, гетероциклизация,

антидоты гербицида 2,4-Д

DOI: 10.31857/S0044460X20060049

Соединения со структурным фрагментом ти-

пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидина

ено[2,3-b]пиридина являются объектом посто-

(схема

1). Трициклические соединения такого

янного внимания исследователей (см. обзорные

типа обнаруживают различные виды биологиче-

работы [1-7]) благодаря широкому спектру био-

ской активности. Так, соединения 3 [15] обладают

логической активности. С другой стороны, 3-ами-

антибактериальным действием; соединения 4 яв-

нотиено[2,3-b]пиридины, получаемые по реакции

ляются ингибиторами pim-1 киназ с антираковым

Торпа-Циглера из 3-цианопиридин-2(1Н)-тионов

действием [24, 25], а пиридотиенопиримидины 5 и

[8-12], имеют практически неисчерпаемые воз-

6 ингибируют глюконеогенез и перспективны для

можности для трансформаций в различные поли-

лечения и терапии сахарного диабета второго типа

циклические системы. Последние, в свою очередь,

[35].

также представляют интерес как перспективные

Пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидины так-

вещества-кандидаты для биоскрининга [2-4].

же представляют интерес для агрохимии. Так, ряд

Из литературных данных известно, что амиды

соединений 2 обладает антидотной активностью

3-аминотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновых кис-

в отношении гербицида 2,4-Д [36] и росторегули-

лот легко вступают в реакцию с карбонильными

рующим действием [37]. Продолжая исследова-

соединениями - альдегидами [13-27] или цикли-

ния в области синтеза производных тиено[2,3-b]-

ческими кетонами [15-17, 22, 26, 28-34] в кипящей

пиридина [38-48] и изучения потенциала их ис-

АсОН или толуоле в присутствии каталитических

пользования в агрохимической практике [49, 50],

количеств кислот с образованием производных

нами исследовано поведение ряда амидов 3-ами-

843

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АМИДОВ 3-АМИНО-4,6-ДИАРИЛТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИН-...

845

Таблица 1. Основные наблюдаемые корреляции в спектрах 2D ЯМР HSQC и HMBC ¹H-¹³C 3-aмино-4-(4-

метоксифенил)-N-(o-толил)-6-фенилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида 11б^а

δ_С, м. д.

δ_Н, м. д.

¹H-¹³C HSQC

¹H-¹³C HMBC

130.2* (С³, 2-MeC₆H₄NH), 134.1 (С², 2-MeC₆H₄NH),

2.22 с (3Н, ArСН₃)

17.9* (ArСН₃)

136.3 (С¹, 2-MeC

H₄NH)

3.85 с (3Н, MeO)

55.3* (MeO)

159.9 (C⁴, 4-MeOC₆H₄)

6.02 с (2Н, NН₂)

98.0 (C²), 121.1 (C^3a)

114.2* (C³, С⁵,

4-MeOC₆H₄),

128.9* (С², С⁶,

7.14 д (2H, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄)

4-MeOC

H₄)

4-MeOC₆H₄), 159.9 (C⁴, 4-MeOC₆H₄)

127.0* (С⁶,

2-MeC₆H₄NH),

130.2* (С³,

125.9*, 126.0* (С⁴, C⁵,

7.15-7.22 м (2H, Н⁴,Н⁵,2-MeC₆H₄NH)

2-MeC₆H₄NH), 134.1 (С², 2-MeC₆H₄NH),

2-MeC

H₄NH)

136.3 (С¹, 2-MeC₆H₄NH)

130.2* (С³,

17.9* (ArСН₃), 125.9* (С^4/5, 2-MeC₆H₄NH), 126.0*

7.25 д. д (1H, Н³,2-MeC₆H₄NH)

2-MeC

H₄NH)

(С^5/4, 2-MeC₆H₄NH), 136.3 (С¹, 2-MeC₆H₄NH)

127.0* (С⁶,

134.1

(С²,

2-MeC₆H₄NH),

125.9* (С^4/5,

7.29 д. д (1H, Н⁶,2-MeC₆H₄NH)

2-MeC

H₄NH)

2-MeC₆H₄NH), 126.0* (С^5/4, 2-MeC₆H₄NH)

128.9* (С², С⁶,

114.2* (C³, С⁵, 4-MeOC₆H₄), 127.1* (С², С⁶, Ph),

7.49-7.55 м (5H, Н²,Н⁶,4-MeOC₆H₄ +

4-MeOC₆H₄), 129.8* (С⁴,

128.5 (C¹, 4-MeOC₆H₄), 130.1* (С³, С⁵, Ph), 137.5

Н³-Н⁵,Ph)

(С¹, Ph), 147.5 (C⁴), 159.9 (C⁴, 4-MeOC₆H₄)

Ph), 130.1* (С³, С⁵, Ph)

121.1 (C^3a), 128.5 (C¹, 4-MeOC₆H₄), 137.5 (С¹, Ph),

7.75 с (1H, Н⁵)

118.5* (C⁵)

147.5 (C⁴), 155.7 (C⁶)

127.1* (С², С⁶, Ph), 129.8* (С⁴, Ph), 130.1* (С³, С⁵,

8.22 д. д (2H, Н², Н⁶,Ph)

127.1* (С², С⁶, Ph)

Ph), 155.7 (C⁶)

127.0* (С⁶, 2-MeC₆H₄NH), 134.1 (С², 2-MeC₆H₄NH),

9.25 с (CONH)

163.8 (CONH)

^а Здесь и далее звездочкой обозначены сигналы атомов углерода, находящиеся в противофазе в спектре ЯМР ¹³C DEPTQ (СН,

СН₃).

от условий и строения субстрата (схема 2). Так,

дов образуются хиназолины 8, тогда как в случае

орто-аминобензамиды 7 реагируют с нингидри-

наличия других заместителей образуются 11a-ги-

ном под действием каталитических количеств кис-

дрокси-11,11a-дигидробензо[e]индено[2,1-b][1,4]-

лот Льюиса (FeCl₃, CuBr, CuI) [53], иода в кипя-

диазепин-10,12-дионы 10.

щем спирте [54] или в ионных жидкостях [55] с

Целью настоящей работы являлось выявление

образованием ожидаемых спиропроизводных хи-

условий и направления взаимодействия нингидри-

назолина 8. Однако, по другим данным, в условиях

на со структурными аналогами антраниламидов -

гетерогенного кислотного катализа (Fe₃O₄/SiO₂-

3-амино-4,6-диарилтиено[2,3-b]пиридин-2-кар-

Propyl-Pip-SO₃H в PEG-400 [56] или наночастицы

боксамидами, а также исследование возможной

ZnO на пептидном нановолокне [57]), либо при

биологической активности продуктов.

обработке HCl в кипящем диоксане [58] последо-

Исходные

3-амино-4,6-диарилтиено[2,3-b]-

вательная реакция изатового ангидрида, первич-

пиридин-2-карбоксамиды 11a-е были получены

ного амина и нингидрина протекает более глубоко,

взаимодействием

3-цианопиридин-2(1Н)-тионов

и ведет к продуктам дальнейшей трансформации

12a и 12б с N-замещенными α-хлорацетанилида-

спирохиназолиновых интермедиатов 8 - изохи-

ми с последующей циклизацией промежуточных

но[2,3-a]хиназолин-5,7,12-трионам 9 - с выходами

продуктов S-алкилирования по Торпу-Циглеру

60-92%. Наконец, как было показано в работе [59],

(схема 3). Тионы 12 были получены известным

строение продуктов некатализируемой реакции

способом из соответствующего халкона, малоно-

антраниламидов с нингидрином в кипящей воде

нитрила и серы [60-62]. Соединения 11 ранее не

зависит от строения заместителя при амидном

были описаны в литературе, поэтому в деталях

атоме азота: в случае орто-замещенных анили-

охарактеризованы нами спектрально, в том числе

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

846

ДОЦЕНКО и др.

Схема 3.

и с привлечением методов двумерной спектроско-

описанных в работах [53-59], были исключены из

пии ЯМР (табл. 1, 2).

рассмотрения.

Установлено, что тиенопиридины

11а-е не

Следует отметить, что в работах [56-58], на

вступают в реакцию с нингидрином в кипящей

наш взгляд, не представлены достаточно убеди-

АсОН или в присутствии HCl в кипящем диок-

тельные доказательства строения соединений 9.

сане. Однако реакция легко протекает при не-

Так, в указанных работах отсутствует детальное

продолжительном нагревании в ледяной AcOH в

обсуждение структурных особенностей соедине-

присутствии каталитических количеств концен-

ний 9, нет данных РСА или 2D ЯМР спектроско-

трированной H₂SO₄. Строение продуктов реакции

пии, описания спектров лишены детализации и

изучено с привлечением методов спектроскопии

частично некорректны, а представленные в сопро-

ЯМР¹³C DEPTQ, ¹H-¹³C HSQC, ¹H-¹³C HMBC,

водительных материалах копии спектров ЯМР ¹Н

¹H-¹Н COSY,NOESY (табл. 3, 4). Установлено,

и ¹³С не могут быть однозначно отнесены к заяв-

что продуктам реакции однозначно соответствует

ленным структурам.

структура 1'-спиро[инден-2,2'-пиридо[3',2':4,5]ти-

В спектрах ЯМР ¹³C полученных нами соеди-

ено[3,2-d]пиримидин]-1,3,4'(3'Н)-трионов

13а-е.

нений обнаруживается сигнал при 76.9-77.1 м. д.,

Возможные альтернативные структуры 14 и 15 по

что соотносится с данными работы [58] (74.0-

результатам детального сравнительного анализа

77.3 м. д. для предполагаемого сигнала метино-

спектров ЯМР продуктов реакции и соединений,

вого углерода С^6аН в структуре 9). Однако, по ре-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АМИДОВ 3-АМИНО-4,6-ДИАРИЛТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИН-...

847

Таблица 2. Основные наблюдаемые корреляции в спектрах 2D ЯМР COSY и NOESY ¹H-¹H 3-aмино-4-(4-

метоксифенил)-N-(o-толил)-6-фенилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамида 11б

δ_Н, м. д.

