ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 7, с. 1016-1025

УДК 547.789.1:615.012.1.076

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ

5-(ГЕТ)АРИЛИДЕН-3-[2-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-

ЭТИЛ]-2-ТИОКСОТИАЗОЛИДИН-4-ОНА И

ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ И

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ

^aЛьвовский национальный медицинский университет имени Д. Галицкого, ул. Пекарская 69, Львов, 79010 Украина

^bЛьвовский национальный университет имени И. Франко, Львов, 79005 Украина

*e-mail: v_horishny@ukr.net

Поступило в Редакцию 12 марта 2020 г.

После доработки 12 марта 2020 г.

Принято к печати 19 марта 2020 г.

Исследовано взаимодействие ароматических и гетероароматических альдегидов с 3-[2-(4-гидроксифе-

нил)этил]-2-тиоксотиазолидин-4-оном. Получена серия новых 5-(гет)арилиден-3-[2-(4-гидроксифенил)-

этил]-2-тиоксотиазолидин-4-онов. Исследована противоопухолевая и противовоспалительная активность

синтезированных соединений. Идентифицированы соединения-хиты, которые по своему действию пре-

вышают известные препараты сравнения.

Ключевые слова: 5-арилиден-3-[2-(4-гидроксифенил)этил]-2-тиоксотиазолидин-4-оны, противоопухо-

левая активность, противовоспалительная активность

DOI: 10.31857/S0044460X20070069

Одной из основных задач медицинской химии

ществами для их построения послужили тирамин

является создание эффективных и низкотоксичных

1, ароматические альдегиды 2a-д, 2-хлоркоричный

лекарственных средств. Их поиск осуществляется

альдегид 3, а также гетероциклические альдегиды

среди различных классов соединений, в частности

4-6 (схема 1). 5-Арилфуран-2-карбальдегиды 6a-в

производных роданина (2-тиоксо-4-тиазолидона).

были получены арилированием фурфурола диазо-

Среди указанного типа соединений найден целый

ниевыми солями в условиях реакции Меервейна

ряд высокоактивных агентов с широким спектром

[33] согласно ранее описанной методике [34].

биологического действия. Были идентифицирова-

На первой стадии тирамин 1 дитиокарбами-

ны соединения-лидеры с высокой антимикробной

натным методом [16] был превращен в 3-[2-(4-ги-

[1-3], противоопухолевой [4-7], противовоспали-

дроксифенил)этил]-2-тиоксотиазолидин-4-он

тельной [8, 9], противовирусной [10-12], антидиа-

(схема 2). Выход продукта реакции составил 82%.

бетической [13-14] и другими видами активности.

Это желтый кристаллический порошок, раствори-

В связи с этим роданиновый цикл принято считать

мый в ДМФА, спирте, при легком нагревании - в

привилегированной структурой в медицинской

ацетоне, уксусной кислоте и диоксане, нераство-

химии [15-17].

римый в воде и эфире.

Развиваянашиработыпо синтезуиисследованию

биологических свойств азагетероциклов [18-32],

Нами исследовано взаимодействие альдегидов

нами осуществлен дизайн комбинаторной библи-

2-6 с роданином 7 (схема 3). Установлено, что оп-

отеки

5-(гет)арилиден-3-[2-(4-гидроксифенил)-

тимальной средой для его проведения является

этил]-2-тиоксотиазолидин-4-онов. Исходными ве-

кипящая уксусная кислота, а катализатором - аце-

1016

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 5-(ГЕТ)АРИЛИДЕН-3-[2-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-

1017

Схема 1.

Схема 2.

тат аммония. Выходы продуктов реакции состав-

пы фенилэтильного фрагмента регистрируется в

ляли 68-99%.

виде синглета в области 9.23-9.28 м. д.

Полученные

5-(гет)арилиден-3[2-(4-гидрокси-

Противоопухолевую активность синтезирован-

фенил)этил]-2-тиоксотиазолидин-4-оны

8-12

ных соединений изучали методом высокоэффек-

порошкообразные вещества желтого или желто-

тивного биологического скрининга согласно меж-

дународной научной программе Национального

оранжевого цвета, хорошо растворимые в ДМФА,

института здоровья США DTP (Developmental

ДМСО, при нагревании - в уксусной кислоте,

Therapeutic Program) Национального института

спиртах, диоксане и нерастворимые в бензоле, ди-

рака (США) in vitro на 60 линиях клеток, охваты-

этиловом эфире и воде.

вающих практически весь спектр раковых заболе-

Строение полученных соединений подтверж-

ваний человека (в том числе лейкемии, меланомы,

дено данными ЯМР ¹Н и ¹³С. В спектрах ЯМР ¹Н в

немелкоклеточного рака легких, эпителиального

области сильного поля наблюдаются характерные

рака кишечника, рака ЦНС, яичников, почек, про-

сигналы алифатических протонов метиленовой

статы и молочной железы) [35]. Ее исследовали

цепочки (СН₂)₂, которая соединяет тиазолидино-

в концентрации тест-веществ 10^-5 моль/л. Коли-

вый цикл с пара-гидроксифенильним заместите-

чественным критерием активности соединений

лем. Они образуют характерную картину в форме

служил рассчитанный рост клеток линий рака (GP,

двух триплетов при 2.78-2.84 и 4.12-4.17 м. д.

%) в сравнении с контролем [36-39]. Результаты

Сигнал метилиденового протона существенно

исследования приведены в табл. 1. Как показал

смещен в слабое поле (7.65-7.89 м. д.), что сви-

эксперимент, исследуемые соединения проявили

детельствует о Z-конфигурации синтезированных

противоопухолевую активность разного уровня:

соединений. Сигнал протона гидроксильной груп-

соединения 7, 8а, б, г, д, 10, 11 - умеренную, сое-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 7 2020

1018

ГОРИШНИЙ и др.

Схема 3.

динения 8в, 12a-в - активность средней силы, со-

При анализе результатов in vitro скрининга со-

единение 9 - высокую. В частности, соединение 9

единение 9 (табл. 2) подтвердило высокую про-

оказалось цитотоксическим по отношению к 29 из

тивоопухолевую активность на всех линиях, о

60 исследуемых линий. Наиболее чувствительны-

чем свидетельствуют показатели средних значе-

ми к нему были линии меланомы LOX IMVI (GP =

ний GI₅₀, TGI и LC₅₀,составляющие 2.01, 24.25 и

-79.22%), UO-31 и ACHN рака почек (GP = -84.47

56.07 мкM. соответственно.

