ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2020, том 90, № 8, с. 1216-1222

УДК 547.745

СИНТЕЗ И ПРОТИВОМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ

5-АРИЛ-4-[ГИДРОКСИ-(4-ХЛОРФЕНИЛ)МЕТИЛЕН]-

1-[2-(1H-ИНДОЛ-3-ИЛ)ЭТИЛ]ПИРРОЛИДИН-2,3-

ДИОНОВ

Е. В. Белецкий^d, В. В. Новикова^a

^aПермская государственная фармацевтическая академия, ул. Полевая 2, Пермь, 614990 Россия

^bПермский государственный медицинский университет имени академика Е. А. Вагнера, Пермь, 614000 Россия

^cНациональный исследовательский университет ИТМО, Санкт-Петербург, 197101 Россия

^dСанкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, 199034 Россия

*e-mail: geinvl48@mail.ru

Поступило в Редакцию 23 марта 2020 г.

После доработки 23 марта 2020 г.

Принято к печати 1 апреля 2020 г.

Взаимодействием триптамина с ароматическими альдегидами и метиловым эфиром 4-хлорбензоилпи-

ровиноградной кислоты приводит к образованию 5-арил-4-[гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-1-[2-(1H-

индол-3-ил)этил]пирролидин-2,3-дионов. Полученные соединения исследованы на наличие противо-

микробной активности.

Ключевые слова: гетероциклические аналоги N,N-диметилтриптамина, производные пирроли-

дин-2,3-дионов, противомикробная активность

DOI: 10.31857/S0044460X20080090

Производные пирролидин-2-онов находят ши-

мире диметилтриптамин известен как компонент

рокое применение в качестве антибактериальных

алкалоидов некоторых растений, например рода

[1], анальгетических [2], противораковых [3], анти-

Mimosa tenuiflora [13-15].

аритмических, гипотензивных [4], противовос-

С целью получения гетероциклических произ-

палительных [5], гомеостатических [2] и других

водных аналогов диметилтриптамина ранее нами

биологически активных соединений. Кроме того,

была изучена реакция триптамина с ароматически-

некоторые из них обладают фермент-ингибирую-

ми альдегидами и метиловыми эфирами ацетил-

щими свойствами [6-8]. Возможность введения

пировиноградной кислоты [16] и бензоилпирови-

различных заместителей в кольцо пирролидин-2-

ноградной кислоты [9]. В литературе есть данные

онов имеет ключевое значение для получения но-

о наличии антипротозойной активности у анало-

вых молекул с улучшенной биологической актив-

гичных соединений [17], а также о способности

ностью [9-11].

снижать развитие устойчивости микроорганизмов

Диметилтриптамин в организме человека яв-

при использовании антибиотиков посредством

ляется эндогенным медиатором и ЦНС-структур-

ингибирования токсина высокой персистенции A

[18].

ным аналогом серотонина, он вырабатывается

эпифизом во время фазы быстрого сна. Образу-

В продолжение исследований представляло

ется диметилтриптамин из L-триптофана путем

интерес изучить протекание этой реакции при

его декарбоксилирования и последующего транс-

использовании в качестве α,γ-дикарбонильной

метилирования триптамина [12]. В растительном

системы метилового эфира 4-хлорбензоилпиро-

1216

СИНТЕЗ И ПРОТИВОМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ

1217

Схема 1.

виноградной кислоты. Установлено, что крат-

пы индольного цикла (10.78-10.92 м. д.), а также

ковременное нагревание смеси триптамина,

уширенный сигнал протона ОН-группы (11.83-

ароматического альдегида и метилового эфира

11.95 м. д.). В масс-спектрах соединений 1а-п

4-хлорбензоилпировиноградной кислоты до рас-

присутствует пик молекулярного иона, подтверж-

творения реагентов в диоксане с последующим

дающий предполагаемую структуру.