¹H-¹H COSY

¹H-¹H NOESY

7.25 д. д (1H, Н³,2-MeC₆H₄NH)

2.22 с (3Н, ArСН₃)

9.25 с (CONH)

3.85 с (3Н, MeO)

7.14 д (2H, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄)

6.02 с (2Н, NН₂)

9.25 с (CONH)

7.49-7.55 м (5H, Н², Н⁶,

3.85 с (3Н, MeO), 7.49-7.55 м (5H, Н², Н⁶,

7.14 д (2H, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄)

4-MeOC

H₄ + Н³-Н⁵,Ph)

4-MeOC₆H₄ + Н³-Н⁵,Ph)

7.15-7.22 м (2H, Н⁴, Н⁵,

7.25 д. д (1H, Н³2-MeC₆H₄NH),

7.25 д. д (1H, Н³,2-MeC₆H₄NH),

2-MeC₆H₄NH)

7.29 д. д (1H, Н⁶,2-MeC₆H₄NH)

7.15-7.22 м (2H, Н⁴, Н⁵,

2.22 с (3Н, ArСН₃), 7.15-7.22 м (2H, Н⁴, Н⁵,

7.25 д. д (1H, Н³,2-MeC₆H₄NH)

2-MeC

H₄NH)

2-MeC₆H₄NH)

7.15-7.22 м (2H, Н⁴, Н⁵,

7.15-7.22 м (2H, Н⁴, Н⁵,2-MeC₆H₄NH), 9.25 с

7.29 д. д (1H, Н⁶,2-MeC₆H₄NH)

2-MeC

H₄NH)

(CONH)

6.02 с (2Н, NН₂), 7.14 д (2H, Н³, Н⁵,

7.49-7.55 м (5H, Н², Н⁶,

7.14 д (2H, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄),

4-MeOC₆H₄), 7.75 с (1H, Н⁵)

4-MeOC₆H₄ + Н³-Н⁵,Ph)

8.22 д. д (2H, Н², Н⁶,Ph)

7.75 с (1H, Н⁵)

8.22 д. д (2H, Н², Н⁶,Ph)

7.49-7.55 м (5H, Н², Н⁶,

7.49-7.55 м (5H, Н², Н⁶,4-MeOC₆H₄ + Н³-Н⁵,

8.22 д. д (2H, Н², Н⁶,Ph)

4-MeOC

H₄ + Н³-Н⁵,Ph)

Ph), 7.75 с (1H, Н⁵)

2.22 с (3Н, ArСН₃), 6.02 с (2Н, NН₂)

9.25 с (CONH)

7.29 д. д (1H, Н⁶,2-MeC

H₄NH)

зультатам DEPTQ-эксперимента, сигнал при 76.9-

амидного атома углерода (162.4-162.7 м. д.). Такая

77.1 м. д. следует однозначно отнести к четвертич-

спектральная картина не соответствует структу-

ному атому углерода, что исключает структуру 14.

рам 14 и 15, но хорошо соотносится со спектрами

Полученные значения химических сдвигов также

спирохиназолинов 8, приведенными в работе Дэви

хорошо коррелируют с приведенными в работах

и соавторов [59]. По нашему мнению, несимме-

[53, 55] данными о положении сигналов спироу-

тричный характер сигналов индан-1,3-дионового

глеродных атомов в спектрах ЯМР ¹³С спирохина-

фрагмента в спектрах соединений 13б-е обуслов-

золинов 8 (68.7-74.2 м. д.).

лен невалентными контактами между частью ато-

В спектре ЯМР ¹Н соединения 13а обнаружи-

мов индандионового фрагмента и орто-замести-

вается высокосимметричная картина AA'BB'-си-

телями фрагмента C(O)N-Ar. В спектрах ЯМР ¹H

стемы четырех ароматических протонов ин-

соединений 13 наблюдается уширенный синглет

дан-1,3-дионового фрагмента (7.89-8.00 м. д.). В

протонов NH при 6.70-7.07 м. д. Данный сигнал

спектре ЯМР ¹³С соединения 13а имеются сигна-

в спектрах ЯМР ¹H-¹³C HMBC соединения 13б

лы двух углеродов карбонильных групп - амидной

(табл. 3, 4) дает корреляционные кросс-пики через

при 162.6 м. д. и кетонной при 192.80 м. д. Однако

2-3 связи как на сигналах ядер ¹³C 1,3-индандио-

спектры остальных производных тиенопиридина

нового фрагмента [76.9-77.1 (С^2'спиро), 190.7-190.9

13б-е демонстрируют некоторые отличия. Так,

и 192.9-193.0 (кетогруппы)], так и на сигналах

в спектрах ЯМР ¹Н соединений 13б-е аромати-

ядер 13C тиенопиридинового ядра [108.7-110.1

ческие протоны индан-1,3-дионового фрагмента

(C^4а'), 120.5 (C^9a')]. Это также позволяет однознач-

образуют несимметричный набор из трех явно

но исключить из рассмотрения структуры 14 и 15.

выраженных мультиплетов, а в спектрах ЯМР

Наличие в ИК спектрах полученных соединений

¹³C DEPTQ обнаруживаются три сигнала карбо-

полос поглощения, соответствующих валентным

нильных атомов углерода: двух атомов углеро-

колебаниям связи N-H (3193-3356 см^-1), двух

дов кетогрупп (189.8-190.9 и 191.0-193.0 м. д.) и

кетонных (1752-1755 и 1713-1722 см^-1) и одной

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

848

ДОЦЕНКО и др.

Таблица 3. Основные наблюдаемые корреляции в спектрах 2D ЯМР¹H-¹³C HSQC и HMBC 9'-(4-метоксифенил)-3'-

(о-толил)-7'-фенил-1'H-спиро[инден-2,2'-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин]-1,3,4'(3'H)-триона 13б

δ_С, м. д.

δ_Н, м.д.

¹H-¹³C HSQC

¹H-¹³C HMBC

2.23 с (2-СН₃С₆Н₄)

18.0* (MeAr)

130.8* (C³, 2-СН₃С₆Н₄), 136.0 (C¹, 2-СН₃С₆Н₄),

138.2 (C², 2-СН₃С₆Н₄)

3.63 с (3Н, MeO)

55.1* (MeO)

159.8 (C⁴, 4-MeOC₆H₄)

6.58 д (1Н, Н⁶, 2-СН₃С₆Н₄)

127.7* (C⁶, 2-СН₃С₆Н₄)

128.5* (C⁴, 2-СН₃С₆Н₄), 136.0 (C¹, 2-СН₃С₆Н₄),

138.2 (C², 2-СН₃С₆Н₄)

6.64 д (2Н, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄)

113.1* (C³, С⁵,

113.1* (C³, С⁵, 4-MeOC₆H₄), 127.9 (C¹,

4-MeOC₆H₄)

4-MeOC₆H₄), 159.8 (C⁴, 4-MeOC₆H₄)

6.71 с (1H, NH)

76.9 (С²'_спиро), 110.1 (C^4а'), 190.9 (С=О_кетон), 193.0

(С=О_кетон)

6.89-6.93 м (1Н, Н⁵,2-СН₃С₆Н₄)

126.5* (C⁵, 2-СН₃С₆Н₄)

130.8* (C³, 2-СН₃С₆Н₄), 136.0 (C¹, 2-СН₃С₆Н₄)

7.10-7.13 м (1Н, Н⁴,2-СН₃С₆Н₄)

128.5* (C⁴, 2-СН₃С₆Н₄)

126.5* (C⁵, 2-СН₃С₆Н₄), 127.7* (C⁶, 2-СН₃С₆Н₄),

138.2 (C², 2-СН₃С₆Н₄)

7.21 д (1Н, Н³, 2-СН₃С₆Н₄)

130.8* (C³, 2-СН₃С₆Н₄)

18.0* (MeAr), 126.5* (C⁵, 2-СН₃С₆Н₄), 136.0 (C¹,

2-СН₃С₆Н₄)

7.41 д (2Н, Н², Н⁶,4-MeOC₆H₄)

131.1* (C², С⁶,

131.1* (C², С⁶,4-MeOC₆H₄), 147.7 (C⁹'), 159.8 (C⁴,

4-MeOC₆H₄)

7.50-7.55 м (3Н, Н³-Н⁵,Ph)

128.9* (C³, С⁵, Ph),

127.3* (C², С⁶, Ph), 128.9* (C³, С⁵, Ph), 129.9* (C⁴,

129.9* (C⁴, Ph)

Ph), 137.5 (C¹, Ph)

7.78 д (1Н, Н-Ar)

123.8* (CH-Ar)

137.9* (CH, Ar), 139.5 (С, Ar), 190.9 (С=О_кетон)

7.86 с (1Н, H⁸')

118.6* (C⁸')

120.8* (C^9a'), 127.9 (C¹, 4-MeOC₆H₄), 137.5 (C¹,

Ph), 142.3 (C^9b'), 155.9 (C^7')

7.97-8.00 м (1Н, H-Ar)

137.2* (CH, Ar)

124.7* (CH, Ar), 139.5 (С, Ar)

8.10-8.11 м (2Н, H-Ar)

124.7* (CH, Ar), 137.9*

123.8* (CH, Ar), 124.7* (CH, Ar), 137.2* (CH, Ar),

(CH, Ar)

138.7 (С, Ar), 139.5 (С, Ar), 193.0 (С=О_кетон)

8.25 д. д (2H, Н², Н⁶,Ph)

127.3* (C², С⁶, Ph)

127.3* (C², С⁶, Ph), 128.9* (C³, С⁵, Ph), 129.9* (C⁴,

Ph), 155.9 (C^7')

амидной (1657-1666 см^-1) карбонильных групп

параметры сLogP [вычисленный логарифм ко-

подтверждает структуру соединений 13.

эффициента распределения между н-октанолом

Синтезированные соединения были изуче-

и водой log(c_octanol/c_water)], растворимости (logS),

ны нами в качестве антидотов гербицида 2,4-Д

площади топологической полярной поверхности

(2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты) и регуля-

(Topological Polar Surface Area, TPSA), токсиколо-

торов роста растений. Установлено, что из ряда

гических параметров - рисков побочных эффек-

испытанных соединений только тиенопиридин

тов (мутагенные, онкогенные, репродуктивные

13г обладает умеренной антидотной активностью

эффекты), сходства с известными лекарственны-

(табл. 5). При этом соединение 13г не проявляет

ми препаратами (drug-likeness), а также общей

сколь-либо заметного росторегулирующего дей-

оценки фармакологического потенциала соедине-

ствия.

ния (drug score). Полученные расчетные данные

Нами также был проведен расчет параметров

представлены в табл. 6, и в целом говорят о ма-

биодоступности для соединений 13a-е in silico.

