ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 6, с. 965-970

ПИСЬМА

В РЕДАКЦИЮ

УДК 547.69;547.435

СИНТЕЗ И ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ

ТРЕТИЧНЫХ АМИНОСПИРТОВ НА ОСНОВЕ

ЗАМЕЩЕННЫХ ПИПЕРАЗИНОВ

И ИХ ДИГИДРОХЛОРИДОВ

Г. А. Паносян, Г. А. Геворгян*, А. А. Оганесян

Научно-технологический центр органической и фармацевтической химии Национальной академии наук

Республики Армения, пр. Азатутян 26, Ереван, 0014 Армения

*e-mail: gyulgev38@gmail.com

Поступило в Редакцию 16 января 2020 г.

После доработки 3 февраля 2020 г.

Принято к печати 6 февраля 2020 г.

Аминометилированием 1-(4-алкоксифенил)-2-фенил(хлорфенил)этанонов параформальдегидом и

замещенными пиперазинами в среде этанола получены 1-(4-алкоксифенил)-3-(4-R-пиперазин-1-ил)-2-

фенил(хлорфенил)пропан-1-оны. Взаимодействием последних с алкил(арил)магнийгалогенидами

синтезированы третичные аминоспирты пиперазинового ряда, которые далее переведены в дигидрох-

лориды. Изученo влияние синтезированных соединений на процессы метилирования опухолевой ДНК

в условиях in vitro.

Ключевые слова: алкил(арил)магнийгалогениды, aминометилирование, замещенныe пиперазины,

третичные аминоспирты, опухолевая ДНК

DOI: 10.31857/S0044460X20060182

Структурные фрагменты аминоспиртов входят

числе и онкологических. Тот факт, что эпигенети-

в состав широкого ряда встречающихся в природе

ческие модификации полностью обратимы, делает

молекул и синтетических лекарственных средств

перспективным создание медикаментов, регулиру-

[1]. Широкий спектр биологического действия

ющих работу эпигенетических механизмов [4].

третичных аминопропанолов - производных ци-

Аминометилированием

1-(4-aлкоксифенил)-2-

клодола [2] - послужил основой наших исследо-

фенил(хлорфенил)этанонов 1 и 2 параформаль-

ваний по поиску потенциальных биологически

дегидом и замещенными пиперазинами в среде

активных средств среди соединений этого ряда. C

этанола получены 1-(4-алкоксифенил)-3-(4-заме-

целью создания новых эффективных лекарствен-

щенные пиперазин-1-ил)-2-фенил(хлорфенил)-

ных средств в ряду третичных аминоспиртов, а

пропан-1-оны 3-7 (схема 1). Взаимодействием со-

также для выявления возможной связи между их

единений 3-7 с алкил(арил)магнийгалогенидами

химическим строением и противоопухолевой ак-

синтезирован новый ряд третичных аминоспиртов

тивностью, нами проведен синтез новых третич-

ных аминоспиртов - производных замещенных

8-20, некоторые из которых переведены в дигидро-

пиперазинов [3].

хлориды 21-27.

Нарушение эпигенетических механизмов ле-

Строение полученных соединений подтверж-

жит в основе многих известных заболеваний, в том

дено данными ИК, ЯМР ¹H и ¹³С спектроскопии.

965

966

АКОПЯН и др.

Схема 1.

Изучено действие полученных соединений на

Таким образом, можно заключить, что сравни-

уровень метилирования опухолевой ДНК в усло-

тельно высокую активность (61-67.2%) проявля-

виях in vitro на модели саркомы 180 (С-180). Выде-

ют соединения, которые в положении 1 содержат

ленные ДНК принадлежат к АТ-типу. Количество

фенильный или 2-метоксифенильный заместите-

ли. Соединения, содержащие метильный, цикло-

(Г+Ц+5-МЦ) в них составляет 42.04-43.90 мол%.

