ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 7, с. 987-993

УДК 547.234.1;547.794

СИНТЕЗ ПОТЕНЦИАЛЬНО БИОЛОГИЧЕСКИ

АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ АРИЛОКСИ-

И АРИЛАМИНОПРОПАНГИДРАЗИДОВ

^aИсследовательский центр синтеза пестицидов, Национальный аграрный университет Армении,

ул. Теряна 74, Ереван, 0009 Армения

^b Российско-Армянский университет, Ереван, 0051 Армения

*e-mail: ayengoyan@mail.ru

Поступило в Редакцию 3 марта 2020 г.

После доработки 3 марта 2020 г.

Принято к печати 10 марта 2020 г.

Гетероциклизацией арилокси- и ариламинопропангидразидов при действии сероуглерода и гидроксида

калия с последующим алкилированием образовавшегося 2-тиоксо-1,3,4-оксадиазольного цикла полу-

чены соответствующие S-производные. Взаимодействие исходных гидразидов с арилальдегидами и

пентан-2,4-дионом приводит к N′-арилиден- и N′-(4-оксопентан-2-илиден)производным пропангидра-

зида. При предварительных лабораторных испытаниях полученные соединения проявляли выраженное

стимулирующее действие на рост растений (активность 44-95% по сравнению с гетероауксином).

Ключевые слова: арилоксигидразиды, ариламиногидразиды, 1,3,4-оксадиазол-2(3H)-тион, N′-арил-

иден(4-оксопентан-2-илиден)-2-арилокси(ариламино)пропангидразиды, стимуляторы роста растений

DOI: 10.31857/S0044460X2007001X

Большинство фармацевтических препаратов,

тельной [7], антималярийной [8], противоопухо-

которые имитируют биологически активные при-

левой [9], противосудорожной [10] и антидепрес-

родные вещества, представляют собой гетеро-

сантной [11] активностью. В сельском хозяйстве

циклические соединения. Для получения новых

применяются некоторые производные гидразида,

гетероциклических структур в качестве исходных

в частности, гербициды (бенквинокс, сайджунмао,

соединений часто используются гидразиды и их

феноксиарилгидразиды никотиновой кислоты)

производные, в частности гидразоны. Произво-

[12]. Были обнаружены соединения с ростостиму-

дные гидразина занимают особое место в химио-

лирующей активностью [13-15].

терапии туберкулеза [1]. Гидразид изоникотиновой

С целью получения новых потенциально био-

кислоты используется в медицинской практи-

логически активных соединений нами проведе-

ке более полувека под названием изониазид и не

на реакция 2-арилокси- и 2-(ариламино)пропан-

потерял своего значения до настоящего времени.

гидразидов 1-4 с сероуглеродом и KOH в среде

На его основе были получены фтивазид, салузид,

абсолютного этанола. В результате происходила

метазид и другие модифицированные аналоги с

гетероциклизация гидразидного фрагмента с обра-

улучшенными фармакологическими свойствами.

зованием производных 1,3,4-оксадиазол-2-тиона

В медицинской практике широко используются

5-8 (схема 1, см. таблицу).

антидепрессанты ипрониазид, ниаламид (ингиби-

В спектрах ЯМР 13С соединений 5-8 при

торы моноаминооксидазы) [1]. Продолжаются ис-

177.9 м. д. наблюдаются сигналы sp²-гибридизо-

следования новых производных гидразина, среди

ванного атома углерода С=S, что свидетельствует

которых выявлены соединения с антимикробной

о тионной структуре. В спектрах ЯМР ¹³С продук-

[2-5], противотуберкулезной [6], противовоспали-

тов алкилирования 9-12 эти сигналы исчезают и

987

988

ГОМКЦЯН и др.

Физико-химические характеристики и стимулирующая рост растений активность соединений 5-20