выдерживанием в течение суток при комнатной

Данные спектроскопии свидетельствуют о том,

температуре приводит к образованию 5-арил-4-

что полученные соединения существуют преиму-

[гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-1-[2-(1H-ин-

щественно в енольной форме. Это подтверждается

дол-3-ил)этил]пирролидин-2,3-дионов 1а-п с вы-

также качественной реакцией со спиртовым рас-

ходом 39-57% (схема 1).

твором хлорида железа.

Соединения 1а-п представляют собой свет-

По данным РСА аналогичных соединений [9],

ло-желтые кристаллические вещества, раствори-

можно сделать вывод о том, что в полученных со-

мые в ДМФА и ДМСО, при нагревании - в этило-

единениях в кристаллическом состоянии, еноли-

вом спирте, нерастворимые в воде.

зации подвергается карбонильная группа боковой

В ИК спектрах полученных соединений 1а-п

цепи в положении 4 гетероцикла. Это, по-видимо-

присутствуют полосы валентных колебаний кар-

му, объясняется существованием внутримолеку-

бонильной группы в положении 3 гетероцикла при

лярной водородной связи между протоном еноль-

1635-1696 см^-1, лактамной карбонильной груп-

ной гидроксильной группы боковой цепи и атомом

пы при 1679-1716 см^-1, енольной гидроксильной

кислорода в положении 3 гетероцикла, а также

группы при 3021-3278 см^-1 и NH-группы в гете-

влиянием положительного индуктивного эффекта

электроноизбыточного индольного цикла.

роцикле при 3259-3450 см^-1. В спектрах ЯМР ¹Н

соединений 1а-п, кроме сигналов ароматических

Синтезированные соединения 1а-п были ис-

протонов (6.37-8.63 м. д.) и связанных с ними

следованы на наличие противомикробной актив-

групп, присутствуют сигналы CH_AН_В-протонов

ности. Скрининг противомикробной активности

триптаминового фрагмента при атомах С^α и С^β

осуществляли в отношении типовых штаммов

(2.71-2.92, 2.82-3.11 и 3.70-3.90 м. д.), синглеты

Staphylococcus aureus ATCC 6538-P, Escherichia

протонов при атоме С⁵(5.25-5.90 м. д.) и NH-груп-

coli ATCC 25922. Результаты испытаний пред-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

1218

ГЕЙН и др.

Противомикробная активность соединений 1а-п

го эфира 4-хлорбензоилпировиноградной кисло-

МПК, мкг/мл

ты. Полученную смесь нагревали до растворения

Cоединение

St. aureus ATCC

E. coli ATCC

реагентов и выдерживали сутки при комнатной

6538-P

25922

температуре. Осадок отфильтровывали и перекри-

1а

1000

сталлизовывали из этилового спирта.

1б

>1000

4-[Гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-1-[2-

1в

1000

(1H-индол-3-ил)этил]-5-(4-метоксифенил)пир-

1г

1000

ролидин-2,3-дион (1a). Выход 2.5 г (51%), т. пл.

1д

>1000

210-211°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1611 (С=С), 1682

1е

1000

(С=О), 1711 (СON), 3103 (OH), 3451 (NН). Спектр

1ж

>1000

1з

1000

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.75 м (1H, CH_AH_B), 2.82 м (2H,

1и

>1000

1000

CH₂), 3.70 с (3H, C₆H₄OCH₃), 3.79 м (1H, CH_AH_B),

1к

1000

5.30 с (1H, C⁵H), 6.81-7.78 м (13H, C₆H₄OCH₃,

1л

>1000

1000

C₆H₄Cl, C₈H₅), 10.82 с (1H, NH), 11.83 уш. с (1H,

1м

1000

C⁴COH). Масс-спектр, m/z: 485.1277 [M - H]^-(вы-

1н

500

1000

числено для C₂₈H₂₂ClN₂O₄: 485.1263). Найдено, %:

1о

>1000

С 70.17; Н 4.63; N 6.10.С₂₈Н₂₃ClN₂O₄. Вычислено,

1п

>1000

%: С 69.06; Н 4.76; N 5.75.