лой перспективности соединений с точки зрения

Первичный анализ структур на соответствие пра-

биоскрининга (значение параметра drug score не

вилу пяти К. Липински [сLogP ≤ 5.0, молекуляр-

выше 0.11). Во всех случаях сLogP >> 5.0, значе-

ная масса (MW) ≤ 500, TPSA ≤ 140 Å², число ак-

ние показателей logS и молекулярной массы всех

цепторов водородных связей ≤ 10, доноров ≤ 5]

соединений 13a-е также не соответствуют крите-

[63-65] сделан с использованием расчетного сер-

риям пероральной биодоступности. Как показы-

виса OSIRIS Property Explorer [66]. Были оценены

вает расчет, соединения 13a-е имеют достаточно

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АМИДОВ 3-АМИНО-4,6-ДИАРИЛТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИН-...

849

Таблица 4. Основные наблюдаемые корреляции в спектрах 2D ЯМР ¹H-¹H COSY и NOESY 9'-(4-метоксифе-

нил)-3'-(о-толил)-7'-фенил-1'H-спиро[инден-2,2'-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин]-1,3,4'(3'H)-триона 13б

δ_Н, м. д.

¹H-¹H COSY

¹H-¹H NOESY

2.23 с (2-СН₃С₆Н₄)

7.21 д (1Н, Н³, 2-СН₃С₆Н₄)

3.63 с (3Н, MeO)

6.64 д (2Н, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄)

6.58 д (1Н, Н⁶, 2-СН₃С₆Н₄)

6.89-6.93 м (1Н, Н⁵,

6.89-6.93 м (1Н, Н⁵,2-СН₃С₆Н₄)

2-СН₃С₆Н₄)

6.64 д (2Н, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄)

7.41 д (2Н, Н², Н⁶,4-MeOC₆H₄)

3.63 с (3Н, MeO), 7.41 д (2Н, Н², Н⁶,

4-MeOC₆H₄)

6.71 с (1H, NH)

6.89-6.93 м (1Н, Н⁵,2-СН₃С₆Н₄)

6.58 д (1Н, Н⁶, 2-СН₃С₆Н₄),

6.58 д (1Н, Н⁶, 2-СН₃С₆Н₄), 7.10-7.13 м (1Н,

7.10-7.13 м (1Н, Н⁴,

Н⁴,2-СН₃С₆Н₄)

2-СН₃С₆Н₄)

7.10-7.13 м (1Н, Н⁴,2-СН₃С₆Н₄)

6.89-6.93 м (1Н, Н⁵,

6.89-6.93 м (1Н, Н⁵,2-СН₃С₆Н₄), 7.21 д (1Н,

2-СН₃С₆Н₄), 7.21 д (1Н, Н³,

Н³, 2-СН₃С₆Н₄)

2-СН₃С₆Н₄)

7.21 д (1Н, Н³, 2-СН₃С₆Н₄)

7.10-7.13 м (1Н, Н⁴,

2.23 с (2-СН₃С₆Н₄), 7.10-7.13 м (1Н, Н⁴,

2-СН₃С₆Н₄)

7.41 д (2Н, Н², Н⁶,4-MeOC₆H₄)

6.64 д (2Н, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄)

7.50-7.55 м (3Н, Н³-Н⁵,Ph)

8.25 д. д (2H, Н², Н⁶,Ph)

7.78 д (1Н, Н-Ar)

7.97-8.00 м (1Н, H-Ar)

7.86 с (1Н, H⁸')

8.25 д. д (2H, Н², Н⁶,Ph)

7.97-8.00 м (1Н, H-Ar)

7.78 д (1Н, Н-Ar), 8.10-8.11 м

7.78 д (1Н, Н-Ar), 8.10-8.11 м (2Н, H-Ar)

(2Н, H-Ar)

8.10-8.11 м (2Н, H-Ar)

7.97-8.00 м (1Н, H-Ar)

8.25 д. д (2H, Н², Н⁶,Ph)

7.50-7.55 м (3Н, Н³-Н⁵,Ph)

7.50-7.55 м (3Н, Н³-Н⁵,Ph), 7.86 с (1Н, H⁸')

высокие значения показателя TPSA, близкие к

в отношении гербицида 2,4-Д для одного из синте-

140 Å² или даже превышающие его, что указывает

зированных веществ.

на вероятную низкую способность к проникнове-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

нию через клеточную мембрану или гематоэнце-

фалический барьер. Все соединения демонстриру-

Спектры ЯМР для всех соединений (кроме 11д)

ют риск возможного влияния на репродуктивную

регистрировали на приборе Bruker Avance III HD

систему. В то же время, расчет параметра сходства

400MHz [400.17 (¹Н), 100.63 МГц (¹³С)] в раство-

с лекарством (drug-likeness) дает неожиданно вы-

ре ДМСО-d₆. Вследствие недостаточной раство-

сокие значения для соединений 13a, б.

римости в ДМСО-d6 спектры ЯМР соединения

11д были записаны в смеси CDCl₃-CF₃CO₂D на

Таким образом, установлено, что

3-ами-

приборе Agilent 400/54 (399.94 и 100.57 МГц со-

но-4,6-диарилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбокса-

ответственно). В качестве стандарта использовали

миды реагируют с нингидрином в присутствии

остаточные сигналы растворителя. ИК спектры

каталитических количеств серной кислоты с

регистрировали на ИК Фурье-спектрометре Bruker

образованием ранее неописанных

1'-спиро[ин-

ден-2,2'-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пирими-

дин]-1,3,4'(3'Н)-трионов, строение которых од-

Таблица 5. Результаты исследования антидотной ак-

нозначно доказано с привлечением методов

тивности соединения 13г

спектроскопии 2D ЯМР. Данные анализа параме-

Антидотный эффект А при

тров биодоступности указывают на невысокий

Орган

различных концентрациях, %

фармакологический потенциал полученных сое-

10^-2

10^-3

10^-4

10^-5

динений. В то же время, в ходе лабораторных опы-

Корень

111

114

тов установлена умеренная антидотная активность

Стебель

102

100

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

850

ДОЦЕНКО и др.

Таблица 6. Риски токсичности и физико-химические параметры соединений 13a-е, спрогнозированные с помощью

OSIRIS Property Explorer

Риск токсичности^a

Физико-химические параметры

Соединение

сLogP

logS

TPSA

drug likeness

drug score

13а

6.5

-10.6

593

116.8

3.43

0.109

13б

6.85

-10.9

607

116.8

3.01

0.101

13в

7.45

-11.6

641

116.8

2.38

0.090

13г

5.58

-11.1

638

162.6

-4.09

0.060

13д

6.31

-11.8

716

162.6

-5.51

0.048

13е

7.64

-11.8

655

107.6

0.89

0.077

^аЗнаком «+» показан высокий риск токсичности, «-» - отсутствие токсичности; A - мутагенность, B - канцерогенность, С -

раздражающее действие, D - репродуктивные эффекты.

Vertex 70 с приставкой НПВО на кристалле алма-

д (2Н, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄, ³J= 8.6 Гц), 7.29-7.33

за, спектральное разрешение ±4 см^-1. Элементный

м (2Н, Н-Ar), 7.50-7.55 м (4Н, Н-Ar), 7.67 д (2Н,

анализ на C,H,N проводили на приборе Carlo Erba

Н-Ar, ³J= 7.6 Гц), 7.74 с (1Н, H⁵), 8.21 д (2Н, Н²,

1106. Чистоту полученных соединений и ход ре-

Н⁶Ph, ³J= 7.9 Гц), 9.53 уш. с (1Н, CONH). Спектр

акции контролировали методом ТСХ на пластинах

ЯМР ¹³С DEPTQ, δ_C, м. д.: 55.3 (MeO), 97.7* (C²),

Sorbfil ПТСХ-АФ-А (ООО «Имид», Краснодар),

114.2 (C³, С⁵ 4-MeOC₆H₄), 118.6 (C⁵), 121.0* (C^3a),

элюент ацетон-гексан (1:1), проявитель - пары

121.3 (C², С⁶, NHC₆H₅), 123.5 (C⁴, NHC₆H₅), 127.1

иода, УФ детектор.

(С², С⁶, Ph), 128.4 (C³, С⁵, NHC₆H₅), 128.5* (C¹,

Общаяметодика синтеза3-аминотиено[2,3-b]-

4-MeOC₆H₄), 128.9 (С², С⁶, 4-MeOC₆H₄), 129.8 (С⁴,

пиридин-2-карбоксамидов

11a-ж. Навеску

Ph), 130.1 (С³, С⁵, Ph), 137.5* (С¹, Ph), 138.8* (C¹,

3.1 ммоль соответствующего 4-арил-6-фенил-2-ти-

NHPh), 146.8* (C³), 147.5* (C⁴), 155.8* (C⁶), 159.9*

оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрила 12a, б

(C⁴, 4-MeOC6H4), 160.0* (C7a), 163.8* (CONH).

суспендировали в 7-8 мл ДМФА, затем добавля-

*Сигналы в противофазе. Найдено, %: C 71.75; H

ли водный 10%-ный раствор KОН (d = 1.09 г/мл,

4.80; N 9.34. C₂₇H₂₁N₃О₂S. Вычислено, %: C 71.82;

1.7 мл, 3.3 ммоль). Полученную смесь переме-

H 4.69; N 9.31.

шивали при нагревании до растворения, затем

3-Амино-4-(4-метоксифенил)-N-(o-толил)-

через бумажный фильтр прибавляли к раствору

6-фенилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид

3.1 ммоль соответствующего α-хлорацетанилида в

(11б). Выход 71%, т. пл. 265°С, желтый поро-

2 мл ДМФА. Смесь перемешивали 30 мин, к обра-

шок. ИК спектр, ν, см^-1: 3483, 3348, 3300 (N-Н),

зовавшейся суспензии продукта S-алкилирования

1684 (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.22 с (3Н,

добавляли еще 1.7 мл 10%-ного водного раствора

ArСН₃), 3.85 с (3Н, MeO), 6.02 уш. с (2Н, NН₂),

KОН и при перемешивании доводили реакцион-

7.14 д (2H, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄, ³J= 8.8 Гц), 7.15-

ную массу до кипения, нагревали 1-3 мин, затем

7.22 м (2H, Н⁴, Н⁵,2-MeC₆H₄NH), 7.25 д. д (1H, Н³,

охлаждали до комнатной температуры и разбав-

2-MeC₆H₄NH, ³J= 7.2, ⁴J= 1.5 Гц), 7.29 д. д (1H, Н⁶,

ляли равным объемом 50%-ного водного спирта.