гексильный или бензильный фрагмент у атома

Нуклеотидный состав ДНК соответствует прави-

углерода с гидроксильной группой, за некоторым

лам Чаргаффа. Данные обработаны статистически

исключением, обладают слабой активностью или

по Стьюденту-Фишеру.

активности не проявляют.

Четкое различие между образцами ДНК из опу-

1-(4-Алкоксифенил)-2-фенил(хлорфенил)эта-

холевой ткани после воздействия исследуемых со-

ноны 1 и 2 получали по методике [5].

единений обнаруживается только в отношении со-

1-(4-Алкоксифенил)-3-(4-замещенные пипе-

держания 5-МЦ. Из 12 исследованных соединений

разин-1-ил)-2-фенил(хлорфенил)пропан-1-оны

7 проявляют деметилирующую активность. Сое-

(3-7). Смесь 0.08 моль 1-(4-алкоксифенил)-2-фе-

динения 10, 14, 16, 19, 27 подавляют уровень мети-

нил(хлорфенил)этанона 1 или 2, 2.7 г (0.09 моль)

лирования опухолевой ДНК на 61, 57.8, 62.5, 67.2,

параформальдегида, 0.09 моль замещенного пипе-

56.3% соответственно. Соединения 17 (45.3%), 24

разина в 50 мл этанола нагревали (70-80°С) на во-

(32.8%) обладают слабой деметилирующей актив-

дяной бане 6-7 ч. После отгонки этанола к остатку

ностью. Соединения 8, 9, 11, 20 деметилирующей

добавляли воду и разбавленную соляную кислоту

активностью не обладают. Разрушение метиль-

до pH = 1-2 и экстрагировали диэтиловым эфиром

ных групп может привести к инактивации генов

(бензолом) для удаления непрореагировавшего ке-

супрессоров опухолевого роста, деметилируя их

тона. К водному слою добавляли 40%-ный раствор

ДНК.

едкого натра до pH = 8-9 и экстрагировали эфиром

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

СИНТЕЗ И ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ТРЕТИЧНЫХ АМИНОСПИРТОВ

967

(или бензолом) (3×100 мл). Эфирные (бензольные)

лодную воду. Эфирный слой отделяли, остаток

экстракты сушили над безводным сернокислым

дважды промывали эфиром (2×20 мл). Объединен-

натрием, отгоняли растворитель и остаток пере-

ные эфирные экстракты сушили безводным карбо-

кристаллизовывали из этилового спирта.

натом натрия. После отгонки эфира получали со-

единения 8-20. Дигидрохлориды 22-27 получали

Дигидрохлорид 21. К эфирному раствору со-

аналогично дигидрохлориду 21 и перекристалли-

ответствующего аминокетона медленно добавляли

зовывали из абс. ацетона или из смеси абс. эфир-

по каплям эфирный раствор хлористого водорода.

ацетон (1:1).

Осадок отфильтровывали и перекристаллизовыва-

ли из абс. ацетона.

2-(4-Метоксифенил)-3-(4-хлорфенил)-

4-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]бутан-2-ол

1-(4-Метоксифенил)-2-(4-хлорфенил)-3-

(8). Выход 70%, густое масло. ИК спектр, ν, см^-1:

[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]пропан-1-он

3285 (ОН). Найдено, %: С 66.86; H 6.33; N 5.71.

(3). Выход 58%, т. пл. 138-140°С. ИК спектр, ν,

C₂₇H₃₀Cl₂N₂O₂. Вычислено, %: С 66.80; H 6.23;

см^-1: 1670 (С=О). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.61 д. д

N 5.77. Дигидрохлорид (22). Т. пл. 153-156°С.

(1Н, СН₂, Ј = 12.5, 5.3 Гц), 2.62 м [4Н, СН₂Ν(СН₂)₂],

Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.62 с (3H, CH₃С-ОН),

3.08 т [4Н, С₆Н₄Ν(СН₂)₂, Ј = 5.1 Гц], 3.28 д. д (1Н,

2.71 м (1Н), 3.03-3.16 м (2Н), 3.22-3.61 м (5Н),

СН₂, Ј = 12.5, 8.5 Гц), 3.84 с (3Н, ОСН₃), 4.96 д.