и -73.45%), HCC-2998 и HCT-116 эпителиального

Для объективной интерпретации данных иссле-

рака кишечника (GP = -68.13 и -62.25%).

дования противоопухолевой активности рассчитан

Соединение-хит 9 было отобрано для второго

индекс селективности (SI) эффекта соединений,

этапа исследований, который заключался в те-

который представляет собой отношение среднего

стировании на 60 линиях опухолевых клеток в

значения показателя активности для всех линий

градиенте концентраций (пять концентраций при

раковых клеток к среднему значению этого пока-

10-кратном разведении - 100, 10, 1, 0.1 и 0.01 мкM.).

зателя для отдельного вида заболевания. Индекс

По экспериментальным результатам in vitro скри-

селективности в пределах 3-6 рассматривают как

нинга рассчитаны три дозозависимых параметра:

умеренную селективность, значение SI > 6 свиде-

GI₅₀- концентрация, которая вызывает угнетение

тельствует о высокой селективности противоопу-

роста 50% клеток линии; TGI - концентрация сое-

холевого эффекта.

динения, которая приводит к полному подавлению

Учитывая вышесказанное, соединение 9 не

роста; LC₅₀- концентрация вещества, которая при-

водит к 50% гибели клеток. Стоит заметить, что

проявило селективности (табл. 3) на уровне GI₅₀. В

GI₅₀ интерпретируют как эффективный уровень

то же время на уровне TGI высокая селективность

ингибирования, TGI - как цитостатический эф-

имела место в отношении рака почек (SI = 6.20)

фект, а LC₅₀ является летальной концентрацией,

и умеренная - относительно эпителиального рака

характеризующий цитотоксическое действие.

кишечника, рака ЦНС, меланомы и рака простаты.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 7 2020

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 5-(ГЕТ)АРИЛИДЕН-3-[2-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-

1019

Таблица 1. Цитотоксичность соединений 7-12 в концентрации 10^-5 М. на 60 линиях раковых клеток

Митотическая активность на

60 линиях, GP%

№

Наиболее чувствительные линии, GP, %

средняя

диапазон

79.55

8.84-107.59

KM12 8.84; SR 26.42; DU-145 33.52; MCF7 37.62; RPMI-8226 37.91;

786-0 39.99; TMDA-MB-468 40.54; NCI-H522 46.81

86.63

40.92-118.09

NCI-H522 40.92

8б

93.61

19.70-114.50

CCRF-CEM 19.70; IGROV1 27.92

8в

65.14

14.73-108.66

OVCAR-3 14.73; NCI-H522 15.70; CCRF-CEM 22.70; HCT-15 22.84;

IGROV1 37.07; MDA-MB-435 37.51; SW-620 39.11; HCT-116 41.44;

ACHN 41.74; MOLT-4 41.67; U251 48.04; K-562 48.86

8г

92.17

48.22-116.20

NCI-H522 48.22

8д

85.08

-29.96-116.63

NCI-H522-29.96; GROV1 14.59; CCRF-CEM 23.06

9^а

-7.21

-84.47-55.73

UO-31-84.47; LOX IMVI-79.22; ACHN-73.45; HCC-2998-68.13;

HCT-116 -62.25; U251 -58.27; SK-MEL-5-47.63; 786-0 -47.02; RXF

393 -46.14; IGROV1 -36.64; MDA-MB-468 -36.23; T-47D -34.40; KM12

-31.55; MDA-MB-435 -30.73; SK-MEL-28 -25.99; UACC-62 -24.74;

OVCAR-5 -20.33; NCI-H23-18.10; CAKI-1 -15.69; M14 -12.74;

COLO 205 -9.30; OVCAR-3 -7.98; NCI-H522-7.91; HL-60(TB) -7.15;

HOP-62 -6.20; A549/ATCC-5.56; HOP-92-1.85; MALME-3M -2.34;

A498 -0.59

90.88

35.11-124.21

CCRF-CEM 35.11

76.12

24.78-110.60

K-562 24.78

12a

48.98

-18.78-104.05

NCI-H522 -18.78; HL-60(TB) 8.32; NCI-H4609.89; CRF-CEM 13.51;

MOLT-4 15.30; OVCAR-8 16.35; COLO 205 16.78; A549/ATCC

17.63; MDA-MB-435 19.73; CAKI-1 20.39; U251 22.23; KM12 22.90;

OVCAR-3 24.15; SR 24.49; HT29 25.21; OVCAR-4 25.60; SNB-75

25.79; K-562 26.05; SW-620 26.61; UO-31 28.51; DU-145 29.13; SF-268

31.20; IGROV1 31.79; UACC-257 41.95; T-47D 43.88; SK-OV-3 44.79

12б

48.62

-14.45-90.25

MDA-MB-435 -14.45; NCI-H522 -10.98; CCRF-CEM 11.87; IGROV1

12.45; SR 14.16; HT29 14.76; MOLT-4 17.47; K-562 17.54; HL-60(TB)

20.83; MCF7 27.75; KM12 28.16; MDA-MB-468 28.80; SNB-75 29.22;

HCT-15 29.61; SW-620 32.07; MALME-3M 32.25; CAKI-1 33.75; HCT-

116 33.87; M14 34.40; T-47D 34.85; LOXIMVI 41.42; OVCAR-3 43.37;

U251 44.11; OVCAR-4 44.80; HS 578 T 47.69; COLO 205 48.07

12в

66.17

-3.13-106.98

COLO 205 -3.13; NCI-H52 24.00; DU-145 12.84; CCRF-CEM 13.96;

OVCAR-8 15.24; 786-0 17.95; K-562 20.60; SR 32.54; HL-60(TB)

35.70; MOLT-4 37.05; OVCAR-4 48.50; IGROV1 48.76

^а Приведены данные только относительно линий для которых GP < 0.

В случае LС₅₀ умеренная селективность наблюда-

щества, для которого MG-MID = 2.01, превышает

лась только в отношении рака почек.

гефитиниб и значительно превышает цисплатин,

куркумин и фторурацил.