Выход,

Т. пл.,

Вычислено, %

Найдено, %

Активность, %^а

№

Формула

^oC

50 мг/л

25 мг/л

80-82

54.04

4.54

12.60

C₁₀H₁₀N₂O₂S

54.11

4.40

12.33

51.4

Масло

41.25

2.77

9.62

C₁₀H₈Cl₂N₂ O₂S

41.14

2.66

9.41

162-164

46.97

3.94

16.43

C₁₀H₁₀ClN₃OS

46.88

3.89

16.17

76.3

81.1

108-110

41.39

3.13

14.48

C₁₀H₉Cl₂N₃OS

41.44

3.20

14.62

108-110

56.24

5.03

8.74

C₁₅H₁₆N₂O₄S

56.14

5.12

8.55

9б

62-63

63.14

5.30

8.18

C₁₈H₁₈N₂O₃S

63.01

5.22

7.88

51.3

10в

Масло

42.99

3.33

7.71

C₁₃H₁₂Cl₂N₂O₄S

42.85

3.28

7.55

10г

120-122

41.39

3.18

12.07

C₁₂H₁₁Cl₂N₃O₃S

41.44

3.22

12.28

44.9

11б

112-114

57.52

4.83

11.18

C₁₈H₁₈ClN₃O₂S

57.40

4.75

11.32

88.1

56.2

11в

85-86

47.64

4.31

12.82

C₁₃H₁₄ClN₃O₃S

47.71

4.40

12.70

73.0

59.1

11г

120-122

46.08

4.19

17.91

C₁₂H₁₃ClN₄O₂S

46.00

4.05

17.73

59.9

74.9

12в

128-130

43.11

3.62

11.60

C₁₃H₁₃Cl₂N₃O₃S

43.20

3.69

11.80

12г

133-135

41.51

3.48

16.14

C₁₂H₁₂Cl₂N₄O₂S

41.42

3.44

15.90

62.0

13a

147-149

68.44

6.08

9.39

C₁₇H₁₈N₂O₃

68.52

6.13

9.51

43.8

65.6

13б

194-196

64.96

5.77

8.91

C₁₇H₁₈N₂O₄

64.88

5.71

8.73

56.6

44.5

13в

166-168

61.34

4.83

13.41

C₁₆H₁₅N₃O₄

61.21

4.73

13.20

67.2

64.2

14a

169-171

55.60

4.39

7.63

C₁₇H₁₆Cl₂N₂O₃

55.49

4.28

7.37

62.2

82.0

14б

83-84

53.14

4.46

7.29

C₁₇H₁₇Cl₂N₂O₄

53.01

4.38

7.05

63.5

76.0

14в

88-89

50.28

3.43

10.99

C₁₆H₁₃Cl₂N₃O₄

50.17

3.33

10.74

15г

218-220

63.68

5.34

13.92

C₁₆H₁₆ClN₃O

63.78

5.42

13.80

53.7

75.1

15д

223-225

60.48

5.08

13.22

C₁₆H₁₆ClN₃O₂

60.55

5.17

13.47

51.3

15е

205-207

59.05

4.66

12.15

C₁₇H₁₆ClN₃O₃

59.00

4.59

11.89

56.9

77.6

15ж

198-200

57.64

4.84

14.40

C₁₄H₁₄ClN₃O₂

57.49

4.75

14.21

61.2

66.1

16a

187-189

55.75

4.68

11.47

C₁₇H₁₇Cl₂N₃O₂

55.64

4.60

11.27

81.0

76.0

16б

216-218

53.28

4.73

10.96

C₁₇H₁₇Cl₂N₃O₃

53.12

4.80

10.71

94.8

70.7

16г

168-170

57.16

4.50

12.50

C₁₆H₁₅Cl₂N₃O

57.25

4.59

12.29

71.1

87.2

152-154

64.11

6.92

10.68

C₁₄H₁₈N₂O₃

64.01

6.83

10.49

161-163

50.77

4.87

8.46

C₁₄H₁₆Cl₂N₂O₃

50.67

4.79

8.28

133-135

56.85

6.13

14.21

C₁₄H₁₈ClN₃O₂

56.99

6.20

14.45

136-138

50.92

5.19

12.73

C₁₄H₁₇Cl₂N₃O₂

50.79

5.11

12.62

^а В сравнении с гетероауксином, активность которого принимали за 100%.

появляются новые, соответствующие метилено-

Вследствие внутреннего заторможенного вра-

вым группам при атоме S, что указывает на про-

щения вокруг двойной связи С=N (или вследствие

текание реакции по экзоциклическому атому серы

инверсии при атоме азота) молекулы соединений

гетероцикла.

13-20 могут существовать в E- и Z-изомерных

формах. В спектрах ЯМР соединений 13-16 на-

Взаимодействие исходных гидразидов 1-4 с

блюдаются два набора сигналов, соответствующих

различными арилальдегидами в присутствии со-

E- и Z-изомерам, с соотношением интенсивностей

ляной кислоты при комнатной температуре при-

от 1:1 до 7:3. В последнем случае преобладает

водит к N′-арилиден-2-арилокси(амино)пропанги-

пространственно более выгодная Е-форма. В спек-

дразидам 13-16 (схема 1). Реакция гидразидов 1-4

трах ЯМР ¹Н и ¹³С соединений 17-19 резонансные

с пентан-2,4-дионом в среде уксусной кислоты в

сигналы двух изомеров практически совпадают и

присутствии каталитического количества ДМФА

только в спектрах ЯМР соединения 20 химические

при комнатной температуре протекает с образова-

сдвиги сигналов с соотношением интенсивностей

нием N′-(4-оксопентан-2-илиден)-2-арилокси(ами-

1:1, соответствующих E- и Z-изомерам, лишь не-

но)пропангидразидов 17-20 (схема 1).

много различаются.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 7 2020

СИНТЕЗ ПОТЕНЦИАЛЬНО БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

989

Схема 1.

При проведении лабораторно-вегетационных

75 MГц соответственно) в смеси растворите-

испытаний практически все полученные соеди-

лей ДМСО-d₆-СCl₄ (3:1), в качестве внутреннего

нения продемонстрировали стимулирующее дей-

стандарта использовали ТМС. Ход реакций и чи-

ствие на рост растений. Эксперименты проводи-

стоту полученных соединений проверяли мето-

ли на семенах и саженцах фасоли обыкновенной

дом ТСХ на пластинах Silufol UV-254, в качестве

(Phaseolus vulgaris L.). Изучали влияние водных

элюента использовали смесь ацетон-гексан, 2:1.