3.69 м (1Н), 3.86-3.93 м (2Н, СНCH₂, C₄H₈N₂), 3.74

д (1Н, СН, Ј = 8.5, 5.3 Гц), 6.66-6.73 м (2Н), 6.77

с (3Н, OCH₃), 5.28 уш. с (1H, ОН), 6.67 м (2Н), 6.96

т (1Н, Ј = 2.2), 7.09 т (1Н, 3-СlС₆Н₄, Ј = 8.1 Гц),

м (2Н, C₆H₄О), 6.75 д. д (1H, J = 7.8, 1.6 Гц), 6.80

6.90 м (2Н), 7.97 м (2Н, С₆Н₄ОСН₃), 7.23 м (2Н),

д. д (1H, J₌8.3, 2.3 Гц), 6.88 м (1H), 7.14 д. д (1H,

7.33 м (2Н, 4-СlС₆Н₄). Найдено, %: С 66.61; Н 5.52;

3-ClC₆H₄, J = 8.3, 7.8 Гц), 6.99 м (2Н), 7.11 м (2H,

Ν 6.04. С₂₆Н₂₆Сl₂Ν₂О₂. Вычислено, %: С 66.53; Н

4-ClC₆H₄), 12.08 уш. с (1H, HCl). Найдено, %: N

5.58; Ν 5.97.

4.96; Cl12.77. C₂₇H₃₀Cl₂N₂O₂·2HCl. Вычислено,

3-[4-(Дифенилметил)пиперазин-1-

%: N 5.02; Cl 12.70.

ил]-1-(4-метоксифенил)-2-(4-хлорфенил)про-

1-(4-Метоксифенил)-2-(4-хлорфенил)-3-

пан-1-он (4). Выход 51%, т. пл. 110-112°С. ИК

[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]-1-циклогек-

спектр, ν, см^-1: 1675 (C=O). Найдено, %: 75.57;

силпропан-1-ол (9). Выход 90%, т. пл. 168-170°С.

H 6.27; N 5.36. C₃₃H₃₃ClN₂O₂. Вычислено, %: C

ИК спектр, ν, см^-1: 3360 (ОН). Cпектр ЯМР ¹Н, δ,

75.48; H 6.33; N 5.33. Дигидрохлорид (21). Т. пл.

м. д.: 0.91-1.31 м (5Н), 1.38-1.76 м (4Н), 1.86 м

189-192°С. Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.50-3.16 м

(1Н), 2.26 м (2H), 2.53 м (1H), 2.76-2.87 м (4Н),

(7H, CHCH₂, C₄H₈N₂), 3.19-3.43 м (2H, CHCH₂,

3.27 м (4H), 3.68 м (1H), 3.77 с (3Н, OCH₃), 6.65-

C₄H₈N₂), 3.82 с (3H, OCH₃), 4.00 уш. с (1H, CHCH₂,

6.87 м (8Н), 6.79 с (1Н, ОН), 7.08-7.18 м (4H). Най-

C₄H₈N₂), 4.38 уш. с (1H, CHCH₂,C₄H₈N₂), 6.04 уш.

дено, %: С 69.50; H 6.98; N 4.98. C₃₂H₃₈Cl₂N₂O₂.

с (1H, NCH), 6.90-6.95 м (2Н, C₆H₄OMe), 7.09-7.45

Вычислено, %: C 69.43; H 6.92; N 5.06. Дигидрох-

м (14H, C₆H₅, C₆H₄Cl), 7.97-8.02 м (2H, C₆H₄OMe),

лорид (23). Т. пл. 201-204°С. Найдено, %: N 4.51;

12.45 уш. с (1H, HCl). Найдено, %: N 4.74; Cl 11.79.