Диоксидин

62.5

31.2

(1%-ный раствор)

4-[Гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-1-[2-

(1H-индол-3-ил)этил]-5-(3-фторфенил)пирро-

ставлены в таблице. Установлено, что полученные

лидин-2,3-дион (1б). Выход 2.1 г (44%), т. пл. 213-

5-арил-4-[гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-1-[2-

214°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1621 (С=С), 1663 (С=О),

(1H-индол-3-ил)этил]пирролидин-2,3-дионы об-

1687 (СON), 3101 (OH), 3305 (NН). Спектр ЯМР

ладают низкой противомикробной активностью.

¹H, δ, м. д.: 2.71 м (1H, CH_AH_B), 3.0 м (2H, CH₂), 3.9

Предложенная методика синтеза

5-арил-4-

м (1H, CH_AH_B), 5.38 с (1H, C⁵H), 6.88-7.82 м (13H,

[гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-1-[2-(1H-ин-

C₆H₄F, C₆H₄Cl, C₈H₅), 10.81 с (1H, NH), 11.92 уш. с

дол-3-ил)этил]пирролидин-2,3-дионов отличается

(1H, C⁴COH). Масс-спектр, m/z: 473.1072 [M - H]^-

простотой выполнения, уменьшением временных

(вычислено для C₂₇H₁₉ClFN₂O₃: 473.1063). Найде-

затрат и хорошим выходом конечных продуктов.

но, %:С 68.56; Н 4.16; N 6.15. C₂₇H₂₀ClFN₂O₃. Вы-

числено, %: С 68.28; Н 4.64; N 5.90.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4-[Гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-1-[2-

Спектры ЯМР ¹Н записаны на приборе Bruker

(1H-индол-3-ил)этил]-5-(4-фторфенил)пирро-

AVANCE 400SX (400 МГц) в ДМСО-d₆. ИК спек-

лидин-2,3-дион (1в). Выход 2.4 г (50%), т. пл.

тры сняты на ИК Фурье-спектрометре IR Affinity-1

218-220°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1589 (С=С), 1644

Shimadzu в таблетках KBr. Масс-спектры (HRMS

(С=О), 1714 (СON), 3023 (OH), 3268 (NН). Спектр

ESI) записаны на масс-спектрометре Bruker micro

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.75 м (1H, CH_AH_B), 2.96 м (2H,

TOF. Элементный анализ проведен на приборе

CH₂), 3.85 м (1H, CH_AH_B), 5.39 с (1H, C⁵H), 6.87-

PerkinElmer 2400. Температуры плавления опре-

7.78 м (13H, C₆H₄F,C₆H₄Cl, C₈H₅), 10.82 с (1H,

делены на приборе MeltingPoint M-565. Ход реак-

NH), 11.82 уш. с (1H, C⁴COH). Масс-спектр, m/z:

ций и степень чистоты синтезированных соедине-

473.1048 [M - H]^-(вычислено для C₂₇H₁₉ClFN₂O₃:

ний контролировали методом ТСХ на пластинках

473.1063). Найдено, %: С 68.46; Н 4.17; N 6.18.

Silufol UV-254 в системе CHCl₃-AcOH (9:1), проя-

C₂₇H₂₀ClFN₂O₃. Вычислено, %: С 68.28; Н 4.64; N

витель - УФ облучение.

5.90.

Общая методика получения соединений

4-[Гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-1-[2-

1а-п. К смеси 1.11 г (0.01 моль) ароматического

(1H-индол-3-ил)этил]-5-(4-трет-бутил)пир-

альдегида и 1.60 г (0.01 моль) триптамина в 50 мл

ролидин-2,3-дион (1г). Выход 2.7 г (56%), т. пл.