суспензий соединений 1-14 в концентрациях 25 и

Элементный анализ выполняли на CHNS-анализа-

50 мг/л на жизнеспособность семян, прорастание

торе Eurovector EA3000. Температуры плавления

и рост рассады. Эти данные сравнивали с анало-

определяли капиллярным методом и не корректи-

гичным эффектом растворов гетероауксина тех же

ровали.

концентраций. Активность соединений колеба-

Общая методика синтеза соединений 5-8. К

лась в диапазоне 44-95% по сравнению с гетеро-

смеси 10 ммоль соединения 1-4 и 10 ммоль KOH

ауксином (см. таблицу). Вещества, проявившие в

прибавляли 10 мл абсолютного этанола и 20 ммоль

эксперименте активность выше 70% (5, 7, 11б, 11в,

сероуглерода. Полученную смесь перемешивали

11г, 14a, 14б, 15г, 15е, 16a, 16б, 16г), отобраны для

8-10 ч при 75-80°C, затем упаривали. К остатку

более глубокого исследования и дальнейших поле-

добавляли 20-30 мл воды, подкисляли соляной

вых испытаний.

кислотой до pH = 4. Осадок отфильтровывали,

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

промывали водой и сушили.

Спектры ЯМР¹H и ¹³C снимали при 30°С на

5-(1-Феноксиэтил)-1,3,4-оксадиазол-

спектрометре ЯМР Varian Mercury-300 (300 и

2(3H)-тион (5). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц):

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 7 2020

990

ГОМКЦЯН и др.

1.72 д (3H, CH₃, J = 6.6), 5.52 к (1H, OCH, J = 6.6),

C₆H₃). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 18.1, 35.9, 68.4,

6.94-7.33 м (5H, C₆H₅), 14.30 с (1H, NH).

117.7, 124.3, 126.6, 127.4, 128.3, 129.3, 151.1, 164.5,

5-[1-(3,4-Дихлорфенокси)этил]-1,3,4-окса-

165.0, 167.0.

диазол-2(3H)-тион (6). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J,

Метил-2-{5-[1-(4-хлорфениламино)этил]-

Гц): 1.75 д (3H, CH₃, J = 6.5), 5.56 к (1H, OCH, J =

1,3,4-оксадиазол-2-илсульфанил}ацетат

(11в).

6.5), 7.21-7.39 м (3H, C₆H₃), 14.36 уш. с (1H, NH).

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.61 д (3H, CH₃, J =

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 17.5, 68.5, 117.7, 124.3,

6.8), 3.70 с (3H, OCH₃), 4.07 с (2H, SCH₂), 4.77 д. к

126.7, 127.5, 129.3, 151.0, 160.7, 177.9.

(1H, NCH, J₁= 6.8, J₂= 8.2), 6.18 д (1H, NHCH, J =

5-[1-(4-Хлорфениламино)этил]-1,3,4-окса-

8.2), 6.60-7.04 м (4H, C₆H₄).

диазол-2(3H)-тион (7). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J,

2-{5-[1-(4-Хлорфениламино)этил]-1,3,4-окса-

Гц): 1.58 д (3H, CH₃, J = 6.8), 4.62 д. к (1H, NCH,

диазол-2-илсульфанил}ацетамид (11г). Спектр

J₁= 6.8, J₂= 8.2), 6.22 д (1H, NHCH, J = 8.2),

ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.61 д (3H, CH₃, J = 6.8),

6.60-7.05 м (4H, C₆H₄), 11.10 уш. с (1H, NH).

3.97 с (2H, SCH₂), 4.77 д. к (1H, NCH, J₁= 6.8, J₂=

5-[1-(3,4-Дихлорфениламино)этил]-1,3,4-

8.2), 6.20 д (1H, NHCH, J = 8.2), 6.60-7.04 м (4H,

оксадиазол-2(3H)-тион (8). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

C₆H₄), 7.08 и 7.57 уш. с (2H, NH₂).

м. д. (J, Гц): 1.60 д (3H, CH₃, J = 6.8), 4.63 д. к. (1H,

Метил-2-{5-[1-(3,4-дихлорфениламино)-

NCH, J₁= 6.8, J₂= 8.2), 6.45 д (1H, NHCH, J = 8.2),

этил]оксадиазол-2-илсульфанил}ацетат

(12в).

6.58-7.15 м (3H, C₆H₃), 7.20-8.50 уш. с (2H, 2NH).

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.61 д (3H, CH₃,

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 18.1, 44.3, 112.4, 113.8,

J = 6.9), 3.71 с (3H, OCH₃), 4.08 с (2H, SCH₂), 4.79

118.5, 129.9, 131.6, 146.3, 163.5, 177.9.