Cl11.45. C₃₂H₃₈Cl₂N₂O₂·2HCl. Вычислено, %: N

C₃₃H₃₃ClN₂O₂·2HCl. Вычислено, %: N 4.69; Cl

4.47; Cl 11.32.

11.86.

1-(2-Метоксифенил)-1-(4-метоксифе-

Исходные аминокетоны 5-7 описаны в работе

нил)-2-(4-хлорфенил)-3-[4-(3-хлорфенил)пипе-

[6].

разин-1-ил]пропан-1-ол (10). Выход 62%, т. пл.

Третичные аминоспирты (8-20). К реакти-

125-127°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3516 (ОН). Cпектр

ву Гриньяра, приготовленному из 1 г (0.04 моль)

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.23-2.32 м (2Н), 2.34-2.43 м [2Н,

металлического магния и 0.044 моль алкил(арил)

N(CH₂)₂], 2.85 д. д (1H, СНCH₂, J₌13.4, 2.6 Гц),

магнийгалогенида в 30 мл абс. диэтилового эфи-

2.93 д. д (1H, CH₂, J₌13.4, 7.5 Гц), 2.97-3.10 м [4Н,

ра, добавляли по каплям 0.004 моль 1-(4-алкокси-

N(CH₂)₂], 3.64 с (3Н, OCH₃), 3.67 с (3Н, OCH₃),

фенил)-3-(4-замещенного пиперазин-1-ил)-2-фе-

4.15 уш. д (1Н, СНCH₂, J = 7.5 Гц), 5.92 уш. с (1Н,

нил(хлорфенил)пропан-1-она 3-7 в 20 мл абс.

ОН), 6.46-6.51 м (2H, 4-OCH₃C₆H₄), 6.65-6.74 м

эфира. Полученную смесь нагревали 6 ч, затем

(3H, Ar), 6.82-7.11 м (8H, Ar), 7.19-7.26 м (3H, Ar),

охлаждали и медленно добавляли по каплям хо-

7.88 д. д (1H, Ar, J= 7.8, 1.6 Гц). Найдено, %: С

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

968

АКОПЯН и др.

68.50; H 5.99; N 4.80. C₃₃H₃₄Cl₂N₂O₃. Вычислено,

6.4 Гц), 5.46 с (3H, CH₂-Ar, OH), 6.64 м (2Н), 6.94

%: C 68.63; H 5.93; N 4.85.

м (2Н, C₆H₄), 6.82-7.03 м (5Н), 7.12-7.17 м (3Н,

C₆H₃+ C₆H₅), 11.90 уш. с (1H, HCl). Найдено, %: N

2-(4-Метоксифенил)-1-фенил-3-(4-хлорфе-

5.10; Cl12.77. C₃₂H₄₂N₂O₂·2HCl. Вычислено, %: N

нил)-4-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]бутан-

5.01; Cl 12.67.

2-ол (11). Выход 68%, т. пл. 194-196°С. ИК спектр,

ν, см^-1: 3300 (ОН). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 2.34 д. д