В табл. 4 представлены данные по исследова-

нию активности соединения 9 на уровне GI₅₀ по

Следующий этап нашей работы заключался

сравнению с известными синтетическими препа-

в изучении противовоспалительной активности

ратами, такими как фторурацил, цисплатин и ге-

синтезированных соединений. Карагенин-инду-

фитиниб, а также природным веществом проти-

цированный отек лап является хорошо извест-

воопухолевого действия - куркумином. Как видно

ной моделью острого воспаления на животных и

из данных таблицы, активность исследуемого ве-

наиболее широко используется при поиске новых

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 7 2020

1020

ГОРИШНИЙ и др.

Таблица 2. Цитотоксичность соединения 9 на 60 линиях опухолевых клеток в градиенте концентраций 100-

0.01 мкM.

GI₅₀,

TGI,

LC₅₀,

GI₅₀,

TGI,

LC₅₀,

Линии клеток рака

мкM.

CCRF-CEM

0.44

>100

LOX IMVI

1.27

2.74

5.90

HL-60(TB)

1.50

>100

MALME-3M

1.44

3.00

6.23

K-562

2.17

>100

M14

2.42

9.70

>100

MOLT-4

2.20

>100

MDA-MB-435

1.61

4.27

14.5

RPMI-8226

0.67

12.7

>100

SK-MEL-2

2.56

7.42

84.4

0.86

>100

SK-MEL-28

1.83

3.93

8.42

A549/ATCC

2.85

>100

SK-MEL-5

1.77

3.31

6.21

EKVX

1.97

4.14

8.69

UACC-257

1.39

3.61

9.40

HOP-62

3.15

12.2

>100

UACC-62

1.33

3.04

6.96

HOP-92

3.18

21.6

>100

IGROV1

2.02

4.93

40.9

NCI-H226

2.17

7.16

>100

OVCAR-3

1.91

4.34

9.85

NCI-H23

2.42

7.85

95.9

OVCAR-4

3.19

35.8

>100

NCI-H322M

3.55

62.1

>100

OVCAR-5

2.02

3.91

7.60

NCI-H460

2.08

4.72

14.8

OVCAR-8

0.60

16.3

>100

NCI-H522

1.42

4.78

71.3

NCI/ADR-RES

2.16

>100

COLO 205

2.27

7.69

92.5

SK-OV-3

5.53

>100

HCC-2998

1.91

3.72

7.24

786-0

2.19

4.92

16.5

HCT-116

1.01

3.55

16.3

A498

1.86

3.51

6.61

HCT-15

2.05

11.2

>100

ACHN

1.67

3.60

7.73

HT29

2.11

5.57

29.1

CAKI-1

1.52

3.78

9.38

KM12

1.49

3.03

6.18

RXF 393

1.58

3.20

6.47

SW-620

1.43

3.90

13.8

SN12C

1.51

4.12

14.8

SF-268

2.60

10.3

68.5

TK-10

2.39

5.49

22.1

SF-295

3.57

15.9

>100

UO-31

1.29

2.69

5.61

SF-539

1.72

3.52

7.18

MCF7

1.85

16.9

>100

SNB-19

1.51

2.95

5.75

MDA-MB-

3.82

34.3

>100

SNB-75

1.31

5.62

28.0

231/ATCC

U251

1.23

2.66

5.72

HS 578T

3.24

>100

PC-3

2.10

7.42

>100

BT-549

3.44

>100

DU-145

1.60

3.28

6.72

T-47D

2.02

5.61

>100

противовоспалительных препаратов [40]. Для ис-

ниже эталонного лекарственного средства Дикло-

следования противовоспалительной активности

фенака, соединения 9 - соразмерна, а соединения

нами были выбраны соединения 7, 8б, е, 9, 11 и

12в - выше. В то же время индолиденовое произ-

12a, в. Эксперименты проводились в соответствии

водное 11 активности практически не проявило.

с требованиями Европейской конвенции по защи-

Таким образом, получена серия новых 5-(гет)-

те позвоночных животных, используемых в экспе-

арилиден-3[2-(4-гидроксифенил)этил]-2-тиоксо-

риментальных и других научных целях. Получен-

тиазолидин-4-онов. Проведен скрининг их про-

ные данные исследования противовоспалительной

тивоопухолевой и противовоспалительной актив-

активности синтезированных веществ приведены

ности. Идентифицировано соединение с высокой

в табл. 5.

активностью относительно препаратов сравнения.

Проведенные исследования показали значи-

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

тельный потенциал полученных соединений как

противовоспалительных средств. В частности,

Спектры ЯМР ¹H регистрировали на спек-

активность соединений 8б и 12a была несколько

трометре Varian Mercury VX-400 (400 и 100 МГц

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 7 2020

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 5-(ГЕТ)АРИЛИДЕН-3-[2-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-

1021

Таблица 3. Селективность действия соединения 9 на отдельные виды раковых заболеваний на уровне GI₅₀

Тип рака^а

Параметр

НКРЛ

ЭРК

РЦНС

РЯ

РП

PПР

РМЖ

GI₅₀, мкM.

1.31

2.53

1.75

1.99

1.74

2.49

1.75

1.85

2.71

1.53

0.79

1.15

1.01

1.16

0.81

1.15

1.09

0.74

TGI, мкM.

85.45

24.95

5.52

6.83

4.56

37.90

3.91

5.35

43.81

0.28

0.97

4.39

3.55

5.32

0.61

6.20

4.53

0.55

LC₅₀, мкM.

100

76.74

37.87

35.86

26.89

65.48

11.15

53.36

97.27

0.56

0.73

1.48

1.56

2.09

0.86

5.03

1.05

0.58

^а Л - лейкемия, НКРЛ - немелкоклеточный рак легких, ЭРК - эпителиальный рак кишечника, РЦНС - рак ЦНС, M - меланома,

РЯ - рак яичников, РП - рак почек, PПР - рак простаты, РМЖ - рак молочной железы.