д. к (1H, NCH, J₁= 6.9, J₂= 8.1), 6.46 д (1H, NHCH,

Общая методика синтеза соединений 9a, 10в,

J = 8.1), 6.57-7.16 м (3H, C₆H₃). Спектр ЯМР ¹³С,

г, 11в, г, 12в, г. К 10 ммоль калиевой соли соеди-

δ_С, м. д.: 18.5, 33.3, 44.2, 52.1, 112.2, 113.7, 118.3,

нения 5-8 прибавляли 10 мл ДМФА и при посто-

129.8, 131.5, 146.4, 162.3, 167.0, 168.1.

янном перемешивании при 0°C медленно добавля-

2-{5-[1-(3,4-Дихлорфениламино)этил]-

ли 11 ммоль соответствующего алкилгалогенида.

1,3,4-оксадиазол-2-илсульфанил}ацетамид

Полученную смесь перемешивали 30 мин при 0°C,

(12г). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.61 д (3H,

затем 3 ч при комнатной температуре. На следую-

CH₃, J = 6.9), 3.96 с (2H, SCH₂), 4.79 д. к (1H,

щий день реакционную смесь перемешивали 12 ч

NCH, J₁= 6.9, J₂= 8.2), 6.47 д (1H, NHCH, J = 8.2),

при 65-70°C, затем упаривали. Осадок обрабаты-

6.56-7.17 м (3H, C₆H₃), 7.08 уш. с и 7.56 уш. с (2H,

вали водой, отфильтровывали и сушили.

NH₂). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 18.6, 35.8, 44.2,

3-[5-(1-Феноксиэтил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил-

112.3, 113.7, 118.3, 129.9, 131.5, 146.5, 163.4, 167.2,

сульфанил]пентан-2,4-дион

(9а). Спектр ЯМР

167.7.

¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.77 д (3H, CH₃, J = 6.6), 2.39 с

(6H, 2CH₃), 5.66 к (1H, OCH, J = 6.6), 6.88-7.28 м

Общая методика синтеза соединений 9б, 10б,

(5H, C₆H₅), 10.40 с (0.6H, OH-eнoл).

11б, 12б. К смеси 10 ммоль калиевой соли соеди-

нения 5-8 и 10 мл ДМФА прибавляли 10 ммоль

Метил-2-{5-[1-(3,4-дихлорфенокси)-

(2-бромэтокси)бензола. Реакционную смесь пере-

этил]-1,3,4-оксадиазол-2-илсульфанил}ацетат

мешивали 8-10 ч при 70-75°C. Раствор упарива-

(10в). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.80 д (3H,

CH₃, J = 6.6), 3.74 с (3H, OCH₃), 4.12 с (2H, SCH₂),

ли, осадок промывали водой, отфильтровывали и

5.72 к (1H, OCH, J = 6.6), 7.21-7.40 м (3H, C₆H₃).

сушили.

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 18.0, 33.3, 52.2, 68.4,

2-(1-Феноксиэтил)-5-[(2-феноксиэтил)суль-

117.6, 124.2, 126.6, 127.4, 128.3, 129.3, 151.0, 163.5,

фанил]-1,3,4-оксадиазол (9б). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

165.3, 166.9.

м. д. (J, Гц): 1.78 д (3H, CH₃, J = 6.6), 3.63 т (2H,

2-{5-[1-(3,4-Дихлорфенокси)этил]-1,3,4-окса-

SCH₂, J = 6.8), 4.52 т (2H, OCH₂, J = 6.8), 5.65 к

диазол-2-илcульфанил}ацетамид (10г). Спектр

(1H, OCH, J = 6.6), 6.82-7.32 м (10H, C₆H₅).

ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.79 д (3H, CH₃, J = 6.6),

N-(1-{5-[(2-Феноксиэтил)сульфанил]-

3.99 с (2H, SCH₂), 5.69 к (1H, OCH, J = 6.6), 7.10

1,3,4-оксадиазол-2-ил}этил)-4-хлоранилин

уш. с и 7.57 уш. с (2H, NH₂), 7.20-7.38 м (3H,

(11б). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.62 д (3H,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 7 2020

СИНТЕЗ ПОТЕНЦИАЛЬНО БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

991

CH₃, J = 6.8), 3.58 т (2H, SCH₂, J = 6.8), 4.28 т (2H,

(2.1H, CH₃, J = 6.6), 3.80 с (3H, OCH₃), 4.80 к (0.3H,

OCH₂, J = 6.8), 4.78 д. к (1H, NCH, J₁= 6.8, J₂= 8.2),

J = 6.6), 5.58 к (0.7H, OCH, J = 6.6), 6.78-7.65 м

6.17 д (1H, NHCH, J = 8.2), 6.60-7.32 м (9H, C₆H₅ +

(7H, C₆H₃ + C₆H₄), 7.95 с (0.7H, CH=N), 8.25 с

C₆H₄).

(0.3H, CH=N), 11.27 с (0.3H, NHCO), 11.42 с (0.7H,

Общая методика синтеза соединений 13-16.

NHCO).

К 10 ммоль соединения 1-4 прибавляли 15 мл

N′-(4-Гидрокси-3-метоксибензилиден)-

воды, 15 мл 36%-ной соляной кислоты и 12 ммоль

2-(3,4-дихлорфенокси)пропангидразид

(14б).