2-(4-н-Бутоксифенил)-4-[4-(2,3-диметилфе-

(1H, СНCH₂, J= 12.8, 3.8 Гц), 2.51-2.56 м (2Н),

нил)пиперазин-1-ил]-1,3-дифенилбутан-2-ол

2.74-2.82 м (2Н), 2.84-2.95 м (1Н), 2.96 д (1Н, J =

(14). Выход 70%, т. пл. 197-198°С. ИК спектр, ν,

13.7 Гц), 3.19 д (1Н, CH₂Ph, J = 13.7 Гц), 3.18-3.31

см^-1: 3280 (ОН). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.00 т

м [2Н, N(CH₂)₂], 3.46 д. д (1H, СН, J= 10.2, 3.8 Гц),

(3H, CH₃, Bu, J = 7.4 Гц), 1.44-1.57 м (2H, CH₂CH₃),

3.75 с (3Н, OCH₃), 6.64-6.69 м (2H, OCH₃C₆H₄),

1.69-1.79 м (2H, CH₂С₂Н₅), 2.16 с (3Н, CH₃-Ar),

6.73 д. д (1H, ClC₆H₄, J= 7.7, 1.6 Гц), 6.79 д. д

2.24 с (3Н, CH₃-Ar), 2.34 д. д (1H, СНCH₂, J= 12.8,

(1H, ClC₆H₄, J= 8.3, 2.3 Гц), 6.84-7.00 м (10H, Ar),

2.5 Гц), 2.45-2.61 м (2H), 2.82-3.02 м (7H), 3.16 д

7.11-7.17 м (3H, Ar), 7.18 уш. с (1Н, ОН). Спектр

(1H, CH₂Ph, J = 13.7 Гц), 3.46 д. д (1H, СН, J = 11.6,

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 46.2, 47.9, 50.4, 52.5, 54.2, 59.5,

2.5 Гц), 3.90 т (2Н, OCH₂, J = 6.4 Гц), 6.61-6.66

79.0, 111.6, 113.4, 115.0, 118.4, 124.9, 126.5, 126.8,

м (2Н, C₆H₄OBu), 6.80-7.04 м (12H, Ar), 7.16-7.22

128.2, 129.5, 130.5, 131.1, 131.6, 133.9, 137.1, 138.2,

м (3H, Ar), 7.78 уш. с (1H, ОH). Найдено, %: С

151.6, 157.4. Найдено, %: С 70.64; H 6.03; N 4.91.

81.18; H 8.19; N 4.92. C₃₈H₄₆N₂O₂. Вычислено, %:

C₃₃H₃₄Cl₂N₂O₂. Вычислено, %: C 70.58; H 6.10; N

C 81.10; H 8.24; N 4.98.

4.99.

2-(4-н-Бутоксифенил)-4-[4-(2,5-диметилфе-

3-[4-(Дифенилметил)пиперазин-

нил)пиперазин-1-ил]-3-фенилбутан-2-ол

(15).

1-ил]-1-(4-метоксифенил)-2-(4-хлорфенил)-

Выход 65%, густое масло. ИК спектр, ν, см^-1:

1-циклогексилпропан-1-ол

(12). Выход

89%,

3370 (ОН). Найдено, %: С 79.04; H 8.76; N 5.71.

т. пл. 218-221°С, ИК спектр, ν, см^-1: 3420 (ОН).

C₃₂H₄₂N₂O₂. Вычислено, %: C 78.97; H 8.70; N

Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.84-1.30 м (5Н), 1.39-1.64

5.76. Дигидрохлорид

(26). Т. пл.

210-213°С.