Таблица 4. Сравнение противоопухолевого действия соединения 9 с эталонными лекарственными средствами

Вид рака^а,б

Соединение

НКРЛ

ЕРК

РЦНС

РЯ

РП

PПР

РМЗ

MG-MID

1.31

2.53

1.75

1.99

1.74

2.49

1.75

1.85

2.71

2.01

5-Фторурацил

15.1

>100

8.4

72.1

70.6

61.4

45.6

22.7

76.4

52.5

Цисплатин

6.3

9.4

21.0

4.7

8.5

6.3

10.2

5.6

13.3

9.48

Куркумин

3.7

9.2

4.7

5.8

7.1

8.9

10.2

11.2

5.9

7.41

Гефитиниб

3.54

7.81

7.02

8.14

5.28

6.63

2.67

1.65

7.81

3.24

^аЛ - лейкемия, НКРЛ - немелкоклеточный рак легких, ЭРК - эпителиальный рак кишечника, РЦНС - рак ЦНС, M - меланома,

РЯ - рак яичников, РП - рак почек, PПР - рак простаты, РМЖ - рак молочной железы.

^б Приведены данные только относительно линий, для которых GP < 0.

Таблица 5. Противовоспалительная активность соединений 7-12

Объем отека

Показатель подавления воспалительной

Активность относительно

Соединение

лапы, мл

реакции, %

диклофенака, %

Контроль

2.20±0.050

1.56±0.040

29.1

66.8

8б

1.41±0.035

36.1

82.8

8е

1.60±0.040

27.1

62.2

1.25±0.020

43.1

98.9

2.03±0.050

3.3

7.6

12a

1.46±0.035

33.6

77.1

12в

1.21±0.020

45.0

103.2

Диклофенак

1.24±0.020

43.6

100

соответственно), растворитель - ДМСО-d₆. Эле-

Осадок отфильтровывали и перекристаллизовы-

ментный анализ выполняли на автоматическом

вали из уксусной кислоты. Выход 80%, желтые

СНNS-анализаторе vario MICRO сube.

кристаллы, т. пл. 182-184°C. Спектр ЯМР ¹H, δ,

м. д.: 2.64-2.78 м (2H, NCH₂CH₂), 3.94-4.02 м (2H,

3-[2-(4-Гидроксифенил)этил]-2-тиоксотиазо-

NCH₂CH₂), 4.23 с (2H, CH₂), 6.69 д (2H, C₆H₄OH,

лидин-4-он (7). Смесь 50 ммоль тирамина (4-гид-

роксифенилэтиламина), 60 ммоль CS₂и раствора

J = 7.0 Гц), 7.00 д (2H, C₆H₄OH, J = 7.1 Гц), 9.26 с

(1H, OH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 31.68, 36.27,

100 ммоль NaОН в 50 мл охлажденной воды пе-

ремешивали до образования прозрачного раство-

45.89, 115.81, 128.17, 130.02, 156.49, 174.61, 203.42.

Найдено, %: C 52.23; H 4.45; N 5.41. C₁₁H₁₁NO₂S₂.

ра, затем добавляли раствор 5.5 ммоль натриевой

соли монохлоруксусной кислоты и оставляли при

Вычислено, %: C 52.15; H 4.38; N 5.53.

20°С на 4 сут. К полученному раствору добавляли

Общая методика синтеза

5-(гет)арили-

100 мл 6 н. раствора соляной кислоты и нагрева-

ден-3-[2-(4-гидроксифенил)этил]-2-тиоксоти-

ли при кипении в течение 1 ч, затем охлаждали.

азолидин-4-онов (8-12). Смесь 0.25 г (1 ммоль)

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 7 2020

1022

ГОРИШНИЙ и др.

3-[2-(4-гидроксифенил)этил]-2-тиоксотиазоли-

3.69. C₁₈H₁₅NO₄S₂. Вычислено, %: C 57.89; H 4.05;

дин-4-она 7, 1.2 ммоль соответствующего альде-

N 3.75.

гида 2-6, 0.077 г (1 ммоль) ацетата аммония и 5 мл

5-Бензо[1,3]диоксол-5-илметилен-3-[2-(4-

уксусной кислоты кипятили 1.5-2 ч, затем охлаж-

гидроксифенил)этил]-2-тиоксотиазолидин-4-он

дали. Осадок отфильтровывали, промывали уксус-

(8г). Выход 0.32 г (82%), желтые кристаллы, т. пл.

ной кислотой и водой, сушили и перекристаллизо-

198-200°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.82 т (2H,

вывали из уксусной кислоты.

NCH₂CH₂, J = 8.0 Гц), 4.16 м (2H, NCH₂CH₂), 6.15

5-(4-Гидроксибензилиден)-3-[2-(4-гидрок-

с (2H, OCH₂O), 6.67 д (2H, C₆H₄OH, J = 8.4 Гц),

сифенил)этил]-2-тиоксотиазолидин-4-он

(8a).

7.00 д (2H, C₆H₄OH, J = 8.4 Гц), 7.11 д (2H, C₆H₃,

Выход 78%, желтые кристаллы, т. пл. 227-228°C.

J = 8.1 Гц), 7.16 с (1H, C₆H₃), 7.21 д (2H, C₆H₃, J =

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.82 т (2H, NCH₂CH₂, J =

8.2 Гц), 7.71 с (1H, CH=), 9.24 с (1H, OH). Спектр

8.0 Гц), 4.15 т (2H, NCH₂CH₂, J = 10.0 Гц), 6.67 д

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 31.76, 46.06, 102.67, 109.80,

(2H, C₆H₄OH, J = 8.3 Гц), 6.93 д (2H, HOC₆H₄CH=,

110.10,

115.76,

120.02,

127.52,

127.62,

128.03,

J = 8.6 Гц), 7.00 д (2H, C₆H₄OH, J = 8.3 Гц), 7.51

130.02, 133.63, 148.81, 150.35, 156.44, 167.14,

д (2H, HOC₆H₄CH=, J = 8.7 Гц),7.69 с (1H, =CH),

193.31. Найдено, %: C 58.88; H 4.02; N 3.70.

9.25 с (1H, OH), 10.49 с (1H, OH). Спектр ЯМР

C₁₉H₁₅NO₄S₂. Вычислено, %: C 59.20; H 3.92; N

¹³С, δ_С, м. д.: 31.77, 46.01, 115.76, 117.07, 118.03,

3.63.