соответствующего альдегида. Смесь перемеши-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.63 д (1.2H, CH₃,

вали при комнатной температуре 6 ч и оставляли

J = 6.6), 1.68 д (1.8H, CH₃, J = 6.6), 3.82 с (1.8H,

на ночь. На следующий день добавляли 10-15 мл

OCH₃), 3.85 с (1.2H, OCH₃), 4.85 к (0.4H, OCH, J =

воды, осадок отфильтровывали и сушили.

6.6), 5.58 к (0.6H, OCH, J = 6.6), 6.75-7.40 м (6H,

2C₆H₃), 7.90 с (0.6H, CH=N), 8.20 с (0.4H, CH=N),

N′-(4-Метоксибензилиден)-2-феноксипро-

9.00 с (1H, OH), 11.27 с (0.4H, NHCO), 11.42 с

пангидразид (13а). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J,

(0.6H, NHCO).

Гц): 1.58 д (1.2H, CH₃, J = 6.6), 1.60 д (1.8H, CH₃,

J = 6.6), 4.71 к (0.4H, OCH, J = 6.6), 5.56 к (0.6H,

2-(3,4-Дихлорфенокси)-N′-(3-нитробензи-

OCH, J = 6.6), 6.76-7.63 м (9H, C₆H₅ + C₆H₄), 7.94 с

лиден)пропангидразид (14в). Спектр ЯМР ¹Н,

(0.6H, CH), 8.27 с (0.4H, CH), 11.08 с (0.4H, NHCO),

δ, м. д. (J, Гц): 1.65 д (1.2H, CH₃, J = 6.6), 1.70 д

11.31 с (0.6H, NHCO). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

(1.8H, CH₃, J = 6.6), 4.80 к (0.4H, OCH, J = 6.6),

17.5, 18.3, 54.6, 69.1, 73.4, 113.5, 113.6, 114.2, 115.0,

5.62 к (0.6H, OCH, J = 6.6), 6.80-8.70 м (8H, C₆H₃,

119.9, 120.7, 126.5, 126.7, 127.9, 128.3, 128.7, 128.9,

C₆H₄, CH=N), 11.58 с (0.4H, NHCO), 11.80 с (0.6H,

143.4, 147.5, 157.0, 157.5, 160.4, 166.7, 171.3.

NHCO).

N′-(4-Гидрокси-3-метоксибензилиден)-2-фе-

N′-Бензилиден-2-(4-хлорфениламино)про-

ноксипропангидразид (13б). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

пангидразид (15г). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц):

м. д. (J, Гц): 1.58 д (1.5H, CH₃, J = 6.6), 1.60 д (1.5H,

1.43 д (3H, CH₃, J = 6.8), 3.90 м (0.3H, NCH), 4.88

CH₃, J = 6.6), 3.83 с (1.5H, OCH₃), 3.85 с (1.5H,

м (0.7H, NCH), 5.52 д (0.7H, NHCH, J = 8.2), 5.73

OCH₃), 4.72 к (0.5H, OCH, J = 6.6), 5.57 к (0.5H,

д (0.3H, NHCH, J = 8.2), 6.55-7.70 м (9H, C₆H₅ +

OCH, J = 6.6), 6.75-7.28 м (8H, C₆H₅ + C₆H₃), 7.89

C₆H₄), 8.01 с (0.7H, CH=N), 8.28 с (0.3H, CH=N),

с (0.5H, CH), 8.19 с (0.5H, CH), 8.95 с (0.5H, OH),

11.15 с (0.3H, NHCO), 11.36 (0.7H, NHCO). Спектр

8.96 с (0.5H, OH), 11.05 с (0.5H, NHCO), 11.24 с

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 17.7, 18.5, 47.9, 51.9, 113.7,

(0.5H, NHCO). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 17.4, 18.4,

113.9, 120.1, 120.5, 126.48, 126.51, 126.8, 128.0,

55.26, 55.28, 69.1, 73.3, 108.7, 109.3, 114.2,114.9,

128.1, 128.2, 129.1, 129.2, 134.1, 134.2, 143.5, 146.0,

115.0, 115.1, 120.0, 120.8, 121.1, 122.0, 125.2, 125.3,

146.1, 147.0, 169.8, 174.6.

128.7, 128.9, 144.2, 147.6, 147.7, 148.5, 148.8, 149.0,

N′-(4-Гидроксибензилиден)-2-(4-хлорфенил-

157.1, 157.5, 166.8, 171.2.