диоксана добавляли 2.06 г (0.01 моль) метилово-

233-235°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1622 (С=С), 1663

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

СИНТЕЗ И ПРОТИВОМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ

1219

(С=О), 1679 (СON), 3117 (OH), 3401 (NН). Спектр

4-[Гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-5-(4-

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 1.28 c [9H, C(CH₃)₃], 2.92 м (1H,

бромфенил)-1-[2-(1H-индол-3-ил)этил]пирро-

CH_AH_B), 2.99 м (2H, CH₂), 3.8 м (1H, CH_AH_B), 5.4

лидин-2,3-дион (1з). Выход 2.6 г (48%), т. пл. 245-

с (1H, C5H), 6.75-7.80 м [13H, C6H4OС(CH3)3,

247°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1575 (С=С), 1645 (С=О),

C₆H₄Cl, C₈H₅), 10.88 с (1H, NH), 11.84 уш. с (1H,

1715 (СON), 3090 (OH), 3259 (NН). Спектр ЯМР

C⁴COH). Масс-спектр, m/z: 535.1755 [M + Na]⁺

¹H, δ, м. д.: 2.82 м (1H, CH_AH_B), 3.11 м (2H, CH₂),

(вычислено для C₃₁H₂₉ClN₂O₃Na: 535.1759). Най-

3.90 м (1H, CH_AH_B), 5.45 с (1H, C⁵H), 6.80-7.75 м

дено, %: С 72.46; Н 5.66; N5.38. C₂₇H₂₀ClN₂O₃. Вы-

(13H, C₆H₄Cl, C₆H₄Br, C₈H₅), 10.82 с (1H, NH), 11.93

числено, %: С 72.58; Н 5.70; N 5.46.

уш. с (1H, C⁴COH). Масс-спектр, m/z: 533.0270

- H]^- (вычислено для C₂₇H₁₉ВrClN₂O₃:

4-[Гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-1-[2-

533.0265). Найдено, %: С 67.56; Н 4.02; N5.37.

(1H-индол-3-ил)этил]-5-(пиридин-2-ил)пирро-

С₂₇H₁₉BrСlN₂O₃. Вычислено, %: С 60.52; Н 3.76;

лидин-2,3-дион (1д). Выход 1.8 г (39%), т. пл. 214-

N5.23.

216°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1621 (С=С), 1696 (С=О),

1712 (СON), 3260 (OH), 3432 (NН). Спектр ЯМР

4-[Гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-1-[2-

¹H, δ, м. д.: 2.80 м (1H, CH_AH_B), 3.00 м (2H, CH₂),

(1H-индол-3-ил)этил]-5-(4-хлорфенил)пирро-

3.86 м (1H, CH_AH_B), 5.5 с (1H, C⁵H), 6.88-8.63 м

лидин-2,3-дион (1и). Выход 2.5 г (51%), т. пл. 240-

(14H, C₆H₄OCl, Py, C₈H₅), 10.82 с (1H, NH), 11.83

242°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1575 (С=С), 1644 (С=О),

уш. с (1H, C⁴COH). Масс-спектр, m/z: 458.1265

1715 (СON), 3021 (OH), 3263 (NН). Спектр ЯМР

[M + H]⁺ (вычислено для C₂₆H₂₁ClN₃O₃: 458.1266).

¹H, δ, м. д.: 2.80 м (1H, CH_AH_B), 2.95 м (2H, CH₂),

Найдено, %: С 67.96; Н 4.66; N 9.38. C₂₆H₂₀ClN₃O₃.

3.85 м (1H, CH_AH_B), 5.45 с (1H, C⁵H), 6.87-7.73 м

Вычислено, %: С 68.20; Н 4.40; N 9.18.

(13H, 2C₆H₄Cl, C₈H₅), 10.85 с (1H, NH), 11.95 уш. с

(1H, C⁴COH). Масс-спектр, m/z: 489.0777 [M - H]^-

4-[Гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-1-[2-

(вычислено для C₂₇H₁₉Cl₂N₂O₃: 489.0767). Найде-

(1H-индол-3-ил)этил]-5-(2-метоксифенил)-

но, %: С 66.28; Н 4.12; N 5.49. Вычислено, %: С

пирролидин-2,3-дион (1е). Выход 2.3 г (47%),

66.36; Н 4.02; N 5.57.

т. пл. 213-215°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1588 (С=С),

1637 (С=О), 1706 (СON), 3095 (OH), 3355 (NН).