2-MeC₆H₄NH, ³J= 7.8, ⁴J= 1.5 Гц), 7.49-7.55 м (5H,

Через 24 ч осадок отфильтровывали, промывали

Н², Н⁶,4-MeOC₆H₄ + Н³-Н⁵,Ph), 7.75 с (1H, Н⁵),

50%-ным этанолом и петролейным эфиром. Для

8.22 д. д (2H, Н², Н⁶,Ph, ³J= 8.0, ⁴J= 1.7 Гц), 9.25

аналитических целей образец перекристаллизовы-

уш. с (CONH). Спектр ЯМР ¹³С DEPTQ, δ_C, м. д.:

вали из подходящего растворителя (ацетон, AcOH,

17.9* (ArСН₃), 55.3* (MeO), 98.0 (C²), 114.2* (C³,

ДМФА).

С⁵, 4-MeOC₆H₄), 118.5* (C⁵), 121.1 (C^3a), 125.9*

3-Амино-4-(4-метоксифенил)-N,6-дифе-

(С^4/5, 2-MeC6H4NH), 126.0* (С5/4, 2-MeC6H4NH),

нилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид

(11а).

127.0* (С⁶, 2-MeC₆H₄NH), 127.1* (С², С⁶, Ph), 128.5

Выход 76%, т. пл. 210°С, желтый порошок. ИК

(C¹, 4-MeOC6H4), 128.9* (С2, С6, 4-MeOC6H4),

спектр, ν, см^-1: 3474, 3283 (N-Н), 1657 (С=О).

129.8* (С⁴, Ph), 130.1* (С³, С⁵, Ph), 130.2* (С³,

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.85 с (3Н, MeO), 6.11

2-MeC₆H₄NH),

134.1 (С², 2-MeC6H4NH),

136.3

уш. с (2Н, NH₂), 7.05-7.09 м (1Н, Н⁴ PhNH), 7.15

(С¹, 2-MeC₆H₄NH), 137.5 (С¹, Ph), 146.3 (C³), 147.5

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АМИДОВ 3-АМИНО-4,6-ДИАРИЛТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИН-...

851

(C⁴), 155.7 (C⁶), 159.9 (C⁴, 4-MeOC₆H₄), 160.0 (C^7a),

2-NO₂C₆H₄NH), 147.9 (C⁴), 154.4 (C³), 156.2 (C⁶),

163.8 (CONH). Найдено, %: C 72.20; H 5.09; N 9.05.

160.0 (C⁴, 4-MeOC₆H₄), 160.1 (C^7a), 163.7 (CONH).

C₂₈H₂₃N₃О₂S. Вычислено, %: C 72.23; H 4.98; N 9.03.

Найдено, %: C 65.22; H 4.20; N 11.34. C₂₇H₂₀N₄О₄S.

Вычислено, %: C 65.31; H 4.06; N 11.28.

3-Амино-4-(4-метоксифенил)-6-фенил-

N-(5-хлор-2-метилфенил)тиено[2,3-b]пири-

3-Амино-N-(2-бром-4-нитрофенил)4-(4-ме-

дин-2-карбоксамид

(11в). Выход

63%, т. пл.

токсифенил)-6-фенилтиено[2,3-b]пири-

239°С, желтый порошок. ИК спектр, ν, см^-1: 3481,

дин-2-карбоксамид

(11д). Выход

52%, т. пл.

3381, 3273 (N-Н), 1653 (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

252°С, желто-оранжевый порошок. ИК спектр, ν,

м. д.: 2.21 с (3Н, ArСН₃), 3.85 с (3Н, MeO), 6.04 уш.

см^-1: ИК спектр, ν, см^-1: 3483, 3350, 3323 (N-Н),

с (2Н, NН₂), 7.14 д (2H, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄, ³J=

1651 (С=О), 1584 (NO₂, as), 1344 (NO₂, s). Спектр

8.7 Гц), 7.20 д. д (1H, Н⁴2-Me-5-ClC₆H₃NH, ³J=

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 4.00 с (3Н, MeO), 7.25 д (2H, Н³,

8.2, ⁴J= 2.1 Гц), 7.28 д (1H, Н³,2-Me-5-ClC₆H₃NH,

Н⁵,4-MeOC₆H₄, ³J= 8.6 Гц), 7.61 д (2H, Н², Н⁶,

³J= 8.2 Гц), 7.43 д (1H, Н⁶,2-Me-5-ClC₆H₃NH, ⁴J=

4-MeOC₆H₄, ³J= 8.6 Гц), 7.66-7.70 м (2H, H-Ph),

2.1 Гц), 7.48-7.55 м (5H, Н²,Н⁶,4-MeOC₆H₄ + Н³-

7.74-7.77 м (1H, H-Ph), 7.87 с (1H, Н⁵), 7.95 д (2H,

Н⁵,Ph), 7.75 с (1H, Н⁵), 8.22 уш. д (2H, Н²,Н⁶,Ph,

Н²,Н⁶,Ph, ³J= 7.5 Гц), 8.26-8.27 м (2H, H⁶, H⁵,

³J= 8.0 Гц), 9.29 уш. с (CONH). Спектр ЯМР ¹³С

ArNH), 8.54 уш. с (1H, H³,ArNH). Сигналы про-

DEPTQ, δ_C, м. д.: 17.4* (ArСН₃), 55.3* (MeO), 97.7

тонов NH и NH₂ не проявляются вследствие дей-

(C²), 114.3* (C³, С⁵, 4-MeOC₆H₄), 118.6* (C⁵), 121.1

терообмена с СF₃CO₂D. Спектр ЯМР ¹³С, δ_C, м. д.:

(C^3a), 125.5* (С⁶, 2-Me-5-ClC₆H₃NH), 126.1* (C⁴,

55.6 (MeO), 97.2 (C²), 115.4 (CBr), 115.6 (C³, С⁵,

2-Me-5-ClC₆H₃NH), 127.1* (С², С⁶, Ph), 128.5 (C¹,

4-MeOC₆H₄), 122.1 (C⁵), 122.6 (C^5/6, ArNH), 123.9

4-MeOC₆H₄), 128.9* (С², С⁶, 4-MeOC₆H₄), 129.7

(C^6/5, ArNH), 125.17 (C^3a), 125.23 (C¹, 4-MeOC₆H₄),

(C², 2-Me-5-ClC6H3NH), 129.8* (С4, Ph), 130.2*

127.8 (С², С⁶, Ph), 128.4 (С¹, Ph), 129.4 (C³,ArNH),

(С³, С⁵, Ph), 131.7* (С³, 2-Me-5-ClC₆H₃NH), 132.7

130.0 (С², С⁶, 4-MeOC₆H₄), 130.4 (С³, С⁵, Ph), 134.0

(С⁵, 2-Me-5-ClC₆H₃NH), 137.5 (С¹, Ph), 137.8 (С¹,

(С⁴, Ph), 140.5 (CNO2), 144.2 (C1, ArNH), 148.1

2-Me-5-ClC₆H₃NH), 146.7 (C³), 147.6 (C⁴), 155.8

(C³), 151.3 (C^7a), 153.3 (C⁶), 157.5 (C⁴), 162.3 (C⁴,

(C⁶), 159.9 (C4, 4-MeOC6H4), 160.0 (C7a), 163.8

4-MeOC₆H₄), 163.2 (CONH). Найдено, %: C 56.22;

(CONH). Найдено, %: C 67.20; H 4.50; N 8.38.

H 3.45; N 9.66. C₂₇H₁₉BrN₄О₄S. Вычислено, %: C

C₂₈H₂₂ClN₃О₂S. Вычислено, %: C 67.26; H 4.43; N

56.36; H 3.33; N 9.74.

8.40.

3-Амино-4-(4-бромфенил)-N-(о-толил)-6-фе-

3-Амино-4-(4-метоксифенил)-N-(2-нитрофе-

нилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид

(11е).

нил)-6-фенилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбокса-

Выход 43%, т. пл. 208°С, желтый порошок. ИК

мид (11г). Выход 58%, т. пл. 192-193°С, желто-

спектр, ν, см^-1: ИК спектр, ν, см^-1: 3473, 3390, 3325

оранжевый порошок. ИК спектр, ν, см^-1: 3467,

(N-Н), 1634 (С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.22 с

3330 (N-Н), 1646 (С=О), 1585 (NO₂, as), 1340 (NO₂,

(3Н, ArСН₃), 5.98 уш. с (2Н, NН₂), 7.16-7.30 м (4H,

s). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.85 с (3Н, MeO), 6.15

Н-Ar), 7.51-7.57 м (5H, Н-Ar), 7.78 д (2H, Н-Ar, ³J=

уш. с (2Н, NН₂), 7.15 д (2H, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄,

8.1 Гц), 7.80 с (1H, Н⁵), 8.22 д (2H, Н²,Н⁶,Ph, ³J=

³J= 8.8 Гц), 7.30-7.34 м (1Н, Н⁴, 2-NO₂C₆H₄NH),

8.0 Гц), 9.30 уш. с (CONH). Спектр ЯМР 13С

7.49-7.56 м (5H, H-Ar), 7.69-7.73 м (1Н, H-Ar), 7.78

DEPTQ, δ_C, м. д.: 17.9 (ArСН₃), 98.7* (C²), 118.3

с (1H, Н⁵), 8.00-8.04 м (2Н, H-Ar), 8.23 д. д (2H,

(C⁵), 120.8* (C3a), 122.8* (CBr),

125.95 (С^4/5,

Н²,Н⁶,Ph, ³J= 8.1, ⁴J= 1.5 Гц), 10.29 уш. с (CONH).