амино)пропангидразид (15д). Спектр ЯМР ¹Н, δ,

N′-(3-Нитробензилиден)-2-феноксипропан-

м. д. (J, Гц): 1.41 д (3H, CH₃, J = 6.8), 3.89 м (0.4H,

гидразид (13в). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц):

NCH), 4.86 м (0.6H, NCH), 5.50 уш. с (1H, NHCH),

1.60 д (1.5H, CH₃, J = 6.6), 1.62 д (1.5H, CH₃, J =

6.55-7.52 м (8H, C₆H₄), 7.90 с (0.6H, CH=N), 8.24

6.6), 4.77 к (0.5H, OCH, J = 6.6), 5.60 к (0.5H, OCH,

с (0.4H, CH=N), 9.44 уш. с (1H, OH), 10.91 с (0.4H,

J = 6.6), 6.78-8.47 м (9H, C₆H₅ + C₆H₄), 8.13 с (0.5H,

NHCO), 11.09 с (0.6H, NHCO). Спектр ЯМР ¹³С,

CH), 8.49 с (0.5H, CH), 11.54 с (0.5H, NHCO), 11.71

δ_С, м. д.: 17.6, 18.5, 47.8, 51.8, 113.7, 113.9, 115.25,

с (0.5H, NHCO). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 17.4,

115.31, 120.0, 120.4, 124.9, 128.0, 128.1, 128.13,

18.2, 69.2, 73.5, 114.3, 115.1, 120.1, 120.9, 121.2,

128.4, 144.0, 146.0, 146.1, 147.4, 159.1, 159.3, 169.3,

123.4, 123.5, 128.7, 128.9, 129.4, 129.5, 131.9, 132.4,

174.1.

135.8, 136.2, 141.1, 145.1, 148.0, 148.1, 157.0, 157.4,

N′-(Бензо[d][1,3]диоксол-5-илметилиден)-

167.4, 171.7.

2-(4-хлорфениламино)пропангидразид

(15е).

2-(3,4-Дихлорфенокси)-N′-(4-метоксибенз-

Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.41 д (3H, CH₃, J =

илиден) пропангидразид (14а). Спектр ЯМР ¹Н,

6.8), 3.90 м (0.3H, NCH), 4.86 м (0.7H, NCH), 5.50

δ, м. д. (J, Гц): 1.65 д (0.9H, CH₃, J = 6.6), 1.69 д

уш. с (0.7H, NHCH), 5.71 уш. с (0.3H, NHCH), 6.01

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 7 2020

992

ГОМКЦЯН и др.

с (2H, OCH₂O), 6.57-7.28 м (7H, C₆H₃ + C₆H₄), 7.91

Гц): 1.42 д (0.9H, CH₃, J = 6.8), 1.43 д (2.1H, CH₃,

с (0.7H, CH=N), 8.28 с (0.3H, CH=N), 11.05 с (0.3H,

J = 6.8), 3.92 к (0.3H, NCH, J = 6.8), 4.88 к (0.7H,

NHCO), 11.22 с (0.7H, NHCO). Спектр ЯМР ¹³С,

NCH, J = 6.8), 5.93 уш. с (0.7H, NHCH), 6.07 уш. с

δ_С, м. д.: 17.6, 18.5, 47.8, 51.9, 100.9, 104.8, 105.1,

(0.3H, NHCH), 6.50-7.98 м (8H, C₆H₅ + C₆H₃), 7.98

107.6, 107.7, 113.7, 113.9, 120.0, 120.4, 122.6, 122.8,

с (0.7H, CH=N), 8.26 с (0.3H, CH=N), 11.21 с (0.3H,

128.10, 128.15, 128.5, 128.6, 143.3, 145.9, 146.1,

NHCO), 11.38 с (0.7H, NHCO). Спектр ЯМР ¹³С,

146.7, 147.7, 147.8, 148.6, 148.7, 169.6, 174.4.

δ_С, м. д.: 17.5, 18.3, 47.7, 51.5, 112.1, 112.4, 113.6,

113.7, 117.5, 126.5, 126.8, 127.6, 128.0, 128.1, 128.4,

N′-(Фуран-2-илметилиден)-2-(4-хлорфенил-

129.08, 129.12, 129.2, 129.7, 129.8, 131.4,131.7,

амино)пропангидразид (15ж). Спектр ЯМР ¹Н,

134.0,134.2, 143.6, 147.0, 147.2, 147.3, 169.3, 174.1.

δ, м. д. (J, Гц): 1.40 и 1.41 д. д (3H, CH₃, J = 6.8),

3.89 м (0.3H, NCH), 4.85 м (0.7H, NCH), 5.50 д

Общая методика синтеза соединений 17-20.

(0.7H, NHCH, J = 8.2), 5.72 д (0.3H, NHCH, J = 8.2),

К раствору 10 ммоль гидразида 1-4 в 10 мл уксус-

6.47-7.60 м (7H, 3H-фуран + C₆H₄), 7.90 с (0.7H,

ной кислоты при 0°C прибавляли 10 ммоль пен-

CH=N), 8.26 с (0.3H, CH=N), 11.15 с (0.3H, NHCO),

тан-2,4-диона и 3 капли ДМФА. Перемешивали

11.30 с (0.7H, NHCO). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

реакционную смесь 6 ч при 80°С, затем оставляли

17.6, 18.4, 47.7, 51.9, 111.27, 111.34, 111.50, 111.53,

на ночь и на следующий день добавляли 20-30 мл

113.7, 113.8, 120.0, 120.4, 128.07, 128.10, 133.3,

ледяной воды. Выпавший осадок отфильтровыва-

137.1, 143.5, 143.7, 145.9, 146.0, 149.4, 149.6, 169.8,

ли, промывали водой и сушили.

174.5.