4-[Гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-5-(3,4-

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.73 м (1H, CH_AH_B), 2.99

диметоксифенил)-1-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-

м (2H, CH₂), 3.71 с (3H, C₆H₄OCH₃), 3.76 м (1H,

пирролидин-2,3-дион (1к). Выход 2.4 г (44%),

CH_AH_B), 5.7 с (1H, C⁵H), 6.81-7.83 м (13H, C₆H₄Cl,

т. пл. 214-216°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1630 (С=С),

C₆H₄OCH₃, C₈H₅), 10.78 с (1H, NH), 11.88 уш. с

1666 (С=О), 1689 (СON), 3082 (OH), 3375 (NН).

(1H, C⁴COH). Масс-спектр, m/z: 485.1275 [M - H]^-

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.75 м (1H, CH_AH_B), 3.00

(вычислено для C₂₈H₂₂ClN₂O₄: 485.1263). Найде-

м (2H, CH₂), 3.65 с [3H, C₆H₃(OCH₃)₂], 3.75с [3H,

но, %: С 68.96; Н 4.69; N5.68. C₂₈H₂₃ClN₂O₄. Вы-

C₆H₃(OCH₃)₂], 3.83 м (1H, CH_AH_B), 5.35 с (1H,

числено, %: С 69.06; Н 4.76; N5.75.

C⁵H), 6.70-7.79 м [12H, C6H4Cl, C6H3(ОСH3)2,

C₈H₅], 10.92 с (1H, NH), 11.91 уш. с (1H, C⁴COH).

4-[Гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-5-(2,4-

Масс-спектр, m/z: 515.1377 [M - H]^- (вычислено

диметоксифенил)-1-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-

для C₂₉H₂₄ClN₂O₅: 515.1368). Найдено, %: С 67.46;

пирролидин-2,3-дион (1ж). Выход 2.2 г (43%),

Н 4.75; N 5.34. C₂₉H₂₅ClN₂O₅. Вычислено, %: С

т. пл. 160-162°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1587 (С=С),

67.38; Н 4.87; N 5.42.

1640 (С=О), 1695 (СON), 3070 (OH), 3276 (NН).

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.76 м (1H, CH_AH_B), 2.96

4-[Гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-5-(2,5-

м (2H, CH₂),3.73 с [6H, C₆H₃(OCH₃)₂], 3.88 м (1H,

диметоксифенил)-1-[2-(1H-индол-3-ил)этил]-

CH_AH_B), 5.65 с (1H, C⁵H), 6.37-8.09 м [12H, C₆H₄Cl,

пирролидин-2,3-дион (1л). Выход 2.2 г (40%),

C₆H₃(OCH₃)₂, C₈H₅], 10.80 с (1H, NH), 11.91 уш. с

т. пл. 220-222°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1622 (С=С),

(1H, C⁴COH). Масс-спектр, m/z: 515.1275 [M - H]^-

1662 (С=О), 1688 (СON), 3063 (OH), 3381 (NН).

(вычислено для C₂₉H₂₄ClN₂O₅: 515.1368). Найде-

Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.73 м (1H, CH_AH_B), 3.00

но, %: С 67.56; Н 4.79; N5.38. C₂₉H₂₅ClN₂O₅. Вы-

м (2H, CH₂), 3.62 с [3H, C₆H₃(OCH₃)₂], 3.80 м (1H,

числено, %: С 67.38; Н 4.87; N 5.42.

CH_AH_B), 3.92 с [3H, C₆H₃(OCH₃)₂], 5.8 с (1H, C⁵H),

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

1220

ГЕЙН и др.

6.62-7.82 м [12H, C₆H₄Cl, C₆H₃(ОСH₃)₂, C₈H₅],

лидин-2,3-дион (1п). Выход 2.3 г (47%), т. пл. 235-

10.85 с (1H, NH), 11.90 уш. с (1H, C⁴COH). Масс-

237°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1592 (С=С), 1635 (С=О),

спектр, m/z: 515.1385 [M - H]^- (вычислено для

1705 (СON), 3045 (OH), 3275 (NН). Спектр ЯМР

C₂₉H₂₄ClN₂O₅: 515.1368). Найдено, %: С 67.45; Н

¹H, δ, м. д.: 2.81 м (1H, CH_AH_B), 2.95 м (2H, CH₂),

4.65; N5.24. C₂₉H₂₅ClN₂O₅. Вычислено, %: С 67.38;

3.81 м (1H, CH_AH_B), 5.96 с (1H, C⁵H), 6.82-7.84 м

Н 4.87; N 5.42.