124.45, 128.08, 130.02, 133.80, 134.16, 156.43,

5-(4-Хлорбензилиден)-3-[2-(4-гидроксифе-

161.07, 167.25, 193.46. Найдено, %: C 60.51; H

нил)этил]-2-тиоксотиазолидин-4-он (8д). Выход

4.25; N 3.87. C₁₈H₁₅NO₃S₂. Вычислено, %: C 60.48;

100%, желтые кристаллы, т. пл. >250°C. Спектр

H 4.23; N 3.92.

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.82 т (2H, NCH₂CH₂, J = 7.5 Гц),

3-[2-(4-Гидроксифенил)этил]-5-(4-меток-

4.11-4.20 м (2H, NCH₂CH₂), 6.68 д (2H, C₆H₄OH,

сибензилиден)-2-тиоксотиазолидин-4-он

(8б).

J = 8.0 Гц), 7.00 д (2H, C₆H₄OH, J = 8.0 Гц), 7.60

Выход 92%, желтые кристаллы, т. пл. 189-191°C.

д (2H, С₆H₄Cl, J = 8.4 Гц), 7.64 д (2H, C₆H₄Cl, J =

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.82 т (2H, NCH₂CH₂, J =

8.4 Гц), 7.77 с (1H, CH), 9.25 с (1H, OH). Спектр

8.0 Гц), 3.84 с (1H, CH₃), 4.16 т (2H, NCH₂CH₂, J =

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 31.78, 46.17, 115.82, 123.49,

8.0 Гц), 6.68 д (2H, C₆H₄OH, J = 8.4 Гц), 7.00 д (2H,

128.03,

130.06,

131.93,

132.31,

132.74,

136.11,

C₆H₄OH, J = 8.4 Гц), 7.12 д (2H, C₆H₄OCH₃, J =

156.51, 167.10, 193.39. Найдено, %: C 57.66; H 3.68;

8.8 Гц,), 7.61 д (2H, C₆H₄OCH₃, J = 8.8 Гц,), 7.74 с

N 3.82. C₁₈H₁₄ClNO₂S₂. Вычислено, %: C 57.52; H

(1H, CH=), 9.23 с (1H, OH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С,

3.75; N 3.73.

м. д.: 31.77, 46.04, 56.05, 115.61, 115.76, 119.33,

5-(2-Хлор-3-фенилаллилиден)-3-[2-(4-гид-

125.95, 128.05, 130.02, 133.41, 133.60, 156.44,

роксифенил)этил]-2-тиоксотиазолидин-4-он

161.99, 167.19, 193.43. Найдено, %: C 61.32; H

(9). Выход

75%, желто-оранжевые кристаллы,

4.58; N 3.85. C₁₉H₁₇NO₃S₂. Вычислено, %: C 61.43;

т. пл. 193-195°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.82 т

H 4.61; N 3.77.

(2H, NCH₂CH₂, J = 8.0 Гц), 4.15 т (2H, NCH₂CH₂,

5-(3,4-Дигидроксибензилиден)-3-[2-(4-гид-

J = 8.0 Гц), 6.68 д (2H, C₆H₄OH, J = 8.4 Гц), 6.99 д

роксифенил)этил]-2-тиоксотиазолидин-4-он

(2H, C₆H₄OH, J = 8.4 Гц), 7.44-7.53 м (3H, С₆H₅),

7.67 с (1H, CH=CCl), 7.82 д. д (1H, С₆H₅, J = 7.7, 1.6

(8в). Выход 100%, желто-зеленоватые кристаллы,

т. пл. 264-265°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.82 т

Гц), 7.86 с (1H, CH=), 9.23 с (1H, OH). Спектр ЯМР

(1H, NCH₂CH₂, J = 7.6 Гц), 4.15 т (2H, NCH₂CH₂,

¹³С, δ_С, м. д.: 31.73, 45.95, 115.77, 124.23, 126.87,

J = 7.6 Гц), 6.67 д (2H, C₆H₄OH, J = 8.0 Гц), 6.89 д

128.01, 129.30, 130.03, 130.49, 130.88, 132.42,

[1H, C₆H₃(OH)₂, J = 8.0 Гц], 7.00 д (2H, C₆H₄OH,

134.03, 141.30, 156.45, 167.14, 194.47. Найдено, %:

C 59.95; H 4.12; N 3.54. C₂₀H₁₆ClNO₂S₂. Вычисле-

J = 8.1 Гц), 7.03-7.12 м [2H, C₆H₃(OH)₂], 7.60

но, %: C 59.77; H 4.01; N 3.48.

с (1H, =CH), 9.28 c (1H, OH), 9.52-10.13 с [2H,

C₆H₃(OH)₂]. Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 32.43,

5-(3-Фуран-2-aлилиден)-3-[2-(4-гидроксифе-

46.63, 116.42, 117.61, 117.84, 118.40, 125.49, 126.44,

нил)этил]-2-тиоксотиазолидин-4-он (10). Выход

128.75, 130.69, 135.22, 147.24, 150.66, 157.09,

67%, коричневые кристаллы, т. пл. 176-178°C.

167.88, 194.15. Найдено, %: C 57.96; H 3.97; N

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.78 т (2H, NCH₂CH₂,

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 7 2020

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 5-(ГЕТ)АРИЛИДЕН-3-[2-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-

1023

J = 8.0 Гц,), 4.12 т (2H, NCH₂CH₂, J = 8.0 Гц),

(1H, CH=), 7.71 т (1H, 1H, C₆H₄CF₃, J = 7.1 Гц),

6.61-6.71 м (4H, C₆H₄OH + 2Fu), 6.95 д (1H, Fu, J =

7.81-7.90 м (3H, C₆H₄CF₃), 9.25 с (1H, OH). Спектр

3.3 Гц), 6.99 д (2H, C₆H₄OH, J = 8.3 Гц), 7.28 д (1H,

ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 31.36, 45.62, 114.43 к (J =

CH=CH-CH=, J = 14.8 Гц), 7.51 д (1H, CH=CH-

2.8 Гц), 115.33, 118.17, 119.68, 122.38, 123.80 к (J =

CH=, J = 11.9 Гц), 7.89 с (1H, CH=CH-CH=), 9.26

273.5 Гц), 125.50 к (J = 31.0 Гц), 127.11 к (J = 5.7 Гц),

с (1H, OH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 31.76, 45.98,

127.33 к (J = 1.7 Гц), 127.61, 129.59, 130.03, 130.50,

113.72,

115.68,

115.75,

121.37,

123.43,

128.05,

133.17, 150.23, 154.58, 156.02, 166.42, 193.79. Най-

130.00, 131.66, 133.33, 146.56, 152.19, 156.43,

дено, %: C 58.25; H 3.44; N 3.02. C₂₃H₁₆F₃NO₃S₂.