N′-(4-Оксопентан-2-илиден)-2-феноксипро-

2-(3,4-Дихлорфениламино)-N′-(4-метокси-

пангидразид (17). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц):

бензилиден)пропангидразид (16а). Спектр ЯМР

1.50 д (3H, CH₃, J = 6.6), 1.80 с (3H, N=CCH₃),

¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.42 д (0.9H, CH₃, J = 6.8), 1.43

2.08 с (3H, COCH₃), 2.80 д и 2.86 д (2H, CH₂, J =

д (2.1H, CH₃, J = 6.8), 3.82 с (0.9H, OCH₃), 3.83 с

18.4), 5.38 к (1H, OCH, J = 6.6), 6.22 с (1H, NHCO),

(2.1H, OCH₃), 3.92 м (0.3H, NCH), 4.86 м (0.7H,

6.73-7.28 м (5H, C₆H₅).

NCH), 5.91 уш. с (0.7H, NHCH), 6.05 уш. с (0.3H,

2-(3,4-Дихлорфенокси)-N′-(4-оксопентан-

NHCH), 6.50-7.65 м (7H, C₆H₃ + C₆H₄), 7.95 с

2-илиден)пропангидразид (18). Спектр ЯМР ¹Н,

(0.7H, CH=N), 8.20 с (0.3H, CH=N), 11.06 с (0.3H,

δ, м. д. (J, Гц): 1.47 д (3H, CH₃, J = 6.6), 1.79 с (3H,

NHCO), 11.22 с (0.7H, NHCO). Спектр ЯМР ¹³С,

N=CCH₃), 2.08 с (3H, COCH₃), 2.80 д и 2.86 д (2H,

δ_С, м. д.: 17.4, 18.3, 47.6, 51.4, 54.59, 54.61, 112.1,

CH₂, J = 18.4), 5.35 к (1H, OCH, J = 6.6), 6.20 с (1H,

112.4, 113.5, 113.6, 117.4, 117.5, 126.6, 126.7, 127.9,

NHCO), 6.62-7.21 м (3H, C₆H₃).

128.2, 129.7, 129.8, 131.4, 143.4, 146.8, 147.3, 160.4,

N′-(4-Оксопентан-2-илиден)- 2-(4-хлорфени-

160.5, 168.9, 173.8.

ламино)пропангидразид (19). Спектр ЯМР ¹Н,

N′-(4-Гидрокси-3-метоксибензилиден)-

δ, м. д. (J, Гц): 1.32 д (3H, OCH, J = 6.7), 1.75 с

2-(3,4-дихлорфениламино)пропангидразид

(3H, N=CCH₃), 2.06 с (3H, COCH₃), 2.79 д и 2.86

(16б). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.42 д (0.9H,

д (2H, CH₂, J = 18.5), 4.65 м (1H, NCH), 5.42 уш. с

CH₃, J = 6.8), 1.43 д (2.1H, CH₃, J = 6.8), 3.86 с

(1H, NH), 5.92 уш. с (1H, NHCO), 6.48-7.05 м (4H,

(0.9H, OCH₃), 3.87 с (2.1H, OCH₃), 3.91 к (0.3H,

C₆H₄). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 15.7, 17.1, 26.1,

J = 6.8, NCH), 4.87 к (0.7H, J = 6.8, NCH), 5.98 уш. с

49.2, 51.5, 90.4, 113.5, 113.7, 119.9, 128.0, 146.0,

(1H, NHCH), 6.50-7.32 м (6H, C₆H₃ + C₆H₃), 7.88 с

153.6, 170.8.

(0.7H, CH=N), 8.12 с (0.3H, CH=N), 8.93 уш. с (1H,

2-(3,4-Дихлорфениламино)-N′-(4-оксопен-

OH), 11.01 с (0.3H, NHCO), 11.15 с (0.7H, NHCO).

тан-2-илиден)пропангидразид (20). Спектр ЯМР

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 17.4, 18.4, 47.6, 51.5,

¹Н, δ, м. д. (J, Гц): 1.33 д (1.5H, CH₃, J = 6.7), 1.34

55.3, 108.8, 109.5, 112.3, 112.5, 113.5, 113.7, 114.9,

с (1.5H, CH₃), 1.76 с (1.5H, N=CCH₃), 1.78 с (1.5H,

115.2, 117.5, 117.9, 121.1, 122.1, 125.3, 129.8, 129.9,

N=CCH₃), 2.07 с (3H, COCH₃), 2.80 д и 2.88 д (2H,

131.5, 144.3, 147.2, 147.4, 147.6, 147.7, 147.8, 148.8,

CH₂, J = 18.4), 4.63 д. к (0.5H, NCH, J₁= 8.7, J₂=

149.0, 169.1, 173.8.