(13H, 2C₆H₄Cl, C₈H₅), 10.85 с (1H, NH), 11.91 уш. с

4-[Гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-5-(3-

(1H, C⁴COH). Масс-спектр, m/z: 489.0784 [M - H]^-

метокси-4-гидроксифенил)-1-[2-(1H-индол-3-

(вычислено для C₂₇H₁₉Cl₂N₂O₃: 489.0767). Найде-

ил)этил]пирролидин-2,3-дион (1м). Выход 2.1 г

но, %: С 65.89; Н 4.32; N 5.97. C₂₇H₂₀Cl₂N₂O₃. Вы-

(42%), т. пл. 226-228°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1573

числено, %: С 66.00; Н 4.10; N 5.70.

(С=С), 1643 (С=О), 1716 (СON), 3278 (OH), 3404

Противомикробную активность полученных

(NН). Спектр ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.75 м (1H, CH_AH_B),

соединений определяли пробирочным методом

2.95 м (2H, CH₂), 3.63 с [3H, C₆H₃(OCH₃)OH],3.80

двукратных серийных разведений в жидкой пита-

м (1H, CH_AH_B), 5.25 с (1H, C⁵H), 6.58-7.75 м

тельной среде [19]. Исследуемые соединения мас-

[12H, C₆H₄Cl, C₆H₃(ОСH₃)OH, C₈H₅], 9.00 c [1H,

сой 0.05 г растворяли в 5 мл ДМСО, получая основ-

C₆H₃(ОСH₃)OH], 10.85 с (1H, NH), 11.90 уш. с (1H,

ной раствор вещества в концентрации 10⁴ мкг/мл.

C⁴COH). Масс-спектр, m/z: 501.1224 [M - H]^- (вы-

Данный раствор служил основой для рабочего

числено для C₂₈H₂₂ClN₂O₅: 501.1212). Найдено, %:

раствора, имеющего концентрацию 2×10³ мкг/мл,

С 67.05; Н 4.63; N 5.29. C₂₈H₂₃ClN₂O₅. Вычислено,

который последовательно разводили двукратно

%: С 66.87; Н 4.61; N 5.57.

в жидкой питательной среде в ряду из 10 проби-

4-[Гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-5-(2,4-

рок. Концентрация исследуемых соединений в

дихлорфенил)-1-[2-(1H-индол-3-ил)этил]пир-

первой пробирке ряда разведений в питательной

ролидин-2,3-дион (1н). Выход 2.8 г (54%), т. пл.

среде составляла 1000.0 мкг/мл. Для определения

186-188°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1624 (С=С), 1667

антибактериальной активности использовали бу-

(С=О), 1690 (СON), 3087 (OH), 3423 (NН). Спектр

льон Хоттингера и типовые суточные культуры,

ЯМР ¹H, δ, м. д.: 2.80 м (1H, CH_AH_B), 2.98 м (2H,

выращенные на питательном агаре. Концентра-

CH₂), 3.83 м (1H, CH_AH_B), 5.90 с (1H, C⁵H), 6.81-

ция микробных клеток в опыте составила (2-5)×

7.78 м [12H, C₆H₄Cl, C₆H₃(Сl)₂, C₈H₅], 10.80 с (1H,

10⁵ КОЕ/мл. В качестве положительного контроля

NH), 11.93 уш. с (1H, C⁴COH). Масс-спектр, m/z:

использовали питательную среду с внесенной ис-

523.0365 [M - H]^- (вычислено для C₂₇H₁₈Cl₃N₂O₃:

следуемой культурой. В качестве отрицательного

523.0378). Найдено, %: С 61.39; Н 3.42; N 5.47.