м (4Н), 1.83 м (4Н, 1Н, C₆H₁₁), 2.14-2.25 м (2Н),

Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.99 т (3H, CH₃, Bu, J =

2.32-2.79 м (9Н, СНCH₂,C₆H₁, C₄H₈N₂), 3.59 м

7.3 Гц), 1.49 м (2H, CH₂CH₃), 1.61 с [3H, CH₃С(ОН)],

(1H, СНCH₂), 3.75 с (3Н, OCH₃), 4.26 с (1Н, NCH),

1.73 м (2H, CH₂CH₂О), 2.14 с (3Н, CH₃-Ar), 2.28 с

6.63 м (2Н), 6.75 м ( 2H, C₆H₄O), 6.72 м (2Н), 7.10

(3Н, CH₃-Ar), 2.65-3.59 м (9H), 3.86-3.98 м (2Н,

м (2H, C₆H₄Cl), 7.11-7.17 м (2Н), 7.20-7.27 м (4Н),

СНCH₂, C₄H₈N₂), 3.90 т (2Н, OCH₂, J = 6.4 Гц), 5.31

7.35-7.41 м (4Н, 2C₆H₅), 7.53 с (1H, ОН). Найде-

уш. с (1H, OH), 6.64 м (2H), 6.94 м (2Н, C₆H₄), 6.73

но, %: С 77.91; H 7.57; N 4.54. C₃₉H₄₅ClN₂O₂. Вы-

д. д (1H, C₆H₃, J= 7.6, 1.6 Гц), 6.80 д (1H, C₆H₃,

числено, %: C 76.89; H 7.44; N 4.60. Дигидрохло-

J = 1.6 Гц), 6.92-6.97 м (3H), 7.13-7.17 м (3Н, C₆H₃+

рид (24). Т. пл. 185-188°С. Найдено, %: N 4.05; Cl

C₆H₅), 11.96 уш. с (1H, HCl). Найдено, %: N 4.97;

10.46. C₃₉H₄₅ClN₂O₂·2HCl. Вычислено, %: N 4.11;

Cl12.75. C₃₂H₄₂N₂O₂·2HCl. Вычислено, %: N 5.01;

Cl 10.39.

Cl 12.67.

2-(4-н-Бутоксифенил)-4-[4-(2,3-диметилфе-

2-(4-н-Бутоксифенил)-3-[4-(2,5-диметилфе-

нил)пиперазин-1-ил]-3-фенилбутан-2-ол

(13).

нил)пиперазин-1-ил]-1,2-дифенилпропан-1-ол

Выход 61%, густое масло, ИК спектр, ν, см^-1:

(16). Выход 81%, т. пл. 212-214°С. ИК спектр, ν,

3261 (ОН). Найдено, %: С 78.84; H 8.79; N 5.68.

см^-1: 3300 (ОН). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.94 т

C₃₂H₄₂N₂O₂. Вычислено, %: C 78.97; H 8.70; N 5.76.

(3H, CH₃, Bu, J = 7.3 Гц), 1.37-1.49 м (2H, CH₂CH₃),

Дигидрохлорид (25). Т. пл. 210-213°С. Cпектр

1.61-1.70 м (2H, CH₂С₂Н₅), 2.11 с (3Н, CH₃-Ar),

ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.99 т (3H, CH₃, Bu, J = 7.3 Гц),

2.25 с (3Н, CH₃-Ar), 2.23-2.38 м [4Н, N(CH₂)₂],

1.49 м (2H, CH₂CH₃), 1.61 с [3H, CH₃С(ОН)], 1.73

2.72-2.80 м (5H), 2.83-2.88 м [1Н, CH₂+ N(CH₂)₂],

м (2H, CH₂CH₂О), 2.11 с (3Н, CH₃-Ar), 2.21 с (3Н,

3.80 т (2Н, OCH₂, J = 6.4 Гц), 3.92 д. д (1H, СН, J =

CH₃-Ar), 2.70-2.89 м (2H), 2.99 д (1H, J = 12.4),

5.5, 3.6 Гц), 6.51-6.56 м (2Н, C₆H₄OBu), 6.66 д. д

3.11-3.44 м (5H), 3.56 д (1H, J = 11.3 Гц), 3.85-3.97

(1H, C₆H₃, J= 7.6, 1.6 Гц), 6.74 уш. с (1H, ОН), 6.90

м (2Н, СНCH₂, C₄H₈N₂), 3.89 т (2Н, OCH₂, J =

д (1H, C₆H₃, J = 7.6 Гц), 6.99-7.19 м (6H, Ar), 7.24-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020

СИНТЕЗ И ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ТРЕТИЧНЫХ АМИНОСПИРТОВ

969

7.36 м (5H, Ar), 7.61-7.66 м (2H, Ar). Найдено, %:

2-(4-н-Бутоксифенил)-4-[4-(2-метил-5-хлор-

С 80.95; H 8.14; N 5.17. C₃₇H₄₄N₂O₂. Вычислено,

фенил)пиперазин-1-ил]-1,3-дифенилбутан-2-ол

%: C 80.98; H 8.08; N 5.10.