6.7), 4.67 д. к (0.5H, NCH, J₁= 8.7, J₂= 6.7), 5.84

N′-Бензилиден-2-(3,4-дихлорфениламино)-

д (1H, NHCH, J = 8.7), 5.95 с (0.5H, NHCO), 6.00

пропангидразид (16г). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м. д. (J,

с (0.5H, NHCO), 6.47-7.15 м (3H, C₆H₃). Спектр

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 7 2020

СИНТЕЗ ПОТЕНЦИАЛЬНО БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

993

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 15.7, 16.9, 17.5, 25.7, 26.0, 49.1,

8. Gemma S., Kukreja G., Fattorusso C., Persico M.,

49.3, 51.6, 90.5, 112.1, 113.4, 113.7, 129.66, 129.70,

Romano M., Altarelli M., Savini L., Campiani G.,

131.36, 131.4, 147.2, 147.3, 153.8, 153.9, 170.4,

Fattorusso E., Basilico N. // Bioorg. Med. Chem. Lett.

2006. Vol. 16. P. 5384. doi 10.1016/j.bmcl.2006.07.060

170.8.

9. Gursoy E., Guzeldemirci-Ulusoy N. // Eur. J.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Med. Chem. 2007. Vol. 42. P. 320. doi 10.1016/j.

ejmech.2006.10.012

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

10. Ragavendran J., Sriram D., Patel S., Reddy I.,

интересов

Bharathwajan N., Stables J., Yogeeswari P. // Eur.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

J. Med. Chem. 2007. Vol. 42. P. 146. doi 10.1016/j.

ejmech.2006.08.010

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.:

11. Ergenc N., Gunay N.S. // Eur. J. Med. Chem. 1998.

Новая волна. 2019.

Vol. 33. P. 143. doi 10.1016/S0223-5234(98)80039-1

2. Masunari A., Tavaris L.C. // Bioorg. Med. Chem. 2007.

12. http://www.alanwood.net/pesticides/class_pesticides.

Vol. 15. P. 4229. doi 10.1016/j.bmc.2007.03.068

html.

3. Loncle C., Brunel J., Vidal N., Dherbomez M.,

Letourneux Y. // Eur. J. Med. Chem. 2004. Vol. 39.

13. Гомкцян Т.А., Карапетян А.В., Абраамян Л.Г., Енго-

P. 1067. doi 10.1016/j.ejmech.2004.07.005

ян А.П. // Хим. ж. Армении 2012. Т. 65. №3. С. 342.

4. Kucukguzel S. G., Mazi A., Sahin F., Ozturk S.,

14. Енгоян А.П., Гомкцян Т.A., Карапетян A.В., Шаино-

Stables J.P. // Eur. J. Med. Chem. 2003. Vol. 38. P. 1005.

ва Р.С. // Хим. ж. Армении. 2017. Т. 70. № 1-2.

doi 10.1016/j.ejmech.2003.08.004

С. 199.

5. Vicini P., Zani F., Cozzini P., Doytchinova I. // Eur. J.

15. Пивазян В.А., Казарян Э.А., Азарян Ж.А., Енго-

Med. Chem. 2002. Vol. 37. P. 553. doi 10.1016/S0223-

ян А.П. // ЖОХ 2019. Т. 89. Вып. 10. С. 1511; Piva-

5234(02)01378-8

zyan V.A., Kazaryan E.A., Azaryan Zh.A., Yengoyan A.P. //

6. Bijev A. // Lett. Drug Des. Discovery 2006. Vol. 3.

Russ. J. Gen. Chem. 2019. Vol. 89. N 10. P. 2010. doi

P. 506.

10.1134/S1070363219100050

7. Todeschini A.R., Miranda A.L., Silva C.M., Parrini S.C.,

16. Shainova R.S., GomktsyanT.A., Karapetyan A.V.,

Barreiro E.J. // Eur. J. Med. Chem. 1998. Vol. 33.

Yengoyan A.P. // J. Chem. Res. 2019. Vol. 43. N 9-10.

P. 189. doi 10.1016/S0223-5234(98)80008-1

P. 352. doi 10.1177/1747519819866402

Synthesis of Potentially Biologically Active Compounds Based

on Aryloxy- and Arylaminopropanehydrazides

T. A. Gomktsyan^a, R. S. Shainova^a, A. V. Karapetyan^a, and A. P. Yengoyana,b,*

^aPesticides Synthesis Research Center, National Agrarian University of Armenia, Yerevan, 0009 Armenia

^bRussian-Armenian University, Yerevan, 0051 Armenia

*e-mail: ayengoyan@mail.ru

Received March 3, 2020; revised March 3, 2020; accepted March 10, 2020

The synthesis of new derivatives based on a number of aryloxy and arylaminopropanhydrazides was carried out.

By their heterocyclization under the action of carbon disulfide and potassium hydroxide and subsequent alkyla-

tion of the resulting 2-thioxo-1,3,4-oxadiazole ring, the corresponding S-substituted products were obtained.

The reaction of the starting hydrazides with arylaldehydes and pentane-2,4-dione afforded their N′-arylidene and

N′-(4-oxopentan-2-ylidene) derivatives. In preliminary laboratory tests, the synthesized compounds showed a

pronounced stimulating effect on plant growth. Their activity was 44-95% compared with heteroauxin.

Keywords: aryloxyhydrazides, arylaminohydrazides, N′-arylidene(4-oxopentane-2-ylidene)-2-aryloxy(amino)-

propanehydrazides, 1,3,4-oxadiazole-2(3H)-thione, plant growth stimulators

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 7 2020