2-MeC₆H₄NH), 126.0 (С^5/4, 2-MeC₆H₄NH), 127.0

Спектр ЯМР ¹³С DEPTQ, δ_C, м. д.: 55.3* (MeO),

(С⁶, 2-MeC₆H₄NH), 127.1 (С², С⁶, Ph), 128.9 (2CH,

114.3* (C³, С⁵, 4-MeOC₆H₄), 117.0 (C²), 118.7* (C⁵),

Ar),

129.9 (С⁴, Ph), 130.2 (С3, 2-MeC6H4NH),

121.0 (C^3a), 124.96* (C^4/6, 2-NO₂C₆H₄NH), 125.04*

131.0

(2CH, Ar),

131.6

(2CH, Ar), 134.2* (С2,

(C^6/4, 2-NO2C6H4NH), 127.2* (С2, С6, Ph), 128.3

2-MeC₆H₄NH), 135.7* (С¹, 4-BrC₆H₄), 136.3* (С¹,

(C¹, 4-MeOC6H4), 128.9* (С2, С6, 4-MeOC6H4),

2-MeC₆H₄NH), 137.4* (С¹, Ph), 146.2* (C³), 146.4*

129.8* (С^3/5,

2-NO₂C₆H₄NH),

129.9* (С⁴, Ph),

(C⁴), 155.7* (C⁶), 159.9* (C^7a), 163.8* (CONH). Най-

130.1* (С³, С⁵, Ph), 134.3* (С^5/3, 2-NO₂C₆H₄NH),

дено, %: C 63.02; H 4.06; N 8.14. C₂₇H₂₀BrN₃ОS.

137.4 (С¹, 2-NO₂C₆H₄NH), 137.6 (С¹, Ph), 141.2 (С²,

Вычислено, %: C 63.04; H 3.92; N 8.17.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

852

ДОЦЕНКО и др.

Общая методика синтеза

3',7',9'-три-

(1Н, H^8'), 7.97-8.00 м (1Н, H-Ar), 8.10-8.11 м (2Н,

арил-1'H-спиро[инден-2,2'-пиридо[3',2':4,5]ти-

H-Ar), 8.25 д. д (2H, Н²,Н⁶,Ph, ³J= 8.1, ⁴J= 1.7 Гц).

ено[3,2-d]пиримидин]1,3,4'(3'H)-трионов 13а-е.

Спектр ЯМР ¹³С DEPTQ, δ_C, м. д.: 18.0* (MeAr),

К суспензии 0.3 г исходного тиенопиридина 11а-е

55.1* (MeO), 76.9 (С^2'спиро), 110.1 (C^4а′), 113.1* (C³,

в 5 мл ледяной АсОН добавляли 2-3 капли концен-

С⁵, 4-MeOC₆H₄), 118.6* (C⁸′), 120.8* (C^9a'), 123.8*

трированной серной кислоты. Смесь доводили до

(CH, Ar), 124.7* (CH, Ar), 126.5* (C⁵, 2-СН₃С₆Н₄),

кипения, и в один прием добавляли эквимольное

127.3* (C²,С⁶, Ph), 127.7* (C⁶, 2-СН₃С₆Н₄), 127.9

количество нингидрина. Образовавшийся раствор

(C¹, 4-MeOC₆H₄), 128.5* (C⁴, 2-СН₃С₆Н₄), 128.9*

черного цвета кипятили 3-5 мин. После охлажде-

(C³, С⁵, Ph), 129.9* (C⁴, Ph), 130.8* (C³, 2-СН₃С₆Н₄),

ния до комнатной температуры смесь выливали в

131.1* (C²,С⁶,4-MeOC₆H₄), 136.0 (C², 2-СН₃С₆Н₄),

20 мл холодной воды и оставляли на 24 ч. Осадок

137.2* (CH, Ar), 137.5 (C¹, Ph), 137.9* (CH, Ar),

отфильтровывали, промывали водой и перекри-

138.2 (C¹, 2-СН₃С₆Н₄), 138.7 (Ar), 139.5 (Ar), 142.3

сталлизовывали из EtOH.

(C^9b'), 147.7 (C^9'), 155.9 (C^7'), 159.1 (C^5a'), 159.8 (C⁴,

4-MeOC₆H₄), 162.5 (C=Оамид), 190.9 (С=Окетон),

9'-(4-Метоксифенил)-3',7'-дифенил-1'H-спи-

193.0 (С=О_кетон). Найдено, %: C 73.10; H 4.23; N

ро[инден-2,2'-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пи-

6.89. C₃₇H₂₅N₃О₄S. Вычислено, %: C 73.13; H 4.15;

римидин]-1,3,4'(3'H)-трион (13а). Выход 51%, т.

N 6.91.

пл. 211°С, желтый порошок. ИК спектр, ν, см^-1:

3300 (N-Н), 1753, 1720, 1659 (3 С=О). Спектр

9'-(4-Метоксифенил)-3'-(2-метил-5-хлор-

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.64 с (3Н, MeO), 6.69 д (2Н, Н³,

фенил)-7'-фенил-1'H-спиро[инден-2,2'-пи-

Н⁵,4-MeOC₆H₄, ³J= 8.6 Гц), 6.72 с (1H, NH), 6.93

ридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин]-

д (2Н, Н², Н⁶,Ph-N, ³J= 7.0 Гц), 7.14-7.23 м (3Н,

1,3,4'(3'H)-трион (13в). Выход 62%, т. пл. 203°С,

Н³-Н⁵,Ph-N), 7.44 д (2Н, Н², Н⁶,4-MeOC₆H₄, ³J=

желтый порошок. ИК спектр, ν, см^-1: 3242 (N-Н),

8.6 Гц), 7.50-7.56 м (3Н, Н³-Н⁵,Ph), 7.86 с (1Н, H^8'),

1755, 1715, 1661 (3 С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

7.89-8.00 м (4Н, H-Ar, AA'BB'-система), 8.25 д (2Н,

2.20 с (2-СН₃С₆Н₄), 3.65 с (3Н, MeO), 6.57 д (1Н,

Н², Н⁶,Ph, ³J= 8.1 Гц). Спектр ЯМР ¹³С DEPTQ,

Н⁶ 2-СН₃-5-ClС₆Н₃, ⁴J= 1.8 Гц), 6.69 д (2Н, Н³, Н⁵,

δ_C, м. д.: 55.1* (MeO), 77.0 (С^2'спиро), 108.5 (C^4а'),

4-MeOC₆H₄, ³J= 8.5 Гц), 6.79 с (1H, NH), 7.21 д.

113.3* (C³, С⁵, 4-MeOC₆H₄), 118.6* (C^8'), 120.5*

д (1Н, Н⁴,2-СН₃-5-ClС₆Н₃,³J= 8.3, ⁴J= 1.8 Гц),

(C^9a'), 124.1* (2CH, Ar), 127.3* (2CH, Ar), 128.0

7.26 д (1Н, Н³2-СН₃-5-ClС₆Н₃, ³J= 8.3 Гц), 7.44

(C¹, 4-MeOC₆H₄), 128.3* (C⁴H, Ph-N), 128.9* (2CH,

д (2Н, Н², Н⁶,4-MeOC₆H₄, ³J= 8.5 Гц), 7.50-7.56

Ar), 129.0* (2CH, Ar), 129.6* (2CH, Ar), 130.0*

м (3Н, Н³-Н⁵,Ph), 7.80 д (1Н, Н-Ar, ³J= 7.7 Гц),

(C⁴H, Ph), 131.1* (2CH, Ar), 136.4 (Ar), 137.46 (Ar),

7.87 с (1Н, H^8'), 7.98-8.02 м (1Н, H-Ar), 8.11-8.13

137.49* (2CH, Ar), 139.1 (Ar), 142.4 (C^9b'), 147.7

м (2Н, H-Ar), 8.26 д (2H, Н²,Н⁶,Ph, ³J= 8.0 Гц).

(C^9'), 155.7 (C7'), 159.9 (C4, 4-MeOC6H4), 160.2*

Спектр ЯМР ¹³С DEPTQ, δ_C, м. д.: 17.5* (MeAr),

(C^5a′), 162.6 (C=О_амид), 192.8 (С=О_кетон). Найдено,

55.1* (MeO), 77.1 (С^2'спиро), 108.7 (C^4а'), 113.3* (C³,

%: C 72.90; H 4.09; N 6.98. C₃₆H₂₃N₃О₄S. Вычисле-

С⁵, 4-MeOC₆H₄), 118.6* (C⁸′), 120.5 (C^9a'), 123.9*

но, %: C 72.83; H 3.91; N 7.08.

(CH, Ar), 124.6* (CH, Ar), 127.3* (C², С⁶, Ph),

127.9 (C¹, 4-MeOC₆H₄), 128.2* (C⁶, 2-СН₃С₆Н₄),

9'-(4-Метоксифенил)-3'-(о-толил)-7'-фе-

128.6* (C⁴, 2-СН₃С₆Н₄), 128.9* (C³, С⁵, Ph), 129.9

нил-1'H-спиро[инден-2,2'-пиридо[3',2':4,5]ти-

(C⁵, 2-СН₃С₆Н₄), 130.0* (C⁴, Ph), 131.1* (C², С⁶,

ено[3,2-d]пиримидин]-1,3,4'(3'H)-трион

(13б).

4-MeOC₆H₄), 132.3* (C³, 2-СН₃С₆Н₄), 137.1 (C²,

Выход 56%, т. пл. 208°С, желтый порошок. ИК

2-СН₃С₆Н₄), 137.3* (CH, Ar), 137.4 (C¹, Ph), 137.7

спектр, ν, см^-1: 3263 (N-Н), 1753, 1713,

1661

(C¹, 2-СН₃С₆Н₄), 138.0* (CH, Ar), 138.8 (Ar), 139.6

(3С=О). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.23 с (2-СН₃С₆Н₄),

(Ar), 142.9 (C^9b'), 147.8 (C^9'), 156.1 (C^7'), 159.1 (C^5a'),

3.63 с

(3Н, MeO), 6.58 д (1Н, Н⁶, 2-СН₃С₆Н₄,

159.9 (C⁴, 4-MeOC6H4), 162.6 (C=Оамид),

190.7

³J= 7.6 Гц), 6.64 д (2Н, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄, ³J=

(С=О_кетон), 192.9 (С=О_кетон). Найдено, %: C 69.16;

8.6 Гц), 6.71 с (1H, NH), 6.89-6.93 м (1Н, Н5,

H 3.89; N 6.52. C₃₇H₂₄ClN₃О₄S. Вычислено, %: C

2-СН₃С₆Н₄), 7.10-7.13 м (1Н, Н4, 2-СН3С6Н4),

69.21; H 3.77; N 6.54.

7.21 д (1Н, Н³, 2-СН₃С₆Н₄, ³J= 7.3 Гц), 7.41 д (2Н,

Н², Н⁶,4-MeOC₆H₄, ³J= 8.6 Гц), 7.50-7.55 м (3Н,

9'-(4-Метоксифенил)-3'-(2-нитрофе-

Н³-Н⁵,Ph), 7.78 д (1Н, Н-Ar, ³J= 7.7 Гц), 7.86 с

нил)-7'-фенил-1'H-спиро[инден-2,2'-пи-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АМИДОВ 3-АМИНО-4,6-ДИАРИЛТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИН-...