контроля использовали интактную питательную

C₂₇H₁₉Cl₃N₂O₃. Вычислено, %: С 61.67; Н 3.64; N

среду. Посевы инкубировали в термостате при

5.33.

температуре37±2°С. Оценку роста бактерий про-

4-[Гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-5-(3-ги-

водили визуально через 20-24 ч инкубирования.

дроксифенил)-1-[2-(1H-индол-3-ил)этил]пирро-

В качестве значения МПК (минимальной подавля-

лидин-2,3-дион (1о). Выход 2.7 г (57%), т. пл. 240-

ющей концентрации) принимали концентрацию

242°С. ИК спектр, ν, см^-1: 1605 (С=С), 1641 (С=О),

соединения в последней прозрачной пробирке

1691 (СON), 3090 (OH), 3340 (NН). Спектр ЯМР

серии разведения. В качестве эталона сравнения

¹H, δ, м. д.: 2.76 м (1H, CH_AH_B), 2.99 м (2H, CH₂),

антибактериальной активности использовали ди-

3.85 м (1H, CH_AH_B), 5.33 с (1H, C⁵H), 6.62-7.74 м

оксидин.

(13H, C₆H₄Cl, C₆H₄OH, C₈H₅), 9.45 c (1H, C₆H₄OH),

Работа выполнена с соблюдением всех приме-

10.82 с (1H, NH), 11.93 уш. с (1H, C⁴COH). Масс-

нимых международных, национальных и институ-

спектр, m/z: 495.1080 [M + Na]⁺ (вычислено для

циональных руководящих принципов по уходу и

C₂₇H₂₁ClN₂O₄Na: 495.1082). Найдено, %: С 68.39;

использованию животных.

Н 4.42; N 5.77. C₂₇H₂₁ClN₂O₄. Вычислено, %: С

ФОНДОВАЯ ПОДДЕРЖКА

68.57; Н 4.48; N 5.92.

4-[Гидрокси-(4-хлорфенил)метилен]-1-[2-

Работа выполнена при поддержке Санкт-Пе-

(1H-индол-3-ил)этил]-5-(2-хлорфенил)пирро-

тербургского государственного университета (За-

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020

СИНТЕЗ И ПРОТИВОМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ

1221

явка на развитие материально-технической базы

9. Гейн В.Л., Варкентин Л.И., Казанцева М.И., Дми-

СПбГУ №33402376) с использованием оборудо-

триев М.В., Янкин А.Н. // ЖОХ. 2019. Т. 89. № 11.

вания ресурсных центров Научного парка СПбГУ

С. 1673; Gein V.L., Varkentin L.I., Kazantseva M.I.,

Dmitriev M.V., Yankin A.N. // Russ. J. Gen. Chem. 2019.

«Ресурсный Образовательный Центр по направле-

Vol. 89. N 11. P. 2156. doi 10.1134/S1070363219110057

нию химия», «Методы анализа состава вещества»,

10. Gein V.L., Nosova N.V., Yankin A.N., Bazhina A.Y.,

«Вычислительный центр», «Оптические и лазер-

Dmitriev M.V. // Polycyclic Aromatic Compounds. doi

ные методы исследования» и «Магнитно-резо-

10.1080/10406638.2019.1602061

нансные методы исследования».

11. Янкин А.Н., Носова Н.В., Дмитриев М.В.,

Гейн В.Л. // ЖОрХ. 2016. Т. 52. № 2. С. 222; Yan-

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

kin A.N., Nosova N.V., Dmitriev M.V., Gein V.L. // Russ.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта

J. Org. Chem. 2016. Vol. 52. N 2. P. 206. doi 10.1134/

интересов.

S107042801602007X

12. Dai.L., Shu P., Wang Z., Li Q., Yu Q., Shi Y., Rong L. //

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Synthesis. 2017. N 49. P.637. doi 10.1055/s-0036-

1. Saurav K., Kannabiran K. // Saudi J. Biol. Sci. 2012.

1588605

Vol. 19. N 1. P. 81. doi 10.1016/j.sjbs.2011.07.003

13. Hong A.Y., Vanderwall C.D. // Tetrahedron. 2017. N 73.

2. Гейн В.Л., Касимова Н.Н., Чащина С.В., Старко-

P. 4160. doi 10.1016/j.tet.2016.11.004.

ва А.В., Янкин А.Н. // ЖОХ. 2020. Т. 90. № 2.