166.29, 192.61. Найдено, %: C 60.25; H 4.33; N

Вычислено, %: C 58.10; H 3.39; N 2.95.

3.86. C₁₈H₁₂NO₃S₂. Вычислено, %: C 60.48; H 4.23;

3-[2-(4-Гидроксифенил)этил]-2-тиоксо-5-[5-

N 3.92.

(3-трифторфенил)фуран-2-илметилен]тиазоли-

дин-4-он (12d). Выход 71%, желтые кристаллы,

3-[2-(4-Гидроксифенил)этил]-5-(1H-индол-

т. пл. 181-183°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.83 т

3-илметилен)-2-тиоксотиазолидин-4-он

(11).

(2H, NCH₂CH₂, J = 8.0 Гц), 4.16 т (2H, NCH₂CH₂,

Выход 97%, коричневые кристаллы, т. пл. 262-

J = 8.0 Гц), 6.67 д (2H, C₆H₄OH, J = 8.3 Гц), 7.00

263°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.84 т (2H, NCH₂CH₂,

д (2H, C₆H₄OH, J = 8.4 Гц), 7.38 д (1H, Fu, J =

J = 8.0 Гц), 4.17 т (2H, NCH₂CH₂, J = 8.0 Гц), 6.68 д

3.6 Гц), 7.56 д (1H, Fu, J = 3.8 Гц), 7.66 с (1H, CH=),

(2H, C₆H₄OH, J = 8.0 Гц), 7.02 д (2H, C₆H₄OH, J =

7.76-7.84 м (2H, C₆H₄CF₃), 8.11 д (1H, C₆H₄CF₃,

8.0 Гц), 7.25 д. т (2H, индол, J = 14.7, 6.9 Гц), 7.51 д

J = 7.3 Гц), 8.17 с (1H, C₆H₄CF₃), 9.25 с (1H, OH).

(1H, индол, J = 7.8 Гц), 7.90 с (1H, CH=),7.95 д (1H,

Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.: 31.36, 45.59, 111.68,

индол, J = 7.4 Гц), 8.06 с (1H, индол), 9.24 с (1H,

115.33, 118.01, 119.38, 120.80 к (J = 3.7 Гц), 122.71,

OH), 12.37 с (1H, NH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

123.91 к (J = 272.6 Гц), 125.36 к (J = 3.6 Гц), 127.59,

31.83, 45.98, 111.52, 113.01, 114.79, 115.74, 118.95,

127.81, 129.49, 129.58, 130.10 к (J = 32.0 Гц), 130.56,

121.97, 123.82, 126.56, 127.17, 128.15, 130.00,

149.77, 155.99, 156.03, 166.25, 193.50. Найдено, %:

131.06, 136.84, 156.40, 166.85,192.51. Найдено, %:

C 58.14; H 3.36; N 2.96. C₂₃H₁₆F₃NO₃S₂. Вычисле-

C 63.23; H 4.25; N 7.45. C₂₀H₁₆N₂O₂S₂. Вычислено,

но, %: C 58.10; H 3.39; N 2.95.

%: C 63.14; H 4.24; N 7.36.

Биологические испытания. Изучение влия-

5-[5-(4-Хлорфенил)фуран-2-илметилен]-

ния на протекание экссудативной фазы воспаления

3-[2-(4-гидроксифенил)этил]-2-тиоксотиазоли-

проводили на основе каррагениновой модели вос-

дин-4-он (12а). Выход 100%, оранжевые кристал-

палительного отека лап белых крыс линии Вистар

лы, т. пл. 203-205°C. Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.82

разного пола весом 180-250 г. Животные были раз-

т (2H, NCH₂CH₂, J = 7.6 Гц), 4.15 т (2H, NCH₂CH₂,

делены на 9 групп по пять крыс на группу. Одну

J = 7.5 Гц), 6.67 д (2H, C₆H₄OH, J = 8.2 Гц), 6.99

группу держали в качестве контроля, а оставши-

д (2H, C₆H₄OH, J = 8.3 Гц), 7.36 с (2H, Fu), 7.60-

еся 8 групп (тестовые группы) использовали для

7.65 м (3H, С₆H₄Cl + CH=), 7.84 д (2H, С₆H₄Cl, J =

определения противовоспалительной активности

8.2 Гц), 9.25 с (1H, OH). Спектр ЯМР ¹³С, δ_С, м. д.:

Диклофенака и 7 исследуемых соединений. Перед

31.79, 45.98, 111.24, 115.76, 118.54, 119.13, 123.45,

экспериментом крыс содержали в стандартных ус-

126.40, 127.79, 128.03, 129.83, 130.01, 134.15,

ловиях освещенности и температуры на стандарт-

149.86, 156.45, 157.21, 166.66, 193.99. Найдено, %:

ной диете. Стандартное лекарственное средство

C 60.05; H 3.58; N 3.11. C₂₂H₁₆ClNO₃S₂. Вычисле-

Диклофенак (10 мг/кг массы тела) и тест-соедине-

но, %: C 59.79; H 3.65; N 3.17.

ния (50 мг/кг массы тела) суспендировали в воде с

3-[2-(4-Гидроксифенил)этил]-2-тиоксо-5-[5-

добавлениям Твина 80 и вводили внутрибрюшин-

(2-трифторфенил)фуран-2-илметилен]тиазо-

но. Через 30 мин 0.1 мл 2%-ного раствора карра-

лидин-4-он (12,). Выход 98%, желто-оранжевые

генина в физиологическом растворе вводили под

кристаллы, т. пл. 181-183°C. Спектр ЯМР ¹H, δ,

подошвенную область правой задней лапы каждой

м. д.: 2.82 т (2H, NCH₂CH₂, J = 7.5 Гц), 4.16 т (2H,

крысы. Через 4 ч после введения каррагинана объ-

NCH₂CH₂, J = 7.5 Гц), 6.67 д (2H, C₆H₄OH, J =

ем отека лапы (в мл) измеряли с помощью водяно-

8.3 Гц), 6.99 д (2H, C₆H₄OH, J = 8.2 Гц), 7.08 д (1H,

го плетизмометра и сравнивали уменьшение отека

Fu, J = 3.7 Гц), 7.39 д (1H, Fu, J = 3.6 Гц), 7.66 с

лапы в испытуемых группах по сравнению с кон-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 7 2020

1024

ГОРИШНИЙ и др.