853

ридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин]-

4-MeOC₆H₄), 162.7 (C=Оамид), 189.8 (С=Окетон),

1,3,4'(3'H)-трион (13г). Выход 60%, т. пл. 160°С,

191.0 (С=О_кетон). Найдено, %: C 60.21; H 3.09; N

желтый порошок. ИК спектр, ν, см^-1: 3356 (N-Н),

7.89. C₃₆H₂₁BrN₄О₆S. Вычислено, %: C 60.26; H

1753, 1722, 1665 (3 С=О), 1531 (NO₂, as), 1354

2.95; N 7.81.

(NO₂, s). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.62 с (3Н,

9'-(4-Бромфенил)-3'-(о-толил)-7'-фенил-1'H-

MeO), 6.56 д (2Н, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄, ³J= 8.6

спиро[инден-2,2'-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]-

Гц), 7.00 с (1H, NH), 7.06 д. д (1H, Н⁶,2-NO₂С₆Н₄,

пиримидин]-1,3,4'(3'H)-трион (13е). Выход 72%,

³J= 7.7, ⁴J= 1.3 Гц), 7.36 д (2Н, Н², Н⁶,4-MeOC₆H₄,

т. пл. 163°С, желтый порошок. ИК спектр, ν, см^-1:

³J= 8.6 Гц), 7.50-7.57 м (5Н, H-Ar), 7.84-7.86 м

3193 (N-Н), 1752, 1717, 1657 (3 С=О). Спектр

(1Н, Н-Ar), 7.86 с (1Н, H^8'), 8.01-8.04 м (2Н, Н-Ar),

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.23 с (2-СН₃С₆Н₄), 6.59 д (1Н,

8.10-8.11 м (2Н, H-Ar), 8.25 д. д (2H, Н²,Н⁶,Ph,

Н⁶, 2-СН3С6Н4, 3J = 7.6 Гц), 6.70 с (1H, NH),

³J= 8.2, ⁴J= 1.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³С DEPTQ, δ_C,

6.89-6.93 м (1Н, Н⁵,2-СН₃С₆Н₄), 7.10-7.14 м (1Н,

м. д.: 55.1* (MeO), 77.4 (С2'спиро), 109.5 (C4а'),

Н⁴,2-СН₃С₆Н₄), 7.22 д (1Н, Н³, 2-СН₃С₆Н₄, ³J=

113.0* (C³, С⁵, 4-MeOC6H4), 118.7* (C8'), 120.6

7.7 Гц), 7.25 д (2Н, 4-BrС₆Н₄, ³J= 8.6 Гц), 7.40 д (2Н,

(C^9a'), 124.3* (CH, Ar), 124.8* (CH, Ar), 125.6* (CH,

4-BrС₆Н₄, ³J= 8.6 Гц), 7.50-7.55 м (3Н, Н³-Н⁵,Ph),

Ar), 127.4* (C², С⁶ Ph), 127.8 (C¹, 4-MeOC₆H₄),

7.79 д (1Н, Н-Ar, ³J= 7.7 Гц), 7.92 с (1Н, H^8'), 7.97-

128.9* (C³, С⁵, Ph), 129.9* (C⁴, Ph), 130.0 * (CH, Ar),

8.02 м (1Н, H-Ar), 8.11-8.12 м (2Н, H-Ar), 8.26 д. д

130.15* (CH, Ar), 130.2 (C², 2-NO₂С₆Н₄), 131.1* (C²,

(2H, Н², Н⁶,Ph, ³J= 8.1, ⁴J= 1.6 Гц). Спектр ЯМР

С⁶, 4-MeOC₆H₄), 134.6* (CH, Ar), 137.38* (CH, Ar),

¹³С DEPTQ, δ_C, м. д.: 18.0* (MeAr), 76.9 (С^2'спиро),

137.41 (C¹, Ph), 138.0* (CH, Ar), 138.4 (Ar), 139.3

111.1 (C^4а'),

118.7* (C^8'),

120.7* (C^9a′),

122.5

(Ar), 142.8 (C^9b'), 147.2 (C^9'), 148.0 (C¹, 2-NO₂С₆Н₄),

(CBr), 123.8* (CH, Ar), 124.7* (CH, Ar), 126.5*

156.3 (C^7'), 159.4 (C5a'), 159.8 (C4, 4-MeOC6H4),

(C⁵, 2-СН₃С₆Н₄), 127.3* (C², С⁶, Ph), 127.6* (C⁶,

162.7 (C=О_амид), 190.3 (С=О_кетон), 191.2 (С=О_кетон).

2-СН₃С₆Н₄), 128.5* (C⁴, 2-СН₃С₆Н₄), 128.9* (C³,

Найдено, %: C 67.60; H 3.59; N 8.92. C₃₆H₂₂N₄О₆S.

С⁵, Ph), 130.1* (C⁴, Ph), 130.4* (C³, С⁵,4-BrC₆H₄),

Вычислено, %: C 67.70; H 3.47; N 8.77.

130.8* (C³, 2-СН₃С₆Н₄), 131.7* (C², С⁶,4-BrC₆H₄),

3'-(2-Бром-4-нитрофенил)-9'-(4-метокси-

134.8 (C¹, 4-BrC₆H₄), 136.0 (C², 2-СН₃С₆Н₄), 137.2*

фенил)-7'-фенил-1'H-спиро[инден-2,2'-пи-

(CH, Ar), 137.3 (C¹, Ph), 137.9* (CH, Ar), 138.2 (C¹,

ридо[3',2':4,5]тиено[3,2-d]пиримидин]-

2-СН₃С₆Н₄), 138.7 (Ar), 139.4 (Ar), 141.9 (C^9b′),

1,3,4'(3'H)-трион (13д). Выход 75%, т. пл. 156°С,

146.6 (C^9′), 156.1 (C^7′), 159.0 (C^5a′), 162.4 (C=О_амид),

желтый порошок. ИК спектр, ν, см^-1: 3356 (N-Н),

190.9 (С=О_кетон), 192.9 (С=О_кетон). Найдено, %: C

1753, 1720, 1666 (С=О), 1528 (NO₂, as), 1346 (NO₂,

65.80; H 3.51; N 6.39. C₃₆H₂₂BrN₃О₃S. Вычислено,

s). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 3.61 с (3Н, MeO),

%: C 65.86; H 3.38; N 6.40.

6.56 д (2Н, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄, ³J= 8.6 Гц), 7.07

Исследование эффективности соединений в

с (1H, NH), 7.06 д (1H, Н⁶,2-Br-4-NO₂С₆Н₃, ³J=

качестве антидотов 2,4-Д проводили на пророст-

8.6 Гц), 7.37 д (2Н, Н³, Н⁵,4-MeOC₆H₄, ³J= 8.6 Гц),

ках подсолнечника на базе Всероссийского науч-

7.50-7.56 м (3Н, Н³-Н⁵,Ph), 7.87 с (1Н, H^8'), 7.89

но-исследовательского института биологической

д (1Н, H-Ar, ³J= 7.7 Гц), 8.03-8.06 м (2Н, Н-Ar),

8.14-8.15 м (2Н, H-Ar), 8.25 д. д (2H, Н²,Н⁶,Ph, ³J=

защиты растений (Краснодар) рулонным методом

8.2, ⁴J= 1.8 Гц), 8.44 д (1H, Н³,2-Br-4-NO₂С₆Н₃,

по описанной оригинальной методике [67, 68].

⁴J= 2.7 Гц). Спектр ЯМР ¹³С DEPTQ, δ_C, м. д.:

Защитный (антидотный) эффект определяли по

55.1* (MeO), 77.4 (С^2'спиро), 109.4 (C^4а'), 113.0* (C³,

увеличению длины гипокотиля и корня в опыте

С⁵, 4-MeOC₆H₄), 118.7* (C^8'), 120.6 (C^9a'), 123.8*

«гербицид + антидот» относительно названных

(CH,Ar), 124.5* (CH, Ar), 125.0* (CH, Ar), 126.5

величин в случае обработки семян только 2,4-Д

(CBr), 127.4* (C², С⁶, Ph), 127.8 (C¹, 4-MeOC₆H₄),

[вариант «гербицид» (эталон)]. Статистическая

127.9* (CH, Ar), 128.9* (C³, С⁵, Ph), 130.1* (C⁴,

обработка экспериментальных данных проведена

Ph), 130.8* (CH, Ar), 131.1* (C², С⁶, 4-MeOC₆H₄),

с использованием t-критерия Стьюдента при p =

137.4 (C¹, Ph), 137.5* (CH, Ar), 138.1* (CH, Ar),

0.95. Изучение росторегулирующей активности

138.5 (Ar), 139.4 (Ar), 142.6 (Ar), 142.8 (C^9b'), 147.2

проводили на растворах исследуемых соединений

(C^9'), 148.1 (С Ar), 156.3 (C^7'), 158.5 (C^5a'), 159.8 (C⁴,

различных концентраций

(10^-2-10^-5%). Эффект

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

854

ДОЦЕНКО и др.

оценивали по увеличению длины стебля и корня

8. Litvinov V.P., Rodinovskaya L.A., Sharanin Yu.A.,

в группе обработанных веществами проростков

Shestopalov A.M., Senning A. // J. Sulfur Chem. 1992.

относительно названных величин в контрольной

Vol. 13. N 1. P. 1. doi 10.1080/01961779208048951

9. Litvinov V.P. // Phosphorus, Sulfur, Silicon,

группе. Антидотный эффект рассчитывали по

Relat. Elem. 1993. Vol. 74. N 1. P. 139. doi

формуле (1).

10.1080/10426509308038105

А = (L_о/L_э)×100%.

(1)

10. Литвинов В.П. // Изв. АН. Сер. хим. 1998. № 11.

Здесь А - антидотный эффект, %; L_о - длина орга-

С. 2123; Litvinov V.P. // Russ. Chem. Bull. 1998.

на (мм) у опытной группы проростков (в вариан-

Vol. 47. N 11. P. 2053. doi 10.1007/BF02494257

те «гербицид + антидот»); L_э - длина органа (мм)

11. Литвинов В.П., Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д. //

у группы проростков, обработанных эталоном

ХГС. 1999. № 5. С. 579; Litvinov V.P., Krivokolys-

ko S.G., Dyachenko V.D. // Chem. Heterocycl. Compd.