14. Guistiano M., Pellicia S., Sangaletti L., Meneghetti F.,

С. 218. doi 10.31857/S0044460X20020067; Gein V.L.,

Amato J., Novellino E., Tron Gian C. // Tetrahedron Lett.

Kasimova N.N., Chaschina S.V., Starkova A.V., Yan-

2017. N 58. P. 4264. doi 10.1016/j.tetlet.2017.09.076

kin A.N. // Russ. J. Gen. Chem. 2020. Vol. 90. N 2.

15. Singh V.K., Dubey R., Upadhyay A., Sharma L.K.,

P. 202. doi 10.1134/S1070363220020061

Singh R.K.P. // Tetrahedron Lett. 2017. N 58. P. 4227.

3. Ramachandran G., Karthikeyan N.S., Giridharan P.,

doi 10.1016/j.tetlet.2017.09.003

Sathiyanarayanan K.I. // Org. Biomol. Chem. 2012.

16. Насакин О.Е., Казанцева М.И., Варкентин Л.И.,

Vol. 10. N 28. P. 5343. doi 10.1039/c2ob25530h

Гейн В.Л. // ЖОХ. 2018. Т. 88. Вып. 6. С. 1048;

4. Malawska B., Kulig K., Filipek B., Sapa J., Maciąg D.,

Nasakin O.E., Kasantseva M.I., Varkentin L.I.,

Zygmunt M., Antkiewicz-Michaluk L. // Eur. J. Med.

Gein V.L. // Russ. J. Gen. Chem. 2018. Vol. 88. N 6.

Chem. 2002. Vol. 37. N 3. P. 183. doi 10.1016/s0223-

P. 1270. doi 10.1134/S1070363218080167

5234(01)01321-6

17. Yaxue Z., Qing W., Qingqing M., Dazhong D., Huaiyu Y.,

5. Ikuta H., Shirota H., Kobayashi S., Yamagishi Y.,

Guangwei G., Dawei L., Weiliang Z., Huchen Z. //

Yamada K., Yamatsu I., Katayama K. // J. Med. Chem.

Bioorg. Med. Chem. 2012. N 20. P. 1240. doi 10.1016/j.

1987. Vol. 30. N 11. P. 1995. doi 10.1021/jm00394a011

bmc.2011.12.035

6. Coutrot P., Claudel S., Didierjean C., Grison C. //

18. Tongquing L., Ning Y., Hongbo L., Jianfeng P.,

Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. Vol. 16. N 2. P. 417.

Luhua L. // Med. Chem. Lett. 2016. doi 10.1021/

doi 10.1016/j.bmcl.2005.09.068

acsmedchemlett.5b00420

7. Baures P.W., Eggleston D.S., Erhard K.F., Cieslin-

19. Руководство по проведению доклинических ис-

ski L.B., Torphy T.J., Christensen S.B. // J. Med. Chem.

следований лекарственных средств / Под ред. А.Н.

1993. Vol. 36. N 22. P. 3274. doi 10.1021/jm00074a007

Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева, О.Л.

8. Heinrich D.M., Flanagan J.U., Jamieson S.M.F.,

Верстаковой, М.В. Журавлевой, В.К. Лепахина,

Silva S., Rigoreau L.J.M., Trivier E., Raynham T.,

Н.В. Коробова, В.А. Меркулова, С.Н. Орехова,

Turnbull A.P., Denny W.A. // Eur. J. Med. Chem. 2013.

И.В. Сакаевой, Д.Б. Утешева, А.Н. Яворского. М.:

Vol. 62. P. 738. doi 10.1016/j.ejmech.2013.01.047

Гриф и К, 2012. Ч. 1. 944 с.

ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ том 90 № 8 2020