(20). Выход 80%, т. пл. 223-225°С. ИК спектр,

2-(4-н-Бутоксифенил)-4-[4-(2,5-диметилфе-

ν, см^-1: 3345 (ОН). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.00

нил)пиперазин-1-ил]-1,3-дифенилбутан-2-ол

т (3H, CH3, Bu, J = 7.3 Гц), 1.45-1.57 м (2H,

(17). Выход 59%, т. пл. 199-201°С. ИК спектр, ν,

CH₂CH₃), 1.69-1.79 м (2H, CH₂С₂Н₅), 2.22 с (3Н,

см^-1: 3060 (ОН). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 1.00 т

CH₃-Ar), 2.35 д. д (1H, NCH₂СН, J= 12.7, 2.5 Гц),

(3H, CH₃, Bu, J = 7.4 Гц), 1.45-1.57 м (2H, CH₂CH₃),

2.46-2.60 м (1H), 2.82-3.06 м [8Н, N(CH₂)₂], 2.94

1.69-1.79 м (2H, CH₂С₂Н₅), 2.19 с (3Н, CH₃-Ar),

д (1H, CH₂Ph, J = 13.7 Гц), 3.16 д (1H, CH₂Ph, J =

2.29 с (3Н, CH₃-Ar), 2.34 д. д (1H, СНCH₂, J=12.5,

13.7 Гц), 3.46 д. д (1H, СН, J = 11.4, 2.6 Гц), 3.90 т

2.3 Гц), 2.44-2.60 м (2H), 2.81-3.05 м (8H), 3.16 д

(2Н, OCH₂, J = 6.4 Гц), 6.61-6.66 м (2Н, C₆H₄OBu),

(1H, CH₂Ph, J = 13.7 Гц), 3.46 д. д (1H, СН, J = 11.5,

6.84-7.03 м (11H, Ar), 7.08 д (1Н, C₆H₃, J = 8.1 Гц),

2.5 Гц), 3.91 т (2Н, OCH₂, J = 6.4 Гц), 6.61-6.66 м

7.18-7.22 м (3H, Ar), 7.63 уш. c (1H, ОH). Найдено,

(2Н, C₆H₄OBu), 6.72 д. д (1H, C₆H₃, J = 7.7, 1.2 Гц),

%: С 76.12; H 7.48; N 4.84. C₃₇H₄₃ClN₂O₂. Вычис-

6.83-6.93 м (5H, Ar), 6.94-7.04 м (6H, Ar), 7.15-

лено, %: C 76.20; H 7.43; N 4.80.

7.22 м (3H, Ar), 7.80 уш. с (1H, ОH). Найдено, %: С

ИК спектры сняты на приборе Nicolet Avatar 330

81.15; H 8.29; N 4.91. C₃₈H₄₆N₂O₂. Вычислено, %:

FT-IR в вазелиновом масле. Спектры ЯМP ¹Н и ¹³С

C 81.10; H 8.24; N 4.98.

зарегистрированы на спектрометре Mercury-300

2-(4-н-Бутоксифенил)-4-[4-(2-метил-5-хлор-

Varian в ДМСО-d₆-CCl₄, внутренний стандарт -

фенил)пиперазин-1-ил]-3-фенилбутан-2-ол (18).

ТМС. Температуры плавления определены на при-

Выход 68%, густое масло. ИК спектр, ν, см^-1: 3460,

боре Boetius.

3338 (ОН). Найдено, %: С 73.51; H 7.82; N 5.48.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

C₃₁H₃₉ClN₂O₂. Вычислено, %: C 73.42; H 7.75;

N 5.52. Дигидрохлорид (27). Т. пл. 208-211°С.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.: 0.99 т (3H, CH₃, Bu, J =

интересов.

7.3 Гц), 1.49 м (2H, CH₂CH₃), 1.61 с [3H, CH₃С(ОН)],

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.73 м (2H, CH₂CH₂О), 2.17 с (3Н, CH₃-Ar), 2.75 м

(1Н), 2.93 м (1Н), 3.05-3.48 м (6Н), 3.57 м (1Н),

1. Зверев Д.М. Дис. …канд. хим. наук. Москва, 2010.