трольной группой. Результаты уменьшения отека

doi 10.1016/j.jmb.2006.01.032

лапы выражали как среднее ± стандартное откло-

12. Talele T.T., Arora P., Kulkarni S.S., Patel M.R., Singh S.,

Chudayeu M., Kaushik-Basu N. // Bioorg. Med. Chem.

нение и сравнивали статистически с контрольной

2010. Vol. 18. P. 4630. doi 10.1021/jm050855s

группой с использованием t-критерия Стьюдента.

13. Ramirez M.A., Borja N.L. // Pharmacotherap. 2008.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Vol. 28. P. 646. doi 10.1592/phco.28.5.646

14. Bulic B., Pickhardt M., Khlistunova I., Biernat J.,

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

Mandelkow E.M., Mandelkow E., Waldmann H. //

интересов.

Angew Chem. Int. Ed. 2007. Vol. 119. N 48. P. 9375.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

doi 10.1002/ange.200704051

15. Tomasic T., Masic L. // Curr. Med. Chem. 2009. Vol. 16.

1. Xu L.L., Zheng C.J., Sun L.P., Miao J., Piao H.R. // Eur.

N 13. P. 1596. doi 10.2174/092986709788186200

J. Med. Chem. 2012. Vol. 48. P. 174. doi 10.4172/2161-

16. Kaminskyy D., Kryshchyshyn A., Lesyk R. // Drug.

0444.1000177

Discov. 2017. Vol. 12. N 12. P. 1233. doi

2. Jin X., Zheng C.J., Song M.X., Wu Y., Sun L.P., Li Y.J.,

10.1080/17460441

Yu L.J, Piao H.R. // Eur. J. Med. Chem. 2012. Vol. 56.

17. Kaminskyy D., Kryshchyshyn A., Lesyk R. // Eur. J.

P. 203. doi 10.2174/1874842201502010040

Med. Chem. 2017. Vol. 140. P. 542. doi 10.1016/j.

3. Зименковский Б.С., Куцык Р.В., Лесык Р.Б., Матый-

ejmech.2017.09.031

чук В.С., Обушак Н.Д., Клюфинская Т.И. // ХФЖ.

18. Pokhodylo N., Shyyka O., Matiychuk V. // Med. Chem.

2006. Т. 40. № 6. C. 13; Zimenkovskii B.S., Kutsyk R.V.,

Res. 2014. Vol. 23. N 5. P. 2426. doi 10.1007/s00044-

Lesyk R.B., Matyichuk V.S., Obushak N.D., Klyufin-

013-0841-8

ska T.I. // Pharm. Chem. J. 2006. Vol. 40. N 6. P. 303.

19. Chaban T., Klenina O., Harkov S., Ogurtsov V., Chaban I.,

doi 10.1007/s11094-006-0115-6

Nektegaev I. // Pharmacia. 2017. Vol. 64. N 4. P. 16.

4. Sawaguchi Y., Yamazaki R., Nishiyama Y., Sasai T.,

20. Klenina O., Chaban T., Zimenkovsky B., Harkov S.,

Mae M., Abe A., Yaegashi T., Nishiyama H., Matsuzaki

Ogurtsov V., Chaban I., Myrko I. // Pharmacia. 2017.

T. // Anticancer Res. 2017. Vol. 37. N 8. P. 4051. doi

Vol. 64. N 4. P. 49.

10.18632/oncotarget.3139

21. Chaban T.I., Ogurtsov V.V., Matiychuk V.S., Chaban I.G.,

5. Vatolin S., Phillips J.G., Jha B.K, Govindgari S.,

Demchuk I.L., Nektegayev I.A. // Acta Chim. Slovenica.

Hu J., Grabowski D., Parker Y., Lindner D,J., Zhong F.,

2019. Vol. 66. N 1. P. 103. doi 10.17344/acsi.2018.4570

Distelhorst C.W., Smith M.R., Cotta C., Xu Y., Chilaka-

22. Походыло Н.Т., Савка Р.Д., Матийчук В.С., Обу-

la S., Kuang R.R., Tall S., Reu F.J. // Cancer Res. 2016.

шак Н.Д. // ЖОХ. 2009. Т. 79. Вып. 2. С. 320; Pokhody-

Vol. 76. N 11. P. 3340. doi 10.1158/0008-5472

lo N.T., Savka R.D., Matiichuk V.S., Obushak N.D. //

6. Huang M.J., Cheng Y.C., Liu C.R., Lin S., Liu H.E. //

Russ. J. Gen. Chem. 2009. Vol. 79. N 2. Р. 309. doi

Exp. Hematol. 2006. Vol. 34. N 11. P. 1480. doi

10.1134/S1070363209020248

10.3892/ol.2014.2277

23. Zelisko N., Atamanyuk D., Ostapiuk Y., Bryhas A.,

7. Dago C.D., N’taAmbeu C., Coulibaly W.K., Békro Y.A.,

Matiychuk V., Gzella A., Lesyk R. // Tetrahedron. 2015.

Mamyrbekova-Bekro J.A., LeGuével R., Corlu A.,

Vol. 71. N 50. Р. 9501. doi 10.1016/j.tet.2015.10.019

Bazureau J. P. // Chem. Heterocycl. Compd. 2017.

24. Chaban T., Klenina O., Chaban I., Ogurtsov V., Har-

Vol. 53 N 3. P. 341. doi 10.1007/s10593-017-2056-2

kov S., Lelyukh M. // Pharmacia. 2018. Vol. 65. N 2.

8. Song Y., Connor, D.T., Doubleday R., Sorenson R.J.,

P. 54.

Sercel A.D. Unangst P.S., Roth B.D., Gilbertsen R.B.,

25. Zubkov F.I., Ershova J.D., Zaytsev V.P., Obushak M.D.,

Chan K., Schrier D.J., Guglietta A., Bornemeier D.A.,

Matiychuk V.S., Sokolova E.A., Khrustalev V.N.,

Dyer R.D. // J Med. Chem. 1999. Vol. 42. P. 1151. doi

Varlamov A.V. // Tetrahedron Lett. 2010. Vol. 51. N 52.