2,4-Д.

1999. Vol. 35. N 5. P. 509. doi 10.1007/BF02324634

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

12. Литвинов В.П. // Усп. хим. 2006. Т. 75. № 7. С. 645;

Litvinov V.P. // Russ. Chem. Rev. 2006. Vol. 75. N 7.

Работа выполнена при финансовой поддерж-

P. 577. doi 10.1070/RC2006v075n07ABEH003619

ке Российского фонда фундаментальных иссле-

13. Peinador C., Ojea V., Quintela J.M. // J. Heterocycl.

дований (проект № 19-43-230007 р_а_), адми-

Chem. 1992. Vol. 29. N 7. P. 1693. doi 10.1002/

нистрации Краснодарского края, Министерства

jhet.5570290704

образования и науки Российской Федерации (тема

14. Quintela J.M., Peinador C., Veiga C., Gonzalez L.,

№ 0795-2020-0010). Биологические исследования

Botana L.M., Alfonso A., Riguera R. // Bioorg. Med.

выполнены в рамках государственного задания

Chem. 1998. N 6. P. 1911. doi 10.1016/S0968-

Министерства науки и высшего образования РФ

0896(98)00150-3

(№ 075-00376-19-00) и научно-исследовательской

15. Bakhite E.A., Abdel-Rahman A.E., Al-Taifi E.A. //

работы по теме № 0686-2019-0013.

Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat. Elem. 2004.

Vol. 179. N 3. P. 513. doi 10.1080/10426500490422155

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

16. Bakhite E.A., Al-Sehemi A.G., Yamada Y. // J.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

Heterocycl. Chem. 2005. Vol. 42. N 6. P. 1069. doi

10.1002/jhet.5570420606

интересов.

17. Mohamed O.S., Al-Taifi E.A., El-Emary T.I., Ba-

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

khite E.A.G. // Phosphorus, Sulfur, Silicon,

1. Bakhite E.A.-G. // Phosphorus, Sulfur, Silicon,

Relat. Elem. 2007. Vol. 182. N 5. P. 1061. doi

Relat. Elem.

2003. Vol.

178. P.

929. doi

10.1080/10426500601096369

10.1080/10426500390208820

18. Al-Sehemi A.G., Bakhite E.A. // J. Chin. Chem. Soc.

2. Литвинов В.П., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г. //

2005. Vol. 52. N 5. P. 975. doi 10.1002/jccs.200500136

Изв. АН. Сер. хим. 2005. № 4. С. 847; Litvinov V.P.,

19. Костенко Е.С., Минаев Н.С., Кайгородова Е.А., Ва-

Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G. // Russ. Chem. Bull.

сецкая Е.П., Пушкарёва К.С., Конюшкин Л.Д. // На-

2005. Vol. 54. N 4. P. 864. doi 10.1007/s11172-005-

учный журнал КубГАУ. 2015. №111 (07). C. 1.

0333-1.

20. Ghattas A.-B.A.G., Khodairy A., Abd-Rahman M.A.,

3. Litvinov V.P., Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G. // Adv.

Younes S. // Phosphorus, Sulfur, Silicon, Relat.

Heterocycl. Chem. 2007. Vol. 93. P. 117. doi 10.1016/

Elem. 2003. Vol. 178. N 8. P. 1781. doi 10.1080/

S0065-2725(06)93003-7

10426500307843

4. Литвинов В.П., Доценко В.В., Кривоколыско С.Г.

21. Al-Taifi E.A., Abbady M.S., Bakhite E.A. // J. Heterocycl.

Химия тиенопиридинов и родственных систем. М.:

Chem. 2016. Vol. 53. N 5. P. 1479. doi 10.1002/

Наука, 2006. 407 c.

jhet.2451

5. El-Sayed H. A. // J. Iran. Chem. Soc. 2014. Vol. 11. N 1.

22. Abdel-Monem M.I., Mohamed O.S., Bakhite E.A. //

P. 131. doi 10.1007/s13738-013-0283-8

Pharmazie. 2001. Vol. 56. N 1. P. 41.

6. Пароникян Е. Г., Арутюнян А. С., Дашян Ш. Ш. //

23. Bakhite E.A., Abdel-Rahman A.E., Mohamed O.S.,

Хим. ж. Арм. 2017. Т. 70. № 1-2. С. 179.

Thabet E.A. // Pharmazie. 2000. Vol. 55. N 8. P. 577.

7. Sajadikhah S. S., Marandi G. // ХГС. 2019. Т. 55.

24. Naguib B.H., El-Nassan H.B., Abdelghany T.M. // J.

№ 12. С. 1171; Sajadikhah S.S., Marandi G. // Chem.

Enzyme Inhib. Med. Chem. 2017. Vol. 32. N 1. P. 457.

Heterocycl. Compd. 2019. Vol. 55. N 12. P. 1171. doi

doi 10.1080/14756366.2016.1261130

10.1007/s10593-019-02596-1

25. El-Nassan H.B., Naguib B.H., Beshay E.A. // J. Enzyme

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АМИДОВ 3-АМИНО-4,6-ДИАРИЛТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИН-...

855

Inhib. Med. Chem. 2018. Vol. 33. N 1. P. 58. doi

kolysko S.G., Povstyanoy V.M., Povstyanoy M.V. //

10.1080/14756366.2017.1389921

Tetrahedron. 2012. Vol. 68. N 47. P. 9729. doi 10.1016/j.

26. El-Dean A.M.K., Radwan S.M., Zaki R.M. // J. Chin.

tet.2012.09.041

Chem. Soc. 2008. Vol. 55. N. 6. P. 1290. doi 10.1002/

40. Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G., Litvinov V.P. //

jccs.200800193

Mendeleev Commun. 2003. Vol. 13. N 6. P. 267. doi

27. Василин В.К., Лукина Д.Ю., Строганова Т.А., Моро-

10.1070/MC2003v013n06ABEH001851

зов П.Г., Крапивин Г.Д. // ХГС. 2014. № 12. С. 1908;

41. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Чернега А.Н.,

Vasilin V.K., Lukina D.Y., Stroganova T.A., Morozov P.G.,

Литвинов В.П. // Изв. АН. Сер. хим. 2002. № 8.

Krapivin G.D. // Chem. Heterocycl. Compd. 2015.

С. 1432; Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G., Cherne-

Vol. 50. N 12. P. 1756. doi 10.1007/s10593-015-1648-y

ga A.N., Litvinov V.P. // Russ. Chem. Bull. 2002. Vol. 51.

28. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П. //

N 8. P. 1556. doi 10.1023/A:1020939712830

ХГС. 2003. № 1. С. 117; Dotsenko V.V., Krivikolys-

42. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Литвинов В.П.,

ko S.G., Litvinov V.P. // Chem. Heterocycl. Compd. 2003.

Чернега А.Н. // Изв. АН. Сер. хим. 2002. № 2.

Vol. 39. N 1. P. 110. doi 10.1023/A:1023033027915

С. 339; Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G., Litvinov V.P.,

29. Kamal El-Dean A.M., Shaker R., Abo El-Hassan A.A.,

Chernega A.N. // Russ. Chem. Bull. 2002. Vol. 51. N 2.

Abdel Latif F.F. // J. Chin. Chem. Soc. 2004. Vol. 51.

P. 362. doi 10.1023/A:1015436500899

N 2. P. 335. doi 10.1002/jccs.200400052

43. Доценко В.В., Исмиев А.И., Хрусталева А.Н., Фро-

30. Дяченко И.В. // ЖОрХ. 2015. Т. 51. № 11. С. 1609;

лов К.А., Кривоколыско С.Г., Чигорина Е.А., Сниж-

Dyachenko I.V. // Russ. J. Org. Chem. 2015. Vol. 51.

ко А.П., Громенко В.М., Бушмаринов И.С., Аске-

N 11. P. 1578. doi 10.1134/S107042801511010X

ров Р.К.,Пехтерева Т.М., Суйков С.Ю., Папаянина

31. Дяченко И.В., Дяченко В.Д., Дороватовский П.В.,

Е.С., Мазепа А.В., Магеррамов А.М. // ХГС. 2016. Т.

Хрусталев В.Н., Ненайденко В.Г. // ЖОрХ. 2018.

52. № 7. С. 473; Dotsenko V.V., Ismiev A.I., Khrustale-

Т. 54. № 10. С. 1423; Dyachenko I.V., Dyachenko V.D.,

va A.N., Frolov K.A., Krivokolysko S.G., Chigori-

Dorovatovskii P.V., Khrustalev V.N., Nenajdenko V.G. //

na E.A., Snizhko A.P., Gromenko V.M., Bushmari-

Russ. J. Org. Chem. 2018. Vol. 54. N 10. P. 1435. doi

nov I.S., Askerov R.K., Pekhtereva T.M., Suykov S.Yu.,

10.1134/S1070428018100019

Papayanina E.S., Mazepa A.V., Magerramov A.M. //

32. Дяченко В.Д., Карпов Е.Н. // ЖОрХ. 2014. Т. 50.

Chem. Heterocycl. Compds. 2016. Vol. 52. N. 7.

№ 12. С. 1806; Dyachenko V.D., Karpov E.N. // Russ. J.

P. 473. doi 10.1007/s10593-016-1918-3

Org. Chem. 2014. Vol. 50. N 12. P. 1787. doi 10.1134/

44. Доценко В.В., Чигорина Е.А., Кривоколыско С.Г. //

S1070428014120136

ХГС. 2017. Т. 53. № 5. С. 626; Dotsenko V.V.,

33. Дяченко В.Д., Дяченко A.Д. // ЖОрХ. 2008. Т. 44.

Chigorina E.A., Krivokolysko S.G. // Chem. Heterocycl.

№ 3. С. 415; Dyachenko V.D., Dyachenko A.D. // Russ.

Compd. 2017. Vol. 53. N 5. P. 626. doi 10.1007/s10593-

J. Org. Chem. 2008. Vol. 44. N 3. P. 412. doi 10.1134/

017-2103-z

S1070428008030172

45. Stroganova T.A., Vasilin V.K., Dotsenko V.V., Akse-

34. Дяченко В.Д., Ткачев Р.П., Дяченко A.Д. // ЖОХ. 2009.

nov N.A., Krapivin G.D. // Tetrahedron Lett. 2019.

Т. 79. № 1. С. 124; Dyachenko V.D., Tkachev R.P.,

Vol. 60. N 14. P. 997. doi 10.1016/j.tetlet.2019.03.012

Dyachenko A.D. // Russ. J. Gen. Chem. 2009. Vol. 79.