3.85-3.97 м (2Н, СНCH₂, C₄H₈N₂), 3.90 т (2Н,

2. Геворгян Г.А., Исаханян А.У., Гаспарян Н.К., Папо-

OCH₂, J = 6.4 Гц), 6.64 м (2Н), 6.95 м (2Н, C₆H₄),

ян О.А., Авакян А.П., Агабабян А.Г., Марданян С.С.,

6.91-6.97 м (4H), 7.06 д (1Н, C₆H₃, J = 8.1 Гц), 7.12-

Малакян М.Г. // Некоторые успехи органической и

7.17 м (3Н, C₆H₃+ C₆H₅), 11.99 уш. с (1H, HCl).

фармацевтической химии, 2012. С. 87.

Найдено, %: N 4.94; Cl12.17. C₃₁H₃₉ClN₂O₂·2HCl.

3. Исаханян А.У., Геворгян Г.А.,Чшмаритян С.Г., Нер-

Вычислено, %: N 4.83; Cl 12.22.

сесян Л.Э., Агаронян А.С., Даниелян И.С., Степа-

нян Г.М.,Паносян Г.А. // ЖОрХ. 2016. Т. 52. № 4.

1-(4-н-Бутоксифенил)-3-[4-(2-метил-5-хлор-

С. 608. Isakhanyan A.U., Gevorgyan G.A., Chshmari-

фенил)пиперазин-1-ил]-1,2-дифенилпро-

tyan S.G., Nersesyan L.E., Agaronyan A.S., Danielyan I.S.,

пан-1-ол (19). Выход 79%, т. пл. 156-157°С. ИК

Stepanyan G.M., Panosyan G.A. // Russ. J. Org.

спектр, ν, см^-1: 3060 (ОН). Cпектр ЯМР ¹Н, δ, м. д.:

Chem. 2016. Vol. 52. N 4. P. 596. doi 10.1134/

0.94 т (3H, CH₃, Bu, J = 7.3 Гц), 1.37-1.49 м (2H,

S1070428016040242

CH₂CH₃), 1.61-1.70 м (2Н, CH₂С₂Н₅), 2.14 с (3Н,

4. Долгов А.А., Овчинникова П.П, Филоненко Е.В. //

CH₃-Ar), 2.24-2.40 м [4Н, N(CH₂)₂], 2.73-2.79 м

Bull. Med. Internet Conf. 2017. Vol. 7. N 6. P. 1086.

(5Н), 2.84-2.89 м [1Н, CH₂+ N(CH₂)₂], 3.80 т (2Н,

5. Гаспарян Н.К., Геворгян Г.А., Исаханян А.У., Ту-

OCH₂, J = 6.4 Гц), 3.92 д. д (1H, СН, J=5.5, 3.4 Гц),

маджян А.Е. // Хим. ж. Армении. 2003. Т. 56.

6.50-6.55 м (2Н, C₆H₄OBu), 6.86 д. д (1H, C₆H₃, J=

№ 1-2. С. 58.

8.0, 2.1 Гц), 6.90 д (1Н, C₆H₃, J = 2.1 Гц), 6.97-7.17

6. Акопян Н.З., Папоян О.А., Геворгян Г.А., Пано-

м (7H, Ar), 6.98 уш. с (1H, ОH), 7.24-7.34 м (4H,

сян Г.А. // ЖОХ. 2013. Т. 83. № 11. С. 1873; Ako-

Ar), 7.61-7.65 м (2H, Ar). Найдено, %: С 76.04;

pyan N.Z., Papoyan O.A., Gevorgyan G.A., Pano-

H 7.32; N 4.85. C₃₆H₄₁ClN₂O₂. Вычислено, %: C

syan G.A. // Russ. J. Gen. Chem. 2013. Vol. 83. N. 11.

75.97; H 7.26; N 4.92.

P. 2066. doi 10.1134/S1070363213110182

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 6 2020