10.1021/jm9805081

P. 6822. doi 10.1016/j.tetlet.2010.10.046

9. El-Miligy M.M., Hazzaa A.A., El-Messmary H., Nas-

26. Pokhodylo N.T., Matiychuk V.S., Obushak M.D. //

sra R.A., El-Hawash S.A.M. // Bioorg. Chem. Lett.

Tetrahedron. 2009. Vol. 65. N 13. P. 2678. doi 10.1016/j.

2017. Vol. 72. P. 102. doi 10.1016/j.bmcl.2016.10.022

tet.2009.01.086

10. Powers J.P., Piper D.E., Li Y., Mayorga V., Anzola J.,

27. Chaban T.I., Klenina O.V., Zimenkovsky B.S., Cha-

Chen J.M., Jaen J.C., Lee G., Liu J., Peterson M.G.,

ban I.G., Ogurtsov V.V., Shelepeten L.S. // Der Pharma

Tonn G.R., Ye O., Walker N.P., Wang Z.J. // Med. Chem.

Chemica. 2016. Vol. 8. N 19. P. 534.

2006. Vol. 49. P. 1034. doi 10.1021/jm050859x

28. Матийчук В.С., Потопнык М.А., Обушак Н.Д. //

11. Lee G., Piper D.E., Wang Z., Anzola J., Powers J.,

ЖОрХ. 2008. Т. 44. № 9. С. 1368; Matiichuk V.S.,

Walker N., Li Y. // J. Mol. Biol. 2006. Vol. 357. P. 1051.

Potopnyk M.A., Obushak N.D. // Russ. J. Org.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 7 2020

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 5-(ГЕТ)АРИЛИДЕН-3-[2-(4-ГИДРОКСИФЕНИЛ)-

1025

Chem. 2008. Vol. 44. N 9. Р. 1352. doi 10.1134/

34. Обушак Н.Д., Горак Ю.И., Горак Ю.И., Матий-

S1070428008090182

чук В.С., Литвин Р.З. // ЖОрХ. 2008. Т. 44. № 11.

29. Chaban T., Matiychuk V., Ogurtsov V., Chaban I.,

С. 1712; Obushak N.D., Gorak Yu.I., Matiichuk V.S.,

Harkov S., Nektegaev I. // Pharmacia. 2018. Vol. 65.

Lytvyn R.Z. // Russ. J. Org. Chem. 2008. Vol. 44. N 11.

N 4. P. 51.

P. 1689. doi 10.1134/S1070428008110213

30. Zelisko N., Atamanyuk D., Vasylenko O., Bryhas A.,

35. Developmental Therapeutics Program. https://dtp.

Matiychuk V., Gzella A., Lesyk R. // Tetrahedron. 2014.

cancer.gov

Vol. 70. N 3. Р. 720. doi 10.1016/j.tet.2013.11.083

36. Monks A., Scudiero D., Skehan P., Shoemaker R., Paull K.,

31. Chaban Z., Harkov S., Chaban T., Klenina O., Ogur-

Vistica D., Hose C., Langley J., Cronise P., Vaigro-

tsov V., Chaban I. // Pharmacia. 2017. Vol. 64. N 3.

Wolff A. J. // Nat. Cancer Inst. 1991. Vol. 83. P. 757. doi

P. 52.

10.1093/jnci/83

32. Горак Ю.И., Обушак Н.Д., Матийчук В.С., Лит-

37. Boyd M.R., Paull K.D. // Drug Dev. Res. 1995. Vol. 34.

вин Р.З. // ЖОрХ. 2009. Т. 45. № 4. С. 555; Gorak Yu.I.,

P. 91. doi 10.1002/ddr.430340203

Obushak N.D., Matiichuk V.S., Lytvyn R.Z. // Russ. J.

38. Boyd M.R., Teicher B.A. // Humana Press. 1997. Vol. 2.

Org. Chem. 2009. Vol. 45. N 4. P. 541. doi 10.1134/

P. 23. doi 10.1007/s12028-015-0160-7

S1070428009040125

39. Shoemaker R.H. // Nature Rev. Cancer. 2006. Vol. 6.

33. Обушак Н.Д., Лесюк А.И., Горак Ю.И., Матий-

P. 813. doi 10.11603/2312-0967

чук В.С. // ЖОрХ. 2009. Т. 45. № 9. С. 1388; Obu-

40. Pillai A.D., Rathod P.D., Franklin P.X., Padh H.,

shak N.D., Lesyuk A.I., Gorak Y.I., Matiichuk V.S. //

Vasu K.K., Sudarsanam V. // Biochem. Biophys. Res.

Russ. J. Org. Chem. 2009. Vol . 45. N 9. P. 1375. doi

Commun. 2004. Vol. 317. P. 1067. doi 10.1016/j.

10.1134/S1070428009090103

bbrc.2004.03.148

Synthesis of 5-(Het)Arylidene-3-[2-(4-hydroxyphenyl)-

ethyl]-2-thioxothiazolidine-4-one Derivatives and Study

of Their Antitumor and Anti-Inflammatory Activity

V. Ya. Horishnya,*, T. I. Chaban^a, and V. S. Matiychuk^b

^aDanilo Halytsky Lviv National Medical University, Lviv, 79010 Ukraine

^bIvan Franko National University of Lviv, Lviv, 79005 Ukraine

*e-mail: v_horishny@ukr.net

Received March 12, 2020; revised March 12, 2020; accepted March 19, 2020

The reaction of aromatic and heteroaromatic aldehydes with 3-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-2-thioxothiazoli-

din-4-one was studied. A series of new 5-(het)arylidene-3[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-2-thioxothiazolidin-4-ones

was obtained. For synthesized compounds, antitumor and anti-inflammatory activity was studied. Hit-com-

pounds were identified that exceeded the known comparison drugs in their action.

Keywords: 5-arylidene-3-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-2-thioxothiazolidin-4-ones, antitumor activity, anti-in-

flammatory activity

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 7 2020