46. Бурый Д.С., Доценко В.В., Левашов А.С., Луки-

N 1. P. 121. doi 10.1134/S1070363209010186

на Д.Ю., Стрелков В.Д., Аксенов Н.А., Аксено-

35. Ma F., Liu J., Zhou T., Lei M., Chen J., Wang X., Zhang, Y.,

ва И.В., Нетреба Е.Е. // ЖОХ. 2019. Т. 89. № 5.

Shen X., Hu L. // Eur. J. Med. Chem. 2018. Vol. 152. P.

С. 690. doi 10.1134/S0044460X19050056; Buryi D.S.,

307. doi 10.1016/j.ejmech.2018.04.028

Dotsenko V.V., Levashov A.S., Lukina D.Y., Strelkov V.D.,

36. Василин В.К., Осипова А.А., Кайгородова Е.А., Нень-

Aksenov N.A., Aksenova I.V., Netreba E.E. // Russ. J.

ко Н.И., Крапивин Г.Д., Исакова Л.И., Стрелков В.Д.

Gen. Chem. 2019. Vol. 89. N 5. P. 886. doi 10.1134/

Пат. РФ 2241002 (2004).

S1070363219050050

37. Барчукова А.Я., Кайгородова Е.А., Костенко Е.С.,

47. Бурый Д.С., Доценко В.В., Аксенов Н.А., Аксено-

Чернышева Н.В., Тосунов Я.К., Васецкая Е.П. // Тр.

ва И.В. // ЖОХ. 2019. Т. 89. № 9. С. 1327. doi 10.1134/

КубГАУ. 2016. № 58. C. 74.

S0044460X19090038; Buryi D.S., Dotsenko V.V.,

38. Доценко В.В., Кривоколыско С.Г., Кривоколыс-

Aksenov N.A., Aksenova I.V. // Russ. J. Gen.

ко Б.С., Фролов К.А. // ЖОХ. 2018. Т. 88. № 4.

Chem. 2019. Vol. 89. N. 9. P. 1744. doi 10.1134/

С. 599; Dotsenko V.V., Krivokolysko S.G., Krivokolys-

S1070363219090032

ko B.S., Frolov K.A. // Russ. J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88.

48. Чигорина Е.А., Беспалов А.В., Доценко В.В. //

N 4. P. 682. doi 10.1134/S1070363218040114

ЖОХ. 2019. Т. 89. № 10. С. 1520. doi 10.1134/

39. Lebedyeva I.O., Dotsenko V.V., Turovtsev V.V., Krivo-

S0044460X19100068; Chigorina E.A., Bespalov A.V.,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

856

ДОЦЕНКО и др.

Dotsenko V.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2019. Vol. 89.

диновская Л.А., Пелчер Ю.Э., Дубур Г.Я., Шара-

N 10. P. 2018. doi 10.1134/S1070363219100062

нин Ю.А., Промоненков В.К. // ХГС. 1981. № 3.

49. Dotsenko V.V., Buryi D.S., Lukina D.Y., Stolyarova A.N.,

С. 377; Krauze A.A., Bomika Z.A., Shestopalov A.M.,

Aksenov N.A., Aksenova I.V., Strelkov V.D.,

Rodinovskaya L.A., Pelcher Yu.E., Dubur G.Ya.,

Dyadyuchenko L.V. // Monatsh. Chem. 2019. Vol. 150.

Sharanin Yu.A., Promonenkov V.K. // Chem. Heterocycl.

N 11. P. 1973. doi 10.1007/s00706-019-02505-4

Compd. 1981. Vol. 17. N 3. P. 279. doi 10.1007/

50. Бурый Д.С., Доценко В.В., Аксенов Н.А., Аксено-

BF00505994

ва И.В., Кривоколыско С.Г., Дядюченко Л.В. //

61. Шестопалов А.М., Промоненков В.К., Шара-

ЖОХ. 2019. Т. 89. № 8. С. 1182; Buryi D.S., Dotsen-

нин Ю.А., Родиновская Л.А., Шаранин С.Ю. //

ko V.V., Aksenov N.A., Aksenova I.V., Krivokolys-

ЖОрХ. 1984. Т. 20. № 7. С. 1517; Shestopalov A.M.,

ko S.G., Dyadyuchenko L.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2019.

Promonenkov V.K., Sharanin Yu.A., Rodinovskaya L.A.,

Vol. 89. N 8. P. 1575. doi 10.1134/S1070363219080061

Sharanin S.Yu. // J. Org. Chem. USSR. 1984. Vol. 20.

51. Joullié M.M., Thompson T.R., Nemeroff N.H. //

N 7. P. 1382.

Tetrahedron. 1991. Vol. 47. N 42. P. 8791. doi 10.1016/

62. Шестопалов А.М., Никишин К.Г., Громова А.В., Ро-

S0040-4020(01)80997-2

диновская Л.А. // Изв. АН. Сер. хим. 2003. № 10.

52. Ziarani G.M., Lashgari N., Azimian F., Kruger H.G.,

С. 2087; Shestopalov A.M., Nikishin K.G., Gromo-

Gholamzadeh P. // Arkivoc. 2015. Vol (vi). P. 1. doi

va A.V., Rodinovskaya L.A. // Russ. Chem. Bull. 2003.

10.3998/ark.5550190.0016.601

Vol. 52. N 10. P. 2203. doi 10.1023/B:RUCB.0000011

53. Sadat-Ebrahimi S.E., Irannezhad S., Moghimi S., Yahya-

879.89900.1f

Meymandi A., Mahdavi M., Shafiee A., Foroumadi A. //

63. Lipinski C.A., Lombardo F., Dominy B.W., Feeney P.J. //

J. Chem. Res. 2015. Vol. 39. N 9. P. 495. doi 10.3184/

Adv. Drug. Delivery Rev. 1997. Vol. 23. N 1-3. P. 4. doi

174751915X14394002808669

10.1016/S0169-409X(96)00423-1

54. El-Shaieb K.M., Ameen M.A., Abdel-Latif F.F.,

64. Lipinski C.A. // Drug Discov. Today: Technologies. 2004.

Mohamed A.H. // Z. Naturforsch. B. 2012. Vol. 67.

Vol. 1. N 4. P. 337. doi 10.1016/j.ddtec.2004.11.007

N 11. P. 1144. doi 10.5560/ZNB.2012-0202.

65. Lipinski C.A., Lombardo F., Dominy B.W., Feeney P.J. //

55. Wang J., Zhang M.M., Wang X.S. // Res. Chem.

Adv. Drug. Delivery Rev. 2012. Vol. 64. Suppl. P. 4. doi

Intermed. 2017. Vol. 43. N 5. P. 2985. doi 10.1007/

10.1016/j.addr.2012.09.019

s11164-016-2807-1

66. Sander T. OSIRIS Property Explorer. Idorsia Pharma-

56. Ghorbani-Choghamarani A., Taherinia Z., Niko-

ceuticals Ltd, Switzerland. http://www.organic-

orazm M. // Res. Chem. Intermed. 2018. Vol. 44. N 11.

chemistry.org/prog/peo/

P. 6591. doi 10.1007/s11164-018-3510-1

67. Стрелков В.Д., Дядюченко Л.В., Дмитриева И.Г.

57. Taherinia Z., Ghorbani-Choghamarani A., Hajjami M. //

Синтез новых гербицидных антидотов для подсол-

Catal. Lett. 2019. Vol. 149. N 1. P. 151. doi 10.1007/

нечника. Краснодар: Просвещение-Юг, 2014. С. 79.

s10562-018-2580-4

68. Доценко В.В., Евмещенко Т.Ю., Аксенов Н.А., Аксе-

58. Murthy V.N., Nikumbh S.P., Kumar S.P., Chiranjeevi Y.,

нова И.В., Крапивин Г.Д., Шарапа Д.И., Чаусов Ф.Ф.,

Rao L.V., Raghunadh A. // Synlett. 2016. Vol. 27. N 16.

Стрелков В.Д., Дядюченко Л.В. // ЖОХ. 2018. Т. 88.

P. 2362. doi 10.1055/s-0035-1562465

№ 10. С. 1601; Dotsenko V.V., Evmeshchenko T.Yu,

59. Devi R.V., Garande A.M., Maity D.K., Bhate P.M. // J.

Aksenov N.A., Aksenova I.V., Krapivin G.D., Shara-

Org. Chem. 2016. Vol. 81. N 4. P. 1689. doi 10.1021/

pa D.I., Chausov F.F., Strelkov V.D., Dyadyuchenko L.V. //

acs.joc.5b02327

Russ. J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88. N 10. P. 2050. doi

60. Краузе А.А., Бомика З.А., Шестопалов А.М., Ро-

10.1134/S1070363218100043

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АМИДОВ 3-АМИНО-4,6-ДИАРИЛТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИН-...

857

Reaction of 3-Amino-4,6-diarylthieno[2,3-b]pyridine-

2-carboxamides with Ninhydrin

V. V. Dotsenkoa,b,*, V. S. Muravieva,c, D. Yu. Lukina^a, V. D. Strelkov^a, N. A. Aksenov^b,

I. V. Aksenova^b, G. D. Krapivin^d, and L. V. Dyadyuchenko^c

^aKuban State University, Krasnodar, 350040 Russia

^bNorth Caucasus University, Stavropol, 355009 Russia

^cAll-Russian Research Institute of Biological Plant Protection, Krasnodar, 350039 Russia

^dKuban State Technological University, Krasnodar, 350072 Russia

*e-mail: victor_dotsenko_@mail.ru

Received February 16, 2020; revised February 16, 2020; accepted February 23, 2020

The reaction of N-substituted amides of 3-amino-4,6-diarylthieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylic acids with nin-

hydrin in the presence of catalytic amounts of sulfuric acid gave 1'-spiro[indene-2,2'-pyrido[3',2':4,5]thieno-

[3,2-d]pyrimidine]-1,3,4'(3'H)-triones. Structure of a number of key compounds was studied using 2D NMR

spectroscopy; the bioavailability parameters of the obtained compounds in silico were calculated. In a laboratory

experiment, a moderate antidote effect was revealed with respect to the 2,4-D herbicide for one compound.

Keywords: thieno[2,3-b]pyridines, Thorpe-Ziegler reaction, ninhydrin, heterocyclization, 2,4-D herbicide

antidotes

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020